Levostar (ANTIHISTAMINICES)

Çok Yıllık Alerjik Rinit

Levostar (ANTIHISTAMINICES), 6 ay ila 2 yaş arası çocuklarda çok yıllık alerjik rinit ile ilişkili semptomların giderilmesi için endikedir.

Kronik İdiyopatik Ürtiker

Levostar (ANTIHISTAMINICES), yetişkinlerde ve 6 aylık ve daha büyük çocuklarda kronik idiyopatik ürtikerin komplike olmayan cilt belirtilerinin tedavisi için endikedir.

Levostar (ANTIHISTAMINICES), 2.5 mg / 5 mL (0.5 mg / mL) oral çözelti ve gerekirse 2.5 mg uygulanmasına izin veren 5 mg kırılabilir (puanlanmış) tabletler olarak mevcuttur. Levostar (ANTIHISTAMINICES) gıda tüketimi dikkate alınmadan alınabilir.

Çok Yıllık Alerjik Rinit

6 Ay - 2 Yaş arası çocuklar

Önerilen başlangıç Levostar dozu (ANTIHISTAMINICES) akşamları günde bir kez 1.25 mg'dır (1/2 çay kaşığı oral çözelti) [2.5mL]. Günde bir kez 1.25 mg doz, 5 mg alan yetişkinlere karşılaştırılabilir maruziyete bağlı olarak aşılmamalıdır.

Kronik İdiyopatik Ürtiker

Yetişkinler ve Çocuklar 12 Yaş ve Üstü

Önerilen Levostar dozu (ANTIHISTAMINICES) akşamları günde bir kez 5 mg'dır (1 tablet veya 2 çay kaşığı [10 mL] oral çözelti). Bazı hastalar akşamları günde bir kez 2.5 mg (1/2 tablet veya 1 çay kaşığı [5 mL] oral çözelti) ile yeterince kontrol edilebilir.

6 ila 11 yaş arası çocuklar

Önerilen Levostar dozu (ANTIHISTAMINICES) akşamları günde bir kez 2.5 mg'dır (1/2 tablet veya 1 çay kaşığı [5 mL] oral çözelti). 2.5 mg doz aşılmamalıdır çünkü 5 mg ile sistemik maruziyet yetişkinlerin yaklaşık iki katıdır.

6 Ay - 5 Yaş arası çocuklar

Önerilen başlangıç Levostar dozu (ANTIHISTAMINICES) akşamları günde bir kez 1.25 mg'dır (1/2 çay kaşığı oral çözelti) [2.5mL]. Günde bir kez 1.25 mg doz, 5 mg alan yetişkinlere karşılaştırılabilir maruziyete bağlı olarak aşılmamalıdır.

Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu İçin Doz Ayarı

Yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda:

• Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi [CL_CR] = 50-80 mL / dak): günde bir kez 2.5 mg'lık bir doz önerilir;
• Orta derecede böbrek yetmezliği (CL_CR = 30-50 mL / dak): günde bir kez 2.5 mg'lık bir doz önerilir;
• Şiddetli böbrek yetmezliği (CL_CR = 10-30 mL / dak): haftada iki kez 2.5 mg'lık bir doz (3-4 günde bir uygulanır) önerilir;
• Son dönem böbrek yetmezliği hastaları (CL_CR <10 mL / dak) ve hemodiyalize giren hastalara Levostar (ANTIHISTAMINICES) verilmemelidir.

Sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hem karaciğer yetmezliği hem de böbrek yetmezliği olan hastalarda, dozun ayarlanması önerilir.

Levostar (ANTIHISTAMINICES) kullanımı şu şekilde kontrendikedir:

Bilinen Aşırı Duyarlılığı Olan Hastalar

Levosetirizin veya Levostar (ANTIHISTAMINICES) bileşenlerinden herhangi birine veya setirizine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar. Gözlemlenen reaksiyonlar ürtikerden anafilaksiye kadar değişir.

