Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Genişletilmiş Serbest Bırakma Tabletleri
25 mg, beyaz sarı “LAMICTAL” ve “XR” ile basılmış orta, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler 25.”
50 mg, beyaz merkezi ile yeşil “LAMICTAL” ve “XR 50” ile basılmış yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler.”
100 mg, beyaz turuncu “LAMICTAL” ve “XR 100” ile basılmış orta, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler.”
200 mg, beyaz merkezi olan mavi “LAMICTAL” ve “XR 200” ile basılmış yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler.”
250 mg, beyaz mor “LAMICTAL” ve “XR” ile basılmış orta, kaplet şeklinde, film kaplı tabletler 250.”
300 mg, beyaz merkezi olan gri “LAMICTAL” ve “XR 300” ile basılmış kaplet şeklinde, film kaplı tabletler.”
Depolama ve Taşıma
LAMİKTAL XR (lamotrijin) Genişletilmiş salımlı tabletler
25 mg, beyaz merkezi olan sarı, yuvarlak, bikonveks, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 25 ”, turuncu kapaklı 30 adet kullanım ünitesi şişesi (NDC 0173-0754-00).
50 mg, yeşil beyaz bir merkez, yuvarlak, bikonveks, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 50 ”, turuncu kapaklı 30 adet kullanım ünitesi şişesi (NDC 0173-0755-00).
100 mg, beyaz merkezi olan turuncu, yuvarlak, bikonveks, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 100 ”, turuncu kapaklı 30 adet kullanım ünitesi şişesi (NDC 0173-0756-00).
200 mg, beyaz merkezi olan mavi, yuvarlak, bikonveks, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 200 ”, turuncu kapaklı 30 adet kullanım ünitesi şişesi (NDC 0173-0757-00).
250 mg, beyaz merkezi olan mor, kaplet şeklinde, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 250 ”, turuncu kapaklı 30 adet kullanım ünitesi şişesi (NDC 0173-0781-00).
300 mg, beyaz merkezi olan gri, kaplet şeklinde, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 300 ”, turuncu kapaklı 30 adet kullanım ünitesi şişesi (NDC 0173-0761-00).
LAMICTAL XR (lamotrijin) Hasta Titrasyon Kiti Valproat Alan Hastalar (Mavi XR Kiti)
25 mg, beyaz merkezi olan sarı, yuvarlak, bikonveks, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 25 ”ve 50 mg, beyaz bir merkeze sahip yeşil, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler “LAMICTAL” ve “XR 50” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmıştır; blisterpack 21/25 mg tabletler ve 7/50 mg tabletler (NDC 0173-0758-00).
LAMICTAL XR (lamotrijin) Hasta Titrasyon Kiti Karbamazepin, Fenitoin, Fenobarbital veya Primidon alan hastalar ve değil Valproate (Yeşil XR Kiti) almak
50 mg, yeşil beyaz bir merkez, yuvarlak, bikonveks, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 50 ”; 100 mg, beyaz merkezi olan turuncu, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler “LAMICTAL” ve “XR 100” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmıştır; ve 200 mg, mavi beyaz bir merkez, yuvarlak, bikonveks, bir yüze basılmış film kaplı tabletler “LAMICTAL” ve “XR 200” ile siyah mürekkepte; 14/50 mg tabletlik blisterpack 14/100 mg tabletler ve 7/200 mg tabletler (NDC 0173-0759-00).
LAMICTAL XR (lamotrijin) Hasta Titrasyon Kiti Karbamazepin, Fenitoin, Fenobarbital, Primidon veya Valproat (Turuncu XR Kiti)
25 mg, beyaz merkezi olan sarı, yuvarlak, bikonveks, “LAMICTAL” ve “XR” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmış film kaplı tabletler 25 ”; 50 mg, beyaz merkezi olan yeşil, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler “LAMICTAL” ve “XR 50” ile siyah mürekkeple bir yüze basılmıştır; ve 100 mg beyaz bir merkeze sahip turuncu, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler bir baskı “LAMICTAL” ve “XR 100” ile siyah mürekkeple yüzleşmek; 14/25 mg blisterpack tabletler, 14/50 mg tabletler ve 7/100 mg tabletler (NDC 0173-0760-00).
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° ila 86 ° F).
