Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
İntravenöz enjeksiyon için konsantre bir çözelti olarak tedarik edilen laza enjeksiyonu, sadece intravenöz kullanım için tasarlanmıştır. Lasa enjeksiyonu, patolojik hipersecretory koşulları veya inatçı ülserleri olan bazı hastanede yatan hastalarda veya aşağıdaki durumlar için oral ilaç alamayan hastalarda kısa süreli kullanım için oral dozaj formlarına alternatif olarak endikedir:
- Aktif duodenum ülseri kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 4 hafta içinde iyileşir; Lasa'yı 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren neden vardır. Çalışmalar, komplike olmayan aktif duodenum ülserinde Lasa'nın güvenliğini 8 haftadan fazla süreler boyunca değerlendirmemiştir.
- Aktif ülser iyileştikten sonra duodenum ülseri hastaları için düşük dozda bakım tedavisi. Yetişkinlerde kontrollü çalışmalar bir yıldan fazla sürmemiştir.
- Aktif iyi huylu mide ülseri kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 6 hafta içinde iyileşir. Çalışmalar, komplike olmayan aktif benign mide ülseri içindeki Lasa'nın güvenliğini veya etkinliğini 8 haftadan fazla süreler boyunca değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Lasa, GERD semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar).
Lasa ayrıca endoskopi tanısı alan erozif veya ülseratif hastalık dahil GERD'ye bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar). - Patolojik hipersekretuar durumların tedavisi (ör., Zollinger-Ellison Sendromu, çoklu endokrin adenomları) (Görmek YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar).
Lasa şunda gösterilir:
- Aktif duodenum ülseri kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 4 hafta içinde iyileşir; Lasa'yı 6 ila 8 haftadan daha uzun süre tam dozda kullanmak için nadiren neden vardır. Çalışmalar, komplike olmayan aktif duodenum ülserinde famotidin güvenliğini sekiz haftadan fazla süreler boyunca değerlendirmemiştir.
- Aktif ülser iyileştikten sonra duodenum ülseri hastaları için düşük dozda bakım tedavisi. Yetişkinlerde kontrollü çalışmalar bir yıldan fazla sürmemiştir.
- Aktif iyi huylu mide ülseri kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 6 hafta içinde iyileşir. Çalışmalar, komplike olmayan aktif benign mide ülseri içindeki famotidin güvenliğini veya etkinliğini 8 haftadan fazla süreler boyunca değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Lasa, GERD semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
Lasa ayrıca endoskopi tanısı alan erozif veya ülseratif hastalık dahil GERD'ye bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar). - Patolojik hipersecretory durumların tedavisi (Örneğin., Zollinger-Ellison Sendromu, çoklu endokrin adenomları) (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
In some hospitalized patients with pathological hypersecretory conditions or intractable ulcers, or in patients who are unable to take oral medication, Lasa injection may be administered until oral therapy can be instituted.
The recommended dosage for Lasa injection in adult patients is 20 mg intravenously q 12 h.
The doses and regimen for parenteral administration in patients with GERD have not been established.
Dosage for Pediatric Patients
See PRECAUTIONS, Pediatric Use.
The studies described in PRECAUTIONS, Pediatric Use suggest that the starting dose in pediatric patients 1-16 years of age is 0.25 mg/kg intravenously (injected over a period of not less than two minutes or as a 15 minute infusion) q 12 h up to 40 mg/day.
While published uncontrolled clinical studies suggest effectiveness of Lasa in the treatment of peptic ulcer, data in pediatric patients are insufficient to establish percent response with dose and duration of therapy. Therefore, treatment duration (initially based on adult duration recommendations) and dose should be individualized based on clinical response and/or gastric pH determination and endoscopy. Published uncontrolled studies in pediatric patients have demonstrated gastric acid suppression with doses up to 0.5 mg/kg intravenously q 12 h.
No pharmacokinetic or pharmacodynamic data are available on pediatric patients under 1year of age.
Dosage Adjustments for Patients with Moderate or Severe Renal Insufficiency
In adult patients with moderate (creatinine clearance < 50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency, the elimination half-life of Lasa is increased. For patients with severe renal insufficiency, it may exceed 20 hours, reaching approximately 24hours in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate and severe renal insufficiency, to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency, the dose of Lasa injection may be reduced to half the dose, or the dosing interval may be prolonged to 36 to 48 hours as indicated by the patient's clinical response..
Based on the comparison of pharmacokinetic parameters for Lasa in adults and pediatric patients, dosage adjustment in pediatric patients with moderate or severe renal insufficiency should be considered.
Pathological Hypersecretory Conditions (e.g., Zollinger-Ellison Syndrome, Multiple Endocrine Adenomas)
The dosage of Lasa in patients with pathological hypersecretory conditions varies with the individual patient. The recommended adult intravenous dose is 20mg q 12 h. Doses should be adjusted to individual patient needs and should continue as long as clinically indicated. In some patients, a higher starting dose may be required. Oral doses up to 160 mg q 6 h have been administered to some adult patients with severe Zollinger-Ellison Syndrome.
Preparation of Intravenous Solutions
To prepare Lasa intravenous solutions, aseptically dilute 2 mL of Lasa injection (solution containing 10 mg/mL) with 0.9% Sodium Chloride Injection or other compatible intravenous solution (see Stability), to a total volume of either 5 mL or 10 mL and inject over a period of not less than 2 minutes.
To prepare Lasa intravenous infusion solutions, aseptically dilute 2 mL of Lasa injection with 100 mL of 5% dextrose or other compatible solution (see Stability), and infuse over a 15 to 30 minute period.
Concomitant Use of Antacids
Antacids may be given concomitantly if needed.
Stability
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit.
When added to or diluted with most commonly used intravenous solutions, e.g., Water for Injection, 0.9% Sodium Chloride Injection, 5% and 10% Dextrose Injection, or Lactated Ringer's Injection, diluted Lasa injection is physically and chemically stable (i.e., maintains at least 90% of initial potency) for 7 days at room temperature – see HOW SUPPLIED, Storage.
When added to or diluted with Sodium Bicarbonate Injection, 5%, Lasa injection at a concentration of 0.2 mg/mL (the recommended concentration of Lasa intravenous infusion solutions) is physically and chemically stable (i.e., maintains at least 90% of initialpotency) for 7 days at room temperature – see HOW SUPPLIED, Storage. However, a precipitate may form at higher concentrations of Lasa injection ( > 0.2mg/mL) in Sodium Bicarbonate Injection, 5%.
