Lopril

Hipertansiyon

Lopril yetişkinlerde yüksek tansiyon tedavisi için endikedir 6 yaş ve üstü hastalar ve pediatrik hastalar kan basıncını düşürmek için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tanınması, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.

Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Lopril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Lopril, sistolik kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarını azalttığı endikedir.

Akut miyokard enfarktüsünde mortalitenin azaltılması

Lopril'in akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortaliteyi azalttığı belirtilmektedir. Gerekirse hastalara trombolitik, aspirin ve beta blokerler gibi önerilen standart tedaviler verilmelidir.

Hipertansiyon

Lopril yetişkinlerde yüksek tansiyon tedavisi için endikedir 6 yaş ve üstü hastalar ve pediatrik hastalar kan basıncını düşürmek için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.

Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Lopril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Lopril'in diüretiklere ve dijitallere yeterince cevap vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü

Lopril'in akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortaliteyi azalttığı belirtilmektedir. Gerekirse hastalara trombolitik, aspirin ve beta blokerler gibi önerilen standart tedaviler verilmelidir.

Hipertansiyon

Yetişkinler

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan 10 mg'dır. Dozu kan basıncı reaksiyonuna göre gerektiği gibi ayarlayın. Normal doz aralığı günde 20 ila 40 mg'dır ve bunlar tek bir günlük dozda uygulanır. Günde 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak büyük bir etkisi yoktur.

Yetişkinlerde diüretiklerle kullanın

Kan basıncı sadece lopril ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn. hidroklorotiyazid, 12.5 mg). Bir diüretik ekledikten sonra, lopril dozunu azaltmak mümkün olabilir.

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu olan 6 yaşındaki pediatrik hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73 m² olan pediyatrik hastalar için, önerilen başlangıç dozu günde bir kez oral yoldan alınan kg başına 0.07 mg'dır (toplamda 5 mg'a kadar). Kan basıncı reaksiyonuna bağlı olarak, dozaj günde bir kez kg başına maksimum 0.61 mg'a (40 mg'a kadar) ayarlanmalıdır. Pediyatrik hastalarda kg başına 0.61 mg'ın (veya 40 mg'dan fazla) üzerindeki dozlar araştırılmamıştır.

Lopril, 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m² olan pediatrik hastalarda önerilmez.

Kalp yetmezliği

Sistolik kalp yetmezliği için ek tedavi olarak diüretikler ve (normalde) digitalis ile kullanıldığında lopril için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmek için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Loprilin başlangıç dozundan sonra hipotansiyon oluşumu, hipotansiyonun etkili tedavisinden sonra ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut miyokard enfarktüsünde mortalitenin azaltılması

Giriş

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, oral yoldan 5 mg Lopril, ardından 24 saat sonra 5 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozaj en az altı hafta sürdürülmelidir. Sistolik kan basıncı düşük (≤ 120 mmHg ve> 100 mmHg) olan hastalarda, enfarktüsden sonraki ilk 3 gün boyunca günde bir kez 2.5 mg ile tedaviye başlayın ve tolere edilebilirlik temelinde titratlayın.

Bakım

Normal idame dozu günde bir kez 10 mg'dır. Bakım tedavisi sırasında hipotansiyon (sistolik kan basıncı ≤ 100 mmHg) meydana gelirse, günde bir kez 5 mg verin ve gerekirse 2.5 mg'a geçici bir azalma sağlayın. Uzun süreli hipotansiyon ile (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Lopril çekilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda lopril doz ayarlaması gerekmez.

Kreatinin klerensi ≥ 10 mL / dak ve ≤ 30 mL / dak olan hastalarda, loprilin başlangıç dozunu normal önerilen dozun yarısına, D.H. hipertansiyon, günde bir kez 5 mg'a düşürün; sistolik kalp yetmezliği, günde bir kez 2.5 mg ve akut miyokard enfarktüsü, günde bir kez 2.5 mg. Bis titrat günde maksimum 40 mg'a tolere edilir. Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Dozu kan basıncı reaksiyonuna göre ayarlayın. Normal doz aralığı günde 20 ila 40 mg'dır ve bunlar tek bir günlük dozda uygulanır. 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak büyük bir etkisi olduğu görülmemektedir.

