Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 21.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Oral için 5 mg ve 10 mg film kaplı tabletler yönetim
- Her 5 mg tablet, “5” açık olan kare dışbükey, soluk pembe renktedir bir tarafta “GSI” ve diğer tarafta “GSI”.
- Her 10 mg tablet, “10” açık, oval dışbükey, derin pembe bir tarafta “GSI” ve diğer tarafta “GSI”.
Depolama ve Taşıma
Letairis film kaplı tabletler aşağıdaki gibi sağlanır:
Tablet Gücü | Paket Yapılandırması | NDC No. | Tabletin Tanımı; Tablette Debossed; Boyut |
5 mg | 30 sayım blister | 61958-0801-2 | Kare dışbükey; soluk pembe; 1. tarafta “5” ve 2. tarafta “GSI”; 6,6 mm Kare |
30 sayım şişesi | 61958-0801-1 | ||
10 sayım blister | 61958-0801-3 | ||
10 sayım şişesi | 61958-0801-5 | ||
10 mg | 30 sayım blister | 61958-0802-2 | Oval dışbükey; derin pembe; 1. tarafta “10” ve 2. tarafta “GSI”; 9,8 mm x 4,9 mm Oval |
30 sayım şişesi | 61958-0802-1 | ||
10 sayım blister | 61958-0802-3 | ||
10 sayım şişesi | 61958-0802-5 |
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler. Letairis'i orijinal ambalajında saklayın.
Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA 94404. Gözden geçirilmiş: Ekim 2015
Letairis için endikedir pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavisi (WHO Grup 1):
- Egzersiz yeteneğini geliştirmek ve klinik kötüleşmeyi geciktirmek.
- Risklerini azaltmak için tadalafil ile birlikte PAH'ı kötüleştirmek ve iyileştirmek için hastalık ilerlemesi ve hastaneye yatış egzersiz yeteneği.
Çalışmalar etkililik ağırlıklı olarak WHO Fonksiyonel Sınıf II-III hastalarını içermiştir idiyopatik veya kalıtsal PAH (% 60) veya PAH ile ilişkili semptomlar ve etiyolojiler bağ dokusu hastalıkları ile (% 34).
Yetişkin Dozajı
Tedaviyi günde bir kez, olsun veya olmasın 5 mg'da başlatın tadalafil günde bir kez 20 mg. 4 haftalık aralıklarla, Letairis dozu veya tadalafil gerektiğinde arttırılabilir ve tolere edilebilir, Letairis 10 mg veya tadalafil 40 mg.
Tabletleri bölmeyin, ezmeyin veya çiğnemeyin.
Üreme Potansiyeli Kadınlarda Gebelik Testi
Kadınlarda Letairis ile tedaviyi başlatın üreme potansiyeli sadece negatif gebelik testinden sonra. Aylık olarak alın tedavi sırasında gebelik testleri.
Gebelik
Letairis a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın. Letairis hamile olan kadınlarda kontrendikedir. Letairisin uygulandığında sürekli olarak teratojenik etkileri olduğu gösterilmiştir hayvanlara. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta olursa bu ilacı alırken hamile olan hasta, hastadan haberdar edilmelidir fetus için potansiyel tehlike.
İdiyopatik Pulmoner Fibrozis
Letairis İdiyopatik hastalarda kontrendikedir Pulmoner hipertansiyonu olan IPF hastaları dahil pulmoner Fibroz (IPF) (WHO Grup 3).
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Embriyo-fetal Toksisite
Letairis sırasında uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamilelik ve hamile olan kadınlarda kullanım için kontrendikedir. İçinde üreme potansiyeli olan kadınlar, başlamadan önce hamileliği hariç tutarlar tedavi, kabul edilebilir kontraseptif yöntemlerin kullanılmasını sağlamak ve aylık olarak elde etmek hamilelik testleri.
Letairis sadece kadınlar için a REMS kapsamında kısıtlı program .
Letairis REMS Programı
Tüm kadınlar için Letairis sadece a risk nedeniyle Letairis REMS adlı kısıtlı program embriyo-fetal toksisite.
Letairis REMS programının dikkate değer gereksinimleri şunları içerir aşağıdaki:
- Reçete yazanlar program tarafından onaylanmalıdır eğitim kaydetme ve tamamlama.
- Üreme potansiyeline bakılmaksızın tüm kadınlar gerekir
Letairis'i başlatmadan önce Letairis REMS programına kaydolun. Erkek hastalar
REMS'e kayıtlı değil .
- Üreme potansiyeli olan kadınlar, hamilelik testi ve doğum kontrolü gereklilikleri.
- Letairis'i dağıtan eczaneler sertifikalandırılmalıdır program ve almaya yetkili kadın hastalara dağıtılmalıdır Letairis.
Daha fazla bilgi www.letairisrems.com adresinde bulunabilir veya 1-866-664-5327.
Sıvı Tutma
Periferik ödem, endotelinin bilinen bir sınıf etkisidir reseptör antagonistleri ve ayrıca PAH ve kötüleşmenin klinik bir sonucudur PAH. Plasebo kontrollü çalışmalarda görülme sıklığı artmıştır 5 veya 10 mg Letairis dozları ile tedavi edilen hastalarda periferik ödem karşılaştırıldı plaseboya. Çoğu ödem hafif ila orta derecede idi şiddeti.
Ayrıca, pazarlama sonrası raporlar da vardır haftalar içinde meydana gelen pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda sıvı tutulması Letairis başladıktan sonra. Hastalar diüretik, sıvı ile müdahale gerektiriyordu yönetim veya bazı durumlarda kalbi parçalamak için hastaneye yatış başarısızlık.
Klinik olarak anlamlı sıvı tutulumu gelişirse, ile veya ilişkili kilo alımı olmadan, daha fazla değerlendirme yapılmalıdır Letairis veya altta yatan kalp yetmezliği gibi nedeni ve Letairis tedavisinin spesifik tedavisi veya kesilmesi için olası ihtiyaç.
Periferik ödem / sıvı tutulumu ile daha yaygındır Letairis artı tadalafil, sadece Letairis veya tadalafil'den daha fazla.