GlaxoSmithKline, Araştırma Üçgeni Parkı, NC 27709 © 2015, GSK şirketler grubu. Revize: Mart 2015
Yardımcı Terapi
LAMICTAL XR, yardımcı tedavi olarak endikedir primer jeneralize tonik-klonik (PGTC) nöbetleri ve kısmi başlangıçlı nöbetler 13 yaş ve üstü hastalarda ikincil genelleme olan veya olmayan.
Monoterapi
LAMİKTAL XR, monoterapiye dönüşüm için endikedir 13 yaş ve üstü hastalar, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan hastalar tek bir antiepileptik ilaç (AED) ile tedavi.
LAMICTAL XR'nin güvenliği ve etkinliği olmamıştır başlangıç monoterapisi olarak (1) veya eşzamanlı dönüşüm için (2) olarak kurulmuştur 2 veya daha fazla eşlik eden AED'den monoterapi.
Kullanım Sınırlaması
LAMICTAL XR'nin kullanım için güvenliği ve etkinliği 13 yaşından küçük hastalar kurulmamıştır.
LAMICTAL XR genişletilmiş salimli tabletler bir kez alınır günlük, yiyecek olsun veya olmasın. Tabletler tamamen yutulmalı ve olmamalıdır çiğnedi, ezildi veya bölündü.
Genel Dozlama Konuları
Döküntü
Henüz kanıtlanmamış olan, risk altında olan öneriler var ciddi, potansiyel olarak hayatı tehdit eden döküntü (1) arttırılabilir LAMICTAL XR'nin valproat ile birlikte uygulanması, (2) önerileni aşması başlangıç LAMICTAL XR dozu veya (3) önerilen doz artışını aşan LAMICTAL XR için. Bununla birlikte, bu faktörlerin yokluğunda vakalar meydana gelmiştir. Bu nedenle, dozlamanın önemli olması önemlidir öneriler yakından takip edilir.
Ciddi döküntü riski, LAMICTAL XR için önerilen başlangıç dozu ve / veya doz artış hızıdır aşıldı ve diğer AED'lere alerji veya döküntü öyküsü olan hastalarda.
LAMICTAL XR Hasta Titrasyon Kitleri, LAMICTAL XR sağlar ilk 5 hafta için önerilen titrasyon çizelgesine uygun dozlar hastalar için eşlik eden ilaçlara dayalı tedavi kısmi başlangıçlı nöbetler ve döküntü potansiyelini azaltmaya yardımcı olması amaçlanmıştır. LAMICTAL XR Hasta Titrasyon Kitlerinin kullanılması tavsiye edilir LAMICTAL XR'yi başlatan veya yeniden başlatan hastalar .
LAMICTAL XR'nin yeniden başlatılmaması önerilir önceki tedavi ile ilişkili döküntü nedeniyle kesilen hastalar potansiyel faydalar risklerden açıkça daha ağır basmadığı sürece lamotrijin. Eğer LAMICTAL XR'yi bırakan bir hastayı yeniden başlatma kararı verilir ilk doz önerileri ile yeniden başlatma ihtiyacı değerlendirilmelidir. önceki dozdan bu yana geçen süre ne kadar büyük olursa, o kadar büyük dikkate alınır ilk doz önerileri ile yeniden başlatmaya verilmelidir. Eğer a hasta lamotrijini 5 yarı ömürden fazla bir süre boyunca bıraktı ilk doz önerileri ve yönergelerine uyulması önerilir. Lamotrijinin yarılanma ömrü diğer eşlik eden ilaçlardan etkilenir.
LAMICTAL XR, İndükleme veya İnhibisyonlama ile Bilinen İlaçlara Eklendi Glukuronidasyon
Çünkü lamotrijin ağırlıklı olarak metabolize edilir glukuronik asit konjugasyonu, indüklediği veya inhibe ettiği bilinen ilaçlar glukuronidasyon lamotrijinin görünür klerensini etkileyebilir. Uyuşturucu indük glukuronidasyonu karbamazepin, fenitoin, fenobarbital içerir primidon, rifampin, östrojen içeren oral kontraseptifler ve proteaz inhibitörler lopinavir / ritonavir ve atazanavir / ritonavir. Valproat inhibe eder glukuronidasyon. Hastalarda LAMICTAL XR için dozlama hususları için östrojen içeren kontraseptifler ve atazanavir / ritonavir, aşağıya bakınız ve Tablo 5. Diğer ilaçlardaki hastalarda LAMICTAL XR için dozlama hususları için glukuronidasyonu indüklediği veya inhibe ettiği bilinen Tablo 1 ve Tablo 5'e bakınız.
