Lupinate

Lupinat, konservatif yönetime cevap vermeyen kadınlarda bulantı ve gebeliğin kusması tedavisi için endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

Hiperemezis gravidarumlu kadınlarda lupinat çalışılmamıştır.

Dozaj Bilgileri

Başlangıçta, yatmadan önce iki Lupinate gecikmeli salimli tableti ağızdan alın (1. Gün). Bu doz ertesi gün semptomları yeterince kontrol ederse, yatmadan önce günde iki tablet almaya devam edin. Bununla birlikte, semptomlar 2. Günün öğleden sonra devam ederse, o gece yatmadan önce iki tabletin normal dozunu alın, sonra 3. Gün'den başlayarak üç tablet alın (sabahları bir tablet ve yatmadan önce iki tablet). Bu üç tablet 4. günde semptomları yeterince kontrol ederse, günde üç tablet almaya devam edin. Aksi takdirde 4. Gün'den başlayarak dört tablet alın (sabahları bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve yatmadan önce iki tablet).

Önerilen maksimum doz günde dört tablettir (biri sabah, biri öğleden sonra ve ikisi yatmadan önce).

Bir bardak su ile aç karnına alın. Tabletleri bütün olarak yutun. Lupinat tabletleri ezmeyin, çiğnemeyin veya bölmeyin.

Gerektiğinde değil, günlük reçete olarak alın. Hamileliği ilerledikçe kadını Lupinate'e sürekli ihtiyaç duyduğu için yeniden değerlendirin.

Lupinat, aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda kontrendikedir:

• Doksilamin süksinat, diğer etanolamin türevi antihistaminikler, piridoksin hidroklorür veya formülasyondaki herhangi bir aktif olmayan bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık
• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri, Lupinat'ın olumsuz merkezi sinir sistemi etkilerini yoğunlaştırır ve uzatır.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Zihinsel Uyarı Gerektiren Etkinlikler

Lupinat, bir antihistamin olan doksilamin süksinatın antikolinerjik özellikleri nedeniyle uykuya neden olabilir. Kadınlar, sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından temizlenene kadar Lupinate kullanırken, ağır makine kullanmak veya çalıştırmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmalıdır.

Bir kadın aynı anda alkol dahil merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları kullanıyorsa, lupinte kullanılması önerilmez. Kombinasyon, düşmelere veya kazalara neden olan ciddi uyuşukluğa neden olabilir.

Eşzamanlı Tıbbi Koşullar

Lupinat antikolinerjik özelliklere sahiptir ve bu nedenle astım, artmış göz içi basıncı, dar açılı glokom, stenozan peptik ülser, piloroduodenal tıkanıklık ve idrar kesesi tıkanıklığı olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ)

Somnolans ve Şiddetli Uyuşukluk

Lupinate'i temizlenene kadar kullanırken, ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmaları için kadınları bilgilendirin.

Kadınları Lupinat almamanın veya diğer antihistaminikler (bazı öksürük ve soğuk ilaçlarda bulunur), opiatlar ve uyku yardımcıları da dahil olmak üzere yatıştırıcı ilaçlarla birlikte olmamanın önemi konusunda bilgilendirin çünkü uyku hali düşmelere veya diğer kazalara yol açabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite

Sıçanlarda ve farelerde iki yıllık karsinojenisite çalışmaları doksilamin süksinat ile yapılmıştır. Doksilamin süksinatın insan kanserojen potansiyeline sahip olması muhtemel değildir. Piridoksin hidroklorürün kanserojen potansiyeli değerlendirilmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi A

Lupinat hamile kadınlarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonu, olası teratojenisiteyi tespit etmek için tasarlanmış birçok epidemiyolojik çalışmanın (kohort, vaka kontrolü ve meta-analizler) konusu olmuştur. 1963 ve 1991 yılları arasında yayınlanan 16 kohort ve 11 vaka kontrol çalışmasının meta-analizi, ilk trimester maruziyetlerinden doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorüre, disiklomin hidroklorür olsun veya olmasın malformasyon riski için herhangi bir artış olmadığını bildirmiştir. 1963 ve 1985 yılları arasında yayınlanan 12 kohort ve 5 vaka kontrol çalışmasının ikinci bir meta-analizi, fetal anormallikler ile disiklomin hidroklorür ile veya disiklomin hidroklorür ile kombinasyonun ilk trimester kullanımı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmadığını bildirmiştir.

Hayvan Verileri

Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorürün embriyofetal gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve maymunlarda incelenmiştir.

Organogenez sırasında (gestasyonel gün (GD) 615) doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür ile gebe sıçanların günlük tedavisi, fetal rezorpsiyonların artmasına, fetal vücut ağırlığının azalmasına ve en yüksek klinik dozun 60 ila 100 katı dozlarda azaltılmış iskelet varyasyonlarına neden oldu. vücut yüzey alanına göre.

