Lodotra 5 mg

Lodotra 1 mg modifiye salımlı tabletler

Lodotra 2 mg modifiye salımlı tabletler

Lodotra 5 mg modifiye salımlı tabletler

Lodotra 1 mg:

Modifiye edilmiş bir salımlı tablet 1 mg prednizon içerir.

Lodotra 2 mg :

Modifiye edilmiş bir salımlı tablet 2 mg prednizon içerir.

Lodotra 5 mg :

Modifiye edilmiş bir salımlı tablet 5 mg prednizon içerir.

Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: laktoz

Lodotra 1 mg:

Modifiye edilmiş her salımlı tablet 42.80 mg laktoz içerir.

Lodotra 2 mg :

Modifiye edilmiş her salımlı tablet 41.80 mg laktoz içerir.

Lodotra 5 mg :

Modifiye edilmiş her bir tablet 38.80 mg laktoz içerir.

Değiştirilmiş salımlı tablet

Lodotra 1 mg:

Soluk sarımsı beyaz, silindirik modifiye salımlı tablet, 5 mm yüksekliğinde ve 9 mm çapında, bir tarafta kabartmalı.

Lodotra 2 mg :

Sarımsı beyaz, silindirik modifiye salimli tablet, 5 mm yüksekliğinde ve 9 mm çapında, bir tarafta kabartmalı.

Lodotra 5 mg :

Açık sarı, silindirik modifiye salimli tablet, 5 mm yüksekliğinde ve 9 mm çapında, bir tarafta “NP5” kabartmalı.

Lodotra yetişkinlerde orta ila şiddetli, aktif romatoid artritin, özellikle sabah sertliği eşliğinde tedavi edilmesi için endikedir.

Pozoloji

Uygun doz, durumun ciddiyetine ve hastanın bireysel tepkisine bağlıdır. Genel olarak, tedavinin başlatılması için 10 mg prednizon önerilir. Bazı durumlarda, daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir (ör. 15 veya 20 mg prednizon). Klinik semptomlara ve hastanın cevabına bağlı olarak, başlangıç dozu daha düşük bir idame dozuna adımlarla azaltılabilir.

Standart rejimden (sabahları glukokortikoid uygulaması) geçiş yaparken Lodotra yatmadan önce (yaklaşık 10 pm'de) uygulanan aynı doz (mg prednizon eşdeğeri olarak) korunmalıdır. Değişimden sonra doz klinik duruma göre ayarlanabilir.

Bu güçle gerçekleştirilemeyen / uygulanamayan dozlar için bu tıbbi ürünün diğer güçlü yanları da mevcuttur. Romatoid artritin uzun süreli tedavisi için, günde 10 mg prednizona kadar bireysel doz, hastalığın seyrinin şiddetine göre ayarlanmalıdır.

Tedavi sonucuna bağlı olarak, uygun idame dozuna ulaşmak için doz her 2-4 haftada bir 1 mg'lık adımlarla azaltılabilir.

Tedaviyi bırakmak için Lodotra, gerekirse hipofiz-adrenal eksen parametrelerinin izlenmesi ile doz her 2-4 haftada bir 1 mg'lık adımlarla azaltılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Tolere edilebilirlik ve etkinlik hakkında yetersiz veri nedeniyle, çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.

Uygulama şekli

Lodotra akşam yemeği ile veya akşam yemeğinden sonra yatmadan önce (yaklaşık 10: 00'da) alınmalı ve yeterli sıvı ile tamamen yutulmalıdır. Akşam yemeğinden bu yana 2-3 saatten fazla zaman geçtiyse, alınması tavsiye edilir Lodotra hafif bir yemek veya atıştırmalık ile (ör. jambon veya peynir ile bir dilim ekmek). Lodotra açlık durumunda uygulanmamalıdır. Bu, biyoyararlanımın azalmasına neden olabilir.

Lodotra aktif maddeyi alımdan yaklaşık 4-6 saat sonra geciktirmek üzere tasarlanmıştır, aktif maddenin salınımı ve farmakolojik etkiler gece boyunca başlayacaktır.

Lodotra modifiye salımlı tabletler prednizon içeren bir çekirdek ve inert bir kaplamadan oluşur. Prednizonun gecikmiş salınımı sağlam bir kaplamaya bağlıdır. Bu nedenle, değiştirilmiş salimli tabletler kırılmamalı, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir.

Hipotiroidizm veya hepatik sirozlu hastalarda nispeten düşük dozlar yeterli olabilir veya dozun azaltılması gerekebilir.

Prednizon bazlı bir farmakoterapi sadece kesinlikle gerekli olduğunda verilmeli ve aşağıdaki koşulların varlığında uygun anti-enfeksiyöz tedavi eşlik etmelidir:

- Akut viral enfeksiyonlar (herpes zoster, herpes simpleks, suçiçeği, herpetik keratit),

- HBsAg-pozitif kronik aktif hepatit,

- Canlı aşılarla aşılamadan yaklaşık 8 hafta önce ve 2 hafta sonra,

- Sistemik mikozlar ve parazitozlar (ör. nematodlar),

- Poliomyelitis,

- BCG aşılamasından sonra lenfadenit,

- Akut ve kronik bakteriyel enfeksiyonlar,

- Tüberküloz öyküsü (dikkat: yeniden aktivasyon!İmmünsüpresif özellikleri nedeniyle glukokortikoidler enfeksiyonları indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. Bu tür hastalar dikkatle izlenmelidir;. tüberkülin testi yaparak. Özel risk altındaki hastalara tüberkülostatik tedavi uygulanmalıdır.

Ek olarak, prednizon bazlı bir farmakoterapi sadece gerektiğinde verilmeli ve aşağıdaki koşulların varlığında uygun tedavi ile gerektiğinde eşlik edilmelidir:

- Gastrointestinal ülserler,

- Şiddetli osteoporoz ve osteomalazi

- Kontrol edilmesi zor hipertansiyon

- Şiddetli diabetes mellitus,

- Psikiyatrik bozukluklar (hastanın geçmişinde de varsa),

- Dar ve geniş açılı glokom,

- Kornea ülserleri ve kornea yaralanmaları.

Bağırsak perforasyonu riski nedeniyle, prednizon sadece kesinlikle gerekli olduğunda ve aşağıdaki durumlarda yeterli izleme ile kullanılabilir

- Yakın perforasyonlu şiddetli ülseratif kolit,

- Divertikülit,

- Entero-anastomozlar (hemen ameliyat sonrası).

Görme bozukluğu

Sistemik ve topikal kortikosteroid kullanımı ile görme bozukluğu bildirilebilir. Bir hasta bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibi semptomlarla başvurursa, katarakt içerebilecek olası nedenlerin değerlendirilmesi için hasta bir göz doktoruna sevk edilmek üzere düşünülmelidir, glokom veya merkezi seröz koriyoretinopati gibi nadir hastalıklar (CSCR) sistemik ve topikal kortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilmiştir.

Skleroderma böbrek krizi

Hipertansiyonlu (muhtemelen ölümcül) skleroderma böbrek krizi insidansının artması ve günlük 15 mg veya daha fazla prednizolon dozu ile gözlenen idrar çıkışının azalması nedeniyle sistemik sklerozlu hastalarda dikkatli olunması gerekir. Bu nedenle kan basıncı ve böbrek fonksiyonu (s-kreatinin) rutin olarak kontrol edilmelidir. Böbrek krizinden şüphelenildiğinde, kan basıncı dikkatle kontrol edilmelidir.

Lodotra açlık koşulları altında alınırsa istenen kan prednizon konsantrasyonunu elde edemez. Bu nedenle, Lodotra yeterli etkinliği sağlamak için her zaman akşam yemeği ile veya akşam yemeğinden sonra alınmalıdır. Ek olarak,% 6 -% 7 oranında düşük plazma konsantrasyonları oluşabilir Lodotra önerilere göre alındığında tüm farmakokinetik çalışmalarda gözlemlenen dozlar ve tek bir farmakokinetik çalışmada% 11. Bu dikkate alınmalıdır Lodotra yeterince etkili değildir. Bu durumlarda, geleneksel bir derhal salınan formülasyona geçiş düşünülebilir.

Lodotra nedeniyle aynı uygulama rejiminde prednizon acil salimli tabletler ile ikame edilmemelidir Lodotragecikmeli serbest bırakma mekanizması.

İkame, sonlandırma veya uzun süreli tedavinin kesilmesi durumunda, aşağıdaki riskler göz önünde bulundurulmalıdır: Romatoid artrit hastalığı aktivitesinin tekrarlaması, akut adrenal yetmezlik (özellikle stresli durumlarda, e. g. enfeksiyonlar sırasında, kazalardan sonra, artan fiziksel zorlanma ile), kortizon yoksunluk sendromu.

Lodotra farmakolojik özellikleri nedeniyle prednizon hemen salınan tabletler yerine akut endikasyonlara göre verilmemelidir.

Kullanımı sırasında Lodotramuhtemelen artan insülin veya oral anti-diyabetiklere ihtiyaç duyulmalıdır. Diyabetes mellituslu hastalar bu nedenle yakından izlenmelidir.

İle tedavi sırasında Lodotra, kontrolü zor olan hipertansiyonu olan hastalarda düzenli kan basıncı kontrolleri gereklidir.

Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar, durumun bozulma riski nedeniyle yakından izlenmelidir.

Miyokard rüptürü riski nedeniyle yakın zamanda miyokard enfarktüsü olan bir hastaya prednizon dahil kortikosteroidler reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalara prednizon dahil kortikosteroidler reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Uyku bozukluğunun daha sık meydana geldiği belgelenmiştir Lodotra sabah alınan geleneksel derhal serbest bırakma formülasyonlarına göre. Uykusuzluk meydana gelirse ve düzelmezse, geleneksel bir derhal salınan formülasyona geçiş yapılması tavsiye edilebilir.

İle tedavi Lodotra ayrıca mevcut veya gelişen bir enfeksiyonun belirti ve semptomlarını maskeleyebilir ve bu nedenle teşhis çabalarını zorlaştırabilir.

Düşük dozlarda bile, uzun süreli kullanımı Lodotra enfeksiyon riskinin artmasına neden olur. Bu olası enfeksiyonlar, normal şartlar altında nadiren enfeksiyona neden olan mikroorganizmalar (fırsatçı enfeksiyonlar olarak adlandırılır) tarafından da ortaya çıkabilir.

Bazı viral hastalıklar (suçiçeği, kızamık) glukokortikoidlerle tedavi edilen hastalarda daha şiddetli bir seyir izleyebilir. Önceden suçiçeği veya kızamık enfeksiyonu olmayan bağışıklık sistemi baskılanmış bireyler özellikle risk altındadır. Bu tür bireylerle tedavi edilirken Lodotrasuçiçeği veya kızamık bulaşmış kişilerle temas halinde olması durumunda, gerekirse önleyici bir tedavi başlatılmalıdır.

Bilinen veya şüphelenilen Strongyloids (threadworm) istilası olan hastalarda glukokortikoidler Strongyloides hiperinfeksiyonuna ve yaygın larva göçü ile yayılmasına neden olabilir.

İnaktive aşılarla aşılar genellikle mümkündür. Bununla birlikte, bağışıklık tepkisinin ve sonuç olarak aşılamanın başarısının daha yüksek dozlarda glukokortikoidlerle bozulabileceği dikkate alınmalıdır.

Uzun süreli tedavi durumunda Lodotra, düzenli tıbbi takipler (üç aylık aralıklarla oftalmolojik muayeneler dahil) endikedir; nispeten yüksek dozlar verilirse, yeterli potasyum takviyesi temini ve sodyum kısıtlaması sağlanmalı ve serum potasyum seviyeleri izlenmelidir.

Tedavi sırasında ise Lodotra yüksek fiziksel stres seviyelerine bazı olaylar (kazalar, cerrahi prosedür vb.) neden olur.), geçici bir doz artışı gerekli olabilir.

Tedavi süresine ve kullanılan doza bağlı olarak, kalsiyum metabolizması üzerinde olumsuz bir etki beklenmelidir. Bu nedenle osteoporoz profilaksisi önerilir ve özellikle başka risk faktörleri varsa (ailesel yatkınlık, ileri yaş, menopoz sonrası durum, yetersiz protein ve kalsiyum alımı, aşırı sigara içme, aşırı alkol tüketimi ve azaltılmış fiziksel aktivite dahil) önemlidir. Profilaksi, yeterli kalsiyum ve D vitamini kaynağının yanı sıra fiziksel aktiviteye dayanır. Önceden var olan osteoporoz durumunda, ek bir tedavi düşünülmelidir.

Tıbbi ürün laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Uzun bir süre (en az 4 hafta boyunca 30 mg / gün) yüksek dozlarda prednizolon kullanıldığında, tıbbi ürünün kesilmesinden sonra birkaç ay devam eden geri dönüşümlü spermatogenez bozuklukları gözlenmiştir.

Kardiyak glikozitler: Glikozitlerin etkisi potasyum eksikliği ile arttırılabilir.

Salüretikler / müshiller: Potasyum atılımı arttırılır.

Antidiyabetik ajanlar: Kan şekerini düşürücü etki azalır.

Kumarin türevleri: Kumarin antikoagülanlarının etkinliği azaltılabilir veya arttırılabilir.

Steroid olmayan antiflojistik / antiromatizmal ajanlar, salisilatlar ve indometasin: Gastrointestinal kanama riski artar.

Depolarize olmayan kas gevşeticiler: Kas gevşemesi uzatılabilir.

Atropin ve diğer antikolinerjikler: Eşzamanlı kullanımı Lodotra göz içi basıncında ek artışlara neden olabilir.

Praziquantel: Glukokortikoidler kandaki praziquantel konsantrasyonlarını düşürebilir.

Kloroquin, hidroksiklorokin, meflokin: Miyopatilerin, kardiyomiyopatilerin ortaya çıkma riski artar.

Somatropin: Somatropinin etkinliği azaltılabilir.

Östrojenler (ör. oral kontraseptifler): Glukokortikoidlerin etkinliğini artırabilir.

Meyan kökü: Glukokortikoidlerin metabolizmasının inhibisyonu mümkündür.

Rifampisin, fenitoin, barbitüratlar, bupropion ve primidon: Glukokortikoidlerin etkinliği azalır.

Siklosporin: Siklosporinin kan seviyeleri artar. Nöbet riski artar.

Amfoterisin B: Hipokalemi riski artabilir.

Siklofosfamid: Siklofosfamidin etkileri arttırılabilir.

ACE inhibitörleri: Kan sayımı değişikliklerinin ortaya çıkma riski artar.

CYP3A inhibitörleri: Kobikistat içeren ürünler de dahil olmak üzere CYP3A inhibitörleri ile birlikte tedavinin sistemik yan etki riskini artırması beklenmektedir. Fayda, sistemik kortikosteroid yan etkileri riskinden daha ağır basmadıkça kombinasyondan kaçınılmalıdır, bu durumda hastalar sistemik kortikosteroid yan etkileri açısından izlenmelidir.

Alüminyum ve magnezyum antasitler: Glukokortikoidlerin emilimi azalır. Ancak, gecikmeli serbest bırakma mekanizması nedeniyle Lodotra prednizon ve alüminyum / magnezyum antasitleri arasında bir etkileşim olası değildir.

Tanı yöntemleri üzerindeki etki: Alerji testinin neden olduğu cilt reaksiyonları bastırılabilir. Protirelin uygulanmasını takiben TSH artışı azaltılabilir.

Gebelik

Hamilelik sırasında, Lodotra yalnızca faydalar potansiyel risklerden daha ağır bastığında kullanılmalıdır. En düşük etkili doz Lodotra yeterli hastalık kontrolünü sağlamak için gerekli kullanılmalıdır.

Hayvan çalışmaları, hamilelik sırasında farmakolojik glukokortikoid dozlarının uygulanmasının, fetus intrauterin büyüme geriliği, yetişkin kardiyovasküler ve / veya metabolik hastalık riskini artırabileceğini ve glukokortikoid reseptör yoğunluğu ve nörotransmitter devir hızı veya nörodavranışsal gelişim üzerinde bir etkisi olabileceğini göstermektedir.

Prednizon, hayvan deneylerinde yarık damak oluşumuna neden olmuştur. İlk trimesterde glukokortikoidlerin uygulanması sonucunda insan fetüsünde oral yarık oluşumu riskinin artması olasılığı hakkında sürekli bir tartışma vardır.

Glukokortikoidler gebeliğin sonuna doğru uygulanırsa, yenidoğanda yavaş yavaş azaltılması gereken replasman tedavisini gerektirebilecek fetal adrenal korteksin atrofisi riski vardır.

Emzirme

Glukokortikoidler az miktarda anne sütüne geçer (bireysel dozun% 0.23'üne kadar). Günde 10 mg'a kadar olan dozlar için anne sütü yoluyla alınan miktar tespit eşiğinin altındadır. Şimdiye kadar bebeklerde herhangi bir hasar bildirilmemiştir. Bununla birlikte, glukokortikoidler sadece anne ve çocuğa sağlanan faydalar risklerden daha ağır bastığında reçete edilmelidir.

Çünkü süt / plazma konsantrasyon oranı 10 mg / gün'ün üzerindeki dozlarla artar (ör. Serum konsantrasyonunun% 25'i günde 80 mg prednizon ile anne sütünde bulunur), bu gibi durumlarda emzirmeyi bırakmanız önerilir.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Aşağıda listelenen istenmeyen etkilerin sıklığı ve şiddeti, doza ve tedavi süresine bağlıdır. İçin önerilen doz aralığında Lodotra (günlük dozlar 1 ila 10 mg arasında değişen düşük dozlu kortikoid tedavisi), listelenen istenmeyen etkiler 10 mg'ın üzerindeki dozlara kıyasla daha düşük şiddette daha az görülür.

Tedavi süresine ve doza bağlı olarak aşağıdaki istenmeyen etkiler ortaya çıkabilir:

çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1/1000 ila <1/100); nadir (> 1/10000 ila <1/1000); çok nadir (<1/1000); bilinmeyen (hazır değil)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Yaygın: Orta lökositoz, lenfopeni, eozinopoeni, polisitemi

Kardiyak bozukluklar:

Bilinmiyor: Taşikardi

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Yaygın: Bağışıklık savunmasının azalması, enfeksiyonların maskelenmesi, gizli enfeksiyonların alevlenmesi

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar :

Yaygın: Enfeksiyonlara yatkınlığı ve şiddetini arttırır

Endokrin bozuklukları:

Yaygın: Cushing sendromunun adrenal supresyonu ve indüksiyonu (tipik semptomlar: ay şeklindeki yüz, üst vücut obezitesi ve plethora)

Seyrek: Rahatsız cinsel hormon salgısı (amenore, iktidarsızlık), tiroid fonksiyonunun bozulması

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Yaygın: Ödem ile sodyum tutulması, artmış potasyum atılımı (dikkat: aritmiler), iştah ve kilo artışı, azalmış glikoz toleransı, diabetes mellitus, hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemi

Bilinmiyor: Tersinir epidural, epikardiyal veya mediastinal lipomatoz, hipokalemik alkaloz

Psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: Uykusuzluk

Seyrek: Depresyon, sinirlilik, öfori, artan dürtü, psikoz

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Baş ağrısı

Seyrek: Pseudotumor serebri, gizli bir epilepsinin tezahürü ve belirgin epilepsi vakalarında nöbet geliştirmeye yatkınlık

Göz bozuklukları:

Yaygın: Katarakt, özellikle posterior subkapsüler opaklık, glokom

Seyrek: Kornea ülseri ile ilişkili semptomların alevlenmesi, viral, fungal ve bakteriyel göz iltihaplarının teşvik edilmesi

)

Vasküler bozukluklar:

Yaygın olmayan: Hipertansiyon, arterioskleroz ve tromboz riski, vaskülit (uzun süreli tedaviden sonra yoksunluk sendromu olarak)

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın olmayan (eşzamanlı NSAID yok): Gastrointestinal ülserasyonlar, gastrointestinal kanamalar

Seyrek: Pankreatit

Bilinmiyor: Bulantı, ishal, kusma

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Stria rubrae, atrofi, telengiektazi, artmış kılcal kırılganlık, peteşiler, ekimozlar

Yaygın olmayan: Hipertrikoz, steroid akne, yaraların gecikmiş iyileşmesi, rosacea benzeri (kalıcı) dermatit, cilt pigmentasyonundaki değişiklikler

Seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, ör. ilaç ekzantem

Bilinmiyor: Hirsutizm

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları:

Yaygın: Kas atrofisi ve halsizlik, osteoporoz (doza bağlı, kısa süreli kullanımda bile ortaya çıkabilir)

Seyrek: Aseptik osteonekroz (humerus ve femoral kafa)

Bilinmiyor: Steroid miyopati, tendon rüptürü, vertebral ve uzun kemik kırıkları

Böbrek ve idrar hastalıkları

Bilinmiyor: Skleroderma böbrek krizi *

* bkz. bölüm Seçilen advers reaksiyonların açıklaması

Seçilen advers reaksiyonların tanımı

Skleroderma böbrek krizi

Farklı alt popülasyonlar arasında skleroderma böbrek krizinin oluşumu değişir. En yüksek risk yaygın sistemik sklerozlu hastalarda bildirilmiştir. En düşük risk sınırlı sistemik skleroz (% 2) ve juvenil başlangıçlı sistemik skleroz (% 1) olan hastalarda bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir

Akut zehirlenmeler Lodotra bilinmiyor. Doz aşımı durumunda, istenmeyen etkilerde, özellikle endokrin, metabolik ve elektrolitle ilişkili etkilerde bir artış beklenebilir.

Prednizon için bilinen bir antidot yoktur.

Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler, ATC kodu: H02AB07

Prednizon, sistemik tedavi için florlanmamış bir glukokortikoiddir.

Prednizon, hemen hemen tüm dokuların metabolizması üzerinde doza bağlı bir etki gösterir. Fizyolojik koşullar altında, bu etkiler organizmanın hareketsiz ve stres altında homoeostazını korumak ve ayrıca bağışıklık sisteminin aktivitelerinin kontrolü için hayati önem taşır.

Tipik olarak reçete edilen dozlarda Lodotraprednizonun hemen bir antienflamatuar (antiekssüdatif ve antiproliferatif) etkisi ve gecikmiş bir immünosüpresif etkisi vardır. Kemotaksi ve bağışıklık hücrelerinin aktivitesinin yanı sıra enflamatuar ve bağışıklık reaksiyonlarının aracılarının salınmasını ve etkisini inhibe eder, örn. lizozomal enzimler, prostaglandinler ve lökotrienler.

Yüksek dozlarla uzun süreli tedavi, bağışıklık sisteminin ve adrenal korteksin yanıtının bozulmasına neden olur. Hidrokortizonda telaffuz edilen mineralotropik etki prednizonda hala tespit edilebilir ve serum elektrolit seviyelerinin izlenmesini gerektirebilir.

Romatoid artritli hastalarda, interlökinler IL-1 ve IL-6 ve tümör nekroz faktörü alfa (TNFÎ ±) gibi pro-enflamatuar sitokinler sabahın erken saatlerinde (örn. IL- 6 sabah 7 ile 8 arasında). Sitokin konsantrasyonlarının uygulandıktan sonra azaldığı gösterilmiştir Lodotra ve daha sonra gece prednizon salınımı (2 - 4 am ve C arasında emilim başlangıcı ile)_mak sabah 4-6 arasında).

Etkinliği ve güvenliği Lodotra aktif romatoid artritli hastalarda iki randomize, çift kör kontrollü çalışmada değerlendirildi.

İlk çalışmada, grup geçiş yapan prednizon veya prednizolon ile önceden tedavi edilen toplam 288 hastada 12 haftalık süreli çok merkezli randomize çift kör faz III çalışması Lodotra aynı dozda sabah sertliği süresinde ortalama% 23'lük bir azalma görülürken, referans grubundaki süre değişmedi. Ayrıntılar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.

12 haftalık tedaviden sonra sabah sertliği süresinde göreceli değişiklik:

Sonraki açık etiket uzatma aşamasında (9 aylık tedavi), taban çizgisine kıyasla sabah sertliği süresindeki ortalama göreceli değişiklik yaklaşık% 50 idi.

12 aylık tedaviden sonra sabah sertliği süresinde değişiklik Lodotra:

Aynı çalışmada, 12 haftalık tedaviden sonra, tedavi edilen grupta pro-enflamatuar sitokin IL-6'da% 29'luk bir medyan azalma gözlenmiştir Lodotrastandart prednizon alan karşılaştırıcı grubunda herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. 12 aylık tedaviden sonra Lodotra IL-6 seviyesi sabit kalır.

12 ay sonra IL-6 seviyesindeki değişiklik:

İstatistiksel analizler için <200 IU / L değerleri 200 IU / L olarak belirlenmiştir

Etkinliği Lodotra DMARD'ın üstünde verilen, sadece DMARD tedavisine yetersiz yanıt veren hastalarda ikinci bir randomize, plasebo kontrollü çalışmada doğrulanmıştır. 12 haftada Lodotra hastalar plasebo hastalarına (sırasıyla% 29.4 ve% 10.1) kıyasla ACR20 ve ACR50 yanıt oranına (sırasıyla% 46.8 ve% 22.1) sahipti. Ayrıca taban çizgisinden DAS 28 skorlarında daha büyük bir ortalama değişiklik olmuştur (5.2 Lodotra grup ve plasebo grubu için 5.1) ila 12. hafta Lodotra plasebo grubunda görülene kıyasla grup (−1.2 puan) (−0.7 puan değişikliği).

Ek olarak, 12 haftalık tedaviden sonra sabah sertliğinin ortalama süresi 86.0 dakika (-66 dakika değişim) idi Lodotra plasebo grubunda grup ve 114.1 dakika (-42.6 dakika değişim). Lodotra diğer DMARD'larla birlikte güvenle kullanılabilir.

Emilim

Lodotra prednizon içeren modifiye salımlı tabletlerdir. Prednizon alımından 4-6 saat sonra salınır Lodotra Daha sonra prednizon hızla ve neredeyse tamamen emilir.

Dağıtım

En yüksek serum seviyelerine alımdan yaklaşık 6-9 saat sonra ulaşılır.

Biyotransformasyon

Prednizonun% 80'inden fazlası, ilk geçiş hepatik metabolizması ile prednizolona dönüştürülür. Prednizon / prednizolona oranı yaklaşık 1: 6 ila 1:10'dur. Prednizon kendisi ihmal edilebilir farmakolojik etkiler uygular. Prednizolon aktif metabolittir. Bileşikler, transkortin (kortikosteroid bağlayıcı globulin, CBG) için yüksek afiniteye ve plazma albüminine düşük afiniteye sahip plazma proteinlerine tersinir şekilde bağlanır.

Düşük doz aralığında (5 mg'a kadar), yaklaşık% 6 serbest prednizolon bulunur. Metabolik eliminasyon bu aralıkta doz doğrusaldır. 10 mg'ın üzerindeki doz aralığında, transkortinin bağlanma kapasitesi giderek tükenmekte ve daha fazla serbest prednizolon mevcuttur. Bu daha hızlı metabolik eliminasyona neden olabilir.

Eliminasyon

Prednizolon öncelikle hepatik metabolizma ile, glukoronidasyon ile yaklaşık% 70'e ve sülfatasyon ile yaklaşık% 30'a kadar elimine edilir. Ayrıca 11ß, 17ß-dihidroksidrosta-1,4-dien-3-on ve 1,4-pregnadien-20-ol'ye dönüşüm vardır. Metabolitler hormonal aktivite göstermez ve öncelikle böbrek eliminasyonuna uğrar. İhmal edilebilir miktarda prednizon ve prednizolon idrarda değişmeden bulunur. Predniz (ol) birin plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 saattir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yarılanma ömrü uzatılabilir ve dozun azaltılması düşünülmelidir. Predniz (ol) birinin biyolojik etkilerinin süresi serumdaki mevcudiyet süresini aşıyor.

Biyoyararlanım

2003 yılında yapılan 27 sağlıklı kişide yapılan bir biyoyararlanım çalışması, bir prednizon derhal salınan tablete kıyasla aşağıdaki sonuçları ortaya koymuştur:

Değerler en az kare geometrik araçlar ve aralıktır

Şekil: 5 mg prednizonluk tek bir dozdan sonra ortalama prednizon plazma seviyeleri Lodotra 5 mg veya derhal salınan bir tablet. 5 mg derhal salınan tablet (A: aç, sabah 2'de alım) Lodotra 5 mg (B: hafif bir akşam yemeğinden 2.5 saat sonra) ve Lodotra 5 mg (C: tam akşam yemeğinden hemen sonra).

Plazma konsantrasyon profilleri Lodotra önemli bir fark ile, hemen salınan bir tablete çok benzer Lodotra profil, ilaç alımından 4-6 saat sonra ertelenir. Dozların% 6-7'sinde daha düşük plazma konsantrasyonları gözlenmiştir.

Doz orantılılığı gösterilmiştir Lodotra AUC ve C'ye göre 1 mg, 2 mg ve 5 mg_mak.

Subkronik / kronik toksisite

Sıçanlarda 7 ila 14 gün boyunca günlük 33 mg / kg bw intraperitoneal uygulamadan sonra, Langerhans'ın sıçan hücrelerinde ışık ve elektron mikroskobik değişiklikleri gözlendi. Tavşanlarda, 2 ila 4 hafta boyunca 2 ila 3 mg / kg bw / gün uygulanarak deneysel karaciğer hasarı üretilebilir. Gine domuzlarında 0.5 ila 5 mg / kg bw ve köpeklerde 4 mg / kg bw'lik birkaç haftalık uygulamadan sonra histotoksik etkiler (myonekrozlar) bildirilmiştir.

Mutajenik ve tümör oluşturma potansiyeli

Prednizon ile yapılan hayvan çalışmalarında gözlenen toksisite abartılı farmakolojik aktivite ile ilişkilendirilmiştir. Geleneksel genotoksisite testlerinde prednizon genotoksik etkisi gözlenmemiştir.

Üreme toksisitesi

Hayvan üreme çalışmalarında, prednizon gibi glukokortikoidlerin malformasyonları (yarık damak, iskelet malformasyonları) indüklediği gösterilmiştir. Parenteral uygulama ile sıçanlarda küçük kafatası, çene ve dil anomalileri bulundu. Rahim içi büyüme geriliği gözlendi.

Terapötik dozlarda hastalarda benzer etkilerin ortaya çıkması olası değildir.

Tablet çekirdeği:

Kolloidal susuz silika

Kroskarmeloz sodyum

Laktoz monohidrat

Magnezyum stearat

Povidon K 29/32

Kırmızı ferrik oksit E 172

Tablet kabuğu :

Kolloidal susuz silika

Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat

Gliserol dibehenat

Magnezyum stearat

Povidon K 29/32

Sarı ferrik oksit E 172

Uygulanamaz

2 yıl

Şişenin ilk açılmasından sonra raf ömrü: 14 hafta.

25 ° C'nin üzerinde saklamayın

30 ve 100 modifiye salımlı tablet içeren kap

Yüksek yoğunluklu polietilenden (HDPE) yapılmış beyaz şişe. HDPE'den kolay açılmayı kolaylaştırmak için jantın etrafında düzenlenmiş üç yükseltilmiş noktaya sahip vidalı kapak (kurutucu bir kapsül dahil)

500 modifiye salımlı tablet içeren kap

Yüksek yoğunluklu polietilenden yapılmış beyaz şişe (az miktarda LDPE ile). Polipropilenden yapılmış vidalı kapak (üç yükseltilmiş nokta olmadan).

Tüm ambalaj boyutları pazarlanamayabilir.

Uygulanamaz.

Napp Pharmaceuticals Limited

Cambridge Bilim Parkı

Milton Yolu

Cambridge

CB4 0GW

Birleşik Krallık

PL 16950/0173-0175

İlk yetkilendirme tarihi: 30 Nisan 2009

Son yenileme tarihi: 17 Temmuz 2014

06 Kasım 2017