Linvas

Hipertansiyon

Linvas, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için düşük kan basıncına endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız.

Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların Siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Linvas tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Linvas'ın sistolik kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarını azalttığı belirtilir.

Akut Miyokard İnfarktüsünde Ölüm Oranının Azaltılması

Linvas, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.

Hipertansiyon

Linvas, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için düşük kan basıncına endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Linvas tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Kalp yetmezliği

Linvas'ın diüretiklere ve dijitallere yeterince yanıt vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.

Akut Miyokard Enfarktüsü

Linvas, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.

Hypertension

Adults

Initial Therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg taken orally once a day. Adjust dosage as needed according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg per day have been used but do not appear to give greater effect.

Use With Diuretics In Adults

If blood pressure is not controlled with Linvas alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide, 12.5 mg). After the addition of a diuretic, it may be possible to reduce the dose of Linvas.

The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.

Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension

For pediatric patients with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73m², the recommended starting dose is 0.07 mg per kg (up to 5 mg total) taken orally once daily. Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg per kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg per kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.

Linvas is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m².

Heart Failure

The recommended starting dose for Linvas, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy for systolic heart failure, is 5 mg taken orally once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium < 130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Linvas does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

Reduction Of Mortality In Acute Myocardial Infarction

Initiation

In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Linvas 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least six weeks. In patients with a low systolic blood pressure (≤ 120 mmHg and > 100 mmHg) during the first 3 days after the infarct initiate therapy with 2.5 mg once daily and titrate up based on tolerability.

Maintenance

The usual maintenance dose is 10 mg once daily. If hypotension (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) occurs during maintenance treatment, give 5 mg once daily with temporary reductions to 2.5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure < 90 mmHg for more than 1 hour) Linvas should be withdrawn.

Dose In Patients With Renal Impairment

No dose adjustment of Linvas is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.

In patients with creatinine clearance ≥ 10 mL/min and ≤ 30 mL/min, reduce the initial dose of Linvas to half of the usual recommended dose, i.e., hypertension, 5 mg once daily; systolic heart failure, 2.5 mg once daily and acute myocardial infarction, 2.5 mg once daily. Up titrate as tolerated to a maximum of 40 mg daily. For patients on hemodialysis or creatinine clearance < 10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.

Hypertension

Initial therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg once a day. Adjust dosage according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg have been used but do not appear to give a greater effect.

Use With Diuretics In Adults

If blood pressure is not controlled with Linvas alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide 12.5 mg).

The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.

Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension

For pediatric patients with glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m², the recommended starting dose is 0.07 mg/kg once daily (up to 5 mg total). Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg/kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg/kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.

Linvas is not recommended in pediatric patients <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m².

Heart Failure

The recommended starting dose for Linvas, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy is 5 mg once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium <130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Linvas does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

Acute Myocardial Infarction

In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Linvas 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least 6 weeks.

Initiate therapy with 2.5 mg in patients with a low systolic blood pressure (100-120 mmHg) during the first 3 days after the infarct. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤100 mmHg) consider doses of 2.5 or 5 mg. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) discontinue Linvas.

Dose In Patients With Renal Impairment

No dose adjustment of Linvas is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min. In patients with creatinine clearance 10-30 mL/min, reduce the initial dose of Linvas to half of the usual recommended dose (i.e., hypertension, 5 mg; heart failure or acute MI, 2.5 mg). For patients on hemodialysis or creatinine clearance <10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.

Preparation Of Suspension

To make 200 mL of a suspension at 1.0 mg/mL, add 10 mL of Purified Water USP to a polyethylene terephthalate (PET) bottle containing ten 20-mg tablets of Linvas and shake for at least one minute.

Add 30 mL of Sodium Citrate and Citric Acid Oral Solution or Cytra-2 diluent and 160 mL of Ora-Sweet SF™ to the concentrate in the PET bottle and gently shake for several seconds to disperse the ingredients. The suspension should be stored at or below 25°C (77°F) and can be stored for up to four weeks. Shake the suspension before each use.

Linvas, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

Diyabetli hastalarda aliskireni Linvas ile birlikte uygulamayın.

Linvas, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Linvas'ı bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a geçişten sonraki 36 saat içinde uygulamayın.

Linvas, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.

Diyabetli hastalarda aliskireni Linvas ile birlikte uygulamayın. Linvas, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a geçtikten sonraki 36 saat içinde Linvas uygulamayın.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Linvas'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve Boyun Anjiyoödem

Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda lisinopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Linvas derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Bir ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörünün birlikte uygulanması alan hastalar (ör.temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi veya neprilizin inhibitörü anjiyoödem riski altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Linvas ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen reninanjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.renal arter darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) Linvas'ta akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Linvas'ta böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Linvas, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.

Bu hastalarda Linvas çok yakın tıbbi gözetim altında başlatılmalı ve bu hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve Linvas ve / veya diüretik dozu arttırıldığında yakından takip edilmelidir. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Linvas kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Linvas, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Linvas alan hastalarda serum potasyum periyodik olarak izlenmelidir. Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda lisinopril uygulandığında tümörjenik bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu (önerilen maksimum günlük insan dozunun yaklaşık 56 veya 9 katı *, vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanına göre, sırasıyla). Lisinopril, günde kg başına 135 mg'a kadar (yaklaşık 84 kez * önerilen maksimum günlük insan dozu) (erkek ve dişi) farelere 92 hafta boyunca uygulandığında kanserojenlik kanıtı yoktu. Bu doz, farelerdeki vücut yüzey alanına göre maksimum insan dozunun 6.8 katı idi.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.

Günde lisinopril başına kg başına 300 mg'a kadar tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir. Bu doz, mg / kg ve mg / m²'ye dayandığında sırasıyla 188 kat ve maksimum insan dozunun 30 katıdır.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, 14C lisinopril uygulamasını takiben radyoaktivite içerir. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

* Hesaplamalar 50 kg insan ağırlığı ve 1.62m² insan vücudu yüzey alanı olduğunu varsayar.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Linvas hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik tespit edildiğinde, Linvas'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Belirtilen popülasyon (lar) için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Genel ABD popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla ilişkili maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Hamilelikte hipertansiyon, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları için maternal riski arttırır (ör.sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması ve intrauterin ölüm için fetal riski arttırır. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre yönetilmelidir.

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar kullanan hamile kadınlarda oligohidramnios aşağıdakilere neden olabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonunun azalması, fetal akciğer hipoplazisi ve kafatası hipoplazisi dahil iskelet deformasyonları, hipotansiyon ve ölüm. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin.

Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Linvas'a utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin. Linvas'a utero maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlarda oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu destekleyin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde lisinopril varlığı veya lisinoprilin emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri mevcut değildir. Lisinopril sıçan sütünde bulunur. Emzirilen bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara Linvas tedavisi sırasında emzirmemelerini tavsiye edin.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda lisinoprilin antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m² olan pediatrik hastalarda lisinoprilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Utero'da Linvas'a Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Linvas ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) lisinopril klinik çalışmasında 4.413 (% 47) 65 ve üstü, 1.656 (% 18) 75 ve üstü idi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu ve lisinopril tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Linvas dahil ACE inhibitörleri, siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az olan kan basıncı üzerinde bir etkiye sahiptir.

Böbrek Bozukluğu

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤ 30 mL / dak olan hastalarda Linvas'ın doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Linvas'ın doz ayarlamasına gerek yoktur.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Linvas'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın.

Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar

Anjiyoödem

Baş ve Boyun Anjiyoödem

Tedavi sırasında herhangi bir zamanda Linvas dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödemleri meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Linvas derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörü (örn., temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi anjiyoödem riski altında olabilir.

Eşzamanlı ACE inhibitörü ve neprilizin inhibitörü tedavisi alan hastalar anjiyoödem riski altında olabilir.

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta, hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.

Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Linvas ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör.renal arter darlığı, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması olan hastalar) Linvas'ta akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Linvas'ta böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün.

Hipotansiyon

Linvas, bazen oligüri, ilerleyici azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.

Bu hastalarda Linvas'ı tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftası boyunca ve Linvas ve / veya diüretik dozu arttığında bu hastaları takip edin. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Linvas kullanmaktan kaçının

Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Cerrahi / Anestezi

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Linvas, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Linvas alan hastalarda serum potasyumunu periyodik olarak izleyin. Reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.

Karaciğer yetmezliği

ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Lisinopril, erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda erkek ve dişi farelere 92 hafta boyunca uygulandığında tümörjenik bir etki kanıtı yoktu. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin sırasıyla 10 katı ve 7 katıdır.

Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.

300 mg / kg / gün lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki görülmemiştir (vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin 33 katı).

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Linvas'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.

Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlara uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ortaya koyar. Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe Linvas'ı bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Linvas'a maruz kalma.

Hemşirelik Anneler

Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Bu ilacın anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. İnsan sütünde birçok ilaç salgılandığından ve ACE inhibitörlerinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakın veya Linvas'ı bırakın.

Pediatrik Kullanım

6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda Linvas'ın antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.

Linvas'ın güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir².

Utero'da Linvas'a Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin.

Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalarda Linvas ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) Linvas'ın klinik bir çalışmasında 4.413 (% 47) 65 yaş ve üzerindeyken, 1.656 (% 18) 75 yaş ve üzerindeydi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle Linvas tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Yarış

Linvas dahil ACE inhibitörleri, siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az olan kan basıncı üzerinde bir etkiye sahiptir.

Böbrek Bozukluğu

Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤30 mL / dak olan hastalarda Linvas'ın doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Linvas'ın doz ayarlamasına gerek yoktur.

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Hypertension

In clinical trials in patients with hypertension treated with lisinopril, 5.7% of patients on lisinopril discontinued with adverse reactions.

The following adverse reactions (events 2% greater on lisinopril than on placebo) were observed with lisinopril alone: headache (by 3.8%), dizziness (by 3.5%), and cough (by 2.5%).

Heart Failure

In patients with systolic heart failure treated with lisinopril for up to four years, 11% discontinued therapy with adverse reactions. In controlled studies in patients with heart failure, therapy was discontinued in 8.1% of patients treated with lisinopril for 12 weeks, compared to 7.7% of patients treated with placebo for 12 weeks.

The following adverse reactions (events 2% greater on lisinopril than on placebo) were observed with lisinopril: hypotension (by 3.8%), and chest pain (by 2.1%).

In the two-dose ATLAS trial in heart failure patients, withdrawals due to adverse reactions were not different between the low and high dose groups, either in total number of discontinuation (17-18%) or in rare specific reactions (< 1%). The following adverse reactions, mostly related to ACE inhibition, were reported more commonly in the high dose group:

Table 1: Dose-related Adverse Drug Reactions: ATLAS trial

Acute Myocardial Infarction

Patients treated with lisinopril had a higher incidence of hypotension (by 5.3%) and renal dysfunction (by 1.3%) compared with patients not taking lisinopril. Other clinical adverse reactions occurring in 1% or higher of patients with hypertension or heart failure treated with lisinopril in controlled clinical trials and do not appear in other sections of labeling are listed below:

Body as a whole: Fatigue, asthenia, orthostatic effects.

Digestive: Pancreatitis, constipation, flatulence, dry mouth, diarrhea.

Hematologic: Rare cases of bone marrow depression, hemolytic anemia, leukopenia/neutropenia and thrombocytopenia.

Endocrine: Diabetes mellitus, inappropriate antidiuretic hormone secretion.

Metabolic: Gout. Skin: Urticaria, alopecia, photosensitivity, erythema, flushing, diaphoresis, cutaneous pseudolymphoma, toxic epidermal necrolysis, Stevens -Johnson syndrome, and pruritus.

Special Senses: Visual loss, diplopia, blurred vision, tinnitus, photophobia, taste disturbances, olfactory disturbance.

Urogenital: Impotence.

Miscellaneous: A symptom complex has been reported which may include a positive ANA, an elevated erythrocyte sedimentation rate, arthralgia/arthritis, myalgia, fever, vasculitis, eosinophilia, leukocytosis, paresthesia and vertigo. Rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur alone or in combination with these symptoms.

Clinical Laboratory Test Findings

Serum Potassium

In clinical trials hyperkalemia (serum potassium greater than 5.7 mEq/L) occurred in 2.2% and 4.8% of lisinopril-treated patients with hypertension and heart failure, respectively.

Creatinine, Blood Urea Nitrogen

Minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine, reversible upon discontinuation of therapy, were observed in about 2% of patients with hypertension treated with lisinopril alone. Increases were more common in patients receiving concomitant diuretics and in patients with renal artery stenosis. Reversible minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine were observed in 11.6% of patients with heart failure on concomitant diuretic therapy. Frequently, these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.

Patients with acute myocardial infarction in the GISSI-3 trial treated with lisinopril had a higher (2.4% versus 1.1% in placebo) incidence of renal dysfunction in-hospital and at six weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration).

Hemoglobin And Hematocrit

Small decreases in hemoglobin and hematocrit (mean decreases of approximately 0.4 g% and 1.3 vol%, respectively) occurred frequently in patients treated with lisinopril but were rarely of clinical importance in patients without some other cause of anemia. In clinical trials, less than 0.1% of patients discontinued therapy due to anemia.

Post-marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of lisinopril that are not included in other sections of labeling. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Other reactions include:

Metabolism And Nutrition Disorders

Hyponatremia , cases of hypoglycemia in diabetic patients on oral antidiabetic agents or insulin.

Nervous System And Psychiatric Disorders

Mood alterations (including depressive symptoms), mental confusion, hallucinations

Skin And Subcutaneous Tissue Disorders

Psoriasis

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Hypertension

The following adverse reactions (events 2% greater on Linvas than on placebo) were observed with Linvas vs placebo: headache (5.7% vs 1.9%), dizziness (5.4% vs 1.9%), cough (3.5% vs 1.0%).

Heart Failure

In controlled studies in patients with heart failure, therapy was discontinued in 8.1% of patients treated with Linvas for 12 weeks, compared to 7.7% of patients treated with placebo for 12 weeks.

The following adverse reactions (events 2% greater on Linvas than on placebo) were observed with Linvas vs placebo: hypotension (4.4% vs 0.6%), chest pain (3.4% vs 1.3%).

In the ATLAS trial in heart failure patients, withdrawals for adverse reactions were similar in the low-and high-dose groups. The following adverse reactions, mostly related to ACE inhibition, were reported more commonly in the high dose group:

Table 1: Dose-related Adverse Drug Reactions: ATLAS trial

Acute Myocardial Infarction

Patients in the GISSI-3 study, treated with Linvas, had a higher incidence of hypotension (9.0% vs 3.7%) and renal dysfunction (2.4% vs 1.1%) compared with patients not taking Linvas.

Other clinical adverse reactions occurring in 1% or higher of patients with hypertension or heart failure treated with Linvas in controlled clinical trials and do not appear in other sections of labeling are listed below:

Body as a whole: Fatigue, asthenia, orthostatic effects.

Digestive: Pancreatitis, constipation, flatulence, dry mouth, diarrhea.

Hematologic: Rare cases of bone marrow depression, hemolytic anemia, leukopenia/neutropenia and thrombocytopenia.

Endocrine: Diabetes mellitus, inappropriate antidiuretic hormone secretion.

Metabolic: Gout

Skin: Urticaria, alopecia, photosensitivity, erythema, flushing, diaphoresis, cutaneous pseudolymphoma, toxic epidermal necrolysis, Stevens. Johnson syndrome, and pruritus.

Special Senses: Visual loss, diplopia, blurred vision, tinnitus, photophobia, taste disturbances, olfactory disturbances.

Urogenital: Impotence

Miscellaneous: A symptom complex has been reported which may include a positive ANA, an elevated erythrocyte sedimentation rate, arthralgia/arthritis, myalgia, fever, vasculitis, eosinophilia, leukocytosis, paresthesia and vertigo. Rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur alone or in combination with these symptoms.

Clinical Laboratory Test Findings

Serum Potassium: In clinical trials hyperkalemia (serum potassium >5.7 mEq/L) occurred in 2.2% and 4.8% of Linvas-treated patients with hypertension and heart failure, respectively.

Creatinine, Blood Urea Nitrogen

Minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine, reversible upon discontinuation of therapy, were observed in about 2% of patients with hypertension treated with Linvas alone. Increases were more common in patients receiving concomitant diuretics and in patients with renal artery stenosis. Reversible minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine were observed in 11.6% of patients with heart failure on concomitant diuretic therapy. Frequently, these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.

Patients with acute myocardial infarction in the GISSI-3 trial treated with Linvas had a higher (2.4% versus 1.1% in placebo) incidence of renal dysfunction in-hospital and at 6 weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration).

Hemoglobin and Hematocrit

Small decreases in hemoglobin (mean 0.4 mg/dL) and hematocrit (mean 1.3%) occurred frequently in patients treated with Linvas but were rarely of clinical importance in patients without some other cause of anemia. In clinical trials, fewer than 0.1% of patients discontinued therapy for anemia.

Liver Enzymes Rarely, elevations of liver enzymes and/or serum bilirubin have occurred.

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of lisinopril that are not included in other sections of labeling. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Other reactions include:

Metabolism And Nutrition Disorders

Hyponatremia , cases of hypoglycemia in diabetic patients on oral antidiabetic agents or insulin

Nervous System And Psychiatric Disorders

Mood alterations (including depressive symptoms), mental confusion

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından, sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.

Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Hipertansiyonu olan hastalara lisinopril uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncının aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon genellikle ortaya çıkabilmesine rağmen gözlenmez ve hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda beklenmelidir. Tiazid tipi diüretiklerle birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürücü etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan çoğu hastada, bireysel bir lisinopril dozunun oral uygulamasından bir saat sonra antihipertansif aktivitenin başlangıcı görülmüştür ve kan basıncının 6 saat kadar pik azalması sağlanmıştır. Her ne kadar önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra antihipertansif bir etki gözlenmiştir, etki daha tutarlıydı ve ortalama etki, 20 mg veya daha yüksek dozlarla yapılan bazı çalışmalarda, daha düşük dozlardan çok daha büyüktü; ancak, incelenen tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Lisinoprilin antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Lisinoprilin aniden kesilmesi, ön tedavi seviyelerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Steroid Olmayan Antienflamatuar Ajanlar

Sadece lisinoprilin antihipertansif etkilerinin indometasin ile birlikte verilen lisinopril ile karşılaştırıldığı hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan 36 hastada yapılan bir çalışmada, iki rejim arasındaki fark önemli olmasa da, indometasin kullanımı azalmış bir etki ile ilişkilendirilmiştir.

Hipertansiyon

Yetişkin Hastalar

Linvas'ın hipertansiyonu olan hastalara uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan sırtüstü ve ayakta kan basıncının yaklaşık aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon genellikle ortaya çıkabilmesine rağmen gözlenmez ve hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda beklenmelidir. Tiazidetip diüretikleri ile birlikte verildiğinde, iki ilacın kan basıncını düşürücü etkileri yaklaşık olarak katkı maddesidir.

Çalışılan çoğu hastada, bireysel bir Linvas dozunun oral uygulamasından bir saat sonra antihipertansif aktivitenin başlangıcı görülmüştür ve kan basıncının 6 saat kadar pik azalması sağlanmıştır. Önerilen tek günlük dozlarla dozlamadan 24 saat sonra bir antihipertansif etki gözlenmesine rağmen, etki daha tutarlıydı ve 20 mg veya daha yüksek dozlarda yapılan bazı çalışmalarda ortalama etki, daha düşük dozlardan çok daha yüksekti. Bununla birlikte, incelenen tüm dozlarda, ortalama antihipertansif etki, dozlamadan 24 saat sonra, dozlamadan 6 saat sonra olduğundan önemli ölçüde daha küçüktü.

Linvas'ın antihipertansif etkileri uzun süreli tedavi sırasında korunur. Linvas'ın aniden kesilmesi, ön tedavi seviyelerine kıyasla kan basıncında hızlı bir artış veya kan basıncında önemli bir artış ile ilişkili değildir.

Yetişkin Hastalar

Linvas, aç ve beslenen koşullar altında lisinopril tabletlere biyoeşdeğerdir.

Lisinopril tabletlerin oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardır. Gıda, lisinopril tabletlerin biyoyararlanımını değiştirmez. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık% 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (% 6-60) vardır. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı% 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir. Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m² olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir. Kg başına 0.1 ila 0.2 mg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.

Yetişkin Hastalar

Linvas'ın oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardı. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.

Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık yüzde 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (yüzde 6-60) vardır. Lisinopril emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir.

Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar ortalama olarak, daha genç hastalara göre daha yüksek kan seviyelerine ve plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki alana sahiptir. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir ¹⁴C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.

Pediatrik Hastalar

Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir² 0.1 ila 0.2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.