Therapeutic indications

Makrodantin özellikle duyarlı olması nedeniyle idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için endikedir suşları Escherichia coli, enterococci, Staphylococcus aureus, ve bazı duyarlı suşları Klebsiella ve Enterobacter Türler.

Nitrofurantoin endike değildir piyelonefrit veya perinefrik apse tedavisi için. Azaltmak için ilaca dirençli bakterilerin geliştirilmesi ve etkinliğinin korunması Makrodantin ve diğer antibakteriyel ilaçlar, Makrodantin sadece aşağıdakiler için kullanılmalıdır neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek duyarlı bakteriler tarafından. Kültür ve duyarlılık bilgisi mevcut olduğunda antibakteriyel tedaviyi seçerken veya değiştirirken düşünülmelidir. İçinde bu tür verilerin olmaması, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık modelleri olabilir ampirik tedavi seçimine katkıda bulunur.

Nitrofurantoinler eksik idrar için onaylanmış diğer terapötik ajanların daha geniş doku dağılımı yol enfeksiyonları. Sonuç olarak, Makrodantin ile tedavi edilen birçok hasta bakteriyürinin kalıcılığına veya yeniden ortaya çıkmasına yatkındır. İdrar örnekleri kültür ve duyarlılık testi için önce ve sonra alınmalıdır tedavinin tamamlanması. Bakteriyüri kalıcılığı veya yeniden ortaya çıkması durumunda Makrodantin ile tedaviden sonra, daha geniş dokuya sahip diğer terapötik ajanlar dağıtım seçilmelidir. Makrodantin kullanımını göz önünde bulundurarak, daha düşük eradikasyon oranları, artan potansiyele göre dengelenmelidir sistemik toksisite ve ne zaman antimikrobiyal direncin geliştirilmesi için daha geniş doku dağılımına sahip ajanlar kullanılır.

Dozaj (Pozoloji) ve uygulama şekli

Makrodantin, ilacı iyileştirmek için yiyecekle birlikte verilmelidir emilim ve bazı hastalarda tolerans.

Yetişkinler

Günde dört kez 50-100 mg - daha düşük dozaj seviyesi komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları için önerilir.

Pediatrik Hastalar

Dört saatte verilen 24 saatte 5-7 mg / kg vücut ağırlığı bölünmüş dozlar (bir aylıktan küçük kontrendikedir).

Terapi bir hafta veya en azından devam ettirilmelidir İdrarın sterilitesi elde edildikten 3 gün sonra. Devam eden enfeksiyon gösterir yeniden değerlendirme ihtiyacı.

Yetişkinlerde uzun süreli baskılayıcı tedavi için bir azalma yatmadan önce 50-100 mg'a kadar dozaj yeterli olabilir. Uzun süreli baskılayıcı için pediatrik hastalarda tedavi, 24 saatte 1 mg / kg kadar düşük dozlar, a tek doz veya iki bölünmüş doz halinde yeterli olabilir. GÖRMEK UYARILAR BÖLÜM UZUN SÜRELİ TEDAVİ İLE İLGİLİ RİSKLERE İLİŞKİN.

Kontrendikasyonlar

Anüri, oligüri veya böbrek fonksiyonunda önemli bozulma (her biri 60 mL'nin altında kreatinin klerensi dakika veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin) kontrendikasyonlar. Bu tip hastanın tedavisi artmış bir risk taşır ilacın atılımının bozulması nedeniyle toksisite.

Olasılığı nedeniyle olgunlaşmamış eritrosit enzim sistemlerine (glutatyon) bağlı hemolitik anemi instabilite), ilaç gebe hastalarda (38-42) kontrendikedir haftaların gebeliği), doğum ve doğum sırasında veya doğumun başlangıcı olduğunda yakında. Aynı nedenden dolayı, ilaç altındaki yenidoğanlarda kontrendikedir bir aylık.

Makrodantin kontrendikedir daha önce kolestatik sarılık / hepatik öyküsü olan hastalarda nitrofurantoin ile ilişkili disfonksiyon.

Makrodantin de öyle aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir nitrofurantoin.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

UYARILAR

Pulmoner reaksiyonlar

AKUT, ALT VEYA KRONİK ÇEKİCİ REAKSİYONLAR KAZANILAN HASTALARDA GÖZLEM YAPILMIŞTIR NİTROFURANTOIN. BU REAKSİYONLAR OCCUR ise, MAKRODANTIN DURDURULMALIDIR VE UYGUN ÖNLEMLER. RAPORLAR A.Ş. OLARAK ZORUNLU TEPKİ TEPKİLERİ VAR KATKI ÖLÜM NEDENİ .