Pulmoner Veno-oklüzif Hastalıklı Pulmoner Ödem (PVOD)
Hastalar sırasında akut pulmoner ödem gelişirse Letairis gibi vazodilatör ajanlarla tedavinin başlatılması, PVOD olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve onaylanırsa Letairis olmalıdır durduruldu.
Azalmış Sperm Sayısı
İnsanda ve insanlarda sperm sayısında azalma gözlenmiştir başka bir endotelin reseptör antagonisti ile ve hayvanda hayvan çalışmaları ambrisentan ile doğurganlık çalışmaları. Letairis üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir spermatogenez. Hastalara doğurganlık üzerindeki potansiyel etkiler konusunda danışmanlık yapın.
Hematolojik Değişiklikler
Hemoglobin konsantrasyonu ve hematokritte azalma vardır diğer endotelin reseptör antagonistlerinin uygulanmasını izledi ve öyleydi Letairis ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenmiştir. Bu düşüşler içinde gözlenmiştir Letairis ile tedavinin ilk birkaç haftası ve daha sonra stabilize edildi. hemoglobinde başlangıçtan tedavinin sonuna kadar ortalama azalma 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda Letairis alan hastalar 0.8 idi g / dL .
Hemoglobinde belirgin düşüşler (>% 15'ten az azalma) normalin alt sınırının altında bir değere neden olan taban çizgisi) gözlenmiştir Letairis alan tüm hastaların% 7'si (ve 10 mg alan hastaların% 10'u) plasebo alan hastaların% 4'üne kıyasla. Azalmanın nedeni hemoglobin bilinmemektedir, ancak kanama veya kanamadan kaynaklandığı görülmemektedir hemoliz.
İki temelin uzun vadeli açık etiket uzantısında klinik çalışmalar, başlangıçtan ortalama düşüşler (0.9 ila 1.2 g / dL arasında) hemoglobin konsantrasyonlarında 4 yıla kadar tedavi devam etti.
Pazarlama sonrası düşüş raporları var hemoglobin konsantrasyonu ve anemi gerektiren hematokrit transfüzyon.
Letairis başlamadan önce hemoglobini ölçün bir ay ve daha sonra periyodik olarak. Letairis tedavisinin başlatılması değildir klinik olarak anlamlı anemisi olan hastalar için önerilir. Klinik olarak anlamlı ise hemoglobinde azalma gözlenir ve diğer nedenler hariç tutulur Letairis'i bırakmayı düşünün.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalara okumalarını tavsiye edin FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu).
Embriyo-fetal Toksisite
Hastalara risk konusunda talimat verin Letairis hamilelikte kullanıldığında fetal zararın. Kadın hastalar Letairis REMS programına kaydolmalıdır. Üreme potansiyeli olan kadınlara derhal doktorlarıyla iletişim kurmalarını söyleyin hamile olduklarından şüphelenirlerse.
Letairis REMS Programı
Kadın hastalar için Letairis yalnızca Letairis REMS adı verilen kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir. Erkek hastalar Letairis REMS'e kayıtlı değildir
Kadın hastaları bilgilendirin (ve velileri, eğer varsa) aşağıdaki dikkate değer gerekliliklerden:
- Tüm kadın hastalar bir kayıt formu imzalamalıdır.
- Kadın hastalara üreme potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun hamilelik testi ve doğum kontrolü gerekliliklerine uymalıdırlar.
- Üreme potansiyeli olan kadınları eğitin ve danışmanlık yapın korunmasız cinsel ilişki veya bilinen veya acil kontrasepsiyon kullanımı şüpheli kontraseptif yetmezliği.
- Ergenlik öncesi kadınlara herhangi bir değişiklik bildirmelerini tavsiye edin üreme durumları derhal reçete yazanlarına.
Letairis İlaç Kılavuzu ve REMS eğitimini gözden geçirin kadın hastalarla malzeme.
Sınırlı sayıda eczanenin dağıtıldığı onaylanmıştır Letairis. Bu nedenle, hastalara telefon numarası ve web sitesi sağlayın ürünün nasıl elde edileceği hakkında bilgi.
Karaciğer Etkileri
Hastalara potansiyel karaciğer hasarı semptomlarını söyleyin ve bu semptomlardan herhangi birini doktorlarına bildirmelerini söyleyin.
Hematolojik Değişim
Hastalara hemoglobin testinin önemi konusunda tavsiyelerde bulunun.
Letairis ile İlişkili Diğer Riskler
Hastalara Letairis ile ilişkili risklerin olduğunu söyleyin ayrıca aşağıdakileri de içerir:
- Sperm sayısında azalma
- Sıvı aşırı yüklenmesi
Yönetim
Hastalara tabletleri bölmemelerini, ezmemelerini veya çiğnememelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Oral karsinojenisite çalışmaları 10, 30 ve 60 başlangıç dozlarında iki yıla kadar süre gerçekleştirildi sıçanlarda mg / kg / gün (a üzerinde önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] 8 ila 48 katı mg / m² bazında) ve farelerde (28 ila 140 kez) 50, 150 ve 250 mg / kg / gün MRHD). Sıçan çalışmasında, yüksek ve orta doz erkek ve kadın grupları vardı dozları 51. haftada sırasıyla 40 ve 20 mg / kg / güne düştü hayatta kalma üzerindeki etkileri. Yüksek dozlu erkekler ve kadınlar ilaçtan çıkarıldı tamamen 69 ve 93. haftalarda. Tek kanıtı ambrisentanla ilişkili karsinojenisite, erkek sıçanlarda olumlu bir eğilimdi iyi huylu bazal hücre tümörü ve bazal hücreli karsinom insidansı orta doz grubundaki deri / subkütis (analizden hariç tutulan yüksek doz grubu), ve yüksek doz grubunda erkeklerde meme fibroadenomlarının ortaya çıkması. İçinde fare çalışması, yüksek doz erkek ve kadın gruplarının dozları düşürülmüştür 39. haftada 150 mg / kg / gün ve 96. haftada (erkekler) tamamen ilaçtan çıkarıldı veya hafta 76 (kadın). Farelerde ambrisentan aşırı tümörlerle ilişkili değildi herhangi bir doz grubunda.