Duodenal Ulcer
Acute Therapy: The recommended adult oral dosage for active duodenal ulcer is 40 mg once a day at bedtime. Most patients heal within 4 weeks; there is rarely reason to use Lasa at full dosage for longer than 6 to 8 weeks. A regimen of 20 mg b.i.d. is also effective.
Maintenance Therapy: The recommended adult oral dose is 20 mg once a day at bedtime.
Benign Gastric Ulcer
Acute Therapy: The recommended adult oral dosage for active benign gastric ulcer is 40 mg once a day at bedtime.
Gastroesophageal Reflux Disease (GERD)
The recommended oral dosage for treatment of adult patients with symptoms of GERD is 20 mg b.i.d. for up to 6 weeks. The recommended oral dosage for the treatment of adult patients with esophagitis including erosions and ulcerations and accompanying symptoms due to GERD is 20 or 40 mg b.i.d. for up to 12 weeks (see CLINICAL PHARMACOLOGY in adults, Clinical Studies).
Dosage For Pediatric Patients < 1 Year Of Age Gastroesophageal Reflux Disease (GERD)
See PRECAUTIONS, Pediatric Patients < 1 year of age.
The studies described in PRECAUTIONS, Pediatric Patients < 1 year of age suggest the following starting doses in pediatric patients < 1 year of age: Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) -0.5 mg/kg/dose of famotidine oral suspension for the treatment of GERD for up to 8 weeks once daily in patients < 3 months of age and 0.5 mg/kg/dose twice daily in patients 3 months to < 1 year of age. Patients should also be receiving conservative measures (e.g., thickened feedings). The use of intravenous famotidine in pediatric patients < 1 year of age with GERD has not been adequately studied.
Dosage For Pediatric Patients 1-16 Years Of Age
See PRECAUTIONS, Pediatric Patients 1-16 years of age.
The studies described in PRECAUTIONS, Pediatric Patients 1-16 years of age suggest the following starting doses in pediatric patients 1-16 years of age:
Peptic ulcer - 0.5 mg/kg/day p.o. at bedtime or divided b.i.d. up to 40 mg/day.
Gastroesophageal Reflux Disease with or without esophagitis including erosions and ulcerations - 1.0 mg/kg/day p.o. divided b.i.d. up to 40 mg b.i.d.
While published uncontrolled studies suggest effectiveness of famotidine in the treatment of gastroesophageal reflux disease and peptic ulcer, data in pediatric patients are insufficient to establish percent response with dose and duration of therapy. Therefore, treatment duration (initially based on adult duration recommendations) and dose should be individualized based on clinical response and/or pH determination (gastric or esophageal) and endoscopy. Published uncontrolled clinical studies in pediatric patients 1-16 years of age have employed doses up to 1 mg/kg/day for peptic ulcer and 2 mg/kg/day for GERD with or without esophagitis including erosions and ulcerations.
Pathological Hypersecretory Conditions (e.g., Zollinger-Ellison Syndrome, Multiple Endocrine Adenomas)
The dosage of Lasa in patients with pathological hypersecretory conditions varies with the individual patient. The recommended adult oral starting dose for pathological hypersecretory conditions is 20 mg q 6 h. In some patients, a higher starting dose may be required. Doses should be adjusted to individual patient needs and should continue as long as clinically indicated. Doses up to 160 mg q 6 h have been administered to some adult patients with severe Zollinger-Ellison Syndrome.
Concomitant Use Of Antacids
Antacids may be given concomitantly if needed.
Dosage Adjustment For Patients With Moderate Or Severe Renal Insufficiency
In adult patients with moderate (creatinine clearance < 50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency, the elimination half-life of Lasa is increased. For patients with severe renal insufficiency, it may exceed 20 hours, reaching approximately 24 hours in anuric patients. Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate and severe renal insufficiency, to avoid excess accumulation of the drug in patients with moderate or severe renal insufficiency, the dose of Lasa may be reduced to half the dose or the dosing interval may be prolonged to 36-48 hours as indicated by the patient's clinical response.
Based on the comparison of pharmacokinetic parameters for Lasa in adults and pediatric patients, dosage adjustment in pediatric patients with moderate or severe renal insufficiency should be considered.
Bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Bu bileşik sınıfında çapraz duyarlılık gözlenmiştir. Bu nedenle, Lasa diğer H'ye karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır2 -reseptör antagonistleri.
Bu ürünlerin herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Bu bileşik sınıfında çapraz duyarlılık gözlenmiştir. Bu nedenle, Lasa diğer H2-reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.
UYARILAR
Bilgi verilmedi.
ÖNLEMLER
Genel
Famo-tidin enjeksiyonu ile tedaviye semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını engellemez.
Orta veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği olan hastalar
CNSadvers etkiler orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda bildirilmiştir, orta dereceli hastalarda dozlar veya daha düşük dozlar arasında daha uzun aralıkların kullanılması gerekebilir (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) Lasa'nın daha uzun eliminasyon yarılanma ömrüne uyum sağlamak için böbrek yetmezliği. (Görmek YETİŞKİNLER, DOZ VE YÖNETİMDE KLİNİK FARMAKOLOJİ.)
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar verilen farelerde 92 haftalık bir çalışmada (aktif duodenum ülseri için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 katı), Lasa için kanserojen potansiyel kanıtı yoktu.
Lasa, mikrobiyal mutajen testinde (Ames testi) negatifti Salmonella typhimuriumve Escherichia coli10.000 mcg / plakaya kadar konsantrasyonlarda sıçan karaciğer enzimi aktivasyonu ile veya olmadan. İçinde in vivo mikronükleus testi ve kromozomal sapma testi ile farelerde yapılan çalışmalarda mutajenik etki kanıtı gözlenmemiştir.
