Lidocaine/Prilocaine Plethora

Lidokain / Prilokain Plethora Kremi (% 2.5 ve prilokainin% 2.5'in ötektik bir karışımı), aşağıdakiler için topikal bir anestezik olarak endikedir:

- normal bozulmamış cilt lokal analjezi için.

- genital mukoza zarları yüzeysel minör cerrahi ve infiltrasyon anestezisi için ön tedavi olarak.

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Hayvan çalışmalarında gözlenen ototoksik etkiler nedeniyle timpanik zarın ötesine orta kulağa nüfuz etme veya göç mümkün olduğunda krem herhangi bir klinik durumda önerilmez (bkz UYARILAR).

Yetişkin Hastalar - Bozulmamış Cilt

Kalın bir Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem tabakası bozulmamış cilde uygulanır ve tıkayıcı bir pansumanla kaplanır (bkz Uygulama Talimatı).

Küçük Dermal Prosedürler : İntravenöz kanülasyon ve venipunktur gibi küçük prosedürler için, 20 ila 25 cm'nin üzerinde 2.5 gram Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem (1/2 5 g tüp) uygulayın² cilt yüzeyinin en az 1 saat boyunca. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem kullanılarak yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, ilk bölgede kanülasyon veya venipunktur ile ilgili teknik bir sorun olması durumunda genellikle iki bölge hazırlanmıştır.

Başlıca Dermal Prosedürler : Bölünmüş kalınlıkta deri greft hasadı gibi daha geniş bir cilt alanını içeren daha ağrılı dermatolojik prosedürler için, 10 cm başına 2 gram Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem uygulayın² cilt ve en az 2 saat boyunca cilt ile temas halinde kalmasına izin verir.

Yetişkin Erkek Genital Cilt: Lokal anestezik infiltrasyondan önce ek olarak, kalın bir Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem (1 g / 10 cm) tabakası uygulayın²) cilt yüzeyine 15 dakika boyunca. Lokal anestezik infiltrasyon, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin çıkarılmasından hemen sonra yapılmalıdır.

Dermal analjezinin oklüzif pansuman altında 3 saate kadar artması ve kremin çıkarılmasından sonra 1 ila 2 saat devam etmesi beklenebilir. Uygulama süresi boyunca emilen lidokain ve prilokain miktarı, Tablo 2, ** dipnotundaki bilgilerden tahmin edilebilir Dozun Bireyselleştirilmesi.

Yetişkin Kadın Hastalar - Genital Mukoza Membranları

Prezervatif akuminatanın çıkarılması gibi kadın dış genital organlarındaki küçük prosedürler ve anestezik infiltrasyon için ön tedavi olarak kullanım için, kalın bir tabaka (5-10 gram) Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem uygulayın. 5 ila 10 dakika.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> Oklüzyon emilim için gerekli değildir, ancak kremi yerinde tutmak için yardımcı olabilir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem uygulaması sırasında, özellikle oklüzyon kullanılmamışsa hastalar uzanmalıdır. Prosedür veya lokal anestezik infiltrasyon, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin çıkarılmasından hemen sonra yapılmalıdır.

Pediatrik Hastalar - Bozulmamış Cilt

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem için çocuğun yaşına ve kilosuna göre önerilen maksimum dozlar, uygulama alanları ve uygulama süreleri aşağıdadır:

Lütfen dikkat: 3 aylıktan büyük bir hasta minimum ağırlık gereksinimini karşılamıyorsa, maksimum toplam Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem dozu hastanın ağırlığına karşılık gelen dozla sınırlandırılmalıdır. (Görmek Uygulama Talimatı).

Uygulayıcılar, bakıcılara aşırı miktarda Lidokain / Prilokain Plethora Kremi uygulanmasını önlemek için dikkatli bir şekilde talimat vermelidir (bkz ÖNLEMLER).

