Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Etodolac kapsülleri USP, 300 mg opak olarak mevcuttur koyu kırmızı gövde ve kapak, sert jelatin kapsüller olarak verilir
NDC 63629-1376-1 şişe 20
NDC 63629-1376-2 şişe 60
NDC 63629-1376-3 şişe 30
NDC 63629-1376-4 şişe 45
NDC 63629-1376-5 şişe 42
NDC 63629-1376-6 şişe 120
NDC 63629-1376-7 şişe 90
NDC 63629-1376-8 şişe 25
NDC 63629-1376-9 şişe 21
Nemden korunan 20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın.
Tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP'de, çocuklara dayanıklı bir kapakla (gerektiği gibi). Konteyneri saklayın sıkıca kapalı.
Kanada'da Üretilmiştir: NOVOPHARM LIMITED, Toronto, Kanada M1B 2K9. Dağıtımı: Bryant Ranch Prepack, 12623 Sherman Way, Â Kuzey Hollywood, CA 91605. Ses (877) 885-0882 Faks (877) 277-7552. Gözden geçirilmiş: Ekim 2012
Potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün etodolac kullanmaya karar vermeden önce etodolac kapsülleri ve diğer tedavi seçenekleri kapsüller. Tutarlı en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavi hedefleri ile (bkz UYARILAR).
Etodolac kapsülleri endikedir:
- İşaretlerin yönetiminde akut ve uzun süreli kullanım için ve aşağıdakilerin belirtileri:
- Osteoartrit
- Romatoid artrit
- Akut ağrının yönetimi için
Potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün etodolac kullanmaya karar vermeden önce etodolac kapsülleri ve diğer tedavi seçenekleri kapsüller. Tutarlı en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavi hedefleri ile (bkz UYARILAR).
İlk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra etodolac kapsülleri, doz ve frekans a'ya uyacak şekilde ayarlanmalıdır bireysel hastanın ihtiyaçları.
Etodolak kapsüllerin dozaj ayarlaması genellikle değildir hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Etodolac kapsülleri bu tür hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü diğer NSAID'lerde olduğu gibi böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda böbrek fonksiyonlarını daha da azaltabilirler işlevi (bkz UYARILAR, Böbrek Etkileri ).
Analjezi
Önerilen toplam günlük etodolac kapsül dozu akut ağrı, her 6 ila 8 saatte bir 200 ila 400 mg olarak verilen 1000 mg'a kadardır. Dozlar 1000 mg / gün'den daha büyük etodolakların oranı yeterince değerlendirilmemiştir iyi kontrol edilen klinik çalışmalar.
Osteoartrit ve Romatoid Artrit
Etodolac kapsüllerinin önerilen başlangıç dozu osteoartrit veya romatoid belirti ve semptomlarının yönetimi artrit: 300 mg b.i.d., t.i.d.veya 400 mg b.i.d.veya 500 mg b.i.d. Daha düşük uzun süreli uygulama için 600 mg / gün doz yeterli olabilir. Doktorlar yapmalı 1000 mg / gün üzerindeki dozların yeterince değerlendirilmediğini unutmayın iyi kontrol edilen klinik çalışmalar.
Kronik durumlarda, tedaviye terapötik bir yanıt etodolak kapsülleri ile bazen tedaviden bir hafta sonra görülür, ancak çoğu genellikle iki hafta görülür. Tatmin edici bir yanıt alındıktan sonra elde edildiğinde, hastanın dozu gerektiği şekilde gözden geçirilmeli ve ayarlanmalıdır.
Etodolac kapsülleri olan hastalarda kontrendikedir etodolac'a karşı bilinen aşırı duyarlılık.
Etodolac kapsülleri hastalara verilmemelidir sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik tip reaksiyonlar yaşamışlardır aspirin veya diğer NSAID'leri almak. Şiddetli, nadiren ölümcül, anafilaktik benzeri reaksiyonlar bu hastalarda NSAID'lere bildirilmiştir (bkz UYARILAR, Anafilaktoid Reaksiyonlar ve ÖNLEMLER, Önceden var olan Astım).
Etodolac kapsülleri tedavi için kontrendikedir koroner arter baypas grefti (CABG) ortamında perioperatif ağrı cerrahi (bkz UYARILAR).
UYARILAR
Kardiyovasküler Etkiler Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
Birkaç COX-2 seçici ve klinik çalışmalar üç yıla kadar seçici olmayan NSAID'ler artmış bir risk göstermiştir ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme ölümcül olabilir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm NSAID'ler olabilir benzer bir risk. CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörleri bilinen hastalar daha büyük risk altında olabilir. Olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek NSAID ile tedavi edilen hastalarda, en düşük etkili doz kullanılmalıdır mümkün olan en kısa süre. Doktorlar ve hastalar uyanık kalmalıdır önceki CV semptomlarının yokluğunda bile bu tür olayların gelişimi. Hastalar ciddi CV belirtileri ve / veya semptomları hakkında bilgilendirilmelidir olaylar ve meydana gelirse atılacak adımlar.
Eşzamanlı kullanımının tutarlı bir kanıtı yoktur aspirin, ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini azaltır NSAID kullanımı ile. Aspirin ve bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı, ciddi GI olayları riski (bkz UYARILAR, Gastrointestinal Etkiler - Ülserasyon Riski, Kanama, ve Perforasyon).
Bir COX-2'nin iki büyük, kontrollü klinik çalışması takip eden ilk 10 ila 14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici NSAID KABG cerrahisi miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış buldu (Görmek KONTRENDİKASYONLAR).
Hipertansiyon
Etodolak kapsüller dahil olmak üzere NSAID'ler, başlangıcına yol açabilir yeni hipertansiyon veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesi, her ikisi de olabilir CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunur. Tiazid alan hastalar veya döngü diüretikleri, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir. Etodolak kapsüller dahil NSAID'ler hastalarda dikkatle kullanılmalıdır hipertansiyon ile. Kan basıncı (BP) sırasında yakından izlenmelidir NSAID tedavisinin başlatılması ve tedavi süresince.
