Macacy-A

- Konjestif kalp yetmezliği ile ilişkili ödem

- Şiddetli kalp yetmezliği, (NYHA III-IV)

- Dirençli hipertansiyon tedavisinde bir adjuvan olarak

- Nefrotik sendrom

- Asit ve ödem ile karaciğer sirozu

- Primer hiperaldosteronizmin teşhisi ve tedavisi (Conn sendromu)

Çocuklar sadece bir pediatrik uzmanın rehberliğinde tedavi edilmelidir. Sınırlı pediatrik veri mevcuttur

- Konjestif kalp yetmezliği

- Asit ve ödem ile hepatik siroz

- Kötü huylu asit

- Nefrotik sendrom

- Primer aldosteronizmin teşhisi ve tedavisi.

Çocuklar sadece bir pediatrik uzmanın rehberliğinde tedavi edilmelidir. Sınırlı pediatrik veri mevcuttur.

Pozoloji

Yetişkinler

Dozaj, duruma ve gerekli diürez derecesine bağlı olarak ayrı ayrı belirlenmelidir. Günde 100 mg'a kadar dozaj, tek bir doz olarak veya bölünmüş dozlarda uygulanabilir.

Konjestif kalp yetmezliği ile ilişkili ödem

Ödem tedavisi için, tek veya bölünmüş dozlarda uygulanan günlük 100 mg Macacy-A başlangıç dozu önerilir, ancak günde 25 ila 200 mg arasında değişebilir. Bakım dozu ayrı ayrı belirlenmelidir.

Şiddetli kalp yetmezliği (NYHA Sınıf III-IV)

Serum potasyum 5.0 mEq / L ve serum kreatinin ⤠‰ 2.5 mg / dL (221 Âumol / L) ise, standart tedavi ile birlikte tedaviye günde bir kez 25 mg Macacy-A dozunda başlanmalıdır.

Dirençli Hipertansiyon

Macacy-A için başlangıç dozu günde tek bir dozda 25 mg olmalıdır; en düşük etkili doz bulunmalı, günde 100 mg veya daha fazla bir doza kadar kademeli olarak titre edilmelidir.

Nefrotik sendrom

Normal doz 100-200 mg / gündür. Macacy-A'nın anti-enflamatuar olduğu veya temel patolojik süreci etkilediği gösterilmemiştir. Kullanımı sadece glukokortikoidlerin kendileri tarafından yeterince etkili olmadığı durumlarda tavsiye edilir.

Asit ve ödem ile hepatik siroz

Başlangıç dozu günde 100-200 mg'dır, örn. Na + / K + oranına göre. İlk iki hafta içinde 200 mg Macacy-A'ya yanıt yeterli değilse, furosemid eklenir ve gerekirse Macacy-A dozu günde 400 mg'a kadar kademeli olarak arttırılır. Bakım dozu ayrı ayrı belirlenmelidir.

Primer aldosteronizmin tanısı ve tedavisi

Primer hiperaldosteronizmden şüpheleniliyorsa, Macacy-A 100-150 mg'lık bir dozda verilir, veya günde 400 mg'a kadar. Güçlü bir diüretik ve antihipertansif etkinin hızlı bir şekilde başlaması durumunda, bu yüksek aldosteron üretiminin açık bir göstergesidir. Bu durumda, ameliyattan 3-5 hafta önce günde 100-150 mg uygulanır. Ameliyat bir seçenek değilse, bu doz genellikle kan basıncını ve potasyum konsantrasyonunu normal seviyelerde tutmak için yeterlidir. İstisnai durumlarda, daha yüksek dozlar gereklidir, ancak mümkün olan en düşük dozaj bulunmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

İlk günlük dozaj, bölünmüş dozlarda verilen vücut ağırlığının kilogramı başına 1-3 mg Macacy-A sağlamalıdır. Dozaj, tepki ve tolerans temelinde ayarlanmalıdır. Tablet öğütülebilir veya ezilebilir ve daha sonra almayı kolaylaştırmak için suda asılı kalabilir.

Çocuklar sadece bir pediatrik uzmanın rehberliğinde tedavi edilmelidir. Sınırlı pediatrik veri mevcuttur.

Yaşlılar

Tedaviye mümkün olan en düşük dozda başlanması, daha sonra optimum etki elde edilene kadar daha yüksek dozlarla titre edilmesi önerilir. Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğunda dikkatli olunmalıdır.

