Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Primer hiperkolesterinemi, karışık hiperlipidemi, heterozigot ve homozigot aile hiperkolesterinemi (diyetin bir tamamlayıcısı olarak).
hiperkolesterinemi :
- artan genel X'leri azaltmak için diyetin bir tamamlayıcısı olarak, X-LPNP, yetişkinlerde apoV ve trigliseritler, primer hiperkolesterolü olan ergenler ve 10 yaş ve üstü çocuklar, aile hiperkolesterinemi dahil (heterozigot seçenek) veya kombine (karışık) hiperlipidemi (Fredrickson sınıflandırmasına göre sırasıyla tip IIa ve IIb) bir diyete ve diğer ilaç dışı tedavi yöntemlerine yanıt yetersiz olduğunda;
- diğer hipolipidemik tedavi yöntemlerinin (örneğin LPNP-aferez) bir tamamlayıcısı olarak homozigot aile hiperkolesterinemisi olan yetişkinlerde artan toplam Hs, Hs-LPD'yi azaltmak veya bu tür tedavi yöntemleri mevcut değilse;
kardiyovasküler hastalık önleme:
- diğer risk faktörlerinin düzeltilmesinin bir tamamlayıcısı olarak primer kardiyovasküler olaylar geliştirme riski yüksek olan yetişkin hastalarda kardiyovasküler olayların önlenmesi;
- mortalite, miyokard enfarktüsü, felç, stenokardi için tekrarlanan hastaneye yatış ve revaskülarizasyon ihtiyacını azaltmak için IBS hastalarında kardiyovasküler komplikasyonların ikincil önlenmesi.
İçeride, ne olursa olsun günün herhangi bir saatinde.
Lipidra ile tedaviye başlamadan önce® obez hastalarda hiperkolesterolemiyi diyet, egzersiz ve düşük vücut ağırlığı ile altta yatan hastalık tedavisini kontrol etmeye çalışmalısınız.
Bir ilaç reçete ederken, hasta tüm tedavi süresi boyunca uyması gereken standart bir hipokolesterolitik diyet önermelidir.
İlacın dozu günde 1 kez 10 ila 80 mg arasında değişir ve Xs-LPNP'nin başlangıç içeriği, tedavinin amacı ve tedavi üzerindeki bireysel etki dikkate alınarak adlandırılır.
Tek alım için ilacın maksimum günlük dozu 80 mg'dır.
Tedavinin başlangıcında ve / veya Lipidra'nın doz artışı sırasında® her 2-4 haftada bir kan plazmasındaki lipit seviyesini kontrol etmek ve ilacın dozunu buna göre ayarlamak gerekir.
Primer hiperkolesterinemi ve kombine (karışık) hiperlipidemi. Çoğu hasta için - günde 10 mg; terapötik etki 2 hafta içinde kendini gösterir ve genellikle 4 hafta içinde maksimuma ulaşır. Uzun süreli tedavi ile etki devam eder.
Homozigot aile hiperkolesterinemi. Çoğu durumda, günde bir kez 80 mg atanırlar (X-LPD içeriğinde% 18-45 azalma).
Heterozigot aile hiperkolesterinemi. Başlangıç dozu günde 10 mg'dır. Doz ayrı ayrı seçilmeli ve doz oranı her 4 haftada bir 40 mg / güne kadar olası bir artışla değerlendirilmelidir. Daha sonra doz maksimum 80 mg / güne yükseltilebilir veya safra asidi sekestrutunu atorvastatin ile 40 mg / gün dozunda birleştirmek mümkündür.
Kardiyovasküler hastalığın önlenmesi. Birincil önleme çalışmalarında atorvastatin dozu günde 10 mg idi. Modern önerilerle tutarlı X-LPD değerlerine ulaşmak için dozda bir artış gerekebilir.
Heterozigot aile hiperkolesterinemi olan 10 ila 18 yaş arası çocuklarda uygulama. Önerilen başlangıç dozu günde 1 kez 10 mg'dır. Klinik etkiye bağlı olarak doz 20 mg / güne çıkarılabilir. 20 mg'dan fazla doz deneyimi (0.5 mg / kg'lık bir doza karşılık gelir) sınırlıdır.
İlacın dozu, hipolipidemik tedavinin amacına bağlı olarak titre edilmelidir. Doz düzeltmesi 4 hafta veya daha uzun bir sürede 1 kez aralıklarla yapılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon eksikliği. Yetersiz karaciğer fonksiyonu durumunda, Lipidra dozu® karaciğer transaminazlarının (ACT ve ALT) aktivitesinin düzenli olarak izlenmesi ile azaltılması gerekir.
Böbrek fonksiyon eksikliği. Böbrek fonksiyonunun ihlali, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu veya Lipidra tedavisi sırasında X-LPNP seviyesindeki azalma derecesini etkilemez®bu nedenle ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.
Yaşlı hastalar. Lipidra'nın etkinliği, güvenliği veya terapötik etkisindeki farklılıklar® yaşlı hastalarda genel popülasyona kıyasla doz düzeltmesi gerekli değildir (bkz. Farmakokinetik).
Diğer ilaçlarla birlikte uygulama. Lipidra'nın siklosporin dozu ile birlikte kullanılması gerekiyorsa® günde 10 mg'ı geçmemelidir (bkz. "Özel talimatlar").
İnhibitörlerle HIV prosthease, hepatit C (bocepravir), klaritromisin ve etrakonazol kullanılırken dikkatli olunmalı ve en düşük etkili atorvastatin dozu kullanılmalıdır.
İlacın herhangi bir bileşenine karşı artan duyarlılık, aktif bir aşamada karaciğer hastalığı (dah. aktif kronik hepatit, kronik alkolik hepatit), belirsiz genesis, karaciğer yetmezliği, herhangi bir etiyolojinin sirozu, hamilelik, emzirme dönemi, 18 yaşına kadar hepatik transaminazların (normun üst sınırına kıyasla 3 kattan fazla) artmış aktivitesi yıl (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Dikkatli - tarihteki karaciğer hastalıkları, şiddetli elektrolit bozuklukları, endokrin ve metabolik bozukluklar, alkolizm, arteriyel hipotansiyon, şiddetli akut enfeksiyonlar (sepsis), kontrolsüz kramplar, kapsamlı cerrahi müdahaleler, yaralanmalar.
ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
aktif karaciğer hastalığı veya belirsiz bir genezin kan plazmasındaki hepatik transaminazların aktivitesi VGN'ye kıyasla 3 kattan fazla artmıştır;
yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma çağındaki kadınlar;
fusidik asit ile eşzamanlı kullanım;
konjenital laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;
gebelik;
emzirme dönemi;
heterozigot aile hiperkolesterinemi hariç 18 yaşına kadar (bu yaş grubunda ilacın etkinliği ve güvenliği hakkında sıklıkla klinik veriler) (kullanım 10 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir).
Dikkatle: hastalar, alkol bağımlıları; hastalar, tarihte karaciğer hastalığı olan; rabdomiyoliz gelişimi için risk faktörleri olan hastalar (böbrek fonksiyon ihlali, hipotiroidizm, tarihte veya aile öyküsünde hastada kalıtsal kas bozuklukları, GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinin zaten tolere edilen toksik etkileri (statinler) veya kas dokusunda fibratlar, tarihte ve / veya hastalarda karaciğer hastalıkları, alkol kullanıcıları önemli miktarlarda, 70 yaş üstü, durumlar, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış beklenir (Örneğin, diğer ilaçlarla etkileşim).
CNS'nin yanından: vakaların% 2'sinden fazlasında - uykusuzluk, baş dönmesi; vakaların% 2'sinden azında - baş ağrısı, astenik sendrom, halsizlik, uyuşukluk, kabus rüyaları, amnezi, pastezia, periferik nöropati, duygusal değişkenlik, ataksi, yüz sinir felci, hiperkinezi, depresyon, hipertez.
Duyuların yanından: ambliyopi, kulak çınlaması, kuru konjonktiva, bozulmuş konaklama, gözde kanama, sağırlık, glokom, parosmi, tat kaybı, tat sapkınlığı.
Kardiyovasküler sistemden: vakaların% 2'sinden fazlasında - göğüs ağrısı; vakaların% 2'sinden azında - kalp atışı, vazodilatasyon, migren, postüral hipotansiyon, AD artışı, flebit, aritmi, stenokardi.
Kan oluşturma sisteminin yanından: anemi, lenfadenopati, trombositopeni.
Solunum sisteminden: vakaların% 2'sinden fazlasında - bronşit, rinit; vakaların% 2'sinden azında - pnömoni, dispne, bronşiyal astım, burun kanaması.
Sindirim sisteminden: vakaların% 2'sinden fazlasında — mide bulantısı, mide ekşimesi, kabızlık veya ishal, meteorizm, gastralji, karın ağrısı, iştahsızlık veya iştah artışı, ağız kuruluğu, geğirme, disfaji, kusma, stomatit, özofajit, parlak, oral mukozanın erozyonu ve ülseratif lezyonları, gastroenterit, hepatit, karaciğer kolik, heilite, duodenum ülseri, pankreatit, kolestatik sarılık, karaciğer fonksiyon bozukluğu, rektal kanama, melena, diş etlerinin kanaması, temalar.
Kas-iskelet sistemi tarafından: vakaların% 2'sinden fazlasında - artrit; vakaların% 2'sinden azında - bacak kaslarının krampları, bursit, tendosinit, miyozit, miyopati, artralji, kas ağrısı, rabdomiyoliz, kıvrımlı hiperten, eklem konturları.
Genitoüriner sistemden: vakaların% 2'sinden fazlasında - ürogenital enfeksiyonlar, periferik ödem; vakaların% 2'sinden azında - dizüri (dah. pollukyum, nektüri, idrar kaçırma veya idrara çıkma gecikmesi, zorunlu idrara çıkma testleri), yeşim, hematüri, vajinal kanama, nefrourolitiazis, metraji, epididimit, azalmış libido, iktidarsızlık, boşalma bozukluğu.
Cildin yanından: vakaların% 2'sinden azında - alopesi, kserodermi, artan terleme, egzama, sebore, ekimoz, peteşizm.
Alerjik reaksiyonlar : vakaların% 2'sinden azında - cilt kaşıntısı, deri döküntüsü, kontakt dermatit; nadiren - ürtiker, anjiyonörotik şişme, yüz şişmesi, ışığa duyarlılık, anafilaksi, multiform eksüdatif eritem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Layella sendromu).
Laboratuvar göstergeleri: vakaların% 2'sinden azı hiperglisemi, hipoglisemi, artmış serum kreatin fosfoskinaz, SchF, albüminüri, artmış ALT veya AST'dir
Diğer: vakaların% 2'sinden azında - vücut ağırlığı, jinekomasti, mastodin artışı; gutun şiddetlenmesi.
Yan reaksiyonlar aşağıdaki sınıflandırmaya göre sıklıkta dağıtılır: genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000 ila <1/100; nadiren - ≥1 / 10000 ila <1/1000; çok nadiren - ≥1 / 10000, bilinmiyor - mevcut verilere dayanarak değerlendirilmesi imkansız.
Hareket bozuklukları : seyrek - kabus rüyaları, uykusuzluk; bilinmeyen - depresyon.
Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - baş dönmesi, parestezi, hiperestezi, bozulmuş tat algısı, amnezi; nadiren - periferik nöropati; bilinmiyor - hafıza kaybı veya azalması.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - gözlerin önünde bir örtü görünümü; nadiren - görme bozukluğu.
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - kulak çınlaması; çok nadiren - işitme kaybı.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık sık - boğaz ağrısı, burun kanaması; bilinmeyen - izole interstisyel akciğer hastalığı vakaları (genellikle uzun süreli kullanımla).
Sindirim sisteminden: sık - kabızlık, şişkinlik, hazımsızlık, bulantı, ishal; seyrek olarak - kusma, karın ağrısı, geğirme, pankreatit, midede rahatsızlık.
Karaciğer ve safra yolundan: seyrek - hepatit; nadiren - kolestaz; çok nadiren - ikincil böbrek yetmezliği.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek olarak - ürtiker, cilt kaşıntısı, döküntü, alopesi; nadiren - anjiyonörotik ödem, boğa döküntüsü, polimorfik eksüdatif eritem (dah. Stevens-Johnson sendromu), toksik epidermal nekroliz (Layella sendromu).
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: sık - kas ağrısı, artralji, uzuvlarda ağrı, kas krampları, eklem şişmesi, sırt ağrısı, kas iskelet ağrısı; seyrek olarak - boyun ağrısı, kas güçsüzlüğü; nadiren - miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, tendopati (bazı durumlarda tendonun rüptürü ile);.
