Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Levetirasetam Orion Beacon, yeni teşhis edilen epilepsili 16 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak endikedir.
Levetirasetam Orion Beacon yardımcı tedavi olarak endikedir
- yetişkinlerde, ergenlerde ve 4 yaşından itibaren epilepsili çocuklarda ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde.
- Juvenil Miyoklonik Epilepsi ile 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde.
- İdiyopatik Genelleştirilmiş Epilepsi ile 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde.
Levetirasetam Orion Beacon konsantresi, oral uygulama geçici olarak mümkün olmadığında hastalar için bir alternatiftir.
Levetirasetam Orion, yeni teşhis edilen epilepsili 16 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak endikedir.
Levetirasetam Orion yardımcı tedavi olarak endikedir
- yetişkinlerde, ergenlerde ve 4 yaşından itibaren epilepsili çocuklarda ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde.
- Juvenil Miyoklonik Epilepsi ile 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde.
- İdiyopatik Genelleştirilmiş Epilepsi ile 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde.
Levetirasetam Orion konsantresi, oral uygulama geçici olarak mümkün olmadığında hastalar için bir alternatiftir.
Pozoloji
Levetirasetam Orion Beacon tedavisi intravenöz veya oral uygulama ile başlatılabilir. Oraldan intravenöz uygulamaya veya oraldan titrasyon olmadan doğrudan yapılabilir. Toplam günlük doz ve uygulama sıklığı korunmalıdır.
16 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler için monoterapi
Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 250 mg'dır ve bu da iki hafta sonra günde iki kez 500 mg'lık bir başlangıç terapötik dozuna arttırılmalıdır. Klinik yanıta bağlı olarak doz her iki haftada bir günde iki kez 250 mg artırılabilir. Maksimum doz günde iki kez 1500 mg'dır.
Yetişkinler (> 18 yaş) ve 50 kg veya daha ağır ergenler (12 ila 17 yaş) için ek tedavi
Başlangıç terapötik dozu günde iki kez 500 mg'dır. Bu doz tedavinin ilk gününde başlatılabilir.
Klinik yanıta ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, günlük doz günde iki kez 1.500 mg'a kadar artırılabilir. Doz değişiklikleri günde iki kez 500 mg'da iki ila dört haftada bir artar veya azalır.
Tedavi süresi
İntravenöz Levetirasetam Orion'un 4 günden daha uzun süre uygulanması konusunda deneyim yoktur.
Durdurma
Levetirasetam Orion'un kesilmesi gerekiyorsa, yavaş yavaş geri çekilmesi önerilir (Örneğin. 50 kg'dan ağır yetişkinlerde ve ergenlerde: 500 mg her iki ila dört haftada bir günde iki kez azalır; 50 kg'dan daha hafif olan çocuklarda ve ergenlerde: doz azalması iki haftada bir günde iki kez 10 mg / kg'ı geçmemelidir).
Özel popülasyonlar
Yaşlı (65 yaş ve üstü)
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda dozun ayarlanması önerilir (aşağıdaki “Renal bozukluk” konusuna bakın).
Böbrek yetmezliği
Günlük doz böbrek fonksiyonuna göre kişiselleştirilmelidir.
Yetişkin hastalar için aşağıdaki tabloya bakın ve dozu belirtildiği gibi ayarlayın. Bu dozlama tablosunu kullanmak için, hastanın kreatinin klerensinin (CLcr) ml / dak cinsinden tahmin edilmesi gerekir. Ml / dk cinsinden CLcr, 50 kg veya daha fazla ağırlığa sahip yetişkinler ve ergenler için aşağıdaki formül olan serum kreatinin (mg / dl) tayininden tahmin edilebilir:
Daha sonra CLcr vücut yüzey alanı (BSA) için aşağıdaki gibi ayarlanır:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'dan ağır yetişkin ve ergen hastalar için doz ayarlaması:
| Grup | Kreatinin klerensi (ml / dak / 1.73m2) | Doz ve frekans |
| Normal | > 80 | Günde iki kez 500 ila 1.500 mg |
| Hafif | 50-79 | Günde iki kez 500 ila 1.000 mg |
| Orta | 30-49 | Günde iki kez 250 ila 750 mg |
| Şiddetli | <30 | Günde iki kez 250 ila 500 mg |
| Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar (1) | - | Günde bir kez 500 ila 1.000 mg (2) |
(1) Levetirasetam Orion ile tedavinin ilk gününde 750 mg'lık bir yükleme dozu önerilir.
(2) Diyalizden sonra, 250 ila 500 mg ek doz önerilir.
Böbrek yetmezliği olan çocuklar için Levetirasetam Orion dozu, Levetirasetam Orion klerensi böbrek fonksiyonuyla ilişkili olduğundan böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Bu öneri, böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda yapılan bir çalışmaya dayanmaktadır.
CLcr, ml / dak / 1.73 m2 aşağıdaki formül kullanılarak küçük ergenler ve çocuklar için serum kreatinin (mg / dl) tayininden tahmin edilebilir (Schwartz formülü):
ks = 0.55 13 yaşından küçük çocuklarda ve ergen kadınlarda; ergen erkeklerde ks = 0.7
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'dan hafif çocuklar ve ergen hastalar için doz ayarlaması:
| Grup | Kreatinin klerensi (ml / dak / 1.73m2) | Doz ve frekans |
| 4 yaşından büyük çocuklar ve 50 kg'dan daha hafif ergenler | ||
| Normal | > 80 | Günde iki kez 10 ila 30 mg / kg (0.10 ila 0.30 ml / kg) |
| Hafif | 50-79 | Günde iki kez 10 ila 20 mg / kg (0.10 ila 0.20 ml / kg) |
| Orta | 30-49 | Günde iki kez 5 ila 15 mg / kg (0.05 ila 0.15 ml / kg) |
| Şiddetli | <30 | Günde iki kez 5 ila 10 mg / kg (0.05 ila 0.10 ml / kg) |
| Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar | -- | Günde bir kez 10 ila 20 mg / kg (0.10 ila 0.20 ml / kg) (1) (2) |
(1) Levetirasetam Orion ile tedavinin ilk gününde 15 mg / kg (0.15 ml / kg) yükleme dozu önerilir.
(2) Diyalizden sonra, 5 ila 10 mg (0.05 ila 0.1 ml / kg) ek doz önerilir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensi böbrek yetmezliğini hafife alabilir. Bu nedenle, kreatinin klerensi <60 ml / dak / 1.73m olduğunda günlük idame dozunda% 50'lik bir azalma önerilir2.
Pediyatrik popülasyon
Doktor yaş, kilo ve doza göre en uygun farmasötik formu, sunumu ve gücü reçete etmelidir.
Monoterapi
Levetirasetam Orion'un monoterapi tedavisi olarak 16 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Veri yok.
4 ila 11 yaş arası çocuklar ve 50 kg'dan hafif ergenler (12 ila 17 yaş) için ek tedavi
Başlangıç terapötik dozu günde iki kez 10 mg / kg'dır.
Klinik yanıta ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz günde iki kez 30 mg / kg'a kadar artırılabilir. Doz değişiklikleri, iki haftada bir günde iki kez 10 mg / kg'lık artışları veya düşüşleri aşmamalıdır. En düşük etkili doz kullanılmalıdır.
50 kg veya daha büyük çocuklarda doz, yetişkinlerde olduğu gibidir.
Çocuklar ve ergenler için doz önerileri:
| Ağırlık | Başlangıç dozu: Günde iki kez 10 mg / kg | Maksimum doz: Günde iki kez 30 mg / kg |
| 15 kg (1) | Günde iki kez 150 mg | Günde iki kez 450 mg |
| 20 kg (1) | Günde iki kez 200 mg | Günde iki kez 600 mg |
| 25 kg | Günde iki kez 250 mg | Günde iki kez 750 mg |
| 50 kg'dan (2) | Günde iki kez 500 mg | Günde iki kez 1500 mg |
(1) 25 kg veya daha küçük çocuklar tercihen Levetirasetam Orion 100 mg / ml oral çözelti ile tedaviye başlamalıdır.
(2) 50 kg veya daha fazla çocuk ve ergenlerde doz, yetişkinlerde olduğu gibidir.
4 yaşından küçük bebekler ve çocuklar için ek tedavi.
Bebeklerde ve 4 yaşından küçük çocuklarda infüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion konsantresinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
<1 ve 5.2 ancak bir pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapılamaz.Uygulama şekli
Levetirasetam Orion Beacon konsantresi sadece intravenöz kullanım içindir ve önerilen doz en az 100 ml uyumlu bir seyreltici içinde seyreltilmeli ve 15 dakikalık bir intravenöz infüzyon olarak intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Pozoloji
Levetirasetam Orion tedavisi intravenöz veya oral uygulama ile başlatılabilir.
Oraldan intravenöz uygulamaya veya oraldan titrasyon olmadan doğrudan yapılabilir. Toplam günlük doz ve uygulama sıklığı korunmalıdır.
16 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler için monoterapi
Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 250 mg'dır ve bu da iki hafta sonra günde iki kez 500 mg'lık bir başlangıç terapötik dozuna arttırılmalıdır. Klinik yanıta bağlı olarak doz her iki haftada bir günde iki kez 250 mg artırılabilir. Maksimum doz günde iki kez 1500 mg'dır.
Yetişkinler (> 18 yaş) ve 50 kg veya daha ağır ergenler (12 ila 17 yaş) için ek tedavi
Başlangıç terapötik dozu günde iki kez 500 mg'dır. Bu doz tedavinin ilk gününde başlatılabilir.
