Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.01.2025
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
cerrahi müdahaleler sırasında, özellikle onkolojik dahil ortopedik ve genel cerrahi operasyonlar sırasında venöz tromboz ve emboli önlenmesi;
akut kalp yetmezliği ve kronik kalp yetmezliğinin dekompansasyonu (derece III veya IV) dahil olmak üzere akut terapötik hastalıklar nedeniyle yatakta hastalarda ven trombozu ve emboli önlenmesi NYHA), solunum yetmezliği, ayrıca venöz tromb oluşumu riski yüksek olan ciddi enfeksiyonlar ve romatizmal hastalıklar için (bkz. "Özel talimatlar");
trombolitik tedavi veya cerrahi müdahale gerektiren pulmoner arter tromboembolizmi durumları hariç, derin ven trombozunun pulmoner tromboembolizm ile veya pulmoner arter tromboembolizmi olmadan tedavisi;
hemodiyaliz sırasında in vitro dolaşım sisteminde tromb oluşumunun önlenmesi;
akut koroner sendrom:
- kararsız anjina pektoris ve miyokard enfarktüsünün ST segmentini asetilsalisilik asidin oral uygulaması ile birlikte kaldırmadan işlenmesi;
- ilaca tabi hastalarda akut miyokard enfarktüsünün ST segmentinin yükselmesi veya müteakip transdermal koroner müdahale (CCE) ile tedavisi.
cerrahi müdahaleler sırasında, özellikle ortopedik ve genel cerrahi operasyonlar sırasında venöz tromboz ve emboli önlenmesi;
akut kalp yetmezliği ve kronik kalp yetmezliğinin dekompansasyonu (derece III veya IV) dahil olmak üzere akut terapötik hastalıklar nedeniyle yatakta yatan hastalarda ven trombozu ve emboli önlenmesi NYHA), akut solunum yetmezliği; akut bulaşıcı hastalıklar; venöz tromb oluşumunun risk faktörlerinden biriyle kombinasyon halinde romatizmal hastalıkların akut bir aşaması (bkz. "Özel talimatlar");
pulmoner tromboembolizm eşliğinde veya eşlik etmeyen derin ven trombozunun tedavisi;
hemodiyaliz sırasında in vitro dolaşım sisteminde tromb oluşumunun önlenmesi (genellikle 4 saatten fazla olmayan bir seans süresi ile);
asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde diş Q olmadan kararsız anjina pektoris ve miyokard enfarktüsünün tedavisi;
ilaca tabi hastalarda akut miyokard enfarktüsünün ST segmentinin yükselmesi ile tedavisi veya daha sonra transdermal koroner müdahale.
diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler dahil olmak üzere sodyum enoksaparin, heparin veya türevine karşı aşırı duyarlılık;
klinik olarak anlamlı aktif kanama, koşulların ve hastalıkların yanı sıra, yüksek kanama riski vardır, son zamanlarda hemorajik inme geçirdi, akut gastrointestinal ülserler, yüksek kanama riski olan malign neoplazmanın varlığı, son zamanlarda beyin ve omurilikte ameliyat edildi, oftalmolojik işlemler, yemek borusunun varisli damarlarının bilinen veya algılanan varlığı, arteriyovenöz malformasyonlar, vasküler anevrizmalar, omurilik ve beynin vasküler anomalileri;
önceki 24 saat içinde sodyum enoksaparin tedavisi için kullanıldığında spinal veya epidural anestezi veya loko-bölgesel anestezi;
son 100 gün boyunca immün sistemi baskılanmış heparindusinik trombositopeni (tarihte) veya kanda dolaşan antitrombositik antikorların varlığı;
18 yaşına kadar çocukluk, t.to. bu hasta kategorisinin etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir (bkz. "Özel talimatlar").
Dikkatle: potansiyel kanama riskinin olduğu durumlar: hemostaz bozuklukları (dahil. hemofili, trombositopeni, gigokagulation, Willebrand hastalığı) ağır vaskülit; mide veya duodenumun peptik ülseri veya anamnezde gastrointestinal sistemin diğer erozitik ülserleri; son zamanlarda iskemik inme geçirdi; kontrolsüz ağır arteriyel hipertansiyon; diyabetik veya hemorajik retinopati; şiddetli diyabetes mellitus; yakın zamanda nörolojik veya oftalmolojik cerrahi geçirdi veya bekleniyordu; spinal veya epidural anestezi (hematom gelişimi için potansiyel tehlike) omurga delinmesi (yakın zamanda yeniden planlandı) son doğum; bakteriyel endokardit (keskin veya baharatlı) perikardit veya perikardiyal efüzyon; böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği; intrauterin kontrasepsiyon (VMK) ağır yaralanma (özellikle merkezi vergi dairesi) geniş yüzeylerde açık yaralar; eşzamanlı ilaç alımı, hemostaz sistemini etkiler; anamnezde dolaşan antikorlar olmadan heparindusinducinated trombositop (100 günden fazla).