Konjestif Kalp Yetmezliği ve Ödem
Bazılarında sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir NSAID alan hastalar. Etodolac kapsülleri dikkatle kullanılmalıdır sıvı tutulumu veya kalp yetmezliği olan hastalar. Gastrointestinal Etkiler - Risk ülserasyon, Kanama ve Perforasyon
Etodolak kapsüller dahil NSAID'ler ciddi neden olabilir iltihaplanma, kanama dahil gastrointestinal (GI) advers olaylar ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın delinmesi ölümcül olabilen bağırsak. Bu ciddi advers olaylar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olan veya olmayan zaman. Bir tek NSAID üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren beş hastadan biri tedavi, semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya perforasyona neden oldu NSAID'ler tarafından 3 ila 6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde görülür ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2 ila 4'ünde. Bu eğilimler devam ediyor daha uzun kullanım süresi, ciddi bir GI geliştirme olasılığını artırır tedavi sırasında bir zamanda olay. Ancak, kısa vadeli bile tedavi risksiz değildir. Doktorlar hastaları işaretler hakkında bilgilendirmelidir ve / veya ciddi GI toksisitesi belirtileri ve ortaya çıkarsa hangi adımları atmaları gerektiği.
NSAID'lere çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir önceden ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olan. Hastalar önceden peptik ülser hastalığı ve / veya gastrointestinal kanama öyküsü olan, ve NSAID kullananların a geliştirme riski 10 kattan fazladır Bu risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması. Diğer faktörler NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıranlar dahildir oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların birlikte kullanımı, daha uzun süre NSAID tedavisi, sigara içme, alkol kullanımı, yaşlılık ve kötü genel sağlık durum. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları yaşlılarda veya zayıflamış hastalar ve bu nedenle tedavide özel dikkat gösterilmelidir bu nüfus.
Olumsuz bir GI olayı için potansiyel riski en aza indirmek NSAID ile tedavi edilen hastalar için en düşük etkili doz kullanılmalıdır mümkün olan en kısa süre. Hastalar ve doktorlar uyanık kalmalıdır NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanamanın belirti ve semptomları ve ciddi bir GI advers ise derhal ek değerlendirme ve tedavi başlatın olaydan şüpheleniliyor. Bu, a'ya kadar NSAID'in kesilmesini içermelidir ciddi GI advers olayı göz ardı edilir. Yüksek riskli hastalar için alternatif tedaviler NSAID'leri içermeyen dikkate alınmalıdır.
Böbrek Etkileri
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması renal ile sonuçlanmıştır papiller nekroz ve diğer böbrek hasarı.
Böbrek toksisitesi, içinde bulunduğu hastalarda da görülmüştür renal prostaglandinler, renal bakımında telafi edici bir role sahiptir perfüzyon. Bu hastalarda steroidal olmayan bir uygulama antienflamatuar ilaç prostaglandinde doza bağlı bir azalmaya neden olabilir formasyon ve ikincil olarak, açık bir şekilde çökelebilen böbrek kan akışında böbrek dekompansasyonu. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, alanlar diüretikler ve ACEinhibitörleri ve yaşlılar. NSAID tedavisinin kesilmesi genellikle ön tedavi durumuna geri kazanım gelir.
Renal pelvik geçiş epitel hiperplazisi, a değişken frekans ile meydana gelen spontan değişim gözlenmiştir 2 yıllık kronik bir çalışmada tedavi edilen erkek sıçanlarda sıklık artışı.
İleri Böbrek Hastalığı
Kontrollü klinikte bilgi mevcut değildir ileri böbrek hastalarında etodolak kapsüllerin kullanımına ilişkin çalışmalar hastalık. Bu nedenle, etodolac kapsülleri ile tedavi önerilmez ileri böbrek hastalığı olan bu hastalar. Etodolac kapsül tedavisi olmalı hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir.
Anafilaktoid Reaksiyonlar
Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir etodolak kapsüllere önceden maruz kalmayan hastalarda. Etodolac kapsülleri olmalıdır aspirin triadlı hastalara verilmez. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinit yaşayan astımlı hastalarda görülür veya aspirin aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm sergileyen veya diğer NSAID'ler. Bu hastalarda ölümcül reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER, Genel, Önceden var olan thma). Acil Durum anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda yardım alınmalıdır.
Cilt Reaksiyonları
Etodolak kapsüller dahil NSAID'ler ciddi neden olabilir eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu gibi cilt advers olayları (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN). Bunlar ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalar belirtiler hakkında bilgilendirilmelidir ve ciddi cilt belirtileri ve ilacın kullanımı belirtileri olmalıdır deri döküntüsünün ilk görünümünde veya başka herhangi bir belirtisinde kesilir aşırı duyarlılık.
Gebelik
Geç gebelikte, üçüncü trimester, diğerinde olduğu gibi NSAID'lerden, etodolak kapsüllerden kaçınılmalıdır çünkü erken neden olabilirler duktus arteriozusun kapatılması (bkz ÖNLEMLER, Gebelik, Nonteratojenik Etkileri).
ÖNLEMLER
Genel
Etodolac kapsüllerinin yerini alması beklenemez kortikosteroidler veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmek. Ani kortikosteroidlerin kesilmesi hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Hastalar uzun süreli kortikosteroid tedavisi ile tedavileri yavaş yavaş konik olmalıdır kortikosteroidleri bırakma kararı verilir.
Etodolak kapsüllerin farmakolojik aktivitesi ateş ve iltihaplanmayı azaltmak bu teşhisin faydasını azaltabilir bulaşıcı olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etme belirtileri.
Karaciğer Etkileri
Bir veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmeleri meydana gelebilir etodolak kapsüller dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar. Bunlar laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya olabilir devam eden tedavi ile geçici. ALT veya AST'nin kayda değer yükselmeleri (normalin üst sınırının yaklaşık üç veya daha fazla katı) olmuştur NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde bildirilmiştir. İçinde ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan dahil olmak üzere nadir görülen ciddi hepatik reaksiyon vakaları hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği, bazıları ölümcül sonuçlar rapor edilmiştir.
Karaciğer düşündüren semptomları ve / veya belirtileri olan bir hasta disfonksiyon veya anormal karaciğer testi yapılanlar olmalıdır daha şiddetli bir hepatik reaksiyonun geliştiğine dair kanıtlar açısından değerlendirildi etodolak kapsüllerle tedavi üzerine. Klinik belirti ve semptomlar tutarlıysa karaciğer hastalığı ile gelişir veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.), etodolak kapsüller kesilmelidir.
Hematolojik Etkiler
Anemi bazen NSAID alan hastalarda görülür etodolac kapsülleri dahil. Bunun nedeni sıvı tutulumu, gizli veya olabilir brüt GI kan kaybı veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki. Etodolak kapsüller dahil NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar hemoglobin veya hematokritlerini herhangi bir işaret gösterip göstermediklerini kontrol ettirmelidir anemi belirtileri.
NSAID'ler trombosit agregasyonunu inhibe eder ve gösterilmiştir bazı hastalarda kanama süresini uzatmak. Aspirin aksine, etkileri trombosit fonksiyonu kantitatif olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Hastalar değişikliklerden olumsuz etkilenebilecek etodolac kapsülleri almak pıhtılaşma bozukluğu olanlar veya hastalar gibi trombosit fonksiyonu antikoagülanların alınması dikkatle izlenmelidir.
Önceden var olan Astım
Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ilişkilendirilmiştir ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile. Çapraz reaktiviteden beri aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında bronkospazm aspirine duyarlı hastalarda bildirilmiştir, etodolak kapsüller olmalıdır bu aspirin duyarlılığı olan hastalara uygulanmaz ve önceden var olan astımı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Hastalar İçin Bilgi
Hastalar aşağıdakiler hakkında bilgilendirilmelidir NSAID ile tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak devam eden terapi süreci. Hastalar ayrıca NSAID'i okumaya teşvik edilmelidir Verilen her reçete ile birlikte verilen İlaç Kılavuzu.
- Etodolac kapsülleri, diğer NSAIDS gibi ciddi neden olabilir MI veya inme gibi CV yan etkileri hastaneye yatışa neden olabilir ve ölüm bile. Uyarı belirtileri olmadan ciddi CV olayları meydana gelebilse de, hastalar göğüs ağrısı, kıtlık belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır nefes, zayıflık, konuşmanın bulanıklaşması ve ne zaman tıbbi tavsiye istemesi gerekir herhangi bir gösterge veya semptom gözlemlemek. Hastalar bu hastadan haberdar edilmelidir bu takibin önemi (bkz UYARILAR, Kardiyovasküler Etkiler ).
- Etodolac kapsülleri, diğer NSAID'ler gibi GI'ye neden olabilir rahatsızlık ve nadiren ülser ve kanama gibi ciddi GI yan etkileri hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Her ne kadar ciddi GI yolu ülserasyonlar ve kanama uyarı semptomları olmadan ortaya çıkabilir, hastalar olmalıdır ülserasyon ve kanamanın belirti ve semptomları için uyarıda bulunmalı ve sormalıdır dahil olmak üzere herhangi bir gösterge veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye için epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez. Hastalar olmalı bu takibin öneminden dolayı endişe duymaktadır (bkz UYARILAR, Gastrointestinal Etkileri - Ülserasyon Riski, Kanama, ve Perforasyon).
- Etodolac kapsülleri, diğer NSAID'ler gibi ciddi neden olabilir eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi cilt yan etkileri olabilir hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanır. Ciddi cilt reaksiyonları olabilir uyarı yapılmadan ortaya çıkarsa, hastalar belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalıdır deri döküntüsü ve kabarcıklar, ateş veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri kaşıntı ve herhangi bir gösterge gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir veya belirtiler. Hastalara ilacı derhal durdurmaları tavsiye edilmelidir her türlü döküntü geliştirir ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarıyla iletişime geçer.
- Hastalar derhal belirtilerini veya semptomlarını bildirmelidir doktorlarına açıklanamayan kilo alımı veya ödem.
- Hastalar uyarı işaretleri ve hepatotoksisite belirtileri (ör., mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Eğer bunlar meydana gelirse, hastalara tedaviyi durdurmaları ve derhal aramaları söylenmelidir tıbbi tedavi.
- Hastalar anafilaktoid belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir reaksiyon (ör., nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Eğer bunlar meydana gelirse, hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir (bkz UYARILAR).
- Geç gebelikte, üçüncü trimester, diğerinde olduğu gibi NSAID'lerden, etodolak kapsüllerden kaçınılmalıdır çünkü erken neden olabilirler duktus arteriozusun kapatılması.
Laboratuvar Testleri
Çünkü ciddi GI yolu ülserasyonları ve kanama olabilir uyarı semptomları olmadan ortaya çıkar, doktorlar belirti veya semptomları izlemelidir GI kanaması. NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, CBC ve bir kimya profili, belirtileri veya semptomları açısından periyodik olarak kontrol edildi anemi. Bu tür anemi belirtileri durumunda uygun önlemler alınmalıdır meydana gelir. Klinik belirti ve semptomlar karaciğer veya böbrek hastalığı ile tutarlıysa gelişir, sistemik belirtiler meydana gelir (ör., eozinofili, döküntü vb.) veya ise anormal karaciğer testleri devam eder veya kötüleşir, etodolak kapsüller kesilmelidir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Farelerde etodolakın kanserojen etkisi gözlenmemiştir veya 15 mg / kg / gün (sırasıyla 45 ila 89 mg / m²) oral doz alan sıçanlar veya sırasıyla 2 yıl veya 18 ay süreler için daha az. Etodolac değildi mutajenik in vitro yapılan testler S. typhimurium ve fare lenfoma hücrelerinin yanı sıra bir in vivo fare mikronükleus testi. Ancak, veriler dan in vitro insan periferik lenfosit testi, boşluk sayısı (kromatidde çıkıksız% 3.0 ila 5.3'lük lekesiz bölgeler) etodolak ile tedavi edilen kültürler arasında (50 ila 200 mcg / mL) negatif ile karşılaştırıldığında kontroller (% 2.0); ve arasında başka bir fark kaydedilmedi ilaçla tedavi edilen gruplar. Etodolac erkeklerde doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermedi 16 mg / kg (94 mg / m²) oral dozlara kadar dişi sıçanlar. Ancak, azaldı döllenmiş yumurtaların implantasyonu 8 mg / kg grubunda meydana geldi.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Teratoloji çalışmalarında izole olaylar uzuv gelişiminde değişiklikler bulundu ve polidaktili olarak dahil edildi sıçanlarda ve oligodaktik olarak oligodaktik, sendikal ve atsız falanjlar ve tavşanlarda metatarsalların sinostozu. Bunlar doz seviyelerinde gözlendi (2 ila 14 mg / kg / gün) insan klinik dozlarına yakın. Ancak, frekans ve başlangıç veya tekrarlanan çalışmalarda bu bulguların dozaj grubu dağılımı yapılmıştır net bir ilaç veya doz-yanıt ilişkisi kurmamak. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez. Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Etodolac hamilelikte kullanılmalıdır ancak potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Etodolac hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel faydalar fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. Çünkü steroidal olmayan antienflamatuar ilaçların fetal üzerindeki bilinen etkileri kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması), hamilelik sırasında kullanın (özellikle üçüncü üç aylık dönemde) kaçınılmalıdır.
Emek ve Teslimat
Bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi NSAID'lerle yapılan sıçan çalışmalarında artmış distosi insidansı olan prostaglandin sentezini inhibe eder doğum ve yavru sağkalımı azaldı. Etodolakın etkileri hamile kadınlarda doğum ve doğum bilinmemektedir.
Hemşirelik Anneler
Etodolakın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve potansiyeli nedeniyle emziren bebeklerde etodolactan ciddi advers reaksiyonlar, bir karar verilmelidir hemşireliği bırakıp bırakmamaya veya ilacı almayı bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir ilacın anneye önemini açıklar.
Pediatrik Kullanım
Aşağıdaki pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik 18 yaş belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Herhangi bir NSAID'de olduğu gibi, dikkatli olunmalıdır yaşlıların (65 yaş ve üstü) tedavisi ve dozun arttırılması (bkz UYARILAR).
Etodolak klinik çalışmalarında genel bir fark yoktur bu hastalar ve daha gençler arasında güvenlik veya etkinlik gözlenmiştir hastalar. Farmakokinetik çalışmalarda, yaşın etodolak üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı gösterilmiştir yarılanma ömrü veya protein bağlanması ve beklenen ilaçta herhangi bir değişiklik olmamıştır birikim. Bu nedenle, genellikle doz ayarlamasına gerek yoktur farmakokinetik temelinde yaşlılar (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Nüfuslar ).
Yaşlı hastalar daha duyarlı olabilir NSAID'lerin antiprostaglandin etkileri (gastrointestinal sistem ve böbrekler üzerinde) genç hastalardan daha (bkz UYARILAR). Özellikle yaşlılar veya zayıflamışlar NSAID tedavisi alan hastalar gastrointestinal ülseri tolere ediyor gibi görünmektedir veya diğer bireylerden daha az kanama ve çoğu spontan rapor ölümcül GI olayları bu popülasyondadır.
Etodolac öncelikle böbrek tarafından elimine edilir. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, bakım yapılmalıdır doz seçiminde alınmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir (bkz UYARILAR, Böbrek Etkileri ).
YAN ETKİLER
Etodolac veya diğer NSAID'leri alan hastalarda en fazla sık sık bildirilen advers deneyimler yaklaşık% 1 ila 10'unda meydana gelir hastalar:
Gastrointestinal deneyimler: karın ağrı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, brüt kanama / perforasyon, mide ekşimesi, bulantı, GI ülserleri (gastrik / duodenal), kusma.
Aşağıdakiler dahil diğer etkinlikler: anormal böbrek fonksiyonu, anemi, baş dönmesi, ödem, yüksek karaciğer enzimleri, baş ağrıları, artmış kanama zaman, kaşıntı, döküntü, kulak çınlaması.
Etodolac için advers reaksiyon bilgisi türetilmiştir etodolak kapsül ve tabletlerle tedavi edilen 2.629 artritik hastadan 4 ila 320 hafta süren çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalar ve dünya çapında pazarlama sonrası gözetim çalışmaları. Klinik çalışmalarda, en olumsuz reaksiyonlar hafif ve geçiciydi. Kontrollü olarak kesilme oranı advers olaylar nedeniyle klinik çalışmalar tedavi edilen hastalar için% 10'a kadar çıkmıştır etodolac ile.
Yeni hasta şikayetleri (insidans veya daha yüksek % 1'e eşit) aşağıda gövde sistemi tarafından listelenmiştir. Olaylar belirlendi tedavi edilen osteoartritli 465 hastayı içeren klinik çalışmalardan 300 ila 500 mg etodolac b.i.d. (yani., 600 ila 1000 mg / gün). İnsidans Daha Büyük Bu veya% 1'e eşit - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili
Bir bütün olarak vücut - Titreme ve ateş.
Sindirim sistemi - Dispepsi (% 10), karın ağrı * 5, ishal * 5, şişkinlik * 5, bulantı * 5, kabızlık, gastrit, melena, kusma.
Sinir sistemi - Asteni / halsizlik * 5, baş dönmesi * 5, depresyon, sinirlilik.
Cilt ve uzantıları - Kaşıntı, döküntü.
Özel duyular - Bulanık görme, kulak çınlaması.
Ürogenital sistem - Disüri, idrar sıklığı.
İlaçla ilgili hasta şikayetleri daha azdır % 3, ancak% 1'den fazlası işaretsizdir. 5 * Uyuşturucuya bağlı hasta şikayetleri meydana gelir etodolak ile tedavi edilen hastaların% 3 ila 9'unda. İnsidans% 1'den az - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili
(Advers reaksiyonlar sadece dünya çapında bildirilmiştir klinik çalışmalarda görülmeyen pazarlama sonrası deneyim daha nadir ve daha nadir kabul edilir italiktir)
Bir bütün olarak vücut - Alerjik reaksiyon, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil).
Kardiyovasküler sistem - Hipertansiyon, konjestif kalp yetmezliği, kızarma, çarpıntı, senkop, vaskülit (dahil nekrotizan ve alerjik).
Sindirim sistemi - Susuzluk, ağız kuruluğu, ülseratif stomatit, anoreksiya, erütasyon, yüksek karaciğer enzimleri, kolestatik hepatit, hepatit, kolestatik sarılık, duodenit, sarılık, karaciğer yetmezliği, karaciğer nekrozu, kanamalı veya kanamasız peptik ülser ve / veya delik, bağırsak ülseri, pankreatit.
Hemik ve lenfatik sistem - Ekimoz, anemi, trombositopeni, kanama süresi arttı agranülositoz, hemolitik anemi, lökopeni, nötropeni, pansitopeni.
Metabolik ve beslenme - Ödem, serum kreatinin artışı, önceden kontrol edilen hiperglisemi diyabetik hastalar.
Sinir sistemi - Uykusuzluk, uyku hali.
Solunum sistemi - Astım, pulmoner eozinofili ile sızma.
Cilt ve uzantıları - Anjiyoödem, terleme, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü purpura ile kutanöz vaskülit, Stevens-Johnson Sendrom, toksik epidermal nekroliz, hiperpigmentasyon, eritema multiforme.
Özel duyular - Fotofobi, geçici görsel rahatsızlıkları.
Ürogenital sistem - Yüksek BUN, böbrek başarısızlık, böbrek yetmezliği, böbrek papiller nekrozu.
İnsidans% 1'den az - Nedensel İlişki Bilinmeyen
(Koşullarda meydana gelen tıbbi olaylar etodolac ile nedensel ilişki belirsizdir. Bu reaksiyonlar şu şekilde listelenir doktorlar için uyarı bilgileri)
Bir bütün olarak vücut - Enfeksiyon, baş ağrısı.
Kardiyovasküler sistem - Aritmiler, miyokardiyal enfarktüs, serebrovasküler olay.
Sindirim sistemi - Özofajit ile veya onsuz darlık veya kardiyospazm, kolit.
Metabolik ve beslenme - Ağırlık değişikliği.
Sinir sistemi - Parestezi, karışıklık.
Solunum sistemi - Bronşit, dispne, farenjit, rinit, sinüzit.
Cilt ve uzantıları - Alopesi, makülopapüler döküntü, ışığa duyarlılık, cilt soyma.
Özel duyular - Konjonktivit, sağırlık, tat sapkınlık.
Ürogenital sistem - Sistit, hematüri, lösore, renal kalkülüs, interstisyel nefrit, uterus kanaması düzensizlikler.
NSAID'lerle Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar
Bir bütün olarak beden - Sepsis, ölüm.
Kardiyovasküler sistem - Taşikardi.
Sindirim sistemi - Gastrik ülserler, gastrit, gastrointestinal kanama, glossit, hemmatemez.
Hemik ve lenfatik sistem - Lenfadenopati.
Sinir sistemi - Anksiyete, rüya anormallikleri, konvülsiyonlar, koma, halüsinasyonlar, menenjit, titreme, vertigo.
Solunum sistemi - Solunum depresyonu, zatürre.
Ürogenital sistem - Oligüri / poliüri, proteinüri.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
İlaç Etkileşimleri ACE inhibitörleri
Raporlar, NSAID'lerin ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisi. Bu etkileşim verilmelidir ACE inhibitörleri ile birlikte NSAID alan hastalarda dikkate alınması (bkz UYARILAR).
Antasitler
Antasitlerin birlikte uygulanması yoktur etodolak emilim derecesi üzerinde belirgin etki. Bununla birlikte, antasitler yapabilir ulaşılan pik konsantrasyonu% 15 ila% 20 oranında azaltın, ancak tespit edilemez zirve zamanı üzerindeki etkisi.
Aspirin
Etodolak aspirin ile uygulandığında proteini serbest etodolak klerensi değişmese de bağlanma azalır. bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir; ancak diğerlerinde olduğu gibi NSAID'ler, etodolak ve aspirinin birlikte uygulanması genellikle değildir artan yan etki potansiyeli nedeniyle önerilir.
Siklosporin, Digoksin, Metotreksat
Etodolac, diğer NSAID'ler gibi, böbrek üzerindeki etkiler yoluyla prostaglandinler, bu ilaçların ortadan kaldırılmasında değişikliklere neden olabilir siklosporin, digoksin, metotreksat serum düzeylerinde artış ve artış toksisite. Siklosporin ile ilişkili nefrotoksisite de arttırılabilir. Etodolac veya başka bir NSAID verilen bu ilaçları alan hastalar ve özellikle böbrek fonksiyonlarında değişiklik olan hastalar gözlenmelidir bu ilaçların spesifik toksisitelerinin gelişimi. NSAID'ler olmuştur tavşan böbreğinde metotreksat birikimini rekabetçi bir şekilde inhibe ettiği bildirilmiştir dilimler. Bu, metotreksatın toksisitesini artırabileceklerini gösterebilir. NSAID'ler birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır metotreksat.
