Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
LUVOX CR Kapsülleri şu şekilde mevcuttur:
100 mg Uzatılmış Salımlı Kapsüller: iki parçalı bir jelatin bir tarafında logo ile basılmış kapsül (koyu mavi opak kapak / beyaz opak gövde) kapağın ve kapağın diğer tarafında LCR 100. 150 mg Uzatılmış Salım Kapsüller: iki parçalı bir jelatin kapsül (koyu mavi opak kapak / toz mavi opak gövde) logo ile basılmıştır kapağın bir tarafında ve kapağın diğer tarafında LCR 150 bulunur.
Depolama ve Taşıma
LUVOX CR Kapsülleri aşağıda mevcuttur güçlü yönler, renkler, diziler ve sunumlar :
100 mg Uzatılmış Salımlı Kapsüller: A iki parçalı jelatin kapsül (koyu mavi opak kapak / beyaz opak gövde) basılmıştır kapağın bir tarafında ve kapağın diğer tarafında LCR 100 bulunur. Şişeler 30 € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦..NDC 68727-600-01
150 mg Uzatılmış Salımlı Kapsüller: A iki parçalı jelatin kapsül (koyu mavi opak kapak / toz mavi opak gövde) kapağın bir tarafında ve kapağın diğer tarafında LCR 150 ile basılmıştır. 30 € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦ şişeleri..NDC 68727-601-01
Depolama
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
LUVOX CR Kapsülleri yüksek nemden korunmalıdır ve 25 ° C'de (77 ° F) saklanır; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) izin verilen geziler.
30 ° C'nin (86 ° F) üzerindeki sıcaklıklara maruz kalmaktan kaçının.
Sıkı kaplarda dağıtım.
Jazz Pharmaceuticals tarafından dağıtılmıştır A.Ş. Palo Alto CA 94304. Temmuz 2014'te revize edildi
Obsesif Kompulsif Bozukluk
LUVOX CR Kapsülleri endikedir obsesif kompulsif bozukluğun (OKB) tedavisi için DSM-IV. Obsesif kompulsif bozukluk tekrarlayan ve ile karakterizedir kalıcı fikirler, düşünceler, dürtüler veya görüntüler (takıntılar) ego-distonik ve / veya tekrarlayan, amaçlı ve kasıtlı davranışlar kişi tarafından aşırı veya mantıksız olarak tanınan (kompulsiyonlar). Takıntılar veya zorlamalar belirgin sıkıntıya neden olur, zaman alıcıdır veya sosyal veya mesleki işleve önemli ölçüde müdahale eder.
LUVOX CR'nin etkinliği Kapsüller, LUVOX CR Kapsülleri olan yetişkinlerde 12 haftalık bir çalışmada gösterilmiştir yetişkinlerde yapılan 10 haftalık iki denemede ve çocuklarda yapılan 10 haftalık bir denemede ve hemen salınan fluvoksamin tabletleri olan ergenler (8-17 yaş) DSM-IV veya DSM-III-R'de tanımlanan OKB tanısı olan ayaktan hastalar (bkz Klinik Çalışmalar).
Fluvoksaminin etkinliği uzun süreli kullanım, yetişkinlerde yapılan bir bakım çalışmasında kurulmuştur derhal salınan fluvoksamin tabletleri (bkz Klinik çalışmalar). Sağlık LUVOX CR Kapsüllerini uzun süre reçete etmeyi seçen bakım sağlayıcısı ilacın uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir bireysel hasta (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
OKB (Obsesif Kompulsif Bozukluk)
Önerilen başlangıç dozu yatmadan önce 100 mg'dır ve haftalık artışlar maksimum tolere edildiği gibi 50 mg'dır terapötik fayda, günde 300 mg'ı geçmemelidir.
Kapsüller ezilmemelidir veya çiğnedi.
Pediatrik Hastalar Fluvoksamine başvururlar Maleat
Doktorlar bunu düşünmelidir mevcut en düşük LUVOX CR Kapsül dozu uygun olmayabilir pediyatrik hastalar fluvoksamin maleat için uygundur.
Yaşlılar İçin Dozaj Veya Hepatik Bozulmuş Hastalar
Yaşlı hastalar ve hastalar karaciğer yetmezliğinin klerensinde azalma olduğu gözlenmiştir fluvoksamin maleat. Sonuç olarak, yavaşça titre etmek uygun olabilir bu hasta gruplarında 100 mg'lık başlangıç dozunu takiben.
Bakım / Uzatılmış Devam Tedavi
Her ne kadar LUVOX'un etkinliği 12 haftalık dozlamanın ötesindeki CR Kapsülleri kontrollü olarak belgelenmemiştir denemeler, OKB kronik bir durumdur ve dikkate alınması mantıklıdır yanıt veren bir hasta için devam. Hastaları korumanın yararı Bir yanıt aldıktan sonra derhal salınan fluvoksamin maleat tabletlerinde OKB sırasında 10 haftalık tek kör fazda ortalama 4 hafta süreyle Kontrollü bir çalışmada hastaların etki için titre edildiği gösterilmiştir (Görmek Klinik Araştırmalar). Sürdürmek için doz ayarlamaları yapılmalıdır en düşük etkili dozajda hasta ve hastalar periyodik olarak olmalıdır tedavinin devam etmesi ihtiyacını belirlemek için yeniden değerlendirildi.
Bir Hastayı Monoamin Oksidaza Değiştirme İnhibitör (MAOI) Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçladı
En az 14 gün, kesilmesi arasında geçmelidir psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi ve tedaviye başlamayı amaçlayan bir MAOI LUVOX CR Kapsülleri. Tersine, en az 14 güne izin verilmelidir tedavi edilmesi amaçlanan bir MAOI başlamadan önce LUVOX CR Kapsüllerini durdurma psikiyatrik bozukluklar (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
LUVOX CR Kapsüllerinin Linezolid gibi diğer MAOI'lerle Kullanımı Veya Metilen Mavisi
Olan bir hastada LUVOX CR Kapsüllerine başlamayın linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilir, çünkü bir serotonin sendromu riski artar. Daha acil ihtiyaç duyan bir hastada psikiyatrik bir durumun tedavisi, diğer müdahaleler dahil hastaneye yatış düşünülmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Bazı durumlarda, zaten LUVOX CR alan bir hasta tedavi linezolid veya intravenöz metilen ile acil tedavi gerektirebilir mavi. Linezolid veya intravenöz metilen mavisine kabul edilebilir alternatifler varsa tedavi mevcut değildir ve linezolid veya potansiyel faydaları intravenöz metilen mavisi tedavisinin risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir belirli bir hastada serotonin sendromu, LUVOX CR derhal durdurulmalıdır ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta iki hafta veya daha uzun süre serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir Son doz linezolid veya intravenöz metilen mavisinden 24 saat sonra hangisi önce gelirse. LUVOX CR ile tedaviye 24 saat sonra devam edilebilir son doz linezolid veya intravenöz metilen mavisi (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Metilen mavisini uygulama riski intravenöz olmayan yollar (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya LUVOX CR ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlar belirsizdir. yine de klinisyen ortaya çıkma olasılığının farkında olmalıdır bu tür kullanımla serotonin sendromu belirtileri (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER).
LUVOX CR Kapsülleri ile Tedavinin Sonlandırılması
Diğer SSRI'ların kesilmesiyle ilişkili semptomlar veya SNRI'ler bildirilmiştir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER). Hastalar tedaviyi bırakırken bu semptomlar açısından izlenmelidir. Kademeli her seferinde ani bırakma yerine dozda azalma önerilir mümkün. Dozda bir düşüşün ardından dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa veya tedavinin kesilmesi üzerine, daha önce reçete edilen doza devam edilir düşünülebilir. Daha sonra sağlık hizmeti sağlayıcısı devam edebilir dozu azaltmak ancak daha kademeli bir oranda.
Tioridazin, tizanidin, pimozidin, birlikte uygulanması alosetron veya LUVOX CR Kapsülleri olan ramelteon kontrendikedir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler)
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerin kullanımı LUVOX CR Kapsülleri ile veya LUVOX CR ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Kullanımı Psikiyatrik tedavi amaçlı bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde LUVOX CR bozukluklar da kontrendikedir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM Â ve UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Tedavi gören bir hastada LUVOX CR'ye başlanması Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'ler de kontrendikedir serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle (bkz DOZAJ VE YÖNETİM ve UYARILAR VE ÖNLEMLER).
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Her ikisi de yetişkin olan majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar ve pediatrik, depresyonlarında ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının ortaya çıkması (intihar) veya olağandışı değişiklikler antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın davranış ve bu önemli bir remisyon meydana gelene kadar risk devam edebilir. İntihar bilinen bir risktir depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar ve bu bozukluklar kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bir oldu Bununla birlikte, antidepresanların rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden endişe depresyonun kötüleşmesine ve kesin olarak intiharlığın ortaya çıkmasına neden olur tedavinin erken aşamalarında hastalar. Toplanan analizleri antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaları bu ilaçların intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını gösterdi (suçluluk) çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa vadeli çalışmalar intihar riskinde bir artış göstermedi 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlar; vardı bir 65 yaş ve üstü erişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla azalma.
Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında toplam 24 kısa süreli 9 çalışma yer almaktadır 4400'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Toplanan analizleri MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmalar toplam 295 kısa süreli deneme (ortalama 2 aylık süre) 11'i içeriyordu 77.000'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında intihar riski, ancak bir artış eğilimi neredeyse tüm ilaçlar için genç hastalar çalışıldı. Farklılıklar vardı en yüksek endikasyonlarla farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski MDB insidansı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) idi yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıklar (her biri için intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı Tedavi edilen 1000 hasta) Tablo 1'de verilmiştir.
TABLO 1: DURUM SAYISINDA İLAÇ PLACEBO FARKLARI
TEDAVİ EDİLEN 1000 HASTALIĞI BAŞINA İMTİYAZ
Yaş aralığı | Uyuşturucuya Bağlı Artışlar |
<18 | 14 EK DURUMLAR |
18-24 | 5 EK DURUM |
Yaş aralığı | İlaçla İlgili Azalmalar |
25-64 | 1 DAHA FAZLA DURUM |
≥ 65 | 6 DAHA FAZLA DURUM |
Hiçbirinde intihar olmadı pediatrik denemeler. Yetişkin davalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki ilaç etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
İntihar riskinin uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir uzun süreli kullanım, yani., birkaç aydan fazla. Ancak, önemli bir şey var depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından elde edilen kanıtlar antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğini.
Tüm hastalar tedavi görüyor herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla uygun şekilde izlenmeli ve izlenmelidir klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı değişiklikler açısından yakından gözlemlenmiştir davranış, özellikle bir ilaç tedavisi sürecinin ilk birkaç ayında veya doz değişiklikleri zamanlarında, artar veya azalır.
Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve tedavi gören yetişkin ve pediatrik hastalarda mani bildirilmiştir majör depresif bozukluk için olduğu kadar diğerleri için de antidepresanlar ile hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan endikasyonlar. Her ne kadar nedensel bir bağlantı bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi arasında ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması tespit edilmemiştir bu tür semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceğinden endişe duymaktadır.
Dikkate alınmalıdır muhtemelen bırakılma da dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmek depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya olan hastalarda ilaç ortaya çıkabilecek intihar veya semptomlar yaşamak özellikle bu semptomlar şiddetli ise, kötüleşen depresyon veya intihar eğilimi başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.
Karar verilmişse tedaviyi bırakmak için ilaç olduğu gibi hızlı bir şekilde konik olmalıdır ancak aniden kesilmenin ilişkilendirilebileceği kabul edilerek bazı semptomlarla (bkz DOZAJ VE YÖNETİM–Durdurma LUVOX CR Kapsülleri ile Tedavi, risklerinin açıklaması için LUVOX CR Kapsüllerinin kesilmesi).
Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlar psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan, izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ortaya çıkması için hastalar ve yukarıda tarif edilen diğer semptomların yanı sıra ortaya çıkması intihar ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Reçeteler LUVOX için CR Kapsülleri en az miktarda kapsül için yazılmalıdır riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı aşırı doz.
Hastaların Bipolar Bozukluk için Taranması
Başlıca depresif bir bölüm ilk olabilir bipolar bozukluğun sunumu. Genel olarak inanılır (ancak olmasa da) kontrollü çalışmalarda kurulmuş) böyle bir bölüme bir tek başına antidepresan a'nın çökme olasılığını artırabilir bipolar bozukluk riski taşıyan hastalarda karışık / manik dönem. Herhangi biri yukarıda tarif edilen semptomlar böyle bir dönüşümü temsil eder. Ancak, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce depresif hastalar bipolar için risk altında olup olmadıklarını belirlemek için semptomlar yeterince taranmalıdır bozukluğu; bu tarama ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon dahil. O LUVOX CR Kapsüllerinin tedavide kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir bipolar depresyon.