Olumlu bulguları orta ila yüksek üreten ilaç konsantrasyonlarında klastojenisite tespit edildi kültürlenmiş insan lenfositlerinde kromozom sapma testinde toksisite. Test edildiğinde ambrisentanın genetik toksisitesi hakkında bir kanıt yoktu in vitro bakterilerde (Ames testi) veya in vivo sıçanlarda (mikronükleus deneyi, planlanmamış DNA sentez testi).
Testis gelişimi tübüler atrofi ve doğurganlığın bozulması kronik ile bağlantılıdır kemirgenlerde endotelin reseptör antagonistlerinin uygulanması. Testis iki kişilik ambrisentan ile tedavi edilen sıçanlarda tübüler dejenerasyon gözlendi ≥ 10 mg / kg / gün (8 kat MRHD) dozlarında yıl. Artan insidanslar iki yıl boyunca dozlarda tedavi edilen farelerde testis bulguları da gözlenmiştir ≥ 50 mg / kg / gün (28 kat MRHD). Sperm sayısı, sperm morfolojisi üzerindeki etkiler doğurganlık çalışmalarında çiftleşme performansı ve doğurganlık gözlenmiştir erkek sıçanlar 300 mg / kg / gün oral dozlarda ambrisentan ile tedavi edildi (236 kat MRHD). ≥ 10 mg / kg / gün dozlarında testis gözlemleri doğurganlık ve sperm etkilerinin yokluğunda histopatoloji de mevcuttu.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi X .
Risk Özeti
Letairis a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın ve hamilelik sırasında kontrendikedir. Letairis öyleydi sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik, 3.5 ve Günde 10 mg'lık insan dozu sırasıyla 1.7 kez. Bu ilaç kullanılırsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike konusunda tavsiyelerde bulunun.
Hayvan Verileri
Letairis, ≥ 15 oral dozajlarında teratojenikti sıçanlarda mg / kg / gün (AUC 51.7 h • μg / mL) ve ≥ 7 mg / kg / gün (24.7 h • μg / mL) tavşanlarda; daha düşük dozajlarda çalışılmamıştır. Bu dozajlar günde 10 mg'lık insan dozu sırasıyla 3.5 ve 1.7 kattır (14.8 h • μg / mL) AUC'ye dayanmaktadır. Her iki türde de anormallikler vardı alt çene ve sert ve yumuşak damak, kalbin malformasyonu ve harika gemiler ve timus ve tiroid oluşumunda başarısızlık.
Sıçanlarda yapılan klinik öncesi bir çalışma, sağkalımın azaldığını göstermiştir yenidoğan yavruların (orta ve yüksek dozajlar) ve testis büyüklüğü ve etkileri ambrisentan ile maternal tedaviyi takiben yavruların doğurganlığı (yüksek dozaj) geç gebelikten sütten kesime kadar. Orta ve yüksek dozajlar 51 x idi 170 x (mg / m²'de vücut yüzey alanı temeli) maksimum oral insan 10 mg doz ve ortalama yetişkin vücut ağırlığı 70 kg. Bu etkilerdi mg / m²'ye göre insan dozunun 17 katı maternal dozajda yoktur.
Hemşirelik Anneler
Ambrisentanın insanda mevcut olup olmadığı bilinmemektedir süt. Çünkü anne sütünde ve potansiyel nedeniyle birçok ilaç var Letairis'ten emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar için bir karar hemşireliği bırakıp bırakmamaya veya Letairis'i bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir ilacın anneye önemini açıklar.
Pediatrik Kullanım
Pediatrikte Letairis'in güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Plasebo kontrollü iki klinik çalışmada Letairis, hastaların% 21'i ≥ 65 yaşında ve% 5'i ≥ 75 yaşındaydı eski. Yaşlılar (≥ 65 yaş) yürüyüşte daha az iyileşme gösterdi Letairis ile genç hastalardan daha uzak mesafeler, ancak bunun sonuçları alt grup analizleri dikkatli bir şekilde yorumlanmalıdır. Periferik ödem daha fazlaydı yaşlılarda genç hastalara göre yaygındır.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Gebelik Testi
Üreme potansiyeli olan kadın hastalar a tedaviye başlamadan önce negatif gebelik testi, aylık gebelik tedavi sırasında ve Letairis ile tedaviyi bıraktıktan 1 ay sonra test edin. Hastalara hamile kalmaları veya sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin hamile olabileceğinden şüphelenir. Hamilelik ise hamilelik testi yapın herhangi bir nedenle şüpheli. Pozitif gebelik testleri için hastaya danışın fetus ve hasta seçenekleri için potansiyel risk.
Doğum kontrolü
Üreme potansiyeli olan kadın hastalar kullanmalıdır Letairis ile tedavi sırasında ve 1 için kabul edilebilir doğum kontrol yöntemleri Letairis ile tedaviyi bıraktıktan bir ay sonra. Hastalar yüksek oranda birini seçebilir etkili doğum kontrol şekli (intrauterin cihaz (RİA), kontraseptif implant veya tubal sterilizasyon) veya yöntemlerin bir kombinasyonu (hormon yöntemi bir bariyer yöntemi veya iki bariyer yöntemi ile). Bir eşin vazektomisi ise seçilen doğum kontrol yöntemi, bir hormon veya bariyer yöntemi birlikte kullanılmalıdır bu yöntemle. Hastalara hamilelik planlaması ve önlenmesi konusunda danışmanlık yapın acil kontrasepsiyon dahil veya başka bir kişi tarafından danışmanlık tayin edin doğum kontrol danışmanlığı konusunda eğitim almış sağlık hizmeti sağlayıcısı.
