Listril

Hipertansiyon

Listril, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için düşük kan basıncına göre endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Listril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Listril, diüretiklere ve dijitallere yeterince yanıt vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için listril endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde başlangıç tedavisi: Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Dozu kan basıncı yanıtına göre ayarlayın. Normal dozaj aralığı, tek bir günlük dozda günde 20 ila 40 mg'dır. 80 mg'a kadar dozlar kullanılmıştır, ancak daha büyük bir etki yaratmadığı görülmektedir.

Yetişkinlerde Diüretiklerle Kullanın

Kan basıncı sadece Listril ile kontrol edilmezse, düşük bir diüretik dozu eklenebilir (örn., hidroklorotiyazid 12.5 mg).

Diüretik alan hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır.

Hipertansiyonu Olan 6 Yaş ve Üstü Pediatrik Hastalar

Glomerüler filtrasyon hızı> 30 mL / dak / 1.73 m olan pediyatrik hastalar için²önerilen başlangıç dozu günde bir kez 0.07 mg / kg'dır (toplam 5 mg'a kadar). Dozaj, günde bir kez maksimum 0.61 mg / kg'a (40 mg'a kadar) kadar kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda 0.61 mg / kg'ın üzerindeki (veya 40 mg'ın üzerindeki) dozlar araştırılmamıştır.

Listril, <6 yaş arasındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda önerilmez².

Kalp yetmezliği

Diüretikler ve (genellikle) ek tedavi olarak digitalis ile kullanıldığında Listril için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hiponatremi (serum sodyum <130 mEq / L) olan bu hastalarda önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır. Tolere edildiği gibi günde bir kez maksimum 40 mg'a yükselin.

Hipotansiyona katkıda bulunabilecek hipovolemiyi en aza indirmeye yardımcı olmak için diüretik dozun ayarlanması gerekebilir. Listril'in başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun ortaya çıkması, hipotansiyonun etkili bir şekilde yönetilmesini takiben ilaçla daha sonra dikkatli doz titrasyonunu engellemez.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Akut miyokard enfarktüsü semptomlarının başlamasından sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastalarda, Listril'e oral olarak 5 mg, ardından 24 saat sonra 5 mg, 48 saat sonra 10 mg ve daha sonra günde bir kez 10 mg verin. Dozlama en az 6 hafta devam etmelidir.

İnfarkttan sonraki ilk 3 gün boyunca sistolik kan basıncı (100-120 mmHg) düşük olan hastalarda 2.5 mg ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı ≤100 mmHg) 2.5 veya 5 mg'lık dozları düşünün. Uzun süreli hipotansiyon oluşursa (sistolik kan basıncı 1 saatten fazla <90 mmHg) Listril'i bırakın.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz

Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Listril doz ayarlaması gerekmez. Kreatinin klerensi 10-30 mL / dak olan hastalarda, başlangıç Listril dozunu normal önerilen dozun yarısına (yani., hipertansiyon, 5 mg; kalp yetmezliği veya akut MI, 2.5 mg). Hemodiyaliz veya kreatinin klerensi <10 mL / dak olan hastalar için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır.

Süspansiyonun Hazırlanması

1.0 mg / mL'de 200 mL süspansiyon yapmak için, on adet 20 mg'lık Listril içeren bir polietilen tereftalat (PET) şişesine 10 mL Arıtılmış Su USP ekleyin ve en az bir dakika çalkalayın.

PET şişedeki konsantreye 30 mL Sodyum Sitrat ve Sitrik Asit Oral Çözeltisi veya Cytra-2 seyreltici ve 160 mL Ora-Sweet SF ™ ekleyin ve malzemeleri dağıtmak için birkaç saniye hafifçe sallayın. Süspansiyon 25 ° C (77 ° F) veya altında saklanmalıdır ve dört haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce süspansiyonu sallayın.

Listril, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.