Klinik yanıta ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, günlük doz günde iki kez 1.500 mg'a kadar artırılabilir. Doz değişiklikleri günde iki kez 500 mg'da iki ila dört haftada bir artar veya azalır.
Tedavi süresi
İntravenöz levetirasetamın 4 günden daha uzun süre uygulanması konusunda deneyim yoktur.
Durdurma
Levetirasetamın kesilmesi gerekiyorsa, yavaş yavaş geri çekilmesi önerilir (Örneğin 50 kg'dan ağır yetişkinlerde ve ergenlerde: 500 mg her iki ila dört haftada bir günde iki kez azalır; 50 kg'dan daha hafif olan çocuklarda ve ergenlerde: doz azalması iki haftada bir günde iki kez 10 mg / kg'ı geçmemelidir).
Özel popülasyonlar
Yaşlı (65 yaş ve üstü)
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda dozun ayarlanması önerilir (aşağıdaki “Renal bozukluk” konusuna bakın).
Böbrek yetmezliği
Günlük doz böbrek fonksiyonuna göre kişiselleştirilmelidir.
Yetişkin hastalar için aşağıdaki tabloya bakın ve dozu belirtildiği gibi ayarlayın. Bu dozlama tablosunu kullanmak için, hastanın kreatinin klerensinin (CLcr) ml / dak cinsinden tahmin edilmesi gerekir. Ml / dk cinsinden CLcr, 50 kg veya daha fazla ağırlığa sahip yetişkinler ve ergenler için aşağıdaki formül olan serum kreatinin (mg / dl) tayininden tahmin edilebilir:
Daha sonra CLcr vücut yüzey alanı (BSA) için aşağıdaki gibi ayarlanır:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'dan ağır olan yetişkin ve ergen hastalar için doz ayarlaması:
| Grup | Kreatinin klerensi (ml / dak / 1.73m2) | Doz ve frekans |
| Normal Hafif Orta Şiddetli Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar (1) | > 80 50-79 30-49 <30 - | Günde iki kez 500 ila 1.500 mg Günde iki kez 500 ila 1.000 mg Günde iki kez 250 ila 750 mg Günde iki kez 250 ila 500 mg Günde bir kez 500 ila 1.000 mg (2) |
(1) Levetirasetam ile tedavinin ilk gününde 750 mg'lık bir yükleme dozu önerilir.
(2) Diyalizden sonra, 250 ila 500 mg ek doz önerilir.
Böbrek yetmezliği olan çocuklar için, levetirasetam klerensi böbrek fonksiyonuyla ilişkili olduğundan levetirasetam dozunun böbrek fonksiyonuna göre ayarlanması gerekir. Bu öneri, böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda yapılan bir çalışmaya dayanmaktadır.
Ml / dak / 1.73 m2 cinsinden CLcr, genç ergenler ve aşağıdaki formülü kullanan çocuklar için serum kreatinin (mg / dl) tayininden tahmin edilebilir (Schwartz formülü):
ks = 13 yaşından küçük çocuklarda ve ergen kadınlarda 0.55; ergen erkeklerde ks = 0.7
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'dan hafif çocuklar ve ergen hastalar için doz ayarlaması:
| Grup | Kreatinin klerensi (ml / dak / 1.73m2) | Doz ve frekans |
| 4 yaşından büyük çocuklar ve 50 kg'dan hafif ergenler | ||
| Normal | > 80 | Günde iki kez 10 ila 30 mg / kg (0.10 ila 0.30 ml / kg) |
| Hafif | 50-79 | Günde iki kez 10 ila 20 mg / kg (0.10 ila 0.20 ml / kg) |
| Orta | 30-49 | Günde iki kez 5 ila 15 mg / kg (0.05 ila 0.15 ml / kg) |
| Şiddetli | <30 | Günde iki kez 5 ila 10 mg / kg (0.05 ila 0.10 ml / kg) |
| Diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar | -- | Günde bir kez 10 ila 20 mg / kg (0.10 ila 0.20 ml / kg) (1) (2) |
(1) Levetirasetam ile tedavinin ilk gününde 15 mg / kg (0.15 ml / kg) yükleme dozu önerilir.
(2) Diyalizden sonra, 5 ila 10 mg / kg (0.05 ila 0.10 ml / kg) ek doz önerilir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensi böbrek yetmezliğini hafife alabilir. Bu nedenle, kreatinin klerensi <60 ml / dak / 1.73 m olduğunda günlük idame dozunda% 50'lik bir azalma önerilir2.
Pediyatrik popülasyon
Doktor yaş, kilo ve doza göre en uygun farmasötik formu, sunumu ve gücü reçete etmelidir.
Monoterapi
Levetirasetam Orion'un aşağıdaki çocuklarda ve monoterapi tedavisi olarak 16 yaş ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Veri yok.
4 ila 11 yaş arası çocuklar ve 50 kg'dan hafif ergenler (12 ila 17 yaş) için ek tedavi
Başlangıç terapötik dozu günde iki kez 10 mg / kg'dır.
Klinik yanıta ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz günde iki kez 30 mg / kg'a kadar artırılabilir. Doz değişiklikleri, iki haftada bir günde iki kez 10 mg / kg'lık artışları veya düşüşleri aşmamalıdır. En düşük etkili doz kullanılmalıdır.
50 kg veya daha büyük çocuklarda doz, yetişkinlerde olduğu gibidir.
Çocuklar ve ergenler için doz önerileri:
| Ağırlık | Başlangıç dozu: Günde iki kez 10 mg / kg | Maksimum doz: Günde iki kez 30 mg / kg |
| 15 kg (1) | Günde iki kez 150 mg | Günde iki kez 450 mg |
| 20 kg (1) | Günde iki kez 200 mg | Günde iki kez 600 mg |
| 25 kg | Günde iki kez 250 mg | Günde iki kez 750 mg |
| 50 kg'dan (2) | Günde iki kez 500 mg | Günde iki kez 1500 mg |
(1) 25 kg veya daha küçük çocuklar tercihen Levetirasetam Orion 100 mg / ml oral çözelti ile tedaviye başlamalıdır.
(2) 50 kg veya daha fazla çocuk ve ergenlerde doz, yetişkinlerde olduğu gibidir.
4 yaşından küçük bebekler ve çocuklar için ek tedavi
Bebeklerde ve 4 yaşından küçük çocuklarda infüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion konsantresinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
<1 ve 5.2 ancak bir pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapılamaz.Uygulama şekli
Levetirasetam Orion konsantresi sadece intravenöz kullanım içindir ve önerilen doz en az 100 ml uyumlu bir seyreltici içinde seyreltilmeli ve 15 dakikalık bir intravenöz infüzyon olarak intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Levetirasetam Orion'un böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanması doz ayarlaması gerektirebilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, doz seçiminden önce böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir.
Akut Böbrek hasarı
Levetirasetam Orion kullanımı, nadiren akut böbrek hasarı ile ilişkilidir, başlama süresi birkaç günden birkaç aya kadar değişmektedir.
Kan hücresi önemlidir
Nadir görülen kan hücresi sayımı vakaları (nötropeni, agranülositoz, lökopeni, trombositopeni ve pansitopeni), genellikle tedavinin başlangıcında Levetirasetam Orion uygulaması ile ilişkili olarak tanımlanmıştır.)
İntihar
Anti-epileptik ajanlarla (Levetirasetam Orion dahil) tedavi edilen hastalarda intihar, intihar girişimi, intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik tıbbi ürünlerin randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşünceleri ve davranışları için küçük bir risk artışı göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir.
Bu nedenle hastalar depresyon belirtileri ve / veya intihar düşüncesi ve davranışları açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Depresyon ve / veya intihar düşüncesi veya davranışı ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklarda mevcut veriler büyüme ve ergenlik üzerinde etki göstermemiştir. Bununla birlikte, çocuklarda öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyon, ergenlik ve çocuk doğurma potansiyeli üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.
Yardımcı maddeler
Levetirasetam Orion Beacon, maksimum tek doz başına 2.6 mmol (veya 59.82 mg) sodyum [veya şişe başına 0.867 mmol (veya 19.94 mg)] içerir. Kontrollü sodyum diyeti uygulayan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalara levetirasetam uygulanması doz ayarlaması gerektirebilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, doz seçiminden önce böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir.
Akut Böbrek hasarı
Levetirasetam kullanımı, nadiren akut böbrek hasarı ile ilişkilidir, başlangıç zamanı birkaç günden birkaç aya kadar değişmektedir.
Kan hücresi önemlidir
Nadir görülen kan hücresi sayımı vakaları (nötropeni, agranülositoz, lökopeni, trombositopeni ve pansitopeni), genellikle tedavinin başlangıcında levetirasetam uygulaması ile ilişkili olarak tanımlanmıştır.).
İntihar
Anti-epileptik ajanlarla (levetirasetam dahil) tedavi edilen hastalarda intihar, intihar girişimi, intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik tıbbi ürünlerin randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşünceleri ve davranışları için küçük bir risk artışı göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir.