Cinsel organlardan ve meme bezinden: seyrek - iktidarsızlık; çok nadiren - jinekomasti.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek olarak - halsizlik, astenik sendrom, göğüs ağrısı, periferik ödem, artan yorgunluk, ateş.
Laboratuvar ve alet verileri: sıklıkla - karaciğer testlerinin (ACT ve ALT) sonuçlarının normundan sapma, serum KFK aktivitesinin artması; seyrek - lökositüri; bilinmiyor - glikosile hemoglobin (HbAl) konsantrasyonunda bir artış.
Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - alerjik reaksiyonlar; çok nadiren - anafilaksi.
Metabolizma ve beslenme açısından: sık - hiperglisemi; seyrek olarak - hipoglisemi, vücut ağırlığı artışı, anoreksiya; bilinmiyor - diabetes mellitus: gelişme sıklığı risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (aç karnına kan şekeri konsantrasyonu> 5.6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, artmış trigliserit konsantrasyonu, anamnezde arteriyel hipertansiyon).
Kan oluşturan organların yanından: nadiren - trombositopeni.
Enfeksiyonlar ve istilalar : sık - nazofarenjit.
Çocuklar. Lipidra almakla ilişkili yan reaksiyonlar®, miktar olarak plasebo almanın arka planına karşı reaksiyonlardan farklı değildi. Kontrol sıklığına bakılmaksızın en sık görülen reaksiyonlar enfeksiyonlardı.
Tedavi: spesifik bir panzehir yoktur. Semptomatik tedavi yapılır. Vücudun hayati işlevlerini korumak için önlemler alın ve ilacın daha fazla emilmesini önlemek için önlemler alın: mide yıkama ve aktif karbon alımı. Hemodiyaliz etkisizdir.
Rabdomiyoliz (nadir ancak şiddetli bir yan etki) arka planına karşı akut böbrek yetmezliği gelişimi için işaretler ve risk faktörleri varsa, ilaç derhal iptal edilmelidir.
Atorvastatin büyük ölçüde kan plazma proteinleri ile ilişkili olduğundan, hemodiyaliz bu maddeyi vücuttan çıkarmanın etkisiz bir yoludur.
Tedavi: aşırı dozda Lipidra tedavisi için spesifik bir antidot® Hayır.
Doz aşımı durumunda, gerektiği gibi semptomatik tedavi yapılmalıdır. Karaciğerin fonksiyonel testleri yapılmalı ve KFK'nın aktivitesi kontrol edilmelidir. İlaç aktif olarak kan plazma proteinleri ile ilişkili olduğundan, hemodiyaliz etkisizdir.
Atorvastatinin ana etki mekanizması, GMG-KoA'nın melonik aside dönüşümünü katalize eden bir enzim olan GMG-KoA-reduktaz aktivitesinin inhibisyonudur. Bu dönüşüm, vücuttaki kolesterol sentez zincirinin erken aşamalarından biridir. Kolesterol sentezinin atorvastin ile baskılanması, LDL reseptörlerinin karaciğerde ve ayrıca iyileştirilemeyen dokularda artan reaktivitesine yol açar. Bu reseptörler LDL partiküllerini bağlar ve kan plazmasından çıkarır, bu da kandaki LDL kolesterolünde bir azalmaya yol açar. Atorvastatinin anti-sklerotik etkisi, ilacın kan damarlarının ve kan bileşenlerinin duvarları üzerindeki etkisinin bir sonucudur. İlaç, damarların iç kabuğundaki hücrelerin büyümesinde faktörler olan izoprenoidlerin sentezini baskılar. Atorvastatinin etkisi altında, kan damarlarının endotel bağımlı genişlemesi iyileşir. Atorvastatin kolesterol, LDL, apolipoprotein B, trigliserit içeriğini azaltır. LPVP kolesterol ve apolipoprotein A içeriğinde artışa neden olur .
İlacın etkisi, kural olarak, 2 haftalık uygulamadan sonra gelişir ve maksimum etki 4 hafta boyunca elde edilir.
Atorvastatin - 3-hidroksi-3-metilgluataril-KoA'yı bir mevalonata dönüştüren önemli bir enzim olan GMG-KoA-reduktazın seçici rekabetçi inhibitörü - sentetik bir hipolipidemik ilaç olan X'ler de dahil olmak üzere steroidlerin öncüsü.
Homozigot ve heterozigot aile hiperkolesterolemisi, aile dışı hiperkolesterinemi formları ve karışık dislipidemi olan hastalarda, atorvastatin, toplam Hs, Xs-LPNP ve apolipoprotein B (apo-B) ve Xs- plazmasındaki kan içeriğini azaltır. LPONP ve trigliseritler.
Atorvastatin, GMG-KoA-redüktazını ve karaciğerdeki X'lerin sentezini inhibe ederek ve hücre yüzeyindeki LDL karaciğer reseptörlerinin sayısını artırarak Xs ve Xs-LPNP konsantrasyonunu azaltır, bu da Xs-LPNP'nin yakalanmasına ve katabolizmasına yol açar.
Atorvastatin, Xs-LPNP oluşumunu ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır, LDL partiküllerinde olumlu kalitatif değişikliklerle kombinasyon halinde LDL reseptörlerinin aktivitesinde belirgin ve kalıcı bir artışa neden olur, ayrıca homozigot kalıtsal aile hiperkolesterinemi olan hastalarda X-LPD seviyesini azaltır, diğer hipolipidemik yollarla tedaviye dirençlidir.
10 ila 80 mg arasındaki dozlarda atorvastatin, toplam Hs içeriğini% 30-46, Hs-LPNP -% 41-61, apolipoprotein-B (apo-V) -% 34-50 ve TG - 14- % 33. Heterozigot aile hiperkolesterolü, aile dışı hiperkolesterinemi formları ve karışık hiperlipidemi olan hastalarda tedavinin sonuçları benzerdir. H. insüline bağımlı tip 2 diabetes mellituslu hastalarda.
İzole hipertrigliseridemi olan hastalarda, atorvastatin toplam Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B ve TG içeriğini azaltır ve X-LPVP seviyesini arttırır
Disbetalipoproteinemi olan hastalarda, atorvastatin orta yoğunluklu X-lipoproteinlerin (Xs-LPPP) içeriğini azaltır.
Fredrickson'a göre tip IIa ve IIb hiperlipoproteinemisi olan hastalarda, atorvastan (10-80 mg) tedavisinde X-LPVP konsantrasyonunun başlangıç göstergesine kıyasla arttırılmasının ortalama değeri% 5.1-8.7'dir ve doza bağlı. Oranda doza bağlı önemli bir azalma vardır: toplam Xs / Xs-LPVP ve Xs-LPNP / Xs-LPVP sırasıyla% 29-44 ve% 37-55.