Hedef Plazma Seviyeleri
Terapötik bir plazma konsantrasyon aralığı olmamıştır lamotrijin için kurulmuştur. LAMICTAL XR dozlaması esas alınmalıdır terapötik yanıt.
Östrojen İçeren Oral Kontraseptif Alan Kadınlar
Östrojen İçeren Kadınlarda LAMICTAL XR'nin Başlaması Oral Kontraseptifler: Östrojen içeren oral kontraseptifler olmasına rağmen lamotrijin klerensini arttırdığı gösterilmiştir LAMICTAL XR için önerilen doz yükseltme kılavuzlarında herhangi bir ayarlama yapılmamıştır sadece östrojen içeren oral kullanımına dayanarak gerekli olmalıdır kontraseptifler. Bu nedenle, doz yükseltme önerilenleri izlemelidir LAMICTAL XR ile yardımcı tedavinin başlatılması için yönergeler eşlik eden AED veya diğer eşlik eden ilaçlar (bkz. Tablo 1). Aşağıya bakın alan kadınlarda LAMICTAL XR'nin bakım dozlarında ayarlamalar östrojen içeren oral kontraseptifler.
LAMICTAL XR in Bakım Dozunda ayarlamalar Östrojen İçeren Oral Kontraseptif Alan Kadınlar:
- Östrojen İçeren Oral Kontraseptiflerin Alınması: İçinde karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya diğer kadınlar almazlar rifampin ve proteaz inhibitörleri lopinavir / ritonavir ve lamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen atazanavir / ritonavir, idame dozu LAMICTAL XR'nin çoğu durumda 2 kat daha fazla artırılması gerekecektir tutarlı bir lamotrijin sağlamak için önerilen hedef idame dozu plazma seviyesi.
- Östrojen İçeren Oral Kontraseptiflerin Başlatılması: İçinde kararlı bir LAMICTAL XR dozu alan ve karbamazepin almayan kadınlar fenitoin, fenobarbital, primidon veya rifampin ve diğer ilaçlar proteaz inhibitörleri lopinavir / ritonavir ve indükleyen atazanavir / ritonavir lamotrijin glukuronidasyonu, idame dozunun çoğu durumda arttırılması gerekecektir tutarlı bir lamotrijin plazma seviyesini korumak için 2 kat kadar. doz artışları oral kontraseptif ile aynı anda başlamalıdır klinik yanıta dayanarak, 50'den daha hızlı olmamak üzere sokulur ve devam eder Her hafta 100 mg / gün. Doz artışları önerilen oranı aşmamalıdır lamotrijin plazma seviyeleri veya klinik yanıt desteği olmadığı sürece (bkz. Tablo 1) daha büyük artışlar. Lamotrijin plazma düzeylerinde kademeli geçici artışlar olabilir inaktif hormonal hazırlık haftasında (hapsız hafta) ortaya çıkar ve önceki günlerde doz artışları yapılırsa bu artışlar daha büyük olacaktır veya inaktif hormonal hazırlık haftası boyunca. Artan lamotrijin plazma seviyeleri baş dönmesi gibi ek advers reaksiyonlara neden olabilir ataksi ve diplopi. LAMICTAL XR'ye atfedilebilen advers reaksiyonlar varsa hapsız hafta boyunca sürekli olarak meydana gelir, genel olarak doz ayarlamaları idame dozu gerekli olabilir. Doz ayarlamaları hapsız ile sınırlıdır hafta tavsiye edilmez. Buna ek olarak LAMICTAL XR alan kadınlar için karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya benzeri ilaçlar rifampin ve proteaz inhibitörleri lopinavir / ritonavir ve lamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen atazanavir / ritonavir, dozunda ayarlama yapılmaz LAMİKTAL XR gerekli olmalıdır.