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kremini küçük çocukların cildine uygularken, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin veya oklüzif pansumanın yanlışlıkla yutulmasını önlemek için çocuğun dikkatli gözlemine dikkat edilmelidir. Uygulama yerinin yanlışlıkla bozulmasını önlemek için ikincil bir koruyucu kaplama yararlı olabilir.

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem, gebelik yaşı 37 haftadan az olan yenidoğanlarda veya methemoglobin indükleyici ajanlarla tedavi gören 12 aylıktan küçük bebeklerde kullanılmamalıdır (bkz. UYARIların Methemoglobinemi alt bölümü).

Lidokain / Prilokain Plethora Kremi (lidokain% 2.5 ve prilokain% 2.5) lokal anestezik ajanlar içeren diğer ürünlerle birlikte kullanıldığında, tüm formülasyonlardan emilen miktar dikkate alınmalıdır (bkz Dozun Bireyselleştirilmesi). Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem durumunda emilen miktar, uygulandığı alan ve oklüzyon altında uygulama süresi ile belirlenir (bkz Tablo 2, ** dipnot, Dozun Bireyselleştirilmesinde).

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem ile sistemik advers reaksiyon insidansı çok düşük olmasına rağmen, özellikle geniş alanlara uygularken ve 2 saatten daha uzun süre açık bırakılırken dikkatli olunmalıdır. Sistemik advers reaksiyon insidansının maruz kalma alanı ve zamanı ile doğru orantılı olması beklenebilir (bkz Dozun Bireyselleştirilmesi).

Uygulama Talimatı

1 gram Lidokain / Prilokain Plethora'yı (lidokain ve prilokain) ölçmek için, Krem 1.5 inç (3.8 cm) uzunluğunda ve 0.2 inç (5 mm) genişliğinde dar bir şerit olarak tüpten hafifçe sıkılmalıdır. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) krem şeridi, aşağıda gösterilen diyagramın çizgileri içinde bulunmalıdır.

≈1 g şerit
1,5 X 0,2 inç

Aşağıdaki tablodaki örnekler gibi, dozunuza eşit şerit sayısını kullanın.

Dozlama Bilgileri

1 gram = 1 şerit
2 gram = 2 şerit
2,5 gram = 2,5 şerit

Yetişkin ve pediatrik hastalar için SADECE doktorunuz tarafından reçete edildiği şekilde uygulayın.

Çocuğunuz yaşları için 3 aylıktan küçük veya küçükse, küçük çocuklarda bir kerede çok fazla cilde uygulandığında zararlı olabilecek Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kremini uygulamadan önce lütfen doktorunuzu bilgilendirin. .

Lidokain / Prilokain Plethora'yı (lidokain ve prilokain) küçük çocukların bozulmamış cildine uygularken, Lidokain / Prilokain Plethora Kreminin yanlışlıkla yutulmasını veya göz temasını önlemek için bir yetişkin tarafından dikkatle gözlemlenmesi önemlidir.

Lidokain / Prilokain Plethora® (lidokain ve prilokain) Krem, rutin bir prosedürün başlamasından en az 1 saat önce ve ağrılı bir prosedürün başlamasından 2 saat önce sağlam cilde uygulanmalıdır. Krem'in koruyucu bir kaplaması emilim için gerekli değildir, ancak kremi yerinde tutmak için yardımcı olabilir.

Koruyucu bir kaplama kullanıyorsanız, doktorunuz onu çıkarır, Lidokain / Prilokain Plethora® (lidokain ve prilokain) Kremini siler, işlemden önce tüm alanı antiseptik bir çözelti ile temizler. Etkili cilt anestezisinin süresi, koruyucu kaplamanın çıkarılmasından en az 1 saat sonra olacaktır.

ÖNLEMLER

1. Gözlerin yanına veya açık yaralara uygulamayın.
2. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
3. Çocuğunuz çok baş dönmesi, aşırı uykulu hale gelirse veya Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem uyguladıktan sonra yüz veya dudakların alacakaranlığı gelişirse, kremi çıkarın ve hemen çocuğun doktoruna başvurun.

Lidokain / Prilokain Plethora Kremi (lidokain% 2.5 ve prilokain% 2.5), amid tipindeki lokal anesteziklere veya ürünün herhangi bir bileşenine duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin önerilenlerden daha geniş alanlara veya daha uzun süre uygulanması, lidokain ve prilokainin ciddi yan etkilere neden olan yeterli emilimine neden olabilir (bkz Dozun Bireyselleştirilmesi).

Sınıf III anti-aritmik ilaçlarla (örn., Amiodaron, bretylium, sotalol, dofetilid) tedavi edilen hastalar yakın gözetim altında olmalı ve EKG izleme düşünülmelidir, çünkü kardiyak etkiler ek olabilir.

Laboratuvar hayvanlarında (kobaylar) yapılan çalışmalar, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin orta kulağa aşılandığında ototoksik bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Aynı çalışmalarda, sadece dış işitsel kanalda Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kremine maruz kalan hayvanlar anormallik göstermemiştir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem, timpanik membranın ötesine orta kulağa nüfuz etmesi veya göç etmesi mümkün olduğunda hiçbir klinik durumda kullanılmamalıdır.

Methemoglobinemi : Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem, konjenital veya idiyopatik methemoglobinemili nadir hastalarda ve on iki aylıktan küçük bebeklerde methemoglobin indükleyici ajanlarla tedavi gören bebeklerde kullanılmamalıdır.

Çok genç hastalar veya glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksiklikleri olan hastalar methemoglobinemiye daha duyarlıdır.

Sülfonamidler, asetaminofen, asetanilid, anilin boyaları, benzokain, klorokin, dapson, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussit, pamaquin, para-aminosalisilik fenarbital asit, fenasetin,.

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin aşırı uygulamalarını takiben bebeklerde ve çocuklarda önemli methemoglobinemi (% 20-30) bildirilmiştir. Bu vakalar, önerilenden daha büyük uygulama alanlarının veya 3 aylıktan küçük, tamamen olgun enzim sistemlerine sahip olmayan bebeklerin kullanılmasını içeriyordu. Ek olarak, bu vakalardan birkaçı, methemoglobin indükleyici ajanların birlikte uygulanmasını içermiştir. Çoğu hasta kremin çıkarılmasından sonra kendiliğinden iyileşti. IV metilen mavisi ile tedavi gerekirse etkili olabilir.

Doktorlar, ebeveynlerin veya diğer bakıcıların Lidokain / Prilokain Plethora'nın dikkatli bir şekilde uygulanması gerektiğini anladıklarından emin olmak için uyarılır (lidokain ve prilokain) Krem, Tablo 2'de önerilen dozların ve uygulama alanlarının aşılmamasını sağlamak (özellikle 3 aylıktan küçük çocuklarda) ve istenen anesteziyi elde etmek için gereken süreyi minimumla sınırlamak.

Test sonuçlarının hızlı bir şekilde elde edilebilmesi koşuluyla, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin uygulanmasından önce, sırasında ve sonrasında 3 aya kadar yenidoğan ve bebekler Met-Hb seviyeleri açısından izlenmelidir.

ÖNLEMLER

Genel

Tekrarlanan Lidokain / Prilokain Plethora Kremi dozları lidokain ve prilokainin kan seviyelerini artırabilir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Akut hasta, zayıflamış veya yaşlı hastalar dahil lidokain ve prilokainin sistemik etkilerine daha duyarlı olabilecek hastalarda krem dikkatle kullanılmalıdır.

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem açık yaralara uygulanmamalıdır.

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin gözle temas etmesine izin verilmemesine dikkat edilmelidir, çünkü hayvan çalışmaları ciddi göz tahrişi göstermiştir. Ayrıca koruyucu reflekslerin kaybı kornea tahrişine ve potansiyel aşınmaya izin verebilir. Lidokain / Prilokain Plethora'nın (lidokain ve prilokain) Kreminin konjonktival dokularda emilmesi belirlenmemiştir. Göz teması meydana gelirse, gözü hemen su veya tuzlu su ile yıkayın ve his dönene kadar gözü koruyun.

Paraaminobenzoik asit türevlerine (procaine, tetracaine, benzokain vb.) Alerjik hastalar.) lidokain ve / veya prilokaine çapraz duyarlılık göstermemiştir; bununla birlikte, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem, özellikle etiyolojik ajan belirsizse, ilaç duyarlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Şiddetli hepatik hastalığı olan hastalar, normalde lokal anestezikleri metabolize edemedikleri için, lidokain ve prilokainin toksik plazma konsantrasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir.

Lidokain ve prilokainin viral ve bakteriyel büyümeyi inhibe ettiği gösterilmiştir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin etkisi intradermal enjeksiyonları canlıaşılar belirlenmemiştir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez: Lidokain ve prilokainin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için tasarlanmış hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Prilokain metabolitlerinin laboratuvar hayvanlarında kanserojen olduğu gösterilmiştir. Aşağıda bildirilen hayvan çalışmalarında, dozlar veya kan seviyeleri, 60 g Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin Tek Dermal Uygulaması (SDA) ile 400 cm'ye kadar karşılaştırılmıştır² küçük bir kişiye (50 kg) 3 saat. Venipunktur bölgeleri (2.5 veya 5 g) için bir veya iki tedavi için Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin tipik uygulaması, bir yetişkinde veya yaklaşık aynı mg / kg'da bu dozun 1/24 veya 1/12'si olacaktır. bir bebekte doz.

Kronik oral toksisite çalışmaları orto-toluidin, bir prilokain metaboliti, farelerde (450 ila 7200 mg / m²; 60 ila 960 kez SDA) ve sıçanlar (900 ila 4.800 mg / m²; 60 ila 320 kez SDA) bunu göstermiştir orto-toluidin her iki türde de kanserojendir. Tümörler, dişi farelerde hepatokarsinomlar / adenomlar, her iki farede de hemanjiyosarkomlar / hemanjiyomların çoklu oluşumları, çoklu organların sarkomları, her iki sıçan cinsiyetinde de geçiş hücreli karsinomlar / idrar kesesi papillomaları, deri altı fibromas / fibrosarkomlar ve erkek sıçanlarda mezotelyomları. Test edilen en düşük doz (450 mg / m² farelerde, 900 mg / m² sıçanlarda, 60 kez SDA) her iki türde de kanserojendir. Bu nedenle, etkisiz doz SDA'nın 60 katından az olmalıdır. Hayvan çalışmaları farelerde 150 ila 2.400 mg / kg ve sıçanlarda 150 ila 800 mg / kg arasında gerçekleştirildi. Dozajlar mg / m'ye dönüştürülmüştür² yukarıdaki SDA hesaplamaları için.

Mutajenez: Lidokain HCl'nin mutajenik potansiyeli, Salmonella'daki bir bakteriyel ters (Ames) testinde test edilmiştir in vitro insan lenfositleri kullanılarak ve içinde kromozomal sapma deneyi in vivo farelerde mikronükleus testi. Bu testlerde mutajenite veya kromozomlarda yapısal hasar belirtisi yoktu.

Ortho0.5 ug / mL konsantrasyonunda prilokain metaboliti olan -toluidin, genotoksiktir Escherichia coliDNA onarımı ve faj indüksiyon deneyleri. Tedavi edilen sıçanlardan idrar konsantreleri orto-toluidin (oral olarak 300 mg / kg; 300 kez SDA) incelendiğinde mutajenikti Salmonella typhimurium metabolik aktivasyon varlığında. Metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda beş farklı Salmonella typhimurium suşunda ters mutasyonlar ve V79 Çin hamster hücrelerinin DNA'sında tek iplikçik kopmalarını tespit etmek için yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere orto-toluidin üzerinde yapılan diğer bazı testler negatifti.

Doğurganlığın Bozulması: Görmek Gebelikte kullanın.

Gebelikte Kullanım: Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategori B

Sıçanlarda lidokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır (deri altı 30 mg / kg; 22 kez SDA). Prilokain ile üreme çalışmaları sıçanlarda gerçekleştirilmiştir ve doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (kas içi 300 mg / kg; 188 kez SDA). Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

1: 1 (a / a) 'da lidokain HCl ve prilokain HCl içeren sulu bir karışımın deri altı uygulanmasını alan sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. Her biri 40 mg / kg'da, 29 kez SDA lidokain ve 25 kez SDA prilokaine eşdeğer bir doz, teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik etki gözlenmedi.

İşçilik ve Teslimat : Ne lidokain ne de prilokain doğum ve doğumda kontrendikedir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem, lidokain ve / veya prilokain içeren diğer ürünlerle birlikte kullanılırsa, tüm formülasyonlardan kümülatif dozlar dikkate alınmalıdır.

Hemşirelik Anneler : Lidokain ve muhtemelen prilokain anne sütüne geçer. Bu nedenle, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem emziren bir anneye uygulandığında dikkatli olunmalıdır, çünkü süt: lidokainin plazma oranı 0.4'tür ve prilokain için belirlenmemiştir.

Pediatrik Kullanım: Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin yedi yaşın altındaki çocuklarda kontrollü çalışmaları, büyük çocuklardan veya yetişkinlerden daha az genel fayda göstermiştir. Bu sonuçlar, tıbbi veya cerrahi prosedürlere tabi tutulan küçük çocukların duygusal ve psikolojik desteğinin önemini göstermektedir.

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem, methemoglobinemi ile ilişkili rahatsızlıkları veya tedavileri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz Methemoglobinemi alt bölümü UYARILAR).

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem küçük çocuklarda, özellikle 3 aylıktan küçük bebeklerde, bakıcının doz ve uygulama alanını sınırlama ihtiyacını anladığından emin olmak ve kazayı önlemek için özen gösterilmelidir. yutma (bkz DOZAJ VE YÖNETİM ve Methemoglobinemi).

Yenidoğanlarda (minimum gebelik yaşı: 37 hafta) ve 20 kg'dan hafif çocuklarda, uygulama alanı ve süresi sınırlandırılmalıdır (bkz Dozun Bireyselleştirilmesinde TABLO 2).

Çalışmalar, yenidoğanlarda topuk dansı için Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin etkinliğini göstermemiştir.

Geriatrik Kullanım: Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem klinik çalışmalarında toplam hasta sayısının 180'i 65 ila 74 yaşlarındaydı ve 138'i 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Kalın bir Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) tabakasının uygulanmasını takiben geriatrik ve geriatrik olmayan hastalarda lidokain ve prilokain plazma seviyeleri Krem çok düşüktür ve potansiyel olarak toksik seviyelerin oldukça altındadır. Bununla birlikte, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin uygulanmasını takiben geriatrik ve geriatrik olmayan hastalar arasındaki lidokain ve prilokainin sistemik plazma düzeylerindeki kantitatif farklılıkları değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Sistemik emilime duyarlılığı artmış yaşlı hastalar için dikkate alınmalıdır. (Görmek ÖNLEMLER .)

İntravenöz dozlamadan sonra, lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı hastalarda (2.5 saat) genç hastalara (1.5 saat) göre anlamlı derecede daha uzundur. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ .)

Yerelleştirilmiş Reaksiyonlar : Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) ile tedavi sırasında veya hemen sonrasında Bozulmamış ciltte krem, tedavi bölgesindeki cilt eritem veya ödem geliştirebilir veya anormal duyumun odağı olabilir. Uygulama bölgesinde nadir görülen purpurik veya peteşiyal reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin kullanımını takiben nadir hiperpigmentasyon vakaları bildirilmiştir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem veya altta yatan prosedür ile ilişki kurulmamıştır. 1.300'den fazla Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem ile tedavi edilen denekleri içeren bozulmamış cilt üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, hastaların% 56'sında bu tür bir lokal reaksiyon kaydedildi ve genellikle hafif ve geçici idi, 1 veya 2 içinde kendiliğinden düzeldi saatler. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kremine atfedilen ciddi reaksiyonlar yoktu.

Son iki rapor sünnetten geçecek yenidoğanlarda sünnet derisi üzerinde kabarmayı anlatıyor. Her iki yenidoğana 1.0 g Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kremi verildi.

Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) ile tedavi edilen hastalarda Sağlam cilt üzerinde krem, çalışmalarda gözlenen lokal etkiler şunlardır: solgunluk (soluk veya blanş)% 37, kızarıklık (eritem)% 30, sıcaklık hislerindeki değişiklikler% 7, ödem 6%, kaşıntı% 2 ve döküntü,% 1'den az.

378 Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) içeren genital mukoza zarları üzerine yapılan klinik çalışmalarda, genellikle hafif ve geçici olan bir veya daha fazla uygulama bölgesi reaksiyonu olan kremle tedavi edilen hastalar hastaların% 41'inde kaydedilmiştir. En yaygın uygulama bölgesi reaksiyonları kızarıklık (% 21), yanma hissi (% 17) ve ödem (% 10) idi.

Alerjik Reaksiyonlar : Lidokain veya prilokain ile ilişkili alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok ile karakterizedir. Eğer meydana gelirlerse, geleneksel yollarla yönetilmelidirler. Cilt testi ile hassasiyet tespiti şüpheli bir değerdir.

Sistemik (Dozla İlgili) Reaksiyonlar: Lidokain / Prilokain Plethora'nın (lidokain ve prilokain) uygun kullanımını takiben sistemik advers reaksiyonlar Krem, emilen küçük dozdan kaynaklanmaz (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ farmakokinetik alt bölümü). Lidokain ve / veya prilokainin sistemik yan etkileri, doğada CNS uyarımı ve / veya depresyon dahil olmak üzere diğer amid lokal anestezik ajanlarla gözlemlenenlere benzer (baş dönmesi, sinirlilik, endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, bulanık veya çift görüşlü, kusma, ısı hissi, soğuk veya uyuşma, seğirme, titreme, konvülsiyonlar, bilinçsizlik, solunum depresyonu ve tutuklama). Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya hiç gerçekleşmeyebilir, bu durumda ilk tezahür bilinçsizliğe karışan uyuşukluk olabilir. Kardiyovasküler belirtiler arasında bradikardi, hipotansiyon ve tutuklamaya yol açan kardiyovasküler çökme sayılabilir.

400 cm'ye 60 g uygulamadan sonra en yüksek kan seviyeleri² 3 saat boyunca bozulmamış cilt lidokain için 0.05 ila 0.16 ug / mL ve prilokain için 0.02 ila 0.10 ug / mL'dir. Toksik lidokain (> 5 ug / mL) ve / veya prilokain (> 6 ug / mL) seviyeleri kardiyak çıkışta, toplam periferik dirençte ve ortalama arter basıncında azalmaya neden olur. Bu değişiklikler, bu lokal anestezik ajanların kardiyovasküler sistem üzerindeki doğrudan depresan etkilerine atfedilebilir. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda değerlendirme, diğer lidokain, prilokain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkiler veya aşırı doz için diğer etiyolojilerin değerlendirilmesini içermelidir. Doz aşımı yönetimi hakkında daha fazla bilgi için parenteral Xylocaine (lidocaine HCl) veya Citanest (prilocaine HCl) için paket eklerine bakın.

Lidokain / Prilokain Plethora Krem, su emülsiyonunda bir yağ olarak formüle edilmiş% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokainin ötektik bir karışımıdır. Bu ötektik karışımda, her iki anestezik oda sıcaklığında sıvıdır (bkz AÇIKLAMA) ve hem prilokain hem de lidokainin penetrasyonu ve müteakip sistemik emilimi, kristal formundaki her bileşen% 2.5 topikal krem olarak ayrı ayrı uygulanırsa görülecek olanın üzerine çıkarılır.

Emilim: Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminden sistematik olarak emilen lidokain ve prilokain miktarı, hem uygulama süresi hem de uygulandığı alanla doğrudan ilişkilidir. İki farmakokinetik çalışmada, 400 cm'ye 60 g Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem (1.5 g lidokain ve 1.5 g prilokain) uygulandı² lateral uylukta bozulmamış cilt ve daha sonra tıkayıcı bir pansuman ile kaplanır. Denekler daha sonra deneklerin yarısının 3 saat sonra tıkayıcı pansuman ve artık krema çıkarıldığı, geri kalanı ise pansumanı 24 saat boyunca yerinde bıraktığı şekilde randomize edildi. Bu çalışmaların sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

TABLO 1: Lidokain ve Prilokain'in Lidokain / Prilokain Plethora'dan (lidokain ve prilokain) Emilmesi: Normal Gönüllüler (N = 16)

60 g Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem 400 cm'nin üzerine uygulandığında² 24 saat boyunca, lidokainin pik kan seviyeleri sistemik toksik seviyenin yaklaşık 1 / 20'sidir. Benzer şekilde, maksimum prilokain seviyesi toksik seviyenin yaklaşık 1 / 36'sıdır. Farmakokinetik bir çalışmada, Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem, 20 yetişkin erkek hastada 15 dakika boyunca 0.5 g ila 3.3 g arasında değişen dozlarda penil cilde uygulandı. Lidokain / Prilokain Plethora'yı (lidokain ve prilokain) takiben lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları Bu çalışmada krem uygulaması sürekli düşüktü (lidokain için 2.5-16 ng / mL ve prilokain için 2.5-7 ng / mL). Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin kırık veya iltihaplı cilde veya 2.000 cm'ye uygulanması² veya her iki anestezinin daha fazlasının emildiği cildin daha fazlası, duyarlı bireylerde sistemik bir farmakolojik yanıt üretebilecek daha yüksek plazma seviyelerine neden olabilir.

Genital mukoza zarlarına uygulanan Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin emilimi iki açık etiketli klinik çalışmada incelenmiştir. Yirmi dokuz hastaya vajinal fornislerde 10 ila 60 dakika uygulanan 10 g Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Krem verildi. Lidokain / Prilokain Plethora'yı takiben lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları (lidokain ve prilokain) Bu çalışmalarda krem uygulaması lidokain için 148 ila 641 ng / mL ve prilokain için 40 ila 346 ng / mL ve maksimum konsantrasyona ulaşma süresi arasındaydı (tmax) lidokain için 21 ila 125 dakika ve prilokain için 21 ila 95 dakika arasında değişmektedir. Bu seviyeler, sistemik toksisiteye (lidokain ve prilokain için yaklaşık 5000 ng / mL) yol açması beklenen konsantrasyonların oldukça altındadır.

Dağıtım: Her ilaç intravenöz olarak uygulandığında, kararlı durum dağılım hacmi lidokain için 1.1 ila 2.1 L / kg'dır (ortalama 1.5, Â ± 0.3 SD, n = 13) ve 0.7 ila 4.4 L / kg'dır (ortalama 2.6, Â ± 1.3 SD, n = 13) prilokain için. Prilokain için daha büyük dağılım hacmi, eşit miktarda prilokain ve lidokain uygulandığında gözlenen daha düşük plazma prilokain konsantrasyonlarını üretir. Lidokain / Prilokain Plethora (lidokain ve prilokain) Kreminin uygulanmasıyla üretilen konsantrasyonlarda, lidokain plazma proteinlerine, özellikle alfa-1-asit glikoproteine yaklaşık% 70 oranında bağlanır. Çok daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 ug / mL serbest baz) lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Prilokain plazma proteinlerine% 55 bağlanır. Hem lidokain hem de prilokain, muhtemelen pasif difüzyonla plasental ve kan beyin bariyerini geçer.

Metabolizma: Lidokain veya prilokainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, her ikisi de lidokain benzeri fakat daha az güçlü farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere bir dizi metabolite karaciğer tarafından hızla metabolize edilir. 2,6-ksilidin metaboliti farmakolojik aktiviteye sahip değildir. İntravenöz uygulamayı takiben, serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları sırasıyla lidokain konsantrasyonlarının sırasıyla% 11 ila 36 ve% 5 ila 11'i arasında değişir. Prilokain, karaciğer ve böbreklerde, çeşitli metabolitlerin aralarına göre metabolize edilir orto-toluidin ve N-n-propilalanin. Plazma esterazları tarafından metabolize edilmez. Orto-toluidin metabolitinin çeşitli hayvan modellerinde kanserojen olduğu gösterilmiştir (bkz ÖNLEMLERİN kanserojenez alt bölümü). Ayrıca, orto-toluidin, 8 mg / kg'a yaklaşan sistemik prilokain dozlarını takiben methemoglobinemi üretebilir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Çok genç hastalar, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksiklikleri olan hastalar ve antimalaryaller ve sülfonamidler gibi oksitleyici ilaçlar alan hastalar methemoglobinemiye daha duyarlıdır (bkz ÖNLEMLERİN methemoglobinemi alt bölümü).

Eliminasyon: IV uygulamasını takiben lidokainin plazmadan terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 65 ila 150 dakikadır (ortalama 110, Â ± 24 SD, n = 13). Emilen bir lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaç olarak geri kazanılabilir. Sistemik klerens 10 ila 20 mL / dak / kg'dır (ortalama 13, Â ± 3 SD, n = 13). Prilokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 10 ila 150 dakikadır (ortalama 70, Â ± 48 SD, n = 13). Sistemik klerens 18 ila 64 mL / dak / kg'dır (ortalama 38, Â ± 15 SD, n = 13). İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı hastalarda (2.5 saat) genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu. Yaşlı hastalarda prilokainin intravenöz farmakokinetiği üzerine bir çalışma mevcut değildir.

Pediatri : Bazı farmakokinetik (PK) verileri bebeklerde (1 aydan <2 yaşına kadar) ve çocuklarda (2 ila <12 yaş arası) mevcuttur. Bir PK çalışması 9 tam dönem yenidoğanda (ortalama yaş: 7 gün ve ortalama gebelik yaşı: 38.8 hafta) gerçekleştirildi. Çalışma sonuçları, yenidoğanların, önceki pediatrik PK çalışmalarında ve klinik çalışmalarda bulunanlarla karşılaştırılabilir plazma lidokain ve prilokain konsantrasyonlarına ve kan methemoglobin konsantrasyonlarına sahip olduğunu göstermektedir. Methemoglobin oluşumunda bir artış eğilimi vardı. Bununla birlikte, test sınırlamaları ve yenidoğanlardan toplanabilecek çok az miktarda kan nedeniyle, yukarıda bildirilen konsantrasyonlarda büyük farklılıklar bulunmuştur.

Özel Nüfuslar : Spesifik PK çalışması yapılmamıştır. Yarılanma ömrü kardiyak veya hepatik disfonksiyonda artabilir. Prilokain'in yarı ömrü hepatik veya böbrek fonksiyon bozukluğunda da artabilir, çünkü bu organların her ikisi de prilokain metabolizmasına katılır.