80 mg'lık bir dozda atorvastatin, 16 haftalık bir kurstan sonra iskemik komplikasyonlar ve mortalite oranı geliştirme riskini güvenilir bir şekilde% 16 azaltır, ve anjina pektoris nedeniyle tekrar hastaneye yatış riski, miyokard iskemisi belirtileri eşlik eder, % 26'dır (yoğun hiyolipidemik tedavinin arka planına karşı miyokardiyal iskemi iskemisinde bir azalma çalışması (MIRACL) Başlıca X-LPNP konsantrasyonları olan hastalarda, atorvastatin iskemik komplikasyonlar ve mortalite riskinde bir azalmaya neden olur (diş Q'suz miyokard enfarktüsü ve erkeklerde, kadınlarda ve 65 yaşın altındaki hastalarda kararsız anjina pektoris olan hastalarda).
Xs-LPNP'nin kan plazmasındaki bir azalma, ilacın dozu ile kan plazmasındaki konsantrasyonundan daha iyi ilişkilidir. Doz, terapötik etki dikkate alınarak seçilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Terapötik etki, tedavinin başlamasından 2 hafta sonra elde edilir, maksimum 4 haftaya ulaşır ve tüm tedavi süresi boyunca korunur.
Kardiyovasküler komplikasyonların önlenmesi
10 mg'lık bir dozda atorvastatin, arteriyel hiperteizm ve üç veya daha fazla risk faktörü olan hastalarda plaseboya kıyasla ölümcül ve ölümcül olmayan kalp krizlerini azaltır (kalp hastalıklarının sonucunun değerlendirilmesi üzerine İngilizce-İskandinav çalışması (ASCOT-LLA).
Atorvastatin, aşağıdaki komplikasyonları geliştirme riskini güvenilir bir şekilde azaltmıştır (bkz. tablo 1).
Tablo 1
Kardiyovasküler komplikasyonlar | Risk azaltma,% |
Koroner komplikasyonlar (Ölümcül IBS ve miyokardiyal ölümcül olmayan kalp krizi) | 36 |
Genel kardiyovasküler komplikasyonlar ve revaskülarizasyon prosedürleri | 20 |
Genel kardiyovasküler komplikasyonlar | 29 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 26 |
Olumlu eğilimler gözlenmesine rağmen, kardiyovasküler nedenlerden dolayı genel mortalite ve mortalitede önemli bir azalma olmamıştır.
Şeker diyabeti
Diyabetli hastalarda, atorvastatin tedavisi cinsiyet, hasta yaşı veya X-LPNP başlangıç konsantrasyonuna bakılmaksızın aşağıdaki kardiyovasküler komplikasyonları geliştirme riskini azaltır (tip 2 diabetes mellitus çalışması (CARDS) (cm. tablo 2).
Tablo 2
Komplikasyonlar | Risk azaltma,% |
Ana kardiyovasküler komplikasyonlar (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü, IBS alevlenmesine bağlı ölüm, kararsız anjina pektoris, koroner arter baypas, deri altı transhuminal anjiyoplasti, revaskülarizasyon prosedürleri, inme) | 37 |
Miyokard enfarktüsü (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, miyokardiyal gizli kalp krizi) | 42 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 48 |
Ateroskleroz
IBS'li hastalarda, günde 80 mg'lık bir dozda atorvastatin, 1.8 aylık tedavi başına toplam aterom hacminde% 0.4'lük bir azalmaya yol açar (yoğun hipolipidemik tedavinin arka planına karşı koroner aterosklerozun ters gelişimi üzerine bir çalışma (REVERSAL).
Tekrarlanan kontur
80 mg / gün dozunda atorvastatin, tarihte IBS olmadan inme veya geçici iskemik atak (TIA) olan hastalarda tekrarlanan ölümcül veya ölümcül olmayan inme riskini azaltır (konsantrasyonda yoğun bir azalma ile inmeyi önlemek için bir çalışma) Xs (SPARCL)), plaseboya kıyasla% 16 oranında. Aynı zamanda, temel kardiyovasküler komplikasyonlar ve revaskülarizasyon prosedürleri riski önemli ölçüde azalır. Primer veya tekrarlanan hemorajik inme olan hastaların girdiği hasta hariç, atorvastan tedavisinde kardiyovasküler bozukluk riskinde bir azalma gözlenir.
Kardiyovasküler komplikasyonların ikincil önlenmesi
IBS'li hastalarda, 10 mg ile karşılaştırıldığında 80 mg'lık bir dozda atorvastatin, aşağıdaki komplikasyonların gelişimini güvenilir bir şekilde azaltır (TNT çalışmasına göre, yeni hedef lipit konsantrasyonlarına ulaşılana kadar tedavi) (bkz. tablo 3).
Tablo 3
Komplikasyonlar | Atorvastatin 80 mg |
Kardiyovasküler Komplikasyonlar (Ölümcül IBS ve Miyokardiyal Ölümcül Olmayan Kalp Enfarktüsü) | % 8.7 |
Miyokard enfarktüsü ölümcül değildir, prosedürle ilgili değildir | % 4.9 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | % 2.3 |
Durgun kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış | % 2.4 |
Koroner arter baypas cerrahisi veya diğer revaskülarizasyon prosedürleri | % 13.4 |
Belgelenmiş anjina pektoris | % 10.9 |
Emilim yüksektir. Tmak - 1-2 saat, Cmak % 20 daha yüksek kadınlarda, AUC -% 10 daha düşük, Cmak karaciğerin alkollü sirozu olan hastalarda 16 kez, EAA - normalden 11 kat daha yüksek. Gıda, ilacın emilim hızını ve süresini (sırasıyla% 25 ve 9 oranında) biraz azaltır, ancak LDL kolesterolündeki bir azalma, gıdasız atorvastatin kullanırken buna benzer. Akşam kullanıldığında atorvastatin konsantrasyonu sabahtan daha düşüktür (yaklaşık% 30). Emme derecesi ile ilacın dozu arasında doğrusal bir ilişki tespit edilmiştir. Biyoyararlanım -% 14, GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili olarak inhibitör aktivitenin sistemik biyoyararlanımı -% 30. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal mukozadaki sistem metabolizmasından ve karaciğerden “ilk geçiş” olduğunda kaynaklanır. Ortalama dağılım hacmi 381 l, kan plazma proteinleri ile bağlanma% 98'dir. Farmakolojik olarak aktif metabolitlerin (kuzey ve papagidroksillenmiş türevler, beta oksidasyon ürünleri) oluşumu ile sitokrom sistemi P450 CYP3A4, CYP3A5 ve CYP3A7 enzimlerinin etkisi altında esas olarak karaciğerde metabolize edilir. İlacın GMG-KoA-redüktaz ile ilişkili olarak inhibe edici etkisi, dolaşımdaki metabolitlerin aktivitesi ile yaklaşık% 70 oranında belirlenir. Karaciğer ve / veya ekstrapenöz metabolizmadan sonra safra ile atılır (belirgin bağırsak ve hepatik geri dönüşüme tabi tutulmaz), T1/2 - 14 saat. Aktif metabolitlerin varlığı nedeniyle, GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili inhibitör aktivite yaklaşık 20-30 saatte tutulur. İçeri alınan dozun% 2'sinden azı idrarda belirlenir.