- Östrojen İçeren Oral Kontraseptiflerin Durdurulması: İçinde karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya diğer kadınlar almazlar rifampin ve proteaz inhibitörleri lopinavir / ritonavir ve lamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen atazanavir / ritonavir, idame dozu LAMICTAL XR'nin çoğu durumda sırayla% 50'ye kadar azaltılması gerekecektir tutarlı bir lamotrijin plazma seviyesini korumak için. Dozun azalması LAMİKTAL XR, a üzerinden haftada toplam günlük dozun% 25'ini geçmemelidir Klinik yanıt veya lamotrijin plazma seviyeleri belirtilmedikçe 2 haftalık süre aksi takdirde. LAMICTAL XR alan kadınlarda karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya diğer ilaçlara ilave edilir rifampin ve proteaz inhibitörleri lopinavir / ritonavir ve lamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen atazanavir / ritonavir, dozunda ayarlama yapılmaz LAMİKTAL XR gerekli olmalıdır.
Kadınlar ve Diğer Hormonal Kontraseptif Hazırlıklar veya Hormon Değiştirme Terapisi
Diğer hormonal kontraseptif preparatların etkisi veya lamotrijinin farmakokinetiğinde hormon replasman tedavisi yoktur sistematik olarak değerlendirildi. Etinilestradiolün değil, bildirildiği bildirilmiştir progestojenler, lamotrijinin klerensini 2 kata kadar arttırdı ve sadece progestin haplarının lamotrijin plazma seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bu nedenle, sadece progestojenlerin varlığında LAMICTAL XR dozajında ayarlamalar muhtemelen gerekli olmayacaktır.
Atazanavir / Ritonavir alan hastalar
Atazanavir / ritonavir lamotrijini azaltır plazma konsantrasyonu, önerilen doz artışında herhangi bir ayarlama yapılmaz LAMICTAL XR için yönergeler yalnızca aşağıdakilerin kullanımına bağlı olarak gerekli olmalıdır atazanavir / ritonavir. Doz artışı önerilen yönergelere uymalıdır eşlik eden AED veya LAMICTAL XR ile yardımcı tedavinin başlatılması için diğer eşlik eden ilaçlar (bkz. Tablo 1 ve 5). Zaten alan hastalarda LAMICTAL XR'nin idame dozları ve glukuronidasyon indükleyicileri almama, atazanavir / ritonavir eklenirse LAMICTAL XR dozunun artırılması gerekebilir veya atazanavir / ritonavir kesilirse azalır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda deneyim sınırlı. Hafif olan 24 kişide yapılan klinik farmakoloji çalışmasına dayanmaktadır orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği, aşağıdaki genel öneriler yapılabilir. Doz yok hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda ayar yapılması gerekir. İlk, tırmanma, ve idame dozları genellikle yaklaşık% 25 oranında azaltılmalıdır asitsiz orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar ve% 50 in asitli ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar. Tırmanma ve bakım dozlar klinik yanıta göre ayarlanabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
LAMICTAL XR'nin başlangıç dozları hastaların temeline dayanmalıdır eşlik eden ilaçlar (bkz. Tablo 1); düşük idame dozları olabilir önemli böbrek yetmezliği olan hastalar için etkilidir. Birkaç hasta kronik tedavi sırasında şiddetli böbrek yetmezliği değerlendirilmiştir derhal salınan lamotrijin. Çünkü bu konuda yetersiz deneyim var popülasyon, LAMICTAL XR bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Durdurma Stratejisi
LAMICTAL XR ile kombinasyon halinde alan hastalar için diğer AED'ler, rejimdeki tüm AED'lerin yeniden değerlendirilmesi aşağıdaki durumlarda dikkate alınmalıdır nöbet kontrolünde bir değişiklik veya advers reaksiyonların ortaya çıkması veya kötüleşmesi gözlenir.
Tedaviyi bırakmaya karar verilirse LAMICTAL XR, en az 2 hafta boyunca (yaklaşık olarak yaklaşık olarak) dozun adım adım azaltılması Güvenlik endişeleri daha hızlı gerektirmedikçe haftada% 50) önerilir geri çekilme.
Sürdürülen karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya rifampin ve proteaz inhibitörleri gibi diğer ilaçlar lamotrijin indükleyen lopinavir / ritonavir ve atazanavir / ritonavir glukuronidasyon lamotrijinin yarılanma ömrünü uzatmalıdır; kesilmesi valproat lamotrijinin yarı ömrünü kısaltmalıdır.