KRONİK ÇEKMELİ REAKSİYONLAR (FUSE INTERSTITIAL PNEUMONITIS VEYA PULMONARY FIBROSIS VEYA İKİ) GELİŞEBİLİR DÜŞÜNCE. BU TEPKİLER GERÇEKTEN VE NESİL OLARAK ALINAN HASTALARDA ALTI AY VEYA DAHA UZUN İÇİN TEDAVİ. ÇEKMELİ KOŞULUN İZLENMESİ UZUN SÜRELİ TEDAVİ ALAN HASTALARININ GARANTİLİ VE GEREKTİRİR POTANSİYEL RİSKLERE KARŞI TEDAVİ FAYDALARI (GÖR YANIT REAKSİYONLAR).

Hepatotoksisite

Karaciğer reaksiyonları dahil hepatit, kolestatik sarılık, kronik aktif hepatit ve hepatik nekroz, nadiren görülür. Ölümler bildirildi. Kronik başlangıcı aktif hepatit sinsi olabilir ve hastalar izlenmelidir karaciğer hasarını gösterecek biyokimyasal testlerdeki değişiklikler için periyodik olarak. Hepatit oluşursa, ilaç derhal ve uygun şekilde geri çekilmelidir önlemler alınmalıdır.

Nöropati

Periferik nöropati, ki bu şiddetli veya geri döndürülemez hale gelebilir, meydana gelmiştir. Ölümler bildirildi. Böbrek yetmezliği gibi durumlar (her biri 60 mL'nin altında kreatinin klerensi dakika veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin), anemi, diyabet mellitus, elektrolit dengesizliği, B vitamini eksikliği ve zayıflatıcı hastalık periferik nöropati oluşumunu artırabilir. Hastalar alıyor böbrek değişiklikleri için uzun süreli tedavi periyodik olarak izlenmelidir işlevi.

Optik nörit olmuştur nitrofurantoin formülasyonları ile pazarlama sonrası deneyim nadiren bildirilmiştir.

Hemolitik anemi

Hemolitik anemi vakaları primakin duyarlılığı tipi nitrofurantoin tarafından indüklenmiştir. Hemoliz içinde glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğine bağlı gibi görünmektedir etkilenen hastaların kırmızı kan hücreleri. Bu eksiklik 10'da bulunur Siyahların yüzdesi ve Akdeniz'in etnik gruplarının küçük bir yüzdesi ve Yakın Doğu kökenli. Hemoliz, Makrodantin'i bırakmanın bir göstergesidir; ilaç geri çekildiğinde hemoliz kesilir.

Clostridium difficile- ilişkili ishal : Clostridium difficile ilişkili neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile ishal (CDAD) bildirilmiştir nitrofurantoin dahil ve hafif ishalden ölümcül şiddetine kadar değişebilir kolit. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, normal florasını değiştirir kolon aşırı büyümeye yol açar C. difficile.

C. difficile A ve B toksinleri üretir CDAD'ın gelişimine katkıda bulunur. Hipertoksin üreten suşları C . difficile bu enfeksiyonların yapabileceği gibi morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. CDAD olmalıdır antibiyotik kullanımını takiben ishal ile başvuran tüm hastalarda dikkate alınır. CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra.

CDAD'dan şüpheleniliyorsa veya teyit edilmiş, devam eden antibiyotik kullanımı yönlendirilmemiştir C. difficile olabilir durdurulması gerekiyor. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviye, antibiyotik tedavisi C. difficileve cerrahi değerlendirme klinik olarak belirtildiği gibi kurulmalıdır.

ÖNLEMLER

Genel

Makrodantin reçete kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik yokluğu endikasyonun hastaya fayda sağlaması olası değildir ve riski arttırır ilaca dirençli bakterilerin gelişimi.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması

Nitrofurantoin değildi dişi Holtzman sıçanlarına 44.5 hafta veya dişi olarak beslendiğinde kanserojen Sprague-Dawley sıçanları 75 hafta boyunca. Erkek kullanan iki kronik kemirgen biyo-tahlil ve dişi Sprague-Dawley sıçanları ve İsviçre farelerinde ve içinde iki kronik biyo-tahlil BDF1 fareleri kanserojenlik kanıtı göstermedi.