Son Evre Böbrek Hastalığı Olan Hastalar

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar (CL_CR <10 mL / dak) ve hemodiyalize giren hastalar

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Pediatrik Hastalar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 6 ay ila 11 yaş arası çocuklar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Somnolans

Klinik çalışmalarda Levostar (ANTIHISTAMINICES) tedavisi gören bazı hastalarda uyku hali, yorgunluk ve asteni oluşumu bildirilmiştir. Hastalar, tam zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklere ve Levostar'ın (ANTIHISTAMINICES) yutulmasından sonra makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi motor koordinasyonuna karşı uyarılmalıdır. Levostar'ın (ANTIHISTAMINICES) alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır, çünkü uyanıklıkta ek azalmalar ve merkezi sinir sistemi performansında ek bozulma meydana gelebilir.

Üriner Tutma

Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile pazarlama sonrası idrar retansiyonu bildirilmiştir. Levostar (ANTIHISTAMINICES), idrar retansiyonunun yatkın faktörleri olan hastalarda (örn. omurilik lezyonu, prostat hiperplazisi) Levostar (ANTIHISTAMINICES) olarak idrar retansiyonu riskini artırabilir. Üriner retansiyon meydana gelirse Levostar'ı (ANTIHISTAMINICES) durdurun.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Levosetirizin ile karsinojenisite çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, setirizin karsinojenisite çalışmalarının değerlendirilmesi, levosetirizin kanserojen potansiyelinin belirlenmesi ile ilgilidir. 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında, sıçanlarda, setirizin, 20 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında kanserojen değildi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 15 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 10 katı ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 15 katı² temeli). Farelerde yapılan 2 yıllık karsinojenite çalışmasında, setirizin, 16 mg / kg'lık bir diyet dozunda erkeklerde iyi huylu hepatik tümör insidansında artışa neden oldu (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 6 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 4 katı, ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 6 katı² temeli). 4 mg / kg'lık bir diyet dozunda iyi huylu tümör insidansında artış gözlenmemiştir (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 2 katı, mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral doza ve 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 2 katına eşdeğerdir² temeli). Levostar'ın (ANTIHISTAMINICES) uzun süreli kullanımı sırasında bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Levosetirizin, Ames testinde mutajenik değildi ve insan lenfosit testinde, fare lenfoma testinde ve klastojenik değildi in vivo farelerde mikronükleus testi.

Farelerde doğurganlık ve genel üreme performansı çalışmasında, setirizin 64 mg / kg'lık bir oral dozda doğurganlığı bozmadı (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen günlük oral dozun yaklaşık 25 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Levostar (ANTIHISTAMINICES) hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Teratojenik Etkiler

Sıçanlarda ve tavşanlarda levocetirizin, oral dozlarda sırasıyla yaklaşık 320 ve 390'da teratojenik değildi, yetişkinlerde mg / m'de önerilen maksimum günlük oral dozun katları² temeli.

Hemşirelik Anneler

Levosetirizin ile peri ve doğum sonrası hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Farelerde, setirizin, barajlarda oral bir dozda laktasyon sırasında, mg / m'de yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 40 katı olan gecikmiş yavru kilo alımına neden oldu² temeli. Beagle köpeklerinde yapılan çalışmalar, setirizin dozunun yaklaşık% 3'ünün sütle atıldığını gösterdi. Setirizin'in anne sütüne geçtiği bildirilmiştir. Levosetirizin de anne sütüne geçmesi beklendiğinden, emziren annelerde Levostar (ANTIHISTAMINICES) kullanılması önerilmez.

Pediatrik Kullanım

6 ay ila 17 yaş arasındaki hastalarda kronik idiyopatik ürtikerin komplike olmayan cilt belirtilerinin tedavisi için önerilen Levostar dozu (ANTIHISTAMINICES), 18 yaş ve üstü yetişkinlerin etkinliğinin ekstrapolasyonuna dayanır.

Önerilen Levostar dozu (ANTİHİSTAMİNİKLER) çok yıllık alerjik rinit semptomlarının tedavisi için 6 ay ila 2 yaş arası ve kronik idiyopatik ürtiker ile 6 ay ila 11 yaş arası hastalarda Levostar'ın sistemik maruziyetinin çapraz çalışma karşılaştırmaları temel alınır (ANTİHİSTAMİNİKLER) yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda ve Levostar'ın güvenlik profilinde (ANTİHİSTAMİNİKLER) hem yetişkin hem de pediatrik hastalarda 6 ay ila 11 yaş arası hastalar için önerilen doza eşit veya daha yüksek dozlarda.