Uygulama şekli

Tabletler yemeklerle birlikte alınmalıdır. 100 mg'ı aşan günlük dozajlar birkaç bölünmüş dozda verilmelidir.

Pozoloji

Yetişkinler

Ödem ile konjestif kalp yetmezliği

Ödem tedavisi için, tek veya bölünmüş dozlarda uygulanan günlük 100 mg spironolaktonun başlangıç dozu önerilir, ancak günde 25 mg ila 200 mg arasında değişebilir. Bakım dozu ayrı ayrı belirlenmelidir.

Şiddetli kalp yetmezliği (New York Kalp Derneği Sınıf III-IV)

Asit ve ödem ile hepatik siroz

İdrar Na ise⁺/K⁺ oran 1.0, 100 mg / gün'den fazladır. Oran 1.0'dan azsa, 200 mg / gün ila 400 mg / gün. Bakım dozu ayrı ayrı belirlenmelidir.

Kötü huylu asit

Başlangıç dozu genellikle 100 mg / gün ila 200 mg / gün arasındadır. Şiddetli vakalarda dozaj yavaş yavaş 400 mg / güne kadar arttırılabilir. Ödem kontrol edildiğinde, idame dozu ayrı ayrı belirlenmelidir.

Nefrotik sendrom

Genel doz 100 mg / gün ila 200 mg / gün. Spironolaktonun antienflamatuar olduğu veya temel patolojik süreci etkilediği gösterilmemiştir. Kullanımı sadece glukokortikoidlerin kendileri tarafından yeterince etkili olmadığı durumlarda tavsiye edilir.

Primer aldosteronizmin tanısı ve tedavisi

Aldakton, hastalar normal diyetlerde iken primer hiperaldosteronizmin olası kanıtlarını sağlamak için ilk teşhis önlemi olarak kullanılabilir.

Uzun test: Aldakton, 3 ila 4 hafta boyunca günlük 400 mg'lık bir dozda uygulanır. Hipokalemi ve hipertansiyonun düzeltilmesi, primer hiperaldosteronizmin tanısı için olası kanıtlar sağlar.

Kısa test: Aldakton, 4 gün boyunca günlük 400 mg'lık bir dozda uygulanır. Aldakton uygulaması sırasında serum potasyum artar, ancak Aldakton kesildiğinde düşerse, primer hiperaldosteronizmin olası bir tanısı düşünülmelidir.

Hiperaldosteronizm tanısı daha kesin test prosedürleri ile belirlendikten sonra, Aldactone ameliyat için hazırlanmak üzere günde 100 mg ila 400 mg'lık dozlarda uygulanabilir. Ameliyat için uygun olmadığı düşünülen hastalar için Aldakton, bireysel hasta için belirlenen en düşük etkili dozajda uzun süreli idame tedavisi için kullanılabilir.

Yaşlı

Tedaviye en düşük dozla başlanması ve maksimum fayda sağlamak için gerektiği şekilde yukarı doğru titre edilmesi önerilir. İlaç metabolizmasını ve atılımını değiştirebilecek şiddetli karaciğer ve böbrek yetmezliği ile dikkat edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

İlk günlük dozaj, bölünmüş dozlarda verilen vücut ağırlığının kilogramı başına 1-3 mg spironolakton sağlamalıdır. Dozaj, tepki ve tolerans temelinde ayarlanmalıdır.

Çocuklar sadece bir pediatrik uzmanın rehberliğinde tedavi edilmelidir. Sınırlı pediatrik veri mevcuttur.

Uygulama şekli

Aldactone'un günde bir kez yemekle uygulanması önerilir.

- Severe renal insufficiency (eGFR <30 mL per minute per 1.73 m²), acute or progressive kidney disease (whether or not this is accompanied by anuria)

- Hyponatraemia

- Hyperkalaemia (serum potassium level > 5.0 mmol/L) at initiation

- Concomitant use of potassium-sparing diuretics (including eplerenone) or potassium-supplements, or dual-RAAS blockade with the combination of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor and an angiotensin receptor blocker (ARB)

Macacy-A is contraindicated in paediatric patients with moderate to severe renal impairment.

Spironolactone is contraindicated in adult and paediatric patients with the following:

- acute renal insufficiency, significant renal compromise, anuria

- Addison's disease

- hyperkalaemia

-

- concomitant use of eplerenone or other potassium sparing diuretics.