Şirketin Lovenox ilacının klinik kullanımı hakkında veri yoktur® aşağıdaki hastalıklarda: aktif tüberküloz, radyasyon tedavisi (son zamanlarda kalıcı).
diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler dahil olmak üzere sodyum enoksaparin, heparin veya türevine karşı aşırı duyarlılık;
aktif büyük kanama ve ayrıca yüksek kanama riski olan durumlar ve hastalıklar - tehdit edici kürtaj, beynin damarlarının anevrizması veya aortun rahatlatıcı anevrizması (bu konuda cerrahi müdahale durumları hariç);
son zamanlarda hemorajik inme geçirdi;
kontrolsüz kanama;
trombositop, koşullarda pozitif bir testle birleştirildi in vitro sodyum enoksaparin varlığında antitrombosit antikorları üzerinde;
18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir) (bkz. "Özel talimatlar").
Dikkatle: potansiyel kanama riskinin olduğu durumlar - hemostaz bozuklukları (dahil. hemofili, trombositopeni, gigokagulation, Willebrand hastalığı) ağır vaskülit; mide veya duodenumun peptik ülseri veya anamnezde gastrointestinal sistemin diğer erozitik ülserleri; son zamanlarda iskemik inme geçirdi; kontrolsüz ağır arteriyel hipertansiyon; diyabetik veya hemorajik retinopati; şiddetli diyabetes mellitus; yakın zamanda nörolojik veya oftalmolojik cerrahi geçirdi veya bekleniyordu; spinal veya epidural anestezi (hematom gelişimi için potansiyel tehlike) omurga delinmesi (yakın zamanda yeniden planlandı) son doğum; bakteriyel endokardit (keskin veya baharatlı) perikardit veya perikardiyal efüzyon; böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği; intrauterin kontrasepsiyon; ağır yaralanma (özellikle merkezi vergi dairesi) geniş yüzeylerde açık yaralar; eşzamanlı ilaç alımı, hemostaz sistemini etkiler; heparindusindüksinli trombositopeni (tarihte) tromboz ile veya tromboz olmadan kombine edilir.
Aşağıdaki hastalıklar için ilacın klinik kullanımına dair bir kanıt yoktur: aktif tüberküloz, radyasyon tedavisi (son zamanlarda tolere edilir).
Sodyum enoksaparinin yan etkileri 15.000'den fazla hastada incelenmiştir, klinik çalışmalara katılmak, 1776 hastada — genel cerrahi ve ortopedik operasyonlar sırasında venöz tromboz ve emboli önlenmesinde; 1169 hastada — hastalarda ven trombozu ve emboli önlenirken, yatakta, akut terapötik hastalıklar nedeniyle; 559 hastada — TGV'yi TELA ile veya TELA olmadan tedavi ederken; 1578 hastada — dişsiz kararsız angina pektoris ve miyokard enfarktüsünün tedavisinde Q; 10176 hastada — miyokard enfarktüsünün ST segmentinin yükselişi ile tedavisinde .
Sodyum enoksaparinin uygulama şekli okumalara bağlı olarak farklıydı. Genel cerrahi ve ortopedik operasyonlar sırasında veya yataktaki hastalarda venöz tromboz ve emboli önlenirken, günde bir kez 40 mg p / k verildi. TGV'yi TELA ile veya TELA olmadan tedavi ederken, hastalara günde 1 saatte bir 1 mg / kg p / c oranında sodyum enoksaparin verildi. Kararsız angina pektoris ve dişsiz miyokard enfarktüsünün tedavisinde Q, sodyum enoksaparin dozu her 12 saatte bir 1 mg / kg p / c idi, ve ST segmentinin yükselişi ile miyokard enfarktüsü durumunda, her 12 saatte bir boggy p / c içinde / içinde 30 mg gerçekleştirildi.
İstenmeyen reaksiyonların sıklığı WHO sınıflandırmasına göre belirlenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100 - <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 - <1/100); nadiren (≥1 / 10000 - <1/1000); çok nadiren bulunur (0.
Gemilerin ihlali
Kanama
Klinik kanama çalışmaları en sık görülen istenmeyen reaksiyonlardır. Bunlar hastaların% 4.2'sinde gözlenen büyük kanamayı içeriyordu (Hb içeriğinde 2 g / l veya daha fazla bir azalma eşlik ederse kanama büyük kabul edildi, 2 veya daha fazla dozda kan bileşeninin taşmasını gerektiriyordu; ve ayrıca çürük veya kafa içi ise). Bu vakaların bazıları ölümcüldür.