Yetişkinlerde diüretiklerle kullanın

Kan basıncı sadece lopril ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn. hidroklorotiyazid 12.5 mg).

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu olan 6 yaşındaki pediatrik hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73 m olan pediyatrik hastalar için₂, günde bir kez 0.07 mg / kg önerilen başlangıç dozu (toplam 5 mg'a kadar). Kan basıncı reaksiyonuna bağlı olarak, dozaj günde bir kez maksimum 0.61 mg / kg'a (40 mg'a kadar) ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda 0.61 mg / kg'ın (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Lopril, <6 yaş arasındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda önerilmez₂.

Kalp yetmezliği

Diüretikler ve (normalde) ek tedavi olarak digitalis ile kullanıldığında lopril için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda günde bir kez 2.5 mg önerilen başlangıç dozu. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmek için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Loprilin başlangıç dozundan sonra hipotansiyon oluşumu, hipotansiyonun etkili tedavisinden sonra ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut miyokard enfarktüsü

Hemodinamik olarak stabil hastalarda, akut miyokard enfarktüsünün semptomlarından sonraki 24 saat içinde Lopril 5 mg oral yoldan, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve sonra günde bir kez 10 mg uygulayın. Dozaj en az 6 hafta sürdürülmelidir.

Enfarktüsden sonraki ilk 3 gün içinde sistolik kan basıncı (100-120 mmHg) düşük olan hastalarda 2.5 mg ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı ≤ 100 mmHg), 2.5 veya 5 mg'lık dozları dikkate almalısınız. Hipotansiyon uzarsa (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg), loprili ayarlayın.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda lopril doz ayarlaması gerekmez. Kreatinin klerensi 10-30 mL / dak olan hastalarda, başlangıç lopril dozunu normal önerilen dozun yarısına düşürün (D.H. hipertansiyon, 5 mg; kalp yetmezliği veya akut MI, 2.5 mg). Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Süspansiyonun hazırlanması

1.0 mg / mL ile 200 mL süspansiyon yapmak için, on 20 mg tablet lopril içeren bir polietilen tereftalat şişesine (PET) 10 mL arıtılmış su USP ekleyin ve en az bir dakika çalkalayın.

30 mL sodyum sitrat ve sitrik asit oral çözeltisi veya Cytra-2 seyreltici ve 160 mL Ora-Sweet SF & ticaret ekleyin; PET şişesindeki konsantrede ve malzemeleri dağıtmak için birkaç saniye hafifçe sallayın. Süspansiyon 25 ° C (77 ° F) veya altında saklanmalıdır ve dört haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce süspansiyonu sallayın.

Lopril aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedavi ile ilişkili anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

Diyabetli hastalarda aliskirene lopril'e aynı anda vermeyin.

Lopril, bir neprilizin inhibitörü (örn. sacubitrile). Lopril, bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a veya bu kesimden geçtikten sonraki 36 saat içinde uygulanmamalıdır.

Lopril aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı olarak anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.

diyabetli hastalarda lopril ile birlikte uygulamayan aliskiren değil. Lopril, bir neprilizin inhibitörü (örn. sacubitrile). Lopril, neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a veya bu üründen geçişten sonraki 36 saat içinde uygulanmamalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

fetal toksisite

İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, loprili en kısa zamanda durdurun.