Hemodiyaliz sırasında çıkarılmaz.
Emme. Atorvastatin içe alındıktan sonra hızla emilir: Tmak kan plazmasında - 1-2 saat. Kadınlar Cmak Erkeklerden% 20 daha yüksek ve AUC% 10 daha düşük. Kan plazmasındaki emme ve konsantrasyon derecesi doza orantılı olarak artar. Atorvastatinin tablet formundaki biyoyararlanımı, bir çözelti formundaki atorvastatine kıyasla% 95-99'dur. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 14'tür ve GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili olarak inhibitör aktivitenin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık% 30'dur. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal mukozadaki ve / veya karaciğerden ilk geçtiğinizde sistem metabolizmasından kaynaklanır. Yeme, ilacın emilim hızını ve derecesini hafifçe azaltır (kararlılık C sonuçlarıyla kanıtlandığı gibi sırasıyla% 25 ve 9)mak ve AUC), ancak X-LPNP'deki azalma, aç karnına atorvastatin alırken buna benzer. Akşam atorvastatin aldıktan sonra, kan plazmasındaki konsantrasyonunun daha düşük olmasına rağmen (Cmak ve AUC, sabah aldıktan sonra yaklaşık% 30), X-LPD seviyesindeki bir azalma, ilacın alındığı günün saatine bağlı değildir.
Dağıtım. Orta Vd atorvastatin yaklaşık 381 l'dir. En az% 98'lik kan plazma proteinleri ile iletişim. Kırmızı kan hücresi / kan plazması oranı yaklaşık 0.25'tir, yani. atorvastatin kırmızı kan hücresine kötü nüfuz eder.
Metabolizma. Atorvastatin büyük ölçüde orto- ve paragidroksillenmiş türevlerin ve çeşitli β-oksidasyon ürünlerinin oluşumuna metabolize edilir. İn vitro orto- ve paragidroksillenmiş metabolitlerin GMG-KoA-reduktaz üzerinde atorvastatininkine benzer bir inhibitör etkisi vardır. GMG-KoA-redüktaz aktivitesindeki azalmanın yaklaşık% 70'i aktif dolaşımdaki metabolitlerin etkisinden kaynaklanır. Araştırma Sonuçları in vitro karaciğerin sitokrom izopurm izopurm CYP3A4'ünün atorvastatinin metabolizmasında önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bu gerçeğin lehine, kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonundaki bir artış, bu izopurment inhibitörü olan kırmızı kan mikinin eşzamanlı alımı ile gösterilir. Araştırma in vitro ayrıca atorvastatinin sitokrom izoferment CYP3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterdi. Atorvastatinin, esas olarak Sitokrom izod CYP3A4'ün katılımıyla metabolize edilen kan plazmasındaki terfenadin konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur, bu nedenle Sitokrom CYP3A4'ün diğer substratlarının farmakokinetiği üzerindeki önemli etkisi olası değildir (bkz. "Etkileşim").
Sonuç. Atorvastatin ve metabolitleri esas olarak hepatik ve / veya ekstrapenöz metabolizmadan sonra safra ile türetilir (atravastatin belirgin bağırsak ve karaciğer geri dönüşümüne maruz kalmaz). T1/2 ilaç yaklaşık 14 saat iken, ilacın GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili inhibitör etkisi, dolaşımdaki metabolitlerin aktivitesi ile yaklaşık% 70 oranında belirlenir ve bunların varlığı nedeniyle yaklaşık 20-30 saat kalır. İçeri alındıktan sonra, kabul edilen ilaç dozunun% 2'sinden azı idrarda tespit edilir.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. 65 yaşından büyük hastaların kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonları daha yüksektir (Cmak - genç yaştaki yetişkin hastalara göre yaklaşık% 40, EAA - yaklaşık% 30). İlacın etkinliği ve güvenliğindeki farklılıklar veya yaşlı hastalarda hipolipidemik tedavi hedeflerine ulaşılmasında genel popülasyona göre farklılıklar ortaya çıkmamıştır.
Çocuklar. 8 haftalık açık bir çalışmada, çocuklar (6-17 yaşında) heterozigot aile hiperkolesterinemi ve Xs-LPD> 4 mmol / L'nin başlangıç konsantrasyonu ile 5 veya 10 mg'lık çiğneme tabletleri veya bir kabukla kaplanmış tabletler şeklinde atorvastin tedavisi alındı, 10 veya 20 günlük bir dozda, sırasıyla 1 kez. Atorvastatin alan farmakokinetik popülasyon modelindeki tek önemli değişken vücut ağırlığıydı. Çocuklarda atorvastatinin belirgin klerensi, vücut ağırlığına göre allometrik ölçümü olan yetişkin hastalarda olandan farklı değildi. Atorvastatin ve o-hidroksiatorvastatinin etki aralığında, X-LPNP ve X'lerde tutarlı bir azalma kaydedildi.
Böbrek fonksiyon eksikliği. Böbreklerin fonksiyonunun ihlali, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu veya lipit metabolizması üzerindeki etkisini etkilemez, bu bağlamda böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz değişikliği gerekli değildir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda atorvastatin kullanımı ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Atorvastatin, kan plazmasının proteinlerle yoğun bağlanması nedeniyle hemodiyaliz sırasında atılmaz.
Karaciğer fonksiyon eksikliği. İlacın konsantrasyonu önemli ölçüde artar (Cmak - yaklaşık 16 kez, EAA - yaklaşık 11 kez) alkollü sirozlu hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre evre B) (bkz. "Endikasyonlar").