Kısırlık
Erkekler
Başka bir endotelin reseptörünün 6 aylık bir çalışmasında antagonist, bosentan, WHO fonksiyonel sınıf III ve IV PAH'lı 25 erkek hasta ve normal başlangıç sperm sayısı testis üzerindeki etkiler açısından değerlendirildi işlevi. Sperm sayısında% 25'inde en az% 50'lik bir düşüş vardı bosentan ile 3 veya 6 aylık tedaviden sonra hastalar. Bir hasta gelişti 3 ayda oligospermi işaretledi ve sperm sayısı 2 ile düşük kaldı sonraki 6 hafta boyunca takip ölçümleri. Bosentan durduruldu ve 2 ay sonra sperm sayısı başlangıç seviyelerine dönmüştü. 22 hastada 6 aylık tedaviyi tamamlayan sperm sayısı normal kaldı sperm morfolojisi, sperm motilitesi veya hormon seviyelerinde değişiklik olmaz gözlemlendi. Bu bulgulara ve endotelin reseptör antagonistlerinden klinik öncesi verilere dayanarak, dışlanamaz Letairis gibi endotelin reseptör antagonistlerinin üzerinde olumsuz bir etkisi vardır spermatogenez. Hastalara doğurganlık üzerindeki potansiyel etkileri konusunda danışmanlık yapın.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliğinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi ambrisentan, popülasyon farmakokinetik yaklaşımı kullanılarak incelenmiştir Kreatinin açıklığı 20 ila 150 mL / dk arasında değişen PAH hastaları. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliğinin üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu ambrisentan maruziyeti. Doz ayarlaması Bu nedenle hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda Letairis değildir gerekli. Hastalarda ambrisentan maruziyeti hakkında bilgi yoktur Şiddetli böbrek yetmezliği olan.
Hemodiyalizin yerleşimi üzerindeki etkisi ambrisentan araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Önceden var olan Karaciğer Bozukluğu
Önceden var olan karaciğer yetmezliğinin etkisi ambrisentanın farmakokinetiği değerlendirilmemiştir. Çünkü içeride vitro ve in vivo önemli metabolik ve biliyer katkı kanıtı ambrisentanın ortadan kaldırılması, karaciğer yetmezliğinin olması beklenebilir ambrisentanın farmakokinetiği üzerinde önemli etkiler. Letairis orta veya orta şiddette hastalarda önerilmez şiddetli karaciğer yetmezliği. Letairis kullanımı hakkında bilgi yoktur önceden var olan hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar; ancak maruz kalma bu hastalarda ambrisentan arttırılabilir.
Karaciğer Transaminazlarının yükselmesi
Diğer endotelin reseptör antagonistleri (ERA'lar) olmuştur aminotransferaz (AST, ALT) yükselmeleri, hepatotoksisite ve ile ilişkili karaciğer yetmezliği vakaları. Gelişen hastalarda Letairis başladıktan sonra karaciğer yetmezliği, karaciğer hasarının nedeni olmalıdır tam olarak araştırılmalıdır. Karaciğer yükselirse Letairis'i durdurun aminotransferazlar> 5 x ULN'dir veya yüksekliklere bilirubin eşlik ediyorsa > 2 x ULN veya karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri veya semptomları ve diğer nedenler hariç.
Vitro Çalışmalar
İnsan karaciğer dokusu ile yapılan çalışmalar ambrisentanın olduğunu göstermektedir CYP3A, CYP2C19 ve üridin 5'-difosfat tarafından metabolize edilir glukuronosiltransferazlar (UGT'ler) 1A9S, 2B7S ve 1A3S . İn vitro çalışmalar önermektedir ambrisentan Organik Anyon Taşıyan Polipeptitlerin bir substratıdır OATP1B1 ve OATP1B3 ve P-glikoprotein (P-gp). İlaç etkileşimleri olabilir bu faktörler nedeniyle beklenen; ancak klinik olarak anlamlı bir etkileşim sadece siklosporin ile gösterilmiştir. İçinde vitro çalışmalar ambrisentanın insan inhibisyonunda çok az veya hiç yok olduğunu bulmuştur hepatik taşıyıcılar. Ambrisentan, doza bağlı zayıf inhibisyon gösterdi OATP1B1, OATP1B3 ve NTCP (47 μM, 45 μM'lik IC50 ve sırasıyla yaklaşık 100 μM) ve taşıyıcıya özgü inhibisyon yoktur BSEP, BRCP, P-gp veya MRP2. Ambrisentan ilacı inhibe etmez veya indüklemez enzimleri klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda metabolize etmek.
Vivo Çalışmaları
Diğer ilaçların ambrisentan farmakokinetiği üzerindeki etkileri ve ambrisentanın diğer ilaçlara maruz kalma üzerindeki etkileri gösterilmiştir Şekil 2 ve Şekil 3.
Şekil 2: Diğer İlaçların Ambrisentan üzerindeki etkileri
Farmakokinetik
* Omeprazol: dayanmaktadır PAH hastalarında popülasyon farmakokinetik analizi
** Rifampin: AUC ve Cmax vardı kararlı durumda ölçülür. Birlikte uygulamanın 3. gününde geçici 2 kat AUC'deki artışın artık 7. Gün'de belirgin olmadığı kaydedildi. 7. gün sonuçları sunulmaktadır.
Şekil 3: Ambrisentanın Diğer İlaçlar Üzerindeki Etkileri
* Aktif metaboliti mikofenolat mofetil
** INR için GMR (% 95 CI)
Gebelik Kategorisi X .
Risk Özeti
Letairis a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın ve hamilelik sırasında kontrendikedir. Letairis öyleydi sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik, 3.5 ve Günde 10 mg'lık insan dozu sırasıyla 1.7 kez. Bu ilaç kullanılırsa hamilelik sırasında veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike konusunda tavsiyelerde bulunun.
Hayvan Verileri
Letairis, ≥ 15 oral dozajlarında teratojenikti sıçanlarda mg / kg / gün (AUC 51.7 h • μg / mL) ve ≥ 7 mg / kg / gün (24.7 h • μg / mL) tavşanlarda; daha düşük dozajlarda çalışılmamıştır. Bu dozajlar günde 10 mg'lık insan dozu sırasıyla 3.5 ve 1.7 kattır (14.8 h • μg / mL) AUC'ye dayanmaktadır. Her iki türde de anormallikler vardı alt çene ve sert ve yumuşak damak, kalbin malformasyonu ve harika gemiler ve timus ve tiroid oluşumunda başarısızlık.