Bu nedenle hastalar depresyon belirtileri ve / veya intihar düşüncesi ve davranışları açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Depresyon ve / veya intihar düşüncesi veya davranışı ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklarda mevcut veriler büyüme ve ergenlik üzerinde etki göstermemiştir. Bununla birlikte, çocuklarda öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyon, ergenlik ve çocuk doğurma potansiyeli üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün, maksimum tek doz başına 2.5 mmol (veya 57 mg) sodyum (flakon başına 0.8 mmol (veya 19 mg)) içerir. Kontrollü sodyum diyeti uygulayan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
Levetirasetam Orion, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde etkiye sahiptir. Olası farklı bireysel duyarlılık nedeniyle, bazı hastalar özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışını takiben uyku hali veya diğer merkezi sinir sistemi ile ilgili semptomlar yaşayabilir. Bu nedenle, yetenekli görevleri yerine getirirken bu hastalarda dikkatli olunması önerilir Örneğin araç veya makine kullanmak. Hastalara, bu tür faaliyetleri gerçekleştirme yeteneklerinin etkilenmediği tespit edilene kadar makine kullanmamaları veya kullanmamaları tavsiye edilir.
Levetirasetam, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde etkiye sahiptir. Olası farklı bireysel duyarlılık nedeniyle, bazı hastalar özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışını takiben uyku hali veya diğer merkezi sinir sistemi ile ilgili semptomlar yaşayabilir. Bu nedenle, yetenekli görevleri yerine getirirken bu hastalarda dikkatli olunması önerilir Örneğin araç veya makine kullanmak. Hastalara, bu tür faaliyetleri gerçekleştirme yeteneklerinin etkilenmediği tespit edilene kadar makine kullanmamaları veya kullanmamaları tavsiye edilir.
Güvenlik profilinin özeti
En sık bildirilen advers reaksiyonlar nazofarenjit, uyku hali, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesidir. Aşağıda sunulan advers reaksiyon profili, Levetirasetam Orion ile tedavi edilen toplam 3.416 hasta ile birlikte incelenen tüm endikasyonlarla havuzlanmış plasebo kontrollü klinik çalışmaların analizine dayanmaktadır. Bu veriler, Levetiracetam Orion'un ilgili açık etiketli uzatma çalışmalarında ve pazarlama sonrası deneyimlerde kullanılmasıyla desteklenmektedir. Levetirasetam Orion'un güvenlik profili genellikle yaş grupları (yetişkin ve pediatrik hastalar) ve onaylanmış epilepsi endikasyonları arasında benzerdir. Levetirasetam Orion intravenöz kullanımı için sınırlı maruz kalma olduğundan ve oral ve intravenöz formülasyonlar biyoeşdeğer olduğundan, Levetirasetam Orion intravenözün güvenlik bilgileri Levetirasetam Orion oral kullanımına dayanacaktır.
Tabloda advers reaksiyonların listesi
Klinik çalışmalarda (yetişkinler, ergenler, çocuklar ve bebekler> 1 ay) bildirilen ve pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanan advers reaksiyonlar, Sistem Organ Sınıfı ve sıklık başına aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Olumsuz reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulur ve sıklıkları şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 1,000 ila <1 / 0) ve çok nadir (<1 (<1.
| MedDRA SOC | Frekans kategorisi | |||
| Çok yaygın | Yaygın | Yaygın olmayan | Nadir | |
| Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nazofarenjit | Enfeksiyon | ||
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Trombositopeni, lökopeni | Pansitopeni, nötropeni, agranülositoz | ||
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | Eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar (DRESS) Aşırı duyarlılık (anjiyoödem ve anafilaksi dahil) | |||
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksiya | Ağırlık azaldı, kilo artışı | Hiponatremi | |
| Psikiyatrik bozukluklar | Depresyon, düşmanlık / saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik / sinirlilik | İntihar girişimi, intihar düşüncesi psikotik bozukluğu, anormal davranış, halüsinasyon, öfke, konfüzyon durumu, panik atak, değişkenlik / ruh hali değişimlerini etkiler, ajitasyon | Tamamlanmış intihar, kişilik bozukluğu, anormal düşünme | |
| Sinir sistemi bozuklukları | Somnolans, baş ağrısı | Konvülsiyon, denge bozukluğu, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme | Amnezi, hafıza bozukluğu, anormal / ataksi koordinasyonu, parestezi, dikkat bozukluğu | Koreoatetoz, diskinezi, hiperkinezi |
| Göz bozuklukları | Diplopi, görme bulanık | |||
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | Vertigo | |||
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | Öksürük | |||
| Gastrointestinal hastalıklar | Karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, kusma, bulantı | Pankreatit | ||
| Hepatobiliyer hastalıklar | Karaciğer fonksiyon testi anormal | Karaciğer yetmezliği, hepatit | ||
| Böbrek ve Üriner Bozukluklar | Akut Böbrek hasarı | |||
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | Döküntü | Alopesi egzama, kaşıntı, | Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme | |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | Kas zayıflığı, kas ağrısı | Rabdomiyoliz ve kan kreatin fosfokinaz arttı * | ||
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Asteni / yorgunluk | |||
| Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar | Yaralanma | |||
* Japon hastalarında Japon olmayan hastalara göre prevalans önemli ölçüde daha yüksektir.
Levetirasetam Orion uygulamasından sonra ensefalopati vakaları nadiren gözlenmiştir. Bu istenmeyen etkiler genellikle tedavinin başlangıcında (birkaç gün ila birkaç ay) ortaya çıktı ve tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
Seçilen advers reaksiyonların tanımı
Levetirasetam Orion topiramat ile birlikte uygulandığında anoreksiya riski daha yüksektir.
Bazı alopesi vakalarında Levetirasetam Orion kesildiğinde iyileşme gözlenmiştir.
Panitopeni vakalarının bazılarında kemik iliği supresyonu tespit edildi.
Pediyatrik popülasyon
1 aylıktan 4 yaşına kadar olan hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiket genişletme çalışmalarında toplam 190 hasta Levetirasetam Orion ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların altmışı plasebo kontrollü çalışmalarda Levetirasetam Orion ile tedavi edildi. 4-16 yaş arası hastalarda plasebo kontrollü ve açık etiket uzatma çalışmalarında toplam 645 hasta Levetirasetam Orion ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların 233'ü plasebo kontrollü çalışmalarda Levetirasetam Orion ile tedavi edildi. Her iki pediatrik yaş aralığında da, bu veriler Levetirasetam Orion kullanımının pazarlama sonrası deneyimi ile desteklenmektedir.
Ayrıca, yetkilendirme sonrası güvenlik çalışmasında 12 aydan küçük 101 bebek maruz kalmıştır. Epilepsili 12 aylıktan küçük bebekler için Levetirasetam Orion için yeni bir güvenlik endişesi tespit edilmemiştir.
Levetirasetam Orion'un advers reaksiyon profili genellikle yaş grupları arasında ve onaylanmış epilepsi endikasyonlarında benzerdir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda pediyatrik hastalarda güvenlik sonuçları, çocuklarda yetişkinlerden daha yaygın olan davranışsal ve psikiyatrik advers reaksiyonlar hariç, yetişkinlerde Levetirasetam Orion'un güvenlik profili ile tutarlıydı. 4 ila 16 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde, kusma (çok yaygın, % 11.2) ajitasyon (ortak, % 3.4) ruh hali değişiyor (ortak, % 2.1) değişkenliği etkiler (ortak, % 1.7) saldırganlık (ortak, % 8.2) anormal davranış (ortak, % 5.6) ve uyuşukluk (ortak, % 3.9) diğer yaş aralıklarından veya genel güvenlik profilinden daha sık bildirilmiştir. 1 aylıktan 4 yaşına kadar olan bebeklerde ve çocuklarda sinirlilik (çok yaygın,% 11.7) ve anormal koordinasyon (yaygın,% 3.3) diğer yaş gruplarından veya genel güvenlik profilinden daha sık bildirilmiştir.
Aşağılık olmayan bir tasarıma sahip çift kör, plasebo kontrollü bir pediatrik güvenlik çalışması, Levetirasetam Orion'un kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 4 ila 16 yaş arası çocuklarda bilişsel ve nöropsikolojik etkilerini değerlendirmiştir. Levetirasetam Orion'un protokol başına popülasyonda Leiter-R Dikkat ve Bellek, Bellek Ekranı Kompozit skorunun taban çizgisinden değişim açısından plasebodan farklı (aşağı olmayan) olmadığı sonucuna varılmıştır. Davranışsal ve duygusal işlevlerle ilgili sonuçlar, Levetirasetam Orion ile tedavi edilen hastalarda, onaylanmış bir araç (CBCL - Achenbach Çocuk Davranış Kontrol Listesi) kullanılarak standart ve sistematik bir şekilde ölçüldüğü üzere agresif davranış konusunda kötüleştiğini göstermiştir. Bununla birlikte, uzun vadeli açık etiket takip çalışmasında Levetirasetam Orion'u alan denekler, davranışsal ve duygusal işlevlerinde ortalama olarak kötüleşmedi; özellikle agresif davranış ölçüleri taban çizgisinden daha kötü değildi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması (www.mhra.gov.uk/yellowcard) aracılığıyla bildirmeleri istenir.
Güvenlik profilinin özeti
En sık bildirilen advers reaksiyonlar nazofarenjit, uyku hali, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesi idi. Aşağıda sunulan advers reaksiyon profili, incelenen tüm endikasyonlarla birlikte toplanmış plasebo kontrollü klinik çalışmaların analizine dayanmaktadır ve toplam 3.416 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu veriler, karşılık gelen açık etiketli uzatma çalışmalarında levetirasetam kullanımı ve pazarlama sonrası deneyim ile desteklenmektedir. Levetirasetamın güvenlik profili genellikle yaş grupları (yetişkin ve pediatrik hastalar) ve onaylanmış epilepsi endikasyonları arasında benzerdir. Levetirasetam Orion intravenöz kullanımı için sınırlı maruz kalma olduğundan ve oral ve intravenöz formülasyonlar biyoeşdeğer olduğundan, Levetirasetam Orion intravenözün güvenlik bilgileri Levetirasetam Orion oral kullanımına dayanacaktır.