2000 mg / kg / güne kadar oral dozlar veya 200 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlar verilen sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üreme performansı etkilenmemiştir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 2000 ve 500 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda ve her iki türde de 200 mg / kg / gün'e kadar IV dozlarında üreme çalışmaları yapılmıştır ve önemli bir kanıt ortaya koymamıştır. doğurganlık veya Lasa nedeniyle fetüse zarar. Doğrudan fetotoksik etki gözlenmese de, bazı tavşanlarda 200 mg / kg / gün (normal insan dozunun 250 katı) veya daha yüksek oral dozlarda sadece belirgin gıda alımı gösteren annelerde meydana gelen sporadik kürtajlar görülmüştür. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, Lasa'nın anne sütüne salgılandığını göstermiştir. Normal insan dozunun en az 600 katı maternotoksik dozlarla tedavi edilen annelerden emilen genç sıçanlarda geçici büyüme depresyonu gözlenmiştir. Lasa anne sütünde tespit edilebilir. Lasa'dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Lasa'nın 1-16 yaş arası pediyatrik hastalarda kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen famoti-dine çalışmalarının kanıtlarıyla desteklenmektedir, ve pediatrik hastalarda yapılan çalışmaların ardından: 1-15 yaş arası az sayıda pediatrik hastada yayınlanan çalışmalarda, Lasa'nın temizlenmesi yetişkinlerde görülene benzerdi. 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, 40 mg ile oral yoldan tedavi edilen yetişkinlerde görülene benzer şekilde eğri altındaki ortalama bir alanla (EAA) ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık intravenöz dozlar, 40 mg ile intravenöz olarak tedavi edilen yetişkinlerde görülene benzer bir ortalama EAA ile ilişkilendirilmiştir. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar ayrıca 1-15 yaş arası pediyatrik hastalarda serum konsantrasyonu ve asit supresyonu arasındaki ilişkinin yetişkinlere göre benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için başlangıç dozunun intravenöz olarak 0.25 mg / kg olduğunu (iki dakikadan az olmayan bir süre boyunca veya 15 dakikalık bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat ila 40 mg / gün olduğunu göstermektedir.
Kontrolsüz klinik çalışmalar yayınlanırken, Lasa'nın peptik ülser tedavisinde etkinliğini düşündürürken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıt oluşturmak için yetersizdir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin süresi önerilerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve / veya mide pH tayini ve endoskopiye göre kişiselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz çalışmalar, intravenöz olarak q 12 saate kadar dozlarla mide asidi supresyonu göstermiştir.
1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda farmakokinetik veya farmakodinamik veri mevcut değildir.
Geriatrik Kullanım
Lasa ile tedavi edilen klinik çalışmalarda yer alan 4.966 denekten 488'i (% 9.8) 65 yaş ve üzerindeydi ve 88 denek (% 1.7) 75 yaşından büyüktü. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı hastaların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Yaşa göre doz ayarlaması gerekmez (bkz YETİŞKİNLERDE KLİNİK FARMAKOLOJİ Farmakokinetik). Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlaması gereklidir (bkz ÖNLEMLER, Orta veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE YÖNETİM, Orta veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj Ayarı).
UYARILAR
Bilgi verilmedi
ÖNLEMLER
Genel
Lasa ile tedaviye semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını engellemez.
Orta veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
CNS yan etkileri orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda bildirilmiştir, orta dereceli hastalarda dozlar veya daha düşük dozlar arasında daha uzun aralıkların kullanılması gerekebilir (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) famotidin daha uzun eliminasyon yarılanma ömrüne uyum sağlamak için böbrek yetmezliği (görmek Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM). Doz / dozlama aralığı uygun şekilde ayarlanmamış olabilecek böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun QT aralığı çok nadiren bildirilmiştir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar verilen farelerde 92 haftalık bir çalışmada (aktif duodenum ülseri için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 katı), kanserojen potansiyel kanıtı yoktu. Lasa.
Famotidin, mikrobiyal mutajen testinde (Ames testi) negatifti Salmonella typhimurium ve Escherichia coli 10.000 mcg / plakaya kadar konsantrasyonlarda sıçan karaciğer enzimi aktivasyonu ile veya olmadan. Mikronükleus testi ve kromozomal sapma testi ile farelerde yapılan in vivo çalışmalarda, mutajenik etki kanıtı gözlenmemiştir.
2000 mg / kg / güne kadar oral dozlar veya 200 mg / kg / güne kadar intravenöz dozlar verilen sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üreme performansı etkilenmemiştir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 2000 ve 500 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda ve I.V. 200 mg / kg / gün'e kadar dozlar ve Lasa'ya bağlı fetüse doğurganlık veya zarar verdiğine dair önemli bir kanıt ortaya koymamıştır. Doğrudan fetotoksik etki gözlenmese de, bazı tavşanlarda 200 mg / kg / gün (normal insan dozunun 250 katı) veya daha yüksek oral dozlarda sadece belirgin gıda alımı gösteren annelerde meydana gelen sporadik kürtajlar görülmüştür. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, famotidin'in anne sütüne salgılandığını göstermiştir. Normal insan dozunun en az 600 katı maternotoksik dozlarla tedavi edilen annelerden emilen genç sıçanlarda geçici büyüme depresyonu gözlenmiştir. Famotidin anne sütünde tespit edilebilir. Lasa'dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
1 Yaşından Küçük Çocuk Hastalar
Lasa'nın 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanımı, yetişkinlerde Lasa'nın yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla ve 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmalarla desteklenmektedir.
1 yaşın altındaki (N = 48) pediyatrik hastalarda yapılan iki farmakokinetik çalışma, 3 aydan 1 yaşına kadar olan hastalarda famotidin klerensinin yaşlı pediatrik hastalarda (1-15 yaş) ve yetişkinlerde görülene benzer olduğunu göstermiştir. . Buna karşılık, 0-3 aylık pediatrik hastalarda, yaşlı pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde olduğundan 2-4 kat daha az olan famotidin klerens değerleri vardı. Bu çalışmalar ayrıca oral dozlamadan 1 yaşından küçük pediatrik hastalarda ortalama biyoyararlanımın yaşlı pediatrik hastalara ve yetişkinlere benzer olduğunu göstermektedir. 0-3 aylık pediatrik hastalarda farmakodinamik veriler, asit supresyon süresinin, 0-3 aylık pediatrik hastalarda daha uzun famotidin yarılanma ömrü ile tutarlı olarak yaşlı pediatrik hastalara göre daha uzun olduğunu göstermektedir. (Görmek Pediatrik Hastalarda KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik ve Farmakodinamik.)
Çift kör, randomize, tedaviyi geri çekme çalışmasında, gastroözofageal reflü hastalığı teşhisi konan 1 yaşın altındaki 35 pediatrik hasta, 4 haftaya kadar famotidin oral süspansiyon (0.5 mg / kg / doz veya 1 mg) ile tedavi edildi. / kg / doz). İntravenöz famotidin formülasyonu mevcut olmasına rağmen, bu çalışmada hiçbir hasta intravenöz famotidin ile tedavi edilmemiştir. Ayrıca, bakıcılara kalınlaştırılmış yemler de dahil olmak üzere konservatif tedavi sağlamaları talimatı verildi. Kayıtlı hastalara öncelikle kusma (tükürme) ve sinirlilik (titrilik) öyküsü teşhisi kondu. Famotidin doz rejimi 3 aylıktan küçük hastalar için günde bir kez ve 3 aylıktan küçük hastalar için günde iki kez idi. 4 haftalık tedaviden sonra hastalar rastgele tedaviden çekildi ve advers olaylar ve semptomatoloji için 4 hafta daha takip edildi. Hastalar kusma (tükürme), sinirlilik (titrilik) ve küresel iyileşme değerlendirmeleri açısından değerlendirildi. Çalışma hastalarının yaşları 1.3 ila 10.5 ay (ortalama 5.6 ± 2.9 ay),% 57'si kadın,% 91'i beyaz ve% 6'sı siyahtır. Çoğu hasta (27/35) çalışmanın tedavi-geri çekilme aşamasına devam etmiştir. İki hasta advers olaylar nedeniyle famotidin bıraktı. Çoğu hasta çalışmanın ilk tedavi aşamasında düzeldi. Az sayıda hasta nedeniyle tedavi-geri çekilme evresinin sonuçlarını yorumlamak zordu. Çalışmaya katılan 35 hastanın 5'inde, ilaç kesildiğinde düzelen famotidin hastalarında ajitasyon gözlendi; plasebo alan hastalarda ajitasyon gözlenmemiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI, Pediatrik Hastalar).
Bu çalışmalar, 0.5 mg / kg / doz famotidin oral süspansiyonun başlangıç dozunun, 3 aylıktan küçük hastalarda günde bir kez 4 haftaya kadar ve 3 aylıktan <1 yaş; 4 haftadan fazla famotidin tedavisinin güvenliği ve yararı belirlenmemiştir. Famotidin, sadece konservatif önlemler (örn., kalınlaştırılmış beslemeler) aynı anda kullanılır ve potansiyel fayda riske ağır basarsa.
1-16 yaş arası Pediatrik Hastalar
Lasa'nın 1-16 yaş arası pediyatrik hastalarda kullanımı, yetişkinlerde Lasa'nın yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarının kanıtlarıyla desteklenmektedir, ve pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmalarla: 1-15 yaş arası az sayıda pediatrik hastada yayınlanan çalışmalarda, famotidin klerensi yetişkinlerde görülene benzerdi. 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, 40 mg ile oral yoldan tedavi edilen yetişkinlerde görülene benzer şekilde eğri altındaki ortalama bir alanla (EAA) ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık intravenöz dozlar, 40 mg ile intravenöz olarak tedavi edilen yetişkinlerde görülene benzer bir ortalama EAA ile ilişkilendirilmiştir. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar ayrıca 1-15 yaş arası pediyatrik hastalarda serum konsantrasyonu ve asit supresyonu arasındaki ilişkinin yetişkinlere göre benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar 1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için aşağıdaki gibi bir başlangıç dozu önermektedir:
Peptik Ülser - 0.5 mg / kg / gün p.o. Yatma Zamanında Veya Bölünmüş b.i.d. Günde 40 mg'a kadar.
Gastroözofageal Reflü Erozyonlar ve ülserasyonlar dahil özofajitli veya özofajitsiz hastalık - 1.0 mg / kg / gün p.o. bölünmüş b.i.d. 40 mg'a kadar b.i.d.
Kontrolsüz çalışmalar yayınlanırken, gastroözofageal reflü hastalığı ve peptik ülser tedavisinde famotidin etkinliği gösterilmesine rağmen, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıt oluşturmak için yetersizdir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkin süresi önerilerine dayanarak) ve doz, klinik yanıt ve / veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye göre kişiselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz klinik çalışmalar, peptik ülser için 1 mg / kg / gün'e kadar ve erozyonlar ve ülserasyonlar dahil özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg / gün dozlar kullanmıştır.
Geriatrik Kullanım
Kamotidin ile tedavi edilen klinik çalışmalarda yer alan 4.966 denekten 488'i (% 9.8) 65 yaş ve üzerindeydi ve 88 denek (% 1.7) 75 yaşından büyüktü. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Yaşa göre doz ayarlaması gerekmez (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği durumunda doz ayarlaması gereklidir (bkz ÖNLEMLER, Orta veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE YÖNETİM, Orta veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj Ayarı).
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, yaklaşık 2500 hastada yapılan yurtiçi ve yurtdışı klinik çalışmalar sırasında bildirilmiştir. Famoti-din tabletlerinin plasebo ile karşılaştırıldığı kontrollü klinik çalışmalarda, yatmadan önce 40 mg Lasa tabletleri alan grupta olumsuz deneyimlerin görülme sıklığı plasebo grubundaki ile benzerdi.
Kontrollü klinik çalışmalarda Lasa tedavisi gören hastaların% 1'inden fazlasında aşağıdaki advers reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir ve ilaca nedensel olarak bağlı olabilir: baş ağrısı (% 4.7), baş dönmesi (% 1.3), kabızlık (% 1.2) ve ishal (% 1.7).
Aşağıdaki diğer advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda nadiren veya ilacın pazarlanmasından bu yana bildirilmiştir. Lasa ile tedavi ilişkisi birçok durumda belirsizdir. Her kategoride advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir:
Bir bütün olarak beden: ateş, asteni, yorgunluk
Kardiyovasküler: aritmi, AV bloğu, çarpıntı
Gastrointestinal: kolestatik sarılık, karaciğer enzim anormallikleri, kusma, bulantı, karın rahatsızlığı, anoreksiya, ağız kuruluğu
Hematolojik: nadir agranülositopsi, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları
Aşırı duyarlılık: anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödemi, ürtiker, döküntü, konjuk-tival enjeksiyon
Kas-iskelet sistemi: kas krampları, artralji dahil kas-iskelet ağrısı
Sinir Sistemi / Psikiyatrik: büyük mal ele geçirme; halüsinasyonlar, konfüzyon, ajitasyon, depresyon, anksiyete, libido azalması dahil olmak üzere takip edilen vakalarda geri dönüşümlü olan psişik rahatsızlıklar; parestezi; uykusuzluk; uyku hali
Solunum: bronkospazm
Cilt: toksik epidermal nekroliz (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, kızarma
Özel Duyular: kulak çınlaması, tat bozukluğu
Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirilmiştir; bununla birlikte, kontrollü klinik çalışmalarda, inci-dences plasebo ile görülenlerden daha büyük değildi.
Lasa tabletleri için bildirilen advers reaksiyonlar, oral süspansiyon için Lasa, oral olarak parçalanan tabletler, plastik kapta Lasa enjeksiyon koruyucu veya Lasa enjeksiyonu ile de ortaya çıkabilir.
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, yaklaşık 2500 hastada yapılan yurtiçi ve yurtdışı klinik çalışmalar sırasında bildirilmiştir. Lasa Tabletlerin plasebo ile karşılaştırıldığı kontrollü klinik çalışmalarda, yatmadan önce 40 mg Lasa Tabletleri alan gruptaki olumsuz deneyimlerin görülme sıklığı plasebo grubundaki ile benzerdi.
Kontrollü klinik çalışmalarda Lasa tedavisi gören hastaların% 1'inden fazlasında aşağıdaki advers reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir ve ilaca nedensel olarak bağlı olabilir: baş ağrısı (% 4.7), baş dönmesi (% 1.3), kabızlık (% 1.2) ve ishal (% 1.7).
Aşağıdaki diğer advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda nadiren veya ilacın pazarlanmasından bu yana bildirilmiştir. Lasa ile tedavi ile ilişki birçok durumda belirsizdir. Her kategoride advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir:
Bir bütün olarak vücut: ateş, asteni, yorgunluk
Kardiyovasküler: aritmi, AV bloğu, çarpıntı. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun QT aralığı çok nadiren bildirilmiştir.
Gastrointestinal : kolestatik sarılık, hepatit, karaciğer enzim anormallikleri, kusma, bulantı, karın rahatsızlığı, anoreksiya, ağız kuruluğu
Hematolojik: nadir agranülositoz, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları
Aşırı duyarlılık: anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödemi, ürtiker, döküntü, konjonktival enjeksiyon
Kas-iskelet sistemi: rabdomiyoliz, kas krampları dahil kas-iskelet ağrısı, artralji
Sinir Sistemi / Psikiyatrik: büyük mal ele geçirme; halüsinasyonlar, konfüzyon, ajitasyon, depresyon, anksiyete, libido azalması dahil olmak üzere takip edilen vakalarda geri dönüşümlü olan psişik rahatsızlıklar; parestezi; uykusuzluk; uyku hali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda konvülsiyonlar çok nadiren bildirilmiştir.
Solunum: bronkospazm, interstisyel pnömoni
Cilt: toksik epidermal nekroliz / Stevens-Johnson sendromu (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, kızarma
Özel Duyular: kulak çınlaması, tat bozukluğu
Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirilmiştir; bununla birlikte, kontrollü klinik çalışmalarda, insidanslar plasebo ile görülenlerden daha büyük değildi.
Lasa Tabletleri için bildirilen advers reaksiyonlar Oral Süspansiyon için Lasa ile de ortaya çıkabilir.
Pediatrik Hastalar
GERD semptomları olan 1 yaşın altındaki 35 pediatrik hastada yapılan bir klinik çalışmada [ör., kusma (tükürme), sinirlilik (fussing)], famotidin kullanan 5 hastada ilaç kesildiğinde düzelen ajitasyon gözlendi.
There is no experience to date with deliberate overdosage. Oral doses of up to 640 mg/day have been given to adult patients with pathological hypersecretory conditions with no serious adverse effects. In the event of overdosage, treatment should be symptomatic and supportive. Unabsorbed material should be removed from the gastrointestinal tract, the patient should be monitored, and supportive therapy should be employed.
The intravenous LD50 of Lasa for mice and rats ranged from 254 to 563 mg/kg and the minimum lethal single IV dose in dogs was approximately 300 mg/kg. Signs of acute intoxication in IV treated dogs were emesis, restlessness, pallor of mucous membranes or redness of mouth and ears, hypotension, tachycardia and collapse. The oral LD50 of Lasa in male and female rats and mice was greater than 3000 mg/kg and the minimum lethal acute oral dose in dogs exceeded 2000 mg/kg. Lasa did not produce overt effects at high oral doses in mice, rats, cats and dogs, but induced significant anorexia and growth depression in rabbits starting with 200 mg/kg/day orally.
The adverse reactions in overdose cases are similar to the adverse reactions encountered in normal clinical experience (see ADVERSE REACTIONS). Oral doses of up to 640 mg/day have been given to adult patients with pathological hypersecretory conditions with no serious adverse effects. In the event of overdosage, treatment should be symptomatic and supportive. Unabsorbed material should be removed from the gastrointestinal tract, the patient should be monitored, and supportive therapy should be employed.
The oral LD50 of famotidine in male and female rats and mice was greater than 3000 mg/kg and the minimum lethal acute oral dose in dogs exceeded 2000 mg/kg. Famotidine did not produce overt effects at high oral doses in mice, rats, cats and dogs, but induced significant anorexia and growth depression in rabbits starting with 200 mg/kg/day orally. The intravenous LD50 of famotidine for mice and rats ranged from 254-563 mg/kg and the minimum lethal single I.V. dose in dogs was approximately 300 mg/kg. Signs of acute intoxication in I.V. treated dogs were emesis, restlessness, pallor of mucous membranes or redness of mouth and ears, hypotension, tachycardia and collapse.
Oral olarak uygulanan Lasa eksik emilir ve biyoyararlanımı% 40 ila 45'tir. Lasa minimal ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1 ila 3 saat içinde ortaya çıkar. Birden fazla dozdan sonra plazma seviyeleri, tek dozlardan sonra olanlara benzer. Plazmada Lasa'nın% 15 ila 20'si proteine bağlıdır. Lasa'nın eliminasyon yarılanma ömrü 2.5 ila 3.5 saattir. Lasa, böbrek (% 65 ila 70) ve metabolik (% 30 ila 35) yollarla elimine edilir. Renal klerens 250 ila 450 mL / dakikadır ve bu da bazı tübüler atılımı gösterir. Oral dozun% yirmi beş ila 30'u ve intravenöz dozun% 65 ila 70'i değişmemiş bileşik olarak idrarda geri kazanılır. İnsanda tanımlanan tek metabolit S-oksittir.
Krea-tinine klerens değerleri ile Lasa'nın eliminasyon yarılanma ömrü arasında yakın bir ilişki vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, yani., kreatinin klerensi 10 mL / dakikadan az, Lasa'nın eliminasyon yarılanma ömrü 20 saati aşabilir ve orta ve şiddetli böbrek yetmezliğinde doz veya doz aralıklarının ayarlanması gerekebilir (bkz ÖNLEMLER, DOZU VE YÖNETİM).
Yaşlı hastalarda, Lasa'nın farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı yaşa bağlı değişiklik yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu azalmış yaşlı hastalarda, ilacın klerensi azaltılabilir (bkz ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım).