Serotonin Sendromu
Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir gelişme LUVOX CR dahil SNRI'ler ve SSRI'lar ile serotonin sendromu bildirilmiştir Kapsüller, tek başına, özellikle serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol dahil triptofan, buspirone ve St. John's Wort) ve bozulan ilaçlarla serotoninin metabolizması (özellikle MAOI'ler, her ikisi de tedavi etmeyi amaçlamaktadır psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca linezolid ve intravenöz gibi diğerleri metilen mavisi).
Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir değişiklikler (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom kararsızlık (ör., taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal belirtiler (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar izlenmelidir serotonin sendromunun ortaya çıkışı.
LUVOX CR Kapsüllerinin MAOI'lerle birlikte kullanımı psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan kontrendikedir. LUVOX CR gerekir MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da başlamaz linezolid veya intravenöz metilen mavisi. Metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar intravenöz uygulama yolu hakkında bilgi verdi 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında uygulama. Hiçbir rapor dahil metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal gibi) uygulanması doku enjeksiyonu) veya daha düşük dozlarda. Olduğu zaman koşullar olabilir linezolid veya intravenöz gibi bir MAOI ile tedaviyi başlatmak için gereklidir LUVOX CR alan bir hastada metilen mavisi. LUVOX CR kesilmelidir MAOI ile tedaviye başlamadan önce (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).
LUVOX CR Kapsüllerinin diğerleriyle birlikte kullanılması durumunda triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil dahil serotonerjik ilaçlar lityum, tramadol, triptofan, buspirone ve St. John's Wort, klinik olarak garanti altına alındığında, hastalar için potansiyel bir artmış risk konusunda bilgilendirilmelidir serotonin sendromu, özellikle tedaviye başlama ve doz sırasında artar.
LUVOX CR Kapsülleri ve herhangi bir eşlik ile tedavi yukarıdaki olaylar varsa serotonerjik ajanlar derhal kesilmelidir meydana gelir ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılmalıdır.
Açı Kapanışı Glaucoma
Açı Kapatma Glokomu: Pupiller dilatasyon Luvox CR dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkabilir anatomik olarak dar açılara sahip bir hastada açı kapatma saldırısını tetikler patent iridektomi olmayan.
Potansiyel Tioridazin Etkileşimi
Fluvoksaminin etkisi (25 mg derhal salım bir hafta boyunca günde iki kez verilen tabletler) tioridazin kararlı durumunda şizofreni hastalarının 10'unda konsantrasyonlar değerlendirildi. Tioridazin ve iki aktif metaboliti olan mezoridazin ve konsantrasyonları sulforidazin, fluvoksaminin birlikte uygulanmasını takiben 3 kat artmıştır.
Tioridazin uygulaması doza bağlı bir etki üretir ciddi ventriküler ile ilişkili QTc aralığının uzaması torsades de pointes tipi aritmiler ve ani ölüm gibi aritmiler. O bu deneyimin, olabilecek risk derecesini hafife alması muhtemeldir yüksek dozlarda tioridazin ile ortaya çıkar. Ayrıca, fluvoksaminin etkisi daha yüksek dozlarda uygulandığında daha da belirgin olabilir.
Bu nedenle, LUVOX CR Kapsülleri birlikte uygulanmamalıdır thioridazin ile (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Potansiyel Tizanidin Etkileşimi
Fluvoksamin, güçlü bir CYP1A2 inhibitörüdür ve tizanidin bir CYP1A2 substratıdır. Anında salınan fluvoksaminin etkisi farmakokinetik ve maleat tabletleri (dört gün boyunca günde 100 mg) tek bir tizanidin dozunun farmakodinamiği 10 sağlıklı çalışılmıştır erkek denekler. Tizanidin Cmax yaklaşık 12 kat arttırıldı (aralık 5 kat ila 32 kat), eliminasyon yarılanma ömrü neredeyse 3 kat arttırıldı ve EAA 33 kat arttı (aralık 14 kat ila 103 kat). Ortalama maksimum etki kan basıncı, sistolik kan basıncında 35 mm Hg, 20 mm Hg'lik bir düşüştü diyastolik kan basıncında azalma ve kalp atış hızında 4 atım / dakika azalma. Uyuşukluk önemli ölçüde arttı ve psikomotor görevdeki performans önemli ölçüde bozulmuştu. LUVOX CR Kapsülleri ve tizanidin kullanılmamalıdır birlikte (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Potansiyel Pimozid Etkileşimi
Pimozid CYP3A4 izozimi tarafından metabolize edilir ve vardır güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün, bu ilacın metabolizması, ebeveynin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olur ilaç. Pimozidin plazma konsantrasyonunun artması QT uzamasına ve torsades de pointes tipi ventriküler taşikardi ile ilişkilendirilmiştir bazen ölümcül. Aşağıda belirtildiği gibi, önemli bir farmakokinetik etkileşim vardır bir ilaç olan alprazolam ile kombinasyon halinde fluvoksamin için gözlenmiştir CYP3A4 izozimi tarafından metabolize olduğu bilinmektedir. Olmasa da fluvoksaminin güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olduğunu kesin olarak gösterdi fluvoksaminin alprazolam ile önemli etkileşimi göz önüne alındığında, olması muhtemeldir. Sonuç olarak, fluvoksaminin kombinasyon halinde kullanılmaması önerilir pimozid ile (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Potansiyel Alosetron Etkileşimi
Farmakokinetik bir çalışmada 40 sağlıklı kadın denek 16 gün boyunca 50 ila 200 mg / gün arasında artan dozlarda fluvoksamin aldı alosetronun son gün 1 mg birlikte uygulanması. Fluvoksamin ortalama arttı alosetron plazma konsantrasyonları (EAA) yaklaşık 6 kat uzamış ve uzamıştır yarılanma ömrü yaklaşık 3 kat. Sonuç olarak, LUVOX'un tavsiye edilmesi CR Kapsülleri alosetron ile kombinasyon halinde kullanılmaz (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve Lotronex® (alosetron) paket eki).
Potansiyel Ramelteon Etkileşimi
Anında salınan fluvoksamin maleat tabletleri 100 mg tek doz birlikte uygulamadan önce 3 gün boyunca günde iki kez uygulandı ramelteon 16 mg ve derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri, AUC ramelteon için yaklaşık 190 kat arttı ve Cmax arttı tek başına uygulanan ramelteon ile karşılaştırıldığında yaklaşık 70 kat. Ramelteon LUVOX CR Kapsülleri ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Potansiyel Olarak Önemli Diğer İlaç Etkileşimleri
Benzodiazepinler
Hepatik oksidasyon ile metabolize edilen benzodiazepinler (ör., alprazolam, midazolam, triazolam vb.) dikkatli kullanılmalıdır çünkü bu ilaçların temizlenmesinin fluvoksamin ile azalması muhtemeldir. Açıklık glukuronidasyon ile metabolize edilen benzodiazepinlerin (ör., lorazepam, oksazepam, temazepam) 'ın fluvoksaminden etkilenmesi olası değildir.
Alprazolam
Anında salınan fluvoksamin maleat tabletleri (100 mg günde bir kez verilir) ve alprazolam (günde 4 kez verilen 1 mg) idi kararlı duruma, plazma konsantrasyonlarına ve diğer farmakokinetiklere birlikte uygulanır alprazolam parametreleri (AUC, Cmax, T½) yaklaşık iki kat daha fazlaydı alprazolam tek başına uygulandığında gözlenir; oral klerens azaltıldı yaklaşık% 50. Yüksek plazma alprazolam konsantrasyonları azalmaya neden oldu psikomotor performans ve hafıza. Bu etkileşim, henüz gerçekleşmedi daha yüksek dozlarda fluvoksamin kullanılarak araştırılır, eğer 300 ise daha belirgin olabilir mg günlük doz, özellikle fluvoksamin ortaya çıktığından beri birlikte uygulanır 100300 mg dozaj aralığında doğrusal olmayan farmakokinetik. Alprazolam ise LUVOX CR Kapsülleri ile birlikte uygulandığında, başlangıç alprazolam dozu olmalıdır en azından yarıya indirilir ve en düşük etkili doza titrasyon önerilir. Hayır LUVOX CR Kapsülleri için doz ayarlaması gereklidir.
Diazepam
LUVOX CR Kapsülleri ve diazepamın birlikte uygulanmasıdır genellikle tavsiye edilmez. Çünkü fluvoksamin her ikisinin de temizliğini azaltır diazepam ve aktif metaboliti N-desmethyldiazepam, güçlü bir tane var kronik sırasında her iki türün de önemli ölçüde birikme olasılığı birlikte yönetim.
Kabul edilemez olduğu sonucunu destekleyen kanıtlar fluvoksamin ve diazepam'ı birlikte incelemek için bir çalışmadan türetilmiştir 150 mg / gün derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri alan sağlıklı gönüllüler 10 mg diazepamlık tek bir oral doz uygulandı. Bu konularda (N = 8), diazepamın klerensi% 65 ve daha az azaldı N-desmethyldiazepam, boyunca ölçülemeyecek kadar düşük bir seviyeye 2 haftalık çalışma.
Bu deneyimin önemli ölçüde olması muhtemeldir tekrarlanan ile oluşabilecek birikim derecesini hafife alır diazepam uygulaması. Ayrıca, alprazolam ile belirtildiği gibi, etkisi fluvoksamin daha yüksek bir oranda uygulandığında daha belirgin olabilir dozları.
Buna göre diazepam ve fluvoksamin olmamalıdır normalde birlikte yönetilir.
Klozapin
Yüksek serum klozapin seviyeleri bildirilmiştir derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri ve klozapin alan hastalar. Klozapine bağlı nöbetler ve ortostatik hipotansiyon doz gibi görünmektedir ilgili olarak, fluvoksamin ve bu advers reaksiyonların riski daha yüksek olabilir klozapin birlikte uygulanır. LUVOX olduğunda hastalar yakından izlenmelidir CR Kapsülleri ve klozapin aynı anda kullanılır.
Metadon
Önemli ölçüde artmış metadon (plazma seviyesi: doz) derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri olduğunda oranlar bildirilmiştir idame metadon tedavisi alan hastalara uygulandı bir hastada opioid zehirlenmesi belirtileri. Opioid yoksunluk belirtileri vardı başka bir hastada fluvoksamin maleat kesildikten sonra bildirilmiştir.
Mexiletine
Kararlı durum fluvoksaminin etkisi (50 mg iki kez verilir) günlük 7 gün) meksiletin tek doz farmakokinetiğinde (200 mg) 6 sağlıklı Japon erkeğinde değerlendirildi. Meksiletin klerensi idi fluvoksamin ile birlikte uygulandıktan sonra% 38 oranında azalmıştır yalnız meksiletin. Fluvoksamin ve meksiletin birlikte uygulanırsa serum meksiletin seviyeleri izlenmelidir.
Teofilin
Kararlı durum derhal salınan fluvoksaminin etkisi a'nın farmakokinetiği üzerine maleat tabletleri (günde iki kez verilen 50 mg tabletler) tek doz teofilin (442 mg aminofilin olarak 375 mg) değerlendirildi 12 sağlıklı sigara içilmeyen, erkek gönüllü. Teofilin klerensi idi yaklaşık 3 kat azaldı. Bu nedenle, teofilin birlikte uygulanırsa fluvoksamin maleat ile dozu normalin üçte birine indirilmelidir günlük idame dozu ve teofilin plazma konsantrasyonları olmalıdır izlenir. LUVOX CR Kapsülleri için doz ayarlamasına gerek yoktur.
Hemostaz ile Müdahale Eden Warfarin ve Diğer İlaçlar (NSAID'ler, Aspirin vb.).)
Trombositlerin serotonin salınımı önemli bir rol oynar hemostaz. Vaka kontrolü ve kohort tasarımının epidemiyolojik çalışmaları vardır müdahale eden psikotrop ilaçların kullanımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir serotonin geri alımı ve üst gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması ile. Bu çalışmalar aynı zamanda bir NSAID veya aspirin kullanımının eşzamanlı olabileceğini göstermiştir bu kanama riskini güçlendirir. Bu nedenle, hastalar hakkında uyarılmalıdır bu tür ilaçların fluvoksamin ile eşzamanlı kullanımı (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER - Anormal Kanama).
Warfarin
Anında salınan fluvoksamin maleat tabletleri (50 mg günde üç kez verilir) iki kişilik warfarin ile birlikte uygulandı haftalar, warfarin plazma konsantrasyonları% 98 ve protrombin süreleri arttı uzatıldı. Böylece oral antikoagülanlar ve LUVOX CR alan hastalar Kapsüllerin protrombin süreleri ve antikoagülanları izlenmelidir doz buna göre ayarlanır. LUVOX CR için doz ayarlamasına gerek yoktur Kapsüller.
LUVOX CR Kapsülleri ile Tedavinin Sonlandırılması
Derhal salınan fluvoksamin maleatın pazarlanması sırasında tabletler ve diğer SSRI'lar ve SNRI'lar (serotonin ve norepinefrin geri alımı inhibitörler), meydana gelen advers reaksiyonların spontan raporları olmuştur bu ilaçların kesilmesi üzerine, özellikle de aniden takip: disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (ör., elektrik çarpması hissi gibi paresteziler), kaygı, karışıklık, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomani. Bu reaksiyonlar genellikle kendi kendini sınırlayan olsa da, raporları vardır ciddi kesilme belirtileri.