Tabloda advers reaksiyonların listesi
Klinik çalışmalarda (yetişkinler, ergenler, çocuklar ve bebekler> 1 ay) bildirilen ve pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanan advers reaksiyonlar, Sistem Organ Sınıfı ve sıklık başına aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Olumsuz reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulur ve sıklıkları şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 1,000 ila <1 / 0) ve çok nadir (<1 (<1.
| MedDRA SOC | Frekans kategorisi | |||
| Çok yaygın | Yaygın | Yaygın olmayan | Nadir | |
| Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nazofarenjit | Enfeksiyon | ||
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Trombositopeni, lökopeni | Pansitopeni, nötropeni, agranülositoz | ||
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | Eozinofili ve sistemik semptomlarla (DRESS) ilaç reaksiyonu, Aşırı duyarlılık (anjiyoödem ve anafilaksi dahil) | |||
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksiya | Kilo azaldı, kilo artışı | Hiponatremi | |
| Psikiyatrik bozukluklar | Depresyon, düşmanlık / saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik / sinirlilik | İntihar girişimi, intihar düşüncesi, psikotik bozukluk, anormal davranış, halüsinasyon, öfke, konfüzyon durumu, panik atak, değişkenlik / ruh hali değişimlerini etkiler, ajitasyon | Tamamlanmış intihar, kişilik bozukluğu, anormal düşünme | |
| Sinir sistemi bozuklukları | Somnolans, baş ağrısı | Konvülsiyon, denge bozukluğu, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme | Amnezi, hafıza bozukluğu, anormal / ataksi koordinasyonu, parestezi, dikkat bozukluğu | Koreoatetoz, diskinezi, hiperkinezi |
| Göz bozuklukları | Diplopi, görme bulanık | |||
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | Vertigo | |||
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | Öksürük | |||
| Gastrointestinal hastalıklar | Karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, kusma, bulantı | Pankreatit | ||
| Hepatobiliyer hastalıklar | Karaciğer fonksiyon testi anormal | Karaciğer yetmezliği, hepatit | ||
| Böbrek ve Üriner Bozukluklar | Akut Böbrek hasarı | |||
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | Döküntü | Alopesi, egzama, kaşıntı, | Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme | |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | Kas zayıflığı, kas ağrısı | Rabdomiyoliz ve kan kreatin fosfokinaz arttı * | ||
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | Asteni / yorgunluk | |||
| Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar | Yaralanma | |||
* Japon hastalarında Japon olmayan hastalara göre prevalans önemli ölçüde daha yüksektir.
Levetirasetam uygulamasından sonra ensefalopati vakaları nadiren gözlenmiştir. Bu istenmeyen etkiler genellikle tedavinin başlangıcında (birkaç gün ila birkaç ay) ortaya çıktı ve tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
Seçilen advers reaksiyonların tanımı
Levetirasetam topiramat ile birlikte uygulandığında anoreksiya riski daha yüksektir.
Bazı alopesi vakalarında, levetirasetam kesildiğinde iyileşme gözlenmiştir.
Panitopeni vakalarının bazılarında kemik iliği supresyonu tespit edildi.
Pediyatrik popülasyon
1 aylıktan 4 yaşına kadar olan hastalarda, plasebo kontrollü ve açık etiket uzatma çalışmalarında toplam 190 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların altmışı plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edildi. 4-16 yaş arası hastalarda plasebo kontrollü ve açık etiket uzatma çalışmalarında toplam 645 hasta levetirasetam ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların 233'ü plasebo kontrollü çalışmalarda levetirasetam ile tedavi edildi. Her iki pediatrik yaş aralığında da, bu veriler levetirasetam kullanımının pazarlama sonrası deneyimi ile desteklenmektedir.
Ayrıca, yetkilendirme sonrası güvenlik çalışmasında 12 aydan küçük 101 bebek maruz kalmıştır. Epilepsili 12 aylıktan küçük bebekler için levetirasetam için yeni bir güvenlik endişesi tespit edilmemiştir.
Levetirasetamın advers reaksiyon profili genellikle yaş grupları arasında ve onaylanmış epilepsi endikasyonlarında benzerdir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda pediyatrik hastalarda güvenlik sonuçları, çocuklarda yetişkinlerden daha yaygın olan davranışsal ve psikiyatrik advers reaksiyonlar hariç, yetişkinlerde levetirasetamın güvenlik profili ile tutarlıdır. 4 ila 16 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde, kusma (çok yaygın, % 11.2) ajitasyon (ortak, % 3.4) ruh hali değişiyor (ortak, % 2.1) değişkenliği etkiler (ortak, % 1.7) saldırganlık (ortak, % 8.2) anormal davranış (ortak, % 5.6) ve uyuşukluk (ortak, % 3.9) diğer yaş aralıklarından veya genel güvenlik profilinden daha sık bildirilmiştir. 1 aylıktan 4 yaşına kadar olan bebeklerde ve çocuklarda sinirlilik (çok yaygın,% 11.7) ve anormal koordinasyon (yaygın,% 3.3) diğer yaş gruplarından veya genel güvenlik profilinden daha sık bildirilmiştir.
Aşağılık olmayan bir tasarıma sahip çift kör, plasebo kontrollü bir pediatrik güvenlik çalışması, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 4 ila 16 yaş arası çocuklarda levetirasetamın bilişsel ve nöropsikolojik etkilerini değerlendirmiştir. Levetirasetam Orion'un protokol başına popülasyonda Leiter-R Dikkat ve Bellek, Bellek Ekranı Kompozit skorunun taban çizgisinden değişim açısından plasebodan farklı (düşük olmayan) olmadığı sonucuna varılmıştır. Davranışsal ve duygusal işlevlerle ilgili sonuçlar, levetirasetam ile tedavi edilen hastalarda, onaylanmış bir araç (CBCL - Achenbach Çocuk Davranış Kontrol Listesi) kullanılarak standart ve sistematik bir şekilde ölçüldüğü üzere agresif davranış konusunda kötüleştiğini göstermiştir. Bununla birlikte, uzun vadeli açık etiket takip çalışmasında levetirasetam alan denekler, davranışsal ve duygusal işlevlerinde ortalama olarak kötüleşmemiştir; özellikle agresif davranış ölçüleri taban çizgisinden daha kötü değildi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir:
Birleşik Krallık
Sarı Kart Şeması
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard
İrlanda
HPRA Farmakovijilans
Earlsfort Terrace
IRL - Dublin 2
Tel: +353 1 6764971
Faks: +353 1 6762517
Web sitesi: www.hpra.ie
e-posta: [email protected]
Belirtiler
Levetirasetam Orion aşırı dozlarında somnolans, ajitasyon, saldırganlık, depresif bilinç seviyesi, solunum depresyonu ve koma gözlendi.
Doz aşımı yönetimi
Levetirasetam Orion için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatik olacaktır ve hemodiyaliz içerebilir. Diyalizör ekstraksiyon verimliliği Levetirasetam Orion için% 60 ve birincil metabolit için% 74'tür.
Belirtiler
Levetirasetam Orion aşırı dozlarında somnolans, ajitasyon, saldırganlık, depresif bilinç seviyesi, solunum depresyonu ve koma gözlendi.
Doz aşımı yönetimi
Levetirasetam için spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatik olacaktır ve hemodiyaliz içerebilir. Diyalizör ekstraksiyon verimliliği levetirasetam için% 60 ve birincil metabolit için% 74'tür.
Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler, ATC kodu: N03AX14.
Aktif madde Levetirasetam Orion, mevcut antiepileptik aktif maddelerle kimyasal olarak ilgisi olmayan bir pirolidon türevidir (Î ± -etil-2-okso-1-pirolidin asetamidin S-enantiyomeri).
Etki mekanizması
Levetirasetam Orion'un etki mekanizması hala tam olarak açıklanmaya devam etmektedir. İn vitro ve in vivo deneyler Levetirasetam Orion'un temel hücre özelliklerini ve normal nörotransmisyonu değiştirmediğini göstermektedir.
İn vitro çalışmalar Levetirasetam Orion'un intranuronal Ca'yı etkilediğini göstermektedir2+ N tipi Ca'nın kısmi inhibisyonu ile seviyeler2+ akımlar ve Ca2+ intranuronal mağazalardan. Ek olarak, çinko ve β-karbolinlerin neden olduğu GABA ve glisin kapılı akımlardaki azalmaları kısmen tersine çevirir. Ayrıca Levetirasetam Orion da gösterilmiştir in vitro kemirgen beyin dokusunda belirli bir bölgeye bağlanmak için çalışmalar. Bu bağlanma bölgesi, vezikül füzyonu ve nörotransmitter ekzositozunda yer aldığına inanılan sinaptik vezikül proteini 2A'dır. Levetirasetam Orion ve ilgili analoglar, sinaptik vezikül proteini 2A'ya bağlanma için, fare audiojenik epilepsi modelindeki nöbet önleyici korumalarının gücü ile ilişkili bir sıra afinitesi gösterir. Bu bulgu Levetirasetam Orion ile sinaptik vezikül proteini 2A arasındaki etkileşimin, tıbbi ürünün antiepileptik etki mekanizmasına katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Farmakodinamik etkiler
Levetirasetam Orion, konvülsan bir etkiye sahip olmadan çok çeşitli kısmi ve primer jeneralize nöbet hayvan modellerinde nöbet korumasına neden olur. Birincil metabolit aktif değildir.