Nitrofurantoin sundu dişi B6C3F1 farelerinde arttığı gibi kanserojen aktivite kanıtı tübüler adenomlar, iyi huylu karışık tümörler ve granüloza hücre tümörleri insidansı yumurtalık. Erkek F344 / N sıçanlarında, nadir görülen insidanslar artmıştır böbrek tübüler hücre neoplazmaları, kemiğin osteosarkomları ve neoplazmaları deri altı dokusu. Subkütan uygulamayı içeren bir çalışmada 75 mg / kg nitrofurantoin hamile dişi farelere, akciğer papiller adenomlarına F1 jenerasyonunda bilinmeyen bir önem gözlenmiştir.

Nitrofurantoin gösterilmiştir belirli suşlarında nokta mutasyonlarını indüklemek Salmonella typhimurium ve L5178Y fare lenfoma hücrelerinde ileri mutasyonlar. Nitrofurantoin uyarıldı kardeş kromatid değişimleri ve kromozomal anormalliklerin sayısının artması Çin hamster yumurtalık hücreleri ama kültürde insan hücrelerinde değil. Sonuçları Drosophila'da cinsiyete bağlı resesif ölümcül test sonra negatifti nitrofurantoinin beslenerek veya enjeksiyonla uygulanması. Nitrofurantoin yaptı incelenen kemirgen modellerinde kalıtsal mutasyona neden olmaz.

Önemi terapötik kullanımına göre kanserojenlik ve mutajenite bulguları insanlarda nitrofurantoin bilinmemektedir.

Yüksek yönetim sıçanlara nitrofurantoin dozları geçici spermatojenik tutuklamaya neden olur; bu ilacın kesilmesinde geri dönüşümlüdür. 10 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlar sağlıklı insan erkekleri, bazı öngörülemeyen durumlarda hafif üretebilir sperm sayısında azalma ile spermatojenik tutuklamayı hafifletmek.

Gebelik

Teratojenik etkiler - Gebelik Kategorisi B

Çeşitli üreme çalışmaları tavşanlarda ve sıçanlarda insan dozunun altı katına kadar dozlarda gerçekleştirilmiştir ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır nitrofurantoin. Farelerde 68 kez yapılan tek bir yayınlanmış çalışmada insan dozu (baraja uygulanan mg / kg'a göre), büyüme geriliği ve a düşük insidans ve yaygın malformasyon gözlenmiştir. Ancak, 25 yaşında insan dozu, fetal malformasyonlar gözlenmedi; alaka düzeyi insanlara yönelik bu bulgular belirsizdir. Ancak, yeterli ve yoktur hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilaç sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Teratojenik olmayan etkiler

Nitrofurantoin gösterilmiştir akciğer papiller indüklemek için yayınlanmış bir transplasental karsinojenisite çalışmasında F1 jenerasyon farelerinde adenomlar, mg / kg üzerinde insan dozunun 19 katı dozlarda temeli. Bu bulgunun potansiyel insan karsinogenezi ile ilişkisi şu anda bilinmiyor. İnsan çıkarımlarına ilişkin belirsizlik nedeniyle Bu hayvan verilerinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır açıkça gerekli.

Emek ve Teslimat

Görmek KONTRENDİKASYONLAR.

Hemşirelik Anneler

Nitrofurantoin olmuştur anne sütünde eser miktarda tespit edildi.

Potansiyeli nedeniyle emziren bebeklerde nitrofurantoinden ciddi advers reaksiyonlar bir aylıkken, hemşireliğin kesilmesine veya kesilmesine karar verilmelidir ilacın önemini dikkate alarak ilacı bırakmak anne (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Pediatrik Kullanım

Makrodantin, yaşın altındaki bebeklerde kontrendikedir bir aylık (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Geriatrik Kullanım

Makrodantin klinik çalışmaları dahil edilmemiştir 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek olup olmadığını belirlemek için genç deneklerden farklı tepki verir. Bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir hastalar. Spontan raporlar daha yüksek oranda pulmoner olduğunu göstermektedir yaşlı hastalarda ölümler dahil reaksiyonlar; bu farklılıklar ortaya çıkar uzun süreli yaşlı hastaların daha yüksek oranı ile ilişkili olmak nitrofurantoin tedavisi. Genç hastalarda olduğu gibi, kronik pulmoner reaksiyonlar genellikle altı ay veya daha uzun süre tedavi gören hastalarda görülür (Görmek UYARILAR). Spontan raporlar da oranın arttığını göstermektedir yaşlı hastalarda ölümler de dahil olmak üzere şiddetli hepatik reaksiyonların görülmesi (bkz UYARILAR).