Hastalar bu semptomlar açısından ne zaman izlenmelidir LUVOX CR Kapsülleri ile tedavinin kesilmesi. Dozda kademeli bir azalma mümkün olduğunda aniden kesilmesi tavsiye edilir. Dayanılmazsa semptomlar dozda bir azalmanın ardından veya kesildikten sonra ortaya çıkar tedavi, daha sonra önceden reçete edilen dozun sürdürülmesi düşünülebilir. Daha sonra, sağlık hizmeti sağlayıcısı dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oran (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Anormal Kanama
LUVOX CR Kapsülleri dahil SSRI'lar ve SNRI'lar olabilir kanama olayları riskini arttırmak. Aspirin, steroid olmayan birlikte kullanımı antienflamatuar ilaçlar, warfarin ve diğer antikoagülanlar buna katkıda bulunabilir risk. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı) müdahale eden ilaçların kullanımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir serotonin geri alımı ve gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması. Kanama SSRI'lar ve SNRI'ların kullanımı ile ilgili olaylar ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve hayatı tehdit eden kanamalara peteşiler.
Hastalar kanama riski konusunda uyarılmalıdır LUVOX CR Kapsülleri ve NSAID'lerin, aspirin, birlikte kullanımı ile ilişkili veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlar.
Mania / Hipomani Aktivasyonu
Pazarlama öncesi çalışmalar sırasında derhal serbest bırakma öncelikle depresif hastalar, hipomani içeren fluvoksamin maleat tabletleri veya fluvoksamin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde mani meydana geldi. İçinde 10 haftalık pediatrik OKB çalışması, tedavi edilen 57 hastanın 2'si (% 4) fluvoksamin, 63 plasebodan hiçbirine kıyasla manik reaksiyonlar yaşadı hastalar. Mani / hipomani aktivasyonu da küçük bir oranda bildirilmiştir tedavi edilen büyük duygudurum bozukluğu olan hastaların oranı diğer pazarlanan antidepresanlar. Tüm antidepresanlarda olduğu gibi, LUVOX CR Kapsülleri mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Nöbetler
Derhal serbest bırakılan pazarlama öncesi çalışmalar sırasında fluvoksamin maleat tabletleri, nöbetler% 0.2 oranında bildirilmiştir fluvoksamin ile tedavi edilen hastalar. İlaç olduğunda dikkatli olunması önerilir konvulsif bozukluk öyküsü olan hastalara uygulanır. Fluvoksamin kararsız epilepsili hastalarda ve hastalarında kaçınılmalıdır kontrollü epilepsi dikkatle izlenmelidir. Fluvoksamin ile tedavi nöbetler meydana gelirse veya nöbet sıklığı artarsa kesilmelidir.
Hiponatremi
Hiponatremi, tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir LUVOX CR Kapsülleri dahil SSRI'lar ve SNRI'lar. Birçok durumda, bu hiponatremi uygunsuz antidiüretik hormon sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir salgı (SIADH). Serum sodyumunun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar olmuştur bildirildi. Yaşlı hastalar hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir SSRI'lar ve SNRI'lar ile (bkz Belirli Popülasyonlarda Kullanın, Geriatrik Kullanım). Ayrıca, diüretik alan veya başka bir şekilde hacim tükenmiş olan hastalar da olabilir daha büyük risk. LUVOX CR Kapsüllerinin kesilmesi düşünülmelidir semptomatik hiponatremi ve uygun tıbbi müdahalesi olan hastalar kurulmalıdır.
Hiponatremi belirtileri ve semptomları baş ağrısını içerir konsantre olma zorluğu, hafıza bozukluğu, karışıklık, halsizlik ve düşmelere yol açabilecek kararsızlık. Daha fazlası ile ilişkili belirti ve semptomlar şiddetli ve / veya akut vakalar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, içerir solunum durması ve ölüm.
Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalarda Kullanın
LUVOX CR ile yakından izlenen klinik deneyim Eşzamanlı sistemik hastalığı olan hastalarda kapsüller sınırlıdır. Dikkat LUVOX CR Kapsüllerinin hastalığı olan hastalara uygulanması veya hemodinamik tepkileri veya metabolizmayı etkileyebilecek durumlar.
LUVOX CR Kapsülleri veya derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri dikkate alınmamış veya kayda değer ölçüde kullanılmamıştır yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp öyküsü olan hastalar hastalık. Bu tanıları olan hastalar sistematik olarak birçok kişiden çıkarıldı bu ürünlerin pazarlama öncesi testi sırasında klinik çalışmalar. Değerlendirilmesi katılan depresyon veya OKB hastaları için elektrokardiyogramlar pazarlama öncesi çalışmalar fluvoksamin ve plasebo arasında hiçbir fark olmadığını ortaya koydu klinik olarak önemli EKG değişikliklerinin ortaya çıkması.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, takip derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri, fluvoksamin uygulaması açıklık yaklaşık% 30 azalmıştır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar düşük dozda LUVOX CR Kapsülleri ile başlamalı ve yavaşça arttırmalıdır dikkatli izleme.
Laboratuvar Testleri
Özel laboratuvar testi önerilmez.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA Onaylı İlaç Kılavuzu.
Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri bilgilendirmelidir hastalar, aileleri ve bakıcıları faydalar ve riskler hakkında LUVOX CR Kapsülleri ile tedavi ile ilişkili ve onlara danışmanlık gerekir uygun kullanım. Bir hasta İlaç Kılavuzu antidepresanın tartışılması ilaçlar, depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları ve intihar düşünceleri veya LUVOX CR Kapsülleri hakkında eylemler ve diğer önemli bilgiler mevcuttur LUVOX CR Kapsülleri için. Reçete yazan veya sağlık uzmanı talimat vermelidir hastalar, aileleri ve bakıcıları her iki bölümünü de okumak için İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalıdır. Hastalar içeriği tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmelidir LUVOX CR Kapsülleri alırken bunların meydana gelip gelmediğini önceden bildirmelerini istedi.
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Hastalar, aileleri ve bakıcıları olmalıdır kaygı, ajitasyon, panik atakların ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edildi uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler davranış, depresyonun kötüleşmesi ve intihar düşüncesi, özellikle erken antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına ortaya çıkmaları tavsiye edilmelidir değişiklikler ani olabileceğinden, bu tür semptomların günlük bazda. Böyle semptomlar hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri. Bunlar gibi belirtiler bir ile ilişkili olabilir intihar düşüncesi ve davranışı için artan risk ve buna ihtiyaç olduğunu gösterir çok yakın izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikler (bkz KUTU UYARIve UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Kontrendike İlaçlar
Hastalara aşağıdaki ilaçların tavsiye edilmesi gerekir LUVOX CR Kapsülleri alınırken kullanılmamalıdır:
- Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI): Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
- Tioridazin: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
- Tizanidin: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
- Pimozid: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
- Alosetron: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
- Ramelteon: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Ayrıca, MAOI'ler 14 gün içinde alınmamalıdır (2 haftalar) LUVOX CR Kapsüllerini durdurduktan sonra ve LUVOX CR Kapsülleri olmamalıdır bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki iki hafta içinde alınır (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Potansiyel Olarak Tehlikeli Diğer İlaç Etkileşimleri
Hastalara LUVOX CR kullanımı konusunda bilgi verilmelidir Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birine sahip kapsüller klinik olarak üretilebilir önemli advers reaksiyonlar. Hastalar doktorlarını bilgilendirmelidir LUVOX CR ile tedaviye başlamadan önce bu ilaçlardan herhangi birini alıyorlar Kapsüller. Hastalar ayrıca herhangi birini almadan önce doktorlarını bilgilendirmelidir LUVOX CR Kapsül tedavisi alırken bu ilaçlar.
- Triptanlar, tramadol ve dahil olmak üzere serotonerjik ilaçlar triptofan : Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
- Klozapin dahil antipsikotik ajanlar: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
- Bazı benzodiazepinler : Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER .
- Metadon: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER .
- Mexiletine: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER .
- Teofilin: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER .
- Warfarin ve müdahale eden diğer ilaçlar hemostaz: Hastalar birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır fluvoksamin ve NSAID'ler, aspirin veya o zamandan beri pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlar serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların birlikte kullanımı ve bu ajanlar artmış kanama riski ile ilişkilendirilmiştir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER).
- Diüretikler: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Ayrıca, hastalara bildirmeleri tavsiye edilmelidir herhangi bir reçete alıyorlarsa veya almayı planlıyorlarsa doktorlar reçetesiz satılan ilaçlar, çünkü klinik olarak önemli bir potansiyel vardır LUVOX CR Kapsülleri ile etkileşimler.
Anormal Kanama
Hastalara LUVOX CR Kapsüllerinin olabileceği bildirilmelidir ekimozlardan kaynaklanan kanama olayları riskini arttırmak hematomlar, burun kanaması ve peteşiler hayatı tehdit eden kanamalara. Aspirin, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, warfarin ve diğer antikoagülanlar bu riske katkıda bulunabilir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Açı Kapanışı Glaucoma
Hastalara Luvox CR almanın neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir duyarlı bireylerde hafif pupiller dilatasyon, bir açı kapatma glokomu bölümü. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman vardır açık açılı glokom çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde olabilir iridektomi ile kesin olarak tedavi edildi. Açık açılı glokom bir risk faktörü değildir açı kapatma glokomu için. Hastalar belirlemek için muayene edilmek isteyebilir açı kapanmasına duyarlı olup olmadıkları ve profilaktik olup olmadıkları prosedür (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER)
Bilişsel veya Motor Performansına Müdahale
Herhangi bir psikoaktif ilaç yargıyı bozabileceğinden, düşünme veya motor becerileri, hastalar ameliyat konusunda uyarılmalıdır LUVOX olduğundan emin olana kadar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makineler CR Kapsül tedavisi, bu tür bir işe girme yeteneklerini olumsuz etkilemez faaliyetleri.
Gebelik
Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir LUVOX CR ile tedavi sırasında hamile kalırlar veya hamile kalmayı düşünürler Kapsüller (bkz Belirli Popülasyonlarda Kullanın).
Hemşirelik
LUVOX CR Kapsülleri alan hastalara tavsiye edilmelidir bir bebeği emziriyorsa doktorlarına bildirin. (Görmek Kullanın Özel Nüfuslar – Hemşirelik Anneler).
Alkol
Diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi, hastalar da yapmalıdır LUVOX CR Kapsülleri alırken alkolden kaçınmanız tavsiye edilir.
Alerjik Reaksiyonlar
Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir tedavi sırasında döküntü, kurdeşen veya ilgili alerjik bir fenomen geliştirirler LUVOX CR Kapsülleri ile.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Tedavi edilen sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu 30 ay boyunca oral yoldan fluvoksamin maleat veya oral yoldan tedavi edilen hamsterlarla 20 ay (dişiler) veya 26 ay (erkekler) için fluvoksamin maleat. Günlük bu çalışmalarda yüksek doz gruplarındaki dozlar kurs boyunca arttırılmıştır sıçanlarda en az 160 mg / kg ila en fazla 240 mg / kg arasında bir çalışma ve minimum 135 mg / kg'dan maksimuma
YAN ETKİLER
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik Araştırma Veri Kaynakları
LUVOX CR Kapsülleri 12 haftalık bir kontrol altında incelenmiştir OKB hastalarında (N = 124; ortalama maruz kalma 66.6 gün) ve iki hastada deneme Başka bir durum için 12 haftalık kontrollü çalışmalar (N = 279; ortalama maruz kalma 59.2 gün). Bu çalışmalarda hastalar 100 mg / gün başlatıldı ve titre edildi ilk 6 hafta boyunca 50 mg'lık artışlarla 100 mg ila 300 aralığında mg / gün. Tablo 2'de listelenen reaksiyonlar, iki popülasyondan gelen reaksiyonları göstermektedir ayrı ayrı. Tablo 3, birleştirilmiş üç kontrollü çalışmanın reaksiyonlarını göstermektedir.
Kontrollü Çalışmalarda Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
Durdurulmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Tedavi
OKB'li 124 hasta ve diğer 279 hastadan kontrollü klinik çalışmalarda LUVOX CR Kapsülleri ile tedavi edilen çalışmalar,% 19 ve Olumsuz reaksiyon nedeniyle% 26 tedaviyi bıraktı. En yaygın kesilme ile ilişkili ve ilaç olarak kabul edilen reaksiyonlar (≥% 1) ilgili (ör., bırakma ile ilişkili reaksiyonlar en az iki kat oranında plasebo) anoreksiydi (ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere iştah kaybı dahil) ve iştahı azalttı) (% 1), anksiyete (% 3), asteni (% 3), ishal (% 2), baş dönmesi (% 4), baş ağrısı (% 2), uykusuzluk (% 5), bulantı (% 7), sinirlilik (% 1), uyku hali (% 5) ve anormal düşünme (% 1).
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
LUVOX CR Kapsülleri tek bir kontrol altında incelenmiştir OKB hastalarında (N = 124) çalışma ve diğeri için iki kontrollü çalışma koşul (N = 279). Genel olarak, advers reaksiyon oranları ikisinde benzerdi veri kümelerinin yanı sıra OKB ile tedavi edilen pediatrik hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri. En sık gözlenen LUVOX CR kullanımı ile ilişkili tedaviye bağlı advers reaksiyonlar Kapsüller ve muhtemelen ilaca bağlı (% 5 veya daha fazla ve en azından insidans) plasebo için iki kat) ve Tablo 2'den türetilmiştir: anormal boşalma, anoreksiya, anorgasmi, asteni, ishal, bulantı, uyku hali, terleme ve titreme OKB hastalarında yapılan kontrollü bir çalışmada aşağıdakiler. % 5 veya daha yüksek bir insidansta ve en azından ek reaksiyonlar meydana geldi plasebo için iki kat daha fazla : anksiyete, azalmış libido, kas ağrısı, farenjit, ve kusma Aşağıdaki ek reaksiyonlar başka bir reaksiyonda meydana geldi. incelenen popülasyon: hazımsızlık, baş dönmesi, uykusuzluk, ve esneme. Derhal salınan fluvoksamin maleat tabletlerini değerlendiren bir çalışmada OKB'li pediatrik hastalar, aşağıdaki ek reaksiyonlar tespit edilmiştir yukarıdaki kuralı kullanarak: ajitasyon, depresyon, dismenore, şişkinlik, hiperkinezi, ve döküntü.
Olumsuz Reaksiyonlar ≥% 2 İnsidansta meydana gelir
Tablo 2 yetişkinlerde meydana gelen advers reaksiyonları numaralandırmaktadır % 2 veya daha fazla sıklıkta ve plasebo grubundan daha sıktı LUVOX CR Kapsülleri ile tedavi edilen hastalar arasında iki kısa vadede başka bir popülasyonda ve bir kısa vadede plasebo kontrollü çalışmalar (12 hafta) plasebo kontrollü OKB çalışması (12 hafta) ve hastalara doz verildi günde bir kez 100 ila 300 mg / gün aralığında. Bu tablo yüzdesini gösterir her grupta en az bir reaksiyon vakası olan hastalar tedavi sırasında zaman. Bildirilen advers reaksiyonlar a kullanılarak sınıflandırılmıştır COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi.
Reçete yazan kişi bu rakamların yapamayacağının farkında olmalıdır olağan tıbbi süreçte yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılabilir hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin bunlardan farklı olabileceği uygulama klinik çalışmalarda hüküm sürdü. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar da olamaz içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılmalıdır farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar. Ancak alıntılanan rakamlar bunu yapar reçete yazan sağlık hizmeti sağlayıcısına tahmin etmek için bir temel sağlamak ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidansına göreceli katkısı incelenen popülasyondaki oran.
TABLO 2: TEDAVİ-EMERJAN TAVSİYE REAKSİYONU
YETİŞKİN OKB HASTALARINDA VE BAŞKA BİR ÇALIŞMADA VÜCUT SİSTEMİ İLE DAVRANIŞLAR
NÜFUS1
VÜCUT SİSTEMİ / REKLAM REAKSİYONU | REAKSİYONU RAPORLAYAN HASTALARIN YÜZDEĞİ | |||
OBSESSIVE ZORUNLU BOZUKLUK | DİĞER ÇALIŞAN NÜFUS | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||||
Baş ağrısı | 32 | 31 | 35 | 30 |
Asteni | 26 | 8 | 24 | 10 |
Ağrı2 | 10 | 8 | - | - |
Karın Ağrısı | - | - | 5 | 4 |
Yanlışlıkla Yaralanma | 5 | 3 | - | - |
Göğüs Ağrısı | - | - | 3 | 1 |
Viral Enfeksiyon | 2 | <1 | - | - |
KARDİYOVASKÜLER | ||||
Çarpıntı | - | - | 3 | 1 |
Vazodilatasyon | - | - | 2 | <1 |
Hipertansiyon | 2 | <1 | - | - |
DİJESTİF SİSTEM | ||||
Bulantı | 34 | 13 | 39 | 11 |
İshal | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anoreksiya3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dispepsi | 8 | 5 | 10 | 4 |
Kabızlık | 4 | <1 | 6 | 5 |
Kusma | 6 | 2 | - | - |
Diş Bozukluğu | 2 | <1 | - | - |
Karaciğer Fonksiyon Testi Anormal | - | - | 2 | <1 |
Diş eti iltihabı | 2 | 0 | - | - |
HEMİK VE LİMFATİK | ||||
Ekimoz | 4 | 2 | - | - |
METABOLİK VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||||
Kilo kaybı | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Miyalji | 5 | 2 | - | - |
SİNİR SİSTEMİ | ||||
Uykusuzluk | 35 | 20 | 32 | 13 |
Somnolans | 27 | 11 | 26 | 9 |
Baş dönmesi | 12 | 10 | 15 | 7 |
Kuru Ağız | 10 | 9 | 11 | 8 |
Sinirlilik | - | - | 10 | 9 |
Libido Azaldı | 6 | 2 | 6 | 4 |
Erkek | 10 | 5 | 8 | 6 |
Kadın | 4 | 1 | 4 | 3 |
Anksiyete | 6 | 2 | 8 | 5 |
Titreme | 6 | 0 | 8 | <1 |
Anormal düşünme | 3 | <1 | 3 | 2 |
Anormal Düşler | - | - | 3 | 2 |
Ajitasyon | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hipertoni | - | - | 2 | 1 |
Kayıtsızlık | 3 | 0 | - | - |
Parestezi | - | - | 3 | 2 |
Nöroz | 2 | <1 | - | - |
Twitching | 2 | 0 | - | - |
SAYGI SİSTEMİ | ||||
Farenjit | 6 | <1 | - | - |
Esneme | 2 | 0 | 5 | <1 |
Larenjit | 3 | 0 | - | - |
Bronşit | - | - | 2 | 1 |
Epistaksis | 2 | 0 | - | - |
CİLT | ||||
Terleme | 7 | <1 | 6 | 2 |
Akne | 2 | 0 | - | - |
ÖZEL DUYULAR | ||||
Lezzet Sapıklığı | 2 | <1 | 2 | <1 |
Ambliyopi | 2 | <1 | - | - |
UROGENITAL | ||||
Anormal Boşalma | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmia | 5 | 0 | 5 | 1 |
Erkek | 4 | 0 | 4 | 2 |
Kadın | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menoraji | 3 | 0 | - | - |
Cinsel İşlev Anormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Erkek | 4 | 3 | 2 | 1 |
Kadın | 0 | 0 | 3 | 0 |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | - | - | 2 | <1 |
Poliüri | 2 | <1 | - | - |
1Fluvoksamin maleat olan olaylar
insidans plaseboya eşit veya daha azdı OKB için aşağıdakileri içerir
hastalar: karın ağrısı, grip sendromu, enfeksiyon, çarpıntı, şişkinlik,
iştah artışı, kilo alımı, anormal rüyalar, amnezi, hipertoni,
sinirlilik, parestezi, artmış öksürük, nefes darlığı, rinit ve kulak ağrısı. İçinde
incelenen diğer popülasyon aşağıdaki olaylar görülmüştür: karın ağrısı,
kazara yaralanma, sırt ağrısı, grip sendromu, enfeksiyon, ağrı, şişkinlik
farenjit, rinit, döküntü ve dismenore. 2Terim vücut ağrılarını / ağrılarını, dişini içerir ağrı, ameliyattan kaynaklanan ağrı, belirtilmemiş ağrı ve sekonder genel ağrı yaralanmalar (burklar, kırıklar). 3İştah kaybını içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir ve azalır iştah. |
OKB'deki Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Pediatrik Nüfus
Pediyatrik hastalarda (N = 57) hemen salınan fluvoksamin maleat tabletleri ile tedavi edilen genel profil advers reaksiyonların genellikle yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi Tablo 2'de gösterilmiştir. Bununla birlikte, aşağıdaki advers reaksiyonlar, ortaya çıkmıyor Tablo 2, pediatrik hastaların iki veya daha fazlasında bildirilmiştir ve daha fazladır derhal salınan fluvoksamin maleat tabletlerinde plasebodan daha sık: öksürük artışı, dismenore, ekimoz, duygusal değişkenlik, burun kanaması hiperkinezi, manik reaksiyon, döküntü, sinüzit ve kilo kaybı.
Erkek ve Kadın Cinsel SSRI'larla Disfonksiyon
Cinsel değişiklikler olmasına rağmen arzu, cinsel performans ve cinsel memnuniyet genellikle ortaya çıkar psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri ve yaşlanma ile birlikte, bunlar da olabilir farmakolojik tedavinin sonucu. Özellikle, bazı kanıtlar öne sürmektedir seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) bu tür rahatsız edici nedenlere neden olabileceğini cinsel deneyimler.
Güvenilir tahminler cinsel arzuyu içeren istenmeyen deneyimlerin görülme sıklığı ve şiddeti performans ve memnuniyet elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, istenmeyen cinsel deneyim insidansı ve ürün etiketlemesinde belirtilen performansın gerçeklerini hafife alması muhtemeldir insidans.
Tablo 3 insidansı göstermektedir LUVOX CR alan hastaların en az% 2'si tarafından bildirilen cinsel yan etkilerin oranı Plasebo kontrollü çalışmalarda kapsüller.
TABLO 3: CİNSEL RAPORLAMA HASTALARIN YÜZDESİ
PLACEBO KONTROLLÜ DENEMELERDE REKLAM REAKSİYONLARI
LUVOX CR N = 403 |
Plasebo N = 400 |
|
Anormal Boşalma | 11 | 2 |
Anorgasmia | ||
Erkek | 4 | 1 |
Kadın | 5 | 0 |
İktidarsızlık | 2 | 2 |
Libido Azaldı | ||
Erkek | 8 | 5 |
Kadın | 4 | 2 |
Cinsel İşlev Anormal | ||
Erkek | 3 | 1 |
Kadın | 2 | 0 |
Fluvoksamin tedavisi olmuştur birkaç priapizm vakası ile ilişkili. Bilinen bir sonucu olan durumlarda, hastalar sekel olmadan ve fluvoksaminin kesilmesiyle iyileşti.
Bilmek zor olsa da SSRI kullanımı, sağlık ile ilişkili cinsel işlev bozukluğu riski bakım sağlayıcıları bu tür olası yan etkileri rutin olarak araştırmalıdır.
Ağırlık ve Hayati İşaret Değişiklikleri
İstatistiksel olarak anlamlı değil tedavi edilen hastalar arasında kilo alımı veya kaybı farklılıkları bulunmuştur LUVOX CR Kapsülleri veya plasebo. Anında salınan fluvoksaminin karşılaştırmaları maleat tabletler veya LUVOX CR Kapsülleri ayrı ayrı plasebo gruplarına karşı çeşitli hayati belirtiler üzerinde taban çizgisinden medyan değişim üzerine kısa süreli çalışmalar değişkenler ve potansiyel olarak kriterleri karşılayan hastaların insidansı yaşamsal belirti değişkenlerinin çeşitli ölçümlerinde taban çizgisinden önemli değişiklikler fluvoksamin maleat ve plasebo arasında önemli bir fark olmadığını ortaya koydu.
Laboratuvar Değişiklikleri
Karşılaştırmaları hemen salınan fluvoksamin maleat tabletleri veya LUVOX CR Kapsülleri taban çizgisinden medyan değişim (1) üzerinde yapılan kısa süreli ayrı çalışmalarda plasebo grupları çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri ve (2) potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri üzerine başlangıç fluvoksamin maleat ve plasebo arasında önemli bir fark olmadığını ortaya koydu.
EKG Değişiklikleri
Karşılaştırmaları hemen salınan fluvoksamin maleat tabletleri veya LUVOX CR Kapsülleri ve plasebo kısa süreli OKB ve depresyon denemelerinin ayrı havuzlarındaki gruplar (1) anlamına gelir çeşitli EKG değişkenlerinde ve hastaların insidansında (2) başlangıçtan değişim çeşitli EKG'de taban çizgisinden potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılama değişkenler fluvoksamin maleat ve arasında önemli bir fark olmadığını ortaya koydu plasebo.
Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar Fluvoksaminin Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi
Pazarlama öncesi klinik sırasında Kuzey Amerika ve Avrupa'da yapılan denemeler, çoklu doz LUVOX CR Kapsüller veya derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri uygulandı OKB veya diğer çalışılan hastalarda toplam 3219 hasta maruziyeti bozuklukları. Bu maruziyetler arasında LUVOX CR Kapsülleri olan 482 hasta maruziyeti bulunmaktadır ve 2737 hasta derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri ile maruz kalır. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen reaksiyonlar klinik olarak kaydedildi kendi seçtikleri tanımlayıcı terminoloji kullanan araştırmacılar. Sonuç olarak, anlamlı bir tahmin sağlamak mümkün değildir ilk gruplama olmadan advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranı benzer tipte istenmeyen reaksiyonlar sınırlı (ör., azaltılmış) sayısı standart reaksiyon kategorileri.
Takip eden tablolarda raporlanan sınıflandırmayı yapmak için COSTART tabanlı bir Sözlük terminolojisi kullanılmıştır advers reaksiyonlar. Bir reaksiyon için COSTART terimi o kadar genel olsaydı bilgilendirici olmayan, mümkün olduğunda daha bilgilendirici bir terim ile değiştirildi. bu nedenle sunulan frekanslar toplam hastanın oranını temsil eder reaksiyon yaşayan çoklu dozlarda fluvoksamin maleat maruz kalır fluvoksamin maleat alırken en az bir kez belirtilen tipte. Reaksiyonlar ayrıca vücut sistemi kategorileri ve aşağıdaki tanımlar kullanılarak azalan frekans sırasına göre numaralandırılmıştır: sık görülen advers reaksiyonlar, bir veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlanır en az 1/100 hastada; seyrek advers reaksiyonlar bunlar 1/100 ve 1/1000 hasta arasında meydana gelen; ve Nadir advers reaksiyonlar 1/1000'den az hastada meydana gelenlerdir. Vurgulamak önemlidir bildirilen olayların fluvoksamin tedavisi sırasında meydana gelmesine rağmen maleat, fluvoksamin maleat ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
LUVOX CR için, bildirilen tüm olaylar aşağıdaki hariç tutmaları içeren aşağıdaki listeyi içerir: 1) zaten listelenmiş olan olaylar Tablo 2 veya bu reçete bilgilerinin önceki bölümleri; 2) bu olaylar bunun için nedensel bir ilişkiden şüphelenmenin temeli yoktur; ve 3) olaylar sadece bir hastada rapor edilmiş ve potansiyel olarak değerlendirilmemiştir ciddi.
Bir Bütün Olarak Vücut: Nadir: titreme, halsizlik, ışığa duyarlılık reaksiyonu, intihar girişimi.
Kardiyovasküler Sistem: Seyrek: senkop.
Sindirim Sistemi: Nadir: erütasyon, artan tükürük salgısı.
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: Sık: ağırlık kazanç.
Sinir Sistemi: Seyrek: karışıklık, koordinasyon, uyku bozukluğu, intihar eğilimi.
Cilt ve Ekler: Seyrek: egzama, ürtiker.
Özel Duyular: Seyrek: kuru gözler, fotofobi, tat kaybı.
Ürogenital Sistem: Nadir: vajinal kanama1.
1Kadın sayısına göre.
Anında salınan fluvoksamin tabletleri için hepsi rapor edilmiştir olaylar aşağıdaki listeye dahil edilmiştir ve aşağıdaki istisnalar hariçtir: 1) bunlar bu reçetenin önceki bölümlerinde Tablo 2'de zaten listelenen olaylar bilgi veya LUVOX CR sırasında Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar listesinde Pazarlama Öncesi Değerlendirme; 2) şüphelenilecek bir dayanağı olmayan olaylar nedensel bir ilişki; ve 3) sadece bir hastada bildirilen olaylar ve potansiyel olarak ciddi olmadığına karar verdi.
Bir Bütün Olarak Vücut: Nadir: alerjik reaksiyon, boyun ağrısı, boyun sertliği, aşırı doz; Nadir: ani ölüm.
Kardiyovasküler Sistem: Sık: hipotansiyon; Seyrek: anjina pektoris, bradikardi, kardiyomiyopati, kardiyovasküler hastalık, soğuk ekstremiteler, iletim gecikmesi, miyokard enfarktüsü, solgunluk, nabız düzensiz, ST segment değişiklikleri; Nadir: AV bloğu, serebrovasküler olay, embolus, perikardit, flebit, pulmoner enfarktüs, supraventriküler ekstrasistoller.
Sindirim Sistemi: Sık: yüksek karaciğer transaminazlar; Seyrek: kolit, özofajit, gastrit, gastroenterit, gastrointestinal kanama, gastrointestinal ülser, glossit, hemoroid, melena, rektal kanama, stomatit; Nadir: safra ağrısı, kolesistit, kolelitiazis, fekal inkontinans, hemememez, bağırsak engel, sarılık.
Endokrin Sistem: Seyrek: hipotiroidizm; Nadir: goiter.
Hemik ve Lenfatik Sistemler: Nadirdir: lökositoz, lenfadenopati, trombositopeni; Nadir: lökopeni, purpura.
Metabolik ve Beslenme Sistemleri: Sık: ödem; Seyrek: dehidrasyon, hiperkolesterolemi; Nadir: diabetes mellitus, hiperglisemi, hiperlipidemi, hipoglisemi, hipokalemi, laktat dehidrojenaz arttı.
Kas-iskelet sistemi: Seyrek: artralji, artrit, bursit, genel kas spazmı, miyasteni; Nadir: miyopati.
Sinir Sistemi: Sık: amnezi, ilgisizlik hiperkinezi, hipokinezi, manik reaksiyon, miyoklonus, psikotik reaksiyon; Seyrek: agorafobi, akatizi, ataksi, CNS depresyonu, konvülsiyon, deliryum, sanrı, duyarsızlaşma, diskinezi, distoni, duygusal değişkenlik, öfori, ekstrapiramidal sendrom, kararsız yürüyüş, halüsinasyonlar, hemipleji, düşmanlık, hipersomni, hipokondriaz, hipotoni, histeri, artmış libido, felç, paranoyak reaksiyon, fobi, psikoz, stupor, seğirme, baş dönmesi; Nadir: akinezi, koma, fibrilasyonlar, mutizm, takıntılar, refleksler azaldı, bulamadı konuşma, geç diskinezi, tortikollis, trismus, yoksunluk sendromu.
Solunum Sistemi: Sık: öksürük arttı sinüzit; Seyrek: astım, bronşit, ses kısıklığı, hiperventilasyon ; Nadir: apne, üst hava yolunun tıkanması, hemoptizi, hıçkırık, laringismus, obstrüktif akciğer hastalığı, zatürree.
Cilt: Seyrek: alopesi, kuru cilt, eksfolyatif dermatit, furunculosis, sebore, cilt renk değişikliği.
Özel Duyular: Seyrek: konaklama anormal, konjonktivit, diplopi, göz ağrısı, midriyazis, otitis media, parosmi, görme alanı defekti; Nadir: kornea ülseri.
Ürogenital Sistem: Seyrek: anüri, sistit, gecikmiş adet kanaması1dizüri, kadın emzirme1, hematüri, menopoz1, metrorrhagia1, gece, adet öncesi sendromu1, idrara çıkma bozukluğu, vajinit1; Nadir: böbrek hesabı, hematospermi2, oligüri.
1Kadın sayısına göre.
2Erkek sayısına göre.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır derhal salınan fluvoksamin maleat tabletlerin onay sonrası kullanımı sırasında veya LUVOX CR Kapsülleri. Çünkü bu reaksiyonlar a belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaç maruziyeti ile sıklık veya nedensel bir ilişki kurmak. (Reaksiyonlar bu reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır burada tekrarlandı.) Bu reaksiyonlar şunları içerir: aktivasyon sendromu, saldırganlık, agranülositoz, anafilaktik reaksiyon, öfke, kan şekeri arttı bruksizm, kardiyo-solunum durması, ağlama, dizartri, disfaji, elektrokardiyogram QT uzamış, düşme, yorgunluk, sarhoş hissetme, gerginlik hissetme, yürüyüş bozukluğu, gastroözofageal reflü hastalığı, glossodinia, hepatit, cinayet düşüncesi, dürtüsel davranış, ileus, uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu, interstisyel akciğer hastalığı, sinirlilik, kaybı bilinç, uyuşukluk, kas güçsüzlüğü, Parkinsonizm, pankreatit, pireksi, böbrek yetmezliği, rabdomiyoliz, kendi kendine yaralanan davranış, şok, uyku hali yenidoğan, Stevens-Johnson sendromu, taşikardi, idrar retansiyonu, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi (torsades de pointes dahil) kalp durmasına neden olduğu bilinen, bazen ölümcül), görme bulanıklığı, beyaz kan hücre sayısı azaldı.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Metabolize Edilmiş veya İnhibisyonlu İlaçlarla Potansiyel Etkileşimler Sitokrom P450 İzoenzimleri ile
Çoklu hepatik sitokrom P450 izoenzimleri söz konusudur yapısal olarak çok sayıda farklı oksidatif biyotransformasyonda ilaçlar ve endojen bileşikler. İle ilgili mevcut bilgi fluvoksamin ve sitokrom P450 izoenzim sistemi ilişkisi olmuştur çoğunlukla sağlıklı yapılan farmakokinetik etkileşim çalışmalarından elde edilmiştir gönüllüler, ama bazı ön in vitro veriler de mevcuttur. A fluvoksaminin bu ilaçların bazılarıyla önemli etkileşimlerinin bulunması (bu bölümün sonraki bölümlerine ve ayrıca bakınız UYARILAR VE ÖNLEMLER için ayrıntılar) ve sınırlı in vitro CYP3A4 verileri, fluvoksamin gibi görünüyor dahil olduğu bilinen birkaç sitokrom P450 izoenzimini inhibe eder CYP1A2 gibi diğer ilaçların metabolizması (ör., warfarin, teofilin, propranolol, tizanidin), CYP2C9 (ör., warfarin), CYP3A4 (ör., alprazolam), ve CYP2C19 (ör., omeprazol).
İn vitro veriler fluvoksaminin a olduğunu göstermektedir CYP2D6'nın nispeten zayıf inhibitörü.
Normal popülasyonun yaklaşık% 7'sinde genetik vardır CYP2D6 enziminin aktivite seviyelerinin düşmesine neden olan kod. Böyle bireylere, örneğin ilaçların “zayıf metabolizörleri” (PM) denir enkaz, dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanlar. Hiçbiri ilaç etkileşimleri için incelenen ilaçlar farmakokinetiği önemli ölçüde etkiledi fluvoksamin, fluvoksamin tek doz farmakokinetiğinin in vivo bir çalışması 13 PM denek, 16'ya kıyasla farmakokinetik özelliklerde değişiklik göstermiştir “Kapsamlı metabolizörler” (EM): ortalama Cmax, AUC ve yarılanma ömrü arttırıldı EM grubuna kıyasla PM'de sırasıyla% 52,% 200 ve% 62. Bu fluvoksaminin en azından kısmen CYP2D6 tarafından metabolize edildiğini düşündürmektedir. Dikkat sitokrom P450 2D6 seviyelerinin azaldığı bilinen hastalarda endikedir aktivite ve bu sitokromu inhibe ettiği bilinen eşlik eden ilaçlar alanlar P450 izoenzimi (ör., kinidin).
Fluvoksaminin metabolizması tam olarak olmamıştır güçlü sitokrom P450 izoenzim inhibisyonunun karakteristik ve etkileri CYP3A4'ün ketokonazol inhibisyonu gibi fluvoksamin metabolizması üzerinde çalışılmadı.
Klinik olarak anlamlı bir fluvoksamin etkileşimi pimozid gibi dar bir terapötik orana sahip ilaçlarla mümkündür warfarin, teofilin, bazı benzodiazepinler, omeprazol ve fenitoin. Eğer LUVOX CR Kapsülleri, bir ilaçla birlikte uygulanmalıdır oksidatif metabolizma ile elimine edilir ve dar bir terapötik pencereye, plazmaya sahiptir ikinci ilacın seviyeleri ve / veya farmakodinamik etkileri izlenmelidir en azından kararlı durum koşullarına ulaşılana kadar (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER).
CNS Aktif İlaçlar
Antipsikotikler: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Benzodiazepinler: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Alprazolam: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Diazepam: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Lorazepam: Çoklu dozların incelenmesi hemen salınan fluvoksamin maleat tabletleri (günde iki kez verilen 50 mg) sağlıklı erkek gönüllüler (N = 12) ve tek doz lorazepam (4 mg tek doz) önemli bir farmakokinetik etkileşim göstermedi. Ortalama olarak, her ikisi de tek başına lorazepam ve fluvoksaminli lorazepam önemli azalmalar üretti bilişsel işlevlerde; ancak, fluvoksaminin birlikte uygulanması ve lorazepam, sadece lorazepam ile karşılaştırıldığında daha büyük ortalama düşüşler üretmedi.
Alkol: Tek 40 g doz içeren çalışmalar etanol (bir çalışmada oral uygulama ve diğerinde intravenöz) ve derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri ile çoklu dozlama (50 mg verilir günde iki kez) ya ilacın farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi olmadığını ortaya koydu diğerinin farmakodinamiği. Diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi hastalar LUVOX CR Kapsülleri alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
Karbamazepin: Yüksek karbamazepin seviyeleri ve birlikte uygulanması ile toksisite belirtileri bildirilmiştir derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri ve karbamazepin.
Klozapin: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Lityum: Diğer serotonerjik ilaçlarda olduğu gibi, lityum fluvoksaminin serotonerjik etkilerini artırabilir ve bu nedenle kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır. Nöbetler ile birlikte rapor edilmiştir derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri ve lityumun birlikte uygulanması.