AŞIRI
Doz aşımı vakalarındaki advers reaksiyonlar, normal klinik deneyimde karşılaşılan advers reaksiyonlara benzer (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan yetişkin hastalara ciddi yan etkileri olmayan oral dozlar 640 mg / güne kadar verilmiştir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Emilmeyen malzeme gastrointestinal sistemden çıkarılmalı, hasta izlenmeli ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
Erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde oral LD50 famotidin 3000 mg / kg'dan fazlaydı ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Famotidin, farelerde, sıçanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda açık etkiler üretmedi, ancak oral yoldan 200 mg / kg / gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyüme depresyonuna neden oldu. Fareler ve sıçanlar için intravenöz LD50 famotidin 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tekli I.V. köpeklerde doz yaklaşık 300 mg / kg idi. I.V.'de akut zehirlenme belirtileri tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarıklığı, hipotansiyon, taşikardi ve çöktü.
KONTRENDİKASYONLAR
Bu ürünlerin herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Bu bileşik sınıfında çapraz duyarlılık gözlenmiştir. Bu nedenle, Lasa diğer H2-reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.
Klinik FarmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Yetişkinlerde Klinik Farmakoloji
GI Etkileri
Lasa, histamin H2-reseptörlerinin rekabetçi bir inhibitörüdür. Lasa'nın klinik olarak önemli birincil farmakolojik aktivitesi, mide sekresyonunun inhibisyonudur. Hem asit konsantrasyonu hem de mide sekresyonu hacmi Lasa tarafından bastırılırken, pepsin sekresyonundaki değişiklikler hacim çıktısı ile orantılıdır.
Normal gönüllülerde ve hipersekretörlerde Lasa, bazal ve gece mide sekresyonunun yanı sıra gıda ve pentagastrin tarafından uyarılan sekresyonu inhibe etti. Oral uygulamadan sonra, antisekretuar etkinin başlangıcı bir saat içinde meydana geldi; maksimum etki doza bağlıydı ve bir ila üç saat içinde meydana geldi. 20 ve 40 mg'lık dozlarla salgılamanın inhibisyon süresi 10 ila 12 saattir.
Tüm deneklerde 20 ve 40 mg'lık tek akşam oral dozlar bazal ve noktürnal asit sekresyonunu inhibe etti; ortalama noktürnal mide asidi sekresyonu en az 10 saatlik bir süre boyunca sırasıyla% 86 ve% 94 oranında inhibe edildi. Sabah verilen aynı dozlar, tüm deneklerde gıda uyarılı asit sekresyonunu bastırdı. Ortalama supresyon, uygulamadan 3 ila 5 saat sonra sırasıyla% 76 ve% 84 ve uygulamadan 8 ila 10 saat sonra sırasıyla% 25 ve% 30 idi. Bununla birlikte, 20 mg'lık dozu alan bazı deneklerde, antisekretuar etki 6-8 saat içinde dağıtıldı. Tekrarlanan dozlarla kümülatif bir etki yoktu. Gece intragastrik pH, sırasıyla 5.0 ve 6.4 değerlerine karşılık gelen 20 ve 40 mg Lasa akşam dozları ile yükseltildi. Kahvaltıdan sonra Lasa verildiğinde, 20 veya 40 mg Lasa'dan 3 ve 8 saat sonra bazal gündüz interdigestif pH yaklaşık 5'e yükseltildi.
Lasa'nın oruç veya postprandiyal serum gastrin seviyeleri üzerinde çok az etkisi vardı veya hiç etkisi yoktu. Gastrik boşaltma ve ekzokrin pankreas fonksiyonu Lasa'dan etkilenmedi.
Diğer Etkiler
Klinik farmakoloji çalışmalarında Lasa'nın CNS, kardiyovasküler, solunum veya endokrin sistemlerindeki sistemik etkileri kaydedilmemiştir. Ayrıca, antiandrojenik etki kaydedilmedi. (Görmek REKLAM REAKSİYONLARI) Prolaktin, kortizol, tiroksin (T4) ve testosteron dahil serum hormon seviyeleri Lasa ile tedaviden sonra değişmedi.
Farmakokinetik
Lasa tamamen emilmez. Oral dozların biyoyararlanımı% 40-45'tir. Biyoyararlanım gıda ile hafifçe arttırılabilir veya antasitler tarafından hafifçe azaltılabilir; ancak, bu etkilerin klinik bir sonucu yoktur. Lasa minimal ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Oral dozlardan sonra, pik plazma seviyeleri 1-3 saat içinde ortaya çıkar. Birden fazla dozdan sonra plazma seviyeleri, tek dozlardan sonra olanlara benzer. Plazmada Lasa'nın% 15 ila 20'si proteine bağlıdır. Lasa'nın eliminasyon yarılanma ömrü 2.5-3.5 saattir. Lasa, böbrek (% 65-70) ve metabolik (% 30-35) yollarla elimine edilir. Renal klerens 250-450 mL / dakikadır ve bu da bazı tübüler atılımı gösterir. Oral dozun% yirmi beş ila 30'u ve intravenöz dozun% 65-70'i değişmemiş bileşik olarak idrarda geri kazanılır. İnsanda tanımlanan tek metabolit S-oksittir.
Kreatinin temizleme değerleri ile Lasa'nın eliminasyon yarılanma ömrü arasında yakın bir ilişki vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, yani.kreatinin klerensi 10 mL / dakikadan az, Lasa'nın eliminasyon yarılanma ömrü 20 saati aşabilir ve orta ve şiddetli böbrek yetmezliğinde doz veya doz aralıklarının ayarlanması gerekebilir (bkz ÖNLEMLER, DOZAJ VE YÖNETİM).
Yaşlı hastalarda, Lasa'nın farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı yaşa bağlı değişiklik yoktur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu azalmış yaşlı hastalarda, ilacın klerensi azaltılabilir (bkz ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım).
Klinik çalışmalar
Duodenal Ülser
ABD çok merkezli, oral yoldan uygulanan Lasa endoskopik olarak doğrulanmış duodenum ülseri olan ayaktan hastalarda yapılan çift kör çalışma plasebo ile karşılaştırıldı. Tablo l'de gösterildiği gibi, Lasa 40 mg h.s. ile tedavi edilen hastaların% 70'i. 4. haftaya kadar iyileşti.
Tablo 1: Endoskopik Olarak Onaylanmış İyileşmiş Duodenal Ülserli Poliklinikler
Lasa 40 mg h.s. (N = 89) | Lasa 20 mg b.i.d. (N = 84) | Plasebo h.s. (N = 97) | |
2. hafta | **% 32 | **% 38 | % 17 |
4. hafta | **% 70 | **% 67 | % 31 |
** Plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı (p <0.001) |
4. haftaya kadar iyileşmeyen hastalar çalışmaya devam edildi. 8. haftaya kadar Lasa ile tedavi edilen hastaların% 83'ü plasebo ile tedavi edilen hastaların% 45'ine karşı iyileşmiştir. Lasa ile ülser iyileşme insidansı, endoskopik olarak doğrulanmış iyileşmiş ülserlerin oranına bağlı olarak her zaman noktasında plasebodan önemli ölçüde daha yüksekti.
