Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
- LESCOL 20 mg kapsül kahverengidir ve açık kahverengi iki kez “” ve “20” ile bir buçukta ve “LESCOL” ile basılmıştır LESCOL® (fluvastatin sodyum) logosu, diğer yarısında iki kez kapsül.
- LESCOL 40 mg kapsül kahverengidir ve altın iki kez “” ve “40” ile bir yarısında ve “LESCOL” ve LESCOL ile basılmıştır® (fluvastatin sodyum) logosu kapsülün diğer yarısında iki kez.
- LESCOL XL 80 mg tabletler eğimli kenarları debossed sarı, yuvarlak, hafif bikonveks film kaplı tablet bir tarafta “LESCOL XL” ve diğer tarafta “80” ile.
Depolama ve Taşıma
LESCOL ® (fluvastatin sodyum) Kapsüller
20 mg
Kahverengi ve açık kahverengi baskılı iki kez “Logo” ve “20” ile bir yarıda ve “LESCOL” ile ve diğer yarısında iki kez LESCOL® (fluvastatin sodyum) logosu kapsül.
30 şişe
kapsüller ..............................NDC 0078-0176-15
100 şişe
kapsüller ..............................NDC 0078-0176-05
40 mg
Kahverengi ve altın iki kez basılmıştır bir yarısında “Logo” ve “40” ve “LESCOL” ile ve diğer yarısında iki kez LESCOL® (fluvastatin sodyum) logosu kapsül.
30 kapsül şişesi ..............................NDC
0078-0234-15
100 şişe
kapsüller ..............................NDC 0078-0234-05
LESCOL® XL (fluvastatin sodyum) Genişletilmiş Salımlı Tabletler
80 mg
Sarı, yuvarlak, hafif bikonveks eğimli kenarları bir tarafta “LESCOL XL” ile ayrıştırılmış film kaplı tablet ve Diğer taraftan “80”.
30 tabletlik şişeler - € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦â € ¦...NDC
0078-0354-15
100 tablet şişesi ..............................NDC
0078-0354-05
Saklayın ve dağıtın
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; geziler 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilir. Sıkı bir kapta dağıtım. Işıktan koruyun.
REFERANSLAR
1Ulusal Kolesterol Eğitim Programı (NCEP): Önemli Noktalar Çocuklarda Kan Kolesterol Seviyeleri Uzman Paneli Raporu ve Ergenler. Pediatri. 89 (3): 495-501. 1992.
Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation., East Hanover, New Jersey 07936. Şubat 2012'de revize edildi
Lipid değiştiren ajanlarla tedavi çoklu risk faktörü müdahalesinin sadece bir bileşeni olmalıdır aterosklerotik vasküler riski önemli ölçüde artan bireyler hiperkolesterolemiye bağlı hastalık. İlaç tedavisi ek olarak endikedir diyete verilen yanıt doymuş yağ ve kolesterol ile sınırlı olduğunda diyet ve sadece farmakolojik olmayan diğer önlemler yetersizdir.
Hiperkolesterolemi (Heterozigot Ailesel ve Ailesel Olmayan) ve Karışık Dislipidemi
LESCOL ve LESCOL XL belirtilmiştir
- yüksek toplam kolesterolü azaltmak için diyete ek olarak (Total-C), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), trigliserit (TG) ve apolipoprotein B (Apo B) seviyeleri ve yüksek yoğunluklu lipoproteini arttırmak için primer hiperkolesterolemi ve karışık hastalarda kolesterol (HDL-C) dislipidemi (Fredrickson Tip IIa ve IIb).
- Total-C, LDL-C ve Apo B'yi azaltmak için diyete ek olarak
en az bir yıl olan ergen erkek ve ergen kızlarda düzeyleri
menarş sonrası, 10-16 yaş, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi
ve aşağıdaki bulgular mevcuttur:
- LDL-C ≥ 190 mg / dL veya kalır
- LDL-C ≥ 160 mg / dL kalır ve:
- aile öncesi pozitif bir tarih vardır kardiyovasküler hastalık veya
- iki veya daha fazla diğer kardiyovasküler hastalık risk faktörü vardır mevcut
NCEP sınıflandırması ailesel öyküsü olan pediyatrik hastalarda kolesterol seviyeleri hiperkolesterolemi veya erken CVD aşağıda özetlenmiştir.
Kategori | Toplam-C (mg / dL) | LDL-C (mg / dL) |
Kabul edilebilir | <170 | <110 |
Sınırda | 170-199 | 110-129 |
Yüksek | ≥ 200 | ≥ 130 |
Fluvastatin ile tedavi edilen çocuklar ergenlik döneminde yetişkinlikte yeniden değerlendirilmeli ve uygun değişiklikler yapılmalıdır yetişkin tedavi hedeflerine ulaşmak için kolesterol düşürücü rejimlerine.
İkincil Önleme Kardiyovasküler Hastalık
Klinik olarak hastalarda belirgin CHD, LESCOL ve LESCOL XL şuna işaret edilir:
- geçme riskini azaltmak koroner revaskülarizasyon prosedürleri
- koroner ilerlemeyi yavaşlatır ateroskleroz
Kullanım Sınırlamaları
Ne LESCOL ne de LESCOL XL yoktur büyük anormalliğin yükseldiği koşullarda incelenmiştir şilomikronlar, VLDL veya IDL (ör., hiperlipoproteinemi Tip I, III, IV veya V).
Genel Dozlama Bilgileri
Doz aralığı: 20 mg ila 80 mg / gün.
LESCOL / LESCOL XL olabilir yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir doz olarak oral yoldan uygulanır.
LESCOL'u kırmayın, ezmeyin veya çiğnemeyin XL tabletler veya uygulamadan önce LESCOL kapsüllerini açın.
İki LESCOL 40 mg almayın bir seferde kapsüller.
A'nın maksimum etkisi beri verilen doz 4 hafta içinde görülür, periyodik lipit tayinleri yapılmalıdır şu anda gerçekleştirilir ve dozaj hastanın cevabına göre ayarlanır tedaviye ve belirlenmiş tedavi kılavuzlarına.
LDL-C gerektiren hastalar için ≥% 25'lik bir hedefe indirgenmesi, önerilen başlangıç dozu 40 mg'dır akşamları bir kapsül, a olarak uygulanan bir LESCOL XL tablet olarak 80 mg günün herhangi bir saatinde tek doz veya 40 mg'lık bölünmüş dozlarda 80 mg günde iki kez verilen kapsül. LDL-C'nin bir hedefe indirgenmesi gereken hastalar için <% 25 20 mg'lık bir başlangıç dozu kullanılabilir.
Yetişkin Hastalar Hiperkolesterolemi (Heterozigot Ailesel ve Ailesel Olmayan) ve Karışık Dislipidemi
Yetişkin hastalar başlayabilir LESCOL veya LESCOL XL. LESCOL için önerilen başlangıç dozu bir 40'tır akşamları mg kapsül veya günde iki kez bir LESCOL 40 mg kapsül. Alma bir seferde iki LESCOL 40 mg kapsül.
İçin önerilen başlangıç dozu LESCOL XL, herhangi bir zamanda tek bir doz olarak uygulanan 80 mg'lık bir tablettir gün.