Primer Genelleştirilmiş Tonik-Klonik ve Yardımcı Terapi Kısmi Onset Nöbetleri
Bu bölüm için özel doz önerileri sunulmaktadır 13 yaş ve üstü hastalar. Özel doz önerileri sunulmaktadır eşlik eden AED'lere veya diğer eşlik eden ilaçlara bağlı olarak.
Tablo 1: LAMICTAL XR in için Yükselme Rejimi
13 Yaş ve Üstü Hastalar
Valproat alan hastalardaa | Karbamazepin, Fenitoin, Fenobarbital, Primidon, ALMAYAN Hastalardab veya Valproatea | Karbamazepin, Fenitoin, Fenobarbital veya Primidon alan hastalardab ve Valproate ALMAMAKa | |
Hafta 1 ve 2 | İki günde bir 25 mg | Her gün 25 mg | Her gün 50 mg |
Hafta 3 ve 4 | Her gün 25 mg | Her gün 50 mg | Her gün 100 mg |
5. hafta | Her gün 50 mg | Her gün 100 mg | Her gün 200 mg |
6. hafta | Her gün 100 mg | Her gün 150 mg | Her gün 300 mg |
Hafta 7 | Her gün 150 mg | Her gün 200 mg | Her gün 400 mg |
Bakım aralığı (8. hafta ve sonrası) | Her gün 200 ila 250 mgc | Her gün 300 ila 400 mgc | Her gün 400 ila 600 mgc |
aValproatın inhibe ettiği gösterilmiştir
glukuronidasyon ve lamotrijinin görünür klerensini azaltın. bLamotrijin glukuronidasyonunu indükleyen ve artan ilaçlar belirtilen antiepileptik ilaçlar dışındaki klerens içerir östrojen içeren oral kontraseptifler, rifampin ve proteaz inhibitörleri lopinavir / ritonavir ve atazanavir / ritonavir. Oral kontraseptifler ve proteaz inhibitörü için doz önerileri atazanavir / ritonavir Genel Dozlama Hususlarında bulunabilir. Rifampin ve proteaz inhibitörü hastaları lopinavir / ritonavir aynı doz titrasyon / bakım rejimini izlemelidir glukuronidasyonu indükleyen ve artan antiepileptik ilaçlarla kullanılır açıklık. c Doz 8. veya daha sonraki haftalardaki artışlar haftada 100 mg'ı geçmemelidir aralıkları. |
Yardımcıdan Dönüşüm Monoterapiye Terapi
Geçişin amacı rejim, riskini azaltırken nöbet kontrolünü korumaya çalışmaktır LAMICTAL XR'nin hızlı titrasyonu ile ilişkili ciddi döküntü .
Artan riskten kaçınmak için döküntü, monoterapi olarak LAMICTAL XR'nin önerilen bakım dozaj aralığıdır Günde bir kez 250 ila 300 mg verilir.
Önerilen başlangıç dozu ve daha sonra LAMICTAL XR için doz yükseltmeleri aşılmamalıdır.
Yardımcıdan Dönüşüm Karbamazepin, Fenitoin, Fenobarbital veya Primidon ile Terapi LAMICTAL XR ile Monoterapi
500 doz aldıktan sonra eşlik eden Tablo 1'deki yönergeleri kullanarak mg / gün LAMICTAL XR enzime neden olan AED, a üzerinde her hafta% 20 azalma ile geri çekilmelidir 4 haftalık süre. Enzim indükleyicinin geri çekilmesinin tamamlanmasından iki hafta sonra AED, LAMICTAL XR'nin dozu her biri 100 mg / gün'den daha hızlı azaltılamaz 250 ila 300 mg / gün monoterapi idame dozaj aralığına ulaşmak için hafta.
Geri çekilme rejimi eşlik eden AED'nin kontrol altında kazanılan deneyime dayanmaktadır derhal salınan lamotrijin kullanılarak yapılan monoterapi klinik çalışması.
Yardımcıdan Dönüşüm LAMICTAL XR ile Valproat ile Monoterapiye Terapi
Dönüşüm rejimi içerir Tablo 2'de özetlenen 4 adım.
Tablo 2: Dönüşümden
Hastalarda LAMİKTAL XR ile Valproat ile Monoterapiye Yardımcı Terapi
Epilepsi ile 13 Yaş ve Üstü
LAMİKTAL XR | Valproate | |
Adım 1 | Tablo 1'deki yönergelere göre 150 mg / gün'lük bir doz elde edin. | Belirlenmiş kararlı dozu koruyun. |
Adım 2 | 150 mg / gün muhafaza edin. | Dozu 500 mg / gün / haftadan fazla olmayan 500 mg / gün'e düşürün ve daha sonra 1 hafta koruyun. |
Adım 3 | 200 mg / gün'e yükseltin. | Eşzamanlı olarak 250 mg / gün'e düşürün ve 1 hafta koruyun. |
Adım 4 | 250 veya 300 mg / gün'e yükseltin. | Durdur. |
Yardımcıdan Dönüşüm Karbamazepin, Fenitoin dışındaki Antiepileptik İlaçlarla Terapi LAMICTAL XR ile Fenobarbital, Primidon veya Monoterapiye Valproat
250 dozaj aldıktan sonra eşzamanlı olarak Tablo 1'deki yönergeleri kullanarak 300 mg / gün LAMICTAL XR'ye AED, 4 haftalık bir süre boyunca her hafta% 20 indirim ile geri çekilmelidir. Hayır LAMICTAL XR'nin monoterapi dozuna ayarlanması gerekir.
Dönüşüm Kimden LAMICTAL XR'ye Anında Salınan Lamotrijin Tabletler
Hastalar dönüştürülebilir doğrudan salınan lamotrijin'den LAMICTAL XR uzatılmış salımına tabletler. LAMICTAL XR'nin başlangıç dozu, toplam günlük dozla eşleşmelidir derhal salınan lamotrijin. Bununla birlikte, bazı denekler eşzamanlı olarak enzime neden olan ajanlar daha düşük plazma lamotrijin seviyelerine sahip olabilir dönüşüm ve izlenmelidir.
Dönüştürme sonrasında LAMİKTAL XR, tüm hastalar (özellikle indükleyen ilaçlarda olanlar) lamotrijin glukuronidasyonu) nöbet kontrolü açısından yakından izlenmelidir. Dönüşümden sonra terapötik yanıta bağlı olarak, toplam günlük dozun önerilen dozlama dahilinde ayarlanması gerekebilir talimatlar (Tablo 1).
Görünür açıklığı lamotrijin, bazı ilaçların birlikte uygulanmasından etkilenir.
İlacın net etkileri kullanılan ilaç etkileşimi çalışmalarına dayanarak lamotrijin ile etkileşimler derhal salınan lamotrijin, Tablo 5 ve 8'de özetlenir, ardından gelir aşağıdaki ilaç etkileşimi çalışmalarının ayrıntıları.
Tablo 8: İlaç Özeti
Lamotrijin ile Etkileşimler
İlaç | Yardımcı Lamotrijin ile İlaç Plazma Konsantrasyonua | Yardımcı İlaçlarla Lamotrijin Plazma Konsantrasyonub |
Oral kontraseptifler (ör., etinilestradiol / levonorgestrel)c | ↔d | ↓ |
Aripiprazol | Değerlendirilmedi | ↔e |
Atazanavir / ritonavir | ↔f | ↓ |
Bupropion | Değerlendirilmedi | ↔ |
Karbamazepin | ↔ | ↓ |
Karbamazepin epoksitg | ? | |
Felbamate | Değerlendirilmedi | ↔ |
Gabapentin | Değerlendirilmedi | ↔ |
Levetirasetam | ↔ | ↔ |
Lityum | ↔ | Değerlendirilmedi |
Lopinavir / ritonavir | ↔e | ↓ |
Olanzapin | ↔ | ↔e |
Okskarbazepin | ↔ | ↔ |
10-Monohidroksi okskarbazepin metabolitih | ↔ | |
Fenobarbital / primidon | ↔ | ↓ |
Fenitoin | ↔ | ↓ |
Pregabalin | ↔ | ↔ |
Rifampin | Değerlendirilmedi | ↓ |
Risperidon | ↔ | Değerlendirilmedi |
9-hidroksisperidoni | ↔ | |
Topiramate | ↔j | ↔ |
Valproate | ↓ | ↑ |
Valproat + fenitoin ve / veya karbamazepin | Değerlendirilmedi | ↔ |
Zonisamid | Değerlendirilmedi | ↔ |
aYardımcı klinik çalışmalardan ve gönüllüden
