Listata

Haplar : sedef efektli mavi film kabuğu, bir tarafında pirinç ve bir sembol ile kaplanmış oval, çift cam "F" - başka bir. Kesitte beyaz veya neredeyse beyaz bir çekirdek bulunur.

BMI'si en az 30 kg / m olan obez hastaların uzun süreli tedavisi² veya BMI'da en az 28 kg / m aşırı vücut ağırlığına sahip hastalar², t.h. orta derecede hipokalorili diyetle birlikte obez risk faktörlerine sahip olmak;

aşırı kilolu veya obeziteli tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevi) ve / veya orta derecede hipokalori diyeti ile kombinasyon halinde.

İçeride, içme suyu.

BMI'li obez hastaların tedavisi en az 30 kg / m² veya BMI'da en az 28 kg / m aşırı vücut ağırlığına sahip hastalar², t.h. orta derecede hipokalorili diyetle birlikte obez risk faktörlerine sahip olmak: yetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar için - önerilen Listat dozu - 1 tablo. (120 mg) her temel öğünle (yemek sırasında veya yemeklerden sonra en geç 1 saat içinde).

Aşırı kilolu veya obeziteli tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevi) ve / veya orta derecede hipokalori diyeti ile kombinasyon halinde: yetişkinler - önerilen Listat dozu - 1 tablo. (120 mg) her temel öğünle (yemek sırasında veya yemeklerden sonra en geç 1 saat içinde).

Yemek atlanırsa veya yiyecek yağ içermiyorsa, Listat ilacını almak da atlanabilir.

Listat'ın ilacı, kalorinin% 30'undan fazlasını yağ formunda içermeyen dengeli, orta derecede hipokalorili bir diyetle birlikte alınmalıdır. Günlük yağ, karbonhidrat ve protein tüketimi 3 ana öğün arasında dağıtılmalıdır.

Listat dozunda önerilen (günde 3 kez 120 mg) bir artış terapötik etkisini arttırmaz.

Özel hasta grupları

Listat ilacının karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlı hastalarda ve 12 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

orlistata veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;

kronik malabsorpsiyon sendromu;

gebelik;

emzirme dönemi;

12 yaşın altındaki çocuklar.

Hayvanlarda üreme toksisitesi çalışmalarında, orlistatın teratojenik ve embriyotoksik etkisi gözlenmemiştir. Hayvanlarda teratojenik etkilerin yokluğunda, insanlarda benzer bir etki beklenmez. Hamilelik sırasında orlistat kullanımına dair klinik bir kanıt olmadığından, Listat'ın hamile kadınlarda kullanımı kontrendikedir.

Anne sütü ile bir orlistatın tahsisi hakkında veri bulunmaması nedeniyle, emzirme sırasında Listat kullanımı kontrendikedir.

Klinik araştırma verileri

İlacın yan etkileri, organ sistemlerinin her birine göre sistematik hale getirilir, oluşum sıklığına bağlı olarak, aşağıdaki sınıflandırmayı kullanarak: çok sık - 1/10'dan fazla; genellikle - 1/100'den fazla, 1/10'dan az; seyrek olarak - 1/1000'den fazla, 1/100'den az; nadiren - 1/10000'den fazla, 1/1000000000'den az;.

Orlistat kullanıldığında yan reaksiyonlar esas olarak gastrointestinal sistemden ortaya çıktı ve orlistatın farmakolojik etkisinden kaynaklandı, bu da gıda yağlarının emilimini önledi. Çok sık, rektumdan yağlı akıntı, bazı ayrılabilir, zorunlu dışkılama çağrıları ile gaz salınımı, stetatore, artan dışkılama, sıvı dışkı, meteorizm, karın ağrısı veya rahatsızlığı gibi fenomenler kaydedildi. Gıdalardaki yağ içeriğinin artmasıyla sıklıkları artar. Hastalar LCD tarafından yan reaksiyon olasılığı hakkında bilgilendirilmeli ve özellikle içinde bulunan yağ miktarı ile ilgili olarak diyet gözlemleyerek bunların nasıl ortadan kaldırılacağı konusunda eğitilmelidir. Az yağlı bir diyetin kullanılması, LCD'nin yan etki olasılığını azaltır ve böylece hastaların yağ alımını kontrol etmesine ve düzenlemesine yardımcı olur. Kural olarak, bu yan reaksiyonlar zayıf bir şekilde ifade edilir ve geçicidir. Tedavinin erken aşamalarında (ilk 3 ayda) ortaya çıkarlar ve çoğu hastada bu tür reaksiyonların birden fazla atağı yoktu.

LCD'nin yanından: sık sık - “yumuşak” sandalye, rektumdaki ağrı veya rahatsızlık, fekal inkontinans, şişkinlik, diş hasarı, diş eti hasarı.

Diğer istenmeyen reaksiyonlar: çok sık - baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonları, grip; sıklıkla - alt solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, dismenore, anksiyete, halsizlik.

Tip 2 diyabetli hastalarda, istenmeyen fenomenlerin doğası ve sıklığı, aşırı kilo ve obezite diyabetsiz bireylerle karşılaştırılabilirdi. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda sadece ek yan etkiler, plaseboya kıyasla% 2'den fazla sıklıkta ve en az% 1'lik bir olayla meydana gelen hipoglisemik durumlardı (karbon değişiminin iyileştirilmesi sonucunda ortaya çıkabilirdi) ve sık sık - şişkinlik.

4 yıllık bir klinik çalışmada, genel güvenlik profili 1 ve 2 yıllık çalışmalarda elde edilenden farklı değildi. Aynı zamanda, gastrointestinal sistemden istenmeyen fenomenlerin toplam sıklığı, ilacı almanın 4 yıllık bir süresi boyunca yıllık olarak azalmıştır.

Pazar sonrası gözetim

Ana klinik belirtileri deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, anjiyonörotik şişme, bronkospazm ve anafilaksi olan nadir alerjik reaksiyon vakaları açıklanmaktadır.

Çok nadir boğa döküntüsü vakaları, transaminazların ve SchF'lerin artmış aktivitesi ve muhtemelen ciddi olan hepatit gelişimi vakaları açıklanmaktadır (orlistat veya patofizyolojik gelişim mekanizmalarının alınması ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır).

Dolaylı antikoagülanlarla bir orlistatın eşzamanlı kullanımı ile, protrombinde azalma, MHO değerlerinde bir artış ve antikoagülanlarla dengesiz tedavi kaydedildi, bu da hemostatik parametrelerde bir değişikliğe yol açtı.

Rektal kanama, divertikülit, pankreatit, koleliaz ve oksalat nefropati vakaları bildirilmiştir (meydana gelme sıklığı bilinmemektedir).

Orlistat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı alımı ile nöbet gelişimi vakaları gözlenmiştir (bkz. "Etkileşim").

Normal vücut ağırlığı olan ve obez hastalarda, 15 gün boyunca günde 3 kez 800 mg'lık bir kerelik dozlar veya 400 mg'lık orlistatın birden fazla alınması, önemli istenmeyen olayların ortaya çıkmasına eşlik etmedi. Buna ek olarak, obez hastalar 6 ay boyunca günde 3 kez 240 mg orlistat kullanma deneyimine sahiptir, bu da istenmeyen olayların sıklığında güvenilir bir artışa eşlik etmez.

Orlistatın aşırı dozda olması durumunda, istenmeyen fenomenlerin veya istenmeyen fenomenlerin olmaması, orlistatı terapötik dozlarda alırken gözlenenlerden farklı değildi.

Belirgin bir aşırı dozda orlistat durumunda, hastayı 24 saat boyunca gözlemlemeniz önerilir. İnsanlarda ve hayvanlarda yapılan çalışmalara göre, bir orlistin lipazo-mühürleyici özellikleri ile ilişkili olabilecek herhangi bir sistemik etki hızla geri dönüşümlü olmalıdır.

Orlist, uzun süreli etkiye sahip güçlü, spesifik ve geri dönüşümlü bir gastrointestinal lipaz inhibitörüdür. Terapötik etkisi mide ve ince bağırsağın aydınlanmasında gerçekleştirilir ve mide ve pankreas lipazın aktif serin bölümü ile kovalent bir bağın oluşumundan oluşur. İnaktive edilmiş bir enzim aynı zamanda yağ gıdalarını trigliseritler şeklinde emilebilir serbest yağ asitlerine ve monogliseritlere bölme yeteneğini kaybeder. Planlanmamış trigliseritler emilmediğinden, vücutta kalori alımında ortaya çıkan azalma vücut ağırlığında bir azalmaya yol açar. Böylece, ilacın terapötik etkisi sistemik kan akışına emilmeden gerçekleştirilir.

Dışkıdaki yağ içeriğinin sonuçlarına bakılırsa, orlistatın etkisi kabulden 24-48 saat sonra başlar. Orlistatın kaldırılmasından sonra, 48-72 saat sonra dışkıdaki yağ içeriği genellikle tedaviye başlamadan önce gerçekleşen seviyeye döner.

Klinik verimlilik

Orlistat alan hastalar, diyet tedavisi gören hastalara kıyasla daha fazla vücut ağırlığı kaybına sahiptir. Vücut ağırlığındaki azalma, tedavinin başlamasından sonraki ilk 2 hafta boyunca başlar ve diyet tedavisine olumsuz yanıt veren hastalarda bile 6 ila 12 ay arasında devam eder. 2 yıldır, obezite ile ilişkili metabolik risk faktörleri profilinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur. Ek olarak, plasebo almakla karşılaştırıldığında, vücuttaki yağ miktarında önemli bir azalma vardır. Orlist, vücut ağırlığında yeniden artışı önlemede etkilidir. Hastaların yaklaşık yarısında tekrarlanan vücut ağırlığı seti, kayıpların% 25'inden fazla değil, hastaların diğer yarısında tekrarlanan vücut ağırlığı seti yoktur veya daha fazla azalma kaydedilmiştir.

Aşırı kilo veya obezite ve 6-12 ay boyunca orlistat alan tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, sadece diyet tedavisi alan hastalara kıyasla daha fazla vücut ağırlığı kaybı vardır. Vücut ağırlığı kaybı esas olarak vücuttaki yağ miktarındaki azalmaya bağlı olarak ortaya çıkar. Ortoler tedavi sırasında glisemi kontrolünde istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gözlenir. Ek olarak, orlistat ile tedavinin arka planına karşı, hipoglisemik ilaçların dozunda bir azalma, insülin konsantrasyonları ve insülin direncinde bir azalma vardır.

Orlistat'ı 4 yıl boyunca kullanırken, tip 2 diabetes mellitus geliştirme riski (plaseboya kıyasla yaklaşık% 37 oranında) önemli ölçüde azalır. Risk azaltma derecesi, başlangıçta glikoz toleransı ihlali olan hastalarda (yaklaşık% 45) daha da önemlidir.

İlacın tüm kullanım süresi boyunca vücut ağırlığının yeni bir seviyede tutulması gözlenir.

Orlistat'ı 1 yıl boyunca kullanırken, obez ergenler plasebo grubuna kıyasla vücut kitle indeksi (VKİ), yağ kütlesi ve bel ve uyluk çevresinde bir azalma yaşarlar. Ayrıca, orlist tedavisi alan hastalar, plasebo grubuna kıyasla dAD'de önemli bir azalmaya sahiptir.

Emme. Normal vücut ağırlığı ve obezitesi olan gönüllüler orlistata minimum sistemik maruziyet gösterir. 360 mg'lık bir doz içinde tek bir alımdan sonra, kan plazmasındaki değişmemiş orlistat belirlenmez, bu da konsantrasyonlarının kantitatif belirleme sınırının (5 ng / ml'den az) altında olduğu anlamına gelir.

Genel olarak, terapötik dozlar aldıktan sonra, kan plazmasındaki sabit orlistatı sadece nadir durumlarda tanımlamak mümkün iken, konsantrasyonları son derece küçüktü (10 ng / ml veya 0.02 μmol'den az). Orlist emiliminin minimum olduğunu doğrulayan birikim belirtisi yoktur.

Dağıtım. V_d orlistat çok zayıf emildiğinden, belirlemek imkansızdır. İn vitro bir orlistat, kan plazma proteinleri (esas olarak lipoproteinler ve albümin ile) ile ilişkili% 99'dan fazladır. Minimum miktarlarda orlistat kırmızı kan hücrelerine nüfuz edebilir.

Metabolizma. Orlistin metabolizması esas olarak bağırsak duvarında gerçekleştirilir. Obez hastalarda, sistemik emilim geçiren orlistatın minimum fraksiyonunun yaklaşık% 42'si iki ana metabolite düşer - M1 (dört üyeli hidrolize lakton halkası) ve M3 (N-formlelüsinin dönek kalıntısı ile M1).

M1 ve M3 molekülleri açık bir β-lakton halkasına sahiptir ve lipazın son derece zayıf bir şekilde inhibe edilmesini sağlar (sırasıyla bir orlistattan daha zayıf, 1000 ve 2500 kez). Terapötik dozlar aldıktan sonra bu tür düşük inhibitör aktivite ve düşük plazma konsantrasyonları (sırasıyla ortalama 26 ve 108 ng / ml) göz önüne alındığında, bu metabolitler farmakolojik olarak inaktif kabul edilir.

Sonuç. Normal ve aşırı kilolu vücut ağırlığına sahip kişilerde, ana atılım yolu, karmaşık olmayan orlistatı bağırsaklardan çıkarmaktır. Kabul edilen dozun yaklaşık% 97'si bağırsaklardan ve% 83'ü - sabit bir orlistat şeklinde atılır. Orlist ile yapısal olarak ilişkili tüm maddelerin toplam renal atılımı, kabul edilen dozun% 2'sinden azdır. Orlistatın vücuttan tamamen çıkarılmasına kadar geçen süre (bağırsaklar ve böbrekler yoluyla) 3-5 gündür. Normal ve fazla kilolu gönüllülerde orlistatı kaldırma yollarının oranı aynıydı. Hem orlistat hem de M1 ve M3 metabolitleri safra ile atılabilir.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Çocuklarda kan plazmasındaki orlistat ve metabolitlerinin (M1 ve M3) konsantrasyonları, aynı orlistat dozlarını karşılaştırırken yetişkinlerden farklı değildir. Günlük dışkı ile yağ atılımı, oral tedavi sırasında gıda alımının% 27'sidir.

• Gastrointestinal sistemin grip lipaz [Diğer hipolipidemik ajanlar]

Orlistatın atriptilin, atorvastan, biguanidler, digoksin, lifler, fluoksetin, lorartan, fenitoin, oral kontraseptifler, fentermin, sağstamin, warfarin, nifedipin GITS (gastro-integer tedavi sistemi) ve ile etkileşimi. Bununla birlikte, warfarin veya diğer dolaylı antikoagülanlarla tedavi edilirken MHO göstergelerini izlemek gerekir.

Aynı zamanda, orlistat ile D, E ve beta-karoten vitaminlerinin emilmesinde bir azalma kaydedildi. Polivitaminler tavsiye edilirse, orlistat alındıktan en az 2 saat sonra veya yatmadan önce alınmalıdır.

Orlistat ve siklosporin alarak, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda bir azalma kaydedildi, bu nedenle siklosporin ve orlistat alınırken kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunun daha sık belirlenmesi önerilir.

Orlistat tedavisi sırasında amiodaron içeri alındığında, amiodaron ve dezetilamiodaronun sistemik maruziyetinde (% 25-30 oranında) bir azalma kaydedildi, ancak amiodaronun karmaşık farmakokinetiği nedeniyle, bu fenomenin klinik önemi belirsizdir. Uzun süreli amiodaron tedavisine bir orlistat eklemek amiodaronun terapötik etkisinde bir azalmaya yol açabilir (hiçbir çalışma yapılmamıştır).

Farmakokinetik araştırma verilerinin eksikliği nedeniyle orlistat ve akarbozun eşzamanlı alımından kaçınılmalıdır.

Orlistat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı alımı ile nöbet gelişimi vakaları gözlenmiştir. Nöbetlerin gelişimi ile orlist tedavisi arasındaki nedensel ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, konvülsif sendromun sıklığında ve / veya şiddetinde olası değişiklikler açısından hasta durumu izlenmelidir.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 120 mg. PVC filmden yapılmış kontur hücre ambalajında ve vernikli alüminyum folyoda, 10 adet. Bir kutu karton paketinde 1, 2, 3, 6 veya 9 kontur hücre paketi.

Tarifine göre.

Listata ilacı, vücut ağırlığının uzun süreli kontrolü açısından etkilidir (vücut ağırlığının azaltılması ve korunması, vücut ağırlığında tekrarlanan bir artışın önlenmesi). Listata'nın ilacı ile tedavi, hiperkolesterinemi, tip 2 diabetes mellitus, bozulmuş glikoz toleransı, hiperinsulinemi, arteriyel hipertansiyon ve viseral yağ miktarında bir azalma dahil olmak üzere obezite ile ilişkili risk faktörleri ve hastalıkların profilinde bir iyileşmeye yol açar.

Metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevleri gibi hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, aşırı vücut ağırlığına sahip tip 2 diyabetli hastalarda (IMT 28 kg / m'den az olmamalıdır)²) veya obezite (IMT en az 30 kg / m²), Listata ilacı, orta derecede hipokalorili bir diyetle birleştiğinde, karbon değişim tazminatında ek bir iyileşmeye katkıda bulunur.

Çoğu hastada yapılan klinik çalışmalarda, dört yıllık oral tedavi sırasında A, D, E, K ve beta-karoten vitamin konsantrasyonları normal sınırlar içinde kalmıştır. Tüm minerallerin yeterli akışını sağlamak için polivitaminler kullanılabilir.

Hasta, kalorinin% 30'undan fazlasını yağ formunda içermeyen dengeli, orta derecede hipokalorili bir diyet almalıdır. Meyve ve sebze açısından zengin yiyecekler önerilir. Günlük yağ, karbonhidrat ve protein tüketimi üç ana dozda dağıtılmalıdır.

Listata ilacı yağ açısından zengin bir diyete karşı alınırsa (örneğin, yaklaşık 67 g yağ olan yağ formunda% 30'dan fazla olan 2000 kcal / gün) gastrointestinal sistemden yan reaksiyon olasılığı artabilir. ). Listata ilacı çok zengin yağlarla alınırsa, gastrointestinal reaksiyon olasılığı artar.

Tip 2 diyabetli hastalarda, Lystat tedavisinde vücut ağırlığında bir azalmaya, hipoglisemik ilaçların (örneğin, sülfonil üre türevleri) dozunda bir azalmaya izin verebilecek veya gerektirebilecek karbon değişim telafisinde bir iyileşme eşlik eder.

Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Listata araç ve mekanizma kullanma yeteneğini etkilemez. Listata'nın ilacını hipoglisemik ilaçlarla birlikte kullanan tip 2 diyabetli hastalar, baş dönmesi, görme bozukluğu eşliğinde hipogliseminin olası gelişimi ile bağlantılı araç ve mekanizmaları sürerken dikkatli olmalıdır.

• E11 İnsüline bağımlı diyabetes mellitus
• E66 Obezite