İnsanda, hem kısmi hem de genel epilepsi koşullarındaki bir aktivite (epileptiform deşarj / fotoparoksismal yanıt) Levetirasetam Orion'un geniş spektrumlu farmakolojik profilini doğrulamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Epilepsili 4 yaşından büyük yetişkinlerde, ergenlerde ve çocuklarda sekonder genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi:
Yetişkinlerde Levetirasetam Orion etkinliği, 18 haftaya kadar tedavi süresi olan 2 bölünmüş dozda verilen 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg / gün'de 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Toplanmış bir analizde, stabil dozda haftada kısmi başlangıç nöbet sıklığında başlangıçtan% 50 veya daha fazla azalma elde eden hastaların yüzdesi (12/14 hafta) % 27.7 idi, 1000 hasta için% 31.6 ve% 41.3, 2000 veya 3000 mg Levetirasetam Orion ve plasebo alan hastalar için% 12.6.
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda (4 ila 16 yaş), 198 hastayı içeren ve 14 haftalık bir tedavi süresi olan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada Levetirasetam Orion etkinliği belirlenmiştir. Bu çalışmada, hastalar Levetirasetam Orion'u 60 mg / kg / gün sabit doz olarak aldı (günde iki kez dozlama ile).
Levetirasetam Orion ile tedavi edilen hastaların% 44.6'sı ve plasebo alan hastaların% 19.6'sı haftada kısmi başlangıç nöbet sıklığında başlangıçtan% 50 veya daha fazla azalma göstermiştir. Uzun süreli tedaviye devam edildiğinde, hastaların% 11.4'ü en az 6 ay boyunca nöbetsizdi ve% 7.2'si en az 1 yıl boyunca nöbetsizdi.
Kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 1 yaşından küçük 35 bebek, sadece 13'ü <6 aylık olan plasebo kontrol klinik çalışmalarında maruz kalmıştır.
Yeni teşhis edilen epilepsili 16 yaşından büyük hastalarda sekonder genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi.
Levetirasetam Orion'un monoterapi olarak etkinliği, yeni veya yakın zamanda teşhis edilen epilepsisi olan 16 yaş ve üstü 576 hastada çift kör, paralel bir grupta, karbamazepin kontrollü salım (CR) ile aşağılık karşılaştırması olarak belirlenmiştir. Hastalar provoke edilmemiş kısmi nöbetler veya sadece genel tonik-klonik nöbetler ile başvurmalıdır. Hastalar karbamazepin CR 400 - 1200 mg / gün veya Levetirasetam Orion 1000 - 3000 mg / gün'e randomize edildi, tedavinin süresi cevaba bağlı olarak 121 haftaya kadar çıktı.
Levetirasetam Orion ile tedavi edilen hastaların% 73.0'ında ve karbamazepin-CR ile tedavi edilen hastaların% 72.8'inde altı aylık nöbet özgürlüğü elde edilmiştir; tedaviler arasındaki ayarlanmış mutlak fark% 0.2'dir (% 95 CI: -7.8 8.2). Deneklerin yarısından fazlası 12 ay boyunca nöbetsiz kaldı (Levetirasetam Orion ve karbamazepin CR'deki deneklerin sırasıyla% 56.6 ve% 58.5'i).
Klinik uygulamayı yansıtan bir çalışmada, Levetirasetam Orion yardımcı tedavisine yanıt veren sınırlı sayıda hastada (69 yetişkinden 36 yetişkin hasta) eşlik eden antiepileptik ilaç geri çekilebilir.
Juvenil Miyoklonik Epilepsi ile 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Levetirasetam Orion etkinliği, farklı sendromlarda miyoklonik nöbetleri olan idiyopatik jeneralize epilepsiden muzdarip 12 yaş ve üstü hastalarda 16 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada belirlenmiştir. Hastaların çoğu juvenil miyoklonik epilepsi ile başvurdu.
Bu çalışmada Levetirasetam Orion, doz 2 bölünmüş dozda 3000 mg / gün idi.
Levetirasetam Orion ile tedavi edilen hastaların% 58.3'ünde ve plasebo alan hastaların% 23.3'ünde haftada miyoklonik nöbet günlerinde en az% 50 azalma görülmüştür. Uzun süreli tedaviye devam edildiğinde, hastaların% 28.6'sında en az 6 ay boyunca miyoklonik nöbet yoktu ve% 21.0'ında en az 1 yıl miyoklonik nöbet yoktu.
İdiyopatik jeneralize epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Levetirasetam Orion etkinliği 24 haftalık çift kör olarak belirlenmiştir, yetişkinleri içeren plasebo kontrollü çalışma, primer jeneralize tonik-klonik ile idiyopatik jeneralize epilepsiden muzdarip ergenler ve sınırlı sayıda çocuk (PGTC) farklı sendromlarda nöbetler (çocuk miyoklonik epilepsi, çocuk yokluğu epilepsi, çocukluk çağı yokluğu epilepsi, veya Grand Mal'ın uyanma nöbetleri ile epilepsi). Bu çalışmada Levetirasetam Orion dozu yetişkinler ve ergenler için 3000 mg / gün veya çocuklar için 60 mg / kg / gün idi ve 2 bölünmüş dozda verildi.
Levetirasetam Orion ile tedavi edilen hastaların% 72.2'sinde ve plasebo alan hastaların% 45.2'sinde haftada PGTC nöbetlerinin sıklığında% 50 veya daha fazla azalma görülmüştür. Uzun süreli tedaviye devam edildiğinde, hastaların% 47.4'ünde en az 6 ay boyunca tonik-klonik nöbet yoktu ve% 31.5'inde en az 1 yıl boyunca tonik-klonik nöbet yoktu.
Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler, ATC kodu: N03AX14.
Aktif madde, levetirasetam, mevcut antiepileptik aktif maddelerle kimyasal olarak ilgisi olmayan bir pirolidon türevidir (Î ± -etil-2-okso-1-pirolidin asetamidin S-enantiyomeri).
Etki mekanizması
Levetirasetamın etki mekanizması hala tam olarak açıklanmamıştır. İn vitro ve in vivo deneyler levetirasetamın temel hücre özelliklerini ve normal nörotransmisyonu değiştirmediğini göstermektedir.
İn vitro çalışmalar levetirasetamın intranuronal Ca'yı etkilediğini göstermektedir2+ N tipi Ca'nın kısmi inhibisyonu ile seviyeler2+ akımlar ve Ca2+ intranuronal mağazalardan. Ek olarak, çinko ve β-karbolinlerin neden olduğu GABA ve glisin kapılı akımlardaki azalmaları kısmen tersine çevirir. Ayrıca levetirasetam gösterilmiştir in vitro kemirgen beyin dokusunda belirli bir bölgeye bağlanmak için çalışmalar. Bu bağlanma bölgesi, vezikül füzyonu ve nörotransmitter ekzositozunda yer aldığına inanılan sinaptik vezikül proteini 2A'dır. Levetirasetam ve ilgili analoglar, sinaptik vezikül proteini 2A'ya bağlanma için, fare audiojenik epilepsi modelindeki nöbet önleyici korumalarının gücü ile ilişkili bir sıra afinitesi gösterir. Bu bulgu, levetirasetam ve sinaptik vezikül proteini 2A arasındaki etkileşimin, tıbbi ürünün antiepileptik etki mekanizmasına katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Farmakodinamik etkiler
Levetirasetam, konvülsan bir etkiye sahip olmadan çok çeşitli kısmi ve primer jeneralize nöbet hayvan modellerinde nöbet korumasını indükler. Birincil metabolit aktif değildir.
İnsanda, hem kısmi hem de genel epilepsi koşullarında (epileptiform deşarj / fotoparoksismal yanıt) bir aktivite, levetirasetamın geniş spektrumlu farmakolojik profilini doğrulamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Epilepsili 4 yaşından büyük yetişkinlerde, ergenlerde ve çocuklarda sekonder genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Yetişkinlerde, 18 haftaya kadar tedavi süresi olan 2 bölünmüş dozda verilen 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg / gün'de 3 çift kör, plasebo kontrollü çalışmada levetirasetam etkinliği gösterilmiştir. Toplanmış bir analizde, stabil dozda haftada kısmi başlangıç nöbet sıklığında başlangıçtan% 50 veya daha fazla azalma elde eden hastaların yüzdesi (12/14 hafta) % 27.7 idi, 1000 hasta için% 31.6 ve% 41.3, Plasebo alan hastalar için sırasıyla 2000 veya 3000 mg levetirasetam ve% 12.6.
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda (4 ila 16 yaş), 198 hastayı içeren ve 14 haftalık bir tedavi süresi olan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada levetirasetam etkinliği belirlenmiştir. Bu çalışmada, hastalara 60 mg / kg / gün sabit doz olarak levetirasetam verildi (günde iki kez dozlama ile).