Anjiyoödem ve anafilaktoid reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve boyun ve ödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, uzuv, dudak, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında her zaman lisinopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Solunum yolunun tıkanması, dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olan hastalarda ortaya çıkacaktır. Lopril derhal kesilmeli ve anjiyo ödeminin belirti ve semptomları tamamen ve sürdürülebilir bir şekilde giderilene kadar uygun tedavi ve izleme yapılmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir. ACE inhibitörleri, siyahlarda siyah olmayan hastalara göre daha yüksek anjiyo ödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Bir ACE inhibitörü ve bir mTOR inhibitörü (rapamisinin memeli hedefi) birlikte uygulanan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) veya neprilizinhibitör anjiyoödem riskinde artışa neden olabilir.

Bağırsak anjiyoödemi

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı gösterdi (bulantı veya kusma olsun veya olmasın); bazı durumlarda yüz anjiyo ödemi öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, ct-scan veya abdominal ultrason veya cerrahi gibi prosedürlerle teşhis edildi ve ACE inhibitörü kesildikten sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid reaksiyonlar

duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlara maruz kaldı.

diyaliz sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve aynı zamanda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmedi. Bu hastalar farklı tipte bir diyaliz membran veya antihipertansif ajan sınıfı kullanmayı düşünmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Lopril ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen reninanjiyotensin sistem (ler) inin aktivitesine bağlı olabilen hastalar. Böbrek arteri darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) loprilde akut böbrek yetmezliği gelişimi için özel bir risk altında olabilir. Lopril üzerinde böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Lopril, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip hastaları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretikleri, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz eksikliği herhangi bir etiyolojinin.

Lopril bu hastalarda çok yakın tıbbi gözetim altında başlatılmalı ve bu hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve lopril ve / veya diüretik dozu her arttırıldığında yakından izlenmelidir. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda lopril kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon ajanları kullanan anestezi sırasında lopril, telafi edici renin salınımı sonucu anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon görünümünün bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Lopril alan hastalarda serum potasyum düzenli olarak izlenmelidir. Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum meraklısı diüretiklerin, potasyum takviyelerinin ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımıdır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan karaciğer nekrozuna ve bazen de ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde önemli artışlar geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlara 105 hafta boyunca günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda lisinopril uygulandığında tümör etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktu (insanlarda önerilen maksimum günlük dozun yaklaşık 56 veya 9 katı *, vücut ağırlığı ve vücut yüzeyine göre). 92 hafta boyunca günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda 92 mg (erkek ve dişi) farelere lisinopril uygulandığında kanserojenlik kanıtı yoktu (insanlarda önerilen maksimum günlük dozun yaklaşık 84 katı *). Bu doz, farelerdeki vücut yüzeyine dayanan maksimum insan dozunun 6.8 katı idi.

Lisinopril, metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan mikrobiyal ames mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücreleri ile ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril birinde üretildi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi bir iplikçik ile DNA kırığı yok. Ek olarak, lisinopril bir ile sonuçlandı in vitro - Çin hamster yumurta çubuğu hücrelerinde veya birinde test edin in vivo - Fare kemiği iliğinde yapılan çalışma kromozomal anormallikleri arttırmaz.

Günde kg başına 300 mg lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir. Bu doz mg / kg veya üzerindeyseniz maksimum insan dozunun 188 katı ve 30 katıdır.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları dokularda birikmeye yol açmaz. Emziren sıçanlardan elde edilen süt, 14C lisinopril uygulandıktan sonra radyoaktivite içerir. Tüm vücut otoradyografisi, etiketli ilaçların hamile sıçanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite buldu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

* Hesaplamalar 50 kg insan ağırlığı ve 1.62 m² insan vücudu yüzey alanı olduğunu varsayar.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Lopril hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik bulunursa, loprili en kısa zamanda durdurun.

Belirtilen popülasyon (lar) için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Genel ABD popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Klinik düşünceler

Hastalık nedeniyle anne ve / veya embriyo / / fetal risk

Hamilelikte hipertansiyon, anne öncesi preklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları riskini artırır (ör. sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyümeyi ve intrauterin ölümü kısıtlama fetal riskini artırır. Yüksek tansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre tedavi edilmelidir.