Bu çalışmada, gündüz ve gece ağrısının giderilmesi süresi, Lasa alan hastalar için plasebo alan hastalara göre anlamlı derecede daha kısaydı; Lasa alan hastalar da plasebo alan hastalardan daha az antasit aldı.
Duodenal Ülserlerin Uzun Süreli Bakım Tedavisi
Lasa, 20 mg p.o. h.s., plasebo h.s. ile karşılaştırıldı. endoskopik olarak doğrulanmış iyileşmiş duodenum ülseri olan hastaların iki çift kör, çok merkezli çalışmasında idame tedavisi olarak. ABD çalışmasında, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 12 ay içinde gözlenen ülser insidansı, Lasa ile tedavi edilen hastalara göre 2.4 kat daha fazladır. Lasa ile tedavi edilen 89 hastada plasebo alan 89 hastada gözlenen ülser insidansı ile karşılaştırıldığında kümülatif gözlenen ülser insidansı% 23.4 idi (p <0.01). Bu sonuçlar, Lasa ile tedavi edilen 307 hastada 12 ay içinde kümülatif gözlenen ülser insidansının, plasebo ile tedavi edilen 325 hastada% 75.5 insidansına kıyasla% 35.7 olduğu uluslararası bir çalışmada doğrulanmıştır (p <0.01).
Gastrik Ülser
Endoskopik olarak doğrulanmış aktif iyi huylu mide ülseri olan hastalarda oral yoldan uygulanan Lasa, 40 mg h.s. hem ABD hem de uluslararası çok merkezli, çift kör bir çalışmada., plasebo h.s. ile karşılaştırıldı. Çalışmalar sırasında antasitlere izin verildi, ancak Lasa ve plasebo grupları arasında tüketim önemli ölçüde farklı değildi. Tablo 2'de gösterildiği gibi, ülser iyileşme insidansı (okulu bırakma sayısı iyileşmemiş olarak sayılır) ABD çalışmasında Lasa ile 6. ve 8. haftalarda plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha iyiydi, ve 4. haftada, Uluslararası çalışmada 6 ve 8, iyileşen ülser sayısına göre, endoskopi ile doğrulanmıştır.
Tablo 2: Endoskopik Olarak Onaylanmış İyileşmiş Gastrik Ülserli Hastalar
ABD Çalışması | Uluslararası Çalışma | |||
Lasa 40 mg h.s. (N = 74) | Plasebo h.s. (N = 75) | Lasa 40 mg h.s. (N = 149) | Plasebo h.s. (N = 145) | |
4. hafta | % 45 | % 39 | †% 47 | % 31 |
6. hafta | †% 66 | % 44 | †% 65 | % 46 |
8. hafta | ***% 78 | % 64 | †% 80 | % 54 |
***, † Plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha iyi (sırasıyla p ≤ 0.05, p ≤ 0.01) |
Gündüz ve gece ağrısının tamamen rahatlaması için süre, Lasa alan hastalar için plasebo alan hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha kısaydı; bununla birlikte, her iki çalışmada da ağrıları çalışmanın sonunda (8. hafta) hafifletilen hastaların oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.
Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD)
Oral olarak uygulanan Lasa, GERD semptomları olan ve endoskopik erozyon veya yemek borusunun ülseri kanıtı olmayan hastaları kaydeden bir ABD çalışmasında plasebo ile karşılaştırıldı. Lasa 20 mg b.i.d. istatistiksel olarak 40 mg h.s.'den anlamlı derecede üstündü. ve semptomların orta veya mükemmel iyileşmesi olarak tanımlanan başarılı bir semptomatik sonuç sağlamada plaseboya (Tablo 3).
Tablo 3:% Başarılı Semptomatik Sonuç
Lasa 20 mg b.i.d. (N = 154) | Lasa 40 mg h.s. (N = 149) | Plasebo (N = 73) | |
6. hafta | 82 †→ | 69 | 62 |
†→ p ≤ 0.01 vs Plasebo |
İki haftalık tedavi ile Lasa 20 mg b.i.d alan hastaların daha büyük bir yüzdesinde semptomatik başarı gözlenmiştir. plaseboya kıyasla (p ≤ 0.01).
Endoskopik olarak doğrulanmış erozyon ve ülserasyonun semptomatik olarak iyileştirilmesi ve iyileşmesi iki ek çalışmada incelenmiştir. İyileşme, endoskopi ile görülebilen tüm erozyonların veya ülserasyonların tam çözünürlüğü olarak tanımlandı. Lasa 40 mg p.o.'yu karşılaştıran ABD çalışması. b.i.d. plasebo ve Lasa'ya 20 mg p.o. b.i.d. Lasa 40 mg b.i.d. için önemli ölçüde daha fazla iyileşme yüzdesi gösterdi. 6. ve 12. haftalarda (Tablo 4).
Tablo 4:% Endoskopik İyileşme - ABD Çalışması
Lasa 40 mg b.i.d. (N = 127) | Lasa 20 mg b.i.d. (N = 125) | Plasebo (N = 66) | |
6. hafta | 48 †→†, ‡‡‡ | 32 | 18 |
12. hafta | 69 †→†, ‡ | 54 †→† | 29 |
†→† p ≤ 0.01 vs Plasebo ‡ p ≤ 0.05 vs Lasa 20 mg b.i.d. ‡‡ p ≤ 0.01 vs Lasa 20 mg b.i.d. |
Plaseboya kıyasla, Lasa alan hastalarda gündüz ve gece mide ekşimesi daha hızlı rahatladı ve hastaların daha büyük bir yüzdesi gece mide ekşimesi tamamen rahatladı. Bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlıydı.
Uluslararası çalışmada, Lasa 40 mg p.o. b.i.d. 150 mg p.o. ranitidin ile karşılaştırıldı. b.i.d., Lasa 40 mg b.i.d. ile istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek bir iyileşme yüzdesi gözlenmiştir. 12. haftada (Tablo 5). Bununla birlikte, semptomların giderilmesinde tedaviler arasında anlamlı bir fark yoktu.