Genel olarak, azalmış hepatik sıklığı daha fazladır böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi Makrodantin reçete edilirken dikkate alınmalıdır. Bu ilacın olduğu bilinmektedir böbrek tarafından büyük ölçüde atılır ve buna toksik reaksiyon riski böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaç daha büyük olabilir. Anüri, oligüri, veya böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma (60 mL'nin altında kreatinin klerensi dakika başına veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin) kontrendikasyonlar (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Çünkü yaşlı hastalar böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek, dozda dikkatli olunmalıdır seçim ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

YAN ETKİLER

Solunum

KRONİK, ALT VEYA AKUT ÇİFTLİK HİPERSENSİTİVİTESİ REAKSİYONLAR MESLEK OLABİLİR .

HASTALARDA GENEL OLARAK KRONİK ÇEKMELİ REAKSİYONLAR W ALTI AY VEYA DAHA UZUN İÇİN SÜREKLİ TEDAVİ ALDI. MALAISE, UZMANLIK, ÖĞRENCİ VE DEĞİŞTİRİLMİŞ ÇEKİCİ FONKSİYONU DYSPNEA ORTAKTIR DAYANIKLI OCCUR OLABİLECEK YÖNETİMLER. RADYOLOJİK VE HİSTOLOJİK BULGULAR ZORUNLU KURUMSAL PNÖMONİT VEYA FIBROSİS VEYA İKİ AYRICA ORTAKTIR KRONİK ÇEKMELİ REAKSİYONUNUN YÖNETİMİ. KEŞFİ RAREL OLARAK ÖNEMLİDİR .

KRONİK ÇEKMELİ REAKSİYONLARIN CİDDİ VE ÇÖZÜM DERECE SONRASI TEDAVİ SÜRESİNE İLİŞKİN GÖRÜNÜYOR İLK KLİNİK İŞARETLER GÖRÜNÜYOR. ÇEKİCİ FONKSİYON KALICI OLARAK DEĞİŞTİRİLEBİLİR TEDAVİ DURUMUNDAN SONRA. RİSK KRONİK ÇEKMEZDE BÜYÜK REAKSİYONLAR ERKEN TANINMAZ .

Subakut pulmoner reaksiyonlarda ateş ve eozinofili akut formdan daha az görülür. Tedavinin kesilmesi üzerine iyileşme birkaç ay sürebilir. Semptomlar varlık olarak kabul edilmezse ilaca bağlı ve nitrofurantoin tedavisi durdurulmaz, semptomlar ortaya çıkabilir daha şiddetli.

Akut pulmoner reaksiyonlar yaygın olarak kendini gösterir ateş, titreme, öksürük, göğüs ağrısı, nefes darlığı, pulmoner infiltrasyon röntgen ve eozinofili üzerinde konsolidasyon veya plevral efüzyon. Akut reaksiyonlar genellikle tedavinin ilk haftasında ortaya çıkar ve geri dönüşümlüdür tedavinin kesilmesi. Çözünürlük genellikle dramatiktir (bkz UYARILAR).

EKG'deki değişiklikler (ör., spesifik olmayan ST / T dalgası değişiklikleri demet dal bloğu) pulmoner ile ilişkili olarak bildirilmiştir reaksiyonlar.

Siyanoz nadiren bildirilmiştir.

Karaciğer: Hepatit dahil hepatik reaksiyonlar kolestatik sarılık, kronik aktif hepatit ve hepatik nekroz oluşur nadiren (bkz UYARILAR).

Nörolojik: Periferik nöropati, olabilir şiddetli veya geri döndürülemez hale geldi. Ölümler bildirildi. Böbrek yetmezliği gibi durumlar (her biri 60 mL'nin altında kreatinin klerensi dakika veya klinik olarak anlamlı yüksek serum kreatinin), anemi, diyabet mellitus, elektrolit dengesizliği, B vitamini eksikliği ve zayıflatıcı hastalıklar periferik nöropati olasılığını artırabilir (bkz UYARILAR).

Asteni, baş dönmesi, nistagmus, baş dönmesi, baş ağrısı ve nitrofurantoin kullanımı ile uyuşukluk da bildirilmiştir.

İyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri), karışıklık, depresyon, optik nörit ve psikotik reaksiyonlar olmuştur nadiren bildirildi. İyi huylu intrakraniyal bir işaret olarak fontanelleri şişkin bebeklerde hipertansiyon nadiren bildirilmiştir.