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar alan hamile kadınlarda oligohidramniyon aşağıdakilere neden olabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonlarında azalma, fetal akciğer hipoplazisi ve kafatası hipoplazisi dahil iskelet deformasyonları , hipotansiyon ve ölüm. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünlerle tedaviye uygun bir alternatifin bulunmadığı olağandışı durumda, anne fetusun potansiyel riskine dikkat çeker.

İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason taramaları yapın. Fetal testler hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramniyonun ancak fetusun geri dönüşü olmayan yaralanmalara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için utero lopril maruziyeti öyküsü olan bebekleri izleyin. Lopril'e utero maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlarda oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu desteklersiniz. Hipotansiyonu tersine çevirmek ve bozulmuş böbrek fonksiyonunu değiştirmek için değişim transfüzyonları veya diyalizler gerekebilir.

Emzirme

Riske genel bakış

Anne sütünde lisinopril varlığı veya lisinoprilin emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Lisinopril sıçan sütünde bulunur. Emzirilen bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, kadınlar lopril tedavisi sırasında emzirmemelerini tavsiye eder.

Pediatrik kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda lisinoprilin antihipertansif etkileri ve güvenliği bulunmuştur. Pediatrik hastalar ile yetişkin hastalar için istenmeyen reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

Lisinoprilin güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon oranı <30 mL / dak / 1.73 m² olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.

Uteroda lopril maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlarda

Oligüri veya hipotansiyon meydana geldiğinde, kan basıncı desteğine ve böbrek perfüzyonuna doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirmek ve / veya bozulmuş böbrek fonksiyonunu değiştirmek için değişim transfüzyonları veya diyalizler gerekebilir.

Geriatrik uygulama

Yaşlılarda lopril ile doz ayarlaması gerekmez. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (Gissi-3 çalışması) lisinopril ile yapılan klinik bir çalışmada, 4.413 (% 47) 65 yaş ve üzerindeyken, 1.656 (% 18) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu çalışmada, 75 yaşın altındaki hastaların% 4.8'i böbrek yetmezliği nedeniyle lisinopril tedavisini bırakmış, 75 yaşın altındaki hastaların% 1.3'üne kıyasla. Yaşlı ve genç hastalar arasında başka güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Lopril dahil ACE inhibitörleri, siyah hastalarda kan basıncı üzerinde siyah olmayanlara göre daha az etkiye sahiptir.

Böbrek yetmezliği

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤ 30 mL / dak olan hastalarda loprilin doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda lopril doz ayarlaması gerekmez.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

fetal toksisite

Gebelik kategorisi D

İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, loprili en kısa zamanda durdurun.

Anjiyoödem ve anafilaktoid reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve boyun ve ödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, uzuv, dudak, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında her zaman lopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir . Solunum yolunun tıkanması, dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olan hastalarda ortaya çıkacaktır. Lopril derhal kesilmeli ve anjiyo ödeminin belirti ve semptomları tamamen ve sürdürülebilir bir şekilde giderilene kadar uygun tedavi ve izleme yapılmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir. ACE inhibitörleri, siyahlarda siyah olmayan hastalara göre daha yüksek anjiyo ödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Aynı anda bir ACE inhibitörü ve bir mTOR inhibitörü (mamelya rapamisin hedefi) alan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) anjiyoödem riskinde artış olabilir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve neprilizin inhibitörü tedavisi alan hastalarda anjiyoödem riski artabilir.