Sıçanlarda yapılan klinik öncesi bir çalışma, sağkalımın azaldığını göstermiştir yenidoğan yavruların (orta ve yüksek dozajlar) ve testis büyüklüğü ve etkileri ambrisentan ile maternal tedaviyi takiben yavruların doğurganlığı (yüksek dozaj) geç gebelikten sütten kesime kadar. Orta ve yüksek dozajlar 51 x idi 170 x (mg / m²'de vücut yüzey alanı temeli) maksimum oral insan 10 mg doz ve ortalama yetişkin vücut ağırlığı 70 kg. Bu etkilerdi mg / m²'ye göre insan dozunun 17 katı maternal dozajda yoktur.
Klinik olarak önemli advers reaksiyonlar ortaya çıkar etiketlemenin diğer bölümleri şunları içerir:
- Embriyo-fetal Toksisite
- Sıvı Tutma
- PVOD ile pulmoner ödem
- Azalmış Sperm Sayısı
- Hematolojik Değişiklikler
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Letairis için güvenlik verileri 12 haftalık iki haftadan itibaren sunulmaktadır pulmoner hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar (ARIES-1 ve ARIES-2) arteriyel hipertansiyon (PAH) ve bir randomize, çift kör Letairis'i karşılaştıran 605 PAH hastasında (AMBITION) aktif kontrollü çalışma artı tadalafil'den Letairis'e veya tadalafil'e. Letairis'e maruz kalma bu çalışmalar 1 gün ile 4 yıl arasında değişmektedir (en az 6 ay boyunca N = 357 ve N = 279 en az 1 yıl).
ARIES-1 ve ARIES-2'de toplam 261 hasta alındı Letairis günde bir kez 2.5, 5 veya 10 mg dozlarında ve 132 hasta aldı plasebo. Alınan hastaların% 3'ünden fazlasında meydana gelen advers reaksiyonlar Plasebo almaktan daha fazla Letairis Tablo 1'de gösterilmektedir.
Tablo 1: Plasebo Düzeltilmiş ile Olumsuz Reaksiyonlar
ARIES-1 ve ARIES-2'de oranlar>% 3
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (N = 132) |
Letairis (N = 261) |
|
n (%) | n (%) | Plasebo ayarlı (%) | |
Periferik ödem | 14 (11) | 45 (17) | 6 |
Burun tıkanıklığı | 2 (2) | 15 (6) | 4 |
Sinüzit | 0 (0) | 8 (3) | 3 |
Kızarma | 1 (1) | 10 (4) | 3 |
Çoğu advers ilaç reaksiyonu hafif ila orta şiddette idi ve sadece burun tıkanıklığı doza bağlıydı.
Birkaç dikkate değer farklılıklar hastalar için yaş veya cinsiyete göre advers reaksiyon insidansı gözlenmiştir. Periferik ödem, <65 yaş) alan genç hastalarda benzerdi Letairis (% 14; 29/205) veya plasebo (% 13; 13/104) ve yaşlılarda daha yüksekti Letairis alan hastalar (≥ 65 yaş) (% 29; 16/56) plasebo (% 4; 1/28). Bu tür alt grup analizlerinin sonuçları yorumlanmalıdır dikkatli.
Tedaviye bağlı kesilme insidansı klinik çalışmalar sırasında PAH ile ilgili olanlar dışındaki advers olaylar PAH hastaları Letairis (% 2; 5/261 hasta) ve plasebo için benzerdi (% 2; 3/132 hasta). Ciddi advers olayları olan hastaların insidansı diğer PAH hastalarında yapılan klinik çalışmalar sırasında PAH ile ilgili olanlardan daha fazladır plasebo (% 7; 9/132 hasta) ve Letairis (% 5; 13/261) için benzer hastalar).
12 haftalık kontrollü klinik çalışmalar sırasında insidans 3 x normalin üst sınırı (ULN)> aminotransferaz yükselmeleri% 0 idi Letairis ve% 2.3 plasebo. Uygulamada, hepatik yaralanma vakaları olmalıdır nedeni dikkatle değerlendirildi.
Tadalafil ile Kombinasyon Kullanımı
AMBITION'da Letairis + tadalafil'e ortalama maruz kalma çalışma 78.7 hafta idi. >% 5 daha fazla meydana gelen advers reaksiyonlar Letairis veya tadalafil almaktan daha fazla Letairis + tadalafil alan hastalar AMBITION'daki monoterapi Tablo 2'de gösterilmektedir.
Tablo 2: Daha Yaygın Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (>% 5)
Letairis + Tadalafil thanon Letairis veya Tadalafil Monoterapisi (ITT)
AMBITION
Olumsuz Tepkiler | Letairis + Tadalafil Kombinasyon Tedavisi (N = 302) n (%) |
Letairis Monoterapisi (N = 152) n (%) |
Tadalafil Monoterapisi (N = 151) n (%) |
Periferik ödem | 135 (% 45) | 58 (% 38) | 43 (% 28) |
Baş ağrısı | 125 (% 41) | 51 (% 34) | 53 (% 35) |
Burun tıkanıklığı | 58 (% 19) | 25 (% 16) | 17 (% 11) |
Öksürük | 53 (% 18) | 20 (% 13) | 24 (% 16) |
Anemi | 44 (% 15) | 11 (% 7) | 17 (% 11) |
Dispepsi | 32 (% 11) | 5 (% 3) | 18 (% 12) |
Bronşit | 31 (% 10) | 6 (% 4) | 13 (% 9) |
Periferik ödem daha fazlaydı kombinasyon terapisinde sık; ancak, kayda değer bir fark yoktu yaşlı hastalarda periferik ödem insidansında gözlenir (≥ 65 yaş) ve genç hastalara (<65 yaş) karşı kombinasyon tedavisi (% 44 vs. % 45) veya Letairis monoterapisi (% 37'ye karşı. % 39) AMBITION'da .
Tedaviye son verilmesi randomize tedavi sırasında advers olaylara tedavi boyunca benzerdi gruplar: Letairis + tadalafil için% 16, sadece Letairis için% 14 ve için% 13 sadece tadalafil.
Önceden Hastalarda Kullanım Endotelin Reseptör Antagonisti (ERA) İlgili Serum Karaciğer Enzim Anormallikleri
Kontrolsüz, açık bir etikette daha önce endotelin reseptörünü bırakmış olan 36 hasta üzerinde çalışıldı antagonistler (ERA'lar: bosentan, araştırma amaçlı bir ilaç veya her ikisi) 3 x ULN'den büyük aminotransferaz yükselmeleri Letairis ile tedavi edildi. Önceki yükselmeler ağırlıklı olarak ılımlıydı ve ALT yüksekliklerinin% 64'ü vardı <5 x ULN, ancak 9 hastada 8 x ULN'den fazla yükseklik vardı. Sekiz hasta vardı bosentan ve / veya araştırma ERA'sı ile yeniden mücadele edildi ve sekizinin de a kesilmesi gereken aminotransferaz anormalliklerinin tekrarlaması ERA tedavisi. Tüm hastalar girişte normal aminotransferaz seviyelerine sahip olmak zorundaydı bu çalışmaya. 36 hastanın yirmi beşi de prostanoid alıyordu ve / veya fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitör tedavisi. İki hasta erken kesildi (öncesi 8 x ULN olan hastalardan biri dahil) yükseklik). Kalan 34 hastadan bir hastada hafif bir hasta vardı 5 mg Letairis üzerinde 12. haftada aminotransferaz yükselmesi ile düzeldi dozajın 2.5 mg'a düşürülmesi ve daha sonraki artışlarla tekrarlanmaması 10 mg'a kadar. Ortalama 13 aylık takip ve hastaların% 50'si ile Letairis dozunu 10 mg'a çıkarmak, hiçbir hasta kesilmedi aminotransferaz yükselmeleri. Kontrolsüz çalışma tasarımı olmasa da yeniden yönetim ile neler olacağı hakkında bilgi vermek daha önce kullanılan ERA'lar veya Letairis'in daha az aminotransferaza yol açtığını gösterin Çalışma, bu ilaçlarda görülenden daha yüksek olduğunu gösteriyor Asemptomatik yaşayan hastalarda Letairis denenebilir aminotransferaz seviyeleri geçtikten sonra diğer ERA'larda aminotransferaz yükselmeleri normale döndü.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar sırasında tespit edilmiştir Letairis'in onay sonrası kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar bildirildi belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak tahmin etmek mümkün değildir ilaç maruziyeti ile güvenilir bir şekilde sıklık veya nedensel bir ilişki kurmak: transfüzyon kalp gerektiren anemi başarısızlık (sıvı tutulumu ile ilişkili), semptomatik hipotansiyon ve aşırı duyarlılık (ör., anjiyoödem, döküntü).
Karaciğer aminotransferazlarının (ALT, AST) yükselmeleri vardır Letairis kullanımı ile bildirilmiştir; çoğu durumda karaciğerin alternatif nedenleri yaralanma tespit edilebilir (kalp yetmezliği, hepatik tıkanıklık, hepatit, alkol kullanımı, hepatotoksik ilaçlar). Diğer endotelin reseptör antagonistleri aminotransferazların yükselmesi, hepatotoksisite ve ile ilişkilendirilmiştir karaciğer yetmezliği vakaları.
Letairis'in aşırı dozda deneyimi yoktur. sağlıklı gönüllülere uygulanan en yüksek tek doz Letairis 100 mg idi ve PAH hastalarına uygulanan en yüksek günlük doz bir kez 10 mg idi günlük. Sağlıklı gönüllülerde, 50 mg ve 100 mg'lık tek dozlar (5 ila 10 kat daha fazla) önerilen maksimum doz) baş ağrısı, kızarma, baş dönmesi ile ilişkilendirildi bulantı ve burun tıkanıklığı. Büyük doz aşımı potansiyel olarak ortaya çıkabilir müdahale gerektirebilecek hipotansiyon.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Randomize, pozitif ve plasebo kontrollü, paralel grup çalışması, sağlıklı deneklere günde 10 mg Letairis verildi ardından 40 mg'lık tek bir doz, plasebo ve ardından tek bir doz moksifloksasin 400 mg veya tek başına plasebo. Günde 10 mg Letairis'in anlamlı bir yanı yoktu QTc aralığı üzerindeki etkisi. 40 mg Letairis dozu tmax'ta ortalama QTc'yi arttırdı 9 ms üst% 95 güven sınırı ile 5 ms. Alan hastalar için Letairis günde 5-10 mg ve metabolik inhibitörler almıyor, önemli bir QT yok uzama bekleniyor.
N-terminal pro-B tipi natriüretik peptit (NT-proBNP)
AMBITION'da azalma Letairis artı tadalafil hastalarında NT-proBNP'de erken gözlendi (Hafta 4) Letairis artı tadalafil'de% 63,% 50 oranında bir azalma ile sürdürüldü Yalnız Letairis ve 24. haftada sadece tadalafil üzerinde% 41.
* Omeprazol: dayanmaktadır PAH hastalarında popülasyon farmakokinetik analizi
** Rifampin: AUC ve Cmax vardı kararlı durumda ölçülür. Birlikte uygulamanın 3. gününde geçici 2 kat AUC'deki artışın artık 7. Gün'de belirgin olmadığı kaydedildi. 7. gün sonuçları sunulmaktadır.
Şekil 3: Ambrisentanın Diğer İlaçlar Üzerindeki Etkileri
* Aktif metaboliti mikofenolat mofetil
** INR için GMR (% 95 CI)
Klinik çalışmalar
Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon (PAH)
İki 12 haftalık, randomize 393 yılında çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli çalışmalar yapılmıştır PAH hastaları (WHO Grup 1). İki çalışma tasarımda aynıydı Letairis dozları ve coğrafi bölgesi hariç araştırma siteleri. ARIES-1, günde bir kez 5 mg ve 10 mg'lık dozları karşılaştırdı Letairis plaseboya, ARIES-2 ise günde bir kez 2.5 mg ve 5 mg dozlarını karşılaştırdı Letairis plaseboya. Her iki çalışmada da akıma Letairis veya plasebo eklendi antikoagülanlar, diüretikler, bir kombinasyonunu içerebilecek tedavi kalsiyum kanal blokerleri veya digoksin, ancak epoprostenol, treprostinil değil iloprost, bosentan veya sildenafil. Birincil çalışma sonlanım noktası 6 dakikalık yürüme mesafesindeydi mesafe. Ek olarak, klinik kötüleşme, WHO fonksiyonel sınıfı, dispne ve SF-36® Sağlık Araştırması değerlendirildi.
Hastalar idiyopatik veya bağ dokusu hastalıkları (% 32) ile ilişkili kalıtsal PAH (% 64) veya PAH HIV enfeksiyonu (% 3) veya anoreksijen kullanımı (% 1). PAH'lı hasta yoktu konjenital kalp hastalığı ile ilişkili.
Hastalarda WHO fonksiyonel idi başlangıçta sınıf I (% 2), II (% 38), III (% 55) veya IV (% 5) semptomları. Ortalama hastaların yaşı 50, hastaların% 79'u kadın ve% 77'si kadındı Kafkas.
Submaximal Egzersiz Yeteneği
12. haftada 6 dakikalık yürüme mesafesinin sonuçları ARIES-1 ve ARIES-2 çalışmaları Tablo 3 ve Şekil 4'te gösterilmektedir.
Tablo 3: 6 Dakikalık Yürüyüşte Taban Çizgisinden Değişiklikler
Mesafe (metre) (ARIES-1 ve ARIES-2)
ARIES-1 | ARIES-2 | |||||
Plasebo (N = 67) |
5 mg (N = 67) |
10 mg (N = 67) |
Plasebo (N = 65) |
2.5 mg (N = 64) |
5 mg (N = 63) |
|
Temel | 342 ± 73 | 340 ± 77 | 342 ± 78 | 343 ± 86 | 347 ± 84 | 355 ± 84 |
Taban çizgisinden ortalama değişim | -8 ± 79 | 23 ± 83 | 44 ± 63 | -10 ± 94 | 22 ± 83 | 49 ± 75 |
Plasebo ile ayarlanmış taban çizgisinden ortalama değişim | _ | 31 | 51 | _ | 32 | 59 |
Taban çizgisinden plasebo ile ayarlanmış medyan değişim | _ | 27 | 39 | _ | 30 | 45 |
p değeria | — | 0.008 | <0.001 | — | 0.022 | <0.001 |
Ortalama ± standart sapma a p değerleri Letairis ile Wilcoxon rütbe toplamı test karşılaştırmalarıdır idiyopatik veya kalıtsal PAH ve idiyopatik olmayan, kalıtsal olmayan PAH hastaları |
Şekil 4: Ortalama Değişim
6 Dakikalık Yürüyüş Mesafesi (ARIES-1 ve ARIES-2)
Taban çizgisinden ortalama değişim Plasebo ve Letairis gruplarında 6 dakikalık yürüme mesafesinde. Değerler ifade edilir ortalamanın ortalama ± standart hatası olarak.
Her iki çalışmada da tedavi Letairis, 6 dakikalık yürüme mesafesinde önemli bir iyileşme ile sonuçlandı her Letairis dozu ve iyileştirmeler dozla arttı. Artış Letairis ile 4 haftalık tedaviden sonra 6 dakikalık yürüme mesafesi gözlendi 12 haftalık tedaviden sonra bir doz yanıtı gözlendi. Yürüyüş iyileştirmeleri Letairis ile olan mesafe yaşlı hastalar için (≥ 65 yaş) daha küçüktü genç hastalar ve ikincil PAH hastaları için hastalara göre idiyopatik veya kalıtsal PAH. Bu tür alt grup analizlerinin sonuçları olmalıdır dikkatli yorumlandı.
Klinik kötüleşen
PAH'ın klinik kötüleşmesine kadar geçen süre, ilk ölüm oluşumu, akciğer nakli, PAH için hastaneye yatış, atriyal septostomi, diğer PAH ilavesi nedeniyle çalışma çekilmesi terapötik ajanlar veya erken kaçış nedeniyle çalışmadan çekilme. Erken kaçış oldu aşağıdaki kriterlerden iki veya daha fazlasını karşılama olarak tanımlanır: 6 dakikalık yürüme mesafesi; WHO fonksiyonel sınıfında bir artış; kötüleşen sağ ventriküler yetmezlik; hızla ilerleyen kardiyojenik, hepatik veya böbrek yetmezliği; veya refrakter sistolik hipotansiyon. Klinik kötüleşme olayları sırasında Letairis klinik çalışmalarının 12 haftalık tedavi süresi Tablo 4'te gösterilmektedir ve Şekil 5.
Tablo 4: Klinik Kötüleşme Süresi (ARIES-1 ve
ARIES-2)
ARIES-1 | ARIES-2 | |||
Plasebo (N = 67) |
Letairis (N = 134) |
Plasebo (N = 65) |
Letairis (N = 127) |
|
Klinik kötüleşme, hayır. (%) | 7 (% 10) | 4 (% 3) | 13 (% 22) | 8 (% 6) |
Tehlike oranı | - | 0.28 | - | 0.30 |
p değeri, Log-rank testi | - | 0.030 | - | 0.005 |
Tedavi etme niyeti popülasyonu. Not: Hastaların klinik kötüleşme için birden fazla nedeni olabilir. Nominal p değerleri |
Önemli bir gecikme oldu Letairis alan hastalar için klinik kötüleşme zamanında plasebo. Yaşlılar gibi alt gruplardaki sonuçlar da olumluydu.
Şekil 5: Klinik Kötüleşme Süresi (ARIES-1 ve ARIES-2)
Rasgeleleştirmeden zamana
Kaplan-Meier ile klinik kötüleşme hastaların oranlarını tahmin etmektedir
ARIES-1 ve ARIES-2'de etkinlik olmadan.
gösterilen p değerleri, Letairis'in tabakalı plasebo ile log-rank karşılaştırmalarıdır
idiyopatik veya kalıtsal PAH ve idiyopatik olmayan, kalıtsal olmayan PAH hastaları tarafından.
PAH Kombinasyon Tedavisi
Randomize, çift kör, aktif kontrollü çalışma (AMBITION), WHO Fonksiyonel Sınıf II olan 605 hasta veya III PAH günde bir kez Letairis artı tadalafil veya 2: 1: 1 ila randomize edildi Letairis veya tadalafil tek başına. Letairis 5 mg ve ile tedaviye başlandı tadalafil 20 mg. Tolere edilirse, tadalafil 4 haftada 40 mg'a çıkarıldı ve Letairis 8 haftada 10 mg'a çıkarıldı.
Birincil sonlanım noktası (a) 'nın ilk ortaya çıkma zamanıdır ölüm, (b) PAH'ı kötüleştirmek için hastaneye yatış,
(c) 6MWD'de taban çizgisinden>% 15 azalma WHO Fonksiyonel Sınıf III veya IV semptomları 14 gün boyunca devam etti (kısa süreli klinik kötüleşme) veya (d) 6MWD'de azalma 14 gün boyunca devam etti WHO Fonksiyonel Sınıf III veya IV semptomları ile 6 ay boyunca devam etti (yetersiz uzun süreli klinik yanıt).
Hastalarda idiyopatik PAH (% 55), kalıtsal PAH (% 3) veya vardı Bağ dokusu hastalıkları, konjenital kalp hastalığı ile ilişkili PAH stabil HIV enfeksiyonu veya ilaçlar veya toksinler (APAH,% 43). Ortalama zaman ilk çalışma ilaç uygulamasına tanı 25 gündü. Yaklaşık% 32 ve Hastaların% 68'i sırasıyla WHO Fonksiyonel Sınıf II ve III'teydi. Ortalama hasta yaşı 55.7 idi (% 34'ü ≥ 65 yaşındaydı). Çoğu hasta vardı beyaz (% 90) ve kadın (% 76); % 45'i Kuzey Amerikalı idi.
Temel sonuçlar Şekil 6 ve 7'de gösterilmektedir.
Şekil 6: Birincil Bitiş Noktası Olayına (AMBITION) kadar geçen süre
Şekil 7: Birincil Bitiş Noktası
Her Bileşenin Her Zaman Olayları ve İlk Oluşumları (AMBITION)
Tedavi etkisi Letairis artı tadalafil, ilk kez bireysel monoterapiye kıyasla birincil son nokta olayı alt gruplar arasında tutarlıydı. (Şekil 8).
Şekil 8: Alt Gruplara Göre Birincil Bitiş Noktası (AMBITION)
Not: Yukarıdaki şekil sunulmaktadır hepsi temel özellikler ve hepsi olan çeşitli alt gruplardaki etkiler gruplandırılmamışsa önceden belirlenmişti. % 95 güven sınırları gösterilenlerin kaç karşılaştırmanın yapıldığını dikkate almaz diğer tüm faktörler için ayarlandıktan sonra belirli bir faktörün etkisini yansıtırlar faktörler. Gruplar arasında belirgin homojenlik veya heterojenlik sona ermemelidir yorumladı.
Egzersiz Yeteneği
AMBITION çalışması için 24 haftada 6MWD sonuçları Tablo 5 ve Şekil 9'da gösterilmektedir.
Tablo 5: 24. Haftada 6 Dakikalık Yürüyüş Mesafesi (metre)a(AMBITION)
Letairis + Tadalafil (N = 302) |
Letairis Monoterapisi (N = 152) |
Tadalafil Monoterapisi (N = 151) |
|
Temel (medyan) | 356 | 366 | 352 |
Taban çizgisinden değişim (medyan) | 43 | 23 | 22 |
Letairis + Tadalafil'den (% 95 CI) ortalama fark | 24 (11, 37) | 20 (8, 32) | |
P-Değeri | 0.0004 | 0.0016 | |
a 24. haftadaki eksik değerler En Kötü Sıra kullanılarak belirlendi Kararlı klinik başarısızlık olayı olan hastalar için puanlar veya hastaneye yatış ve Son Gözlemlenen İleri Taşıdı. |
Şekil 9: Medyan Değişimi
AMBITION'da 6 Dakikalık Yürüyüş Mesafesi (metre)
PAH'ın Uzun Süreli Tedavisi
Uzun vadeli takipte Letairis ile tedavi edilen hastalar (günde bir kez 2.5 mg, 5 mg veya 10 mg) iki önemli çalışma ve bunların açık etiketli uzantısı (N = 383), Kaplan-Meier 1, 2 ve 3 yıllarındaki sağkalım tahminleri% 93,% 85 ve% 79 idi sırasıyla. 3 yıla kadar Letairis'de kalan hastaların çoğunluğu PAH için başka bir tedavi görmedi. Bu kontrolsüz gözlemler Letairis verilmeyen bir grupla karşılaştırmaya izin vermeyin ve alışık olamaz Letairis'in mortalite üzerindeki uzun vadeli etkisini belirler.
İdiyopatik Pulmoner Fibrozda (IPF) Olumsuz Etkiler
IPF'li hastalarda randomize kontrollü bir çalışma veya pulmoner hipertansiyon olmadan (WHO Grup 3), Letairis (N = 329) ile karşılaştırıldı plasebo (N = 163). Çalışma, etkinlik eksikliği nedeniyle 34 hafta sonra sonlandırıldı ve hastalık ilerlemesi veya ölüm riski daha yüksek olduğu bulunmuştur Letairis. Letairis alan daha fazla hasta öldü (% 8'e karşı. % 4), solunum vardı hastaneye yatış (% 13'e karşı. % 6) ve FVC / DLCO'da bir düşüş yaşadı (% 17'ye karşı. % 12).
However, we will provide data for each active ingredient