Tablo 5:% Endoskopik İyileşme - Uluslararası Çalışma
Lasa 40 mg b.i.d. (N = 175) | Lasa 20 mg b.i.d. (N = 93) | Ranitidin 150 mg b.i.d. (N = 172) | |
6. hafta | 48 | 52 | 42 |
12. hafta | 71 ‡ ‡ ‡ | 68 | 60 |
‡‡ ‡ p ≤ 0.05 vs Ranitidin 150 mg b.i.d. |
Patolojik Hipersecretory Koşulları (ör., Zollinger-Ellison Sendromu, Çoklu Endokrin Adenomları)
Çoklu endokrin adenomlu veya olmayan Zollinger-Ellison Sendromu gibi patolojik hipersecretory rahatsızlıkları olan hastaların çalışmalarında, Lasa mide asidi sekresyonunu ve kontrollü ilişkili semptomları önemli ölçüde inhibe etti. Oral olarak uygulanan dozlar 20 ila 160 mg q 6 saat, bazal asit sekresyonunu 10 mEq / saat'in altında tuttu; başlangıç dozları bireysel hasta ihtiyacına göre titre edildi ve bazı hastalarda zamanla daha sonra ayarlamalar yapılması gerekiyordu. Lasa, sekiz hastada uzun süreli (12 aydan fazla) bu yüksek doz seviyelerinde iyi tolere edildi ve jinekomasti, artmış prolaktin seviyeleri veya ilaca bağlı olduğu düşünülen iktidarsızlık bildirilmedi.
Pediatrik Hastalarda Klinik Farmakoloji
Farmakokinetik
Tablo 6, klinik çalışmalardan elde edilen farmakokinetik verileri ve famotidin I.V. verilen pediatrik hastalarda (<1 yaş; N = 27) yayınlanan bir çalışmayı sunmaktadır. 0.5 mg / kg ve intravenöz olarak famotidin verilen az sayıda pediatrik hastanın (1-15 yaş) yayınlanmış çalışmalarından. Eğri altındaki alanlar (EAA) 0.5 mg / kg I.V. dozuna normalleştirilir. 1-15 yaş arası pediatrik hastalar için ve yetişkinlerde ekstrapole edilmiş 40 mg intravenöz doz ile karşılaştırıldığında (20 mg I.V. yetişkin dozu ile elde edilen sonuçlara göre ekstrapolasyon).
Tablo 6: Farmakokinetik Parametrelera İntravenöz Famotidin
Yaş (N = hasta sayısı) | Eğrinin Altındaki Alan (AUC) (ng-hr / mL) | Toplam Açıklık (Cl) (L / saat / kg) | Dağıtım Hacmi (Vd) (L / kg) | Eliminasyon Yarılanma ömrü (T½) (saat) |
0-1 ayc(N = 10) | NA | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
0-3 ayd(N = 6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 ayd | 1160 + 474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
(N = 11) 1-11 yıl (N = 20) | 1089 ± 834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 yıl (N = 6) | 1140 ± 320 | 0.48 ± 0.14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Yetişkin (N = 16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
aDeğerler aksi belirtilmedikçe ± SD olarak sunulur. bYalnızca ortalama değer. cTek merkez çalışması. dMulticenter çalışması. |
0-3 aylık pediatrik hastalarda yaşlı pediatrik hastalara göre plazma klerensi azalır ve eliminasyon yarılanma ömrü uzar. 3 aydan 15 yaşına kadar olan pediatrik hastalar için farmakokinetik parametreler, yetişkinler için elde edilenlerle karşılaştırılabilir.
8 pediatrik hastanın (11-15 yaş) biyoyararlanım çalışmaları, 0.42 ila 0.49 yetişkin değerlerine kıyasla ortalama oral biyoyararlanım 0.5 olduğunu göstermiştir. 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, 1 yaşın altındaki (N = 5) pediyatrik hastalarda ve 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda 645 ± 249 ng-saat / mL ve 580 ± 60 ng-saat / mL AUC'ye ulaşmıştır. yetişkin / saat 482 ± ile karşılaştırıldığında.
Farmakodinamik
Famotidin farmakodinamiği, sigmoid Emax modeli kullanılarak 2-13 yaş arası 5 pediatrik hastada değerlendirildi. Bu veriler, famotidin serum konsantrasyonu ile mide asidi supresyonu arasındaki ilişkinin, yetişkinlerin bir çalışmasında gözlemlenene benzer olduğunu göstermektedir (Tablo 7).
Tablo 7: Sigmoid Emax modeli kullanılarak famotidin farmakodinamiği
EC50 (ng / mL) * | |
Pediatrik Hastalar | 26 ± 13 |
Bir çalışmadan elde edilen veriler | |
a) sağlıklı yetişkin denekler | 26.5 ± 10.3 |
b) üst GI kanaması olan yetişkin hastalar | 18.7 ± 10.8 |
* Maksimum% 50 gastrik asit azalması ile ilişkili serum famotidin konsantrasyonu. Değerler ± SD olarak sunulur |
Yayınlanan beş çalışma (Tablo 8), pediyatrik hastalarda famotidin'in mide pH'ı ve asit supresyonu süresi üzerindeki etkisini incelemiştir. Her çalışma farklı bir tasarıma sahipken, zaman içindeki asit bastırma verileri aşağıdaki gibi özetlenmiştir:
Tablo 8
Dozaj | Güzergah | Etkisia | Hasta Sayısı (yaş aralığı) |
0.5 mg / kg, tek doz | I.V . | 19.5 saat boyunca mide pH> 4 (17.3, 21.8)c | 11 (5-19 gün) |
0.3 mg / kg, tek doz | I.V . | 8.7 Â ± 4.7 için gastrik pH> 3.5b saatler | 6 (2-7 yıl) |
0.4-0.8 mg / kg | I.V . | 6-9 saat boyunca mide pH> 4 | 18 (2-69 ay) |
0.5 mg / kg, tek doz | I.V . | a> 8 saat boyunca mide pH'ında taban çizgisinin üzerinde> 2 pH birim artış | 9 (2-13 yaş) |
0.5 mg / kg b.i.d. | I.V . | 13.5 Â ± 1.8 için gastrik pH> 5b saatler | 4 (6-15 yaş) |
0.5 mg / kg b.i.d. | sözlü | 5.0 Â ± 1.1 için gastrik pH> 5b saatler | 4 (11-15 yaş) |
aYayınlanan literatürde bildirilen değerler. b± SD anlamına gelir . cOrtalama (% 95 güven aralığı). |
Famotidin I.V.'nin etki süresi Mide pH'ı ve asit supresyonu üzerinde 0.5 mg / kg, bir çalışmada 1 aylıktan küçük pediatrik hastalarda yaşlı pediatrik hastalara göre daha uzun olduğu gösterilmiştir. Bu uzun mide asidi supresyonu süresi, 3 aylıktan küçük pediatrik hastalarda klerensin azalması ile tutarlıdır (bkz. Tablo 6).
However, we will provide data for each active ingredient