Bağırsak anjiyoödemi

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı gösterdi (bulantı veya kusma olsun veya olmasın); bazı durumlarda yüz anjiyo ödemi öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, ct-scan veya abdominal ultrason veya cerrahi gibi prosedürlerle teşhis edildi ve ACE inhibitörü kesildikten sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid reaksiyonlar

duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlara maruz kaldı.

diyaliz sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve aynı zamanda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmedi. Bu hastalar farklı tipte bir diyaliz membran veya antihipertansif ajan sınıfı kullanmayı düşünmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Lopril ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını düzenli olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sistem (ler) inin aktivitesine bağlı olabilen hastalar. Böbrek arteri darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) loprilde akut böbrek yetmezliği gelişimi için özel bir risk altında olabilir. Lopril üzerinde böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Lopril, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip hastaları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretikleri, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz eksikliği herhangi bir etiyolojinin.

Bu hastalarla Lopril'i tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftasında ve Lopril ve / veya diüretik dozu arttığında bu hastaları takip edin. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda lopril kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon ajanları kullanan anestezi sırasında lopril, telafi edici renin salınımı sonucu anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon görünümünün bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Lopril alan hastalarda serum potasyumunu düzenli olarak izleyin. Reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum meraklısı diüretiklerin, potasyum takviyelerinin ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımıdır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri, kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan karaciğer nekrozuna ve bazen de ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde önemli artışlar geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya erkek ve dişi farelerde günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda 105 hafta boyunca 92 hafta boyunca lisinopril uygulandığında tümör etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktu. . Bu dozlar 10 kez ve 7 kez veya vücut yüzeyine kıyasla MHDD'dir.

Lisinopril, metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan mikrobiyal ames mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücreleri ile ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril birinde üretildi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi bir iplikçik ile DNA kırığı yok. Ek olarak, lisinopril bir ile sonuçlandı in vitro - Çin hamster yumurta çubuğu hücrelerinde veya birinde test edin in vivo - Fare kemiği iliğinde yapılan çalışma kromozomal anormallikleri arttırmaz.

300 mg / kg / gün lisinopril (vücut yüzeyine kıyasla 33 kat MRHDD) ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları dokularda birikmeye yol açmaz. Emziren sıçan sütü, uygulandıktan sonra radyoaktivite içerir ₁₄C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi, etiketli ilaçların hamile sıçanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite buldu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi D

İkinci ve üçüncü gebelik trimesterinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, Lopril'i en kısa zamanda durdurun. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Anne ve fetus sonuçlarını optimize etmek için hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun yeterli yönetimi önemlidir.

Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünler için uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetüsün anneye potansiyel riskine dikkat çekersiniz. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason taramaları yapın. Oligohidramnion gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe loprili kesin. Fetal testler hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramniyonun ancak fetusun geri dönüşü olmayan yaralanmalara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır. Bebekleri seninle izle utero - Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemide lopril maruziyeti tam olarak.

Emziren anneler

Emziren sıçan sütü, uygulandıktan sonra radyoaktivite içerir ₁₄C lisinopril. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ACE inhibitörleri emzirmeyi durdurabilir veya loprili kırabilir.

Pediatrik kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda antihipertansif etkiler ve loprilin güvenliği bulunmuştur. Pediatrik hastalar ile yetişkin hastalar için istenmeyen reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

Loprilin güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir₂.

Uteroda lopril maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlarda

Oligüri veya hipotansiyon meydana geldiğinde, kan basıncı desteğine ve böbrek perfüzyonuna doğrudan dikkat edin.

Hipotansiyonu tersine çevirmek ve / veya bozulmuş böbrek fonksiyonunu değiştirmek için değişim transfüzyonları veya diyalizler gerekebilir.

Geriatrik uygulama

Yaşlılarda lopril ile doz ayarlaması gerekmez. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (Gissi-3 çalışması) lopril ile yapılan klinik bir çalışmada, 4.413 (% 47) 65 yaş ve üzerindeyken, 1.656 (% 18) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu çalışmada, 75 yaşın altındaki hastaların% 4.8'i böbrek yetmezliği nedeniyle lopril tedavisini bırakmış, 75 yaşın altındaki hastaların% 1.3'üne kıyasla. Yaşlı ve genç hastalar arasında başka güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Lopril dahil ACE inhibitörleri, siyah hastalarda kan basıncı üzerinde siyah olmayanlara göre daha az etkiye sahiptir.

