Long-One

1. Erkekler
   Androjenler, endojen testosteron eksikliği veya yokluğu ile ilişkili koşullarda replasman tedavisi için endikedir:
   1. Birincil hipogonadizm (konjenital veya edinilmiş) - kriptorşidizm, bilateral torsiyonlar, orşit, yok olan testis sendromu nedeniyle testis yetmezliği; veya orkideektomi.
   2. Hipogonadotropik hipogonadizm (konjenital veya edinilmiş) - idiyopatik gonadotropin veya LHRH eksikliği veya tümörlerden, travmadan veya radyasyondan hipofiz hipotalamik yaralanma. Yukarıdaki koşullar ergenlikten önce ortaya çıkarsa, ergenlik yıllarında ikincil cinsel özelliklerin geliştirilmesi için androjen replasman tedavisine ihtiyaç duyulacaktır. Ergenlik sonrası testosteron eksikliği gelişen bu ve diğer erkeklerde cinsel özellikleri korumak için uzun süreli androjen tedavisi gerekecektir.
   3. Androjenler, açıkça gecikmiş ergenliğe sahip özenle seçilmiş erkeklerde ergenliği uyarmak için kullanılabilir. Bu hastalar genellikle patolojik bir bozukluğa ikincil olmayan ailesel bir gecikmiş ergenlik paternine sahiptir; ergenliğin nispeten geç bir tarihte kendiliğinden ortaya çıkması beklenir. Konservatif dozlarla kısa tedavi, psikolojik desteğe cevap vermezlerse bu hastalarda zaman zaman haklı görülebilir. Kemik olgunlaşması üzerindeki potansiyel olumsuz etki, androjen uygulamasından önce hasta ve ebeveynlerle tartışılmalıdır. Tedavinin epifiz merkezleri üzerindeki etkisini değerlendirmek için kemik yaşını belirlemek için el ve bileğin röntgeni her 6 ayda bir alınmalıdır (bkz UYARILAR).
2. Dişiler
   Androjenler, menopoz sonrası 1 ila 5 yıl olan ameliyat edilemeyen metastatik (iskelet sistemi) meme kanserini ilerleten kadınlarda ikincil olarak kullanılabilir. Bu kadınlarda tedavinin birincil hedefleri yumurtalıkların ablasyonunu içerir. Östrojen aktivitesine karşı koymanın diğer yöntemleri adrenalektomi, hipofizektomi ve / veya antiestrojen tedavisidir. Bu tedavi, ooforektomiden yararlanan ve hormona duyarlı bir tümör olduğu düşünülen meme kanseri olan menopoz öncesi kadınlarda da kullanılmıştır. Androjen tedavisine ilişkin karar, bu alanda uzman bir onkolog tarafından yapılmalıdır.

Metiltestosteron kapsülleri oral yoldan uygulanır. Androjenler için önerilen dozaj, hastanın yaşına, cinsiyetine ve teşhisine bağlı olarak değişir. Dozaj, hastanın cevabına ve advers reaksiyonların ortaya çıkmasına göre ayarlanır.

Androjen eksikliği olan erkeklerde replasman tedavisi günde 10 ila 50 mg Metiltestosterondur. Hipogonadal erkeklerde ergenlik değişikliklerini indüklemek için çeşitli dozaj rejimleri kullanılmıştır, bazı uzmanlar başlangıçta daha düşük dozajları savunmuş ve ergenlik bakım seviyelerinde bir azalma olsun veya olmasın ilerledikçe dozu kademeli olarak artırmıştır. Diğer uzmanlar, ergenlik sonrası değişiklikleri indüklemek için daha yüksek dozajlara ihtiyaç duyulduğunu ve ergenlikten sonra bakım için daha düşük dozajların kullanılabileceğini vurgulamaktadır. Hem başlangıç dozunun belirlenmesinde hem de dozun ayarlanmasında kronolojik ve iskelet yaşları dikkate alınmalıdır.

Gecikmiş ergenlik döneminde kullanılan dozlar genellikle yukarıda verilen dozun daha düşük aralığındadır ve sınırlı bir süre için, örneğin 4 ila 6 ay arasındadır.