Spironolactone is contraindicated in paediatric patients with moderate to severe renal impairment.

Aldactone should not be administered concurrently with other potassium conserving diuretics and potassium supplements should not be given routinely with Aldactone as hyperkalaemia may be induced.

Sıvı ve elektrolit dengesi

Macacy-A ile uzun süreli tedavi sırasında, özellikle yaşlı hastalarda sıvı ve elektrolit durumu düzenli olarak izlenmelidir. Plazma potasyum seviyeleri yükselirse ve şiddetli böbrek yetmezliğinde kontrendike ise Macacy-A uygulaması önerilmez Macacy-A ile tedavi sırasında, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kalp durmasına (bazen ölümcül) neden olabilecek ciddi hiperkalemi oluşabilir. potasyum takviyeleri ile birlikte tedavi görenler.

Hiperkalemiye parestezi, halsizlik, hafif felç veya kas spazmları eşlik edebilir ve klinik olarak hipokalemiden ayırt edilmesi zordur. Hiperkalemiye her zaman anormal bir EKG eşlik etmese de, EKG değişiklikleri rahatsız potasyum dengesinin ilk işareti olabilir

Hiperkalemiyi önlemek için triamteren ve amilorid gibi güçlü potasyum tutucu diüretiklerle kombinasyon kontrendikedir ve ekstra potasyumun uygulanmasına dikkat edilmelidir

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Diyabetik mikroalbüminüri dahil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir. Böbrek fonksiyonunun azalması ile hiperkalemi riski artar. Bu nedenle, bu hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği

Karaciğer koma riski nedeniyle karaciğer rahatsızlığı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Kanserojenite

Hayvan çalışmaları, yüksek dozlarda ve uzun süreli kullanımdan sonra Macacy-A'nın tümörleri indüklediğini göstermiştir. Bu verilerin klinik uygulama için önemi belirsizdir. Bununla birlikte, genç hastalarda Macacy-A'nın uzun süreli kullanımına başlamadan önce tedavinin faydaları olası uzun vadeli zarara karşı tartılmalıdır.

Laktoz

Bu ilaç laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Potasyum tutucu diüretikler, hiperkalemi riski nedeniyle hafif böbrek yetmezliği olan hipertansif pediatrik hastalarda dikkatle kullanılmalıdır..

Macacy-A ile hiperkalemiye neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması ciddi hiperkalemiye neden olabilir.

Sıvı ve elektrolit dengesi

Sıvı ve elektrolit durumu, özellikle yaşlılarda, önemli böbrek ve karaciğer yetmezliği olanlarda düzenli olarak izlenmelidir.

Hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu veya aşırı potasyum alımı olan hastalarda ortaya çıkabilir ve ölümcül olabilecek kardiyak düzensizliklere neden olabilir. Hiperkalemi gelişirse Aldakton kesilmeli ve gerekirse serum potasyumunu normale düşürmek için aktif önlemler alınmalıdır.

Normal böbrek fonksiyonunun varlığında bile dekompanse hepatik sirozlu bazı hastalarda genellikle hiperkalemi ile ilişkili geri dönüşümlü hiperkloremik metabolik asidozun meydana geldiği bildirilmiştir.

Aldactone'un diğer potasyum tutucu diüretiklerle birlikte kullanımı, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, anjiyotensin II antagonistleri, aldosteron blokerleri, heparin, düşük molekül ağırlıklı heparin veya hiperkalemiye neden olduğu bilinen diğer ilaçlar veya durumlar, potasyum takviyeleri, potasyum veya potasyum içeren tuz ikameleri bakımından zengin bir diyet, şiddetli hiperkalemiye yol açabilir.

Üre

Aldactone tedavisi ile ilişkili olarak, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu varlığında, kan üresinde geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir.