Dermatolojik: Eksfolyatif dermatit ve eritem multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil) nadiren bildirilmiştir. Geçici alopesi de bildirilmiştir.

Alerjik: İlişkili lupus benzeri bir sendrom nitrofurantoine pulmoner reaksiyonlar bildirilmiştir. Ayrıca anjiyoödem; makülopapüler, eritematöz veya ekzematöz püskürmeler; kaşıntı; ürtiker; anafilaksi; artralji; kas ağrısı; ilaç ateşi; titreme; ve vaskülit (bazen pulmoner reaksiyonlarla ilişkili) bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlar, kendiliğinden bildirilen en sık görülen advers olayları temsil eder nitrofurantoin formülasyonları ile dünya çapında pazarlama sonrası deneyim.

Gastrointestinal : Bulantı, kusma ve anoreksiya en sık görülür. Karın ağrısı ve ishal daha az yaygın gastrointestinaldir reaksiyonlar. Bu doza bağlı reaksiyonlar, indirgenerek en aza indirilebilir dozaj. Sialadenit ve pankreatit bildirilmiştir. Vardı nitrofurantoin kullanımı ile psödomembranöz kolit sporadik raporları. Psödomembranöz kolit semptomlarının başlangıcı sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir antimikrobiyal tedavi (bkz UYARILAR).

Hematolojik: Siyanoz ikincil methemoglobinemi nadiren bildirilmiştir.

Çeşitli: Diğer antimikrobiyal ajanlarda olduğu gibi dirençli organizmaların neden olduğu süperenfeksiyonlar, ör., Pseudomonas Türler veya Candida türler oluşabilir.

Laboratuvar Yan Etkileri : Aşağıdaki nitrofurantoin kullanımı ile laboratuvar yan etkileri bildirilmiştir: artmış AST (SGOT), artmış ALT (SGPT), hemoglobin azalması, artmış serum fosfor, eozinofili, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği anemi (bkz UYARILAR), agranülositoz, lökopeni, granülositopeni, hemolitik anemi, trombositopeni, megaloblastik anemi. Çoğu durumda, bunlar hematolojik anormallikler tedavinin kesilmesinden sonra düzeldi. Aplastik anemi nadiren bildirilmiştir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Magnezyum içeren antasitler trisilikat, nitrofurantoin ile birlikte uygulandığında her ikisini de azaltın emilim oranı ve kapsamı. Muhtemelen bu etkileşimin mekanizması nitrofurantoinin magnezyum trisilikat yüzeyine adsorpsiyonudur.

Ürikosurik ilaçlar gibi probenesid ve sulfinpirazon, renal tübüler sekresyonunu inhibe edebilir nitrofurantoin. Nitrofurantoin serum düzeylerinde ortaya çıkan artış olabilir toksisiteyi arttırır ve idrar seviyelerinin azalması etkinliğini azaltabilir idrar yolu antibakteriyel olarak.

İlaç / Laboratuvar Testi Etkileşimler

Varlığının bir sonucu olarak nitrofurantoin, idrarda glikoz için yanlış pozitif bir reaksiyon meydana gelebilir. Bu Benedict ve Fehling'in çözümlerinde gözlendi, ancak çözümlerinde gözlenmedi glikoz enzimatik testi.

Doğurganlık, hamilelik ve emzirme

Teratojenik etkiler - Gebelik Kategorisi B

Çeşitli üreme çalışmaları tavşanlarda ve sıçanlarda insan dozunun altı katına kadar dozlarda gerçekleştirilmiştir ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır nitrofurantoin. Farelerde 68 kez yapılan tek bir yayınlanmış çalışmada insan dozu (baraja uygulanan mg / kg'a göre), büyüme geriliği ve a düşük insidans ve yaygın malformasyon gözlenmiştir. Ancak, 25 yaşında insan dozu, fetal malformasyonlar gözlenmedi; alaka düzeyi insanlara yönelik bu bulgular belirsizdir. Ancak, yeterli ve yoktur hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilaç sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Teratojenik olmayan etkiler

Nitrofurantoin gösterilmiştir akciğer papiller indüklemek için yayınlanmış bir transplasental karsinojenisite çalışmasında F1 jenerasyon farelerinde adenomlar, mg / kg üzerinde insan dozunun 19 katı dozlarda temeli. Bu bulgunun potansiyel insan karsinogenezi ile ilişkisi şu anda bilinmiyor. İnsan çıkarımlarına ilişkin belirsizlik nedeniyle Bu hayvan verilerinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır açıkça gerekli.

İstenmeyen etkiler