Böbrek yetmezliği

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤30 mL / dak olan hastalarda loprilin doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda lopril doz ayarlaması gerekmez.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Lisinopril ile tedavi edilen hipertansif hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lisinopril hastalarının% 5.7'si yan etkilerle kesilmiştir.

Sadece lisinoprilde aşağıdaki yan etkiler (lisinoprilde plaseboya göre% 2 daha yüksek olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 3.8), baş dönmesi (% 3.5) ve öksürük (% 2.5) .

Kalp yetmezliği

Dört yıla kadar lisinopril ile tedavi edilen sistolik kalp yetmezliği olan hastalarda,% 11'i yan etkileri olan tedaviyi bıraktı. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, 12 hafta boyunca lisinopril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi.

Lisinoprilde aşağıdaki yan etkiler (lisinoprilde plaseboya göre% 2 daha yüksek olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 3.8) ve göğüs ağrısı (% 2.1).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan iki dozlu ATLAS çalışmasında, yan etkilere bağlı geri çekilme, toplam sütten kesim sayısında (% 17-18) veya nadir spesifik reaksiyonlarda (<1) düşük ve yüksek doz grupları arasında farklılık göstermemiştir. %) .max

Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda, lisinopril almayan hastalara göre daha yüksek hipotansiyon (% 5.3) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 1.3) görülmüştür. Kontrollü klinik çalışmalarda lisinopril ile tedavi edilen ve etiketin diğer bölümlerinde görülmeyen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha fazlasında ortaya çıkan diğer klinik yan etkiler aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik : Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin : Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik : Gut. Cilt: ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, durulama, diyaforez, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık.

Çeşitli: pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyonu, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve baş dönmesini içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik laboratuvar test sonuçları

Serum potasyum

Klinik çalışmalarda% 2.2 veya. Hipertansiyon ile lisinopril ile tedavi edilen hastaların% 4.8'i veya. Kalp yetmezliği hiperkalemisi (5.7 mEq / L'nin üzerinde serum potasyum).

Kreatinin, kan üre azotu

Sadece lisinopril ile tedavi edilen hipertansif hastaların yaklaşık% 2'sinde kan üre azotu ve serum kreatinininde hafif artışlar gözlendi ve bu tedavi tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür. Diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda artış daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi ile kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında hipoglisaulik azot ve serum kreatinininde geri dönüşümlü hafif artışlar gözlenmiştir. Bu anormallikler genellikle diüretik dozaj azaltıldığında düzeldi.

Lisinopril ile tedavi edilen Gissi-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar daha yüksekti (Plaseboda% 2.4'e karşılık% 1.1) hastanede ve altı hafta sonra böbrek fonksiyon bozukluğu insidansı (kreatinin konsantrasyonunda 3 mg / dL'nin üzerine veya serum kreatinin baz konsantrasyonunun iki katına veya daha fazlasına yükselir).

Hemoglobin ve hematokrit

Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda genellikle düşük hemoglobin ve hematokrit azalmaları görülmüştür (ortalama% 0.4 g azalma veya. % 1.3), ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Deneyim Pazarlama sonrası

Onaydan sonra, etiketin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ilaç veya insülin içeren diyabet hastalarında hipoglisemi vakaları.

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar

Ruh hali değişimleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık, halüsinasyonlar

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Sedef hastalığı

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Lopril ve plasebo ile aşağıdaki yan etkiler (lopril üzerinde plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 5.7'ye karşı% 1.9), baş dönmesi (% 5.4'e karşı% 1.9), öksürük (3,% 5'e karşı% 1.0) .

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, 12 hafta boyunca Lopril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi.

Lopril ve plasebo ile aşağıdaki yan etkiler (lopril üzerinde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, yan etkilerin geri çekilmesi düşük ve yüksek doz grubunda benzerdi

Lopril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, lopril almayan hastalara göre hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 2.4) insidansına sahipti .

Kontrollü klinik çalışmalarda lopril ile tedavi edilen ve etiketin diğer bölümlerinde bulunmayan hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha fazlasında ortaya çıkan diğer klinik yan etkiler aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik : Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin : Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolizma: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, durulama, diyaforez, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz vb. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık

Çeşitli: pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyonu, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve baş dönmesini içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik laboratuvar test sonuçları

Serum potasyum: klinik çalışmalarda hipertansiyon ile lopril ile tedavi edilen hastaların% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L) meydana geldi.

Kreatinin, kan üre azotu

Sadece lopril ile tedavi edilen yüksek tansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde kan üre azotu ve serum kreatinininde hafif artışlar gözlendi ve bu tedavi tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür. Diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda artış daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi ile kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında hipoglisaulik azot ve serum kreatinininde geri dönüşümlü hafif artışlar gözlenmiştir. Bu anormallikler genellikle diüretik dozaj azaltıldığında düzeldi.

Lopril ile tedavi edilen Gissi-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar daha yüksekti (Plaseboda% 2.4'e karşılık% 1.1) hastanede ve 6 hafta sonra böbrek fonksiyon bozukluğu insidansı (kreatinin konsantrasyonunda 3 mg / dL'nin üzerine veya serum kreatinin baz konsantrasyonunun iki katına veya daha fazlasına yükselir).

Hemoglobin ve hematokrit

Hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokritte (ortalama% 1.3) düşük düşüşler lopril ile tedavi edilen hastalarda yaygındı, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Karaciğer enzimleri Nadiren karaciğer enzimlerinde artış olur ve / veya serum bilirubin meydana gelir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra, etiketin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ilaç veya insülin içeren diyabet hastalarında hipoglisemi vakaları

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar

Ruh hali değişimleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

20 g / kg'lık tek bir oral dozdan sonra, sıçanlarda ölümcüllük yoktu ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin intravenöz normal salin infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

20 g / kg'lık tek bir oral dozdan sonra, sıçanlarda ölümcüllük yoktu ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin intravenöz normal salin infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Hipertansiyon

Yetişkin hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara lisinopril uygulanması, sırtüstü kan basıncında bir azalmaya ve aynı ölçüde telafi edici taşikardi olmadan bir azalmaya yol açar. Semptomatik postural hipotansiyon genellikle gözlenmez, ancak düşük hacimli ve / veya düşük tuzlu hastalarda beklenebilir ve beklenmelidir. Tiazid tipi diüretiklerle uygulanırsa, iki ilacın hipotansif etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

İncelenen hastaların çoğunda, tek bir lisinopril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra kan basıncını düşürücü bir etki vardı ve maksimum kan basıncı düşüşüne 6 saat ulaşıldı. Her ne kadar önerilen günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra hipotansif bir etki gözlenmiştir, etki daha tutarlıydı ve ortalama etki, 20 mg veya daha yüksek dozlarda yapılan bazı çalışmalarda düşük dozlardan önemli ölçüde daha yüksekti; incelenen tüm dozlarda, ancak, ortalama hipotansif etki, dozlamadan 24 saat sonra dozlamadan 6 saatten önemli ölçüde azdı.

Lisinoprilin kan basıncını düşürücü etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Lisinoprilin aniden kesilmesi, ön tedavi değerlerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildi.

Steroid olmayan antienflamatuar ajanlar

Hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan 36 hastada yapılan bir çalışmada, sadece lisinoprilin hipotansif etkilerini indometasin ile eşzamanlı olarak uygulanan lisinopril ile karşılaştıran, iki tedavi arasındaki fark önemli olmasa da, indometasin kullanımı azalmış bir etki ile ilişkilendirilmiştir. .

Hipertansiyon

Yetişkin hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara lopril uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan sırt ve sırt basıncında yaklaşık olarak eşit derecede güçlü bir azalmaya yol açar. Semptomatik postural hipotansiyon genellikle gözlenmez, ancak düşük hacimli ve / veya düşük tuzlu hastalarda beklenebilir ve beklenmelidir. Tiazid tipi diüretiklerle uygulandığında, iki ilacın hipotansif etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

İncelenen hastaların çoğunun, tek bir lopril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra hipotansif bir etkisi vardı ve maksimum kan basıncı düşüşüne 6 saat ulaşıldı. Önerilen günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra kan basıncını düşürücü bir etki gözlenmesine rağmen, etki daha tutarlıydı ve 20 mg veya daha yüksek dozlarda yapılan bazı çalışmalarda ortalama etki, düşük dozlardan önemli ölçüde daha yüksekti. Bununla birlikte, incelenen tüm dozlarda, ortalama hipotansif etki, dozlamadan 24 saat sonra dozlamadan 6 saat sonra önemli ölçüde daha azdı.

Loprilin kan basıncını düşürücü etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Loprilin aniden kesilmesi, ön tedavi değerlerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildi.

Yetişkinler

Lopril, ayık ve beslenen koşullar altında lisinopril tabletlere biyoeşdeğerdir.

Lisinopril tabletlerin oral yoldan verilmesinden sonra, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda serum konsantrasyonlarına ulaşma süresinde hafif bir gecikme eğilimi vardır. Gıda, lisinopril tabletlerin biyoyararlanımını değiştirmez. Düşen serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan genişletilmiş bir son aşama gösterir. Bu son fazın ACE ile doymuş olması muhtemeldir ve dozla orantılı değildir. Birden fazla dozda, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü gösterir.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya maruz kalmaz ve değişmeden idrarla tamamen atılır. İdrar restorasyonuna dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim seviyesi yaklaşık% 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük bir denekler arası değişkenlik (% 6-60) mevcuttur. Stabil Sınıf II-IV NYHA kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı% 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklere göre biraz daha küçük görünmektedir. Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altındaysa klinik olarak önemlidir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve sabit bir duruma ulaşma süresi uzar. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Pediatrik hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m² olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir. Kg başına 0.1 ila 0.2 mg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar sahtekarlığında iyileşmeye dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta yutma için lisinopril klerensinin tipik değeri (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.

Yetişkinler

Loprilin oral uygulamasından sonra, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için zaman içinde hafif bir gecikmeye doğru bir eğilim vardı. Düşen serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan genişletilmiş bir son aşama gösterir. Bu son fazın ACE ile doymuş olması muhtemeldir ve dozla orantılı değildir. Birden fazla dozda, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü gösterir.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya maruz kalmaz ve değişmeden idrarla tamamen atılır. İdrar restorasyonuna dayanarak, lisinopril emiliminin ortalama derecesi yaklaşık yüzde 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) denekler arasında büyük bir değişkenlik (yüzde 6-60) vardır. Lisinopril emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Stabil Sınıf II-IV NYHA kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklere göre biraz daha küçük görünmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altındaysa klinik olarak önemlidir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve sabit bir duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar ortalama olarak daha yüksek kan seviyelerine ve plazma konsantrasyon zaman eğrisinin (EAA) altında bir alana genç hastalardan daha fazladır (yaklaşık iki katına çıkmıştır). Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları dokularda birikmeye yol açmaz. Emziren sıçan sütü, uygulandıktan sonra radyoaktivite içerir ₁₄C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi, etiketli ilaçların hamile sıçanlara uygulanmasından sonra plasentada radyoaktivite buldu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Pediatrik hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir₂ 0, 1 ila 0, 2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar sahtekarlığında iyileşmeye dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta yutma için lisinopril klerensinin tipik değeri (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.