Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Benserazid, Levodopa

İçine, en az 30 dakika önce veya yemeklerden 1 saat sonra.

Kapsül (Madopar^® "125" veya Madopar^® GSS "125") çiğnemeden tamamen yutulmalıdır. Madopar Kapsülleri^® GSS " 125 " kullanımdan önce açılamaz, aksi takdirde aktif maddenin değiştirilmiş salınımının etkisi kaybolur.

Tabletler (Madopar^® » 250") yutma kolaylaştırmak için ezilmiş olabilir.

Dağılabilir tabletler (Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) «125») 1 / 4 su bardağı (25-50 ml) içinde çözülmelidir, tablet, tabletin çözülmesinden sonra en geç 30 dakika içinde alınması gereken süt beyazı bir süspansiyon oluşturmak üzere birkaç dakika içinde tamamen çözülür. Çökelti hızlı bir şekilde oluşabileceğinden, çözeltiyi almadan önce karıştırmanız önerilir.

Parkinson Hastalığı

Standart dozaj modu

Tedavi yavaş yavaş başlamalı, dozları en uygun etkiye tek tek seçmelidir.

İlk terapi

Parkinson hastalığının erken bir aşamasında, madopar ile tedaviye başlanması önerilir^® 62.5 mg (50 mg levodopa 12.5 mg benserazid) ile günde 3-4 kez. İlk doz rejiminin tolere edilebilirliği ile, doz hastanın tepkisine bağlı olarak yavaş yavaş arttırılmalıdır.

Optimal etki genellikle 3 veya daha fazla dozda alınan 300-800 mg levodopa 75-200 mg benserazid günlük dozda elde edilir. Optimum etkiyi elde etmek için 4 ila 6 hafta sürebilir. Günlük dozu daha da arttırmak gerekirse, bu 1 aylık aralıklarla yapılmalıdır.

Destekleyici tedavi

Ortalama bakım dozu 125 mg'dır (100 mg levodopa 25 mg benserazid) 3-6 günde bir kez. Resepsiyonların sayısı (en az 3) ve gün boyunca dağılımı optimum etkiyi sağlamalıdır.

Etkisini optimize etmek için madopar kapsüllerini değiştirebilirsiniz^® "125" ve madopar tabletleri^® Madopar üzerinde» 250"^® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) veya madopar kapsülleri^® GSS 125.

Huzursuz bacak sendromu»

İzin verilen maksimum doz 500 mg / gün Madopar'dır^® (400 mg levodopa 100 mg benserazid). Yatmadan önce 1 saat, biraz yiyecek ile.

Uyku bozuklukları ile idiyopatik «huzursuz bacak» sendromu

Madopar kapsüllerinin reçete edilmesi önerilir^® "125" veya madopar tabletleri^® «250».

Başlangıç dozu: 62.5 mg (50 mg levodopa 12.5 mg benserazid)-125 mg (100 mg levodopa 25 mg benserazid) Madopar^®. Yetersiz etki durumunda, doz 250 mg'a (200 mg levodopa 50 mg benserazid) madopar'a yükseltilmelidir^®.

Uyku ve uyku bozuklukları ile idiyopatik «huzursuz bacak» sendromu

Başlangıç dozu: 1 kapaklar. Madopar^® GSS " 125 " ve 1 kapaklar. Madopar^® Yatmadan 1 saat önce» 125". Yetersiz etki ile Madopar dozunu arttırmanız önerilir^® GSS» 125 " ila 250 mg (2 kapaklar.).

Uyku ve uyku bozuklukları ile idiyopatik «huzursuz bacaklar» sendromu ve gün boyunca rahatsızlıklar

Ek: 1 tablo. dağıtılabilir veya 1 Caps. Madopar^® "125", izin verilen maksimum günlük doz 500 mg'dır (400 mg levodopa 100 mg benserazid).

Diyaliz alan kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda "huzursuz bacak" sendromu

125 mg Madopar^® (1 tablo. dağıtılabilir veya 1 Caps. Madopar^® » 125") diyaliz başlamadan 30 dakika önce.

Özel durumlarda dozlama

Parkinson Hastalığı

Madopar^® diğer antiparkinson ilaçları ile kombine edilebilir, tedavi devam ettikçe, diğer ilaçların dozunu azaltmak veya kademeli olarak iptal etmek gerekebilir.

Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) «125» — sabahın erken saatlerinde ve öğleden sonra disfaji veya akinezi olan hastalar için özel bir dozaj formu veya «tek doz etkisinin tükenmesi» veya «ilacın klinik etkisinin başlangıcından önce gizli sürenin artması»fenomeni.

Hastanın gün boyunca belirgin motor dalgalanmaları varsa («tek dozun tükenme etkisi» olgusu, «açma-kapama» olgusu), sırasıyla daha küçük tek dozların daha sık alınması veya — tercihen — madopar kullanımı önerilir^® GSS 125.

Madopar'a geçiş^® GSS "125", günlük dozu ve madopar rejimini koruyarak sabah dozu ile başlamak için en iyisidir^® "125" veya Madopara^® «250».

2-3 gün sonra, doz yavaş yavaş yaklaşık %50 oranında arttırılır. Hasta, durumunun geçici olarak kötüleşebileceği konusunda uyarılmalıdır. Farmakolojik özellikleri nedeniyle Madopar^® GSS " 125 " biraz sonra hareket etmeye başlar. Madopar reçete edilerek klinik etki daha hızlı elde edilebilir^® MADOPAR kapsülleri ile birlikte GSS «125» ^® "125" veya dağıtılabilir tabletler. Bu, ilk sabah dozunda, takip edenlerden biraz daha yüksek olması durumunda özellikle yararlı olabilir. Bireysel Madopar dozu^® GSS " 125 " yavaş ve dikkatli bir şekilde seçilmeli ve doz değişiklikleri arasındaki Aralık en az 2-3 gün olmalıdır.

Gece semptomatolojisi olan hastalarda, akşam Madopar dozunda kademeli bir artış ile olumlu bir etki elde edildi^® GSS» 125 " ila 250 mg (2 kapaklar.) yatmadan önce.

Madopar'ın belirgin etkisini ortadan kaldırmak için^® GSS " 125 " (diskinezi), dozlar arasındaki aralıkları tek bir dozu azaltmaktan daha etkili bir şekilde arttırır.

Madopar İse^® GSS "125", 1500 mg levodopaya karşılık gelen günlük dozda bile yeterince etkili değildir, madopar ile önceki tedaviye geri dönülmesi önerilir^® "125", Madopar^® "250" ve Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) «125".

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, hafif veya orta şiddette doz ayarlaması gerekli değildir.

Madopar^® hemodiyaliz seansları alan hastalar tarafından iyi tolere edilir.

Uzun süreli tedavi ile «katılaşma», «tükenme fenomeni», «açma-kapama»fenomeni olabilir. «Katılaşma» ve «tükenme olgusu» bölümleri, ilacın dozunu ezmeye (tek dozun azaltılması veya ilacın dozları arasındaki aralığın azaltılması) ve «açma-kapama» olgusunun ortaya çıkması durumunda, doz sayısını azaltırken tek bir dozu arttırmaya başvururlar. Daha sonra, tedavinin etkisini arttırmak için dozu tekrar arttırmaya çalışabilirsiniz.

Huzursuz bacak sendromu»

500 mg (400 mg levodopa 100 mg benserazid) Madopar — «huzursuz bacaklar» sendromunun semptomlarının artışını dışlamak için (gün boyunca erken ortaya çıkma, şiddet ve vücudun diğer kısımlarının tutulumu) günlük doz önerilen maksimum dozu geçmemelidir^®.

Klinik semptomlarda bir artış olduğunda, levodopa dozunu azaltmalı veya levodopa'yı kademeli olarak iptal etmeli ve başka bir tedavi reçete etmelidir.

levodopa, benserazid veya ilacın başka bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık,

dekompanse endokrin organ, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu (diyaliz alan» huzursuz bacak " sendromu olan hastalar hariç),

dekompansasyon aşamasında kardiyovasküler sistem hastalıkları,

psikotik bileşenli akıl hastalıkları,

kapalı açılı glokom,

seçici olmayan MAO inhibitörleri veya MAO-A ve MAO-B inhibitörlerinin kombinasyonu ile kombinasyon halinde,

25 yaşından küçük,

gebelik,

emzirme dönemi,

güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlar (bkz.

Kan sisteminden: nadir hemolitik anemi, geçici lökopeni, trombositopeni vakaları. Uzun süreli levodopa alan hastalarda periyodik olarak kan formülünü, karaciğer ve böbrek fonksiyonunu izlemeniz önerilir.

Sindirim sisteminden: anoreksiya, mide bulantısı, kusma, ishal, tat kaybı veya değişiklik vakaları, ağız mukozasının kuruluğu.

Deri tarafında: nadiren-kaşıntı, döküntü.

Kardiyovasküler sistemden: aritmiler, ortostatik hipotansiyon (madopar dozunun azaltılmasından sonra zayıflar^®), arteriyel hipertansiyon.

Sinir sistemi ve psişik küreden: psikomotor ajitasyon, anksiyete, uykusuzluk, halüsinasyonlar, deliryum, geçici oryantasyon bozukluğu (özellikle yaşlı hastalarda ve hastalar gözlenen bu belirtiler olmak üzere. tarihte), depresyon, baş ağrısı, baş dönmesi, daha sonraki aşamalarında tedavi bazen — kendiliğinden hareket (tip chorea veya атетоза), bölüm «dökmek», zayıflatma etkisi döneminin sonuna doz (fenomen «tükenme»), olgusu «açma-kapama», şiddetli uyuşukluk atakları, ani uyku hali, artan insidansı sendromu «huzursuz bacak».

Vücudun bir bütün olarak: ateşli enfeksiyon, rinit, bronşit.

Laboratuvar göstergeleri: bazen-karaciğer transaminazları ve alkalin fosfataz aktivitesinde geçici bir artış, kan üre azotunda bir artış, idrar renginde kırmızıya dönüşme, ayakta dururken kararma.

Belirtiler: kardiyovasküler sistemden-aritmi, zihinsel alan - karışıklık, uykusuzluk, gastrointestinal sistemden-bulantı ve kusma, patolojik istemsiz hareketler («yan etkiler» bölümünde belirtilen, ancak daha belirgin bir biçimde).

Modifiye salımlı kapsüller (Madopar) alırken^® GSS "125") aşırı doz semptomlarının ortaya çıkması, midede aktif maddelerin yavaş emilimi nedeniyle daha sonra ortaya çıkabilir.

Tedavi: hayati fonksiyonları, semptomatik tedaviyi-solunum analeptiklerinin, antiaritmiklerin, uygun durumlarda — nöroleptiklerin atanmasını izlemek gereklidir.

Aktif maddelerin (Madopar) değiştirilmiş salınımı ile dozaj formu kullanıldığında^® GSS "125") ilacın daha fazla emilimini önlemelidir.

Parkinson hastalığı ve «huzursuz bacak " sendromu için kombine ilaç.

Parkinson Hastalığı. Beyinde bir nörotransmitter olan dopamin, yetersiz miktarlarda parkinsonizm hastalarında bazal gangliyonlarda oluşur. Levodopa veya L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanin) dopaminin metabolik öncüsüdür. Dopaminin aksine, levodopa BBB'YE iyi nüfuz eder. Levodopa CNS'YE nüfuz ettikten sonra, aromatik amino asit dekarboksilaz ile dopamine dönüştürülür.

Replasman tedavisi, dopaminin hemen metabolik öncüsü olan levodopa reçete edilerek yapılır — çünkü ikincisi BBB'YE iyi nüfuz etmez.

Oral uygulamadan sonra, levodopa hem serebral hem de ekstraserebral dokularda dopamine hızla dekarboksile olur. Sonuç olarak, enjekte edilen levodopanın çoğu bazal gangliyonlara ulaşmaz ve periferik dopamin sıklıkla yan etkilere neden olur. Bu nedenle, levodopa ekstraserebral dekarboksilasyonun bloke edilmesi gereklidir. Levodopa ve benserazid — periferik dekarboksilaz inhibitörünün eşzamanlı uygulanması ile elde edilir.

Madopar^® bu maddelerin optimal 4:1 oranında bir kombinasyonudur ve büyük dozlarda levodopa ile aynı etkiye sahiptir.

Huzursuz bacak sendromu. Tam etki mekanizması bilinmemektedir, ancak dopaminerjik sistem bu sendromun patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır.

Emme

Madopar Kapsülleri^® "125" ve madopar tabletleri^® «250»

Levodopa esas olarak ince bağırsağın üst kısımlarında emilir. C'ye ulaşma zamanı_max levodopa-kapsül veya tablet aldıktan sonra 1 saat.

Kapsüller ve tabletler biyoeşdeğerdir.

C_max levodopa plazma ve levodopa emme derecesi (AUC) dozu ile orantılı olarak artar (levodopa doz aralığında 50 ila 200 mg).

Yemek levodopa emme oranını ve derecesini azaltır. Yemeklerden sonra kapsüller veya tabletler verildiğinde C_max levodopa plazma %30 oranında azalır ve daha sonra elde edilir. Levodopa emme derecesi %15 azalır. Madopar kapsüllerinde levodopa'nın mutlak biyoyararlanımı^® "125" ve madopar tabletleri^® "250" %98'dir (%74 ila %112).

Madopar^® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) «125»

Dispersiyon tabletleri aldıktan sonra levodopa'nın farmakokinetik profilleri, madopar kapsüllerini aldıktan sonrakilere benzer^® "125" veya madopar tabletleri^® «250" ama C'ye ulaşma zamanı_max azalmaya eğilimlidir. Hastalarda dağılabilir tabletlerin emilim parametreleri daha az değişkendir.

Madopar^® GSS "125", modifiye edilmiş aktif madde salımlı kapsüller

Madopar^® GSS "125", yukarıdaki serbest bırakma biçimlerinden farklı farmakokinetik özelliklere sahiptir. Aktif maddeler midede yavaşça salınır. C_max plazmada, geleneksel dozaj formlarından 20-30 % daha azdır ve uygulamadan sonra 3 H ile elde edilir. Plazma konsantrasyonunun dinamikleri, madopar kapsüllerinden daha uzun bir «yarı ömür» periyodu (plazma konsantrasyonunun maksimumun yarısını aştığı veya eşit olduğu zaman aralığı) ile karakterizedir^® "125" ve madopar tabletleri^® » 250", sürekli değiştirilebilir salınımı gösterir. Madopar ilacının biyoyararlanımı^® GSS "125", madopar kapsüllerinin biyoyararlanımının %50-70'ini oluşturur^® "125" ve madopar tabletleri^® «250 " ve gıda alımına bağlı değildir. Yemek C'yi etkilemez_max levodopa, madopar aldıktan sonra 5 saat sonra elde edilir^® GSS 125.

Dağıtım

Levodopa, doymuş bir ulaşım sistemi aracılığıyla BBB'DEN geçer. O plazma proteinler ile ilişkili değil. Dağıtım hacmi 57 l'dir. beyin omurilik sıvısında levodopa için AUC, plazmanın %12'sidir.

Terapötik dozlarda benserazid BBB'YE nüfuz etmez. Esas olarak böbreklerde, akciğerlerde, ince bağırsakta ve karaciğerde birikir.

Metabolizma

Levodopa iki ana (dekarboksilasyon ve o-metilasyon) ve iki ek yolla (transaminasyon ve oksidasyon) metabolize edilir.

Aromatik amino asitlerin dekarboksilazı levodopayı dopamine dönüştürür. Bu değişim yolunun ana son ürünleri homovanilin ve dihidroksifenilasetik asitlerdir.

Katekol-o-metil transferaz, 3-o-metildopa oluşturmak üzere levodopa metilasyonunu yapar. T_1/2 bu ana metabolit plazma — 15-17 hayır, ve hastalarda, madopar terapötik dozlarda alarak^®. birikimi gerçekleşir.

Benserazid ile birlikte uygulandığında levodopanın periferik dekarboksilasyonunun azaltılması, levodopa ve 3-o-metildopa ve katekolaminlerin (dopamin, norepinefrin) ve fenolkarboksil asitlerin (homovanilinik asit, dihidrofenilasetik asit) daha düşük plazma konsantrasyonlarına yol açar.

Bağırsak ve karaciğer mukozasında benserazid, trihidroksibenzilhidrazin oluşturmak üzere hidroksile edilir. Bu metabolit, aromatik amino asit dekarboksilazın güçlü bir inhibitörüdür.

Atılım

Dekarboksilaz T'nin periferik inhibisyonunda_1/2 levodopa-1,5 hayır. levodopa'nın plazmadan temizlenmesi yaklaşık 430 ml / dakikadır.