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların% 44.6'sı ve plasebo alan hastaların% 19.6'sı haftada kısmi başlangıç nöbet sıklığında başlangıçtan% 50 veya daha fazla azalma göstermiştir. Uzun süreli tedaviye devam edildiğinde, hastaların% 11.4'ü en az 6 ay boyunca nöbetsizdi ve% 7.2'si en az 1 yıl boyunca nöbetsizdi.
Kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 1 yaşından küçük 35 bebek, sadece 13'ü <6 aylık olan plasebo kontrol klinik çalışmalarında maruz kalmıştır.
Yeni teşhis edilen epilepsili 16 yaşından büyük hastalarda sekonder genelleme olan veya olmayan kısmi başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi.
Levetirasetamın monoterapi olarak etkinliği, yeni veya yakın zamanda teşhis edilen epilepsisi olan 16 yaş ve üstü 576 hastada çift kör, paralel bir grupta, karbamazepin kontrollü salım (CR) ile aşağılık karşılaştırması ile belirlenmiştir. Hastalar provoke edilmemiş kısmi nöbetler veya sadece genel tonik-klonik nöbetler ile başvurmalıdır. Hastalar karbamazepin CR 400 - 1200 mg / gün veya levetirasetam 1000 - 3000 mg / gün'e randomize edildi, tedaviye bağlı olarak tedavi süresi 121 haftaya kadar çıktı.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların% 73.0'ında ve karbamazepin-CR ile tedavi edilen hastaların% 72.8'inde altı aylık nöbet özgürlüğü elde edilmiştir; tedaviler arasındaki ayarlanmış mutlak fark% 0.2'dir (% 95 CI: -7.8 8.2). Deneklerin yarısından fazlası 12 ay boyunca nöbetsiz kaldı (levetirasetam ve karbamazepin CR'de deneklerin sırasıyla% 56.6 ve% 58.5'i).
Klinik uygulamayı yansıtan bir çalışmada, levetirasetam adjuvan tedavisine yanıt veren sınırlı sayıda hastada (69 yetişkinden 36 yetişkin hasta) eşlik eden antiepileptik ilaç geri çekilebilir.
Juvenil Miyoklonik Epilepsi ile 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Levetirasetam etkinliği, farklı sendromlarda miyoklonik nöbetleri olan idiyopatik jeneralize epilepsiden muzdarip 12 yaş ve üstü hastalarda 16 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada belirlenmiştir. Hastaların çoğu juvenil miyoklonik epilepsi ile başvurdu.
Bu çalışmada, levetirasetam, doz 2 bölünmüş dozda 3000 mg / gün idi.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların% 58.3'ünde ve plasebo alan hastaların% 23.3'ünde haftada miyoklonik nöbet günlerinde en az% 50 azalma görülmüştür. Uzun süreli tedaviye devam edildiğinde, hastaların% 28.6'sında en az 6 ay boyunca miyoklonik nöbet yoktu ve% 21.0'ında en az 1 yıl boyunca miyoklonik nöbet yoktu.
İdiyopatik jeneralize epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi.
Levetirasetam etkinliği 24 haftalık çift kör olarak belirlenmiştir, yetişkinleri içeren plasebo kontrollü çalışma, primer jeneralize tonik-klonik ile idiyopatik jeneralize epilepsiden muzdarip ergenler ve sınırlı sayıda çocuk (PGTC) farklı sendromlarda nöbetler (çocuk miyoklonik epilepsi, çocuk yokluğu epilepsi, çocukluk çağı yokluğu epilepsi, veya Grand Mal'ın uyanma nöbetleri ile epilepsi). Bu çalışmada, levetirasetam dozu yetişkinler ve ergenler için 3000 mg / gün veya çocuklar için 60 mg / kg / gün idi ve 2 bölünmüş dozda verildi.
Levetirasetam ile tedavi edilen hastaların% 72.2'sinde ve plasebo alan hastaların% 45.2'sinde haftada PGTC nöbetlerinin sıklığında% 50 veya daha fazla azalma görülmüştür. Uzun süreli tedaviye devam edildiğinde, hastaların% 47.4'ünde en az 6 ay boyunca tonik-klonik nöbet yoktu ve% 31.5'inde en az 1 yıl boyunca tonik-klonik nöbet yoktu.
Farmakokinetik profil, oral uygulamadan sonra karakterize edilmiştir. 100 ml uyumlu bir seyreltici içinde seyreltilmiş ve 15 dakika boyunca intravenöz olarak infüze edilen tek bir 1500 mg Levetirasetam Orion dozu, üç 500 mg tablet olarak verilen 1500 mg Levetirasetam Orion oral alımına biyoeşdeğerdir.
15 dakika boyunca infüze edilen 100 ml% 0.9 sodyum klorür içinde seyreltilmiş 4000 mg'a kadar dozların intravenöz uygulaması ve 5 dakika boyunca infüze edilen 100 ml% 0.9 sodyum klorür içinde seyreltilmiş 2500 mg'a kadar dozlar değerlendirildi. Farmakokinetik ve güvenlik profilleri herhangi bir güvenlik endişesi tespit etmedi.
Levetirasetam Orion oldukça çözünür ve geçirgen bir bileşiktir. Farmakokinetik profil, düşük denek içi ve denekler arası değişkenlik ile doğrusaldır. Tekrarlanan uygulamadan sonra boşlukta herhangi bir değişiklik yoktur. Levetirasetam Orion'un zamandan bağımsız farmakokinetik profili, günde iki kez dozlama ile 4 gün boyunca 1500 mg intravenöz infüzyonun ardından da doğrulandı.
İlgili cinsiyet, ırk veya sirkadiyen değişkenlik için kanıt yoktur. Farmakokinetik profil sağlıklı gönüllülerde ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir.
Yetişkinler ve ergenler
Dağıtım
Tepe plazma konsantrasyonu (Cmak) 15 dakika boyunca infüze edilen 1500 mg'lık tek bir intravenöz dozu takiben 17 hastada gözlemlenen 51  ± 19 Î1⁄4g / ml (aritmetik ortalama  ± standart sapma) idi.
İnsanlarda doku dağılım verisi mevcut değildir.
Ne Levetirasetam Orion ne de birincil metaboliti plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlı değildir (<% 10). Levetirasetam Orion'un dağılım hacmi yaklaşık 0.5 ila 0.7 l / kg'dır, bu da toplam vücut suyu hacmine yakın bir değerdir.
Biyotransformasyon
Levetirasetam Orion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize değildir. Ana metabolik yol (dozun% 24'ü) asetamid grubunun enzimatik hidrolizidir. Birincil metabolit olan ucb L057'nin üretimi karaciğer sitokrom P tarafından desteklenmez450 izoformlar. Asetamid grubunun hidrolizi, kan hücreleri de dahil olmak üzere çok sayıda dokuda ölçülebilirdi. Ucb L057 metaboliti farmakolojik olarak inaktiftir.
İki küçük metabolit de tespit edildi. Biri pirolidon halkasının (dozun% 1.6'sı) hidroksilasyonu ve diğeri pirolidon halkasının (dozun% 0.9'u) açılmasıyla elde edildi. Tanımlanamayan diğer bileşenler dozun sadece% 0.6'sını oluşturmuştur.
Enantiyomerik bir dönüşüm kanıtlanmamıştır in vivo Levetirasetam Orion veya birincil metaboliti için.
İn vitroLevetirasetam Orion ve birincil metabolitinin, ana insan karaciğer sitokrom P450 izoformlarını (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2), glukuronil transferaz (UGT1A1 AND UGT1A6) ve ep aktivitelerini inhibe etmediği gösterilmiştir. Ayrıca Levetirasetam Orion, in vitro valproik asidin glukuronidasyonu.
Kültürdeki insan hepatositlerinde Levetirasetam Orion'un CYP1A2, SULT1E1 veya UGT1A1 üzerinde çok az etkisi vardı veya hiç etkisi yoktu. Levetirasetam Orion, CYP2B6 ve CYP3A4'ün hafif indüksiyonuna neden oldu. in vitro veri ve in vivo oral kontraseptifler, digoksin ve warfarin üzerindeki etkileşim verileri, önemli bir enzim indüksiyonunun beklenmediğini göstermektedir in vivo Bu nedenle, Levetirasetam Orion'un diğer maddelerle etkileşimi veya. tam tersi, olası değildir.
Eliminasyon
Yetişkinlerde plazma yarılanma ömrü 7Â ± 1 saattir ve doz, uygulama yolu veya tekrarlanan uygulamaya göre değişmemiştir. Ortalama toplam vücut klerensi 0.96 ml / dak / kg idi.
Ana atılım yolu idrar yoluyla yapıldı ve dozun ortalama% 95'ini oluşturdu (dozun yaklaşık% 93'ü 48 saat içinde atıldı). Boşaltım aracılığıyla dışkı dozun sadece% 0.3'ünü oluşturmuştur.
Levetirasetam Orion ve birincil metabolitinin kümülatif idrar atılımı, ilk 48 saat boyunca dozun sırasıyla% 66 ve% 24'ünü oluşturmuştur.
Levetirasetam Orion ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0.6 ve 4.2 ml / dak / kg'dır, bu da Levetirasetam Orion'un sonraki tübüler reabsorpsiyon ile glomerüler filtrasyon ile atıldığını ve birincil metabolitin glomerüler filtrasyona ek olarak aktif tübüler sekresyon ile atıldığını gösterir. . Levetirasetam Orion eliminasyonu kreatinin klerensi ile ilişkilidir.
Yaşlı
Yaşlılarda yarılanma ömrü yaklaşık% 40 (10 ila 11 saat) artar. Bu, bu popülasyondaki böbrek fonksiyonundaki azalma ile ilgilidir.