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, sodyum enoksaparin kullanırken, özellikle invaziv prosedürler veya hemostazı ihlal eden ilaçların kullanımı sırasında kanamanın gelişmesine katkıda bulunan risk faktörlerinin varlığında kanama mümkündür (bkz. “Özel Talimatlar” ve “Etkileşim”).
Kanamayı tanımlarken, “*” yıldız işareti aşağıdaki kanama türlerini gösterir: hematom, ekimozlar (enjeksiyon bölgesinde geliştirilenler hariç), yara hematomları, hematüri, burun kanaması, gastrointestinal kanama.
Çok sık - cerrahi hastalarda venöz trombozun önlenmesinde ve TGV'nin TELA ile veya TELA olmadan tedavisinde kanama *
Sıklıkla - yatakta hastalarda venöz trombozun önlenmesinde ve kararsız angina pektoris, diş Q'suz miyokard enfarktüsü ve ST segmentinin yükselişi ile miyokard enfarktüsü tedavisinde kanama * .
Nadiren - TGV'yi TELA ile veya TELA olmadan tedavi ederken ve ayrıca ST segmentinin yükselişi ile miyokard enfarktüsünün tedavisinde hastalarda kanama ve intrakraniyal kanamaların morarması .
Nadiren - Cerrahi hastalarda venöz trombozun önlenmesinde brutal kanama ve dişsiz kararsız anjina pektoris ve miyokard enfarktüsünün tedavisi Q
Trombositopeni ve trombositoz
Çok sık - trombositoz (periferik kandaki trombosit miktarı -> 400 · 109/ l) cerrahi hastalarda venöz trombozun önlenmesinde ve TELA ile veya TELA olmadan derin ven trombozunun tedavisinde .
Sıklıkla - ST segmentinin yükselişi ile akut miyokard enfarktüsü olan hastaların tedavisinde trombositoz .
Cerrahi hastalarda venöz trombozun önlenmesinde trombositopeni ve TELA ile veya TELA olmadan TGV tedavisinin yanı sıra ST segmentinin yükselişi ile akut miyokard enfarktüsü ile .
Nadiren - Yataktaki hastalarda venöz trombozun önlenmesinde ve kararsız angina pektoris ve dişsiz miyokard enfarktüsünün tedavisinde trombositop Q
Çok nadir - ST segmentinin yükselişi ile akut miyokard enfarktüsü olan hastaların tedavisinde immüno-alerjik trombositop .
Kanıt ne olursa olsun, klinik olarak önemli diğer istenmeyen reaksiyonlar
Aşağıda sunulan bu istenmeyen reaksiyonlar, yukarıda belirlenen oluşum sıklığı ve şiddetlerini azaltmak için verilen sistem-organik sınıflara göre gruplandırılmıştır.
Kan ve lenfatik sistemden: sıklıkla - kanama, trombositopeni, trombositoz; nadiren - trombozlu otoimmün trombositopeni gelişimi vakaları; bazı durumlarda tromboz, organ kalp krizi veya uzuv iskemisinin gelişmesiyle komplike olmuştur (bkz. "Özel talimatlar", "Periferik kandaki trombosit sayısının kontrolü.".
Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - alerjik reaksiyonlar.
Karaciğer ve safra yolundan: çok sık - hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış, esas olarak transaminazların aktivitesinde bir artış, VGN'den 3 kat daha fazla).
Deriden ve deri altı dokusundan: sık - ürtiker, kaşıntı, eritem; seyrek - bullseye dermatit.
Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - enjeksiyon bölgesinde hematom, enjeksiyon bölgesinde şişme, kanama, aşırı duyarlılık reaksiyonları, iltihaplanma, enjeksiyon bölgesinde conta oluşumu; seyrek olarak - enjeksiyon bölgesinde tahriş, enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu.
İlaç piyasaya girdikten sonra elde edilen veriler
Lovenox ilacının pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi® Bu yan reaksiyonlar hakkında kendiliğinden raporlar vardı.
Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - şok dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.
Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı.
Gemilerin yanından: nadiren - spinal / epidural anestezi veya spinal ponksiyonun arka planında sodyum enoksaparin kullanıldığında, spinal hematom (veya nöroaksiyal hematom) gelişimi vakaları vardı. Bu reaksiyonlar, kalıcı veya geri döndürülemez felç de dahil olmak üzere değişen şiddette nörolojik bozuklukların gelişmesine yol açmıştır (bkz. "Özel talimatlar").
Kan veya lenfatik sistemden: sıklıkla - hemorajik anemi; nadiren - eozinofili.
Deriden ve deri altı dokusundan: nadiren - alopesi; genellikle mor veya eritematozik papüllerin (filtrelenmiş ve ağrılı) ortaya çıkmasından önce gelen cilt vasküliti, cilt nekrozu, bu durumlarda, Lovenox ilacı ile tedavi, enjeksiyon bölgesinde gelişebilir® durdurulmalıdır); ilacın enjeksiyon bölgesinde, birkaç gün sonra kaybolan ve ilacın kaldırılmasının temeli olmayan katı enflamatuar birimler-enfilterler oluşturmak mümkündür.
Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - hepatosellüler karaciğer lezyonu; nadiren - kolestatik karaciğer hasarı.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: nadiren - uzun süreli tedavi ile osteoporoz (3 aydan fazla).
Laboratuvar ve alet verileri: nadiren - hiperkalemi.
Yan etkiler sıklığa göre şu şekilde sınıflandırılır: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100– <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000– <1/100; nadiren - ≥1 / 10000– <1/1000; çok nadiren - <1/1000.
Kanama : kanama, özellikle eşlik eden risk faktörlerinin varlığında mümkündür - kanama eğilimi, yaş, böbrek yetmezliği, düşük vücut ağırlığı ve bazı ilaç kombinasyonları ile organik değişiklikler (bkz. "Etkileşim"). Kanama geliştiğinde, ilacın uygulanmasını iptal etmek, kanamanın nedenini belirlemek ve uygun tedaviye başlamak gerekir. Çok sık — cerrahi müdahaleler sırasında venöz trombozun önlenmesinde kanama ve tromboembolizm ile veya tromboembolizm olmadan derin ven trombozunun tedavisi; sık — hastalarda ven trombozunun önlenmesinde kanama, akut terapötik hastalıklar nedeniyle yatakta, ve diş Q olmadan anjina pektoris ve miyokard enfarktüsü ve ST segmentinin yükselişi ile miyokard enfarktüsü tedavisinde; seyrek — tromboembolizmli veya tromboembolizmsiz derin ven trombozu tedavisinde hastalarda kanama ve intrakraniyal kanama morarma, ST segmentinin yükselişiyle birlikte miyokard enfarktüsü; nadiren — cerrahi hastalarda venöz trombozun önlenmesinde ve dişsiz anjina pektoris ve miyokard enfarktüsünün tedavisinde morarma kanaması S. Spinal / epidural anestezinin arka planına karşı sodyum enoksaparin kullanırken ve penetran kateterlerin postoperatif kullanımı, nadir nöroaksial hematom vakaları tarif edilir, değişen derecelerde nörolojik bozukluklara yol açar, uzun süreli veya geri döndürülemez felç dahil (görmek. "Özel talimatlar").
Trombositopeni ve trombositoz: tedavinin başlamasından sonraki ilk günlerde, hafif belirgin geçici asemptomatik trombosit tedavisi gelişebilir. Çok sık - cerrahi müdahaleler sırasında venöz trombozun önlenmesinde trombositoz ve tromboembolizm ile veya tromboembolizm olmadan derin ven trombozunun tedavisinde trombositoz; sık - trombositopeni. Cerrahi müdahaleler sırasında venöz trombozu önlerken ve tromboembolizm ile veya tromboembolizm olmadan derin ven trombozu tedavi edilirken, ST segmentinin yükselişiyle birlikte miyokard enfarktüsü; seyrek — hastalarda ven trombozunun önlenmesinde trombositopeni, yatakta ve anjina pektoris tedavisinde bulunur, dişsiz miyokard enfarktüsü Q; çok nadiren — ST segmentinin yükselişi ile miyokard enfarktüsü ile otoimmün trombositopeni. Nadir durumlarda, tromboz ile kombinasyon halinde otoimmün trombositopeninin geliştiği bildirilmiştir. Bazılarında tromboz organ kalp krizi veya uzuv iskemisi ile komplike olmuştur (bkz. "Özel talimatlar").
Diğer: çok sık - hepatik transaminazların artan aktivitesi; sıklıkla - alerjik reaksiyonlar, ürtiker, kaşıntı, cildin kızarıklığı, hematom ve enjeksiyon bölgesinde ağrı; seyrek olarak - cilt (mermiler döküntüleri), enjeksiyon bölgesinde enflamatuar reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu; nadiren - anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar. Enjeksiyon bölgesinde, mor veya eritematostik ağrılı papüllerin ortaya çıkmasından önce cilt nekrozu gelişebilir. Bu durumlarda, ilaçla tedavi kesilmelidir. İlacın enjeksiyon bölgesinde, birkaç gün sonra kaybolan ve ilacın kaldırılmasının temeli olmayan katı inflamatuar infiltrat düzenekleri oluşturmak mümkündür.
Belirtiler : Lovenoxa'nın rastgele doz aşımı® (c / c, p / c veya ekstrakorporeal kullanım ile) hemorajik komplikasyonlara yol açabilir. İçinde bile büyük dozlar alırken, ilacı emmek olası değildir.
Tedavi: antikoagülan etkiler, dozu Lovenoxa tarafından verilen doza bağlı olan sülfat protamin girişinde yavaşlama / giriş ile büyük ölçüde nötralize edilebilir® 1 mg protamin sülfat, 1 mg Lovenoksa'nın antikoagülan aktivitesini nötralize eder.®sodyum enoksaparin, protamin verilmesinden en fazla 8 saat önce verilmişse. 0.5 mg protamin, 1 mg Lovenoxa'nın antikoagülan etkisini nötralize eder® (cm. protamin tuzlarının kullanımı hakkında bilgi) sodyum enoksaparin, protamin verilmesinden en fazla 8 saat önce sokulursa. 0.5 mg protamin, 8 saatten fazla ise 1 mg ilacın antikoagülan etkisini nötralize eder veya gerekirse, son girişten bu yana 2. protamin dozunun geçmesi geçer. Sodyum enoksaparin 12 saat veya daha fazla sokulduktan sonra protamin verilmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, Lovenox ilacının yüksek dozlarda protamin sülfat an-Ha-aktivitesi ile bile® tamamen nötralize edilmiş (maksimum% 60).
Belirtiler : sodyum enoksaparinin p / c girişinde kazara aşırı doz durumunda hemorajik komplikasyonlar. İçinde bile büyük dozlar alırken, ilacı emmek olası değildir.
Tedavi: protamin sülfat (veya hidroklorür) girişinde sodyum enoksaparinin etkisini yavaş yavaş / yavaş nötralize edin. Protamin sülfat kullanmadan önce, yan etki olasılığı (özellikle anafilaktik şok) ile bağlantılı olarak, fayda / risk oranını dikkatlice tartmak gerekir.
1 mg protamin sülfat, ilaç sülfat protamin uygulanmasından en fazla 8 saat önce uygulandıysa, 1 mg sodyum enoksaparinin antikoagülan etkisini nötralize eder.
0.5 mg protamin sülfat, 8 saatten daha uzun bir süre önce sokulmuşsa veya ikinci bir doz protamin sülfat verilmesi gerekiyorsa, 1 mg sodyum enoksaparinin antikoagülan etkisini nötralize eder.
Sodyum enoksaparin 12 saat veya daha fazla sokulduktan sonra, protamin sülfatın sokulması gerekli değildir. Bununla birlikte, yüksek dozlarda protamin sülfatın sokulmasında bile, sodyum enoksaparinin anti-Xa-aktivitesi tamamen nötralize edilmez (maksimum% 60).
Temizlenmiş bir sistemde in vitro sodyum enoksaparin yüksek anti-Ha aktivitesine (yaklaşık 100 ME / ml) ve düşük anti-IIa veya anti-trombin aktivitesine (yaklaşık 28 ME / ml) sahiptir.
Bu antikoagülan aktivite, insanlarda antikoagülan aktivite sağlayan antitrombin III (AT-III) yoluyla etki eder. Anti-Ha / IIa-aktiviteye ek olarak, hem sağlıklı insanlarda hem de hastalarda ve hayvan modellerinde sodyum enoksaparinin ek antikoagülan ve antienflamatuar özellikleri de tanımlanmıştır.
Bu, faktör VIIa gibi diğer pıhtılaşma faktörlerinin AT-III'e bağlı inhibisyonunu, doku faktörü inhibitörünün salınımının aktivasyonunu ve Willebrand faktörünün vasküler endotelyumdan kan dolaşımına salınmasında bir azalmayı içerir. Bu faktörler genel olarak sodyum enoksaparinin antikoagülan etkisini sağlar. Önleyici dozlarda kullanıldığında, ACTV'yi biraz değiştirir, trombositlerin toplanması ve fibrinojenin trombosit reseptörleri ile bağlanma derecesi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.
Sodyum Enoksaparin düşük molekül ağırlıklı bir heparindir. Ortalama molekül ağırlığı yaklaşık 4500 Evet: 2000'den az Evet - <% 20, 2000'den 8000'e Evet ->% 68, 8000'den fazla Evet - <% 18. Sodyum enoksaparin, domuzun ince bağırsağının mukoza zarından izole edilen heparinin benzin eterinin alkalin hidrolizi ile elde edilir. Yapısı, 2-O-sülfo-4-enpirasinosuronik asidin kurtarılamaz bir parçası ve 2-N, 6-O-disülfo-D-glukopiranozun geri kazanım bir parçası ile karakterizedir. Sodyum enoksaparinin yapısı, polisakkarit zincirinin geri kazanım parçasında yaklaşık% 20 (% 15 ila 25 arasında) 1.6-hidro türev içerir.
İn vitro sodyum enoksaparin, Xa kan pıhtılaşma faktörüne (yaklaşık 100 ME / ml'lik anti-Xa aktivitesi) ve IIa pıhtılaşma faktörüne (yaklaşık 28 ME / ml'lik anti-IIa veya antitrombin aktivitesi) göre düşük aktiviteye göre oldukça aktiftir. Bu antikoagülan aktiviteye antitrombin III aracılık eder. Anti-Ha / IIa aktivitesine ek olarak, insanlarda olduğu gibi sodyum enoksaparinin ek antikoagülan ve antienflamatuar özellikleri de tanımlanmıştır, ve hayvan modellerinde, diğer pıhtılaşma faktörlerinin AT-III'e bağlı inhibisyonunu içerir, faktör VIIa gibi, doku faktörü yol inhibitörünün salınımının aktivasyonu, Willebrand faktörünün vasküler endotelyumdan kan dolaşımına salınmasını azaltmanın yanı sıra. Bu faktörler genel olarak sodyum enoksaparinin antikoagülan etkisini sağlar.
Önleyici dozlarda kullanıldığında, sodyum enoksaparin ACTV'yi hafifçe değiştirir, trombosit agregasyonu ve trombosit reseptörleri ile fibrinojen bağlanma derecesi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.
Plazmada anti-IIa-aktivite, anti-Xa aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-IIa aktivitesi, uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve 1 mg / kg - çift uygulama ve 1.5 mg / kg - tek bir girişle tekrar girdikten sonra 0.13 ve 0.19 ME / ml'ye ulaşır. , sırasıyla.
Ortalama maksimum anti-Ha plazma aktivitesi, ilacın uygulanmasından 3-5 saat sonra gözlenir ve yaklaşık 0.2'dir; 0.4; 20, 40 mg ve 1 ve 1.5 mg / kg p / c uygulamasından sonra 1 ve 1.3 anti-Ha ME / ml.
Biyoyararlanım ve emilim. Anti-Ha aktivitesi temelinde değerlendirilen p / c girişinde sodyum enoksaparinin mutlak biyoyararlanımı% 100'e yakındır.
Kan plazmasındaki ortalama maksimum anti-Ha aktivitesi, p / c uygulamasından 3-5 saat sonra gözlenir ve yaklaşık 0.2'ye ulaşır; 0.4; İlacın 20 mg'lık bir dozajda tek bir p / c uygulamasından sonra 1 ve 1.3 anti-Ha ME / ml, 40 mg, 1 mg / kg ve 1.5 mg / kg.
İlacın B / c'si 30 mg'lık bir dozajda bataklığa düşüyor, ilacın her 12 saatte bir 1 mg / kg'lık bir dozda derhal uygulanması eşlik eder, 1.16 ME / ml'de bir başlangıç maksimum anti-Ha aktivitesi sağlar (n = 16) ilacın kandaki ortalama maruziyeti denge durumunun yaklaşık% 88'i kadardır, 2.
Bu dozlama modlarında enoksaparinin farmakokinetiği doğrusaldır. Hasta grupları içindeki ve arasındaki değişkenlik düşüktür. 40 mg sodyum enoksaparinin günde 1 kez yeniden p / c ve sağlıklı C gönüllüleri için günde 1 kez 1.5 mg / kg dozunda sodyum enoksaparin uygulamasıss 2. güne ulaştı, AUC tek bir girişten sonra ortalama% 15 daha yüksek.
Günde 2 kez 1 mg / kg günlük dozda tekrarlanan n / c sodyum enoksaparin girişlerinden sonra Css 3-4 gün sonra ulaşıldı, AUC tek bir girişten sonra ortalama% 65 daha yüksek ve ortalama C değerlerimak sırasıyla 1.2 ve 0.52 ME / ml'dir.
Kan plazmasındaki anti-IIa-aktivite, anti-Ha-aktiviteden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-IIa aktivitesi, uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve çift uygulama ile 1 mg / kg ve tek bir girişle 1.5 mg / kg tekrar girdikten sonra 0.13 ve 0.19 ME / ml'ye ulaşır. sırasıyla.
Dağıtım. Vd sodyum enoksaparinin anti-Ha aktivitesi yaklaşık 4.3 litredir ve KİK'ye yaklaşır
Sonuç. Sodyum Enoksaparin düşük temizleme ilacıdır. 1.5 mg / kg'lık bir dozda 6 saat boyunca uygulamadan sonra / uygulandıktan sonra, kan plazmasındaki ortalama Ha-klerensi değeri 0.74 l / s'dir.
İlacın çıkarılması T ile monofaziktir1/2 yaklaşık 5 saat (tek bir p / c uygulamasından sonra) ve yaklaşık 7 saat (ilacın çoklu uygulanmasından sonra).
Sodyum enoksaparin esas olarak karaciğerde çok düşük biyolojik aktiviteye sahip düşük moleküler ağırlıklı maddelerin oluşumu ile kükürt giderme ve / veya depolimerizasyon yoluyla metabolize edilir. İlacın aktif fragmanlarının böbrekler yoluyla atılımı, sokulan dozun yaklaşık% 10'udur ve aktif ve inaktif fragmanların toplam atılımı, sokulan dozun yaklaşık% 40'ıdır.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar (75 yaş üstü). Sodyum enoksaparinin farmasötik profili yaşlı hastalarda ve normal böbrek fonksiyonu olan genç hastalarda farklılık göstermez. Bununla birlikte, yaştaki böbreklerin fonksiyonundaki bir azalmanın sonucu olarak, yaşlı hastalarda sodyum enoksaparinin yavaşlaması görülebilir.
Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Karaciğerin sirozunun geç evreleri olan hastaları içeren bir çalışmada, 4000 ME'lik bir dozajda sodyum enoksaparin alan kişiler (40 mg) günde bir kez, maksimum anti-Ha aktivitesindeki azalma, bozulmuş karaciğer fonksiyonunun şiddetindeki bir artışla ilişkilendirildi (Child-Pew ölçeğinde bir derecelendirme ile). Bu azalma esas olarak karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda AT-III sentezindeki bir azalmaya bağlı olarak AT-III seviyesindeki bir azalmaya bağlıydı.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sodyum enoksaparin klerensinde bir azalma kaydedildi. Günde 1 kez 40 mg sodyum enoksaparinin yeniden uygulanmasından sonra, akciğer fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 50-80 ml / dak) ve orta şiddette hastalarda AUC ile temsil edilen anti-Ha aktivitesinde bir artış (Cl kreatinin 30-50 ml / dak). Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), yeniden p / c günde 1 kez 40 mg ilaç uygulandığında EAA ortalama% 65 daha yüksektir.
Hemodiyaliz. Sodyum enoksaparin farmakokinetiği, 25 ME 50 ME veya 100 ME / kg (0.25, 0.5 veya 1 mg / kg) dozlarında tekli / dozlarda kontrol popülasyonundaki ile karşılaştırılabilir, ancak AUC kontrol popülasyonundan 2 kat daha yüksekti .
Vücut kütlesi. Günde 1 kez 1.5 mg / kg tekrarlanan p / c dozlarından sonra, aşırı kilolu hastalarda (IMT 30-48 kg / m) dengedeki ortalama AUC anti-Ha aktivitesi biraz daha yüksektir2) normal ortalama vücut ağırlığı olan hastalarla karşılaştırıldığında, kan plazmasının maksimum anti-Ha aktivitesi artmaz. Aşırı kilolu hastalarda, ilaç uygulamasının klerensi biraz daha azdır. Hastanın vücut ağırlığını dikkate alarak bir doz düzeltmesi yapmazsanız, daha sonra 40 mg enoksaparin sodyum anti-Ha aktivitesinin tek bir p / c girişinden sonra, vücut ağırlığı 45 kg'dan az olan kadınlarda% 52 ve vücut ağırlığı 57'den az olan erkeklerde% 27 daha yüksek olacaktır. kg normal hastalara göre ortalama vücut ağırlığı.
Terapötik dozlarda sodyum enoksaparinin farmakokinetiği doğrusaldır. Hasta grupları içindeki ve arasındaki değişkenlik düşüktür. Lovenox ilacının tek bir p / c uygulamasından sonra® 1 mg / kg C dozundamak (0.49 ± 0.07) ME / ml, T'dirmak (3.19 + 1.08) h, AUC0-24= (4.44 + 0.91) ME · ml / s. Literatüre göre, sodyum enoksaparinin günde 40 mg 1 dozunda ve günde 1 kez 1.5 mg / kg C dozunda sodyum enoksaparin uygulamasının p / c uygulanmasından sonrass 2. güne ulaştı, AUC tek bir girişten sonra ortalama% 15 daha yüksek. Günde 2 kez 1 mg / kg günlük dozda tekrarlanan n / c sodyum enoksaparin girişlerinden sonra Css 3-4 gün sonra ulaşıldı, AUC tek bir girişten sonra ortalama% 65 daha yüksek. Anti-Ha aktivitesi temelinde tahmin edilen p / c uygulamasında sodyum enoksaparinin biyoyararlanımı% 100'e yakındır.
Vd sodyum enoksaparinin anti-Ha aktivitesi yaklaşık 5 litredir ve kan hacmine yaklaşır.
Sodyum Enoksaparin düşük temizleme ilacıdır. 1.5 mg / kg'lık bir dozda 6 saat boyunca uygulamadan sonra / uygulandıktan sonra, plazmada anti-Ha klerensinin ortalama değeri 0.74 l / s'dir.
Sodyum enoksaparin esas olarak karaciğerde çok düşük biyolojik aktiviteye sahip düşük moleküler ağırlıklı maddelerin oluşumu ile kükürt giderme ve / veya depolimerizasyon yoluyla metabolize edilir.
İlacın çıkarılması T ile monofaziktir1/2 - 4 saat (tek bir p / c uygulamasından sonra) ve 7 saat (ilacın çoklu uygulanmasından sonra).
İlacın aktif fragmanlarının böbrekler yoluyla atılımı, sokulan dozun yaklaşık% 10'udur ve aktif ve inaktif fragmanların toplam atılımı, girilen dozun yaklaşık% 40'ıdır.
Yaşlı hastalar. Böbrek fonksiyonundaki fizyolojik azalma nedeniyle çıktı yavaşlar. Bu değişiklik, bu tür hastaların böbrek fonksiyonu kabul edilebilir sınırlar içinde kalırsa, dozlamayı ve önleyici tedaviye giriş modunu etkilemez, t.e. hafifçe azaldı.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda sodyum enoksaparin klerensi azalır. Böbrek yetmezliğinde sodyum enoksaparin klerensinde bir azalma kaydedildi. Günde 1 kez 40 mg sodyum enoksaparinin yeniden p / c girişinden sonra, hafif (Cl kreatinin 50-80 ml / dak) ve orta (Cl kreatinin 30-50) ile AUC ile temsil edilen bir anti-Ha aktivitesi artar. ml / dak) böbrek yetmezliği. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), dengedeki EAA günde 1 kez 40 mg ilacın tekrarlanan p / c uygulamasıyla ortalama% 65 daha yüksektir.
Kilolu hastalar. Aşırı kilolu kişilerde, ilacın sokulmasıyla, boşluk biraz daha azdır. Hastanın vücut ağırlığını dikkate alarak bir doz düzeltmesi yapmazsanız, daha sonra 40 mg enoksaparin sodyum anti-Xa-aktivitesinin tek bir p / c girişinden sonra, vücut ağırlığı 45 kg'dan az olan kadınlarda% 50 ve vücut ağırlığı 57'den az olan erkeklerde% 27 daha yüksek olacaktır. kg normal hastalara göre ortalama vücut ağırlığı.
- Doğrudan antikoagülan [Anticoagulants]
İlaç Lovenox'tur® diğer ilaçlarla karıştırılamaz.
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar
Hemostazı etkileyen ilaçlar (sistemik asit, antienflamatuar etkiye sahip dozlarda asetilsalisilik asit, ketorolak, trombositolitik - alteplaz, retheptokinaz, tenecteplaz ve ugnaz dahil olmak üzere NVP - tedavinin başlangıcında etoksaparinin iptal edilmesi önerilir. Sodyumun sodyum enoksaparin ile aynı anda kullanılması gerekiyorsa, dikkat edilmeli ve ilgili laboratuvar göstergelerinin kapsamlı klinik izlenmesi ve izlenmesi yapılmalıdır.
Dikkat gerektiren kombinasyonlar
1. Hemostazı etkileyen diğer ilaçlar, örneğin:
- artmış kanama riski nedeniyle akut koroner sendromda gösterilen anti-agresif etkileri (kardiyoproteksiyon), klopidogrel, tiklopidin ve glikoprotein IIb / IIIa antagonistleri olan dozlarda asetilsalisilik asit dahil trombositlerin agregasyonunun inhibitörleri;
- moleküler ağırlığı 40 kDa olan dekstranlar;
- sistem SCS .
2. Potasyum içeriğini artıran ilaçlar
Kan serumundaki potasyum içeriğini artıran ilaçlarla aynı anda kullanıldığında, klinik ve laboratuvar kontrolü yapılmalıdır.
Lovenox'u karıştıramazsınız® bir şırıngada diğer ilaçlarla.
Hemostazı etkileyen diğer ilaçlarla (salisilatlar, h. asetilsalisilik asit, ketorolak dahil NPV'ler, moleküler ağırlığı 40 kDa olan dekstranlar, tiklopidin, klopidogrel, sistemik SCS, trombosit bogülanları veya antikoagülanlar, glikoprotein antagonistleri IIb / IIIa dahil olmak üzere diğer antitrombositik ilaçlar kan akışı riskini artırır. "Özel talimatlar").