Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
LEUSTATIN Enjeksiyonu steril olarak sağlanır 10 mg (1 mg / mL) kladribin içeren koruyucu içermeyen izotonik çözelti 10 mL olarak tek kullanımlık şeffaf çakmaktaşı cam 20 mL şişeye doldurulur. LEUSTATIN Enjeksiyon 10 mL (1 mg / mL) tek kullanımlık şişelerde (NDC 59676-201-01) yedi şişeden oluşan bir tedavi setinde (durumda) mevcuttur.
2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) buzdolabında saklayın. Koruyun depolama sırasında ışık.
REFERANSLAR
2. Parenteral'ın Güvenli Kullanımı için Öneriler Antineoplastik İlaçlar. NIH Yayın No. 83-2621. Tarafından satılık Dokümanların Sorumlusu, ABD Hükümet Matbaası, Washington, D C. 20402.
3. AMA Konsey Raporu. Parenteral ile Mücadele Yönergeleri Antineoplastikler, JAMA, 15 Mart (1985).
4. Sitotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu - Öneriler Sitotoksik Maddelerin Taşınması için. Louis P. Jeffrey, Sc.D., Başkan, Sitotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu, Massachusetts Eczacılık ve Müttefik Sağlık Bilimleri Koleji, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
5. Avustralya Klinik Onkoloji Derneği: Yönergeler ve Antineoplastik Maddelerin Güvenli Kullanımı için Öneriler, Med. Avustralya 1: 425 (1983).
6. Jones RB ve diğ. Kemoterapötikin Güvenli Kullanımı Temsilciler: Mount Sinai Tıp Merkezi'nden bir rapor. Ca - Bir Kanser Dergisi Klinisyenler, Eylül / Ekim. 258-263 (1983) 'te tarif edilmiştir.
7. Amerikan Hastane Eczacıları Derneği Teknik Hastanelerde Sitotoksik İlaçların Kullanılmasına İlişkin Yardım Bülteni. Am. J. Hosp. İlaç., 42: 131 (1985) 'te tarif edilmiştir.
8. Personel ile Mücadele için OSHA Çalışma-Uygulama Yönergeleri Sitotoksik (antineoplastik) İlaçlar. Am. J. Hosp. İlaç., 43: 1193 (1986) 'da tarif edilmiştir.
† Baxter tarafından üretilen Viaflex® kaplar Healthcare Corporation - Kod No. 2B8013 (1991'de test edilmiştir)
‡ TAHMİN KASETİ™ Rezervuar, tarafından üretilmiştir SIMS Deltec, Inc. - Yeniden Sipariş No. 602100A (1991'de test edilmiştir)
Centocor Ortho Biotech Ürünleri, L.P. Raritan, NJ 08869. Temmuz 2012'de revize edildi
LEUSTATIN Enjeksiyon aktif tedavisi için endikedir Klinik olarak anlamlı anemi, nötropeni ile tanımlanan Tüylü Hücre Lösemi trombositopeni veya hastalıkla ilişkili semptomlar.
Olağan Doz
LEUSTATIN Enjeksiyonu için önerilen doz ve program aktif Tüylü Hücre Lösemi, sürekli infüzyonla verilen tek bir derstir 0.09 mg / kg / gün dozunda art arda 7 gün boyunca. Bu dozajdan sapmalar rejim tavsiye edilmez. Hasta ilk kursa cevap vermezse Tüylü Hücre Lösemi için LEUSTATIN Enjeksiyonu, olası değildir ek kurslardan yararlanın. Doktorlar gecikmeyi düşünmelidir nörotoksisite veya böbrek toksisitesi meydana gelirse ilacın kesilmesi (bkz UYARILAR).
Artan toksisiteye yatkın spesifik risk faktörleri LEUSTATIN tarafından tanımlanmamıştır. Ajanların bilinen toksisiteleri göz önüne alındığında Bu sınıfta, bilinen hastalarda dikkatli bir şekilde ilerlemek ihtiyatlı olacaktır veya şüpheli böbrek yetmezliği veya şiddetli kemik iliği bozukluğu etiyoloji. Hastalar hematolojik ve yakından izlenmelidir hematolojik olmayan toksisite (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
İntravenöz Çözümlerin Hazırlanması ve Uygulanması
LEUSTATIN Enjeksiyon belirtilen ile seyreltilmelidir uygulamadan önce seyreltici. İlaç ürünü herhangi bir içermediğinden anti-mikrobiyal koruyucu veya bakteriyostatik ajan, aseptik teknik ve LEUSTATIN'in hazırlanmasında uygun çevresel önlemlere uyulmalıdır Enjeksiyon çözeltileri.
Tek bir günlük doz hazırlamak için
LEUSTATIN Enjeksiyon steril 0.22μm'den geçirilmelidir infüzyona girmeden önce tek kullanımlık hidrofilik şırınga filtresi günlük infüzyondan önce torba. Hesaplanan dozu ekleyin (0.09 mg / kg veya 0.09 mL / kg) LEUSTATIN Steril filtreden bir infüzyon torbasına enjeksiyon 500 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu içeren USP. Sürekli infüzyon yapın 24 saatten fazla. Art arda toplam 7 gün boyunca günlük olarak tekrarlayın. % 5 kullanımı seyreltici olarak dekstroz, artan bozunması nedeniyle önerilmez cladribine. LEUSTATIN Enjeksiyonunun karışımları kimyasal ve fizikseldir normal oda floresan altında oda sıcaklığında en az 24 saat stabildir Baxter Viaflex® † PVC infüzyon kaplarında ışık. Sınırlı olduğundan uyumluluk verileri mevcuttur, önerilen seyrelticilere bağlılık ve infüzyon sistemleri tavsiye edilir.
LEUSTATIN Enjeksiyonu Dozu | Önerilen Seyreltici | Seyreltici miktarı | |
24 saatlik infüzyon yöntemi | 1 (gün) x 0.09 mg / kg | % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP | 500 mL |
7 günlük infüzyon hazırlamak için
7 günlük infüzyon çözeltisi olmalıdır sadece Bakteriyostatik% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP (% 0.9) ile hazırlanmalıdır benzil alkol korunmuş). Mikrobiyal riskini en aza indirmek için kontaminasyon, hem LEUSTATIN Enjeksiyonu hem de seyreltici geçirilmelidir her biri gibi steril 0.22 μm tek kullanımlık hidrofilik şırınga filtresi ile infüzyon haznesine çözelti sokulmaktadır. Önce ekleyin hesaplanan LEUSTATIN Enjeksiyon dozu (7 gün x 0.09 mg / kg veya mL / kg) steril filtre yoluyla infüzyon haznesi.
Sonra hesaplanan bir miktar ekleyin Bakteriyostatik% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP (% 0.9 benzil alkol ayrıca çözeltinin toplam hacmini getirmek için filtre yoluyla da korunur 100 mL. Çözelti hazırlığını tamamladıktan sonra hattı kapatın, bağlantısını kesin ve filtreyi atın. Rezervuardan aseptik olarak aspirat hava kabarcıkları şırınga ve kuru ikinci steril filtre veya steril bir havalandırma kullanarak gereklidir filtre düzeneği. Hattı tekrar sıkıştırın ve şırınga ve filtre düzeneğini atın. Infuse 7 gün boyunca sürekli. Bakteriyostatik Sodyum ile hazırlanan çözeltiler 85 kg'dan ağır bireyler için Klorür Enjeksiyonu azalmış olabilir benzil alkolün daha fazla seyreltilmesi nedeniyle koruyucu etkinlik koruyucu. 7 günlük infüzyon için katkıların kabul edilebilir olduğunu göstermiştir SIMS Deltec'te en az 7 gün boyunca kimyasal ve fiziksel stabilite MEDICATION CASSETTE ™ Rezervuar ‡.
LEUSTATIN Enjeksiyonu Dozu | Önerilen Seyreltici | Seyreltici miktarı | |
7 günlük infüzyon yöntemi (infüzyon çözeltisi hazırlanırken steril 0.22μ filtre kullanın) | 7 (gün) x 0.09 mg / kg | Bakteriyostatik% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP (% 0.9 benzil alkol) | q.s. 100 mL'ye kadar |
Sınırlı uyumluluk beri veriler, önerilen seyrelticilere ve infüzyon sistemlerine bağlılık mevcuttur tavsiye edilir. LEUSTATIN Enjeksiyonu içeren çözeltiler başkalarıyla karıştırılmamalıdır intravenöz ilaçlar veya katkı maddeleri veya bir ortak yoluyla aynı anda infüze edilir intravenöz hat, çünkü uyumluluk testi yapılmamıştır. Benzil alkol içeren müstahzarlar yenidoğanlarda kullanılmamalıdır (bkz UYARILAR).
Hazırlanan sterilitenin sağlanmasına dikkat edilmelidir çözümleri. Seyreltildikten sonra LEUSTATIN Enjeksiyonu çözeltileri olmalıdır derhal uygulanır veya buzdolabında (2 ° ila 8 ° C) saklanır uygulamaya başlamadan 8 saat önce. LEUSTATIN Enjeksiyon şişeleri yalnızca tek kullanımlıktır. Kullanılmayan kısımlar uygun bir şekilde atılmalıdır şekilde (bkz Kullanım ve Atma).
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni. LEUSTATIN maruziyeti sırasında bir çökelti oluşabilir Düşük sıcaklıklara enjeksiyon; çözeltiye izin verilerek çözülebilir doğal olarak oda sıcaklığına ve kuvvetlice titreyerek ısınmak. ISITMAYIN VEYA MICROWAVE .
Şişelerin Kimyasal Stabilitesi
2 ° ila 8 ° C arasındaki soğutulmuş koşullarda saklandığında (36 ° ila 46 ° F) hafif, açılmamış LEUSTATIN Enjeksiyon şişelerinden korunmaktadır pakette belirtilen son kullanma tarihine kadar sabittir. Donma olmaz çözeltiyi olumsuz etkiler. Donma meydana gelirse, doğal olarak odaya çözülür sıcaklık. Isı veya mikrodalga DEĞİL. Çözüldükten sonra LEUSTATIN şişesi Enjeksiyon, soğutulursa sona erene kadar stabildir. Yeniden dondurmayın. Bir Zamanlar seyreltilmiş, LEUSTATIN Enjeksiyonu içeren çözeltiler uygulanmalıdır derhal veya buzdolabında (2 ° ila 8 ° C) 8 saatten fazla saklanmaz uygulamadan önce.
Kullanım ve Atma
Sitotoksik ajanlarla ilişkili potansiyel tehlikeler şunlardır iyi idare edilir ve uygun önlemler alınmalıdır LEUSTATIN Enjeksiyonunun hazırlanması ve uygulanması. Tek kullanımlık eldiven kullanımı ve koruyucu giysiler tavsiye edilir. LEUSTATIN Enjeksiyon ile temas ederse cilt veya mukoza zarları, ilgili yüzeyi hemen bol yıkayın su miktarı. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.2-8 Tüm prosedürlerin tavsiye edildiği konusunda genel bir anlaşma yoktur yönergeler gerekli veya uygundur. Kurumunuzun yönergelerine bakın ve sitotoksik atıkların bertarafı için geçerli tüm durum / yerel düzenlemeler.
LEUSTATIN Enjeksiyonu bu hastalarda kontrendikedir bu ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlıdır.
UYARILAR
Ortamında artan enfeksiyon riski nedeniyle LEUSTATIN dahil kemoterapi ile immünosupresyon, tavsiye edilmez LEUSTATIN alan hastalara canlı zayıflatılmış aşılar uygulamak Enjeksiyon.
Nötropeni dahil şiddetli kemik iliği supresyonu anemi ve trombositopeni, tedavi edilen hastalarda yaygın olarak gözlenmiştir LEUSTATIN ile, özellikle yüksek dozlarda. Tedavinin başlangıcında, çoğu klinik çalışmalardaki hastalarda bir tezahür olarak hematolojik bozukluk vardı aktif Tüylü Hücre Lösemi. LEUSTATIN ile tedaviyi takiben, ayrıca hematolojik bozukluk periferik kan sayımlarının iyileşmesinden önce meydana geldi başladı. Tedaviye başlandıktan sonraki ilk iki hafta boyunca Trombosit anlamına gelir Kont, ANC ve Hemoglobin konsantrasyonu azaldı ve daha sonra arttı ortalama sayımların sırasıyla 12. Gün, 5. Hafta ve 8. Haftalara göre normalleştirilmesi. LEUSTATIN'in miyelosüpresif etkileri ilk sırada en dikkat çekiciydi tedaviden sonraki ay. Alınan hastaların yüzde kırk dördü (% 44) RBC'lerle transfüzyonlar ve% 14'ü sırasında trombositlerle transfüzyon aldı Ay 1. Özellikle ilk 4 ila 8 sırasında dikkatli hematolojik izleme LEUSTATIN Enjeksiyonu ile tedaviden haftalar sonra önerilir (bkz ÖNLEMLER).
Ateş (T ≥ 100 ° F) kullanımı ile ilişkilendirilmiştir LEUSTATIN ilk ayda hastaların yaklaşık üçte ikisinde (131/196) terapi. Bu hastaların neredeyse tamamı ampirik olarak tedavi edildi parenteral antibiyotikler. Genel olarak, tüm hastaların% 47'sinde (93/196) ateş vardı 62 hasta (% 32) dahil olmak üzere nötropeni (ANC ≤ 1000) ayarı şiddetli nötropeni (ör., ANC ≤ 500).
LEUSTATIN yüksekte kullanılan bir Faz I araştırma çalışmasında a'nın bir parçası olarak dozlar (Tüylü Hücre Lösemi için önerilen dozun 4 ila 9 katı) kemik iliği nakli kondisyon rejimi, ayrıca yüksek doz siklofosfamid içerir ve toplam vücut ışınlaması, akut nefrotoksisite ve gecikmiş başlangıç nörotoksisite gözlendi. Otuz bir (31) zayıf riskli hasta nüks (29 vaka) veya Hodgkins olmayan Lenfomada ilaca dirençli akut lösemi (2 vakalar) kemik iliğinden 7 ila 14 gün önce LEUSTATIN aldı transplantasyon. İnfüzyon sırasında 8 hastada gastrointestinal yaşandı belirtileri. Kemik iliği başlangıçta tüm hematopoietiklerden temizlenirken tümör hücreleri de dahil olmak üzere elementler, lösemi sonunda tedavi edilen her şeyde tekrarladı hastalar. LEUSTATIN ile tedaviye başladıktan sonraki 7 ila 13 gün içinde, 6 hastalar (% 19) böbrek fonksiyon bozukluğu belirtileri geliştirdiler (ör., asidoz, anüri, artmış serum kreatinin vb.) ve 5 gerekli diyaliz. Birkaç bu hastalar da bilinen diğer ilaçlarla tedavi ediliyordu nefrotoksik potansiyel. Bu hastaların 2'sinde böbrek fonksiyon bozukluğu geri dönüşümlüdür. Ölüm anında böbrek fonksiyonu iyileşmemiş olan 4 hastada otopsiler yapıldı; bunlardan 2'sinde tübüler hasar kanıtı kaydedildi. On bir (11) hastada (% 35) gecikmiş başlangıçlı nörolojik toksisite görülmüştür. İçinde çoğunluk, bu aşamalı geri dönüşümsüz motor zayıflığı ile karakterize edildi üst ve / veya alt ekstremitelerin (paraparezi / kuadriparezi), ilk önce not edilmiştir LEUSTATIN ile yüksek doz tedavisine başladıktan 35 ila 84 gün sonra. İnvaziv olmayan test (elektromiyografi ve sinir iletim çalışmaları) ile uyumluydu demiyelinizan hastalık. Yüksek nörolojik toksisite de yüksek düzeyde kaydedilmiştir bu sınıftaki başka bir ilacın dozları.
Aksonal periferik polinöropati, doz artışında gözlenmiştir en yüksek doz seviyelerinde çalışın (önerilen dozun yaklaşık 4 katı Tüylü Hücre Lösemi için) siklofosfamid veya total almayan hastalarda vücut ışınlaması. Şiddetli nörolojik toksisite nadiren bildirilmiştir standart kladribin dozaj rejimleri ile tedaviyi takiben.
Tüylü Hücre Lösemili hastalarda önerilen tedavi rejimi (arka arkaya 7 gün boyunca 0.09 mg / kg / gün) nefrolojik toksisite bildirilmemiştir.
Ciddi (ör. solunum yolu enfeksiyonu, zatürree ve viral cilt enfeksiyonları), ölümcül enfeksiyonlar dahil (ör. sepsis) rapor edildi (bkz REKLAM REAKSİYONLAR).
196 Tüylü Hücre Lösemi hastasının ikisine girdi denemeler, tedaviden sonra 8 ölüm meydana geldi. Bunlardan 6'sı bulaşıcıydı 3 pnömoni ve 2 dahil olmak üzere etiyoloji, takip eden ilk ayda meydana geldi LEUSTATIN tedavisi. 8 ölümden 6'sı daha önce tedavi edilen hastalarda meydana geldi α interferonuna dirençli olanlar.
Benzil alkol, önerilen seyrelticinin bir bileşenidir 7 günlük infüzyon çözeltisi için. Benzil alkol olduğu bildirilmiştir prematüre bebeklerde ölümcül bir “Nefes Alma Sendromu” ile ilişkili. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM)
Gebelik Kategorisi D
LEUSTATIN a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın. İnsanlarda teratojenisite kanıtı olmamasına rağmen LEUSTATIN'e göre, DNA sentezini inhibe eden diğer ilaçların olduğu bildirilmiştir insanlarda teratojenik. Kladribin hayvanlarda teratojeniktir. Kadınlara tavsiye tedavi sırasında oldukça etkili kontrasepsiyon kullanma üreme potansiyeli LEUSTATIN ile. LEUSTATIN hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalır, hastadan haberdar edilmelidir fetus için potansiyel tehlike.
Kladribin, farelerde ve tavşanlarda teratojeniktir ve sonuç olarak a'ya uygulandığında fetal zarara neden olma potansiyeline sahiptir hamile kadın. Farelerde fetal varyasyonlarda önemli bir artış gözlenmiştir 1.5 mg / kg / gün (4.5 mg / m2) ve artan emilimler, farelerde altlık boyutu ve artmış fetal malformasyonlar gözlenmiştir 3.0 mg / kg / gün (9 mg / m2). Fetal ölüm ve malformasyonlar vardı 3.0 mg / kg / gün (33.0 mg / m2). Hayır fetal etkiler farelerde 0.5 mg / kg / gün (1.5 mg / m2) veya içinde 1.0 mg / kg / gün (11.0 mg / m2).
ÖNLEMLER
Genel
LEUSTATIN Enjeksiyonu güçlü bir antineoplastik ajandır potansiyel olarak önemli toksik yan etkiler. Sadece uygulanmalıdır kanser kullanımı konusunda deneyimli bir doktorun gözetiminde kemoterapötik ajanlar. Terapi uygulanan hastalar yakından izlenmelidir hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite belirtileri için. Periyodik değerlendirmesi periferik kan sayımı, özellikle ilk 4 ila 8 hafta boyunca tedavi sonrası, anemi, nötropeni gelişimini tespit etmek için önerilir ve trombositopeni ve herhangi bir potansiyel sekelin erken tespiti için (ör., enfeksiyon veya kanama). Diğer güçlü kemoterapötik ajanlarda olduğu gibi özellikle böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi de önerilir altta yatan böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLAR).
Ateş, ilk sırada sık görülen bir yan etkidir çalışma ayı. Ateşlerin çoğunluğu nötropenik hastalarda meydana geldiğinden, hastalar tedavinin ilk ayında yakından izlenmelidir ampirik antibiyotikler klinik olarak belirtildiği gibi başlatılmalıdır. Rağmen% 69 ateş geliştiren hastaların ateşli olayları 1 / 3'ünden azı ilişkili bulunmuştur belgelenmiş enfeksiyon ile. LEUSTATIN'in bilinen miyelosüpresif etkileri göz önüne alındığında, uygulayıcılar, yönetimin risklerini ve faydalarını dikkatle değerlendirmelidir bu ilaç aktif enfeksiyonu olan hastalara (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLAR).
Böbrek hastalarının dozlanması hakkında yetersiz veri vardır veya karaciğer yetmezliği. Bazılarında akut böbrek yetmezliği gelişimi yüksek dozlarda LEUSTATIN alan hastalar tanımlanmıştır. Daha fazlasına kadar bilgi mevcuttur, ilacı uygularken dikkatli olunması önerilir bilinen veya şüphelenilen böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar (bkz UYARILAR).
Nadir tümör lizis sendromu vakaları bildirilmiştir kladribin ile tedavi edilen hastalar diğer hematolojik maligniteleri ile a yüksek tümör yükü.
LEUSTATIN Enjeksiyon belirlenmiş şekilde seyreltilmelidir uygulamadan önce intravenöz çözeltiler (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Laboratuvar Testleri
Tedavi sırasında ve sonrasında hastanın hematologudur hematopoietik derecesini belirlemek için profil düzenli olarak izlenmelidir bastırma. Klinik çalışmalarda, tüm hücrelerde geri dönüşümlü düşüşlerin ardından ortalama Trombosit Sayısı 100 x 10'a ulaştı9/ L 12. Güne kadar ortalama Mutlak Nötrofil Sayısı 1500 x 10'a ulaştı6/ L 5. haftaya kadar ve ortalama Hemoglobin 8. haftaya kadar 12 g / dL'ye ulaştı.
Periferik sayımlar normalleştikten sonra kemik iliği tedaviye yanıtı doğrulamak için aspirasyon ve biyopsi yapılmalıdır LEUSTATIN. Şubat olayları uygun laboratuvarla araştırılmalıdır ve radyolojik çalışmalar. Böbrek fonksiyonu ve hepatik periyodik değerlendirme fonksiyon klinik olarak belirtildiği gibi yapılmalıdır.
Karsinogenez
Hiçbir hayvan karsinojenisite çalışması yapılmamıştır cladribine. Bununla birlikte, kanserojen potansiyeli temel alınarak göz ardı edilemez kladribinin genotoksisitesini gösterdi.
Mutajenez
Bu sınıftaki bileşikler için beklendiği gibi, eylemleri kladribin DNA hasarı verir. Kültürdeki memeli hücrelerinde kladribin neden oldu DNA ipliği birikimi kırılır. Cladribine de dahil edildi İnsan lenfoblastik lösemi hücrelerinin DNA'sı. Kladribin mutajenik değildi vitro (Ames ve Çin hamster yumurtalık hücresi gen mutasyon testleri) ve olmadı primer sıçan hepatosit kültürlerinde planlanmamış DNA sentezini indükler. Ancak, kladribin her ikisi de klastojenikti in vitro (Çince kromozom sapmaları hamster yumurtalık hücreleri) ve in vivo (fare kemik iliği mikronükleus testi).
Doğurganlığın Bozulması
İnsan doğurganlığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Uygulandığında Cynomolgus maymunlarına intravenöz olarak, kladribinin neden olduğu gösterilmiştir testis hücreleri de dahil olmak üzere hızla üretilen hücrelerin baskılanması.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D: (bkz UYARILAR).
Hemşirelik Anneler
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve potansiyeli nedeniyle kladribinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar, bir karar verilmelidir hemşireliği bırakıp bırakmamaya veya ilacı bırakıp bırakmayacağına karar verilir ilacın anne için önemini açıklar.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik olmamıştır kurdu. 1-21 yaş arası nükseden hastaları içeren bir Faz I çalışmasında akut lösemi, LEUSTATIN dozlarda sürekli intravenöz infüzyon ile verildi 3 ila 10.7 mg / m arasında değişir2/ gün 5 gün boyunca (bir buçuk ila iki kat Tüylü Hücre Lösemisinde önerilen doz). Bu çalışmada doz sınırlayıcı toksisite derin nötropeni ile şiddetli miyelosupresyon ve idi trombositopeni. En yüksek dozda (10.7 mg / m2/ gün), 3/7 hastalar geri dönüşümsüz miyelosupresyon ve ölümcül sistemik bakteriyel geliştirdiler veya mantar enfeksiyonları. Bu çalışmada benzersiz bir toksisite kaydedilmemiştir1 (Görmek UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI).
Geriatrik Kullanım
LEUSTATIN'in klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi dikkatli olmalıdır azalmış hepatik, renal veya kardiyak sıklığını yansıtır yaşlı hastalarda işlev ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
REFERANSLAR
1. Santana VM, Mirro J, Harwood FC, et al: Bir faz I akut olan pediatrik hastalarda 2-Kloro-deoksiadenosinin klinik çalışması lösemi. J. Clin. Onc., 9: 416 (1991) 'de tarif edilmiştir.
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalar Deneyimi
≥% 1 oranında bildirilen advers ilaç reaksiyonları HCL klinik veri kümesinde belirtilen HCL'li LEUSTATIN ile tedavi edilen hastalar (çalışmalar K90-091 ve L91-048, n = 576) aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.
Advers İlaç Reaksiyonları
HCL Klinik Çalışmalarında LEUSTATIN ile Tedavi Edilen Hastaların% 1'i
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | LEUSTATIN (N = 576)% |
Kan ve Lenfatik Sistem Bozukluğu (ayrıca bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER) | |
Anemi | 1 |
Febril nötropeni | 8 |
Psikiyatrik Bozukluklar | |
Anksiyete | 1 |
Uykusuzluk | 3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | |
Baş dönmesi | 6 |
Baş ağrısı | 14 |
Kardiyak Bozukluklar | |
Taşikardi | 2 |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | |
Nefes anormal geliyor | 4 |
Öksürük | 7 |
Dispne * | 5 |
Rales | 1 |
Gastrointestinal Hastalıklar | |
Karın ağrısı ** | 4 |
Kabızlık | 4 |
İshal | 7 |
Şişkinlik | 1 |
Bulantı | 22 |
Kusma | 9 |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | |
Ekimoz | 2 |
Hiperhidroz | 3 |
Peteşiler | 2 |
Kaşıntı | 2 |
Döküntü *** | 16 |
Kas-iskelet sistemi, Bağ Dokusu ve Kemik Bozuklukları | |
Artralji | 3 |
Miyalji | 6 |
Ağrı**** | 6 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Alanı Koşulları (ayrıca bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER) | |
Uygulama yeri reaksiyonu ***** | 11 |
Asteni | 6 |
Titreme | 2 |
İştah azalması | 8 |
Yorgunluk | 31 |
Malaise | 5 |
Kas zayıflığı | 1 |
Ödem periferik | 2 |
Pyrexia | 33 |
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar | |
Contusion | 1 |
* Dispne dispne içerir
dispne eforu ve hırıltı ** Karın ağrısı karın rahatsızlığı, karın ağrısı ve karın içerir ağrı (alt ve üst) *** Döküntü eritem, döküntü ve döküntü içerir (maküler, makula-papüler, papüler, kaşıntılı, püstüler ve eritematöz) **** Ağrı ağrı, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, artrit ağrısı, kemik ağrısı ve içerir ekstremitede ağrı ***** Uygulama yeri reaksiyonu, uygulama bölgesi reaksiyonunu içerir kateter bölgesi (selülit, eritem, kanama ve ağrı) ve infüzyon bölgesi reaksiyon (eritem, ödem ve ağrı) |
Aşağıdaki güvenlik verileri Tüylü Hücre Lösemili 196 hastaya dayanmaktadır: 124'ün orijinal kohortu hastalar artı 72 hasta daha sonra aynı iki merkeze kaydoldu orijinal kayıt kesintisi. Tüylü Hücre Lösemi klinik 1. ayda denemeler, hastaların% 70'inde şiddetli nötropeni,% 69'unda ateş ve enfeksiyon kaydedildi % 28 olarak belgelenmiştir. Hematolojik olmayan advers deneyimlerin çoğu hafifti orta şiddette.
Miyelosupresyon sıktı tedaviye başladıktan sonraki ilk ay boyunca gözlenir. Nötropeni (ANC < 500 x 106/ L) hastaların% 70'inde,% 26'sında kimi ile karşılaştırıldı başlangıçta mevcuttu. Şiddetli anemi (Hemoglobin <8.5 g / dL) gelişti Başlangıçta% 10 ve trombositopeni (Tesisler) ile karşılaştırıldığında hastaların% 37'si <20 x 109/ L) hastaların% 12'sinde,% 4'ünde gelişmiştir başlangıçta not edildi.
İlk ay boyunca, 196'nın 54'ü hastalar (% 28) belgelenmiş enfeksiyon kanıtı sergilemiştir. Ciddi enfeksiyonlar (Örneğin., septisemi, pnömoni) tüm hastaların% 6'sında bildirilmiştir; geri kalanı hafif veya orta düzeydeydi. Birkaç ölüm enfeksiyona atfedilebilirdi ve / veya altta yatan hastalıkla ilgili komplikasyonlar. İkincisi sırasında ayda, belgelenen enfeksiyon oranı% 6 idi; bu enfeksiyonlar vardı hafif ila orta şiddette ve ciddi sistemik enfeksiyon görülmemiştir. Üçüncüsünden sonra aylık enfeksiyon insidansı ya daha az ya da buna eşitti LEUSTATIN tedavisinden hemen önceki ayların.
İlk ay boyunca hastaların% 11'i şiddetli yaşadı ateş (ör., ≥ 104 ° F). Belgelenmiş enfeksiyonlar daha az kaydedildi ateşli bölümlerin üçte biri. Çalışılan 196 hastanın 19'una dikkat çekildi tedaviden önceki ay içinde belgelenmiş bir enfeksiyona sahip olmak. Ayda tedaviyi takiben 54 belgelenmiş enfeksiyon atağı vardı: 23 (% 42) bakteriyel, 11'i (% 20) viral ve 11'i (% 20) mantardı. 8'in yedisi (7) belgelenmiş herpes zoster atakları takip eden ay boyunca meydana geldi tedavisi. Belgelenmiş mantar enfeksiyonlarının 16 bölümünün on dört (14) tedaviyi izleyen ilk iki ayda meydana geldi. Hemen hemen hepsi hastalar ampirik olarak antibiyotiklerle tedavi edildi. (Görmek UYARILAR ve ÖNLEMLER)
Lenfosit alt kümelerinin analizi, tedavinin olduğunu gösterir kladribin, CD4 sayımlarının uzun süreli depresyonu ile ilişkilidir. Öncesi tedavi, ortalama CD4 sayısı 766 / μL idi. Ortalama CD4 sayısı nadirdir tedaviden 4 ila 6 ay sonra meydana geldi, 272 / μL idi. Onbeş (15) tedaviden aylar sonra ortalama CD4 sayıları 500 / μL'nin altında kaldı. CD8 sayısı benzer şekilde davrandı, ancak 9 ay sonra artan sayımlar gözlendi. uzun süreli CD4 lenfopenisinin klinik önemi belirsizdir.
Klinik önemi bilinmeyen başka bir olay da içerir uzun süreli kemik iliği hiposelüleritesinin gözlemlenmesi. Kemik iliği hücresi 4 ay sonra tedavi edilen 124 hastanın 42'sinde (% 34) <% 35'i kaydedildi iki önemli çalışma. Bu hipokelülerlik 1010 gününün sonlarında kaydedildi. Bu hipokelüleritenin hastalıkla ilişkili kemik iliğinin sonucu olup olmadığı bilinmemektedir fibroz veya kladribin toksisitesinin bir sonucu ise. Görünen yoktu periferik kan sayımları üzerindeki klinik etki.
Döküntülerin büyük çoğunluğu hafifti. Çoğu bölüm mide bulantısı hafifti, kusma eşlik etmedi ve tedavi gerektirmedi antiemetiklerle. Antiemetik gerektiren hastalarda bulantı kolayca yapılabilirdi en sık klorpromazin ile kontrol edilir.
Diğer klinik ortamlarda kullanıldığında aşağıdaki ADR'ler kullanılmıştır bildirilen: bakteriyemi, selülit, lokal enfeksiyon, zatürree, anemi, trombositopeni (kanama veya peteşi ile), flebit, purpura, krepitasyon, lokal ödem ve ödem.
Kullanımla ilişkili advers reaksiyonların açıklaması için Tüylü Hücre Lösemi hastalarında yüksek dozların, bkz UYARILAR.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar olmuştur ilacın ticari olarak piyasaya sürülmesinden bu yana bildirildi. Bu advers reaksiyonlar öncelikle birden fazla kurs alan hastalarda bildirilmiştir LEUSTATIN Enjeksiyonu :
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : Septik şok. Fırsatçı enfeksiyonlar tedavinin akut aşamasında meydana gelmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Kemik iliği aplastik bazı raporlar da dahil olmak üzere uzun süreli pansitopeni ile baskılama anemi; hemolitik anemi (otoimmün hemolitik anemi dahil) ilk birkaçında meydana gelen lenfoid maligniteleri olan hastalarda bildirilmiştir tedaviden sonraki haftalar. Nadir miyelodisplastik sendrom vakaları olmuştur bildirildi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Aşırı duyarlılık.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Tümör lizis sendromu.
Psikiyatrik bozukluklar: Karışıklık (dahil yönelim bozukluğu).
Hepatobiliyer hastalıklar: Tersinir, genellikle hafiftir bilirubin (nadir) ve transaminazlarda artış.
Sinir Sistemi bozuklukları: Depresyon seviyesi bilinç, nörolojik toksisite (periferik duyusal nöropati dahil) motor nöropati (felç), polinöropati, paraparez); ancak şiddetlidir nörotoksisite, standart tedaviyi takiben nadiren bildirilmiştir kladribin doz rejimleri.
Göz bozuklukları: Konjonktivit.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Pulmoner interstisyel infiltratlar (akciğer infiltrasyonu dahil, interstisyel akciğer hastalığı, pnömonit ve pulmoner fibroz); çoğu durumda bulaşıcıdır etiyoloji tespit edildi.
Deri ve doku bozuklukları: Ürtiker, hypereosinophilia; Stevens-Johnson. İzole vakalarda toksik epidermal yakın zamanda alan veya alan hastalarda nekroliz bildirilmiştir diğer ilaçlarla tedavi edildi (ör., allopurinol veya antibiyotikler) bilinmektedir bu sendromlara neden olur.
Böbrek ve idrar hastalıkları: Böbrek yetmezliği (dahil böbrek yetmezliği akut, böbrek yetmezliği).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
LEUSTATIN ile bilinen bir ilaç etkileşimi yoktur Enjeksiyon. LEUSTATIN Enjeksiyonu uygulanırsa dikkatli olunmalıdır neden olduğu bilinen diğer ilaçlardan önce, sonra veya birlikte immünsüpresyon veya miyelosupresyon. (Görmek UYARILAR)
Gebelik Kategorisi D: (bkz UYARILAR).
Klinik Araştırmalar Deneyimi
≥% 1 oranında bildirilen advers ilaç reaksiyonları HCL klinik veri kümesinde belirtilen HCL'li LEUSTATIN ile tedavi edilen hastalar (çalışmalar K90-091 ve L91-048, n = 576) aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.
Advers İlaç Reaksiyonları
HCL Klinik Çalışmalarında LEUSTATIN ile Tedavi Edilen Hastaların% 1'i
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | LEUSTATIN (N = 576)% |
Kan ve Lenfatik Sistem Bozukluğu (ayrıca bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER) | |
Anemi | 1 |
Febril nötropeni | 8 |
Psikiyatrik Bozukluklar | |
Anksiyete | 1 |
Uykusuzluk | 3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | |
Baş dönmesi | 6 |
Baş ağrısı | 14 |
Kardiyak Bozukluklar | |
Taşikardi | 2 |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | |
Nefes anormal geliyor | 4 |
Öksürük | 7 |
Dispne * | 5 |
Rales | 1 |
Gastrointestinal Hastalıklar | |
Karın ağrısı ** | 4 |
Kabızlık | 4 |
İshal | 7 |
Şişkinlik | 1 |
Bulantı | 22 |
Kusma | 9 |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | |
Ekimoz | 2 |
Hiperhidroz | 3 |
Peteşiler | 2 |
Kaşıntı | 2 |
Döküntü *** | 16 |
Kas-iskelet sistemi, Bağ Dokusu ve Kemik Bozuklukları | |
Artralji | 3 |
Miyalji | 6 |
Ağrı**** | 6 |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Alanı Koşulları (ayrıca bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER) | |
Uygulama yeri reaksiyonu ***** | 11 |
Asteni | 6 |
Titreme | 2 |
İştah azalması | 8 |
Yorgunluk | 31 |
Malaise | 5 |
Kas zayıflığı | 1 |
Ödem periferik | 2 |
Pyrexia | 33 |
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar | |
Contusion | 1 |
* Dispne dispne içerir
dispne eforu ve hırıltı ** Karın ağrısı karın rahatsızlığı, karın ağrısı ve karın içerir ağrı (alt ve üst) *** Döküntü eritem, döküntü ve döküntü içerir (maküler, makula-papüler, papüler, kaşıntılı, püstüler ve eritematöz) **** Ağrı ağrı, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, artrit ağrısı, kemik ağrısı ve içerir ekstremitede ağrı ***** Uygulama yeri reaksiyonu, uygulama bölgesi reaksiyonunu içerir kateter bölgesi (selülit, eritem, kanama ve ağrı) ve infüzyon bölgesi reaksiyon (eritem, ödem ve ağrı) |
Aşağıdaki güvenlik verileri Tüylü Hücre Lösemili 196 hastaya dayanmaktadır: 124'ün orijinal kohortu hastalar artı 72 hasta daha sonra aynı iki merkeze kaydoldu orijinal kayıt kesintisi. Tüylü Hücre Lösemi klinik 1. ayda denemeler, hastaların% 70'inde şiddetli nötropeni,% 69'unda ateş ve enfeksiyon kaydedildi % 28 olarak belgelenmiştir. Hematolojik olmayan advers deneyimlerin çoğu hafifti orta şiddette.
Miyelosupresyon sıktı tedaviye başladıktan sonraki ilk ay boyunca gözlenir. Nötropeni (ANC < 500 x 106/ L) hastaların% 70'inde,% 26'sında kimi ile karşılaştırıldı başlangıçta mevcuttu. Şiddetli anemi (Hemoglobin <8.5 g / dL) gelişti Başlangıçta% 10 ve trombositopeni (Tesisler) ile karşılaştırıldığında hastaların% 37'si <20 x 109/ L) hastaların% 12'sinde,% 4'ünde gelişmiştir başlangıçta not edildi.
İlk ay boyunca, 196'nın 54'ü hastalar (% 28) belgelenmiş enfeksiyon kanıtı sergilemiştir. Ciddi enfeksiyonlar (Örneğin., septisemi, pnömoni) tüm hastaların% 6'sında bildirilmiştir; geri kalanı hafif veya orta düzeydeydi. Birkaç ölüm enfeksiyona atfedilebilirdi ve / veya altta yatan hastalıkla ilgili komplikasyonlar. İkincisi sırasında ayda, belgelenen enfeksiyon oranı% 6 idi; bu enfeksiyonlar vardı hafif ila orta şiddette ve ciddi sistemik enfeksiyon görülmemiştir. Üçüncüsünden sonra aylık enfeksiyon insidansı ya daha az ya da buna eşitti LEUSTATIN tedavisinden hemen önceki ayların.
İlk ay boyunca hastaların% 11'i şiddetli yaşadı ateş (ör., ≥ 104 ° F). Belgelenmiş enfeksiyonlar daha az kaydedildi ateşli bölümlerin üçte biri. Çalışılan 196 hastanın 19'una dikkat çekildi tedaviden önceki ay içinde belgelenmiş bir enfeksiyona sahip olmak. Ayda tedaviyi takiben 54 belgelenmiş enfeksiyon atağı vardı: 23 (% 42) bakteriyel, 11'i (% 20) viral ve 11'i (% 20) mantardı. 8'in yedisi (7) belgelenmiş herpes zoster atakları takip eden ay boyunca meydana geldi tedavisi. Belgelenmiş mantar enfeksiyonlarının 16 bölümünün on dört (14) tedaviyi izleyen ilk iki ayda meydana geldi. Hemen hemen hepsi hastalar ampirik olarak antibiyotiklerle tedavi edildi. (Görmek UYARILAR ve ÖNLEMLER)
Lenfosit alt kümelerinin analizi, tedavinin olduğunu gösterir kladribin, CD4 sayımlarının uzun süreli depresyonu ile ilişkilidir. Öncesi tedavi, ortalama CD4 sayısı 766 / μL idi. Ortalama CD4 sayısı nadirdir tedaviden 4 ila 6 ay sonra meydana geldi, 272 / μL idi. Onbeş (15) tedaviden aylar sonra ortalama CD4 sayıları 500 / μL'nin altında kaldı. CD8 sayısı benzer şekilde davrandı, ancak 9 ay sonra artan sayımlar gözlendi. uzun süreli CD4 lenfopenisinin klinik önemi belirsizdir.
Klinik önemi bilinmeyen başka bir olay da içerir uzun süreli kemik iliği hiposelüleritesinin gözlemlenmesi. Kemik iliği hücresi 4 ay sonra tedavi edilen 124 hastanın 42'sinde (% 34) <% 35'i kaydedildi iki önemli çalışma. Bu hipokelülerlik 1010 gününün sonlarında kaydedildi. Bu hipokelüleritenin hastalıkla ilişkili kemik iliğinin sonucu olup olmadığı bilinmemektedir fibroz veya kladribin toksisitesinin bir sonucu ise. Görünen yoktu periferik kan sayımları üzerindeki klinik etki.
Döküntülerin büyük çoğunluğu hafifti. Çoğu bölüm mide bulantısı hafifti, kusma eşlik etmedi ve tedavi gerektirmedi antiemetiklerle. Antiemetik gerektiren hastalarda bulantı kolayca yapılabilirdi en sık klorpromazin ile kontrol edilir.
Diğer klinik ortamlarda kullanıldığında aşağıdaki ADR'ler kullanılmıştır bildirilen: bakteriyemi, selülit, lokal enfeksiyon, zatürree, anemi, trombositopeni (kanama veya peteşi ile), flebit, purpura, krepitasyon, lokal ödem ve ödem.
Kullanımla ilişkili advers reaksiyonların açıklaması için Tüylü Hücre Lösemi hastalarında yüksek dozların, bkz UYARILAR.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar olmuştur ilacın ticari olarak piyasaya sürülmesinden bu yana bildirildi. Bu advers reaksiyonlar öncelikle birden fazla kurs alan hastalarda bildirilmiştir LEUSTATIN Enjeksiyonu :
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : Septik şok. Fırsatçı enfeksiyonlar tedavinin akut aşamasında meydana gelmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Kemik iliği aplastik bazı raporlar da dahil olmak üzere uzun süreli pansitopeni ile baskılama anemi; hemolitik anemi (otoimmün hemolitik anemi dahil) ilk birkaçında meydana gelen lenfoid maligniteleri olan hastalarda bildirilmiştir tedaviden sonraki haftalar. Nadir miyelodisplastik sendrom vakaları olmuştur bildirildi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Aşırı duyarlılık.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Tümör lizis sendromu.
Psikiyatrik bozukluklar: Karışıklık (dahil yönelim bozukluğu).
Hepatobiliyer hastalıklar: Tersinir, genellikle hafiftir bilirubin (nadir) ve transaminazlarda artış.
Sinir Sistemi bozuklukları: Depresyon seviyesi bilinç, nörolojik toksisite (periferik duyusal nöropati dahil) motor nöropati (felç), polinöropati, paraparez); ancak şiddetlidir nörotoksisite, standart tedaviyi takiben nadiren bildirilmiştir kladribin doz rejimleri.
Göz bozuklukları: Konjonktivit.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Pulmoner interstisyel infiltratlar (akciğer infiltrasyonu dahil, interstisyel akciğer hastalığı, pnömonit ve pulmoner fibroz); çoğu durumda bulaşıcıdır etiyoloji tespit edildi.
Deri ve doku bozuklukları: Ürtiker, hypereosinophilia; Stevens-Johnson. İzole vakalarda toksik epidermal yakın zamanda alan veya alan hastalarda nekroliz bildirilmiştir diğer ilaçlarla tedavi edildi (ör., allopurinol veya antibiyotikler) bilinmektedir bu sendromlara neden olur.
Böbrek ve idrar hastalıkları: Böbrek yetmezliği (dahil böbrek yetmezliği akut, böbrek yetmezliği).
Yüksek dozlarda LEUSTATIN aşağıdakilerle ilişkilendirilmiştir: geri dönüşümsüz nörolojik toksisite (paraparez / kuadriparez), akut nefrotoksisite ve nötropeniye neden olan şiddetli kemik iliği supresyonu, anemi ve trombositopeni (bkz UYARILAR). Bilinen spesifik bir şey yoktur aşırı dozda panzehir. Doz aşımı tedavisi, kesilmesinden oluşur LEUSTATIN, dikkatli gözlem ve uygun destekleyici önlemler. Öyle değil ilacın diyaliz yoluyla dolaşımdan çıkarılıp çıkarılamayacağı veya hemofiltrasyon.
Klinik bir araştırmada, Tüylü Hücreli 17 hasta Lösemi ve normal böbrek fonksiyonu 7 gün boyunca önerilenlerle tedavi edildi LEUSTATIN Enjeksiyonunun (0.09 mg / kg / gün) sürekli tedavi rejimi intravenöz infüzyon. Ortalama kararlı durum serum konsantrasyonu tahmin edildi 5.7 ng / mL olacak ve tahmini sistemik klerens 663.5 mL / s / kg olacaktır LEUSTATIN 7 gün boyunca sürekli infüzyonla verildi. Tüylü Hücre Lösemisinde hastalar, serum konsantrasyonları arasında bir ilişki olduğu görülmemektedir ve nihai klinik sonuç.
Başka bir çalışmada, hematolojik maligniteleri olan 8 hasta iki (2) saatlik LEUSTATIN Enjeksiyonu (0.12 mg / kg) infüzyonu aldı. Ortalama infüzyon sonu plazma LEUSTATIN konsantrasyonu 48 ± 19 ng / mL idi. Bunların 5'i için hastalar, LEUSTATIN'in ortadan kaybolması a iki fazlı veya üç fazlı düşüş. Böbrek fonksiyonu normal olan bu hastalar için ortalama terminal yarılanma ömrü 5.4 saattir. Açıklık ve ortalama değerler kararlı durum dağılım hacmi 978 ± 422 mL / s / kg ve 4.5 ± 2.8 L / kg idi sırasıyla.
İntravenöz sonrası kladribin plazma konsantrasyonu uygulama ortalama 6.7 yarılanma ömrü ile çok katlanarak azalır +/- 2.5 saat. Genel olarak, kladribinin görünür dağılım hacmi vücut dokularında geniş bir dağılımı gösteren yaklaşık 9 L / kg.
Kladribin beyin omurilik sıvısına nüfuz eder. Bir rapor konsantrasyonların plazmada bulunanların yaklaşık% 25'i olduğunu gösterir.
LEUSTATIN plazma proteinlerine yaklaşık% 20 oranında bağlanır.
Hücresel mekanizmanın biraz anlaşılması dışında toksisite, LEUSTATIN'in metabolizması hakkında başka bilgi mevcut değildir insanlar. Uygulanan dozun ortalama% 18'inin olduğu bildirilmiştir 5 günlük bir süre boyunca katı tümörlü hastaların idrarına atılır 3.5-8.1 mg / m intravenöz infüzyon2/ gün LEUSTATIN. Etki kladribinin ortadan kaldırılmasında böbrek ve karaciğer yetmezliği görülmemiştir insanlarda araştırıldı.