Losart

arteriyel hipertansiyon;

arteriyel hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda ilişkili kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskinde azalma, kardiyovasküler mortalite, inme hızı ve miyokard enfarktüsü sıklığında kümülatif bir azalma ile kendini gösterir;

proteinüri ile tip 2 diabetes mellituslu hastalarda böbrek koruması - böbrek yetmezliğinin ilerlemesinde yavaşlama, hiperkreatininemi sıklığında bir azalma ile kendini gösterir, kronik böbrek yetmezliğinin terminal evresinin gelişme sıklığı, hemodiyaliz veya böbrek nakli gerektirir, ölüm oranlarında azalma, proteinüri ;

APF inhibitörleri ile etkisiz tedavi veya APF inhibitörlerinin intoleransı ile kronik kalp yetmezliği *.

* Losartan tedavisi için APF inhibitörleri alırken kalp yetmezliği ve stabil hemodinamiği olan hastaların aktarılması önerilmez.

arteriyel hipertansiyon;

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak, APF inhibitörleri ile intolerans veya tedavinin verimsizliği ile).

İçeride, yemek zamanından bağımsız olarak.

Losart ilacı^® diğer hipotansif araçlarla birlikte alınabilir.

Arteriyel hipertansiyon: standart başlangıç ve doz destekleyici ilaç Losart^® çoğu hasta için günde 50 mg'dır. Maksimum antihipertansif etki, tedavinin başlamasından 3-6 hafta sonra elde edilir. Bazı hastalarda, daha fazla etki elde etmek için, doz maksimum Losart dozuna yükseltilebilir^® - 100 mg / gün.

CRO'ları azalmış hastalarda (örneğin, büyük dozlarda diüretik alırken), başlangıç Losart dozu verilir^® günde 25 mg'a düşürülmelidir (bkz. "Özel talimatlar").

Başlangıç Losart dozunu seçmeye gerek yoktur^® yaşlı hastalar ve diyaliz hastaları da dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için.

Tarihte karaciğer hastalığı olan hastalara daha düşük dozlarda Losart kullanmaları önerilir^® (cm. "Özel talimatlar").

Sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda ilişkili kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskinin azaltılması: standart başlangıç dozu Losart^® günde 50 mg'dır. Gelecekte, tedaviye düşük doz hidroklorotiyazid eklenmesi veya Losart dozunun artırılması önerilir^® kan basıncındaki azalma derecesini dikkate alarak maksimum 100 mg / gün dozuna.

Tip 2 diabetes mellitus ve proteinüri hastalarında böbrek koruması: standart başlangıç dozu Losart^® günde 50 mg'dır. Gelecekte, kan basıncındaki azalma derecesi dikkate alınarak ilacın dozu maksimum 100 mg / güne çıkarılabilir. Losart ilacı^® diğer hipotensitif araçlarla (örneğin diüretikler, BCC, alfa ve beta adrenoblokatörler, merkezi değer hipotensizleri), insülin ve diğer hipoglisemik ajanlarla (örneğin sülfonil üre türevleri, glitazonlar ve glukosidaz inhibitörleri) birlikte kullanılabilir.

XSN: başlangıç dozu Losart^® XSN hastaları için günde 12.5 mg'dır. Kural olarak, doz haftalık aralıklarla seçilir (ör. Bireysel toleransa bağlı olarak maksimum doza (sadece bu okuma için) - 150 mg / gün) 12.5, 25, 50, 100 mg / gün.

İçeride, ne olursa olsun yemek. Resepsiyon sıklığı günde 1 kezdir.

Arteriyel hipertansiyon için ortalama günlük doz 50 mg'dır. Bazı durumlarda, daha büyük bir etki elde etmek için, doz 2 dozda veya günde 1 kez 100 mg'a çıkarılır.

Kalp yetmezliği olan hastalar için başlangıç dozu günde 1 kez 12.5 mg'dır. Kural olarak, doz haftalık aralıklarla artar (yani. 12.5; 25 ve 50 mg / gün) ortalama destekleyici doza - hastanın toleransına bağlı olarak günde 50 mg 1 kez.

İlacı yüksek doz diüretik alan hastalara reçete ederken, ilacın başlangıç dozu Vasotens^® günde 1 kez 25 mg'a düşürülmelidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara daha düşük dozlarda Vasotens verilmelidir^®.

Yaşlı hastalarda ve diyaliz hastaları da dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, başlangıç dozunun düzeltilmesine gerek yoktur.

Pediatri uygulaması

İlacın çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

ciddi bozulmuş karaciğer fonksiyonu (kullanım deneyimi yok);

diyabetes mellitus ve / veya orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda aliskiren veya aliskiren içeren ilaçlarla eşzamanlı kullanım (SKF 60 ml / dak / 1.73 m'den az)² vücut yüzey alanları) (bkz. "Etkileşim");

kalıtsal laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: böbrek arterlerinin bilateral stenozu veya tek böbreğin arterinin stenozu, hiperkalemi, böbrek nakli sonrası durum (kullanım deneyimi yok), aort veya mitral stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, eşlik eden ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu ile kalp yetmezliği, şiddetli kalp yetmezliği (Sınıflandırmada IV fonksiyonel sınıf NYHA), hayatı tehdit eden aritmiler ile kalp yetmezliği, koroner kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, primer hiperaldosteronizm, anamnezde anjiyonörotik ödem, yüksek dozlarda diüretikler (düşük OCC hastalarında semptomatik arteriyel hipotansiyon gelişebilir).

ilacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

arteriyel hipotansiyon;

hiperkalemi;

dehidrasyon;

hamilelik ve emzirme ;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatli - karaciğer yetmezliği.

Lozartan kullanımı aşağıdaki klinik çalışmalarda incelenmiştir: esansiyel hipertansiyonu olan 18 yaş ve üstü 3.000'den fazla yetişkin hastayı içeren kontrollü bir klinik çalışma; AG ile 6 ila 16 yaş arası 177 çocuğu içeren kontrollü klinik çalışma; AG ve sol ventrikül hipertrofisi olan 55 ila 80 yaş arası 9.000'den fazla hastayı içeren kontrollü bir klinik çalışma (Araştırma YAŞAM); XSN'li 7.700'den fazla yetişkin hastayı içeren kontrollü bir klinik çalışma (araştırma ELITE I, ELITE II ve HEAAL); proteinüri ile tip 2 diabetes mellituslu 31 yaş ve üstü 1.500'den fazla hastayı içeren kontrollü bir klinik çalışma (çalışma RENAAL).

Bu klinik çalışmalarda baş dönmesi en yaygın istenmeyen fenomendir.

DSÖ tarafından önerilen yan etkilerin gelişme sıklığının sınıflandırılması: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100'den <1/10'a; seyrek olarak - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 1000'den <1/1000'e; çok nadiren bulunur - 000.

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ve kayıt sonrası kullanım sırasında tanımlanan istenmeyen reaksiyonların ortaya çıkma sıklığı

¹ Laringeal ödem, ses boşluğunun daralması, yüzün, dudakların, boğazların ve / veya dilin şişmesi (solunum yollarının bozulmasına neden olur) dahil olmak üzere, bu hastaların bazılarında daha önce diğer ilaçların kullanımı ile bağlantılı olarak anjiyonörotik bir şişlik kaydedilmiştir. APF inhibitörleri dahil.

² Hemorajik vaskülit (Shanlein-Genokh hastalığı) dahil.

³ Özellikle CRO'ları düşük olan hastalarda, örneğin kalp yetmezliği, şiddeti veya yüksek doz diüretikleri alan hastalarda.

⁴ Genellikle loratan ile tedavi gören hastalarda 50 mg yerine 150 dozda.

⁵ Nefropatili tip 2 diyabetli hastalarla yapılan bir klinik çalışmada, tabletlerde losartan tedavisi alan hastaların% 9.9'unda plasebo alan hastaların% 3.4'ünde olduğu gibi hiperkalemi> 5.5 mmol / L gelişti.

⁶ Genellikle ilacın kesilmesinden sonra izin verilir.

Aşağıdaki ek istenmeyen reaksiyonlar, lozartan alan hastalarda plasebo alan hastalara göre daha sık gelişmiştir (frekans bilinmiyor): sırt ağrısı, idrar yolu enfeksiyonları ve grip benzeri semptomlar.

Böbreklerden ve idrar yollarından: RAAS'ın baskılanması nedeniyle risk altındaki hastaların böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonlarında bozulma olduğu bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonundaki bu değişiklikler tedavinin iptali durumunda geri dönüşümlü olabilir (bkz. "Özel talimatlar").

“*” İşareti, gelişme sıklığı plasebo ile karşılaştırılabilir olan yan etkileri işaret eder.

Lorartan vakalarının% 1'inden daha az bir sıklıkta karşılaşılan yan etkilerin ilişkisi kanıtlanmamıştır.

Çoğu durumda, Vasotens^® iyi tolere edilir, yan etkiler geçicidir ve ilacın kaldırılmasını gerektirmez.

Sinir sisteminin ve duyuların yanından: % 1 veya daha fazla - baş dönmesi, asteni, baş ağrısı, yorgunluk, uykusuzluk; % 1'den az - anksiyete, uyku bozukluğu, uyuşukluk, hafıza bozuklukları, periferik nöropati, pastezia, hiperestezi, migren, titreme, ataksi, depresyon, senkop, kulak çınlaması, tat bozukluğu, değişim, konjonktit.

Solunum sisteminden: % 1 veya daha fazla - burun tıkanıklığı, öksürük *, üst solunum yolu enfeksiyonları (artan vücut ısısı, boğaz ağrısı, sinüzopati *, sinüzit, farenjit),% 1'den az - dispne, bronşit, rinit.

LCD'nin yanından: % 1 veya daha fazla - bulantı, ishal *, dispattik fenomenler *, karın ağrısı; % 1'den az - anoreksiya, ağız kuruluğu, diş ağrısı, kusma, meteorizm, gastrit, kabızlık.

Kas-iskelet sistemi tarafından: % 1 veya daha fazla - kramplar, kas ağrısı *, sırt ağrısı, göğüs, bacaklar; % 1'den az - artralji, omuz ağrısı, diz, artrit, fibromiyalji.

Kardiyovasküler sistemden: ortostatik hipotansiyon (doza bağlı), kalp atışı, taşi veya bradikardi, aritmi, anjina pektoris, anemi.

Genitoüriner sistemden: % 1'den az - idrara çıkma, idrar yolu enfeksiyonları, böbrek fonksiyon bozukluğu, zayıf libido, iktidarsızlık için zorunlu dürtüler.

Cildin yanından: % 1'den az - kuru cilt, eritem, kan akışı, ışığa duyarlılık, artan terleme, alopesi.

Alerjik reaksiyonlar : % 1'den az - ürtiker, döküntü, kaşıntı, anjiyonörotik şişlik, h. yüzler, dudaklar, boğazlar ve / veya dil.

Diğer: hiperkalemi (potasyum serumu 5.5 mmol / l'den fazla).

Doz aşımı bilgileri sınırlıdır.

Belirtiler : aşırı dozun en olası tezahürü kan basıncı ve taşikardide belirgin bir azalmadır, parasempatik (vagus) stimülasyonu nedeniyle bradikardi oluşabilir.

Tedavi: semptomatik tedavi. Semptomatik arteriyel hipotansiyon gelişimi durumunda, destekleyici tedavi gösterilmiştir. Lozartan ve aktif metaboliti hemodiyaliz kullanılarak türetilmez.

Belirtiler : parasempatik (vagus) stimülasyonu nedeniyle kan basıncı, taşikardi, bradikardide belirgin bir azalma.

Tedavi: zorla diürez, semptomatik tedavi; hemodiyaliz etkisizdir.

Anjiyotensin II, güçlü bir vazokonstrüktör, ana aktif hormon RAAS ve arteriyel hipertansiyon (AG) gelişiminde belirleyici bir patofizyolojik bağlantıdır. Anjiyotensin II AT ile temas eder₁birçok dokudaki reseptörler (kan damarlarının pürüzsüz kas dokusu, adrenal bezler, böbrekler ve kalp) ve vazokonstriksiyon ve aldosteronun salınımı dahil olmak üzere birkaç önemli biyolojik fonksiyon gerçekleştirir. Ek olarak, Anjiyotensin II düz kas hücrelerinin büyümesini uyarır.

АТ₂reseptörler, anjiyotensin II'nin bağlandığı ikinci tip reseptörlerdir, ancak CCC fonksiyonunu düzenlemedeki rolleri bilinmemektedir.

Lozartan, AT'nin seçici bir antagonistidir₁- anjiyotensin II reseptörleri, oral yoldan alındığında oldukça etkilidir. Lozartan ve farmakolojik olarak aktif karbonatlı metaboliti (E-3174) nasıl olduğu koşulları altında in vitroyani ve in vivo aniyotensin II'nin kaynağı veya sentez yoluna bakılmaksızın tüm fizyolojik etkilerini engeller. Bazı peptit antagonistlerinden farklı olarak, Anjiyotensin II lorartan bir agonistin özelliklerine sahip değildir.

Lozartan seçici olarak AT ile temasa geçer₁reseptörler ve bağlanmaz, CCC fonksiyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan diğer hormonların ve iyon kanallarının reseptörlerini engellemez. Ek olarak, lozartan, Bradikininin yok edilmesinden sorumlu olan APF - Kininaz II'yi inhibe etmez. Bu nedenle, AT ablukası ile doğrudan ilişkili olmayan etkiler₁bradikin aracılı etkilerin arttırılması veya ödem geliştirilmesi (losartan -% 1.7, plasebo -% 1.9) gibi reseptörler, loratan'ın etkisi ile ilişkili değildir.

Lozartan, anjiyotensin II infüzyonu sırasında sistolik ve diyastolik kan basıncındaki artışı baskılar. Başarı sırasında C_mak 100 mg'lık bir dozda lorartan aldıktan sonra kan plazmasında lozartan, aniyotensin II'nin yukarıdaki etkisi yaklaşık% 85 ve tek ve çoklu dozlardan 24 saat sonra -% 26-39 oranında bastırılır.

Bir losartan alırken, renin eliminasyonunun aniyotensin II ile bastırılmasının olumsuz geri bildiriminin ortadan kaldırılması kan plazma renin aktivitesinde bir artışa yol açar. Artışı, kan plazmasındaki Anjiyotensin II konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Lozartan spesifik bir AT antagonisti olduğundan₁-Anjiyotensin II reseptörleri, bradikininini inaktive eden bir enzim olan APF'yi (kininaz II) inhibe etmez. 20 ve 100 mg'lık dozlarda lozartanın etkilerini, anjiyotensin I üzerindeki etki ile APF inhibitörünün etkileri ile karşılaştıran bir çalışma, anjiyotensin II ve bradikinin, lozartanın anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin etkilerini bradikinin etkilerini etkilemeden bloke ettiğini gösterdi. Bu, loratan'ın spesifik etki mekanizmasından kaynaklanmaktadır. APF inhibitörü, anjiyotensin I'e yanıtı bloke etti ve loratan ve APF inhibitörleri arasındaki farmakodinamik farkı gösteren anjiyotensin II'ye yanıtın şiddetini etkilemeden bradikinin etkisinin neden olduğu etkilerin şiddetini arttırdı.

Lozartan ve kan plazmasındaki aktif metabolitinin konsantrasyonları ve ayrıca loratan'ın antihipertansif etkisi, ilacın dozunda bir artışla artar. Lozartan ve aktif metaboliti ARA II olduğundan, her ikisi de antihipertansif etkiye katkıda bulunur.

AG ile postmenopozal dönemde kadınlarda Lozartan tedavisi, GHG'lerin böbrek ve sistemik seviyesini etkilemez.

Lozartan vejetatif refleksleri etkilemez ve kan plazmasındaki norepinefrin konsantrasyonu ile ilgili kalıcı bir etkiye sahip değildir.

AG hastalarında, 150 mg / güne kadar dozlarda lozartan, aç karnına trigliseritlerin serum konsantrasyonlarında klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz, toplam X ve Xs LPVP. Aynı dozlarda, lozartan aç karnına kandaki glikoz konsantrasyonunu etkilemez.

Sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın XN II - IV'ü olan hastalarda NYHA ve APF inhibitörlerinin, 150 mg / gün dozunda lozartanların intoleransı, 50 mg / gün'lük bir doza kıyasla tüm nedenlerden ölüm riskini veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini önemli ölçüde azaltır.

Solak yetmezliği olan hastalarda (sınıflandırmaya göre II - IV fonksiyonel sınıf NYHA), çoğu diüretik ve / veya kardiyak glikozitler alan, 25 ve 50 mg / gün dozlarında lozartan pozitif hemodinamik ve nörohormonal etkiler gösterir. Hemodinamik etkiler arasında kalp indeksinde bir artış ve pulmoner kılcal damarlarda sıkışma basıncında bir azalma ve OPS, orta sistem AD ve CCC'de bir azalma bulunur. Bu tür hastalarda arteriyel hipotansiyon sıklığı lorartan dozuna bağlıdır. Nörogormonal etkiler arasında kan serumunda aldosteron ve norepinefrin konsantrasyonunda bir azalma bulunur.

Bradikinin'i yok eden bir enzim olan kinaz II'yi bastırmaz. OPS, adrenalin ve aldosteronun kan konsantrasyonu, kan basıncı, küçük bir kan dolaşımı çemberindeki basıncı azaltır; yükleme sonrası azalır, diüretik etkiye sahiptir. Miyokardiyal hipertrofinin gelişmesinin önündeki engeller, kalp yetmezliği olan hastalarda fiziksel efor toleransını arttırır.

Tek bir alımdan sonra, hipotensif etki (AD ve dAD ile azalır) 6 saat sonra maksimuma ulaşır, daha sonra 24 saat içinde yavaş yavaş azalır.

Maksimum hipotansif etki, ilacın alınmasından 3-6 hafta sonra elde edilir.

Farmakolojik veriler, karaciğer sirozu olan hastalarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonunun önemli ölçüde arttığını gösterir, bu nedenle anamnezde karaciğer hastalıkları olan hastalar ilacı daha düşük bir dozda kullanmalıdır.

Emme. İçeri alındığında, loratan iyi emilir ve aktif karboksillenmiş metabolit ve inaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerden ilk geçiş sırasında metabolizmaya maruz kalır. Loratan'ın bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler şeklinde sistemik biyoyararlanımı yaklaşık% 33'tür. Orta C_mak losartan ve kan plazmasındaki aktif metabolitine sırasıyla 1 saat sonra ve 3-4 saat sonra ulaşılır. Normal yeme sürecinde losartan alırken, kan plazmasındaki lorartan konsantrasyon profili üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki tespit edilmemiştir.

Dağıtım. Lozartan ve aktif metaboliti, kan plazma proteinleri (esas olarak albümin ile) en az% 99 oranında ilişkilidir. V_d lozartan 34 l'dir. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, lozartanın pratikte GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir

Metabolizma. Girişte / girişte veya yutmada lozartan dozunun yaklaşık% 14'ü aktif metabolitine dönüşür. Radyoaktif karbon etiketli bir lozartan aldıktan veya içeri girdikten sonra (¹⁴Losartan'dan) dolaşımdaki kan plazmasının radyoaktivitesi öncelikle lorartan ve aktif metabolitinin varlığından kaynaklanmaktadır. Çalışmaya katılan hastaların yaklaşık% 1'inde lozartanın aktif metabolitine dönüşmesinin düşük etkinliği gözlenmiştir. Aktif metabolite ek olarak, biyolojik olarak aktif olmayan metabolitler oluşur. H. Yan bütil zincirinin hidroksilasyonundan kaynaklanan 2 ana metabolit ve bir ikincil - N-2-tetrazol-glukuronid.

Sonuç. Lorartanın ve aktif metabolitinin plazma klerensi sırasıyla yaklaşık 600 ve 50 ml / dakikadır. Lorartanın ve aktif metabolitinin renal klerensi sırasıyla yaklaşık 74 ve 26 ml / dakikadır. Lorartan'ı içeri aldığınızda, dozun yaklaşık% 4'ü değişmemiş böbrekler tarafından görüntülenir ve dozun yaklaşık% 6'sı böbrekler tarafından aktif bir metabolit şeklinde görüntülenir. Lozartan ve aktif metaboliti, 200 mg'a kadar dozlarda lorartan içe doğru alınırken doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. İçeri alındıktan sonra, lorartanın ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları nihai T ile poliakonal olarak azalır_1/2 sırasıyla yaklaşık 2 ve 6-9 saat. İlacın 100 mg / gün dozaj modu ile, loratan veya aktif metabolitinin kan plazmasında önemli birikim meydana gelmez.

Lorartan ve metabolitlerinin çıkarılması böbrekler tarafından ve safra ile bağırsaklar yoluyla gerçekleştirilir. İçeri girdikten sonra ¹⁴Erkeklerde lozartandan, radyoaktivitenin yaklaşık% 35'i idrarda ve% 58'i dışkıda bulunur. Girişten sonra / girişten sonra ¹⁴Erkeklerde lozartandan, radyoaktivitenin yaklaşık% 43'ü idrarda ve% 50'si dışkıda bulunur.

Ayrı hasta grupları

Yaşlı hastalar. AG'li yaşlı erkek hastalarda kan plazmasındaki lozartan ve aktif metabolit konsantrasyonları, hipertansiyonu olan genç erkek hastalarda bu göstergelerden önemli ölçüde farklıdır.

Zemin. Hipertansiyonu olan kadınlarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonları, hipertansiyonu olan erkeklerde karşılık gelen değerlerden 2 kat daha yüksekti. Kan plazmasındaki aktif metabolit konsantrasyonları erkeklerde ve kadınlarda farklılık göstermedi. Bununla birlikte, bu açık farmakokinetik farkın klinik bir anlamı yoktur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğerin hafif ila orta derecede alkolik sirozu olan hastalarda losartan alırken, lorartan konsantrasyonu ve kan plazmasındaki aktif metaboliti genç sağlıklı erkek gönüllülerinkinden sırasıyla 5 ve 1.7 kat daha yüksekti.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Kl kreatinin 10 ml / dk'nın üzerinde olan hastalarda kan plazmasındaki lozartan konsantrasyonları, sürekli böbrek fonksiyonu olan hastalardan farklı değildi. Hemodiyaliz hastalarında loratan'ın EAA değeri, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda loratan'ın EAA değerine göre yaklaşık 2 kat daha yüksekti. Kan plazmasındaki aktif metabolit konsantrasyonları, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında değişmedi. Lozartan ve aktif metaboliti hemodiyaliz prosedürü kullanılarak türetilmez.

Lozartan hızla LCD'den emilir. Biyoyararlanım - yaklaşık% 33. Karaciğerden “ilk geçiş” etkisine sahiptir, aktif metabolit oluşumu ile izopurment 2C9 sitokrom P450'nin katılımıyla karbosilasyon ile metabolize edilir. Kan plazması proteinlerine bağlanma -% 99.

İçeri girdikten sonra, başarı zamanı C_mak lozartan - 1 saat, aktif metabolit - 3-4 saat. T_1/2 - 1.5–2 saat ve ana metaboliti - sırasıyla 6–9 saat. Dozun yaklaşık% 35'i bağırsaklardan idrarla, yaklaşık% 60'ı ile atılır.

• Anjiyotensin II reseptör antagonisti [Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri (AT₁-podotip)]

• Anjiyotensina II reseptörleri bloker [Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri (AT₁-podotip)]

Diğer hipotansif ilaçlar loratan'ın antihipertansif etkisini artırabilir. Arteriyel hipotansiyona neden olabilecek diğer ilaçlarla (trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, baklofen ve amifostin gibi) eşzamanlı kullanım, arteriyel hipotansiyon gelişme riskini artırabilir.

İlaçların farmakokinetik etkileşimlerinin araştırılmasına ilişkin klinik çalışmalarda, lozartanın hidroklorotiyaz, digoksin, warfarin, kimetidin ve fenobarbital ile klinik olarak anlamlı etkileşimleri tespit edilmemiştir. LS metabolizmasının bir indükleyicisi olan rifampisin, kan plazmasındaki aktif lozartan metabolitinin konsantrasyonunu azaltır.

Klinik çalışmalarda, iki CYP3A4 izofeni inhibitörünün kullanımı: ketokonazol ve kırmızı kanmisin incelenmiştir. Ketokonazol, lorartanın girişinden sonra / girişinde aktif metabolitten önce lorartanın metabolizmasını etkilemedi. Eritromisinin içinde lorartan alırken klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu. CYP2C9 izopurme inhibisyonu olan flukonazol, kan plazmasındaki aktif lozartan metabolit konsantrasyonunu azaltır, ancak losartan ve CYP2C9 izopurme inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımının farmakodinamik önemi araştırılmamıştır. Losartanları aktif metabolite metabolize etmeyen hastalarda CYP2C9 izofeniumunda çok nadir ve spesifik bir kusur olduğu gösterilmiştir. Bu veriler, aktif metabolitten önce loratan metabolizmasının CYP3A4 izoenzimi tarafından değil CYP2C9 izoporsement tarafından gerçekleştirildiğini varsaymayı mümkün kılar.

Lorartanın, anjiyotensin II'yi veya etkilerini bloke eden diğer ilaçlar gibi, potasyum tasarrufu sağlayan diüretiklerle (ör. spironolakton, epllerenon, triamteren, amilorid), potasyum içeren katkı maddeleri veya potasyum tuzları kan serumundaki potasyum içeriğinde bir artışa neden olabilir.

Sodyum iyonu atılımını etkileyen diğer ilaçlarda olduğu gibi, lorartan lityum atılımını azaltabilir, bu nedenle lityum ve ARA II ilaçlarının eşzamanlı kullanımı ile kan serumundaki lityum içeriğini dikkatlice izlemek gerekir.

NPVP, dahil. H. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri, diüretiklerin ve diğer hipotensitif ajanların etkisini azaltabilir. Sonuç olarak, ARA II veya APF inhibitörlerinin antihipertansif etkisi, NPVP ile birlikte kullanıldığında zayıflatılabilir. H. seçici inhibitörler TsOG-2 ile.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örneğin, yaşlı hastalar veya dehidrasyonu olan hastalar, h. diüretik almak) dahil olmak üzere NVP tedavisini almak. TsOG-2'nin seçici inhibitörleri, ARA II veya APF inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, akut böbrek yetmezliğinin gelişimi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda daha fazla bozulmaya neden olabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda LS verilerinin eşzamanlı kullanımı dikkatle yapılmalıdır.

ARA II, APF inhibitörleri veya aliskiren (renin inhibitörü) kullanılarak RAAS'ın çift blokajı, arteriyel hipotansiyon, bayılma, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozuklukları (h. akut böbrek yetmezliği) monoterapiye kıyasla. Losart ilacını aynı anda alan hastalarda kan plazmasındaki kan basıncı, böbrek fonksiyonu ve elektrolit içeriğinin düzenli olarak izlenmesi gerekir^® ve RAAS'ı etkileyen diğer ilaçlar. Kaybetmek ilaç^® diyabetes mellitus ve / veya orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda aliskiren veya aliskiren içeren ilaçlarla aynı anda kullanılmamalıdır (SKF 60 ml / dak / 1.73 m'den az)² vücut yüzey alanı).

Diğer hipotansif araçlarla atanabilir.

Hidroklorotiyaz, digoksin, dolaylı antikoagülanlar, kimetidin, fenobarbital ile klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktur.

Dehidrasyonu olan hastalarda (daha önce yüksek dozda diüretiklerle tedavi), kan basıncında belirgin bir azalma meydana gelebilir.

Diğer hipotensitif araçların (saf-nant, beta-adrenoblokatörler, sempatizanlar) etkisini arttırır (karşılıklı).

Potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler ve potasyum ilaçları ile birlikte kullanıldığında hiperkalemi riskini artırır.