Pediatrik Hastalar (10-16 yaş yaş) Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemi ile
Önerilen başlangıç dozu bir 20 mg LESCOL kapsülü. Maksimum günlük doza kadar doz ayarlamaları günde iki kez 40 mg LESCOL kapsülleri veya bir LESCOL XL 80 mg olarak uygulanır tablet günde bir kez 6 haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Dozlar olmalı terapinin amacına göre kişiselleştirildi 1.
Siklosporin ile kullanın
20 mg'lık bir dozu aşmayın b.i.d. Siklosporin alan hastalarda LESCOL.
Flukonazol ile kullanın
20 mg'lık bir dozu aşmayın b.i.d. Flukonazol alan hastalarda LESCOL.
Herhangi bir Bileşene karşı aşırı duyarlılık Bu İlaç
LESCOL ve LESCOL XL vardır bunun herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir ilaç.
Aktif Karaciğer Hastalığı
LESCOL ve LESCOL XL vardır aktif karaciğer hastalığı olan veya açıklanamayan hastalarda kontrendikedir serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler.
Gebelik
LESCOL ve LESCOL XL vardır hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Serum kolesterolü ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artar ve kolesterol veya kolesterol türevleri fetal gelişim için gereklidir. LESCOL ve LESCOL XL hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Ateroskleroz kronik bir süreç ve lipit düşürücü ilaçların kesilmesi sırasında hamileliğin uzun süreli tedavinin sonucu üzerinde çok az etkisi olmalıdır birincil hiperkolesterolemi.
LESCOL ve LESCOL XL olmalıdır çocuk doğurma çağındaki kadınlara sadece bu tür hastalar yüksek olduğunda uygulanır gebe kalma olasılığı düşüktür ve potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirilmiştir. Eğer hasta bu ilacı alırken hamile kalır, LESCOL ve LESCOL XL olmalıdır kesilir ve hasta için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir fetus.
Hemşirelik Anneler
Fluvastatin içine salgılanır hayvanların anne sütü ve HMG-CoA redüktaz inhibitörleri emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlara neden olma potansiyeli, kadınlar emzirmemeniz için LESCOL veya LESCOL XL ile tedavi yapılması tavsiye edilmelidir bebekleri.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
İskelet Kası
Akut böbrek ile rabdomiyoliz LESCOL / LESCOL XL ve ile miyoglobinüri sekonder başarısızlığı bildirilmiştir bu sınıftaki diğer ilaçlar.
LESCOL / LESCOL XL olmalıdır miyopati için yatkınlaştırıcı faktörleri olan hastalarda dikkatle reçete edilir. Bu faktörler ileri yaş (> 65 yaş), böbrek yetmezliği ve yetersizliği içerir tedavi edilen hipotiroidizm.
Miyopati riski ve / veya statinlerle rabdomiyoliz, eşzamanlı tedavi ile arttırılır siklosporin, eritromisin, fibratlar veya niasin. Tedavi edilen hastaları içeren 74 hastada klinik bir çalışmada miyopati gözlenmemiştir Niasin ile birlikte LESCOL / LESCOL XL. İzole miyopati vakaları olmuştur pazarlama sonrası deneyim sırasında eşzamanlı uygulama ile rapor edilmiştir LESCOL / LESCOL XL ve kolşisin. Farmakokinetik hakkında bilgi mevcut değildir LESCOL / LESCOL XL ve kolşisin arasındaki etkileşim.
Karmaşık olmayan miyalji de vardır LESCOL ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. İçinde klinik çalışmalarda, komplike olmayan miyalji nadiren gözlenmiştir LESCOL ile tedavi edilen hastalar plasebodan ayırt edilemeyen oranlarda. Miyopati, kas ağrısı veya kas güçsüzlüğü ile birlikte kas güçsüzlüğü olarak tanımlanır CPK değerleri normalin üst sınırının 10 katından fazla, <% 0.1 inç idi fluvastatin klinik çalışmaları. Miyopati olan herhangi bir hastada düşünülmelidir dağınık miyaljiler, kas hassasiyeti veya zayıflığı ve / veya belirgin yükselmesi CPK. Hastalara derhal açıklanamayan kas ağrısını bildirmeleri tavsiye edilmelidir hassasiyet veya zayıflık, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa.
LESCOL / LESCOL XL tedavisi olmalıdır belirgin şekilde yükselmiş CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse veya kesilirse kesilir şüpheli. LESCOL / LESCOL XL tedavisi de geçici olarak herhangi birinde atılmalıdır akut veya ciddi bir durum yaşayan hasta rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliğinin gelişimi, ör., sepsis; hipotansiyon; büyük cerrahi; travma; şiddetli metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları; veya kontrolsüz epilepsi.
Karaciğer Enzimleri
Serum transaminazlarında artış (aspartat aminotransferaz [AST] / serum glutamik-oksaloasetik transaminaz veya alanin aminotransferaz [ALT] / serum glutamik-piruvik transaminaz) olmuştur LESCOL / LESCOL XL dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile rapor edilmiştir. Çoğu vakalar, yüksekliklerin geçici olması ve devam etmesi üzerine çözülmesi veya iyileştirilmesi terapi veya tedavide kısa bir kesintiden sonra.
Hastaların yaklaşık% 1.1'i dünya çapında yapılan çalışmalarda LESCOL kapsülleri ile tedavi edilen, doza bağlı gelişti serum transaminaz seviyelerinin kalıcı olarak 3 katından fazla yükselmesi normalin üst sınırı. Bu hastaların 14'ü (% 0.6) kesildi terapi. Tüm klinik çalışmalarda toplam 33/2969 hasta (% 1.1) vardı ortalama LESCOL maruziyeti ile kalıcı transaminaz yükselmeleri yaklaşık 71.2 hafta; Bu hastaların 19'u (% 0.6) kesildi. bu anormal biyokimyasal bulguları olan hastaların çoğu idi asemptomatik.
Herkesin havuzlanmış bir analizinde LESCOL kapsüllerinin kullanıldığı plasebo kontrollü çalışmalar kalıcıdır transaminaz yükselmeleri (iki normal [ULN] üst sınırının> 3 katı ardışık haftalık ölçümler) hastaların% 0.2,% 1.5 ve% 2.7'sinde meydana gelmiştir günlük 20, 40 ve 80 mg'lık dozlarla tedavi edilir (günde iki kez 40 mg'a titre edilir) Sırasıyla LESCOL kapsülleri. Kalıcı vakaların yüzde doksan bir karaciğer fonksiyon testi anormallikleri (22 hastanın 20'si) 12 hafta içinde meydana geldi ve kalıcı karaciğer fonksiyon testi anormallikleri olan tüm hastalarda başlangıçta veya 8. haftaya kadar anormal bir karaciğer fonksiyon testi vardı.
Havuzlanmış analizinde 24 haftalık kontrollü çalışmalar, kalıcı transaminaz yükselmesi% 1.9'da meydana geldi LESCOL XL 80 mg, LESCOL 40 mg ve LESCOL ile tedavi edilen hastaların% 1.8 ve% 4.9'u Günde iki kez 40 mg. LESCOL XL ile tedavi edilen 16 hastanın 13'ünde anormallik LESCOL ile tedaviye başlandıktan sonraki 12 hafta içinde meydana geldi XL 80 mg.
Karaciğerin tavsiye edilir enzim testleri LESCOL / LESCOL XL'nin başlatılmasından önce ve eğer yapılırsa yapılır karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları ortaya çıkar.
Nadir pazarlama sonrası olmuştur statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği raporları, fluvastatin dahil. Klinik semptomlarla ciddi karaciğer hasarı ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık LESCOL / LESCOL XL ile tedavi sırasında ortaya çıkar derhal tedaviyi keser. Alternatif bir etiyoloji bulunmazsa bulunmayın LESCOL / LESCOL XL'yi yeniden başlatın .
Çok nadir durumlarda, muhtemelen kesildikten sonra düzelen ilaca bağlı hepatit gözlendi tedavisi.1 Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan serum transaminaz yükselmeler LESCOL ve LESCOL XL kullanımının kontrendikasyonlarıdır. Bu hastalar yakından olmalıdır izlenir.
Endokrin Etkileri
HbA1c ve oruçta artar HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile serum glikoz seviyeleri bildirilmiştir LESCOL / LESCOL XL dahil .
Statinler kolesterol sentezine ve düşük dolaşım kolesterol seviyelerine müdahale eder ve bu nedenle olabilir teorik olarak künt adrenal veya gonadal steroid hormon üretimi.
LESCOL / LESCOL XL no uyarılmamış kortizol seviyeleri üzerindeki etkisi ve üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır tiroid uyarıcı hormonun ölçümü ile değerlendirilen tiroid metabolizması (TSH). Tedavi edilenlerde toplam serum testosteronunda küçük düşüşler kaydedilmiştir gruplar, ancak LH'de orantılı bir yükseklik meydana gelmedi gözlem, testosteron üretimi üzerinde doğrudan bir etkiye bağlı değildi. Hayır erkeklerde FSH üzerindeki etkisi kaydedildi. Sınırlı sayıda premenopoz nedeniyle bugüne kadar çalışılan kadınlar, LESCOL / LESCOL'un etkisi ile ilgili bir sonuç yoktur Kadın seks hormonları üzerine XL yapılabilir.
Hastalarda iki klinik çalışma 24 ila 28 haftalık periyotlar için günde 80 mg'a kadar dozlarda fluvastatin almak tedavinin ACTH'ye adrenal yanıt üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir stimülasyon. Klinik bir çalışma, LESCOL'un 80'e kadar dozlarda etkisini değerlendirdi HCG stimülasyonuna gonadal yanıt üzerine 28 hafta boyunca günlük mg. Rağmen ortalama toplam testosteron yanıtı önemli ölçüde azaldı (p <0.05) 80 mg grubundaki taban çizgisine göre, karşılaştırma açısından anlamlı değildi 40 mg LESCOL veya plasebo alan gruplarda belirtilen değişikliklere.
Hastalar tedavi edildi Endokrin disfonksiyonunun klinik kanıtını geliştiren LESCOL / LESCOL XL olmalıdır uygun şekilde değerlendirilmelidir. Bir statin veya başka bir durum varsa dikkatli olunmalıdır kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ajan alan hastalara uygulanır diğer ilaçlar (ör. ketokonazol, spironolakton, simetidin) endojen steroid hormon seviyeleri.
CNS Toksisitesi
CNS etkileri, kanıtlandığı gibi aktivitede azalma, ataksi, sağ refleks kaybı ve pitoz görülmüştür hayvan çalışmalarını takiben: 50 aylık 18 aylık fare karsinojenisite çalışması mg / kg / gün, 36 mg / kg / gün 6 aylık köpek çalışması, 6 aylık hamster çalışması 40 mg / kg / gün ve sıçanlarda ve hamsterlarda (50 mg / kg) akut, yüksek doz çalışmalarında, tavşanlar (300 mg / kg) ve fareler (1500 mg / kg). Akut yüksek dozda CNS toksisitesi çalışmalar (farelerde) ventralde göze çarpan vakumlama ile karakterize edildi omuriliğin beyaz sütunları 5000 mg / kg ve (sıçanlarda) ödem ile ventral omurga yollarının miyelinli liflerinin ayrılması ve siyatik ile 1500 mg / kg'lık bir dozda sinir. Periaksonal ile karakterize CNS toksisitesi vakumlama, tedaviden sonra ölen köpeklerin medullasında gözlenmiştir 48 mg / kg / gün ile 5 hafta; bu bulgu kalan köpeklerde gözlenmemiştir doz seviyesi 36 mg / kg / güne düşürüldüğünde. CNS vasküler lezyonları, karakterize perivasküler kanamalar, ödem ve mononükleer hücre infiltrasyonu ile perivasküler boşluklar, diğer üyeleri ile tedavi edilen köpeklerde gözlenmiştir bu ilaç sınıfı. Kronik tedaviden sonra CNS lezyonu gözlenmemiştir farede fluvastatin ile 2 yıla kadar (350 mg / kg / güne kadar dozlarda), sıçan (24 mg / kg / güne kadar) veya köpek (16 mg / kg / güne kadar).
Önde gelen ikili posterior Y 1, 8 ile tedaviden sonra köpeklerde oküler mercekteki sütür çizgileri görülmüştür ve 2 yıl boyunca 16 mg / kg / gün.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastalar İçin Bilgi
LESCOL / LESCOL XL alan hastalar yüksek kolesterolün kronik bir durum olduğu ve uymaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir Ulusal Kolesterol Eğitim Programı ile birlikte ilaçlarına (NCEP) tarafından önerilen diyet, düzenli egzersiz programı ve a hedefe ulaşmayı belirlemek için oruç lipit paneli.
Hastalara tavsiye edilmelidir LESCOL / LESCOL XL ile birlikte almamaları gereken maddeler hakkında . Hastalara diğer sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri de tavsiye edilmelidir LESCOL / LESCOL XL aldıkları yeni bir ilaç reçete etmek .
Kas ağrısı
Tedaviye başlayan hastalar LESCOL / LESCOL XL'ye miyopati riski konusunda bilgi verilmeli ve raporlanması söylenmelidir hemen açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik, özellikle de halsizlik veya ateş eşlik eder.
Karaciğer Enzimleri
Karaciğerin tavsiye edilir enzim testleri LESCOL / LESCOL XL başlamadan önce ve eğer yapılırsa yapılır karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları ortaya çıkar. Tüm hastalar tedavi edildi LESCOL / LESCOL XL'ye, olabilecek semptomları derhal bildirmesi tavsiye edilmelidir yorgunluk, anoreksiya, sağ üst karın dahil karaciğer hasarını gösterir rahatsızlık, koyu idrar veya sarılık.
Gebelik
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar olmalıdır hamileliği önlemek için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmanız tavsiye edilir LESCOL / LESCOL XL kullanırken. Gelecekteki hamilelik planlarını sizinle tartışın ve eğer deniyorlarsa LESCOL / LESCOL XL almayı ne zaman bırakacaklarını tartışın gebe kalmak. Hastalara hamile kalırlarsa tavsiye edilmelidir LESCOL / LESCOL XL almayı bırakmalı ve sağlık uzmanlarını aramalıdır.
Emzirme
Emziren kadınlar yapmalıdır LESCOL / LESCOL XL kullanmayın. Lipid bozukluğu olan ve olan hastalar emzirmenin seçenekleri sağlık hizmetleri ile tartışması tavsiye edilmelidir profesyonel.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması
2 yıllık bir çalışma yapıldı 6, 9 ve 18-24 doz seviyelerinde sıçanlar (1 yıl sonra tırmandı) mg / kg / gün. Bu tedavi seviyeleri yaklaşık 9, 13 plazma ilaç seviyelerini temsil ediyordu ve 40 mg oraldan sonra ortalama insan plazma ilaç konsantrasyonunun 26-35 katı doz. Düşük bir foresomach skuamöz papilloma insidansı ve 1 karsinom 24 mg / kg / gün doz seviyesinde ön ayakların yansıtıldığı düşünülmüştür fluvastatin sodyumuna doğrudan temasla indüklenen uzun süreli hiperplazi ilacın sistemik bir etkisinden ziyade. Ayrıca, arttı tiroid foliküler hücre adenomları ve karsinom insidansı kaydedildi 18-24 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkekler. Tiroid insidansının artması fluvastatin sodyum içeren erkek sıçanlarda foliküler hücre neoplazması olduğu görülmektedir diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinden elde edilen bulgularla tutarlıdır. Aksine diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine, hepatik adenom veya karsinom yoktu gözlemlenen.
Kanserojenite çalışması farelerde olduğu gibi 0.3, 15 ve 30 mg / kg / gün doz seviyelerinde gerçekleştirilir sıçanlar, forestomach skuamöz hücresinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış erkeklerde ve kadınlarda 30 mg / kg / gün ve kadınlarda 15 mg / kg / gün papillomalar. Bu tedavi seviyeleri yaklaşık 0.05, 2, plazma ilaç seviyelerini temsil ediyordu ve 40 mg oral dozdan sonra ortalama insan plazma ilaç konsantrasyonunun 7 katı.
Mutajenite kanıtı yoktu sıçan-karaciğer metabolik aktivasyonu ile veya olmadan in vitro olarak gözlemlenir aşağıdaki çalışmalar: mutant Salmonella suşları kullanılarak mikrobiyal mutajen testleri tifimür veya Escherichia coli; BALB / 3T3'te malign dönüşüm testi hücreler; sıçan primer hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi; kromozomal V79 Çin Hamster hücrelerinde sapmalar; HGPRT V79 Çin Hamster hücreleri. İçinde ayrıca, bir sıçan veya in vivo mutajenite kanıtı yoktu fare mikronükleus testi.
Sıçanlarda doz seviyelerinde yapılan bir çalışmada 0.6, 2 ve 6 mg / kg / gün kadınlar için ve 2, 10 ve erkekler için doz seviyelerinde 20 mg / kg / gün, fluvastatin sodyumun doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu üreme performansı.
Seminal veziküller ve testisler vardı 20 mg / kg / gün (yaklaşık üç yüzey alanına göre 40 mg insan günlük dozunun katları, mg / m²). Vardı testislerde tübüler dejenerasyon ve aspermatogenez ve vesikülit seminal veziküller. Seminal veziküllerin vesiculit ve testislerin ödemi idi ayrıca 2 yıl boyunca 18 mg / kg / gün (yaklaşık 4 kez) tedavi edilen sıçanlarda da görülür insan Cmax günlük 40 mg doz ile elde edildi).
Fluvastatin sodyum gecikmeler üretti 12 mg / kg / gün dozlarında sıçanlarda iskelet gelişiminde ve tavşanlarda 10 mg / kg / gün dozları. 36 yaşında sıçanlarda malalign torasik omurlar görülmüştür mg / kg, maternal toksisite üreten bir doz. Bu dozlar 2 kez sonuçlandı (12 mg / kg'da sıçan) veya 40 mg insan maruziyetinin 5 katı (10 mg / kg'da tavşan) mg / m'ye göre2 yüzey alanı. Dişi sıçanların dozlandığı bir çalışma üçüncü üç aylık dönemde 12 ve 24 mg / kg / gün maternal ile sonuçlandı dönem ve doğum sonrası veya yakın ölüm oranı. Ek olarak, fetal ve yenidoğan ölümcüllük aşikardı. Baraj veya fetus üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir mg / kg / gün. 2, 6, 12 ve 24 mg / kg / gün seviyelerinde yapılan ikinci bir çalışma, 6 mg / kg'dan başlayan yenidoğan mortalitesi ile yapılan ilk çalışmada bulgular. A modifiye Segment III çalışması 12 veya 24 mg / kg / gün doz seviyelerinde gerçekleştirildi mevalonik asit ile eşzamanlı takviye varlığı olsun veya olmasın kolesterol biyosentezi için gerekli olan bir HMG-CoA redüktaz ürünü. Mevalonik asidin eşzamanlı uygulanması, anne ve yenidoğan mortalitesi ancak yavrularda düşük vücut ağırlıklarını önlemedi Doğum sonrası 0 ve 7. günlerde 24 mg / kg.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi X
LESCOL / LESCOL XL öyle hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir.
Lipid düşürücü ilaçlar hamilelik sırasında kontrendikedir, çünkü kolesterol ve kolesterol normal fetal gelişim için türevlere ihtiyaç vardır. Serum kolesterol ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artar. Ateroskleroz kroniktir hamilelik sırasında lipit düşürücü ilaçların işlenmesi ve kesilmesi gerekir primer hiperkolesteroleminin uzun vadeli sonuçları üzerinde çok az etkisi vardır terapi
Yeterli ve yok hamilelik sırasında LESCOL / LESCOL XL ile iyi kontrol edilen kullanım çalışmaları. Nadir intrauterin ardından konjenital anomalilerin raporları alınmıştır diğer statinlere maruz kalma. Bir incelemede2 yaklaşık 100 diğer statinlere maruz kalan kadınlarda, vakalarında gebelikleri izledi konjenital anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar yaptı genel popülasyonda beklenen oranı aşmaz. Vaka sayısı konjenital anomalilerde sadece 3 ila 4 kat artış hariç tutmak için yeterlidir arka plan insidansı. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin% 89'unda ilaç tedavi hamilelikten önce başlatılmış ve bir noktada kesilmiştir hamileliğin tespit edildiği ilk üç aylık dönemde.
Teratoloji çalışmaları sıçanlarda ve tavşanlarda fluvastatin, yüksek doz seviyelerinde maternal toksisite gösterdi ancak embriyotoksik veya teratojenik potansiyel kanıtı yoktu.
LESCOL veya LESCOL XL olmalıdır çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara sadece bu hastalar verildiğinde uygulanır gebe kalma olasılığı düşüktür ve potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirilmiştir. Eğer LESCOL veya LESCOL XL alırken bir kadın hamile kalır, ilaç olmalıdır durduruldu ve hasta, potansiyel tehlikeler konusunda tekrar tavsiyede bulundu fetus.
Hemşirelik Anneler
Hayvan verilerine dayanarak, fluvastatin anne sütünde 2: 1 oranında bulunur (süt: plazma). Çünkü emziren bebeklerde, emziren kadınlarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli LESCOL veya LESCOL XL almamalıdır
Pediatrik Kullanım
LESCOL'un güvenliği ve etkinliği ve 9-16 yaş arası heterozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan çocuklarda ve ergen hastalarda LESCOL XL açık etiketli olarak değerlendirilmiştir iki yıl boyunca kontrolsüz klinik çalışmalar. En yaygın gözlenen advers olaylar grip ve enfeksiyonlardı. Bu sınırlı kontrolsüz çalışmalar, büyüme veya cinsel üzerinde tespit edilebilir bir etki yoktu ergen erkeklerde olgunlaşma veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu. Ergen kadınlara uygun kontraseptif yöntemler konusunda danışmanlık yapılmalıdır LESCOL tedavisi.
Geriatrik Kullanım
Fluvastatin maruziyetleri değildi yaşlı ve yaşlı popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklı (yaş ≥ 65 yaş). İleri yaştan beri (> 65 yıl) miyopati için yatkın bir faktördür, LESCOL / LESCOL XL olmalıdır yaşlılarda dikkatle reçete edilir.
Karaciğer yetmezliği
LESCOL ve LESCOL XL vardır aktif karaciğer hastalığı olan veya açıklanamayan hastalarda kontrendikedir serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler.
Böbrek Bozukluğu
Hafif ila doz ayarlamaları orta derecede böbrek yetmezliği gerekli değildir. Fluvastatin çalışılmamıştır Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 40 mg'dan yüksek dozlarda; bu nedenle bu tür hastaları daha yüksek dozlarda tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.
REFERANSLAR
1. Ulusal Kolesterol Eğitim Programı (NCEP): Önemli Noktalar Çocuklarda Kan Kolesterol Seviyeleri Uzman Paneli Raporu ve Ergenler. Pediatri. 89 (3): 495-501.1992.
2. Manson, J.M., Freyssinges, C., Ducrocq, M.B., Stephenson, W.P., Lovastatin ve Simvastatin Maruz Kalma Sırasında Pazarlama Sonrası Gözetim Gebelik, Üreme Toksikolojisi, 10 (6): 439-446, 1996.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi olumsuz reaksiyonlar etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Miyoglobinüri ile rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliği ve miyopati (miyozit dahil).
- Karaciğer Enzim Anormallikleri.
Klinik Çalışmalar Deneyimi Yetişkin Hastalar
Çünkü klinik çalışmalar LESCOL / LESCOL XL, çeşitli çalışma popülasyonlarında ve çalışma tasarımlarında gerçekleştirilir klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların sıklığı LESCOL / LESCOL XL, klinik çalışmalarla doğrudan karşılaştırılamaz ve advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir klinik uygulamada gözlenmiştir.
LESCOL ile tedavi edilen 2326 hastanın LESCOL plasebo kontrollü klinik çalışma veritabanında1 (yaş 18-75 yaş arası,% 44 kadın,% 94 Kafkasyalı,% 4 Siyah,% 2 diğer etnik köken) ortalama tedavi süresi 24 hafta, LESCOL hastalarının% 3.4'ü ve Plasebo alan hastaların% 2.3'ü, advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiştir nedensellik. Tedaviye yol açan en yaygın advers reaksiyonlar kesilme ve plasebodan daha yüksek bir insidansta meydana geldi: transaminaz arttı (% 0.8), üst karın ağrısı (% 0.3), dispepsi (% 0.3) yorgunluk (% 0.2) ve ishal (% 0.2).
LESCOL XL veritabanında LESCOL XL (yaş aralığı) ile tedavi edilen 912 hastanın kontrollü klinik çalışmaları 21-87 yaş,% 52 kadın,% 91 Kafkasyalı,% 4 Siyah,% 5 diğer etnik köken) a 24 haftalık medyan tedavi süresi, LESCOL XL hastalarının% 3.9'u nedensellikten bağımsız olarak advers reaksiyonlar nedeniyle kesilir. En yaygın tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar karın ağrısıdır (% 0.7), ishal (% 0.5), bulantı (% 0.4), hazımsızlık (% 0.4) ve göğüs ağrısı (% 0.3).
Klinik olarak anlamlı advers LESCOL ve LESCOL XL kontrollü çalışmalarda meydana gelen deneyimler a nedensellikten bağımsız olarak>% 2 sıklığı aşağıdakileri içerir:
Tablo 1: Klinik advers
LESCOL / LESCOL XL ile tedavi edilen hastalarda>% 2 oranında bildirilen olaylar ve
ne olursa olsun plasebo kontrollü çalışmalarda plasebodan daha yüksek insidans
nedensellik (hastaların yüzdesi) Havuzlanmış Dozajlar
LESCOL1 N = 2326 (%) |
Plasebo1 N = 960 (%) |
LESCOL XL2 N = 912 (%) |
||
Kas-iskelet sistemi | Miyalji | 5.0 | 4.5 | 3.8 |
Artrit | 2.1 | 2.0 | 1.3 | |
Artropati | NA | NA | 3.2 | |
Solunum | Sinüzit | 2.6 | 1.9 | 3.5 |
Bronşit | 1.8 | 1.0 | 2.6 | |
Gastrointestinal | Dispepsi | 7.9 | 3.2 | 3.5 |
İshal | 4.9 | 4.2 | 3.3 | |
Karın ağrısı | 4.9 | 3.8 | 3.7 | |
Bulantı | 3.2 | 2.0 | 2.5 | |
Şişkinlik | 2.6 | 2.5 | 1.4 | |
Diş bozukluğu | 2.1 | 1.7 | 1.4 | |
Psikiyatrik | Uykusuzluk | 2.7 | 1.4 | 0.8 |
Genitourinary | İdrar yolu enfeksiyonu | 1.6 | 1.1 | 2.7 |
Çeşitli | Baş ağrısı | 8.9 | 7.8 | 4.7 |
Grip benzeri semptomlar | 5.1 | 5.7 | 7.1 | |
Yanlışlıkla Travma | 5.1 | 4.8 | 4.2 | |
Yorgunluk | 2.7 | 2.3 | 1.6 | |
Alerji | 2.3 | 2.2 | 1.0 | |
1LESCOL Kapsülleri ile kontrollü çalışmalar (günde 20 ve 40 mg)
ve günde iki kez 40 mg) plaseboya kıyasla 2LESCOL XL 80 mg Tabletler ile karşılaştırıldığında kontrollü çalışmalar LESCOL Kapsülleri |
LESCOL Müdahale Önleme Çalışma
LESCOL Müdahalesinde LESCOL 40 mg'ın etkisi olan Önleme Çalışması (LIPS), günde iki kez uygulanır tekrarlayan kardiyak olay riski ile ilgili olarak 1677 CHD hastasında değerlendirilmiştir perkütan koroner müdahale (PCI) prosedürü geçirmiş olanlar. Bu çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, hastalardı diyet / yaşam tarzı danışmanlığı ve LESCOL 40 mg (n = 844) ile tedavi edildi veya 3.9 yıllık bir medyan için günde iki kez verilen plasebo (n = 833).
Tablo 2: Klinik advers
LESCOL / LESCOL XL ile tedavi edilen hastalarda ≥% 2 ve sonrasında bildirilen olaylar
nedensellikten bağımsız olarak LIPS Denemesinde plasebodan daha yüksek bir insidans (%
Hastaların)
LESCOL 40 mg b.i.d N = 822 (%) |
Plasebo N = 818 (%) |
||
Kardiyak bozukluklar | Atriyal fibrilasyon | 2.4 | 2.0 |
Gastrointestinal hastalıklar | Karın ağrısı üst | 6.3 | 4.5 |
Kabızlık | 3.3 | 2.1 | |
Dispepsi | 4.5 | 4.0 | |
Gastrik bozukluk | 2.7 | 2.1 | |
Bulantı | 2.7 | 2.3 | |
Genel bozukluklar | Yorgunluk | 4.7 | 3.8 |
Ödem periferik | 4.4 | 2.9 | |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Bronşit | 2.3 | 2.0 |
Nazofarenjit | 2.8 | 2.1 | |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | Artralji | 2.1 | 1.8 |
Miyalji | 2.2 | 1.6 | |
Ekstremitede ağrı | 4.1 | 2.7 | |
Sinir sistemi bozuklukları | Baş dönmesi | 3.9 | 3.5 |
Senkop | 2.4 | 2.2 | |
Solunum bozuklukları | Dispne eforu | 2.8 | 2.4 |
Vasküler bozukluklar | Hipertansiyon | 5.8 | 4.2 |
Aralıklı topallama | 2.3 | 2.1 |
Klinik Çalışmalar Deneyimi Pediatrik Hastalar
18 yaşın altındaki hastalarda etkinlik ve güvenlik ikiden uzun tedavi süreleri boyunca araştırılmamıştır yıl.
İki açık etikette, kontrolsüz heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 66 erkek ve 48 kız ( 9-16 yaş,% 80 Kafkas,% 19 Diğer [karışık etnik köken],% 1 Asyalı) idi 20 mg -40 mg LESCOL kapsülleri olarak uygulanan fluvastatin sodyum ile muamele edilmiştir günde iki kez veya LESCOL XL 80 mg uzatılmış salimli tablet.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Çünkü olumsuz reaksiyonlar belirsiz bir popülasyondan spontan raporlar gönüllü olarak rapor edilir boyutu, genellikle sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak. Aşağıdaki etkiler vardır bu sınıftaki ilaçlarla birlikte bildirilmiştir. Aşağıda listelenen tüm efektlerin sahip olmadığı mutlaka fluvastatin sodyum tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.
Kas-iskelet sistemi: kas krampları, kas ağrısı, miyopati, rabdomiyoliz, artraljiler, kas spazmları, kas güçsüzlüğü, miyozit.
Nörolojik: kesin işlev bozukluğu kranial sinirler (tat değişikliği, ekstra oküler bozulma dahil) hareket, yüz parezi), titreme, baş dönmesi, baş dönmesi, parestezi, hipoestezi, disestezi, periferik nöropati, periferik sinir felci.
Nadir pazarlama sonrası olmuştur bilişsel bozukluk raporları (ör., hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, karışıklık) statin kullanımı ile ilişkili. Bunlar bilişsel tüm statinler için sorunlar bildirilmiştir. Raporlar genellikle zararlıdır ve semptomun kesilmesiyle (1 gün ila yıl) değişken zamanlar ve semptom çözünürlüğü (3 haftalık medyan) ile statin kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.
Psikiyatrik: kaygı, uykusuzluk, depresyon, psişik rahatsızlıklar
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları : Görünen aşırı duyarlılık sendromu nadiren bildirilmiştir, bu da bir veya içerir aşağıdaki özelliklerden daha fazlası: anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematozus benzeri sendrom, polimiyalji romatizması, vaskülit, purpura, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR (eritrosit sedimantasyon oranı) artış, eozinofili, artrit, artralji, ürtiker, asteni, ışığa duyarlılık reaksiyonu, ateş, titreme, kızarma, halsizlik, nefes darlığı, Stevens-Johnson dahil toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme sendromu.
Gastrointestinal : pankreatit, hepatit, kronik aktif hepatit, kolestatik sarılık, yağ değişimi dahil karaciğer, siroz, fulminan hepatik nekroz, hepatom, anoreksiya, kusma ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği.
Cilt: döküntü, dermatit, büllöz dermatit, egzama, alopesi, kaşıntı, çeşitli ciltler dahil değişiklikler (ör. nodüller, renk değişikliği, cilt / mukoza zarının kuruluğu, değişiklikler saç / çivi).
Üreme: jinekomasti, kaybı libido, erektil disfonksiyon.
Göz: kataraktların ilerlemesi (lens opasiteleri), oftalmopleji.
Laboratuvar anormallikleri: yüksek transaminazlar, alkalin fosfataz, gama-glutamil transpeptidaz ve bilirubin; tiroid fonksiyon anormallikleri.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Siklosporin
Siklosporin birlikte uygulanması fluvastatin maruziyetini arttırır. Bu nedenle, siklosporin alan hastalarda tedavi günde iki kez 20 mg LESCOL ile sınırlandırılmalıdır.
Flukonazol
Fluvastatin uygulaması 40 4 gün boyunca flukonazol ile önceden tedavi edilmiş sağlıklı gönüllülere tek doz mg fluvastatin maruziyetinde bir artışa neden olur. Bu nedenle, alan hastalarda flukonazol, tedavi günde iki kez 20 mg LESCOL ile sınırlandırılmalıdır.
Gemfibrozil
Artan risk nedeniyle HMG-CoA redüktaz inhibitörleri birlikte uygulandığında miyopati / rabdomiyoliz gemfibrozil ile birlikte LESCOL / LESCOL XL ile birlikte uygulanması gemfibrozil kaçınılmalıdır.
Diğer Fibratlar
Çünkü riskin olduğu biliniyor HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi sırasında miyopatinin artması diğer fibratların eşzamanlı uygulanmasıyla LESCOL / LESCOL XL olmalıdır diğer fibratlarla birlikte kullanıldığında dikkatli uygulanır.
Niasin
İskelet kası riski LESCOL lipit modifikasyonu ile kombinasyon halinde kullanıldığında etkiler arttırılabilir niasin dozları (≥ 1 g / gün); LESCOL dozajında bir azalma olmalıdır bu ortamda dikkate alınır.
Glyburide
Eşzamanlı uygulama fluvastatin ve gliburid gliburid maruziyetlerini arttırdı. Hastalar açık gliburid ve fluvastatinin birlikte tedavisi devam etmelidir uygun şekilde izlenir.
Fenitoin
Eşzamanlı uygulama fluvastatin ve fenitoin, fenitoin maruziyetlerini arttırdı. Hastalar yapmalıdır fluvastatin tedavisi başlatıldığında veya uygun şekilde izlenmeye devam edilir fluvastatin dozu değiştiğinde.
Warfarin
Kanama ve / veya arttı kumarin antikoagülanları alan hastalarda protrombin süreleri bildirilmiştir diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte. Bu nedenle hastalar warfarin tipi antikoagülanların protrombin süreleri olmalıdır fluvastatin sodyum başlatıldığında veya dozu yakından izlenir fluvastatin sodyum değiştirilir.
Kolşisin
Miyopati vakaları dahil rabdomiyoliz, birlikte uygulanan fluvastatin ile bildirilmiştir fluvastatin reçete edilirken kolşisin ve dikkatli olunmalıdır kolşisin.
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar olmalıdır hamileliği önlemek için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmanız tavsiye edilir LESCOL / LESCOL XL kullanırken. Gelecekteki hamilelik planlarını sizinle tartışın ve eğer deniyorlarsa LESCOL / LESCOL XL almayı ne zaman bırakacaklarını tartışın gebe kalmak. Hastalara hamile kalırlarsa tavsiye edilmelidir LESCOL / LESCOL XL almayı bırakmalı ve sağlık uzmanlarını aramalıdır.
Aşağıdaki ciddi olumsuz reaksiyonlar etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Miyoglobinüri ile rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliği ve miyopati (miyozit dahil).
- Karaciğer Enzim Anormallikleri.
Klinik Çalışmalar Deneyimi Yetişkin Hastalar
Çünkü klinik çalışmalar LESCOL / LESCOL XL, çeşitli çalışma popülasyonlarında ve çalışma tasarımlarında gerçekleştirilir klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonların sıklığı LESCOL / LESCOL XL, klinik çalışmalarla doğrudan karşılaştırılamaz ve advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir klinik uygulamada gözlenmiştir.
LESCOL ile tedavi edilen 2326 hastanın LESCOL plasebo kontrollü klinik çalışma veritabanında1 (yaş 18-75 yaş arası,% 44 kadın,% 94 Kafkasyalı,% 4 Siyah,% 2 diğer etnik köken) ortalama tedavi süresi 24 hafta, LESCOL hastalarının% 3.4'ü ve Plasebo alan hastaların% 2.3'ü, advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiştir nedensellik. Tedaviye yol açan en yaygın advers reaksiyonlar kesilme ve plasebodan daha yüksek bir insidansta meydana geldi: transaminaz arttı (% 0.8), üst karın ağrısı (% 0.3), dispepsi (% 0.3) yorgunluk (% 0.2) ve ishal (% 0.2).
LESCOL XL veritabanında LESCOL XL (yaş aralığı) ile tedavi edilen 912 hastanın kontrollü klinik çalışmaları 21-87 yaş,% 52 kadın,% 91 Kafkasyalı,% 4 Siyah,% 5 diğer etnik köken) a 24 haftalık medyan tedavi süresi, LESCOL XL hastalarının% 3.9'u nedensellikten bağımsız olarak advers reaksiyonlar nedeniyle kesilir. En yaygın tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar karın ağrısıdır (% 0.7), ishal (% 0.5), bulantı (% 0.4), hazımsızlık (% 0.4) ve göğüs ağrısı (% 0.3).
Klinik olarak anlamlı advers LESCOL ve LESCOL XL kontrollü çalışmalarda meydana gelen deneyimler a nedensellikten bağımsız olarak>% 2 sıklığı aşağıdakileri içerir:
Tablo 1: Klinik advers
LESCOL / LESCOL XL ile tedavi edilen hastalarda>% 2 oranında bildirilen olaylar ve
ne olursa olsun plasebo kontrollü çalışmalarda plasebodan daha yüksek insidans
nedensellik (hastaların yüzdesi) Havuzlanmış Dozajlar
LESCOL1 N = 2326 (%) |
Plasebo1 N = 960 (%) |
LESCOL XL2 N = 912 (%) |
||
Kas-iskelet sistemi | Miyalji | 5.0 | 4.5 | 3.8 |
Artrit | 2.1 | 2.0 | 1.3 | |
Artropati | NA | NA | 3.2 | |
Solunum | Sinüzit | 2.6 | 1.9 | 3.5 |
Bronşit | 1.8 | 1.0 | 2.6 | |
Gastrointestinal | Dispepsi | 7.9 | 3.2 | 3.5 |
İshal | 4.9 | 4.2 | 3.3 | |
Karın ağrısı | 4.9 | 3.8 | 3.7 | |
Bulantı | 3.2 | 2.0 | 2.5 | |
Şişkinlik | 2.6 | 2.5 | 1.4 | |
Diş bozukluğu | 2.1 | 1.7 | 1.4 | |
Psikiyatrik | Uykusuzluk | 2.7 | 1.4 | 0.8 |
Genitourinary | İdrar yolu enfeksiyonu | 1.6 | 1.1 | 2.7 |
Çeşitli | Baş ağrısı | 8.9 | 7.8 | 4.7 |
Grip benzeri semptomlar | 5.1 | 5.7 | 7.1 | |
Yanlışlıkla Travma | 5.1 | 4.8 | 4.2 | |
Yorgunluk | 2.7 | 2.3 | 1.6 | |
Alerji | 2.3 | 2.2 | 1.0 | |
1LESCOL Kapsülleri ile kontrollü çalışmalar (günde 20 ve 40 mg)
ve günde iki kez 40 mg) plaseboya kıyasla 2LESCOL XL 80 mg Tabletler ile karşılaştırıldığında kontrollü çalışmalar LESCOL Kapsülleri |
LESCOL Müdahale Önleme Çalışma
LESCOL Müdahalesinde LESCOL 40 mg'ın etkisi olan Önleme Çalışması (LIPS), günde iki kez uygulanır tekrarlayan kardiyak olay riski ile ilgili olarak 1677 CHD hastasında değerlendirilmiştir perkütan koroner müdahale (PCI) prosedürü geçirmiş olanlar. Bu çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, hastalardı diyet / yaşam tarzı danışmanlığı ve LESCOL 40 mg (n = 844) ile tedavi edildi veya 3.9 yıllık bir medyan için günde iki kez verilen plasebo (n = 833).
Tablo 2: Klinik advers
LESCOL / LESCOL XL ile tedavi edilen hastalarda ≥% 2 ve sonrasında bildirilen olaylar
nedensellikten bağımsız olarak LIPS Denemesinde plasebodan daha yüksek bir insidans (%
Hastaların)
LESCOL 40 mg b.i.d N = 822 (%) |
Plasebo N = 818 (%) |
||
Kardiyak bozukluklar | Atriyal fibrilasyon | 2.4 | 2.0 |
Gastrointestinal hastalıklar | Karın ağrısı üst | 6.3 | 4.5 |
Kabızlık | 3.3 | 2.1 | |
Dispepsi | 4.5 | 4.0 | |
Gastrik bozukluk | 2.7 | 2.1 | |
Bulantı | 2.7 | 2.3 | |
Genel bozukluklar | Yorgunluk | 4.7 | 3.8 |
Ödem periferik | 4.4 | 2.9 | |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Bronşit | 2.3 | 2.0 |
Nazofarenjit | 2.8 | 2.1 | |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | Artralji | 2.1 | 1.8 |
Miyalji | 2.2 | 1.6 | |
Ekstremitede ağrı | 4.1 | 2.7 | |
Sinir sistemi bozuklukları | Baş dönmesi | 3.9 | 3.5 |
Senkop | 2.4 | 2.2 | |
Solunum bozuklukları | Dispne eforu | 2.8 | 2.4 |
Vasküler bozukluklar | Hipertansiyon | 5.8 | 4.2 |
Aralıklı topallama | 2.3 | 2.1 |
Klinik Çalışmalar Deneyimi Pediatrik Hastalar
18 yaşın altındaki hastalarda etkinlik ve güvenlik ikiden uzun tedavi süreleri boyunca araştırılmamıştır yıl.
İki açık etikette, kontrolsüz heterozigot ailesel hiperkolesterolemili 66 erkek ve 48 kız ( 9-16 yaş,% 80 Kafkas,% 19 Diğer [karışık etnik köken],% 1 Asyalı) idi 20 mg -40 mg LESCOL kapsülleri olarak uygulanan fluvastatin sodyum ile muamele edilmiştir günde iki kez veya LESCOL XL 80 mg uzatılmış salimli tablet.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Çünkü olumsuz reaksiyonlar belirsiz bir popülasyondan spontan raporlar gönüllü olarak rapor edilir boyutu, genellikle sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak. Aşağıdaki etkiler vardır bu sınıftaki ilaçlarla birlikte bildirilmiştir. Aşağıda listelenen tüm efektlerin sahip olmadığı mutlaka fluvastatin sodyum tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.
Kas-iskelet sistemi: kas krampları, kas ağrısı, miyopati, rabdomiyoliz, artraljiler, kas spazmları, kas güçsüzlüğü, miyozit.
Nörolojik: kesin işlev bozukluğu kranial sinirler (tat değişikliği, ekstra oküler bozulma dahil) hareket, yüz parezi), titreme, baş dönmesi, baş dönmesi, parestezi, hipoestezi, disestezi, periferik nöropati, periferik sinir felci.
Nadir pazarlama sonrası olmuştur bilişsel bozukluk raporları (ör., hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, karışıklık) statin kullanımı ile ilişkili. Bunlar bilişsel tüm statinler için sorunlar bildirilmiştir. Raporlar genellikle zararlıdır ve semptomun kesilmesiyle (1 gün ila yıl) değişken zamanlar ve semptom çözünürlüğü (3 haftalık medyan) ile statin kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.
Psikiyatrik: kaygı, uykusuzluk, depresyon, psişik rahatsızlıklar
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları : Görünen aşırı duyarlılık sendromu nadiren bildirilmiştir, bu da bir veya içerir aşağıdaki özelliklerden daha fazlası: anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematozus benzeri sendrom, polimiyalji romatizması, vaskülit, purpura, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR (eritrosit sedimantasyon oranı) artış, eozinofili, artrit, artralji, ürtiker, asteni, ışığa duyarlılık reaksiyonu, ateş, titreme, kızarma, halsizlik, nefes darlığı, Stevens-Johnson dahil toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme sendromu.
Gastrointestinal : pankreatit, hepatit, kronik aktif hepatit, kolestatik sarılık, yağ değişimi dahil karaciğer, siroz, fulminan hepatik nekroz, hepatom, anoreksiya, kusma ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği.
Cilt: döküntü, dermatit, büllöz dermatit, egzama, alopesi, kaşıntı, çeşitli ciltler dahil değişiklikler (ör. nodüller, renk değişikliği, cilt / mukoza zarının kuruluğu, değişiklikler saç / çivi).
Üreme: jinekomasti, kaybı libido, erektil disfonksiyon.
Göz: kataraktların ilerlemesi (lens opasiteleri), oftalmopleji.
Laboratuvar anormallikleri: yüksek transaminazlar, alkalin fosfataz, gama-glutamil transpeptidaz ve bilirubin; tiroid fonksiyon anormallikleri.
Bugüne kadar sınırlıydı fluvastatinin aşırı dozda deneyimi. Doz aşımı meydana gelirse, olmalıdır laboratuvar izleme ve destekleyici önlemler ile semptomatik olarak tedavi edildi gerektiği gibi kurulmalıdır. Fluvastatin sodyum ve insanlarda metabolitlerinin şu anda bilinmemektedir.
Pediatrik popülasyonda, orada a dahil çocuklarda fluvastatin sodyum ile aşırı doz raporları olmuştur 2 yaşında ve diğer 3 yaşında, her ikisi de muhtemelen olabilir yutulan fluvastatin sodyum. Maksimum fluvastatin sodyum miktarı yutulmuş olabilir 80 mg (4 x 20 mg kapsül) idi. Kusma uyarıldı her iki çocukta da ipecac tarafından ve kusmalarında hiçbir kapsül kaydedilmedi. Hiçbiri çocuk herhangi bir yan semptom yaşadı ve her ikisi de olaydan kurtuldu sorunsuz.
Pazarlama sonrası deneyim bebeklerde LESCOL tabletlerinin yanlışlıkla yutulduğu bildirilmiştir 3 yaşına kadar. Bir durumda, artmış serum CPK değerleri kaydedildi. Orada gelişimi olan ergenlerde kasıtlı aşırı doz raporları olmuştur hepatik enzim yükselmeleri, konvülsiyonlar ve gastroenterit / kusma / ishal. İntihar olarak kasıtlı aşırı doz vakası 15 yaşında bir kadın ile 2.800 mg LESCOL XL yutulması bildirildi hepatik enzim yükselmesi.
Emilim
Sözlü uygulamadan sonra kapsül, fluvastatin 1 saatten daha kısa bir sürede pik konsantrasyonlara ulaşır. mutlak biyoyararlanım, 10 mg uygulandıktan sonra% 24'tür (% 9-% 50 aralığı) doz.
Kararlı durumda, yönetimi akşam yemeği ile fluvastatin, Cmax'ta% 11'lik bir düşüşle sonuçlanır EAA'da azalma ve tmax'ta iki kattan fazla artış akşam yemeğinden 4 saat sonra uygulama. Önemli bir fark yok iki uygulama arasında lipit düşürücü etkiler gözlenmiştir. Sonra 20 mg'ın üzerinde tek veya çoklu dozlar, fluvastatin doygun ilk geçiş gösterir doz orantılı plazma fluvastatinden daha fazla sonuç veren metabolizma konsantrasyonları.
LESCOL olarak uygulanan fluvastatin XL 80 mg tabletler, açlık koşullarında, az yağlı bir yemekten sonra veya az yağlı bir yemekten 2.5 saat sonra yaklaşık 3 saat içinde pik konsantrasyona ulaşır. XL tabletin ortalama göreceli biyoyararlanımı yaklaşık% 29'dur (aralık: % 9-% 66) uygulanan LESCOL ani salınan kapsülünkine kıyasla oruç koşullarında. Yüksek yağlı bir öğünün uygulanması gecikti emilim (Tmax: 6h) ve XL tabletin biyoyararlanımını arttırdı yaklaşık% 50. Bununla birlikte, a'dan sonra görülen maksimum LESCOL XL konsantrasyonu yüksek yağlı yemek, tek bir dozdan sonra veya iki kez pik konsantrasyondan daha azdır günlük 40 mg LESCOL kapsül dozu.
Dağıtım
Fluvastatin plazmaya% 98 oranında bağlanır proteinler. Ortalama dağılım hacminin (VDss) 0.35 L / kg olduğu tahmin edilmektedir. Terapötik konsantrasyonlarda, fluvastatinin protein bağlanması etkilenmez warfarin, salisilik asit ve gliburid ile.
Metabolizma
Fluvastatin, içinde metabolize edilir karaciğer, öncelikle 5 ve 6 pozisyonlarında indol halkasının hidroksilasyonu yoluyla. Yan zincirin N-dealkilasyonu ve beta-oksidasyonu da meydana gelir. Hidroksi metabolitlerin bazı farmakolojik aktiviteleri vardır, ancak içinde dolaşmazlar kan. Fluvastatin'in iki enantiyomeri vardır. Her iki fluvastatin enantiyomeri vardır benzer şekilde metabolize edilir.
İn vitro veriler fluvastatin metabolizmasının içerdiğini göstermektedir çoklu Sitokrom P450 (CYP) izozimleri. CYP2C9 izoenzimi öncelikle rol oynar fluvastatin metabolizmasında (yaklaşık% 75), CYP2C8 ve CYP3A4 izoenzimler çok daha az ölçüde yer alır, yani. yaklaşık% 5 ve sırasıyla yaklaşık% 20.
Boşaltım
Sözlü uygulamayı takiben, fluvastatin öncelikle (yaklaşık% 90) dışkıda metabolit olarak atılır % 2'den az değişmemiş ilaç olarak bulunur. Radyoaktif işaretli bir oralin yaklaşık% 5'i doz idrarda geri kazanıldı. Fluvastatinin eliminasyon yarılanma ömrü (t½) yaklaşık 3 saattir.