Hamile sinomolgus maymunları, organogenez sırasında günde bir kez doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür ile tedavi edildi (GD 2250). Doğumda, gözlenen malformasyonlar yoktu ve vücut yüzey alanına göre önerilen en yüksek klinik dozun 3.2 katına kadar olan dozlarda embriyo, fetal veya maternal toksisite kanıtı yoktu. Hamile sinomolgus ve rhesus maymunları ve babunlarında benzer şekilde tasarlanmış bir çalışmada, erken dönem (GD 100) fetüslerinde ventriküler septal defektler (VSD'ler) gözlenmiştir. Bu çalışmada kullanılan dozlar, vücut yüzey alanına dayalı klinik dozdan 0.5-20 kat daha yüksekti, doz ve VSD insidansı arasında bir ilişki yoktu. Terim sırasında bebek maymunlarında VSD yoktu. 22 ila 41 günlük gebelik arasında 4 günlük periyotlar için doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonunu uygulayan sinomolgus maymunlarında GD 100'de VSD gözlenmedi.

Hemşirelik Anneler

Kadınlar Lupinate kullanırken emzirmemelidir.

Doksilamin süksinatın moleküler ağırlığı, anne sütüne geçiş beklenebilecek kadar düşüktür. Anne sütü yoluyla muhtemelen doksilamine süksinat maruz kalan emziren bebeklerde heyecan, sinirlilik ve sedasyon bildirilmiştir. Apne veya diğer solunum sendromları olan bebekler, Lupinat'ın yatıştırıcı etkilerine karşı özellikle savunmasız olabilir ve bu da apnelerinin veya solunum durumlarının kötüleşmesine neden olabilir.

Piridoksin hidroklorür anne sütüne geçer. Anne sütü yoluyla piridoksin hidroklorüre maruz kalan bebeklerde advers olay bildirilmemiştir.

Pediatrik Kullanım

Lupinate'in 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Çocuklarda aşırı dozda doksilamin ile ölüm bildirilmiştir. Doz aşımı vakaları koma, büyük mal nöbetleri ve kardiyovasküler tutuklama ile karakterize edilmiştir. Çocuklar kardiyovasküler tutuklama için yüksek risk altında gibi görünmektedir. 1.8 mg / kg'dan fazla çocuklar için toksik bir doz bildirilmiştir. 3 yaşında bir çocuk 1.000 mg doksilamin süksinat aldıktan 18 saat sonra öldü. Bununla birlikte, alınan doksilamin miktarı, doksilamin plazma seviyesi ve klinik semptomatoloji arasında bir ilişki yoktur.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Somnolans
• Lupinat'ın alkol dahil CNS depresanları ile birlikte kullanımının etkisinden kaynaklanan düşmeler veya diğer kazalar

Klinik Araştırma Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Lupinat'ın güvenliği ve etkinliği, bulantı ve gebelik kusması olan 261 kadında çift kör, randomize, çok merkezli bir çalışmada plasebo ile karşılaştırıldı. Kayıttaki ortalama gebelik yaşı 9.3 hafta, aralık 7 ila 14 hafta gebelikti. Lupinat için yüzde 5'lik bir insidansta meydana gelen ve plasebo insidansını aşan advers reaksiyonlar Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: 15 Günlük Plasebo Kontrollü Lupinat Çalışmasında ≥ Yüzde 5 Olumsuz Reaksiyonu Olan Deneklerin Sayısı (Yüzde) (Sadece İnsidansta ≥ Yüzde 5 ve DIGLEGIS ile Plasebodan Daha Yüksek İnsidansta Gerçekleşen Olumsuz Reaksiyonlar Gösterilir)

Pazarlama Sonrası Deneyim

Alfabetik olarak listelenen aşağıdaki advers olaylar, 10 mg doksilamin süksinat ve 10 mg piridoksin hidroklorür kombinasyonunun onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kardiyak bozukluklar: dispne, çarpıntı, taşikardi

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi

Göz bozuklukları: görme bulanıklığı, görme bozuklukları

Gastrointestinal hastalıklar: karın şişliği, karın ağrısı, kabızlık, ishal

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, sinirlilik, halsizlik

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık

Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, baş ağrısı, migren, parestezi, psikomotor hiperaktivite

Psikiyatrik bozukluklar: kaygı, yönelim bozukluğu, uykusuzluk, kabuslar

Böbrek ve idrar hastalıkları: dizüri, idrar retansiyonu

Deri ve deri altı doku hastalıkları: hiperhidroz, kaşıntı, döküntü, makülo-papüler döküntü

Doz aşımı belirtileri ve belirtileri

Lupinat gecikmeli salimli bir formülasyondur, bu nedenle zehirlenme belirtileri ve semptomları hemen görülmeyebilir.

Doz aşımı belirtileri ve semptomları huzursuzluk, ağız kuruluğu, dilate öğrenciler, uyku hali, baş dönmesi, zihinsel karışıklık ve taşikardi içerebilir.

Toksik dozlarda doksilamin, nöbetler, rabdomiyoliz, akut böbrek yetmezliği ve ölüm gibi antikolinerjik etkiler gösterir.

Doz aşımı yönetimi

Tedavi gerekiyorsa, mide lavajı veya aktif kömür, tam bağırsak sulama ve semptomatik tedaviden oluşur. Doz aşımı tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezini arayın (1 800-222-1222).

Lupinat'ın farmakokinetiği, hamile olmayan sağlıklı yetişkin kadınlarda karakterize edilmiştir. B6 vitamini metabolitleri, piridoksal, piridoksal 5'-fosfat, piridoksamin ve piridoksamin 5'-fosfat dahil doksilamin ve piridoksin için farmakokinetik sonuçlar Tablo 2 ila 5'te özetlenmiştir.

Emilim

Sağlıklı gebe olmayan yetişkin kadınlarda uygulanan Lupinat'ın güvenliğini ve farmakokinetik profilini değerlendirmek için tek doz (iki tablet) ve çoklu doz (günde dört tablet), açık etiketli bir çalışma yapılmıştır. 1. ve 2. Günlerde tek dozlar (yatmadan önce iki tablet) uygulandı. 3-18. Günlerde çoklu dozlar (sabahları bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve yatmadan önce iki tablet) uygulandı.

Farmakokinetik analiz için kan örnekleri, 2. ve 18. Günlerde doz öncesi ve sonrası ve 9, 10, 11, 16, 17 ve 18. Günlerde sadece yatmadan önce dozdan (oluk) önce toplandı.

Doksilamin ve piridoksin gastrointestinal sistemde, özellikle jejunumda emilir.

Doksilamin ve piridoksin Cmax'ı sırasıyla 7.5 ve 5.5 saat içinde elde edilir (bakınız Tablo 2).

Tablo 2: Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlarda Lupinatın Tek Dozlu ve Çoklu Doz Farmakokinetiği

Tek Doz Çoklu Doz Çoklu doz Lupinat uygulaması, doksilamin konsantrasyonlarının artmasına ve doksilamin Cmax ve AUC0-son emilim artışlarına neden olur. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi çoklu dozlardan etkilenmez. Ortalama birikim indeksi 1.0'dan fazladır, bu da doksilaminin çoklu dozlamadan sonra biriktiğini gösterir (bakınız Tablo 3).

Piridoksin için birikim gözlenmese de, her metabolit için ortalama birikim indeksi (piridoksal, piridoksal 5'-fosfat ve piridoksamin 5'-fosfat), çoklu doz Lupinat uygulamasını takiben 1.0'dan fazladır. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi çoklu dozlardan etkilenmez (bkz. Tablo 2).

Tablo 3: Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlara Lupinatın Tek Doz ve Çoklu Doz Uygulamasından Sonra Doksilamin ve Piridoksin Farmakokinetiği

Gıda Etkisi

Yiyeceklerin uygulanması hem doksilamin hem de piridoksin emilimini geciktirir. Bu gecikme, daha düşük bir pik doksilamin konsantrasyonu ile ilişkilidir, ancak emilim derecesi etkilenmez (bakınız Tablo 4).

Yiyeceklerin pik konsantrasyon üzerindeki etkisi ve piridoksin bileşeninin emilim derecesi daha karmaşıktır çünkü piridoksal, piridoksamin, piridoksal 5'-fosfat ve piridoksamin 5'-fosfat metabolitleri de biyolojik aktiviteye katkıda bulunur. Gıda, piridoksinin biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltır, açlık koşullarına kıyasla Cmax ve AUC'sini yaklaşık% 50 azaltır. Benzer şekilde, gıda piridoksal EAA'yı önemli ölçüde azaltır ve açlık koşullarına kıyasla Cmax'ını% 50 azaltır. Buna karşılık, gıda piridoksal 5'-fosfat Cmax'ı ve emilim derecesini hafifçe arttırır. Piridoksamin ve piridoksamin 5'-fosfat gelince, beslenen koşullar altında emilim oranı ve kapsamı azalmaktadır.

Tablo 4: Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlarda Lupinatın Fed ve Boşa Koşullara Göre Uygulanmasının Ardından Doksilamin ve Piridoksin Farmakokinetiği

Dağıtım

Piridoksin, öncelikle albümine yüksek oranda proteine bağlıdır. Ana aktif metaboliti olan piridoksal 5'-fosfat (PLP), dolaşımdaki B6 vitamini konsantrasyonlarının en az% 60'ını oluşturur.

Metabolizma

Doksilamin, N-desmetil-doksilamin ve N, Ndidesmetildoksilamin prensip metabolitlerine N-dealkilasyon ile karaciğerde biyotransforme edilir.

Piridoksin öncelikle karaciğerde metabolize olan bir ön ilaçtır.

Boşaltım

Doksilamin, N-desmetil-doksilamin ve N, N-didesmetildoksilamin prensip metabolitleri böbrek tarafından atılır.

Doksilamin ve piridoksinin terminal eliminasyon yarılanma ömrü sırasıyla 12.5 saat ve 0.5 saattir (bakınız Tablo 5).

Tablo 5: Sağlıklı Hamile Olmayan Yetişkin Kadınlarda Oruç Koşulları Altında İki Tabletin Tek Dozu Olarak Yönetilen Lupinat için Terminal Eliminasyon Yarı Ömrü (T 1 / 2el)