Atorvastatin de dahil olmak üzere GMG-KoA-reduktazın tüm inhibitörlerinin hepatik yakalanması, OATR1B1 konveyörünün katılımıyla gerçekleşir. Genetik polimorfizması olan SLC01B1 hastalarında atorvastatin maruziyetini artırma riski vardır, bu da rabdomiyoliz gelişme riskinin artmasına neden olabilir. OATR1B1'i (SLCO1B1 C.521SS) kodlayan genin polimorfizması, böyle bir genotipik değişikliği olmayan hastalara (C.521TT) kıyasla AUC atorvastatininde 2.4 kat artış ile ilişkilidir. Bu hastalarda genetik bozukluklarla ilişkili atorvastatinin karaciğer yakalanmasının ihlali de görülebilir. Verimlilik için olası sonuçlar bilinmemektedir.
Tablo 4
Diğer ilaçlarla etkileşim
İlaç, dozaj | Atorvastatin | ||
Doz, mg | AUC'yi değiştirin1 | C'yi değiştirinmak1 | |
Siklosporin, 5.2 mg / kg / gün, sabit doz | 10 mg, günde 1 kez, 28 gün içinde | ↑ 8.7 | ↑ 10.7 |
Tipranavir, günde 2 kez 500 mg / ritonavir, 7 gün içinde günde 2 kez 200 mg | Bir kez 10 mg | ↑ 9.4 | ↑ 8.6 |
Telaprevir, 10 gün boyunca her 8 saatte bir 750 mg | Bir kez 20 mg | ↑ 7.88 | ↑ 10.6 |
Boceprevir, 7 gün boyunca günde 3 kez 800 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 2.3 | ↑ 2.66 |
Lopinavir, günde 2 kez 400 mg / ritonavir, günde 2 kez 100 mg, 14 gün içinde | 4 gün içinde günde 20 mg 1 kez | ↑ 5.9 | ↑ 4.7 |
2Sacvinavir, günde 2 kez 400 mg / ritonavir, günde 2 kez 400 mg, 15 gün içinde | 4 gün içinde günde 40 mg 1 kez | ↑ 3.9 | ↑ 4.3 |
Klaritromisin, 9 gün boyunca günde 2 kez 500 mg | 8 gün boyunca günde 1 kez 80 mg | ↑ 4.4 | ↑ 5.4 |
Darunavir, günde 2 kez 300 mg / ritonavir, 9 gün içinde günde 2 kez 100 mg | 4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | ↑ 3.4 | ↑ 2.25 |
İtrakonazol 4 gün boyunca günde bir kez 200 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 3.3 | ↑% 20 |
Fosamprenavir günde 2 kez 700 mg / ritonavir, günde 2 kez 100 mg, 14 gün içinde | 4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | ↑ 2.53 | ↑ 2.84 |
Fosamprenavir 14 gün boyunca günde 2 kez 1400 mg | 4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | ↑ 2.3 | ↑ 4.04 |
Nelfinavir 14 gün boyunca günde 2 kez 1250 mg | 28 gün içinde günde 1 kez 10 mg | ↑ 0.74 | ↑ 2.2 |
Greyfurt Suyu, 240 ml, günde 1 kez3 | Bir kez 40 mg | ↑ 0.37 | ↑ 0.16 |
Diltiazem 28 gün boyunca günde 1 kez 240 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 0.51 | 0 |
Eritromisin 7 gün boyunca günde 4 kez 500 mg | Bir kez 10 mg | ↑ 0.33 | ↑ 0.38 |
Amlodipin 10 mg, bir kez | Bir kez 80 mg | ↑ 0.15 | ↓ 0.12 |
Simetidin 2 hafta boyunca günde 4 kez 300 mg | 2 hafta boyunca günde bir kez 10 mg | ↓ 0,001 | ↓ 0.11 |
Coleshipol 28 hafta boyunca günde 2 kez 10 mg | 28 hafta boyunca günde 1 kez 40 mg | Yüklü değil | ↓ 0.263 |
Maalox TS 17 gün boyunca günde bir kez 30 ml | 15 gün içinde günde bir kez 10 mg | ↓ 0.33 | ↓ 0.34 |
Epavireksiyon 14 gün boyunca günde bir kez 600 mg | 3 gün içinde 10 mg | ↓ 0.41 | ↓ 0.01 |
Rifampisin 7 gün boyunca günde bir kez 600 mg (eşzamanlı kullanım)5 | Bir kez 40 mg | ↑ 0.3 | ↑ 2.7 |
Rifampisin 7 gün boyunca günde bir kez 600 mg (ayrı alım)5 | Bir kez 40 mg | ↓ 0.8 | ↓ 0.4 |
Humphibroysil 7 gün boyunca günde 2 kez 600 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 0.35 | ↓% 1'den az |
Fenofibrat 7 gün boyunca günde bir kez 160 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 0.03 | ↑ 0.02 |
1Değişim katsayısı [(I-B) / B], burada I - etkileşim sırasında farmakokinetik değerler ve B - farmakokinetik değerler normaldir.
2Bu çalışmada kullanılan sakinavir ve ritonavir dozları klinik uygulamada kullanılan dozajlardan farklıdır. Klinik kullanım sırasında atorvastatin maruziyetinin arttırılmasının, bu çalışmada gözlemlenenden daha yüksek olduğu unutulmamalıdır. Bu bağlamda, en düşük atorvastatin dozu kullanılmalıdır.
3Greyfurt suyu (≥750 ml - 1,2 l / gün) önemli ölçüde tüketildiğinde, AUC (1,5 kata kadar) ve / veya C'de daha büyük bir artış kaydedildimak (0.71 defaya kadar).
4Numune, ilacı aldıktan 8-16 saat sonra bir kez alındı.
5Rifampisin çift etkileşim mekanizmasına sahip olduğundan, atorvastatin ve rifampisinin aynı anda sokulması önerilir. Rifampisin sonrası daha sonra atorvastatin alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir azalma ile ilişkilidir.
Tablo 5
Atorvastatinin diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Atorvastatin | Atorvastan ile aynı anda kullanılan ilaçlar | ||
İlaç / doz, mg | AUC'yi değiştirin1 | C'yi değiştirinmak1 | |
15 gün boyunca günde 1 kez 80 mg | Antipirin 600 mg, bir kez | ↑ 0.03 | ↓ 0.11 |
14 gün içinde günde bir kez 80 mg | Digoksin 20 gün boyunca günde 1 kez 0.25 mg | ↑ 0.15 | ↑ 0.2 |
22 gün içinde günde 1 kez 40 mg | Oral kontraseptifler 2 ay boyunca günde 1 kez - noretindron 1 mg - etinil estradiol 35 mcg | ↑ 0.28 ↑ 0.19 | ↑ 0.23 ↑ 0.3 |
Bir kez 10 mg | Tipranavir günde 2 kez 500 mg / ritonavir 7 gün içinde günde 2 kez 200 mg | Değişmez | Değişmez |
4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | Fosamprenavir 14 gün boyunca günde 2 kez 1400 mg | ↓ 0.27 | ↓ 0.18 |
4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | Fosamprenavir günde 2 kez 700 mg / ritonavir 14 gün boyunca günde 2 kez 100 mg | Değişmez | Değişmez |
1Değişim katsayısı [(I-B) / B], burada I - etkileşim sırasında farmakokinetik değerler ve B - farmakokinetik değerler normaldir.
- Hipolipidemik ilaç - GMG-KoA-reduktaz inhibitörü [Statinler]
Siklosporin, fibratlar, kırmızı kan hattı, klaritromisin, immünosüpresif, antifungal ilaçlar (azot ile ilgili) ve nikotinamidin eşzamanlı olarak atanmasıyla, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu (ve miyopati riski) artar. Antasitler konsantrasyonu% 35 azaltır (LDL kolesterol içeriği üzerindeki etki değişmez). Atorvastatinin sitokrom inhibitörleri P450 CYP3A4 olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. Digoksin, 80 mg / gün dozunda atorvastatin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, digoksin konsantrasyonu yaklaşık% 20 artar. Noretindron ve etinilestradiol içeren oral kontraseptiflerin konsantrasyonunu% 20 arttırır (80 mg / gün dozunda atorvastan ile atandığında). Christipol ile kombinasyonun hipolipidemik etkisi, her ilaç için ayrı ayrı aşmaktadır. İlk günlerde varfarin ile eşzamanlı alım ile PV azalır, ancak 15 gün sonra bu gösterge normalleşir. Bu bağlamda, warfarin ile atorvastatin alan hastalar, normal kontrol PV'sinden daha sık olmalıdır. Atorvastanin tedavisi sırasında greyfurt suyunun kullanılması, kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Bu bağlamda, ilacı alan hastalar bu suyu kullanmaktan kaçınmalıdır.
Lipid düşük dozlarda (1 g / günden fazla) siklosporin, fibratlar, nikotinik asit veya CYP3A4 izofement inhibitörleri (örn. redytromisin, klaritromisin, antifungal ajanlar - türev azot) miyopati riskini artırır. "Özel talimatlar").
Çıkarma inhibitörleri CYP3A4. Atorvastatin CYP3A4 izoderi tarafından metabolize edildiğinden, atorvastatinin CYP3A4 izofenium inhibitörleri ile birlikte kullanılması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. Etkileşim derecesi ve güçlenmenin etkisi, etkinin CYP3A4 izopurmiyum üzerindeki değişkenliği ile belirlenir.
Güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açtığı bulunmuştur. Mümkün olduğunda, güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (ör. siklosporin, telitromisin, klaritromisin, dyvirpentol, cerifinazol, variconazole, itrakonazol, periconazole ve ritonavir, lopinavir, atazavir dahil HIV proteaz inhibitörlerinden kaçınılmalıdır. Bu ilaçların eşzamanlı alımı gerekiyorsa, tedaviye minimum dozla başlamayı ve maksimum atorvastatin dozunu azaltma olasılığını değerlendirmelisiniz. CYP3A4 izofenmentinin orta inhibitörleri (ör. redimisin, diltiazem, verapamil ve flukonazol) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. İnhibitörlerin eşzamanlı kullanımının arka planına karşı, GMG-KoA-reduktaz (stans) ve redromisin miyopati gelişme riskinin arttığını kaydetti. Amiodaron veya verapamil ve atorvastatin etkileşimi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Amiodaron ve verapamilin CYP3A4 izofenyumunun aktivitesini inhibe ettiği ve bu ilaçların atorvastan ile eşzamanlı kullanımının atorvastatin maruziyetinde bir artışa yol açabileceği bilinmektedir. Bu bağlamda, orta derecede inhibitörlerle CYP3A4 izofeni kullanırken maksimum atorvastatin dozunun azaltılması ve hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir. Kontrol, tedavinin başlamasından sonra ve inhibitörün dozundaki bir değişikliğin arka planına karşı yapılmalıdır.
OATR1B1 protein inhibitörlerini taşır. Atorvastatin ve metabolitleri, taşıma proteini OATR1B1'in substratlarıdır. OATR1B1 inhibitörleri (ör. siklosporin) atorvastatinin biyoyararlanımını artırabilir. Bu nedenle, 10 mg'lık bir dozda atorvastatin ve 5.2 mg / kg / gün'lük bir dozda siklosporinin birlikte kullanılması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda 7.7 kat artışa neden olur (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Hepatik yakalama konveyörlerinin fonksiyonunun inhibisyonunun hepatositlerde atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu tür ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınmanın imkansız olması durumunda, dozu azaltmanız ve tedavinin etkinliğini kontrol etmeniz önerilir.
Humphybrozil / lifler. Monoterapide fibrat kullanımının arka planına karşı, istenmeyen reaksiyonlar periyodik olarak kaydedildi (dah. rabdomiyoliz) iskelet sistemi ile ilgili. Bu reaksiyonların riski, fibratların ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile artar. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılamıyorsa, minimum etkili atorvastatin dozu kullanılmalı ve hastaların durumunun düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır.
Ezetimib. Ezetimibus kullanımı, aşağıdakiler de dahil olmak üzere istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile ilişkilidir. H. iskelet sisteminin yanından rabdomiyoliz. Azetimib ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile bu tür reaksiyonların riski artar. Bu tür hastalar için dikkatli izleme önerilir.
Eritromisin / klaritromisin. Atorvastatin ve kırmızı kanmikin (günde 4 kez 500 mg) veya klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ile birlikte CYP3A4 izopherment inhibitörleri, kan plazmasında atorvastatin konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir (bkz. "Özel talimatlar").
Proteaz inhibitörleri. Atorvastatinin CYP3A4 izopurme inhibitörleri olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik eder.