Metadon: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Pimozid: Görmek KONTRENDİKASYONLAR Â ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Ramelteon: Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Serotonerjik İlaçlar: Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Tacrine: 13 sağlıklı bir çalışmada erkek gönüllüler, derhal serbest bırakılmaya 40 mg'lık tek bir takrin dozu eklendi kararlı durumda uygulanan 100 mg / gün fluvoksamin maleat tabletleri idi 5 ve 8 kat artış ile ilişkili
Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi C
Hamile sıçanlara günlük dozlarda fluvoksamin verildiğinde (60, 120 veya 240 mg / kg) organogenez süresi boyunca oral yoldan, embriyofetal ölüm artışı ve artmış gelişimsel toksisite dozlarında fetal göz anormallikleri (katlanmış retinalar) insidansı gözlenmiştir 120 mg / kg veya daha fazla. Yüksek dozda fetal vücut ağırlığında azalma görülmüştür. Bu çalışmada gelişimsel toksisite için etki dozu 60 mg / kg idi (mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] yaklaşık 2 katı).
Hamile tavşanların uygulandığı bir çalışmada 40 mg / kg'a kadar dozlar (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 katı) organogenez sırasında oral olarak, embriyofetal gelişim üzerinde hiçbir olumsuz etki görülmemiştir gözlemlenen.
Dişi sıçanların bulunduğu diğer üreme çalışmalarında hamilelik ve emzirme döneminde oral yoldan dozlanır (5, 20, 80 veya 160 mg / kg) doğumda artan yavru mortalitesi 80 mg / kg veya daha yüksek dozlarda görülmüştür yavru vücut ağırlığında azalma ve sağkalım tüm dozlarda gözlendi (düşük mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 0.1 katı etki dozu).
Teratojenik Olmayan Etkiler
Fluvoksamin maleat tabletlerine ve diğerlerine maruz kalan yenidoğanlarda SSRI'lar veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) geç üçüncü trimester uzun süreli komplikasyonlar geliştirmiştir hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp besleme. Bu tür komplikasyonlar olabilir teslimattan hemen sonra ortaya çıkar. Bildirilen klinik bulgular dahil edilmiştir solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluk, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama. Bu özellikler SSRI'ların veya SNRI'ların doğrudan toksik etkisi veya muhtemelen a ilaç bırakma sendromu. Bazı durumlarda, not edilmelidir klinik tablo serotonin sendromu ile tutarlıdır (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER - Serotonin Sendromu ).
Hamilelikte SSRI'lara maruz kalan bebeklerde bir olabilir yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu için artan risk. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve öyle önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkili. Birkaç yeni epidemiyolojik çalışmalar SSRI arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir gebelik ve PPHN'de kullanın (LUVOX ve LUVOX CR SSRI'lardır). Diğer çalışmalar bunu yapmaz önemli bir istatistiksel ilişki gösterir.
Doktorlar ayrıca bir prospektifin sonuçlarını da not etmelidir majör depresyon öyküsü olan 201 hamile kadının boylamsal çalışması antidepresanlar üzerinde olan veya 12'den az antidepresan almış olanlar son adet dönemlerinden haftalar önce ve remisyondaydı. Kadınlar hamilelik sırasında kesilen antidepresan ilaç önemli bir etki gösterdi majör depresyonlarının nüksetmesinde, kadınlara kıyasla artış hamilelik boyunca antidepresan ilaçlarda kaldı.
Fluvoksaminli hamile bir kadını tedavi ederken, doktor hem SSRI almanın potansiyel risklerini dikkatlice düşünmelidir depresyon ile tedavi etmenin yerleşik faydaları ile birlikte antidepresan. Bu karar ancak duruma göre verilebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik Araştırma Veri Kaynakları
LUVOX CR Kapsülleri 12 haftalık bir kontrol altında incelenmiştir OKB hastalarında (N = 124; ortalama maruz kalma 66.6 gün) ve iki hastada deneme Başka bir durum için 12 haftalık kontrollü çalışmalar (N = 279; ortalama maruz kalma 59.2 gün). Bu çalışmalarda hastalar 100 mg / gün başlatıldı ve titre edildi ilk 6 hafta boyunca 50 mg'lık artışlarla 100 mg ila 300 aralığında mg / gün. Tablo 2'de listelenen reaksiyonlar, iki popülasyondan gelen reaksiyonları göstermektedir ayrı ayrı. Tablo 3, birleştirilmiş üç kontrollü çalışmanın reaksiyonlarını göstermektedir.
Kontrollü Çalışmalarda Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
Durdurulmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Tedavi
OKB'li 124 hasta ve diğer 279 hastadan kontrollü klinik çalışmalarda LUVOX CR Kapsülleri ile tedavi edilen çalışmalar,% 19 ve Olumsuz reaksiyon nedeniyle% 26 tedaviyi bıraktı. En yaygın kesilme ile ilişkili ve ilaç olarak kabul edilen reaksiyonlar (≥% 1) ilgili (ör., bırakma ile ilişkili reaksiyonlar en az iki kat oranında plasebo) anoreksiydi (ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere iştah kaybı dahil) ve iştahı azalttı) (% 1), anksiyete (% 3), asteni (% 3), ishal (% 2), baş dönmesi (% 4), baş ağrısı (% 2), uykusuzluk (% 5), bulantı (% 7), sinirlilik (% 1), uyku hali (% 5) ve anormal düşünme (% 1).
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
LUVOX CR Kapsülleri tek bir kontrol altında incelenmiştir OKB hastalarında (N = 124) çalışma ve diğeri için iki kontrollü çalışma koşul (N = 279). Genel olarak, advers reaksiyon oranları ikisinde benzerdi veri kümelerinin yanı sıra OKB ile tedavi edilen pediatrik hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri. En sık gözlenen LUVOX CR kullanımı ile ilişkili tedaviye bağlı advers reaksiyonlar Kapsüller ve muhtemelen ilaca bağlı (% 5 veya daha fazla ve en azından insidans) plasebo için iki kat) ve Tablo 2'den türetilmiştir: anormal boşalma, anoreksiya, anorgasmi, asteni, ishal, bulantı, uyku hali, terleme ve titreme OKB hastalarında yapılan kontrollü bir çalışmada aşağıdakiler. % 5 veya daha yüksek bir insidansta ve en azından ek reaksiyonlar meydana geldi plasebo için iki kat daha fazla : anksiyete, azalmış libido, kas ağrısı, farenjit, ve kusma Aşağıdaki ek reaksiyonlar başka bir reaksiyonda meydana geldi. incelenen popülasyon: hazımsızlık, baş dönmesi, uykusuzluk, ve esneme. Derhal salınan fluvoksamin maleat tabletlerini değerlendiren bir çalışmada OKB'li pediatrik hastalar, aşağıdaki ek reaksiyonlar tespit edilmiştir yukarıdaki kuralı kullanarak: ajitasyon, depresyon, dismenore, şişkinlik, hiperkinezi, ve döküntü.
Olumsuz Reaksiyonlar ≥% 2 İnsidansta meydana gelir
Tablo 2 yetişkinlerde meydana gelen advers reaksiyonları numaralandırmaktadır % 2 veya daha fazla sıklıkta ve plasebo grubundan daha sıktı LUVOX CR Kapsülleri ile tedavi edilen hastalar arasında iki kısa vadede başka bir popülasyonda ve bir kısa vadede plasebo kontrollü çalışmalar (12 hafta) plasebo kontrollü OKB çalışması (12 hafta) ve hastalara doz verildi günde bir kez 100 ila 300 mg / gün aralığında. Bu tablo yüzdesini gösterir her grupta en az bir reaksiyon vakası olan hastalar tedavi sırasında zaman. Bildirilen advers reaksiyonlar a kullanılarak sınıflandırılmıştır COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi.
Reçete yazan kişi bu rakamların yapamayacağının farkında olmalıdır olağan tıbbi süreçte yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılabilir hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin bunlardan farklı olabileceği uygulama klinik çalışmalarda hüküm sürdü. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar da olamaz içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılmalıdır farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar. Ancak alıntılanan rakamlar bunu yapar reçete yazan sağlık hizmeti sağlayıcısına tahmin etmek için bir temel sağlamak ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidansına göreceli katkısı incelenen popülasyondaki oran.
TABLO 2: TEDAVİ-EMERJAN TAVSİYE REAKSİYONU
YETİŞKİN OKB HASTALARINDA VE BAŞKA BİR ÇALIŞMADA VÜCUT SİSTEMİ İLE DAVRANIŞLAR
NÜFUS1
VÜCUT SİSTEMİ / REKLAM REAKSİYONU | REAKSİYONU RAPORLAYAN HASTALARIN YÜZDEĞİ | |||
OBSESSIVE ZORUNLU BOZUKLUK | DİĞER ÇALIŞAN NÜFUS | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||||
Baş ağrısı | 32 | 31 | 35 | 30 |
Asteni | 26 | 8 | 24 | 10 |
Ağrı2 | 10 | 8 | - | - |
Karın Ağrısı | - | - | 5 | 4 |
Yanlışlıkla Yaralanma | 5 | 3 | - | - |
Göğüs Ağrısı | - | - | 3 | 1 |
Viral Enfeksiyon | 2 | <1 | - | - |
KARDİYOVASKÜLER | ||||
Çarpıntı | - | - | 3 | 1 |
Vazodilatasyon | - | - | 2 | <1 |
Hipertansiyon | 2 | <1 | - | - |
DİJESTİF SİSTEM | ||||
Bulantı | 34 | 13 | 39 | 11 |
İshal | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anoreksiya3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dispepsi | 8 | 5 | 10 | 4 |
Kabızlık | 4 | <1 | 6 | 5 |
Kusma | 6 | 2 | - | - |
Diş Bozukluğu | 2 | <1 | - | - |
Karaciğer Fonksiyon Testi Anormal | - | - | 2 | <1 |
Diş eti iltihabı | 2 | 0 | - | - |
HEMİK VE LİMFATİK | ||||
Ekimoz | 4 | 2 | - | - |
METABOLİK VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||||
Kilo kaybı | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Miyalji | 5 | 2 | - | - |
SİNİR SİSTEMİ | ||||
Uykusuzluk | 35 | 20 | 32 | 13 |
Somnolans | 27 | 11 | 26 | 9 |
Baş dönmesi | 12 | 10 | 15 | 7 |
Kuru Ağız | 10 | 9 | 11 | 8 |
Sinirlilik | - | - | 10 | 9 |
Libido Azaldı | 6 | 2 | 6 | 4 |
Erkek | 10 | 5 | 8 | 6 |
Kadın | 4 | 1 | 4 | 3 |
Anksiyete | 6 | 2 | 8 | 5 |
Titreme | 6 | 0 | 8 | <1 |
Anormal düşünme | 3 | <1 | 3 | 2 |
Anormal Düşler | - | - | 3 | 2 |
Ajitasyon | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hipertoni | - | - | 2 | 1 |
Kayıtsızlık | 3 | 0 | - | - |
Parestezi | - | - | 3 | 2 |
Nöroz | 2 | <1 | - | - |
Twitching | 2 | 0 | - | - |
SAYGI SİSTEMİ | ||||
Farenjit | 6 | <1 | - | - |
Esneme | 2 | 0 | 5 | <1 |
Larenjit | 3 | 0 | - | - |
Bronşit | - | - | 2 | 1 |
Epistaksis | 2 | 0 | - | - |
CİLT | ||||
Terleme | 7 | <1 | 6 | 2 |
Akne | 2 | 0 | - | - |
ÖZEL DUYULAR | ||||
Lezzet Sapıklığı | 2 | <1 | 2 | <1 |
Ambliyopi | 2 | <1 | - | - |
UROGENITAL | ||||
Anormal Boşalma | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmia | 5 | 0 | 5 | 1 |
Erkek | 4 | 0 | 4 | 2 |
Kadın | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menoraji | 3 | 0 | - | - |
Cinsel İşlev Anormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Erkek | 4 | 3 | 2 | 1 |
Kadın | 0 | 0 | 3 | 0 |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | - | - | 2 | <1 |
Poliüri | 2 | <1 | - | - |
1Fluvoksamin maleat olan olaylar
insidans plaseboya eşit veya daha azdı OKB için aşağıdakileri içerir
hastalar: karın ağrısı, grip sendromu, enfeksiyon, çarpıntı, şişkinlik,
iştah artışı, kilo alımı, anormal rüyalar, amnezi, hipertoni,
sinirlilik, parestezi, artmış öksürük, nefes darlığı, rinit ve kulak ağrısı. İçinde
incelenen diğer popülasyon aşağıdaki olaylar görülmüştür: karın ağrısı,
kazara yaralanma, sırt ağrısı, grip sendromu, enfeksiyon, ağrı, şişkinlik
farenjit, rinit, döküntü ve dismenore. 2Terim vücut ağrılarını / ağrılarını, dişini içerir ağrı, ameliyattan kaynaklanan ağrı, belirtilmemiş ağrı ve sekonder genel ağrı yaralanmalar (burklar, kırıklar). 3İştah kaybını içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir ve azalır iştah. |
OKB'deki Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Pediatrik Nüfus
Pediyatrik hastalarda (N = 57) hemen salınan fluvoksamin maleat tabletleri ile tedavi edilen genel profil advers reaksiyonların genellikle yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi Tablo 2'de gösterilmiştir. Bununla birlikte, aşağıdaki advers reaksiyonlar, ortaya çıkmıyor Tablo 2, pediatrik hastaların iki veya daha fazlasında bildirilmiştir ve daha fazladır derhal salınan fluvoksamin maleat tabletlerinde plasebodan daha sık: öksürük artışı, dismenore, ekimoz, duygusal değişkenlik, burun kanaması hiperkinezi, manik reaksiyon, döküntü, sinüzit ve kilo kaybı.
Erkek ve Kadın Cinsel SSRI'larla Disfonksiyon
Cinsel değişiklikler olmasına rağmen arzu, cinsel performans ve cinsel memnuniyet genellikle ortaya çıkar psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri ve yaşlanma ile birlikte, bunlar da olabilir farmakolojik tedavinin sonucu. Özellikle, bazı kanıtlar öne sürmektedir seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) bu tür rahatsız edici nedenlere neden olabileceğini cinsel deneyimler.
Güvenilir tahminler cinsel arzuyu içeren istenmeyen deneyimlerin görülme sıklığı ve şiddeti performans ve memnuniyet elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, istenmeyen cinsel deneyim insidansı ve ürün etiketlemesinde belirtilen performansın gerçeklerini hafife alması muhtemeldir insidans.
Tablo 3 insidansı göstermektedir LUVOX CR alan hastaların en az% 2'si tarafından bildirilen cinsel yan etkilerin oranı Plasebo kontrollü çalışmalarda kapsüller.
TABLO 3: CİNSEL RAPORLAMA HASTALARIN YÜZDESİ
PLACEBO KONTROLLÜ DENEMELERDE REKLAM REAKSİYONLARI
LUVOX CR N = 403 |
Plasebo N = 400 |
|
Anormal Boşalma | 11 | 2 |
Anorgasmia | ||
Erkek | 4 | 1 |
Kadın | 5 | 0 |
İktidarsızlık | 2 | 2 |
Libido Azaldı | ||
Erkek | 8 | 5 |
Kadın | 4 | 2 |
Cinsel İşlev Anormal | ||
Erkek | 3 | 1 |
Kadın | 2 | 0 |
Fluvoksamin tedavisi olmuştur birkaç priapizm vakası ile ilişkili. Bilinen bir sonucu olan durumlarda, hastalar sekel olmadan ve fluvoksaminin kesilmesiyle iyileşti.
Bilmek zor olsa da SSRI kullanımı, sağlık ile ilişkili cinsel işlev bozukluğu riski bakım sağlayıcıları bu tür olası yan etkileri rutin olarak araştırmalıdır.
Ağırlık ve Hayati İşaret Değişiklikleri
İstatistiksel olarak anlamlı değil tedavi edilen hastalar arasında kilo alımı veya kaybı farklılıkları bulunmuştur LUVOX CR Kapsülleri veya plasebo. Anında salınan fluvoksaminin karşılaştırmaları maleat tabletler veya LUVOX CR Kapsülleri ayrı ayrı plasebo gruplarına karşı çeşitli hayati belirtiler üzerinde taban çizgisinden medyan değişim üzerine kısa süreli çalışmalar değişkenler ve potansiyel olarak kriterleri karşılayan hastaların insidansı yaşamsal belirti değişkenlerinin çeşitli ölçümlerinde taban çizgisinden önemli değişiklikler fluvoksamin maleat ve plasebo arasında önemli bir fark olmadığını ortaya koydu.
Laboratuvar Değişiklikleri
Karşılaştırmaları hemen salınan fluvoksamin maleat tabletleri veya LUVOX CR Kapsülleri taban çizgisinden medyan değişim (1) üzerinde yapılan kısa süreli ayrı çalışmalarda plasebo grupları çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri ve (2) potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar tahlili değişkenleri üzerine başlangıç fluvoksamin maleat ve plasebo arasında önemli bir fark olmadığını ortaya koydu.
EKG Değişiklikleri
Karşılaştırmaları hemen salınan fluvoksamin maleat tabletleri veya LUVOX CR Kapsülleri ve plasebo kısa süreli OKB ve depresyon denemelerinin ayrı havuzlarındaki gruplar (1) anlamına gelir çeşitli EKG değişkenlerinde ve hastaların insidansında (2) başlangıçtan değişim çeşitli EKG'de taban çizgisinden potansiyel olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılama değişkenler fluvoksamin maleat ve arasında önemli bir fark olmadığını ortaya koydu plasebo.
Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar Fluvoksaminin Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi
Pazarlama öncesi klinik sırasında Kuzey Amerika ve Avrupa'da yapılan denemeler, çoklu doz LUVOX CR Kapsüller veya derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri uygulandı OKB veya diğer çalışılan hastalarda toplam 3219 hasta maruziyeti bozuklukları. Bu maruziyetler arasında LUVOX CR Kapsülleri olan 482 hasta maruziyeti bulunmaktadır ve 2737 hasta derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri ile maruz kalır. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen reaksiyonlar klinik olarak kaydedildi kendi seçtikleri tanımlayıcı terminoloji kullanan araştırmacılar. Sonuç olarak, anlamlı bir tahmin sağlamak mümkün değildir ilk gruplama olmadan advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranı benzer tipte istenmeyen reaksiyonlar sınırlı (ör., azaltılmış) sayısı standart reaksiyon kategorileri.
Takip eden tablolarda raporlanan sınıflandırmayı yapmak için COSTART tabanlı bir Sözlük terminolojisi kullanılmıştır advers reaksiyonlar. Bir reaksiyon için COSTART terimi o kadar genel olsaydı bilgilendirici olmayan, mümkün olduğunda daha bilgilendirici bir terim ile değiştirildi. bu nedenle sunulan frekanslar toplam hastanın oranını temsil eder reaksiyon yaşayan çoklu dozlarda fluvoksamin maleat maruz kalır fluvoksamin maleat alırken en az bir kez belirtilen tipte. Reaksiyonlar ayrıca vücut sistemi kategorileri ve aşağıdaki tanımlar kullanılarak azalan frekans sırasına göre numaralandırılmıştır: sık görülen advers reaksiyonlar, bir veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlanır en az 1/100 hastada; seyrek advers reaksiyonlar bunlar 1/100 ve 1/1000 hasta arasında meydana gelen; ve Nadir advers reaksiyonlar 1/1000'den az hastada meydana gelenlerdir. Vurgulamak önemlidir bildirilen olayların fluvoksamin tedavisi sırasında meydana gelmesine rağmen maleat, fluvoksamin maleat ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
LUVOX CR için, bildirilen tüm olaylar aşağıdaki hariç tutmaları içeren aşağıdaki listeyi içerir: 1) zaten listelenmiş olan olaylar Tablo 2 veya bu reçete bilgilerinin önceki bölümleri; 2) bu olaylar bunun için nedensel bir ilişkiden şüphelenmenin temeli yoktur; ve 3) olaylar sadece bir hastada rapor edilmiş ve potansiyel olarak değerlendirilmemiştir ciddi.
Bir Bütün Olarak Vücut: Nadir: titreme, halsizlik, ışığa duyarlılık reaksiyonu, intihar girişimi.
Kardiyovasküler Sistem: Seyrek: senkop.
Sindirim Sistemi: Nadir: erütasyon, artan tükürük salgısı.
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: Sık: ağırlık kazanç.
Sinir Sistemi: Seyrek: karışıklık, koordinasyon, uyku bozukluğu, intihar eğilimi.
Cilt ve Ekler: Seyrek: egzama, ürtiker.
Özel Duyular: Seyrek: kuru gözler, fotofobi, tat kaybı.
Ürogenital Sistem: Nadir: vajinal kanama1.
1Kadın sayısına göre.
Anında salınan fluvoksamin tabletleri için hepsi rapor edilmiştir olaylar aşağıdaki listeye dahil edilmiştir ve aşağıdaki istisnalar hariçtir: 1) bunlar bu reçetenin önceki bölümlerinde Tablo 2'de zaten listelenen olaylar bilgi veya LUVOX CR sırasında Gözlemlenen Diğer Reaksiyonlar listesinde Pazarlama Öncesi Değerlendirme; 2) şüphelenilecek bir dayanağı olmayan olaylar nedensel bir ilişki; ve 3) sadece bir hastada bildirilen olaylar ve potansiyel olarak ciddi olmadığına karar verdi.
Bir Bütün Olarak Vücut: Nadir: alerjik reaksiyon, boyun ağrısı, boyun sertliği, aşırı doz; Nadir: ani ölüm.
Kardiyovasküler Sistem: Sık: hipotansiyon; Seyrek: anjina pektoris, bradikardi, kardiyomiyopati, kardiyovasküler hastalık, soğuk ekstremiteler, iletim gecikmesi, miyokard enfarktüsü, solgunluk, nabız düzensiz, ST segment değişiklikleri; Nadir: AV bloğu, serebrovasküler olay, embolus, perikardit, flebit, pulmoner enfarktüs, supraventriküler ekstrasistoller.
Sindirim Sistemi: Sık: yüksek karaciğer transaminazlar; Seyrek: kolit, özofajit, gastrit, gastroenterit, gastrointestinal kanama, gastrointestinal ülser, glossit, hemoroid, melena, rektal kanama, stomatit; Nadir: safra ağrısı, kolesistit, kolelitiazis, fekal inkontinans, hemememez, bağırsak engel, sarılık.
Endokrin Sistem: Seyrek: hipotiroidizm; Nadir: goiter.
Hemik ve Lenfatik Sistemler: Nadirdir: lökositoz, lenfadenopati, trombositopeni; Nadir: lökopeni, purpura.
Metabolik ve Beslenme Sistemleri: Sık: ödem; Seyrek: dehidrasyon, hiperkolesterolemi; Nadir: diabetes mellitus, hiperglisemi, hiperlipidemi, hipoglisemi, hipokalemi, laktat dehidrojenaz arttı.
Kas-iskelet sistemi: Seyrek: artralji, artrit, bursit, genel kas spazmı, miyasteni; Nadir: miyopati.
Sinir Sistemi: Sık: amnezi, ilgisizlik hiperkinezi, hipokinezi, manik reaksiyon, miyoklonus, psikotik reaksiyon; Seyrek: agorafobi, akatizi, ataksi, CNS depresyonu, konvülsiyon, deliryum, sanrı, duyarsızlaşma, diskinezi, distoni, duygusal değişkenlik, öfori, ekstrapiramidal sendrom, kararsız yürüyüş, halüsinasyonlar, hemipleji, düşmanlık, hipersomni, hipokondriaz, hipotoni, histeri, artmış libido, felç, paranoyak reaksiyon, fobi, psikoz, stupor, seğirme, baş dönmesi; Nadir: akinezi, koma, fibrilasyonlar, mutizm, takıntılar, refleksler azaldı, bulamadı konuşma, geç diskinezi, tortikollis, trismus, yoksunluk sendromu.
Solunum Sistemi: Sık: öksürük arttı sinüzit; Seyrek: astım, bronşit, ses kısıklığı, hiperventilasyon ; Nadir: apne, üst hava yolunun tıkanması, hemoptizi, hıçkırık, laringismus, obstrüktif akciğer hastalığı, zatürree.
Cilt: Seyrek: alopesi, kuru cilt, eksfolyatif dermatit, furunculosis, sebore, cilt renk değişikliği.
Özel Duyular: Seyrek: konaklama anormal, konjonktivit, diplopi, göz ağrısı, midriyazis, otitis media, parosmi, görme alanı defekti; Nadir: kornea ülseri.
Ürogenital Sistem: Seyrek: anüri, sistit, gecikmiş adet kanaması1dizüri, kadın emzirme1, hematüri, menopoz1, metrorrhagia1, gece, adet öncesi sendromu1, idrara çıkma bozukluğu, vajinit1; Nadir: böbrek hesabı, hematospermi2, oligüri.
1Kadın sayısına göre.
2Erkek sayısına göre.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır derhal salınan fluvoksamin maleat tabletlerin onay sonrası kullanımı sırasında veya LUVOX CR Kapsülleri. Çünkü bu reaksiyonlar a belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaç maruziyeti ile sıklık veya nedensel bir ilişki kurmak. (Reaksiyonlar bu reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır burada tekrarlandı.) Bu reaksiyonlar şunları içerir: aktivasyon sendromu, saldırganlık, agranülositoz, anafilaktik reaksiyon, öfke, kan şekeri arttı bruksizm, kardiyo-solunum durması, ağlama, dizartri, disfaji, elektrokardiyogram QT uzamış, düşme, yorgunluk, sarhoş hissetme, gerginlik hissetme, yürüyüş bozukluğu, gastroözofageal reflü hastalığı, glossodinia, hepatit, cinayet düşüncesi, dürtüsel davranış, ileus, uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu, interstisyel akciğer hastalığı, sinirlilik, kaybı bilinç, uyuşukluk, kas güçsüzlüğü, Parkinsonizm, pankreatit, pireksi, böbrek yetmezliği, rabdomiyoliz, kendi kendine yaralanan davranış, şok, uyku hali yenidoğan, Stevens-Johnson sendromu, taşikardi, idrar retansiyonu, ventriküler aritmi, ventriküler taşikardi (torsades de pointes dahil) kalp durmasına neden olduğu bilinen, bazen ölümcül), görme bulanıklığı, beyaz kan hücre sayısı azaldı.
İnsan Deneyimi
Anında salınan fluvoksamin maleat tabletlerine maruz kalma klinik çalışmalarda tedavi edilen ve tahmin edilen 45.000'den fazla hastayı içerir dünya çapında pazarlama deneyimi sırasında tedavi edilen 50.000.000 hastanın maruz kalması (2005 sonu). 539 kasıtlı veya kazara aşırı doz vakasından bu popülasyondan bildirilen fluvoksamin, 55 ölüm oldu. Bunlardan 9 derhal salınan fluvoksamin tabletleri aldığı düşünülen hastalarda idi tek başına ve geri kalan 46 tanesi diğerleriyle birlikte fluvoksamin alan hastalarda idi ilaçlar. Ölümcül olmayan doz aşımı vakaları arasında 404 hasta tamamen iyileşmiştir. Beş hastalar kalıcı olmak için olumsuz doz aşımı sekelleri yaşadılar midriyazis, kararsız yürüyüş, hipoksik ensefalopati, böbrek komplikasyonları (kimden aşırı doz ile ilişkili travma), hemikolektomi gerektiren bağırsak enfarktüsü, vejetatif durum. 13 hastada sonuç, azaldığı şeklinde sağlandı raporlama zamanı. Kalan 62 hastada sonuç bilinmiyordu. Bilinen en büyük fluvoksamin derhal salınan tabletlerin yutulması 12.000 mg (2 ila 3 aylık doza eşdeğer). Hasta tamamen iyileşti. Bununla birlikte, 1.400 mg'a kadar düşük yutmalar ölümcül ile ilişkilendirilmiştir önemli prognostik değişkenliği gösteren sonuç.
403 hasta ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda LUVOX CR Kapsülleri ile tedavi edildiğinde, ölümcül olmayan bir kasıtlı doz aşımı vardı.
Yaygın olarak (≥% 5) advers reaksiyonlar gözlendi fluvoksamin maleat doz aşımı ile ilişkili gastrointestinal içerir şikayetler (bulantı, kusma ve ishal), koma, hipokalemi, hipotansiyon, solunum güçlüğü, uyku hali ve taşikardi. Diğer önemli işaretler ve derhal salınan fluvoksamin maleat doz aşımı ile görülen semptomlar (tek veya çoklu ilaçlar) bradikardi, EKG anormallikleri (kalp durması gibi) içerir QT aralığı uzaması, birinci derece atriyoventriküler blok, demet dalı blok ve kavşak ritmi), konvülsiyonlar, baş dönmesi, karaciğer fonksiyonu rahatsızlıklar, titreme ve artan refleksler.
Doz aşımı yönetimi
Tedavi bu genel önlemlerden oluşmalıdır herhangi bir antidepresan ile aşırı doz tedavisinde kullanılır.
Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatiktir önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Gastrik uygun hava yolu korumalı büyük delikli orogastrik tüplü lavaj gerekli, yutulduktan hemen sonra veya semptomatik olarak yapılırsa belirtilebilir hastalar.
Aktif kömür uygulanmalıdır. Nedeniyle bu ilacın büyük miktarda dağılımı, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir. Hayır fluvoksamin için spesifik antidotlar bilinmektedir.
Özel bir dikkat, hastaların veya yakın zamanda almasını içerir aşırı miktarda a alabilen fluvoksamin maleat trisiklik antidepresan. Böyle bir durumda, ana trisiklik birikimi ve / veya aktif bir metabolit klinik olarak olasılığını artırabilir önemli sekeller ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatın (Görmek İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Doz aşımı yönetiminde, olasılığını düşünün çoklu ilaç tutulumu. Sağlık hizmeti sağlayıcısı iletişim kurmayı düşünmelidir herhangi birinin tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi aşırı doz. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları listelenmiştir Doktorların Danışma Referansı (PDR).
İçinde in vitro çalışmalar, fluvoksamin maleat yoktu histaminerjik, alfa veya beta adrenerjik, muskarinik için önemli afinite veya dopaminerjik reseptörler. Bu reseptörlerin bazılarının antagonizmasının düşünüldüğü düşünülmektedir çeşitli yatıştırıcı, kardiyovasküler, antikolinerjik ve bazı psikotrop ilaçların ekstrapiramidal etkileri.
Biyoyararlanım
28 sağlıklı kişide tek dozluk bir çapraz çalışma yapıldı uygulamadan sonra fluvoksaminin farmakokinetiğini karşılaştırmak için yapılmıştır LUVOX CR Kapsülleri ve derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri.
Tek doz geçiş çalışmasında ortalama Cmax% 38 idi LUVOX CR Kapsülleri için daha düşük ve göreceli biyoyararlanım% 84 idi derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri.
Çok dozlu orantılılık çalışmasında LUVOX CR Kapsüller, 100 mg / gün ila 300 mg / gün ila 20 doz aralığında uygulandı sağlıklı gönüllüler. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına a dozlama haftası. Ortalama maksimum plazma konsantrasyonları 47 ng / mL, 161 ng / mL idi ve 100 mg, 200 mg ve 300 mg'da sırasıyla 319 ng / mL uygulanır doz seviyeleri. Fluvoksamin doğrusal olmayan farmakokinetik üretimi sergiledi doz aralığında orantısız olarak daha yüksek konsantrasyonlar. AUC ve Cmax değerleri 100 mg'dan 300 mg'a kadar dozdaki 3 kat artıştan sonra 5.7 kat arttı.
Gıda, fluvoksaminin ortalama AUC ve Cmax değerine neden oldu sadece biraz arttırmak; bu nedenle, LUVOX CR Kapsüllerinin uygulanması gıda fluvoksaminin emilimini önemli ölçüde etkilemez.
Dağıtım / Protein Bağlama
Fluvoksamin için ortalama görünür dağılım hacmi yaklaşık 25 L / kg'dır, bu da geniş doku dağılımını gösterir.
Fluvoksaminin yaklaşık% 80'i plazmaya bağlıdır protein, çoğunlukla albümin, 20 ila 2000 ng / mL konsantrasyon aralığında .
Metabolizma
Fluvoksamin maleat, tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir Karaciğer; ana metabolik yollar oksidatif demetilasyon ve deaminasyondur. 5 mg radyoaktif işaretli dozun ardından dokuz metabolit tanımlanmıştır idrar atılımının yaklaşık% 85'ini oluşturan fluvoksamin maleat fluvoksamin ürünleri. Ana insan metaboliti, fluvoksamin asidiydi N-asetillenmiş analogu ile birlikte, idrarın yaklaşık% 60'ını oluşturmuştur atılım ürünleri. Oksidatif tarafından oluşturulan üçüncü bir metabolit olan fluvoksetanol deaminasyon, yaklaşık% 10'dur. Fluvoksamin asit ve fluvoksetanol idi test edilmiştir in vitro serotonin ve norepinefrin geri alım inhibisyonunun deneyi sıçanlarda; eski metabolitin zayıf etkisi dışında aktif değillerdi serotonin alımının inhibisyonu hakkında (1-2 büyüklük sırası daha az güçlüdür ana bileşik). Fluvoksaminin yaklaşık% 2'si idrarla atılmıştır değişmedi (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Eliminasyon
Takip eden a 14C etiketli oral doz fluvoksamin maleat (5 mg), ilaca bağlı ürünlerin ortalama% 94'ü idi idrarda 71 saat içinde iyileşir.
100 mg uygulandıktan sonra, tek oral doz LUVOX CR Kapsülleri, sağlıklı erkeklerde fluvoksaminin ortalama plazma yarılanma ömrü ve kadın gönüllüler 16.3 saatti.
Cinsiyet
15 erkek ve 13 kadın sağlıklı gönüllü ile yapılan bir çalışmada 100 mg LUVOX CR Kapsülleri, AUC ve Cmax fluvoksamin uygulandı kadınlarda erkeklere göre yaklaşık% 60 artmıştır. Hayır vardı erkekler ve kadınlar arasındaki eliminasyon yarılanma ömründeki farklılıklar.
Yaşlı Konular
Anında salınan fluvoksamin maleat kullanan bir çalışmada 50 mg ve 100 mg'da tabletler ve yaşlıları (66-73 yaş) ve gençleri karşılaştırır denekler (19-35 yaş), yaşlılarda maksimum plazma konsantrasyonları anlamına gelir % 40 daha yüksekti. Fluvoksaminin çoklu doz eliminasyon yarılanma ömrü idi Yaşlılarda 13.6 saat 15.6 saate kıyasla 17.4 saat 25.9 saat genç deneklerde sırasıyla 50 mg ve 100 mg dozlar için kararlı durumda.
Derhal salınan yaşlı hastalarda fluvoksamin maleat tabletleri, fluvoksaminin klerensi yaklaşık olarak azaltıldı % 50; bu nedenle, LUVOX CR Kapsülleri başlatma sırasında yavaşça titre edilmelidir terapi (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Pediatrik Konular
LUVOX CR Kapsüllerinin farmakokinetiği henüz gerçekleşmemiştir pediyatrik hastalarda değerlendirildi. Bununla birlikte, çoklu doz farmakokinetiği fluvoksamin erkek ve kız çocuklarda (6-11 yaş) ve ergenler (12-17 yaş). Kararlı durum plazma fluvoksamin konsantrasyonları vardı Çocuklarda ergenlerden 2 ila 3 kat daha yüksek. Çocuklarda AUC ve Cmax ergenlerden 1.5 ila 2.7 kat daha yüksekti (bkz. Tablo 4). Olduğu gibi yetişkinler, hem çocuklar hem de ergenler doğrusal olmayan çoklu doz sergilemiştir farmakokinetik. Kız çocuklar önemli ölçüde daha yüksek AUC (0-12) ve Cmax gösterdi erkek çocuklara kıyasla ve bu nedenle, daha düşük dozlarda derhal serbest bırakma fluvoksamin maleat tabletleri terapötik fayda sağlayabilir (bakınız Tablo 5). Hayır ergenlerde cinsiyet farklılıkları gözlenmiştir. Kararlı durum plazması fluvoksamin konsantrasyonları yetişkinlerde ve ergenlerde bir dozda benzerdi 300 mg / gün, bu ikisinde fluvoksamin maruziyetinin benzer olduğunu gösterir popülasyonlar (bkz. Tablo 4). Ergenlerde doz ayarlaması (yetişkinlere kadar) maksimum 300 mg) dozunun terapötik fayda sağlamak için belirtilebilir.
TABLO 4: ANLAMIN (SD) HEMEN-RELEASE KARŞILAŞTIRMASI
ÇOCUKLAR ARASINDA TABLET FLUVOKSAMİN MALEATE FARMAKOKİNETİK PARAMETRELER
MEVCUTLAR VE YETİŞKİNLER
Farmakokinetik Parametre (vücut ağırlığı düzeltildi) | Doz = 200 mg / gün (günde 100 mg İki kez) | Doz = 300 mg / gün (günde 150 mg İki kez) | ||
Çocuklar (n = 10) |
Ergen (n = 17) |
Ergen (N = 13) |
Yetişkin (n = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 155.1 (160.9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / mL / kg) | 14.8 (14.9) | 4.2 (2.6) | 6.7 (4.2) | 5.7 (3.9) |
Cmin (ng / mL / kg) | 11.0 (11.9) | 2.9 (2.0) | 4.8 (3.8) | 4.6 (3.2) |
TABLO 5: ANLAMIN KARŞILAŞTIRMASI
(SD) HEMEN BÜLTEN TABLET FLUVOKSAMİN MALEAT FARMAKOKİNETİK PARAMETRELER
ERKEK VE KADIN ÇOCUKLAR (6-11 YIL) ARASINDA
Farmakokinetik Parametre (vücut ağırlığı düzeltildi) | Doz = 200 mg / gün (günde 100 mg İki kez) | |
Erkek çocuklar (n = 7) |
Kadın çocuklar (n = 3) |
|
AUC 0-12 (ng ^ h / mL / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / mL / kg) | 9.1 (7.6) | 28.1 (21.1) |
Cmin (ng / mL / kg) | 6.6 (6.1) | 21.2 (17.6) |
Karaciğer ve Böbrek Hastalığı
Çapraz çalışma karşılaştırması (sağlıklı denekler ve hepatik disfonksiyonu olan hastalar) derhal salınan fluvoksamin maleat tabletleri% 30'luk bir azalma önerdi hepatik disfonksiyon ile ilişkili olarak fluvoksamin klerensi. Ortalama minimum böbrek yetmezliği olan hastalarda plazma konsantrasyonları (kreatinin klerensi 5 mL / dak ila 45 mL / dak) 4 hafta ve 6 hafta tedaviden sonra (50 mg iki kez verilir) günlük, N = 13) birbirleriyle karşılaştırılabilirdi, bu da birikim olmadığını düşündürdü bu hastalarda fluvoksamin (bkz. WDÜZENLEMELER VE ÖNLEMLER - Kullanın Eşzamanlı Hastalığı Olan Hastalar).
However, we will provide data for each active ingredient