Diyabetli hastalarda aliskireni Listril ile birlikte uygulamayın. Listril, bir neprilizin inhibitörü ile kombinasyon halinde kontrendikedir (örn., sakubitril). Neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a geçtikten sonraki 36 saat içinde Listril'i uygulamayın.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Listril'i mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve Boyun Anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödemleri, tedavi sırasında herhangi bir zamanda Listril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Listril derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörü (örn., temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi anjiyoödem riski altında olabilir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve neprilizin inhibitörü tedavisi alan hastalar anjiyoödem riski altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta, hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Listril ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.Renal arter darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) özellikle Listril'de akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Listril'de böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Listril, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.

Bu hastalarda Listril'i tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftası boyunca ve Listril ve / veya diüretik dozu arttığında bu hastaları takip edin. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Listril'i kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında, Listril telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Listril alan hastalarda serum potasyumunu periyodik olarak izleyin. Reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Lisinopril, erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda erkek ve dişi farelere 92 hafta boyunca uygulandığında tümörjenik bir etki kanıtı yoktu. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin sırasıyla 10 katı ve 7 katıdır.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.

300 mg / kg / gün lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki görülmemiştir (vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin 33 katı).

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Listril'i mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.

Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlara uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ortaya koyar. Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe Listril'i bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Listril'e maruz kalma.

Hemşirelik Anneler

Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Bu ilacın anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. İnsan sütünde birçok ilaç salgılandığından ve ACE inhibitörlerinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakın veya Listril'i bırakın.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda Listril'in antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

Listril'in güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir².

Utero'da Tarihçesi Olan Yenidoğanlar Listril'e Maruz Kalma

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin.

Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Listril ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) Listril'in klinik çalışmasında 4.413 (% 47) 65 yaş ve üzerindeyken, 1.656 (% 18) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle Listril tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Listril dahil ACE inhibitörleri, siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az olan kan basıncı üzerinde bir etkiye sahiptir.

Böbrek Bozukluğu

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤30 mL / dak olan hastalarda Listril'in doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Listril doz ayarlaması gerekmez.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

Listril vs plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Listril'de plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 5.7 vs% 1.9), baş dönmesi (% 5.4 vs% 1.9), öksürük (% 3.5 vs% 1.0).

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca Listril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'si.

Listril vs plasebo ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (Listril üzerinde plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonların geri çekilmesi düşük ve yüksek doz gruplarında benzerdi. Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:

Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması

Akut Miyokard Enfarktüsü

Listril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, Listril almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 1.1) insidansına sahipti.

Kontrollü klinik çalışmalarda Listril ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1'inde veya daha yükseklerinde meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.

Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.

Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.

Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.

Metabolik: Gut

Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens. Johnson sendromu ve kaşıntı.

Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozuklukları.

Ürogenital: İktidarsızlık

Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L), hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan Listril ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde meydana geldi.

Kreatinin, Kan Üre Azot

Sadece Listril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.

Listril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve 6 haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. veya başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması).

Hemoglobin ve Hematokrit

Hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokritte (ortalama% 1.3) küçük düşüşler, Listril ile tedavi edilen hastalarda sık sık meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.

Karaciğer Enzimleri Nadiren, karaciğer enzimleri ve / veya serum bilirubin yükselmeleri meydana gelmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları

Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar

Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından, sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Listril'in hipertansiyonu olan hastalara uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan sırtüstü ve ayakta duran kan basıncının yaklaşık olarak aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon genellikle ortaya çıkmasına rağmen gözlenmez ve hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda beklenmelidir. Tiazidetip diüretikleri ile birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürücü etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan çoğu hastada, bireysel bir Listril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra antihipertansif aktivitenin başlangıcı görülmüştür ve kan basıncının 6 saat kadar pik azalması sağlanmıştır. Önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra bir antihipertansif etki gözlenmesine rağmen, etki daha tutarlıydı ve 20 mg veya daha yüksek dozlarla yapılan bazı çalışmalarda ortalama etki, daha düşük dozlardan çok daha yüksekti. Bununla birlikte, incelenen tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra, dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Listril'in antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Listril'in aniden kesilmesi, ön tedavi seviyelerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Yetişkin Hastalar

Listril'in oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardı. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık yüzde 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (yüzde 6-60) vardır. Lisinopril emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar ortalama olarak, daha genç hastalara göre daha yüksek kan seviyelerine ve plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki alana sahiptir. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir² 0.1 ila 0.2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.