Diltiazem. 240 mg'lık bir dozda diltiasem ile 40 mg'lık bir dozda atorvastatinin eklem kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açar.
Simetidin. Atorvastatinin simetidin ile klinik olarak anlamlı etkileşimi bulunamamıştır.
İtrakonazol. Atorvastatinin 20 ila 40 mg'lık dozlarda ve itrakonazolün 200 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı AUC atorvastatin değerinde bir artışa yol açtı.
Greyfurt Suyu Greyfurt suyu, CYP3A4 izoferasyonunu inhibe eden bir veya daha fazla bileşen içerdiğinden, aşırı tüketimi (günde 1.2 litreden fazla) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.
Çıkıntı indükleyicileri CYP3A4. Atorvastatinin CYP3A4 izoderment indükleyicileri ile birlikte kullanımı (ör. epavireksiyon, rifampisin veya perikum preparatları) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilir. Rifampisin ile ikili etkileşim mekanizması nedeniyle (CYP3A4 izofeni indükleyicisi ve OATR1B1 hepatosit taşıma protein inhibitörü) atorvastatin ve rifampisin eşzamanlı kullanımı önerilir, çünkü rifampisin aldıktan sonra atorvastatin alımının gecikmesi, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir azalmaya yol açar. Bununla birlikte, rifampisinin hepatositlerde atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve eşzamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa, böyle bir kombinasyonun tedavi sırasında etkinliği dikkatle izlenmelidir.
Antasitler. Magnezyum hidroksit ve alüminyum hidroksit içeren süspansiyonun eşzamanlı alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu yaklaşık% 35 oranında azalttı, ancak X-LPD konsantrasyonundaki azalma derecesi değişmedi.
Fenazon. Atorvastatin, fenazonun farmakokinetiğini etkilemez, bu nedenle, aynı sitokrom izoperikleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim beklenmez.
Coleshipol. Klestipolün eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu yaklaşık% 25 azalmıştır; bununla birlikte, atorvastatin ve christipol kombinasyonunun hipolipidemik etkisi her ilacı ayrı ayrı aşmıştır.
Digoksin. Digoksin ve atorvastatinin 10 mg C'lik bir dozda yeniden kabul edildiğindess kan plazmasındaki digoksin değişmedi. Bununla birlikte, digoksin 80 mg / gün dozunda atorvastanin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, digoksin konsantrasyonu yaklaşık% 20 artmıştır. Atorvastan ile kombinasyon halinde digoksin alan hastalar uygun gözlem gerektirir.
Azitromisin. Günde 10 mg 1 dozda atorvastatin ve günde 500 mg 1 dozda azitromisin ile eşzamanlı olarak kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu değişmedi.
Oral kontraseptifler. Atorvastatin ve noretistero ve etinil estradiol içeren oral kontraseptiflerin eşzamanlı kullanımı ile AUC noretistero ve etinil estradiolde sırasıyla yaklaşık% 30 ve 20 oranında önemli bir artış olmuştur. Atorvastatin alan bir kadın için oral kontraseptif seçerken bu etki göz önünde bulundurulmalıdır.
Terfenadin. Atorvastatin ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı ile terfenadinin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişiklikler tespit edilmemiştir.
Warfarin. Atorvastatin'i günde 80 mg'lık bir dozda kullanırken düzenli olarak baffarin tedavisi alan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, tedavinin ilk 4 günü boyunca PV'de yaklaşık 1.7 s hafif bir artışa neden oldu. Gösterge, atorvastan tedavisinden sonraki 15 gün içinde normale döndü. Sadece nadir durumlarda antikoagülan fonksiyonunu etkileyen önemli bir etkileşim olmasına rağmen, Kumarin antikoagülan tedavisi alan hastalarda atorvastin tedavisinden önce PV belirlenmelidir, ve tedavi sırasında PV'de önemli bir değişikliği önlemek için yeterli. Kararlı PV sayıları not edildikten sonra, kontrolü Kumarin antikoagülanları alan hastalar için önerilen şekilde yapılabilir. Atorvastatin dozunu değiştirirken veya tedaviyi durdururken, PV kontrolü yukarıda tarif edilen ilkelere göre yapılmalıdır. Atorvastan tedavisi, antikoagülanlarla tedavi almayan hastalarda kanama veya PV'deki değişikliklerin gelişimi ile ilişkili değildi.
Kolşisin. Kolşisin ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile ilgili çalışmaların yapılmamasına rağmen, bu kombinasyonu kullanırken miyopatinin geliştiğine dair raporlar vardır. Atorvastatin ve kolşisin kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Amlodipin. 80 mg'lık bir dozda atorvastatin ve 10 mg farmakokinetik dozunda amlodipin ile eşzamanlı kullanımda, dengede atorvastatin değişmedi.
Pusidrik asit. Pazarlama sonrası çalışmalar sırasında, atorvastatin ve fuzidik asit dahil olmak üzere aynı anda statina alan hastalarda rabdomiyoliz gelişimi vakaları kaydedildi. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Fusiydrik asit kullanımının gerekli olduğu düşünülen hastalarda, fusiydrik asitin tüm kullanım süresi boyunca statinlerle tedavi kesilmelidir. Statik tedaviye, son fusitik asit alımından 7 gün sonra devam edilebilir. Fusidik asit ile uzun süreli sistemik tedavinin gerekli olduğu istisnai durumlarda, örneğin ciddi enfeksiyonların tedavisi için, her durumda ve bir doktorun sıkı gözetimi altında atorvastatin ve fusidik asidin ortak kullanımı ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. . Kas zayıflığı, duyarlılık veya ağrı belirtileri ortaya çıktığında hasta derhal tıbbi yardım almalıdır.
Diğer eşlik eden tedavi. Klinik çalışmalarda, atorvastatin, ikame hormonal tedavinin bir parçası olarak hipotensif ilaçlar ve östrojenlerle kombinasyon halinde kullanıldı. Klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileşim belirtisi yoktu; spesifik ilaçlarla etkileşimler üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Ek olarak, inhibitörlerle (lopinavir ve ritonavir, sakinavir ve ritonavir, darunavir ve ritonavir, fosamprenavir, ritonavir ve nelfinavir ile fosamprenavir), hepatit ile HIV proteaz kullanılırken atorvastatin konsantrasyonunda bir artış olmuştur. Bu ilaçları aynı anda kullanırken dikkatli olunmalı ve en düşük etkili atorvastatin dozu kullanılmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient