Legir

Legir®, impetigo'nun topikal tedavisi için 9 aylık ve daha büyük yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda (yetişkinlerde toplam alanda 100 cm²'ye kadar veya 9 aylık veya daha büyük pediatrik hastalarda toplam vücut yüzey alanının% 2'sine kadar) kullanım için endikedir. için Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarlı izolatlar) veya Streptococcus pyogenes 9 aydan küçük hastalarda güvenlik belirlenmemiştir.

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Legir ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için Legir, sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır.

Etkilenen bölgeye (yetişkinlerde toplam alanda 100 cm²'ye kadar veya 9 aylık veya daha büyük pediyatrik hastalarda toplam vücut yüzey alanı% 2'ye kadar) 5 gün boyunca günde iki kez ince bir Legir tabakası uygulanmalıdır. Tedavi edilen alan istenirse steril bir bandaj veya gazlı bezle kaplanabilir.

Yok.

Tam reçete bilgisinden çıkarılan bölümler veya alt bölümler listelenmemiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Yerel Tahriş

Duyarlılık veya Legir'den ciddi lokal tahriş durumunda, kullanım kesilmeli, merhem silinmeli ve enfeksiyon için uygun alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Sistemik veya Mukozal Kullanım İçin Değil

Legir, yutma veya oral, burun içi, oftalmik veya intravajinal kullanım için tasarlanmamıştır. Legir'in mukozal yüzeyler üzerindeki etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. Nazal mukozada Legir kullanımı ile burun kanaması bildirilmiştir.

Mikrobiyal Aşırı Büyüme Potansiyeli

Antibiyotik kullanımı, algılanamayan organizmaların seçimini teşvik edebilir. Süperenfeksiyon tedavi sırasında ortaya çıkarsa, uygun önlemler alınmalıdır.

Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel bir enfeksiyonun yokluğunda Legir'i reçete etmek, hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Hayvanlarda kanserojen potansiyeli değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar retapamulin ile yapılmamıştır.

Retapamulin, fare lenfoma hücre tahlilinde, kültürlenmiş insan periferik kan lenfositlerinde gen mutasyonu ve / veya kromozomal etkiler için in vitro olarak değerlendirildiğinde veya bir sıçan mikronükleus testinde in vivo değerlendirildiğinde genotoksisite göstermedi.

Oral olarak günde kg başına 50, 150 veya 450 mg retapamulin verilen erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlıkta bozulma kanıtı bulunmadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkiler, postcoitus 6 ila 17. Günlerde oral gavaj ile günde kg başına 50, 150 veya 450 mg verilen gebe sıçanlarda değerlendirildi. Maternal toksisite (azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda tüketimi) ve gelişimsel toksisite (azalmış fetal vücut ağırlığı ve gecikmiş iskelet kemikleşmesi) günde kg başına 150 mg'a eşit veya daha yüksek dozlarda belirgindi. Fetal sıçanlarda tedaviye bağlı malformasyon gözlenmemiştir.

Retapamulin, gebeliğin 7. ila 19. günlerinden günde kg başına 2.4, 7.2 veya 24 mg'lık dozlarda hamile tavşanlara sürekli intravenöz infüzyon olarak verildi. Maternal toksisite (azalmış vücut ağırlığı kazancı, gıda tüketimi ve kürtajlar) günde kg başına 7.2 mg'a eşit veya daha yüksek dozlarda (AUC'ye göre tahmini maksimum ulaşılabilir insan maruziyetinin 8 katı, kg başına 7.2 mg) gün). Embriyo-fetal gelişim üzerinde tedaviye bağlı bir etki yoktu.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediği için, Legir hamilelikte sadece potansiyel faydalar potansiyel riske ağır bastığında kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Retapamülinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Legir emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Emzirme sırasında retapamulin güvenli kullanımı belirlenmemiştir.

Pediatrik Kullanım

Legir'in impetigo tedavisinde güvenliği ve etkinliği 9 ay ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda belirlenmiştir. Pediatrik hastalarda (9 ay ila 17 yaş) Legir kullanımı, 588 pediatrik deneğin en az bir doz retapamulin merhem aldığı% 1'lik yeterli ve iyi kontrol edilen Legir çalışmalarının kanıtlarıyla desteklenmektedir. 9 ay ve daha büyük pediatrik hastalarda Legir'in etkinliği ve güvenlik profili yetişkinlere benzerdi.

9 aydan küçük pediatrik hastalarda Legir'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. 2 ila 24 aylık hastalarda Legir ile topikal tedavinin açık etiketli bir klinik çalışması (5 gün boyunca günde iki kez) gerçekleştirildi. Plazma örnekleri 79 denekten elde edilmiştir. Bu pediatrik hastalarda retapamülinin sistemik maruziyeti 2 ila 17 yaş arası deneklere göre daha yüksekti. Ayrıca, 2 ila 9 aylık pediatrik deneklerin daha yüksek bir oranı, 9 ila 24 aylık deneklere kıyasla ölçülebilir konsantrasyonlara (mL başına 0.5 ng'dan fazla) sahipti. En yüksek seviyeler 2 ila 6 aylık hastalarda görülmüştür. 9 aydan küçük pediatrik hastalarda retapamulin kullanımı endike değildir.

Geriatrik Kullanım

Legir'in yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarındaki toplam denek sayısından 234'ü 65 yaş ve üzerindeydi ve bunların 114'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve daha genç yetişkin denekler arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar değişen koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan gelen advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili gibi görünen advers olayların tanımlanması ve oranların yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.

Legir'in güvenlik profili, günde iki kez retapamulin merhem rejiminden en az bir doz kullanan 9 ay ve daha büyük 2.115 yetişkin ve pediatrik hastada değerlendirildi. Kontrol grupları arasında en az bir doz aktif kontrol (oral sefaleksin) kullanan 819 yetişkin ve pediatrik hasta, aktif topikal karşılaştırıcı kullanan 172 kişi (ABD'de mevcut değildir) ve plasebo kullanan 71 kişi bulunmaktadır.

Araştırmacılar tarafından ilaca bağlı olarak derecelendirilen advers olaylar, retapamulin merhemi ile tedavi edilen deneklerin% 5.5'inde (116 / 2.115), sefaleksin alan deneklerin% 6.6'sında (54/819) ve plasebo alan deneklerin% 2.8'inde (2/71) meydana geldi. En yaygın ilaca bağlı advers olaylar (deneklerin% 1'inden fazla veya buna eşit) retapamulin grubunda uygulama bölgesi tahrişi (% 1.4), sefaleksin grubunda ishal (% 1.7) ve uygulama bölgesi kaşıntısı (% 1.4) idi. ve plasebo grubunda uygulama bölgesi parestezi (% 1.4).

Yetişkinler

Atıftan bağımsız olarak, Legir veya karşılaştırıcı alan yetişkinlerin (18 yaş ve üstü) en az% 1'inde bildirilen advers olaylar Tablo 1'de sunulmaktadır.

Tablo 1: Faz 3 Klinik Araştırmalarında Legir veya Karşılaştırıcı ile Tedavi Edilen Yetişkin Deneklerin% ≥1'i tarafından bildirilen Olumsuz Olaylar

Pediatri

Legir alan 9 aylıktan 17 yaşına kadar olan pediatrik deneklerin en az% 1'inde bildirilen advers olaylar Tablo 2'de sunulmaktadır.

Tablo 2: Faz 3 Klinik Araştırmalarında Legir ile Tedavi Edilen 9 Ay ila 17 Yaş Arası Pediatrik Konularda ≥% 1 oranında bildirilen Olumsuz Olaylar

Diğer Olumsuz Olaylar

Klinik çalışmalarda deneklerin% 1'inden azında uygulama bölgesi ağrısı, eritem ve kontakt dermatit bildirilmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik çalışmalardaki raporlara ek olarak, Legir'in pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki olaylar tespit edilmiştir. Bu olaylar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

Genel Bozukluklar ve Yönetim Sitesi Koşulları

Uygulama yeri yakma.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık.

Legir ile aşırı doz bildirilmemiştir. Topikal olarak veya yanlışlıkla yutulmasıyla aşırı doz belirtileri veya semptomları, iyi klinik uygulama ile semptomatik olarak tutarlı olarak tedavi edilmelidir.

Legir'in aşırı dozları için bilinen bir antidot yoktur.

Sağlıklı deneklerden (N = 103) manuel olarak aşırı okunan 12 kurşun EKG'lerin post-hoc analizlerinde, retapamulin merheminin bozulmamış ve aşınmış cilde topikal olarak uygulanmasından sonra QT / QTc aralıkları üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Topikal uygulama ile retapamüline düşük sistemik maruziyet nedeniyle, hastalarda QT uzaması olası değildir.

Emilim

Sağlıklı yetişkin deneklerin denenmesinde, retapamulin merhemi,% 1'i bozulmamış cilde (800 cm² yüzey alanı) ve oklüzyon altında aşınmış cilde (200 cm² yüzey alanı) 7 güne kadar uygulandı. Sağlam ve aşınmış cilt yoluyla topikal retapamulin uygulamasını takiben sistemik maruziyet düşüktü. Sağlam cilde topikal uygulamadan sonra 1. günde elde edilen kan örneklerinin yüzde üçü ölçülebilir retapamulin konsantrasyonlarına sahipti (mL başına 0.5 ng daha düşük nicelik sınırı); bu nedenle 1. günde Cmax değerleri belirlenemedi. Bozulmamış cilde topikal uygulamadan sonra 7. günde elde edilen kan örneklerinin yüzde seksen ikisi ve 1. ve 7. günlerde aşınmış cilde topikal uygulamadan sonra elde edilen kan örneklerinin% 97 ve% 100'ü ölçülebilir retapamulin konsantrasyonlarına sahipti. 800 cm² bozulmamış cilde uygulandıktan sonra plazmada medyan Cmax değeri, 7. günde mL başına 3.5 ng idi (aralık: mL başına 1.2 ila 7.8 ng). 200 cm aşınmış cilde uygulandıktan sonra plazmada medyan Cmax değeri, 1. günde mL başına 11.7 ng (aralık: mL başına 5.6 ila 22.1 ng) ve 7. günde mL başına 9.0 ng (aralık: mL başına 6.7 ila 12.8 ng) idi. .

Plazma örnekleri günde iki kez topikal olarak Legir ile topikal tedavi gören 380 yetişkin denek ve 136 pediatrik denekten (2 ila 17 yaş arası) elde edilmiştir. Yüzde 11'inde ölçülebilir retapamulin konsantrasyonları vardı (mL başına 0.5 ng alt kantitasyon limiti) medyan konsantrasyonu mL başına 0.8 ng idi. Yetişkinlerde ölçülen maksimum retapamulin konsantrasyonu mL başına ve pediatrik hastalarda 10.7 ng idi (2 ila 17 yaş arası) mL başına 18.5 ng idi

Legir ile günde iki kez topikal tedavi gören 79 pediatrik hastadan (2 ila 24 aylık) tek bir plazma örneği elde edildi. Yüzde kırk altı, 2 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda% 7 ile karşılaştırıldığında, mL başına 0,5 ng'dan daha yüksek ölçülebilir retapamulin konsantrasyonlarına sahipti. 2 ila 9 aylık pediatrik deneklerin daha yüksek bir oranı (% 69), 9 ila 24 aylık deneklere (% 32) kıyasla ölçülebilir retapamulin konsantrasyonlarına sahipti. 2 ila 9 aylık (n = 29) pediatrik denekler arasında, 4 denek, 2 ila 17 yaş arasındaki pediatrik deneklerde (18.5 ng başına) gözlenen maksimum konsantrasyondan daha yüksek (mL başına 26.9 ng'den fazla veya buna eşit) retapamulin konsantrasyonlarına sahipti. mL). 9 ila 24 aylık (n = 50) pediatrik denekler arasında, 1 denek, 2 ila 17 yaş arasındaki pediatrik deneklerde gözlenen maksimum seviyeden daha yüksek (mL başına 95.1 ng) bir retapamulin konsantrasyonuna sahipti.

Dağıtım

Retapamulin, insan plazma proteinlerine yaklaşık% 94 oranında bağlanır ve protein bağlanması konsantrasyondan bağımsızdır. İnsanlarda retapamülinin belirgin dağılım hacmi belirlenmemiştir.

Metabolizma

İnsan hepatositleri ile yapılan in vitro çalışmalar, ana metabolizma yollarının monoksijenasyon ve di-oksijenasyon olduğunu göstermiştir. İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitro çalışmalar, retapamülinin baskın metabolizma yollarının mono-oksijenasyon ve N-demetilasyon olduğu çok sayıda metabolite yoğun bir şekilde metabolize olduğunu göstermiştir. İnsan karaciğer mikrozomlarında retapamulin metabolizmasından sorumlu ana enzim sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) idi.

Eliminasyon

Topikal uygulamadan sonra düşük sistemik maruziyet nedeniyle insanlarda retapamulin eliminasyonu araştırılmamıştır.