Benserazid neredeyse tamamen metabolizma ile elimine edilir. Metabolitler esas olarak idrarla (64%) ve daha az ölçüde dışkıyla (24%) atılır.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar. Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda levodopa farmakokinetiği ile ilgili veriler yoktur.

Senil yaştaki hastalar (65-78 yıl). Parkinson hastalığı T olan yaşlılık (65-78 yaş) hastalarında_1/2 ve levodopa AUC'LERİ %25 oranında artar, bu da klinik olarak anlamlı bir değişiklik değildir ve dozaj rejimini hiçbir şekilde etkilemez.

Farmakokinetik etkileşim

Triheksifenidil (antikolinerjik ilaç) levodopa emme oranını değil, hızını azaltır. Madopar ile birlikte triheksifenidil atanması^® GSS " 125 " levodopa farmakokinetiğinin diğer parametrelerini etkilemez.

Antasitler madopar ile uygulandığında levodopa emilimini %32 azaltın^® GSS 125.

Demir sülfat C azaltır_max ve bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir değişiklik olan plazmada levodopa AUC %30-50'dir.

Metoklopramid levodopa emme hızını artırır.

Levodopa farmakokinetik etkileşime girmez bromokriptin, amantadin, selegilin ve domperidon ile.

Farmakodinamik etkileşim

Reserpin içeren nöroleptikler, opiatlar ve antihipertansif ilaçlar, eylem inhibe, Madopara^®.

MAO inhibitörleri. Madopar İse^® geri dönüşümsüz seçici olmayan MAO inhibitörleri alan hastalara, daha sonra MADOPAR almadan önce MAO inhibitörünün kesilmesinden reçete edilir^® en az 2 hafta geçmelidir(bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»). Bununla birlikte, seçici MAO-B inhibitörleri (selegilin veya rasagilin gibi) ve seçici MAO-a inhibitörleri (moklobemid gibi) madopar alan hastalara verilebilir^®. Bu durumda, levodopa dozunun, hastanın etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından bireysel ihtiyacına göre ayarlanması önerilir. MAO-A ve MAO-B inhibitörlerinin kombinasyonu, seçici olmayan bir Mao inhibitörüne eşdeğerdir, bu nedenle böyle bir kombinasyon Madopar ile eşzamanlı olarak verilmemelidir^®.

Sempatomimetikler (epinefrin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Madopar^® levodopa etkilerini güçlendirebileceğinden, sempatomimetiklerle aynı anda reçete edilmemelidir. Eşzamanlı alım hala gerekliyse, kardiyovasküler sistemin durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve gerekirse sempatomimetik dozun azaltılması çok önemlidir.

Antiparkinson ilaçları. İlacın diğer antiparkinson ilaçları (antikolinerjik, amantadin, dopamin agonistleri) ile kombine kullanımı mümkündür, ancak bu sadece arzu edilen değil, aynı zamanda istenmeyen etkileri de artırabilir. Madopar dozunun azaltılması gerekli olabilir^® veya başka bir ilaç. Tedaviye katekol-o-metiltransferaz /COMT / inhibitörü eklenirse, madopar dozunun azaltılması gerekebilir^®.  Madopar tedavisinin başlangıcında^® antikolinerjik ilaçlar keskin bir şekilde iptal edilmemelidir, çünkü levodopa hemen harekete geçmez.

Levodopa etkileyebilir katekolaminler, kreatinin, ürik asit ve glikozun laboratuvar tayini sonuçlarına. Coombs örneğinin yanlış pozitif sonucu mümkündür.

Madopar alan hastalarda^®, protein açısından zengin gıda ile aynı anda ilaç alımı gastrointestinal sistemden levodopa emilimini bozabilir.

Halotan ile genel anestezi. Madopar Alımı^® madopar alan hastada olduğu gibi, ameliyattan önce 12-48 saat için İptal edilmelidir^®. halotan anestezi sırasında kan basıncında dalgalanmalar ve aritmi oluşabilir.

• Kombinasyonlarda dopaminomimetikler
• Antiparkinson ilaçları (dopamin öncüsü dekarboksilaz periferik inhibitörü) [kombinasyonlarda Antiparkinson ilaçları]