Böbrek yetmezliği
Hem Levetirasetam Orion'un hem de birincil metabolitinin görünen vücut klerensi, kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kreatinin klerensine dayanarak Levetirasetam Orion'un günlük idame dozunun ayarlanması önerilir.
Anurik son dönem böbrek yetmezliği olan yetişkin deneklerde yarılanma ömrü, interdialitik ve intradiyalitik dönemlerde sırasıyla yaklaşık 25 ve 3.1 saat idi.
Levetirasetam Orion'un fraksiyonel olarak çıkarılması, tipik bir 4 saatlik diyaliz seansı sırasında% 51 idi.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda Levetirasetam Orion'un klerensinde ilgili bir değişiklik yoktu. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan çoğu hastada, Levetirasetam Orion'un klerensi, eşlik eden böbrek yetmezliği nedeniyle% 50'den fazla azalmıştır.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklar (4 ila 12 yaş)
İntravenöz uygulamadan sonra pediyatrik hastalarda farmakokinetik araştırılmamıştır. Bununla birlikte, Levetirasetam Orion'un farmakokinetik özelliklerine, intravenöz uygulamadan sonra yetişkinlerde farmakokinetiğe ve oral uygulamadan sonra çocuklarda farmakokinetiğe dayanarak, Levetirasetam Orion'un maruziyetinin (EAA) intravenözden 4 ila 12 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda benzer olması beklenmektedir. ve oral uygulama.
Epileptik çocuklara (6 ila 12 yaş) tek oral doz uygulamasını (20 mg / kg) takiben Levetirasetam Orion'un yarı ömrü 6.0 saattir. Görünür vücut ağırlığı ayarlı klerens, epileptik yetişkinlere göre yaklaşık% 30 daha yüksekti.
Epileptik çocuklara (4 ila 12 yaş) tekrarlanan oral doz uygulamasını (20 ila 60 mg / kg / gün) takiben Levetirasetam Orion hızla emildi. Dozlamadan 0.5 ila 1.0 saat sonra pik plazma konsantrasyonu gözlendi. Pik plazma konsantrasyonları ve eğrinin altındaki alan için doğrusal ve dozla orantılı artışlar gözlenmiştir. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 5 saattir. Görünen vücut klerensi 1.1 ml / dak / kg idi.
Farmakokinetik profil, oral uygulamadan sonra karakterize edilmiştir. 100 ml uyumlu bir seyreltici içinde seyreltilmiş ve 15 dakika boyunca intravenöz olarak infüze edilen tek bir 1500 mg levetirasetam dozu, üç 500 mg tablet olarak verilen 1500 mg levetirasetam oral alımına biyoeşdeğerdir.
15 dakika boyunca infüze edilen 100 ml% 0.9 sodyum klorür içinde seyreltilmiş 4000 mg'a kadar dozların intravenöz uygulaması ve 5 dakika boyunca infüze edilen 100 ml% 0.9 sodyum klorür içinde seyreltilmiş 2500 mg'a kadar dozlar değerlendirildi. Farmakokinetik ve güvenlik profilleri herhangi bir güvenlik endişesi tespit etmedi.
Levetirasetam oldukça çözünür ve geçirgen bir bileşiktir. Farmakokinetik profil, düşük denek içi ve denekler arası değişkenlik ile doğrusaldır. Tekrarlanan uygulamadan sonra boşlukta herhangi bir değişiklik yoktur. Levetirasetamın zamandan bağımsız farmakokinetik profili, günde iki kez dozlama ile 4 gün boyunca 1500 mg intravenöz infüzyonun ardından da doğrulandı.
İlgili cinsiyet, ırk veya sirkadiyen değişkenlik için kanıt yoktur. Farmakokinetik profil sağlıklı gönüllülerde ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir.
Yetişkinler ve ergenler
Dağıtım
15 dakika boyunca aşılanan 1500 mg'lık tek bir intravenöz dozu takiben 17 kişide gözlenen pik plazma konsantrasyonu (Cmax) 51  ± 19 Âug / ml (aritmetik ortalama  ± standart sapma) idi.
İnsanlarda doku dağılım verisi mevcut değildir.
Ne levetirasetam ne de birincil metaboliti plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlı değildir (<% 10).
Levetirasetamın dağılım hacmi yaklaşık 0.5 ila 0.7 l / kg'dır, bu da toplam vücut suyu hacmine yakın bir değerdir.
Biyotransformasyon
Levetirasetam insanlarda yoğun bir şekilde metabolize değildir. Ana metabolik yol (dozun% 24'ü) asetamid grubunun enzimatik hidrolizidir. Birincil metabolit olan ucb L057'nin üretimi karaciğer sitokrom P tarafından desteklenmez450 izoformlar. Asetamid grubunun hidrolizi, kan hücreleri de dahil olmak üzere çok sayıda dokuda ölçülebilirdi. Ucb L057 metaboliti farmakolojik olarak inaktiftir.
İki küçük metabolit de tespit edildi. Biri pirolidon halkasının (dozun% 1.6'sı) hidroksilasyonu ve diğeri pirolidon halkasının (dozun% 0.9'u) açılmasıyla elde edildi.
Tanımlanamayan diğer bileşenler dozun sadece% 0.6'sını oluşturmuştur.
Enantiyomerik bir dönüşüm kanıtlanmamıştır in vivo levetirasetam veya birincil metaboliti için.
İn vitrolevetirasetam ve birincil metabolitinin ana insan karaciğer sitokromu P'yi inhibe etmediği gösterilmiştir450 izoformlar (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2), glukuronil transferaz (UGT1A1 ve UGT1A6) ve epoksit hidroksilaz aktiviteleri. Ek olarak, levetirasetam bunu etkilemez in vitro valproik asidin glukuronidasyonu.
Kültürdeki insan hepatositlerinde levetirasetamın CYP1A2, SULT1E1 veya UGT1A1 üzerinde çok az etkisi vardı veya hiç etkisi yoktu. Levetirasetam hafif CYP2B6 ve CYP3A4 indüksiyonuna neden oldu. İn vitro veriler ve in vivo oral kontraseptifler, digoksin ve warfarin üzerindeki etkileşim verileri, önemli bir enzim indüksiyonunun beklenmediğini göstermektedir in vivo Bu nedenle, Levetirasetam Orion'un diğer maddelerle etkileşimi veya. tam tersi, olası değildir.
Eliminasyon
Yetişkinlerde plazma yarılanma ömrü 7Â ± 1 saattir ve doz, uygulama yolu veya tekrarlanan uygulamaya göre değişmemiştir. Ortalama toplam vücut klerensi 0.96 ml / dak / kg idi.
Ana atılım yolu idrar yoluyla yapıldı ve dozun ortalama% 95'ini oluşturdu (dozun yaklaşık% 93'ü 48 saat içinde atıldı). Boşaltım aracılığıyla dışkı dozun sadece% 0.3'ünü oluşturmuştur.
Levetirasetamın ve birincil metabolitinin kümülatif idrar atılımı, ilk 48 saat boyunca dozun sırasıyla% 66 ve% 24'ünü oluşturmuştur.
Levetirasetam ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0.6 ve 4.2 ml / dak / kg'dır, bu da levetirasetamın sonraki tübüler reabsorpsiyon ile glomerüler filtrasyon ile atıldığını ve birincil metabolitin glomerüler filtrasyona ek olarak aktif tübüler sekresyon ile atıldığını gösterir. Levetirasetam eliminasyonu kreatinin klerensi ile ilişkilidir.
Yaşlı
Yaşlılarda yarılanma ömrü yaklaşık% 40 (10 ila 11 saat) artar. Bu, bu popülasyondaki böbrek fonksiyonundaki azalma ile ilgilidir.
Böbrek yetmezliği
Hem levetirasetamın hem de birincil metabolitinin görünen vücut klerensi, kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kreatinin klerensine dayanarak Levetirasetam Orion'un günlük idame dozunun ayarlanması önerilir.
Anurik son dönem böbrek yetmezliği olan yetişkin deneklerde yarılanma ömrü, interdialitik ve intradiyalitik dönemlerde sırasıyla yaklaşık 25 ve 3.1 saat idi.
Levetirasetamın fraksiyonel olarak çıkarılması, tipik bir 4 saatlik diyaliz seansı sırasında% 51 idi.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, levetirasetamın klerensinde ilgili bir değişiklik yoktu. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan çoğu hastada, eşlik eden böbrek yetmezliği nedeniyle levetirasetamın klerensi% 50'den fazla azalmıştır.
Pediyatrik popülasyon
Çocuklar (4 ila 12 yaş)
İntravenöz uygulamadan sonra pediyatrik hastalarda farmakokinetik araştırılmamıştır. Bununla birlikte, levetirasetamın farmakokinetik özelliklerine, intravenöz uygulamadan sonra yetişkinlerde farmakokinetiğe ve oral uygulamadan sonra çocuklarda farmakokinetiğe dayanarak, intravenöz ve oral uygulamadan 4 ila 12 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda levetirasetamın maruziyetinin (EAA) benzer olması beklenmektedir. .
Epileptik çocuklara (6 ila 12 yaş) tek oral doz uygulamasını (20 mg / kg) takiben, levetirasetamın yarı ömrü 6.0 saattir. Görünür vücut ağırlığı ayarlı klerens, epileptik yetişkinlere göre yaklaşık% 30 daha yüksekti.