Diüretikler
Etodolac'ın ne zaman belirgin bir farmakokinetik etkileşimi yoktur furosemid veya hidroklorotiyazid ile uygulanır. Bununla birlikte, klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözlemler etodolac'ın yapabileceğini göstermiştir bazı hastalarda furosemid ve tiazidlerin natriüretik etkisini azaltmak. Bu yanıt, renal prostaglandinin inhibisyonuna bağlanmıştır sentez. NSAID'lerle birlikte tedavi sırasında hasta olmalıdır böbrek yetmezliği şarkıları için yakından gözlemlenmiştir (bkz UYARILAR, Renal Etkileri ) ve ayrıca diüretik etkinliği sağlamak için.
Glyburide
Etodolac'ın ne zaman belirgin bir farmakokinetik etkileşimi yoktur gliburid ile uygulanır.
Lityum
NSAID'ler plazma lityum seviyelerinde bir artış üretmiştir ve renal lityum klerensinde azalma. Ortalama minimum lityum konsantrasyon% 15 arttı ve böbrek klerensi yaklaşık olarak azaldı % 20. Bu etkiler renal prostaglandinin inhibisyonuna bağlanmıştır NSAID ile sentez. Böylece, NSAID'ler ve lityum uygulandığında aynı anda, denekler lityum belirtileri açısından dikkatle gözlenmelidir toksisite.
Fenilbutazon
Fenilbutazon serbestte artışa (yaklaşık% 80) neden olur etodolak fraksiyonu. Rağmen in vivo olup olmadığını görmek için çalışmalar yapılmamıştır etodolac klerensi filbutazonun birlikte uygulanmasıyla değiştirilir, değişmez birlikte uygulanmaları önerilir.
Fenitoin
Etodolac'ın ne zaman belirgin bir farmakokinetik etkileşimi yoktur fenitoin ile uygulanır.
Warfarin
Varfarin ve NSAID'lerin GI kanaması üzerindeki etkileri sinerjik, böylece her iki ilacın kullanıcıları birlikte ciddi GI riski taşırlar sadece her iki ilacın kullanıcılarından daha yüksek kanama. Kısa süreli farmakokinetik çalışmalar, warfarin ve etodolac, warfarinin protein bağlanmasının azalmasına neden olur, ancak hayırdı serbest warfarinin temizlenmesinde değişiklik. Önemli bir fark yoktu tek başına uygulanan warfarin ve warfarin'in farmakodinamik etkisinde protrombin zamanı ile ölçüldüğü gibi etodolak ile. Böylece, eşzamanlı tedavi warfarin ve etodolac, her iki ilacın doz ayarlamasını gerektirmemelidir. Bununla birlikte, birkaç spontan olduğu için dikkatli olunmalıdır kanamalı veya kanamasız uzun süreli protrombin zamanlarının raporları eşlik eden warfarin tedavisi alan etodolak ile tedavi edilen hastalar.
İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri
Etodolac alan hastaların idrarı a verebilir varlığı nedeniyle idrar bilirubin (urobilin) için yanlış pozitif reaksiyon etodolakın fenolik metabolitleri. Teşhis dip çubuğu metodolojisi, alışkın idrarda keton cisimlerini tespit etmek, bazılarında yanlış pozitif bulgulara neden olmuştur etodolak ile tedavi edilen hastalar. Genel olarak, bu fenomen ilişkilendirilmemiştir klinik olarak önemli diğer olaylarla. Doz ilişkisi olmamıştır gözlemlenen.
Etodolac tedavisi küçük bir azalma ile ilişkilidir serum ürik asit seviyeleri. Klinik çalışmalarda ortalama 1 ila 2 mg / dL düşüşler olmuştur sonra etodolak (600 mg ila 1000 mg / gün) alan artritli hastalarda gözlenir 4 haftalık tedavi. Bu seviyeler daha sonra 1 yıla kadar sabit kaldı terapi.
Geç gebelikte, üçüncü trimester, diğerinde olduğu gibi NSAID'lerden, etodolak kapsüllerden kaçınılmalıdır çünkü erken neden olabilirler duktus arteriozusun kapatılması (bkz ÖNLEMLER, Gebelik, Nonteratojenik Etkileri).
ÖNLEMLER
Etodolac veya diğer NSAID'leri alan hastalarda en fazla sık sık bildirilen advers deneyimler yaklaşık% 1 ila 10'unda meydana gelir hastalar:
Gastrointestinal deneyimler: karın ağrı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, brüt kanama / perforasyon, mide ekşimesi, bulantı, GI ülserleri (gastrik / duodenal), kusma.
Aşağıdakiler dahil diğer etkinlikler: anormal böbrek fonksiyonu, anemi, baş dönmesi, ödem, yüksek karaciğer enzimleri, baş ağrıları, artmış kanama zaman, kaşıntı, döküntü, kulak çınlaması.
Etodolac için advers reaksiyon bilgisi türetilmiştir etodolak kapsül ve tabletlerle tedavi edilen 2.629 artritik hastadan 4 ila 320 hafta süren çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalar ve dünya çapında pazarlama sonrası gözetim çalışmaları. Klinik çalışmalarda, en olumsuz reaksiyonlar hafif ve geçiciydi. Kontrollü olarak kesilme oranı advers olaylar nedeniyle klinik çalışmalar tedavi edilen hastalar için% 10'a kadar çıkmıştır etodolac ile.
Yeni hasta şikayetleri (insidans veya daha yüksek % 1'e eşit) aşağıda gövde sistemi tarafından listelenmiştir. Olaylar belirlendi tedavi edilen osteoartritli 465 hastayı içeren klinik çalışmalardan 300 ila 500 mg etodolac b.i.d. (yani., 600 ila 1000 mg / gün). İnsidans Daha Büyük Bu veya% 1'e eşit - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili
Bir bütün olarak vücut - Titreme ve ateş.
Sindirim sistemi - Dispepsi (% 10), karın ağrı * 5, ishal * 5, şişkinlik * 5, bulantı * 5, kabızlık, gastrit, melena, kusma.
Sinir sistemi - Asteni / halsizlik * 5, baş dönmesi * 5, depresyon, sinirlilik.
Cilt ve uzantıları - Kaşıntı, döküntü.
Özel duyular - Bulanık görme, kulak çınlaması.
Ürogenital sistem - Disüri, idrar sıklığı.
İlaçla ilgili hasta şikayetleri daha azdır % 3, ancak% 1'den fazlası işaretsizdir. 5 * Uyuşturucuya bağlı hasta şikayetleri meydana gelir etodolak ile tedavi edilen hastaların% 3 ila 9'unda. İnsidans% 1'den az - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili
(Advers reaksiyonlar sadece dünya çapında bildirilmiştir klinik çalışmalarda görülmeyen pazarlama sonrası deneyim daha nadir ve daha nadir kabul edilir italiktir)
Bir bütün olarak vücut - Alerjik reaksiyon, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil).
Kardiyovasküler sistem - Hipertansiyon, konjestif kalp yetmezliği, kızarma, çarpıntı, senkop, vaskülit (dahil nekrotizan ve alerjik).
Sindirim sistemi - Susuzluk, ağız kuruluğu, ülseratif stomatit, anoreksiya, erütasyon, yüksek karaciğer enzimleri, kolestatik hepatit, hepatit, kolestatik sarılık, duodenit, sarılık, karaciğer yetmezliği, karaciğer nekrozu, kanamalı veya kanamasız peptik ülser ve / veya delik, bağırsak ülseri, pankreatit.
Hemik ve lenfatik sistem - Ekimoz, anemi, trombositopeni, kanama süresi arttı agranülositoz, hemolitik anemi, lökopeni, nötropeni, pansitopeni.
Metabolik ve beslenme - Ödem, serum kreatinin artışı, önceden kontrol edilen hiperglisemi diyabetik hastalar.
Sinir sistemi - Uykusuzluk, uyku hali.
Solunum sistemi - Astım, pulmoner eozinofili ile sızma.
Cilt ve uzantıları - Anjiyoödem, terleme, ürtiker, vezikülobüllöz döküntü purpura ile kutanöz vaskülit, Stevens-Johnson Sendrom, toksik epidermal nekroliz, hiperpigmentasyon, eritema multiforme.
Özel duyular - Fotofobi, geçici görsel rahatsızlıkları.
Ürogenital sistem - Yüksek BUN, böbrek başarısızlık, böbrek yetmezliği, böbrek papiller nekrozu.
İnsidans% 1'den az - Nedensel İlişki Bilinmeyen
(Koşullarda meydana gelen tıbbi olaylar etodolac ile nedensel ilişki belirsizdir. Bu reaksiyonlar şu şekilde listelenir doktorlar için uyarı bilgileri)
Bir bütün olarak vücut - Enfeksiyon, baş ağrısı.
Kardiyovasküler sistem - Aritmiler, miyokardiyal enfarktüs, serebrovasküler olay.
Sindirim sistemi - Özofajit ile veya onsuz darlık veya kardiyospazm, kolit.
Metabolik ve beslenme - Ağırlık değişikliği.
Sinir sistemi - Parestezi, karışıklık.
Solunum sistemi - Bronşit, dispne, farenjit, rinit, sinüzit.
Cilt ve uzantıları - Alopesi, makülopapüler döküntü, ışığa duyarlılık, cilt soyma.
Özel duyular - Konjonktivit, sağırlık, tat sapkınlık.
Ürogenital sistem - Sistit, hematüri, lösore, renal kalkülüs, interstisyel nefrit, uterus kanaması düzensizlikler.
NSAID'lerle Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar
Bir bütün olarak beden - Sepsis, ölüm.
Kardiyovasküler sistem - Taşikardi.
Sindirim sistemi - Gastrik ülserler, gastrit, gastrointestinal kanama, glossit, hemmatemez.
Hemik ve lenfatik sistem - Lenfadenopati.
Sinir sistemi - Anksiyete, rüya anormallikleri, konvülsiyonlar, koma, halüsinasyonlar, menenjit, titreme, vertigo.
Solunum sistemi - Solunum depresyonu, zatürre.
Ürogenital sistem - Oligüri / poliüri, proteinüri.
Akut NSAID doz aşımını takiben semptomlar genellikle görülür uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlüdür. Gastrointestinal kanama olabilir meydana gelir ve koma masif ibuprofen veya mefenamik asit sonrasında meydana gelir aşırı doz. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği ve solunum depresyonu olabilir meydana gelir ancak nadirdir. Terapötik ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir NSAID'lerin yutulması ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.
Hastalar semptomatik ve destekleyici olarak yönetilmelidir aşırı dozda NSAID sonrası bakım. Spesifik bir antidot yoktur. Emesis ve / veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100, çocuklarda 1 ila 2 g / kg) ve / veya yutma sonrası 4 saat içinde görülen hastalarda ozmotik katartik belirtilebilir semptomlarla veya büyük bir aşırı dozun ardından (normal dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalinizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon etodolac'ın yüksek protein bağlanması nedeniyle muhtemelen yararlı olmayacaktır.
Etodolac steroidal olmayan bir antienflamatuar ilaçtır Antienflamatuar, analjezik ve antipiretik aktiviteler sergileyen (NSAID) hayvan modellerinde. Diğer NSAID'lerinki gibi etodolacın etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak prostaglandin sentetaz ile ilişkili olabilir inhibisyon.
Etodolac, [-] R- ve [+] S-etodolakın rasemik bir karışımıdır. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, hayvanlarda [+] S-formunun olduğu gösterilmiştir biyolojik olarak aktif. Her iki enantiyomer stabildir ve [-] R ila [+] S yoktur dönüşüm in vivo.
Emilim
Etodolacın etodolactan sistemik biyoyararlanımı kapsüller çözeltiye göre% 100 ve belirlendiği gibi en az% 80'dir kütle dengesi çalışmaları. Etodolac iyi emilir ve göreceli bir biyoyararlanım gösterir 200 mg kapsül bir etodolac çözeltisi ile karşılaştırıldığında% 100'dür. Dayalı kütle dengesi çalışmalarında, etodolakın her ikisinden de sistemik mevcudiyeti tablet veya kapsül formülasyonu en az% 80'dir. Etodolac önemli değildir oral uygulamayı takiben ilk geçiş metabolizması. Ortalama (± 1 SD) pik plazma konsantrasyonlar (Cmax) yaklaşık 14 ± 4 ila 37 ± 9 mcg / mL arasında değişir 200 ila 600 mg tek doz ve 80 ± 30 dakika içinde ulaşılır (özet için Tablo 1'e bakın farmakokinetik parametrelerin). Bölgeye göre doz orantılılığı plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altında doğrusal dozlar takip edilir 12 saatte bir 600 mg. Tepe konsantrasyonları her iki toplam için dozla orantılıdır ve her 12 saatte bir 400 mg'a kadar dozları takiben serbest etodolac, ancak a 600 mg doz, tepe noktası daha düşük bazda tahmin edilenden yaklaşık% 20 daha yüksektir dozları. Etodolak emilim derecesi, etodolak olduğunda etkilenmez yemekten sonra uygulanır. Bununla birlikte, gıda alımı pik konsantrasyonu azaltır yaklaşık yarıya ulaşılır ve konsantrasyona ulaşma süresini arttırır 1.4 ila 3.8 saat arasında.
Tablo 1: Ortalama (% CV) Farmakokinetik Parametreleri
Normal Sağlıklı Yetişkinlerde Etodolac ve Çeşitli Özel Popülasyonlar
PK Parametreleri | Normal Sağlıklı Yetişkinler (18 ila 65) * 3 (n = 179) |
Sağlıklı Erkekler (18 ila 65) (n = 176) |
Sağlıklı Kadınlar (27 ila 65) (n = 3) |
Yaşlılar (> 65) (70 ila 84) |
Hemodiyaliz (24 ila 65) (n = 9) |
Böbrek Bozukluğu (46 ila 73) (n = 10) |
Karaciğer yetmezliği (34 ila 60) (n = 9) |
|
Diyaliz Açık | Diyaliz Kapalı | |||||||
T maks, h | 1.4 (% 61) † 2 | 1.4 (% 60) | 1.7 (% 60) | 1.2 (% 43) | 1.7 (% 88) | 0.9 (% 67) | 2.1 (% 46) | 1.1 (% 15) |
Oral Açıklık, mL / s / kg (CL / F) | 49,1 (% 33) | 49,4 (% 33) | 35,7 (% 28) | 45,7 (% 27) | NA4 | NA4 | 58,3 (% 19) | 42.0 (% 43) |
Görünen Dağıtım Hacmi mL / kg (Dd / F) | 393 (% 29) | 394 (% 29) | 300 (% 8) | 414 (% 38) | NA4 | NA4 | NA4 | NA4 |
T erminal Half-Life, h | 6.4 (% 22) | 6.4 (% 22) | 7.9 (% 35) | 6.5 (% 24) | 5.1 (% 22) | 7.5 (% 34) | NA4 | 5.7 (% 24) |
Dağıtım
Görünen ortalama dağılım hacmi (Vd / F) etodolac yaklaşık 390 mL / kg'dır. Etodolac plazmaya% 99'dan fazla bağlanır proteinler, öncelikle albümin. Serbest fraksiyon% 1'den azdır ve bağımsızdır incelenen doz aralığı boyunca etodolac toplam konsantrasyonunun. Bilinmiyor etodolakın anne sütüne geçip geçmediği; ancak, buna dayanarak fiziksel-kimyasal özellikler, anne sütüne atılım yapılması beklenmektedir. Verileri in vitro bildirilen terapötik dozlarda pik serum konsantrasyonları kullanılarak yapılan çalışmalar insanlarda, etodolak içermeyen fraksiyonun önemli ölçüde değişmediğini gösterin asetaminofen, ibuprofen, indometasin, naproksen, piroksikam, klorpropamid, glipizid, gliburid, fenitoin ve probenesid.
Metabolizma
Etodolac karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. metabolizmasında spesifik bir sitokrom P450 sisteminin rolü varsa etodolac bilinmiyor. İnsanda birkaç etodolak metaboliti tanımlanmıştır plazma ve idrar. Diğer metabolitler tanımlanmaya devam etmektedir. Metabolitler içerir 6-, 7- ve 8- hidroksillenmiş-etodolak ve etodolak glukuronid. Bir bekardan sonra 14C-etodolac dozu, hidroksillenmiş metabolitler% 10'dan daha azını oluşturmuştur serumdaki toplam ilaç. Kronik dozlamada, hidroksillenmişetodolak metaboliti yapar böbrek fonksiyonu normal olan hastaların plazmasında birikmez. Kapsamı böbrek hastalarında hidroksillenmiş etodolak metabolitlerinin birikmesi disfonksiyon araştırılmamıştır. Hidroksillenmiş etodolak metabolitleri geçer daha fazla glukuronidasyon, ardından böbrek atılımı ve kısmi eliminasyon dışkı.
Boşaltım
Oral dozlamadan sonra etodolakın ortalama oral klerensi 49 (± 16) mL / s / kg'dır. Bir etodolak dozunun yaklaşık% 1'i atılır dozun% 72'si ana ilaç olarak idrarla atıldığında idrarda değişmedi artı metabolit:
- etodolac, değişmemiş% 1
- etodolak glukuronid% 13
- hidroksillenmiş metabolitler (6-, 7- ve 8-OH)% 5
- hidroksillenmiş metabolit glukuronidler% 20
- tanımlanamayan metabolitler% 33
Böbrek eliminasyonu önemli bir yol olmasına rağmen etodolak metabolitleri için atılım, hafif hastalarda doz ayarlaması yoktur orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğuna genellikle ihtiyaç vardır. Terminal yarılanma ömrü (t ½) etodolak 6.4 saattir (% 22 CV). Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya hemodiyalize tabi tutulduğunda, doz ayarlaması genellikle gerekli değildir.
Dışkı atılımı dozun% 16'sını oluşturmuştur.