4 ila 6 hafta süren iki plasebo kontrollü klinik çalışmada 6 ila 12 yaş arası 243 pediatrik hastada günde bir kez 5 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES) güvenliği değerlendirildi. Levostar'ın güvenliği (ANTİHİSTAMİNİKLER) 1 ila 5 yaş arası 114 pediatrik hastada 2 haftalık bir klinik çalışmada günde iki kez 1.25 mg ve Levostar'ın güvenliği değerlendirildi (ANTİHİSTAMİNİKLER) 6 ila 11 aylık 45 pediatrik hastada 2 haftalık bir klinik çalışmada günde bir kez 1.25 mg değerlendirildi.

Levostar'ın etkinliği (ANTİHİSTAMİNİKLER) Günde bir kez 1.25 mg (6 aydan 5 yaşına kadar) ve günde bir kez 2.5 mg (6 ila 11 yaş arası) çok yıllık alerjik rinit ve kronik idiyopatik ürtiker semptomlarının tedavisi için Levostar'ın gösterilen etkinliğinin ekstrapolasyonu ile desteklenir (ANTİHİSTAMİNİKLER) Yetişkinler ve çocuklar arasındaki farmakokinetik karşılaştırmaya dayanarak 12 yaş ve üstü hastalarda günde bir kez 5 mg.

Çalışmalar arası karşılaştırmalar, 6 ila 12 yaşındaki pediatrik hastalara 5 mg'lık bir Levostar (ANTIHISTAMINICES) dozunun uygulanmasının, sağlıklı yetişkinlere 5 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES) uygulandığında gözlemlenen sistemik maruziyetin (EAA) yaklaşık 2 katı ile sonuçlandığını göstermektedir. . Bu nedenle, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda günde bir kez 2.5 mg önerilen doz aşılmamalıdır. Bir popülasyon farmakokinetiği çalışmasında, 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda günde bir kez 1.25 mg uygulanması, yetişkinlerde günde bir kez 5 mg ile karşılaştırılabilir sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır..

Geriatrik Kullanım

Levostar'ın (ANTIHISTAMINICES) onaylanan her endikasyon için klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının düşük ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Levostar'ın (ANTIHISTAMINICES) böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Levosetirizin esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atıldığından, sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda levosetirizin klerensinin önemli ölçüde azalması olası değildir.

Levostar (ANTIHISTAMINICES) kullanımı uyku hali, yorgunluk, asteni ve idrar retansiyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 1 hafta ila 6 ay süren 14 kontrollü klinik çalışmada alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtikeri olan 2708 hastada Levostar'a (ANTIHISTAMINICES) maruz kalmayı yansıtmaktadır.

Yetişkinler ve ergenler için kısa süreli (6 haftaya kadar maruz kalma) güvenlik verileri, 1896 hastanın (825 erkek ve 12 yaş ve üstü 1071 kadın) Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2.5, 5 ile tedavi edildiği sekiz klinik çalışmaya dayanmaktadır. veya akşamları günde bir kez 10 mg.

Pediatrik hastaların kısa süreli güvenlik verileri, alerjik rinitli 243 çocuğun bulunduğu iki klinik çalışmaya dayanmaktadır (162 erkek ve 81 kadın 6 ila 12 yaş arası) Levostar ile tedavi edildi (ANTİHİSTAMİNİKLER) 4 ila 6 hafta boyunca günde bir kez 5 mg, 114 çocuğun çalıştığı bir klinik çalışma (1 ila 5 yaş arası 65 erkek ve 49 kadın) alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker ile Levostar tedavi edildi (ANTİHİSTAMİNİKLER) 2 hafta boyunca günde iki kez 1.25 mg, ve 45 çocuğun çalıştığı bir klinik çalışma (28 erkek ve 17 kadın 6 ila 11 aylık) alerjik rinit veya kronik ürtiker belirtileri ile Levostar ile tedavi edildi (ANTİHİSTAMİNİKLER) 2 hafta boyunca günde bir kez 1.25 mg.

Yetişkinlerde ve ergenlerde uzun süreli (4 veya 6 aylık maruziyet) güvenlik verileri, alerjik rinitli 428 hastanın (190 erkek ve 238 kadın) Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg ile tedaviye maruz kaldığı iki klinik çalışmaya dayanmaktadır. günde bir kez. Uzun süreli güvenlik verileri, 12-24 aylık 255 Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile tedavi edilen deneklerde yapılan 18 aylık bir denemeden de elde edilebilir.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmasındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü

6 haftaya kadar olan çalışmalarda, yetişkin ve ergen hastaların ortalama yaşı 32, hastaların% 44'ü erkek ve% 56'sı kadın, büyük çoğunluğu (% 90'dan fazla) Kafkasyalıydı.

Bu çalışmalarda Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2.5 mg ve 5 mg gruplarındaki deneklerin% 43 ve% 42'si plasebo grubunda% 43'e kıyasla en az bir advers olaya sahipti.

1-6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda, en yaygın advers reaksiyonlar uyku hali, nazofarenjit, yorgunluk, ağız kuruluğu ve farenjitti ve çoğu hafif ila orta şiddettedir. Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile somnolans, test edilen 2.5, 5 ve 10 mg dozları arasında doz sıralaması gösterdi ve kesilmeye (% 0.5) yol açan en yaygın advers reaksiyondu.

Tablo 1, sekiz plasebo kontrollü klinik çalışmada Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2.5 mg veya 5 mg'a maruz kalan 12 yaş ve üstü deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir. ) plasebodan daha fazla.

Tablo 1 12 Yaş ve Üstü Levostar'a Maruz Kalan Deneklerin (ANTIHISTAMINICES) ≥% 2 * 'sinde Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Süre 1-6 Haftada Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Günde Bir kez 2.5 mg veya 5 mg

Levostar'a (ANTIHISTAMINICES) maruz kalan 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde plasebodan daha yüksek insidansta gözlenen tıbbi öneme sahip ek advers reaksiyonlar senkoptur (% 0.2) ve kilo artışıdır (% 0.5).

6 ila 12 Yaş arası Pediatrik Hastalar

6 ila 12 yaş arası toplam 243 pediatrik hastaya iki kısa süreli plasebo kontrollü çift kör çalışmada günde bir kez 5 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES) verildi. Hastaların ortalama yaşı 9.8, 79 (% 32) 6 ila 8 yaş ve% 50'si Kafkasyalıydı. Tablo 2, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda 5 mg Levostar'a (ANTIHISTAMINICES) maruz kalan 6 ila 12 yaş arasındaki deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile plasebodan daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 2 Levostar'a Maruz Kalan 6-12 Yaşındaki Deneklerin (ANTIHISTAMINICES) 5 mg Günlük Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda 4 ve 6 Haftada ≥% 2 * olarak bildirilen Advers Reaksiyonlar

1 ila 5 Yaşındaki Çocuk Hastalar

1 ila 5 yaş arası toplam 114 pediatrik hastaya iki haftalık plasebo kontrollü çift kör güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES) verildi. Hastaların ortalama yaşı 3.8,% 32'si 1-2 yaş,% 71'i Kafkas ve% 18'i Siyah idi. Tablo 3, plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Levostar'a (ANTIHISTAMINICES) maruz kalan 1 ila 5 yaş arası deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir. plasebodan daha.

Tablo 3 2 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada 1.25 mg Levostar'a Maruz Kalan 1-5 Yaşındaki Deneklerin ≥% 2'sinde * Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (ANTIHISTAMINICES) 1.25 mg Günde İki Kez

6 ila 11 aylık pediyatrik hastalar

6 ila 11 aylık toplam 45 pediatrik hastaya iki haftalık plasebo kontrollü çift kör güvenlik çalışmasında günde bir kez 1.25 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES) verildi. Hastaların ortalama yaşı 9 ay,% 51'i Kafkas ve% 31'i Siyah idi. 1'den fazla kişide bildirilen advers reaksiyonlar (ör. deneklerin% 3'ünden büyük veya ona eşit) Levostar'a maruz kalan 6 ila 11 aylık (ANTİHİSTAMİNİKLER) Plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde bir kez 1.25 mg ve Levostar ile daha yaygındı (ANTİHİSTAMİNİKLER) plasebodan daha fazla 6'da bildirilen ishal ve kabızlık dahil edilmiştir (% 13) ve 1 (% 4) ve 3 (% 7) ve 1 (% 4) Levostar'daki çocuklar (ANTİHİSTAMİNİKLER) ve plasebo ile tedavi edilen gruplar, sırasıyla.

Uzun Süreli Klinik Araştırmalar Deneyimi

İki kontrollü klinik çalışmada, 12 yaş ve üstü 428 hasta (190 erkek ve 238 kadın) 4 veya 6 ay boyunca günde bir kez 5 mg Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile tedavi edildi. Hasta özellikleri ve güvenlik profili kısa süreli çalışmalarda görülene benzerdi. Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile tedavi edilen on (% 2.3) hasta, plasebo grubundaki 2 (<% 1) ile karşılaştırıldığında uyku hali, yorgunluk veya asteni nedeniyle kesildi.

Alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker olan 12 yaşın altındaki çocuklarda uzun süreli klinik çalışma yoktur.

Laboratuvar Test Anormallikleri

Klinik çalışmalarda hastaların <% 1'inde kan bilirubin ve transaminazlarda artış bildirilmiştir. Yükseklikler geçiciydi ve hiçbir hastada kesilmeye yol açmadı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik çalışmalar sırasında bildirilen ve yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, Levostar'ın (ANTIHISTAMINICES) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar da tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Kardiyak bozukluklar: çarpıntı, taşikardi
• Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi
• Göz bozuklukları: bulanık görme, görme bozuklukları
• Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma
• Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem
• Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit
• Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi ve aşırı duyarlılık
• Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah artışı
• Kas-iskelet sistemi, bağ dokuları ve kemik bozuklukları: artralji, kas ağrısı
• Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, disgeus, ateşli nöbet, hareket bozuklukları (distoni ve okülojik kriz dahil), parestezi, nöbet (bilinen nöbet bozukluğu olan ve olmayan kişilerde rapor edilir), titreme
• Psikiyatrik bozukluklar: saldırganlık ve ajitasyon, depresyon, halüsinasyonlar, uykusuzluk, kabus, intihar düşüncesi
• Böbrek ve idrar hastalıkları: dizüri, idrar retansiyonu
• Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne
• Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem, sabit ilaç döküntüsü, kaşıntı, döküntü ve ürtiker

Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile tedavi altında bildirilen bu reaksiyonların yanı sıra, setirizin ile pazarlama sonrası deneyimden başka potansiyel olarak ciddi advers olaylar da bildirilmiştir. Levosetirizin, setirizin farmakolojik olarak aktif ana bileşeni olduğundan, Levostar (ANTIHISTAMINICES) tedavisi altında aşağıdaki advers olayların da potansiyel olarak ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır.

• Kardiyak bozukluklar: şiddetli hipotansiyon
• Gastrointestinal hastalıklar: kolestaz
• Sinir sistemi bozuklukları: ekstrapiramidal semptomlar, miyoklonus, orofasiyal diskinezi, tic
• Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar: ölü doğum
• Böbrek ve idrar hastalıkları: glomerülonefrit
• Deri ve deri altı doku hastalıkları: akut jeneralize ekzanthematöz püstüloz (AGEP)

Levostar (ANTIHISTAMINICES) ile aşırı doz bildirilmiştir.

Doz aşımı belirtileri yetişkinlerde uyuşukluğu içerebilir. Çocuklarda ajitasyon ve huzursuzluk başlangıçta ortaya çıkabilir, ardından uyuşukluk gelebilir. Levostar'a (ANTIHISTAMINICES) bilinen spesifik bir panzehir yoktur. Doz aşımı meydana gelirse, semptomatik veya destekleyici tedavi önerilir. Levostar (ANTIHISTAMINICES) diyaliz ile etkili bir şekilde çıkarılmaz ve diyaliz edilebilir bir ajan eşzamanlı olarak yutulmadıkça diyaliz etkisiz olacaktır.

Akut maksimum ölümcül olmayan oral levoketirizin dozu farelerde 240 mg / kg idi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 190 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 230 katı, ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 180 katı² temeli). Sıçanlarda maksimum ölümcül olmayan oral doz 240 mg / kg idi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 390 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 460 katı, ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 370 katı² temeli).

Yetişkin sağlıklı kişilerde yapılan çalışmalar, 2.5 mg ve 5 mg'lık dozlarda levoketirizin, histamin intradermal enjeksiyonunun neden olduğu cilt peynir altı suyunu ve parlamasını inhibe ettiğini göstermiştir. Aksine, dekstroketirizin, wheal ve parlama reaksiyonunun inhibisyonunda belirgin bir değişiklik göstermedi. 5 mg'lık bir dozda levoketirizin, 14 pediatrik hastada (6 ila 11 yaş arası) intradermal histamin enjeksiyonunun neden olduğu wheal ve parlamayı inhibe etti ve aktivite en az 24 saat devam etti. Histamin wheal cilt testinin klinik önemi bilinmemektedir.

30 mg levocetirizin içeren tek bir doz kullanan bir QT / QTc çalışması, QTc aralığı üzerinde bir etki göstermedi. Tek bir levosetirizin dozunun bir etkisi olmasa da, levosetirizin etkileri tek dozdan sonra sabit durumda olmayabilir. Levosetirizin, çoklu doz uygulamasını takiben QTc aralığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Levocetirizin, setirizin ile yapılan QTc çalışmalarının sonuçları ve QT uzaması raporları olmadan uzun pazarlama sonrası setirizin geçmişi nedeniyle QT / QTc etkilerine sahip olması beklenmemektedir.

Levoketirizin, yetişkin sağlıklı kişilerde terapötik doz aralığı üzerinde doğrusal farmakokinetik sergilemiştir.

Emilim

Levoketirizin, oral uygulamadan sonra hızla ve yoğun bir şekilde emilir. Yetişkinlerde, oral tabletin uygulanmasından 0.9 saat sonra pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Günlük oral uygulamayı takiben birikim oranı 1.12'dir ve 2 gün sonra kararlı duruma ulaşılır. Tepe konsantrasyonları, günde bir kez tek ve tekrarlanan 5 mg dozun ardından tipik olarak 270 ng / mL ve 308 ng / mL'dir. Yiyeceklerin levoketirizin tabletinin maruz kalma derecesi (EAA) üzerinde hiçbir etkisi yoktu, ancak Tmax yaklaşık 1.25 saat gecikti ve Cmax yüksek yağlı bir yemekle uygulandıktan sonra yaklaşık% 36 azaldı; bu nedenle levoketirizin, yiyecekle birlikte veya yemeksiz uygulanabilir.

5 mg (10 mL) Levostar (ANTIHISTAMINICES) oral çözeltisi dozu, 5 mg'lık bir Levostar (ANTIHISTAMINICES) tabletine biyoeşdeğerdir. Sağlıklı yetişkin deneklere 5 mg'lık bir Levostar (ANTIHISTAMINICES) oral çözeltisinin oral yoldan verilmesinden sonra, ortalama pik plazma konsantrasyonlarına dozdan yaklaşık 0.5 saat sonra ulaşıldı.

Dağıtım

Levosetirizin ortalama plazma proteinlerine bağlanması in vitro gözlenen terapötik plazma seviyelerini içeren 90-5000 ng / mL aralığındaki konsantrasyondan bağımsız olarak% 91 ila 92 arasında değişmektedir. Oral dozlamadan sonra, toplam vücut suyundaki dağılımı temsil eden ortalama görünür dağılım hacmi yaklaşık 0.4 L / kg'dır.

Metabolizma

Levosetirizin insanlarda metabolizmasının derecesi dozun% 14'ünden azdır ve bu nedenle genetik polimorfizm veya hepatik ilaç metabolize edici enzim inhibitörlerinin birlikte alımından kaynaklanan farklılıkların ihmal edilebilir olması beklenmektedir. Metabolik yollar aromatik oksidasyon, N- ve O-dealkilasyon ve taurin konjugasyonunu içerir. Dealkilasyon yollarına öncelikle CYP 3A4 aracılık ederken, aromatik oksidasyon çoklu ve / veya tanımlanamayan CYP izoformlarını içerir.

Eliminasyon

Yetişkin sağlıklı kişilerde plazma yarılanma ömrü, oral tabletlerin ve oral çözeltinin uygulanmasından yaklaşık 8 ila 9 saat sonraydı ve levosetirizin için ortalama oral toplam vücut klerensi yaklaşık 0.63 mL / kg / dak idi. Levosetirizin ve metabolitlerinin ana atılım yolu, dozun ortalama% 85.4'ünü oluşturan idrar yoluyladır. Dışkı yoluyla atılım, dozun sadece% 12.9'unu oluşturur. Levoketirizin hem glomerüler filtrasyon hem de aktif tübüler sekresyon ile atılır. Levosetirizin renal klerensi, kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda levoketirizin klerensi azalır.