Epileptik çocuklara (4 ila 12 yaş) tekrarlanan oral doz uygulamasını (20 ila 60 mg / kg / gün) takiben levetirasetam hızla emildi. Dozlamadan 0.5 ila 1.0 saat sonra pik plazma konsantrasyonu gözlendi. Pik plazma konsantrasyonları ve eğrinin altındaki alan için doğrusal ve dozla orantılı artışlar gözlenmiştir. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 5 saattir. Görünen vücut klerensi 1.1 ml / dak / kg idi.
Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz.
Klinik çalışmalarda gözlenmeyen ancak sıçanlarda ve daha az ölçüde farede insan maruziyet seviyelerine benzer maruziyet seviyelerinde ve klinik kullanımla ilgili olası yan etkiler karaciğer değişiklikleriydi, artan ağırlık ve santrilobüler hipertrofi gibi uyarlanabilir bir yanıtı gösterir, yağ infiltrasyonu ve plazmada artan karaciğer enzimleri.
Sıçanlarda ebeveynlerde ve F1 jenerasyonunda 1800 mg / kg / gün'e kadar (mg / m2 veya maruziyet bazında x 6 MRHD) dozlarda erkek veya dişi doğurganlık veya üreme performansı üzerinde herhangi bir advers reaksiyon gözlenmemiştir.
Sıçanlarda 400, 1200 ve 3600 mg / kg / gün'de iki embriyo-fetal gelişim (EFD) çalışması yapılmıştır. 3600 mg / kg / gün, 2 EFD çalışmasından sadece birinde, iskelet varyasyonlarında / küçük anomalilerde marjinal bir artışla ilişkili fetal ağırlıkta hafif bir azalma vardı. Embriyomortalite üzerinde bir etkisi yoktu ve malformasyon insidansında artış yoktu. NOAEL (Gözlenen Olumsuz Etki Seviyesi Yok) hamile dişi sıçanlar için 3600 mg / kg / gün (mg / m2 bazında x 12 MRHD) ve fetüsler için 1200 mg / kg / gün idi.
200, 600, 800, 1200 ve 1800 mg / kg / gün dozlarını kapsayan tavşanlarda dört embriyo-fetal gelişim çalışması yapılmıştır. 1800 mg / kg / gün doz seviyesi, belirgin bir maternal toksisite ve kardiyovasküler / iskelet anomalileri olan fetüs insidansının artmasıyla ilişkili fetal ağırlıkta bir azalmaya neden olmuştur. NOAEL barajlar için <200 mg / kg / gün ve fetüsler için 200 mg / kg / gün idi (mg / m2 bazında MRHD'ye eşit).
Levetirasetam Orion dozları 70, 350 ve 1800 mg / kg / gün olan sıçanlarda peri ve doğum sonrası gelişim çalışması yapıldı. NOAEL, F0 dişileri için ve sütten kesime kadar F1 yavrularının hayatta kalması, büyümesi ve gelişmesi için> 1800 mg / kg / gün idi (mg / m2 bazında x 6 MRHD).
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan yenidoğan ve çocuk hayvan çalışmaları, 1800 mg / kg / güne kadar olan dozlarda standart gelişimsel veya olgunlaşma uç noktalarının hiçbirinde olumsuz bir etki görülmediğini göstermiştir (mg / m2 bazında x 6-17 MRHD) .
Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz.
Klinik çalışmalarda gözlenmeyen ancak sıçanlarda ve daha az ölçüde farede insan maruziyet seviyelerine benzer maruziyet seviyelerinde ve klinik kullanımla ilgili olası yan etkiler karaciğer değişiklikleriydi, artan ağırlık ve santrilobüler hipertrofi gibi uyarlanabilir bir yanıtı gösterir, yağ infiltrasyonu ve plazmada artan karaciğer enzimleri.
Sıçanlarda ebeveynlerde ve F1 jenerasyonunda 1800 mg / kg / gün'e kadar (mg / m2 veya maruziyet bazında x 6 MRHD) dozlarda erkek veya dişi doğurganlığı veya üreme performansı üzerinde herhangi bir advers reaksiyon gözlenmemiştir.
Sıçanlarda 400, 1200 ve 3600 mg / kg / gün'de iki embriyo-fetal gelişim (EFD) çalışması yapılmıştır. 3600 mg / kg / gün, 2 EFD çalışmasından sadece birinde, iskelet varyasyonlarında / küçük anomalilerde marjinal bir artışla ilişkili fetal ağırlıkta hafif bir azalma vardı. Embriyomortalite üzerinde bir etkisi yoktu ve malformasyon insidansında artış yoktu. NOAEL (Gözlenen Olumsuz Etki Seviyesi Yok) hamile dişi sıçanlar için 3600 mg / kg / gün (mg / m2 bazında x 12 MRHD) ve fetüsler için 1200 mg / kg / gün idi.
200, 600, 800, 1200 ve 1800 mg / kg / gün dozlarını kapsayan tavşanlarda dört embriyo-fetal gelişim çalışması yapılmıştır. 1800 mg / kg / gün doz seviyesi, belirgin bir maternal toksisite ve kardiyovasküler / iskelet anomalileri olan fetüs insidansının artmasıyla ilişkili fetal ağırlıkta bir azalmaya neden oldu. NOAEL barajlar için <200 mg / kg / gün ve fetüsler için 200 mg / kg / gün idi (mg / m2 bazında MRHD'ye eşit).
Levetirasetam dozları 70, 350 ve 1800 mg / kg / gün olan sıçanlarda peri ve doğum sonrası gelişim çalışması yapıldı. NOAEL, F0 dişileri için ve sütten kesime kadar F1 yavrularının hayatta kalması, büyümesi ve gelişmesi için> 1800 mg / kg / gün idi.(x 6 mg / m2 bazında MRHD).
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan yenidoğan ve çocuk hayvan çalışmaları, 1800 mg / kg / güne kadar olan dozlarda standart gelişimsel veya olgunlaşma uç noktalarının hiçbirinde olumsuz bir etki görülmediğini göstermiştir (mg / m2 bazında x 6-17 MRHD)
İki bölünmüş dozda toplam günlük 500 mg, 1000 mg, 2000 mg veya 3000 mg doz elde etmek için infüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion Beacon konsantresinin önerilen hazırlanması ve uygulanması için Tablo 1'e bakınız.
Tablo 1. İnfüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion Beacon konsantresinin hazırlanması ve uygulanması.
| Doz | Para Çekme Hacmi | Seyreltici Hacmi | İnfüzyon Zamanı | Uygulama sıklığı | Toplam Günlük Doz |
| 250 mg | 2.5 ml (yarım 5 ml flakon) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 500 mg / gün |
| 500 mg | 5 ml (bir 5 ml flakon) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 1000 mg / gün |
| 1000 mg | 10 ml (iki adet 5 ml'lik şişe) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 2000 mg / gün |
| 1500 mg | 15 ml (üç 5 ml'lik şişe) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 3000 mg / gün |
Bu tıbbi ürün sadece tek kullanımlıktır, kullanılmayan herhangi bir çözelti atılmalıdır.
İnfüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion Beacon konsantresinin, aşağıdaki seyrelticilerle karıştırıldığında ve 15-25 ° C kontrollü oda sıcaklığında PVC torbalarda saklandığında fiziksel olarak uyumlu ve kimyasal olarak stabil olduğu bulunmuştur
Seyrelticiler:
- Sodyum klorür Enjeksiyon için 9 mg / ml (% 0.9) çözelti - Laktatlı Ringer enjeksiyon çözeltisi
- Dekstroz 50 mg / ml (% 5) enjeksiyon çözeltisi
Partikül madde veya renk değişikliği olan tıbbi ürün kullanılmamalıdır.
Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
İki bölünmüş dozda toplam günlük 500 mg, 1.000 mg, 2.000 mg veya 3.000 mg doz elde etmek için infüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion konsantresinin önerilen hazırlanması ve uygulanması için Tablo 1'e bakınız.
Tablo 1. İnfüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion konsantresinin hazırlanması ve uygulanması
| Doz | Para Çekme Hacmi | Seyreltici Hacmi | İnfüzyon Zamanı | Yönetim Sıklığı | Toplam Günlük Doz |
| 250 mg | 2.5 ml (yarım 5 ml flakon) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 500 mg / gün |
| 500 mg | 5 ml (bir 5 ml flakon) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 1000 mg / gün |
| 1000 mg | 10 ml (iki adet 5 ml'lik şişe) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 2000 mg / gün |
| 1500 mg | 15 ml (üç 5 ml'lik şişe) | 100 ml | 15 dakika | Günde iki kez | 3000 mg / gün |
Bu tıbbi ürün sadece tek kullanımlıktır, kullanılmayan herhangi bir çözelti atılmalıdır.
İnfüzyon çözeltisi için Levetirasetam Orion konsantresinin, aşağıdaki seyrelticilerle karıştırıldığında ve 15-25 ° C kontrollü oda sıcaklığında PVC torbalarda saklandığında en az 24 saat boyunca fiziksel olarak uyumlu ve kimyasal olarak stabil olduğu bulunmuştur
Seyrelticiler:
- Sodyum klorür Enjeksiyon için 9 mg / ml (% 0.9) çözelti
- Laktasyonlu Ringer'in enjeksiyon çözeltisi
- Dekstroz 50 mg / ml (% 5) enjeksiyon çözeltisi
Partikül madde veya renk değişikliği olan tıbbi ürün kullanılmamalıdır.
Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient
