Lotrisone

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Krem,% 1 /% 0.05. Her gram LOTRISONE kremi 10 içerir mg klotrimazol ve 0.643 mg betametazon dipropionat (eşdeğer 0.5 mg betametazon) beyaz ila kirli beyaz krem bazında.

Depolama ve Taşıma

LOTRISONE kremi beyazdan kirli beyaza ve 15 gram olarak tedarik edilir (NDC 0085-0924-01) ve 45 gramlık tüpler (NDC 0085-0924-02), bir kutu. Mağazada 20-25 ° C (68-77 ° F); 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler.

Üretici: Merck Sharp & Dohme Corp., a MERCK & CO., INC., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD'nin yan kuruluşu. Üretilmiştir yazan: Bayer Inc., Pointe Claire, Quebec H9R 1B4, Kanada. Gözden geçirilmiş: Ağustos 2015

LOTRISONE kremi, bir azol antifungalinin bir kombinasyonudur ve kortikosteroid ve semptomatik topikal tedavisi için endikedir enflamatuar tinea pedis, tinea cruris ve tinea corporis nedeniyle Epidermophyton flokokozum, Trichophyton mentagrophytes, ve Trichophyton rubrum 17 yaş ve üstü hastalarda.

Tinea corporis veya tinea cruris tedavisi:

• Etkilenenlere ince bir LOTRISONE kremi filmi uygulayın cilt bölgeleri bir hafta boyunca günde iki kez.
• Haftada 45 gramdan fazla kullanmayın. İle kullanmayın tıkayıcı pansumanlar.
• Bir hasta 1 hafta sonra klinik iyileşme göstermezse LOTRISONE kremi ile tedavi edildiğinde tanı gözden geçirilmelidir.
• 2 haftadan uzun kullanmayın.

Tinea pedis tedavisi:

• Yeterli miktarda LOTRISONE kremine nazikçe masaj yapın etkilenen cilt bölgelerine iki hafta boyunca günde iki kez.
• Haftada 45 gramdan fazla kullanmayın. İle kullanmayın tıkayıcı pansumanlar.
• Bir hasta 2 hafta sonra klinik iyileşme göstermezse LOTRISONE kremi ile tedavi edildiğinde tanı gözden geçirilmelidir.
• 4 haftadan uzun kullanmayın.

LOTRISONE kremi sadece topikal kullanım içindir. Bunun için değil oral, oftalmik veya intravajinal kullanım.

Yok.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri

LOTRISONE kremi geri dönüşümlü olabilir hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen bastırma potansiyeli ile glukokortikosteroid yetmezliği. Bu tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir tedavinin geri çekilmesi. Cushing sendromu ve hiperglisemi de ortaya çıkabilir tedavi sırasında kortikosteroidlerin sistemik etkisi nedeniyle. Yatkın faktörler HPA ekseni supresyonu olan bir hastada yüksek potensli steroidlerin kullanımı bulunur geniş tedavi yüzey alanları, uzun süreli kullanım, tıkayıcı pansuman kullanımı, cilt bariyeri, karaciğer yetmezliği ve genç yaşta değişti.

Sistemik kortikosteroid potansiyeli nedeniyle etkiler, hastaların HPA ekseni açısından periyodik olarak değerlendirilmesi gerekebilir bastırma. Bu adrenokortikotropik hormon (ACTH) kullanılarak yapılabilir stimülasyon testi.

Küçük bir çalışmada, LOTRISONE kremi büyük kullanılarak uygulandı dozajlar, normal yetişkinin kırıntı bölgesine 14 gün boyunca günde 7 g (BID) konular. LOTRISONE kreminin uygulandığı 8 normal denekten üçü tedavi sırasında sabahları plazma kortizol seviyeleri sergiledi. Bunlardan biri deneklerde anormal bir kosinotropin testi vardı. Sabah plazması üzerindeki etkisi kortizol geçiciydi ve denekler kesildikten 1 hafta sonra iyileşti dozlama. Ayrıca, pediatrik hastalarda 2 ayrı çalışma gösterilmiştir kozyntropin testi ile belirlenen adrenal supresyon.

HPA ekseni bastırma belgelenirse, yavaş yavaş geri çekin ilaç, uygulama sıklığını azaltın veya daha az güçlü ile değiştirin kortikosteroid.

Pediatrik hastalar sistemik hastalığa daha duyarlı olabilirler cilt-yüzey-vücut kitle oranları nedeniyle toksisite.

Bebek Bezi Dermatiti

Bebek bezi tedavisinde LOTRISONE krem kullanımı dermatit önerilmez.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA Onaylı Hasta Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)

Hastayı aşağıdakiler hakkında bilgilendirin:

• Doktor tarafından belirtildiği gibi LOTRISONE krem kullanın. Bu yalnızca harici kullanım içindir.
• Gözlerle, ağızla veya intravaginally.
• Yüzde veya koltuk altında LOTRISONE kremi kullanmayın.
• başına 45 gramdan fazla LOTRISONE krem kullanmayın hafta.
• Kasık bölgesinde LOTRISONE kremi kullanırken hastalar ilacı sadece 2 hafta kullanmalı ve kremayı az miktarda uygulamalıdır. Hastalar gevşek kıyafetler giymelidir. Aşağıdaki durumlarda doktora bildirin durum 2 hafta sonra devam eder.
• LOTRISONE kremini başka herhangi bir bozukluk için kullanmayın reçete edildi.
• Tedavi alanını bandajlamayın, örtmeyin veya sarmayın doktor tarafından yönetilir. Bebek bezi alanında LOTRISONE kremini kullanmaktan kaçının çocuk bezi veya plastik pantolon tıkayıcı pansuman oluşturabilir.
• Herhangi bir lokal advers reaksiyon belirtisini rapor edin doktor. Hastalara lokal reaksiyonların ve cilt atrofisinin daha fazla olduğunu söyleyin oklüzif kullanım veya uzun süreli kullanım ile ortaya çıkması muhtemeldir.
• Bu ilaç tam reçete için kullanılmalıdır semptomlar iyileşmiş olsa bile tedavi süresi. Bildirin tinea cruris için 1 haftalık tedaviden sonra iyileşme olmazsa doktor veya tinea corporis veya tinea pedis için 2 hafta sonra.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Yeterli laboratuvar hayvan çalışması yoktur ya klotrimazol ve betametazon dipropionat kombinasyonu ya da ile karsinogenezi değerlendirmek için her iki bileşen de ayrı ayrı. Betametazon öyleydi bakteriyel mutajenite tahlilinde negatif (Salmonella typhimurium ve Escherichia coli) ve memeli hücre mutajenite testinde (CHO / HGPRT). Olumlu oldu içinde in vitro insan lenfosit kromozomu sapma deneyi ve şüpheli in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi.

Betametazon dipropionat ile üreme çalışmaları kas içi yolla ve içinde 1.0 mg / kg'lık dozlarda tavşanlarda gerçekleştirilir kas içi yoldan 33 mg / kg'a kadar olan farelerde herhangi bir bozulma görülmedi her ikisinde de fetal rezorpsiyon oranlarında doza bağlı artışlar hariç doğurganlık Türler. Bu dozlar maksimum insan dozunun yaklaşık 5- ve 38 katıdır sırasıyla vücut yüzey alanlarına dayanmaktadır.

Klotrimazolün etkileri üzerine birleşik bir çalışmada doğurganlık, teratojenisite ve doğum sonrası gelişim, erkek ve dişi sıçanlardı 5, 10, 25 veya 50 mg / kg / gün seviyeleri ile oral yoldan (diyet karışımı) dozlanır (vücuda göre 60 kg'lık bir yetişkinde maksimum dozun yaklaşık 1-8 katı yüzey alanı) çiftleşmeden 10 hafta önce doğumdan 4 hafta sonrasına kadar. Olumsuz değil östrous döngüsü süresi, doğurganlık veya hamilelik süresi üzerindeki etkiler not edildi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda LOTRISONE kremi. Bu nedenle, LOTRISONE kremi kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Teratojenik çalışma yapılmamıştır klotrimazol ve betametazon kombinasyonu ile hayvanlar veya insanlar dipropionat. Kortikosteroidler laboratuvar hayvanlarında genellikle teratojeniktir nispeten düşük dozaj seviyelerinde uygulandığında.

İntravajinal dozlara kadar hamile sıçanlarda çalışmalar 100 mg / kg (maksimum insan dozunun 15 katı) hiçbir kanıt göstermedi klotrimazol maruziyetine bağlı fetotoksisite.

Gebe hastalarda fetal malformasyonlarda artış kaydedilmemiştir 100 mg / kg / güne kadar oral (gastrik tüp) klotrimazol dozları alan sıçanlar gebelik sırasında 6 ila 15. Günler. Bununla birlikte, 100 mg / kg / gün dozlanan klotrimazol idi embriyotoksik (artmış rezorpsiyonlar), fetotoksik (azaltılmış fetal ağırlıklar) ve sıçanlara maternal olarak toksik (düşük vücut ağırlığı artışı). Klotrimazol 200'de dozlandı mg / kg / gün (maksimum insan dozunun 30 katı) maternal olarak öldürücüdür ve bu nedenle fetuslar bu grupta değerlendirilmemiştir. Ayrıca bu çalışmada dozlar 50 mg / kg / gün'e kadar (maksimum insan dozunun 8 katı) barajlar üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır veya fetüsler. Bununla birlikte, birleşik doğurganlık, teratojenisite ve doğum sonrası yukarıda tarif edilen geliştirme çalışması, 50 mg / kg klotrimazol ile ilişkilendirilmiştir maternal kilo alımında azalma ve yavru sayısında azalma 4 haftaya yükseldi.

Oral klotrimazol dozları 25, 50, 100 ve 200 mg / kg / gün (maksimum insan dozunun 2-15 katı) farelerde teratojenik değildi. Kanıt yok dozlanan hamile tavşanlarda maternal toksisite veya embriyotoksisite görülmüştür 60, 120 veya 180 mg / kg / gün (maksimum insan dozunun 18-55 katı) ile oral olarak.

Betametazon dipropionatın olduğu gösterilmiştir 0.05 dozlarında kas içi yolla verildiğinde tavşanlarda teratojenik mg / kg. Bu doz maksimum insan dozunun yaklaşık beşte biri kadardır. gözlenen anormallikler arasında göbek fıtıkları, sefalosel ve yarık vardı damak.

Betametazon dipropionat için test edilmemiştir dermal uygulama yolu ile teratojenik potansiyel. Biraz dermal uygulamadan sonra kortikosteroidlerin teratojenik olduğu gösterilmiştir laboratuvar hayvanları.

Hemşirelik Anneler

İnsanda sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler görülür süt ve büyümeyi baskılayabilir, endojen kortikosteroid üretimine müdahale edebilir veya istenmeyen etkilere neden olabilir. Topikal uygulamanın olup olmadığı bilinmemektedir kortikosteroidlerin üretilmesi için yeterli sistemik emilim ile sonuçlanabilir anne sütünde saptanabilir miktarlar. Çünkü birçok ilaç insana atılır süt, LOTRISONE kremi a emziren kadın.

Pediatrik Kullanım

17 yaşın altındaki hastalarda LOTRISONE krem kullanımı yaş önerilmez.

Kortikosteroid kullanımı ile tutarlı advers olaylar vardır LOTRISONE kremi ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda gözlenmiştir. Açık etiketli denemeler, değerlendirilebilir 43 pediatrik denekten 17'si (% 39.5) (12-16 yaş) tinea pedis tedavisi için LOTRISONE kreminin kullanılması adrenal gösterdi kozintropin testi ile belirlenen baskılama. Başka bir açık etiketli denemede Değerlendirilebilir 17 pediatrik denekten (12-16 yaş) 8'i (% 47.1) Tinea cruris tedavisi için LOTRISONE kremi adrenal supresyon gösterdi kosinotropin testi ile belirlendiği gibi.

Cilt yüzey alanının vücuda daha yüksek bir oranı nedeniyle kitle, pediatrik hastalar HPA ekseni yetişkinlerinden daha büyük risk altındadır topikal kortikosteroidlerle tedavi edildiğinde baskılama. Onlar, bu nedenle ve / veya sonrasında adrenal yetmezlik riski daha yüksektir tedavinin geri çekilmesi. Pediatrik hastalar yetişkinlerden daha duyarlı olabilir topikal ile tedavi edildiğinde stria dahil cilt atrofisine kortikosteroidler.

HPA ekseni bastırma, Cushing sendromu, doğrusal büyüme gerilik, gecikmiş kilo alımı ve kafa içi hipertansiyon olmuştur topikal kortikosteroid alan pediyatrik hastalarda bildirilmiştir.

Bebek bezi tedavisinde LOTRISONE krem kullanmaktan kaçının dermatit.

Geriatrik Kullanım

LOTRISONE kreminin klinik çalışmaları dahil edilmemiştir 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek olup olmadığını belirlemek için genç deneklerden farklı tepki verir. Bununla birlikte, bazılarının daha fazla hassasiyeti yaşlı bireyler göz ardı edilemez. Altında LOTRISONE krem kullanımı bebek bezi dermatitinde olduğu gibi oklüzyon önerilmez.

LOTRISONE krem için pazar sonrası advers olay raporlaması 65 yaş ve üstü hastalar cilt atrofisi raporlarını ve nadir raporlarını içerir cilt ülseri. Bunların kullanımı ile dikkatli olunmalıdır inceltme cildinde kortikosteroid içeren topikal ürünler.

YAN ETKİLER

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik çalışmalarda yaygın advers reaksiyon bildirilmiştir LOTRISONE kremi hastaların% 1.9'unda parestezi idi. Advers reaksiyonlar bildirildi <% 1 sıklıkta döküntü, ödem ve sekonder enfeksiyon bulunur.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Çünkü advers reaksiyonlar a'dan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları.

Aşağıdaki lokal advers reaksiyonlar bildirilmiştir topikal kortikosteroidlerle: kaşıntı, tahriş, kuruluk, folikülit, hipertrikoz, akneiform patlamalar, hipopigmentasyon, perioral dermatit, alerjik kontakt dermatit, cildin maserasyonu, cilt atrofisi, strialar, miliaria, kılcal kırılganlık (ekimozlar), telengiektazi ve duyarlılaşma (ürünün tekrar tekrar uygulanması üzerine lokal reaksiyonlar).

Klotrimazol kullanımı ile bildirilen advers reaksiyonlar : eritem, batma, kabarcıklanma, soyma, ödem, kaşıntı, ürtiker ve cildin genel tahrişi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Bilgi verilmedi.

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda LOTRISONE kremi. Bu nedenle, LOTRISONE kremi kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Teratojenik çalışma yapılmamıştır klotrimazol ve betametazon kombinasyonu ile hayvanlar veya insanlar dipropionat. Kortikosteroidler laboratuvar hayvanlarında genellikle teratojeniktir nispeten düşük dozaj seviyelerinde uygulandığında.

İntravajinal dozlara kadar hamile sıçanlarda çalışmalar 100 mg / kg (maksimum insan dozunun 15 katı) hiçbir kanıt göstermedi klotrimazol maruziyetine bağlı fetotoksisite.

Gebe hastalarda fetal malformasyonlarda artış kaydedilmemiştir 100 mg / kg / güne kadar oral (gastrik tüp) klotrimazol dozları alan sıçanlar gebelik sırasında 6 ila 15. Günler. Bununla birlikte, 100 mg / kg / gün dozlanan klotrimazol idi embriyotoksik (artmış rezorpsiyonlar), fetotoksik (azaltılmış fetal ağırlıklar) ve sıçanlara maternal olarak toksik (düşük vücut ağırlığı artışı). Klotrimazol 200'de dozlandı mg / kg / gün (maksimum insan dozunun 30 katı) maternal olarak öldürücüdür ve bu nedenle fetuslar bu grupta değerlendirilmemiştir. Ayrıca bu çalışmada dozlar 50 mg / kg / gün'e kadar (maksimum insan dozunun 8 katı) barajlar üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır veya fetüsler. Bununla birlikte, birleşik doğurganlık, teratojenisite ve doğum sonrası yukarıda tarif edilen geliştirme çalışması, 50 mg / kg klotrimazol ile ilişkilendirilmiştir maternal kilo alımında azalma ve yavru sayısında azalma 4 haftaya yükseldi.

Oral klotrimazol dozları 25, 50, 100 ve 200 mg / kg / gün (maksimum insan dozunun 2-15 katı) farelerde teratojenik değildi. Kanıt yok dozlanan hamile tavşanlarda maternal toksisite veya embriyotoksisite görülmüştür 60, 120 veya 180 mg / kg / gün (maksimum insan dozunun 18-55 katı) ile oral olarak.

Betametazon dipropionatın olduğu gösterilmiştir 0.05 dozlarında kas içi yolla verildiğinde tavşanlarda teratojenik mg / kg. Bu doz maksimum insan dozunun yaklaşık beşte biri kadardır. gözlenen anormallikler arasında göbek fıtıkları, sefalosel ve yarık vardı damak.

Betametazon dipropionat için test edilmemiştir dermal uygulama yolu ile teratojenik potansiyel. Biraz dermal uygulamadan sonra kortikosteroidlerin teratojenik olduğu gösterilmiştir laboratuvar hayvanları.

Klinik Araştırma Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik çalışmalarda yaygın advers reaksiyon bildirilmiştir LOTRISONE kremi hastaların% 1.9'unda parestezi idi. Advers reaksiyonlar bildirildi <% 1 sıklıkta döküntü, ödem ve sekonder enfeksiyon bulunur.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Çünkü advers reaksiyonlar a'dan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları.

Aşağıdaki lokal advers reaksiyonlar bildirilmiştir topikal kortikosteroidlerle: kaşıntı, tahriş, kuruluk, folikülit, hipertrikoz, akneiform patlamalar, hipopigmentasyon, perioral dermatit, alerjik kontakt dermatit, cildin maserasyonu, cilt atrofisi, strialar, miliaria, kılcal kırılganlık (ekimozlar), telengiektazi ve duyarlılaşma (ürünün tekrar tekrar uygulanması üzerine lokal reaksiyonlar).

Klotrimazol kullanımı ile bildirilen advers reaksiyonlar : eritem, batma, kabarcıklanma, soyma, ödem, kaşıntı, ürtiker ve cildin genel tahrişi.

Bilgi verilmedi.

Vasokonstriktör Deneyi

LOTRISONE kremi ile yapılan çalışmalar bunu göstermektedir bu topikal kombinasyon antifungal / kortikosteroidlerin vazokonstriktörü olabilir yüksek potensli topikal ile karşılaştırılabilir bir aralıktaki potensler kortikosteroidler. Bununla birlikte, benzer blanching skorları mutlaka ima edilmez terapötik eşdeğerlik.

Cilt penetrasyonu ve klotrimazolün sistemik emilimi ve LOTRISONE kreminin topikal uygulamasını takiben betametazon dipropionat çalışılmadı.

Topikalin perkütan emilim derecesi kortikosteroidler, araç dahil olmak üzere birçok faktör tarafından belirlenir epidermal bariyerin bütünlüğü ve tıkayıcı pansumanların kullanımı. Topikal kortikosteroidler normal bozulmamış ciltten emilebilir. Enflamasyon ve / veya derideki diğer hastalık süreçleri topikalin perkütan emilimini artırabilir kortikosteroidler. Tıkayıcı pansumanlar perkütan önemli ölçüde artar topikal kortikosteroidlerin emilimi.

Deriden emildikten sonra, farmakokinetiği topikal kortikosteroidler sistemik olarak uygulananlara benzer kortikosteroidler. Kortikosteroidler değişen plazma proteinlerine bağlanır derece. Kortikosteroidler öncelikle karaciğerde metabolize edilir ve daha sonra olurlar böbrekler tarafından atılır. Topikal kortikosteroidlerin bazıları ve metabolitleri ayrıca safraya atılır.