Metastatik meme karsinomu olan kadınlar yakından takip edilmelidir, çünkü androjen tedavisi bazen hastalığı hızlandırır. Bu nedenle, birçok uzman, özellikle androjen tedavisinin erken aşamalarında, meme karsinomunu tedavi etmek için uzun süreli aktiviteye sahip olanlar yerine daha kısa etkili androjen preparatlarını kullanmayı tercih eder. Kadınlarda meme karsinomunda androjen tedavisi için Metiltestosteron dozu günde 50-200 mg'dır.

Androjenler, memenin karsinomu olan veya prostatın bilinen veya şüphelenilen karsinomları olan erkeklerde ve hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Hamile kadınlara uygulandığında androjenler, dişi fetüsün dış genital organının virilizasyonuna neden olur. Bu virilizasyon, klitoromegali, anormal vajinal gelişim ve skrotal benzeri bir yapı oluşturmak için genital kıvrımların füzyonunu içerir. Erilleşme derecesi, verilen ilaç miktarı ve fetüsün yaşı ile ilgilidir ve ilaçlar ilk üç aylık dönemde verildiğinde dişi fetüste ortaya çıkması muhtemeldir. Hasta bu ilaçları alırken hamile kalırsa, fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.

UYARILAR

Meme kanseri olan hastalarda androjen tedavisi osteolizi uyararak hiperkalsemiye neden olabilir. Bu durumda, ilaç kesilmelidir.

Yüksek dozda androjenlerin uzun süreli kullanımı, peliosis hepatis ve hepatoselüler karsinom dahil hepatik neoplazmların gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. (Görmek ÖNLEMLER, Karsinogenez). Peliosis hepatis hayatı tehdit eden veya ölümcül bir komplikasyon olabilir.

Kolestatik hepatit ve sarılık, nispeten düşük bir dozda 17-alfa-alkilandrojenlerle ortaya çıkar. Sarılıklı kolestatik hepatit ortaya çıkarsa veya karaciğer fonksiyon testleri anormal hale gelirse, androjen kesilmeli ve etiyoloji belirlenmelidir. İlaç kesildiğinde ilaca bağlı sarılık geri dönüşümlüdür.

Androjenlerle tedavi edilen geriatrik hastalar prostat hipertrofisi ve prostat karsinomu gelişimi için artmış bir risk altında olabilir.

Konjestif kalp yetmezliği olan veya olmayan ödem, önceden var olan kalp, böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalarda ciddi bir komplikasyon olabilir. İlacın kesilmesine ek olarak, diüretik tedavisi gerekebilir.

Jinekomasti, hipogonadizm nedeniyle tedavi edilen hastalarda sıklıkla gelişir ve bazen de devam eder.

Ergen tedavisi, gecikmiş ergenliği olan sağlıklı erkeklerde dikkatli kullanılmalıdır. Kemik olgunlaşması üzerindeki etki, her 6 ayda bir bilek ve elin kemik yaşı değerlendirilerek izlenmelidir. Çocuklarda androjen tedavisi, doğrusal büyümede telafi edici kazanç üretmeden kemik olgunlaşmasını hızlandırabilir. Bu olumsuz etki, yetişkin boyunun bozulmasına neden olabilir. Çocuk ne kadar küçük olursa, son olgun yükseklikten ödün verme riski o kadar artar.

Bu ilacın atletik performansın arttırılması için güvenli ve etkili olduğu gösterilmemiştir. Ciddi olumsuz sağlık etkileri riski nedeniyle, bu ilaç bu amaçla kullanılmamalıdır.

ÖNLEMLER

Genel

Virilizasyon belirtileri (sesin derinleşmesi, hirsutizm, akne, klitoromegali ve adet düzensizlikleri) için kadınlar gözlemlenmelidir. Geri dönüşümsüz virilizasyonu önlemek için hafif virilizm kanıtı sırasında ilaç tedavisinin kesilmesi gereklidir. Bu virilizasyon, yüksek dozlarda androjen kullanımını takiben olağandır. Meme karsinomu tedavisi sırasında bir miktar virilizasyonun tolere edileceğine hasta ve doktor tarafından karar verilebilir.

Laboratuvar Testleri

1. Yaygın meme karsinomu olan kadınlar, androjen tedavisi sırasında sık sık idrar ve serum kalsiyum düzeylerini belirlemelidir (Bkz UYARILAR).
2. 17-alfa-alkillenmiş androjenlerin kullanımı ile ilişkili hepatotoksisite nedeniyle, karaciğer fonksiyon testleri periyodik olarak alınmalıdır.
3. Prepubertal erkeklerin tedavisi sırasında kemik olgunlaşma oranını ve androjen tedavisinin epifiz merkezleri üzerindeki etkilerini belirlemek için periyodik (6 ayda bir) kemik yaşı röntgeni muayeneleri yapılmalıdır.
4. Hemoglobin ve hematokrit, yüksek dozda androjen alan hastalarda polisitemi açısından periyodik olarak kontrol edilmelidir.

İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri

Androjenler tiroksin bağlayıcı globulin seviyelerini düşürebilir, bu da toplam T4 serum seviyelerinin düşmesine ve T3 ve T4'ün reçine alımının artmasına neden olabilir. Bununla birlikte, serbest tiroid hormon seviyeleri değişmeden kalır ve tiroid fonksiyon bozukluğunun klinik bir kanıtı yoktur.

Karsinogenez

Hayvan Verileri

Testosteron, farelerde ve sıçanlarda subkütan enjeksiyon ve implantasyon ile test edilmiştir. İmplant, bazı durumlarda metastaz yapmış olan farelerde servikal-uterus tümörlerini indükledi. Testosteronun bazı dişi fare suşlarına enjeksiyonunun hepatom duyarlılığını artırdığına dair anlamlı kanıtlar vardır. Testosteronun ayrıca tümör sayısını arttırdığı ve sıçanlarda karaciğerin kimyasal olarak indüklenen karsinomlarının farklılaşma derecesini azalttığı bilinmektedir.

İnsan Verileri

Yüksek dozlarda androjenlerle uzun süreli tedavi alan hastalarda hepatosellüler karsinomun nadir raporları vardır. İlaçların geri çekilmesi, her durumda tümörlerin gerilemesine yol açmadı.

Androjenlerle tedavi edilen geriatrik hastalar prostat hipertrofisi ve prostat karsinomu gelişimi için artmış bir risk altında olabilir.

Gebelik

Teratojenik etkiler. Gebelik Kategorisi X (Bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hemşirelik Anneler

Androjenlerin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde androjenlerden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. .

Pediatrik Kullanım

Androjen tedavisi çocuklarda çok dikkatli kullanılmalıdır ve sadece kemik olgunlaşması üzerindeki olumsuz etkilerin farkında olan uzmanlar tarafından kullanılmalıdır. İskelet olgunlaşması altı ayda bir el ve bilek röntgeni ile izlenmelidir (Bkz ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI ve UYARILAR).

Endokrin ve Ürogenital

Kadın: Androjen tedavisinin en yaygın yan etkileri amenore ve diğer adet düzensizlikleri, gonadotropin sekresyonunun inhibisyonu ve sesin derinleşmesi ve klitoral genişleme dahil virilizasyondur. İkincisi, androjenler kesildikten sonra genellikle geri dönüşümlü değildir. Hamile bir kadına uygulandığında androjenler dişi fetüsün dış genital organlarının virilizasyonuna neden olur.

Erkek: Jinekomasti ve aşırı penil ereksiyon sıklığı ve süresi. Oligospermi yüksek dozajlarda ortaya çıkabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Cilt ve uzantılar: Hirsutizm, erkek kellik paterni ve akne.

Sıvı ve Elektrolit Bozuklukları: Sodyum, klorür, su, potasyum, kalsiyum ve inorganik fosfatların tutulması.

Gastrointestinal: Bulantı, kolestatik sarılık, karaciğer fonksiyon testlerindeki değişiklikler, nadiren hepatosellüler neoplazmlar ve pelioz hepatis (bkz UYARILAR).

Hematolojik: Eşzamanlı antikoagülan tedavi ve polisitemi hastalarında kanama olan pıhtılaşma faktörleri II, V, VII ve X'in baskılanması.

Sinir Sistemi: Libido, baş ağrısı, anksiyete, depresyon ve genel parestezi artışı veya azalması.

Metabolik: Artan serum kolesterolü.

Çeşitli: Nadiren anafilaktoid reaksiyonlar.

Uyuşturucu bağımlılığı ve Bağımlılık

Metiltestosteron Kapsülleri, 1990 Anabolik Steroidler Yasası uyarınca bir program III Kontrollü Madde olarak sınıflandırılır.

Androjenlerle akut doz aşımı bildirilmemiştir.