Şiddetli Kalp Yetmezliği Olan Hastalarda Hiperkalemi

Hiperkalemi ölümcül olabilir. Spironolakton alan ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda serum potasyumunu izlemek ve yönetmek önemlidir. Diğer potasyum tutucu diüretikleri kullanmaktan kaçının. Serum potasyum> 3.5 mEq / L olan hastalarda oral potasyum takviyeleri kullanmaktan kaçının. Potasyum ve kreatinin için önerilen izleme, spironolakton dozunun başlamasından veya artmasından 1 hafta sonra, ilk 3 ay için aylık, daha sonra bir yıl için üç ayda bir ve daha sonra her 6 ayda bir yapılır. Serum potasyum> 5 mEq / L veya serum kreatinin> 4 mg / dL için tedaviyi bırakın veya kesinleştirin

Pediyatrik popülasyon

Potasyum tutucu diüretikler, hiperkalemi riski nedeniyle hafif böbrek yetmezliği olan hipertansif pediatrik hastalarda dikkatle kullanılmalıdır..

Sürüş yeteneği hakkında veri mevcut değildir. Baş dönmesi, konfüzyon ve baş ağrısı gibi istenmeyen etkiler ortaya çıkabilir. Bu istenmeyen etkilerin olası oluşumu, araç kullanırken veya makine kullanırken dikkate alınmalıdır.

Bazı hastalarda somnolans ve baş dönmesi olduğu bildirilmiştir. İlk tedaviye yanıt belirlenene kadar makine sürerken veya çalıştırırken dikkatli olunması önerilir.

The undesirable effects are dependent on dose and duration of treatment.

The most common adverse effects are hyperkalaemia (9%), disorders of the reproductive system and breasts, including gynaecomastia, reported in 13% of patients (at a dose of less than 100 mg).)

Common: hyponatraemia (in particular during combined intensive therapy with thiazide diuretics), hyperkalaemia in (1) patients with severe renal dysfunction, (2) patients receiving treatment with ACE inhibitors or potassium chloride, (3) the elderly, and (4) diabetic patients

Uncommon: acidity of the blood (acidosis) in patients with liver problems

Rare: insufficient fluid in the tissues (dehydration), porphyria, temporary increase in nitrogen levels in the blood and urine, hyperuricemia (may lead to gout in predisposed patients)

Not known: reversible hyperchloraemic metabolic acidosis - usually accompanied by hyperkalaemia has been reported in some patients with decompensated hepatic cirrhosis, even where renal function was normal.

Psychiatric disorders

Uncommon: confusion

Nervous system disorders

Very common: headache

Common: weakness, lethargy in patients with cirrhosis, tingling (paraesthesia)

Rare: paralysis, paraplegia of the limbs due to hyperkalaemia

Not known: dizziness, ataxia

Vascular disorders

Very rare: inflammation of the vessel walls (vasculitis)

Not known: mild hypotension

Gastrointestinal disorders

Very common: indigestion, diarrhoea

Common: nausea and vomiting

Very rare: gastric inflammation, gastric ulcers, intestinal haemorrhage, cramps

Hepatobiliary disorders

Very rare: hepatitis

Skin and subcutaneous tissue disorders

Uncommon: skin rash, urticaria, erythema, chloasma, pruritus, exanthema

Very rare: alopecia, eczema, erythema annulare centrifugum (EAC), hypertrichosis

Not known: Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), Pemihigoid

Musculoskeletal and connective tissue disorders

Uncommon: muscle spasms, leg cramps

Very rare: systemic lupus erythematosus (SLE), Osteomalacia

Renal and urinary disorders

Uncommon: elevated serum creatinine levels

Very rare: acute renal failure

Reproductive system and breast disorders

Very common: Men: reduced libido, erectile dysfunction, impotence, enlargement of the mammary glands (gynaecomastia);

Women: breast disorders, tenderness of the breasts, menstrual disorders, deepening of the voice (in many cases irreversible)

Common: Women: changes in vaginal secretions, reduced libido, absence of periods (amenorrhoea), post-menopausal bleeding

General disorders and administration site conditions

Very common: fatigue, drowsiness

common: malaise

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via

Yellow Card Scheme

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Gynaecomastia may develop in association with the use of spironolactone. Development appears to be related to both dosage level and duration of therapy and is normally reversible when the drug is discontinued. In rare instances some breast enlargement may persist.

The following adverse events have been reported in association with spironolactone therapy:

General disorders and administration site conditions: malaise

Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps): benign breast neoplasm

Gastrointestinal disorders: gastrointestinal disturbances, nausea

Blood and lymphatic system disorders: leukopenia (including agranulocytosis), thrombocytopenia

Hepatobiliary disorders: hepatic function abnormal

Metabolism and nutrition disorders: electrolyte disturbances, hyperkalaemia

Musculoskeletal disorders: leg cramps

Nervous system disorders: dizziness

Psychiatric disorders: changes in libido, confusion

Reproductive system and breast disorders: menstrual disorders, breast pain

Skin and subcutaneous tissue disorders: Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), alopecia, hypertrichosis, pruritus, rash, urticaria, pemphigoid

Renal and urinary disorders: acute renal failure

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product.

Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at www.mhra.gov.uk/yellowcard or search for MHRA Yellow Card in the Google Play or Apple App Store.

Doz aşımı kendini bulantı ve kusma şeklinde ve (daha nadiren) uyuşukluk, konfüzyon, deri döküntüsü veya ishal ile gösterebilir.

Ek olarak, infertilite çok yüksek dozlarda (450 mg / gün) ortaya çıkabilir.

Hiponatremi veya hiperkalemi indüklenebilir, ancak bu etkilerin akut doz aşımı ile ilişkili olması olası değildir. Hiperkalemi belirtileri parestezi, halsizlik, sarkık felç veya kas spazmı olarak ortaya çıkabilir ve klinik olarak hipokalemiden ayırt edilmesi zor olabilir. Elektrokardiyografik değişiklikler, potasyum bozukluklarının en erken spesifik belirtileridir. Spesifik bir antidot tanımlanmadı. İlacın geri çekilmesinden sonra iyileşme beklenebilir.

Elektrolit dengesi bozukluğu ve dehidrasyon meydana gelirse, tedavi semptomatik ve destekleyicidir ve sıvıların değiştirilmesini içerebilir ve elektrolitler belirtilebilir. Hiperkalemi için potasyum alımını azaltın, potasyum salgılayan diüretikleri, düzenli insülin veya oral iyon değişim reçineleri ile intravenöz glikoz uygulayın.

Akut doz aşımı uyuşukluk, zihinsel karışıklık, bulantı, kusma, baş dönmesi veya ishal ile ortaya çıkabilir. Hiponatremi veya hiperkalemi indüklenebilir, ancak bu etkilerin akut doz aşımı ile ilişkili olması olası değildir. Hiperkalemi belirtileri parestezi, halsizlik, sarkık felç veya kas spazmı olarak ortaya çıkabilir ve klinik olarak hipokalemiden ayırt edilmesi zor olabilir. Elektrokardiyografik değişiklikler, potasyum bozukluklarının en erken spesifik belirtileridir. Spesifik bir antidot tanımlanmadı. İlacın geri çekilmesinden sonra iyileşme beklenebilir. Sıvıların ve elektrolitlerin değiştirilmesini içeren genel destekleyici önlemler belirtilebilir. Hiperkalemi için potasyum alımını azaltın, potasyum salgılayan diüretikleri, düzenli insülin veya oral iyon değişim reçineleri ile intravenöz glikoz uygulayın.

Farmakoterapötik grup: kardiyovasküler sistem, diüretikler, potasyum tutucu diüretikler, aldosteron antagonisti.

ATC kodu: C03DA01

Macacy-A böbreği ve adrenal bezi etkiler (renal tübüllerde aldosteronun antagonisti ve yüksek konsantrasyonlarda aldosteron sentezinin inhibitörü olarak).

Macacy-A, idrarda sodyum atılımını artırarak ödem veya asitli hastalarda diürezi destekler. Tiazid diüretiklerinin neden olduğu potasyum kaybı azalır. Kademeli ve uzun süreli bir eylemi vardır.

Macacy-A'nın antihipertansif etkisi su ve tuz tükenmesine dayanır.

Şiddetli kalp yetmezliği: RALES

Randomize Aldakton Değerlendirme Çalışması (RALES), 1663 hastada ejeksiyon oranı â ‰ ¤% 35, New York Kalp Derneği (NYHA) sınıf IV kalp yetmezliği öyküsü 6 ay içinde ve sınıf III olan çok uluslu, çift kör bir çalışmadır. -Randomizasyon sırasında IV kalp yetmezliği. Tüm hastalar bir döngü diüretik alıyordu,% 97'si bir ACE inhibitörü alıyordu ve% 78'i digoksin kullanıyordu (bu çalışma yürütüldüğünde beta-blokerler kalp yetmezliğini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmadı ve sadece% 15'i bir beta ile tedavi edildi -bloker). Başlangıç serum kreatinin> 2.5 mg / dL veya yakın zamanda% 25 artış veya başlangıç serum potasyum> 5.0 mEq / L olan hastalar hariç tutulmuştur. Hastalar günde bir kez ağızdan 1: 1 Macacy-A 25 mg veya eşleşen plasebo ile randomize edildi. Günde bir kez 25 mg tolere eden hastalar, klinik olarak belirtildiği gibi dozlarını günde bir kez 50 mg'a çıkardılar. Günde bir kez 25 mg'a tolerans göstermeyen hastalar, dozajlarını her gün 25 mg'a düşürdü. RALES için birincil son nokta, tüm nedenlere bağlı mortaliteye zaman ayırdı. RALES, planlanan bir ara analizde tespit edilen önemli bir mortalite yararı nedeniyle ortalama 24 aylık bir takipten sonra erken sonlandırıldı. Macacy-A, plasebo (ölüm Macacy-A 284/841 (% 35); plasebo 386/822 (% 46); Risk azaltma% 30;% 95 güven aralığı% 18 ila% 40; p <0.001). Macacy-A ayrıca kalp ölümü riskini, özellikle ani ölüm ve ilerleyici kalp yetmezliğinden ölüm ve kalp nedenleri için hastaneye yatış riskini önemli ölçüde azalttı.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda Macacy-A ile ilgili klinik çalışmalardan önemli bilgi eksikliği vardır. Bu birkaç faktörün sonucudur: pediyatrik popülasyonda yapılan az sayıda çalışma, Macacy-A'nın diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanımı, her çalışmada değerlendirilen az sayıda hasta ve incelenen farklı endikasyonlar. Pediatri için dozaj önerileri klinik deneyime ve bilimsel literatürde belgelenen vaka çalışmalarına dayanmaktadır.

Farmakoterapötik grup: potasyum tutucu maddeler, ATC kodu C03DA01

Etki mekanizması

Rekabetçi bir aldosteron antagonisti olan spironolakton, distal renal tübüldeki potasyum kaybını azaltırken sodyum atılımını arttırır. Kademeli ve uzun süreli bir eylemi vardır.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Şiddetli Kalp Yetmezliği

RALES,% 35 ejeksiyon fraksiyonu, 6 ay içinde NYHA Sınıf IV kalp yetmezliği öyküsü ve randomizasyon sırasında Sınıf III-IV kalp yetmezliği olan 1663 hastada çok uluslu, çift kör bir çalışmadır. Tüm hastalar bir döngü diüretik alıyordu,% 97'si bir ACE inhibitörü alıyordu ve% 78'i digoksin kullanıyordu (bu çalışma yürütüldüğünde, b-blokerler kalp yetmezliğini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmadı ve sadece% 15'i b-bloker). Başlangıç serum kreatinin> 2.5 mg / dL veya yakın zamanda% 25 artış veya başlangıç serum potasyum> 5.0 mEq / L olan hastalar hariç tutulmuştur. Hastalar günde bir kez oral yoldan 25 mg spironolaktona 1: 1 randomize edildi veya plasebo ile eşleşti. Günde bir kez 25 mg tolere eden hastalar, klinik olarak belirtildiği gibi dozlarını günde bir kez 50 mg'a çıkardılar. Günde bir kez 25 mg'a tolerans göstermeyen hastalar, dozajlarını her gün 25 mg'a düşürdü. RALES için birincil son nokta, tüm nedenlere bağlı mortaliteye zaman ayırdı. RALES, planlanan bir ara analizde tespit edilen önemli mortalite yararı nedeniyle ortalama 24 aylık bir takipten sonra erken sonlandırıldı. Spironolakton, plasebo ile karşılaştırıldığında ölüm riskini% 30 azaltmıştır (p <0.001;% 95 güven aralığı% 18 -% 40). Spironolakton ayrıca kardiyak ölüm riskini, özellikle ani ölüm ve ilerleyici kalp yetmezliğinden ölüm ve ayrıca kardiyak nedenlerden dolayı hastaneye yatma riskini önemli ölçüde azaltmıştır. NYHA sınıfındaki değişiklikler spironolakton ile daha olumluydu. Spironolakton ile tedavi edilen erkeklerin% 10'unda plasebo grubundaki erkeklerin% 1'ine kıyasla jinekomasti veya meme ağrısı bildirilmiştir (p <0.001). Her iki hasta grubunda da ciddi hiperkalemi insidansı düşüktü.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda spironolakton üzerine yapılan klinik çalışmalardan önemli bilgi eksikliği vardır. Bu birkaç faktörün sonucudur: pediyatrik popülasyonda yapılan az sayıda çalışma, diğer ajanlarla kombinasyon halinde spironolakton kullanımı, her çalışmada değerlendirilen az sayıda hasta ve incelenen farklı endikasyonlar. Pediatri için dozaj önerileri klinik deneyime ve bilimsel literatürde belgelenen vaka çalışmalarına dayanmaktadır.

Absorption

Approximately 70% of Macacy-A is absorbed after oral administration. The bioavailability of Macacy-A can be increased if it is taken with food. The clinical relevance of this effect is however not entirely clear. Following the administration of 100 mg of Macacy-A daily for 15 days in non-fasted healthy volunteers, time to peak plasma concentration (tmax), peak plasma concentration (Cmax), and elimination half-life (t1/2) for Macacy-A is 2.6 hr., 80ng/ml, and approximately 1.4hr., respectively. For the 7-alpha- (thiomethyl) Macacy-A and canrenone metabolites, tmax was 3.2 hr. and 4.3 hr., Cmax was 391 ng/ml and 181 ng/ml, and t1/2 was 13.8 hr. and 16.5 hr, respectively.

Distribution

Both Macacy-A and canrenone are over 90% bound to plasma proteins.

Biotransformation

Macacy-A is extensively metabolised to active metabolites: including thiomethyl- Macacy-A and canrenone.

Elimination

The plasma half-life of Macacy-A is approximately 1.5 hours, that of 7-thiomethyl- Macacy-A approximately 9-12 hours and that of canrenone 10-35 hours. Elimination of metabolites occurs primarily in the urine and secondarily through biliary excretion in the faeces. The renal action of a single dose of Macacy-A reaches its peak after 7 hours, and activity persists for at least 24 hours

Paediatric population

There are no pharmacokinetic data available in respect of use in paediatric population. The dosage recommendations for paediatrics are based upon clinical experience and case studies documented in the scientific literature.

Spironolactone is well absorbed orally and is principally metabolised to active metabolites: sulfur containing metabolites (80%) and partly canrenone (20%). Although the plasma half-life of spironolactone itself is short (1.3 hours) the half-lives of the active metabolites are longer (ranging from 2.8 to 11.2 hours). Elimination of metabolites occurs primarily in the urine and secondarily through biliary excretion in the faeces.

Following the administration of 100 mg of spironolactone daily for 15 days in non-fasted healthy volunteers, time to peak plasma concentration (t_max), peak plasma concentration (C_max), and elimination half-life (t_1/2) for spironolactone is 2.6 hr., 80 ng/ml, and approximately 1.4 hr., respectively. For the 7-alpha-(thiomethyl) spironolactone and canrenone metabolites, t_max was 3.2 hr. and 4.3 hr., C_max was 391 ng/ml and 181 ng/ml, and t_1/2 was 13.8 hr. and 16.5 hr., respectively.

The renal action of a single dose of spironolactone reaches its peak after 7 hours, and activity persists for at least 24 hours.

Paediatric population

There are no pharmacokinetic data available in respect of use in paediatric population. The dosage recommendations for paediatrics are based upon clinical experience and case studies documented in the scientific literature.

Preclinical data do not add relevant information to that already mentioned in other sections of this SmPC.

Macacy-A has been shown to be tumourigenic in rats when administered at high doses over a long period of time. The significance of these findings with respect to clinical use is not known.

Studies on reproduction toxicity have not shown an increased risk of congenital anomalies, but an anti-androgenic effect in rat offspring has raised concern about possible adverse effects on male genital development. There is no confirmation in humans of these possible adverse effects.

Carcinogenicity

Spironolactone has been shown to produce tumours in rats when administered at high doses over a long period of time. The significance of these findings with respect to clinical use is not certain. However the long term use of spironolactone in young patients requires careful consideration of the benefits and the potential hazard involved. Spironolactone or its metabolites may cross the placental barrier. With spironolactone, feminisation has been observed in male rat foetuses. The use of Aldactone in pregnant women requires that the anticipated benefit be weighed against the possible hazards to the mother and foetus.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Bertaraf için özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.