denemeler. bNet etkiler ortalama temizleme değerleri karşılaştırılarak tahmin edilmiştir yardımcı klinik çalışmalarda ve gönüllü çalışmalarda elde edilmiştir. c diğer hormonal kontraseptif preparatların veya hormon replasmanının etkisi lamotrijinin farmakokinetiği tedavisi sistematik olarak değerlendirilmemiştir klinik çalışmalarda, etki ile görülene benzer olabilir etinilestradiol / levonorgestrel kombinasyonları. dMütevazı levonorgestrelde azalma. eHafif düşüş, klinik olarak anlamlı olması beklenmiyor. fTarihsel kontrollerle karşılaştırıldığında. gUygulanmadı, ancak aktif bir karbamazepin metaboliti. hUygulanmadı, ancak okskarbazepinin aktif bir metaboliti. iUygulanmadı, ancak risperidonun aktif bir metaboliti. j Hafif klinik olarak anlamlı olması beklenmeyen artış. ↔ = Önemli bir etkisi yok. = Çelişkili veriler? |
Östrojen İçeren Oral Kontraseptifler
16 kadın gönüllüde, bir 30 mcg etinilestradiol ve 150 mcg içeren oral kontraseptif preparat levonorgestrel lamotrijinin (300 mg / gün) görünür klerensini arttırdı yaklaşık 2 kat, ortalama EAA'da% 52 ve Cmax'ta% 39 azalır. İçinde bu çalışmada serum lamotrijin konsantrasyonları yavaş yavaş arttı ve haftanın sonunda ortalama 2 kat daha yüksekti trough lamotrijin konsantrasyonlarına kıyasla aktif olmayan hormon preparatı aktif hormon döngüsünün sonu.
Kademeli geçici artışlar lamotrijin plazma seviyeleri (yaklaşık 2 kat artış) sırasında meydana geldi almayan kadınlar için aktif olmayan hormon hazırlama haftası (hapsız hafta) lamotrijin (karbamazepin, fenitoin,) klerensini arttıran bir ilaç fenobarbital, primidon veya rifampin ve proteaz inhibitörleri gibi diğer ilaçlar lamotrijin indükleyen lopinavir / ritonavir ve atazanavir / ritonavir glukuronidasyon). Lamotrijin artışı LAMICTAL XR dozu arttırılırsa plazma seviyeleri daha yüksek olacaktır hapsız haftadan birkaç gün önce veya hapsız hafta boyunca. Lamotrijin plazmasında artış seviyeler doza bağlı advers reaksiyonlara neden olabilir.
Aynı çalışmada, 16 kadın gönüllüde lamotrijinin (300 mg / gün) birlikte uygulanması bunu yapmadı oralin etinilestradiol bileşeninin farmakokinetiğini etkiler kontraseptif preparat. AUC ve Cmax'ta ortalama düşüşler vardı sırasıyla% 19 ve% 12 levonorgestrel bileşeni. Ölçümü serum progesteron hormonal yumurtlama kanıtı olmadığını gösterdi serum FSH, LH ve estradiol, baskılanma kaybının olduğunu gösterdi hipotalamik-hipofiz-yumurtalık ekseni.
300 mg / gün dışındaki lamotrijin dozlarının etkileri kontrollü klinik çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Gözlenen hormonun klinik önemi yumurtlama aktivitesindeki değişiklikler bilinmemektedir. Ancak, azalma olasılığı bazı hastalarda kontraseptif etkinliği göz ardı edilemez. Bu nedenle hastalar adet modellerindeki değişiklikleri derhal bildirmeleri istenmelidir (Örneğin., kırılma kanaması).
Doz ayarlaması alan kadınlar için gerekli olabilir östrojen içeren oral kontraseptif preparatlar.
Diğer Hormonal Kontraseptifler veya Hormon Değişimi Terapi
Diğer hormonal kontraseptif preparatların etkisi veya lamotrijinin farmakokinetiğinde hormon replasman tedavisi yoktur sistematik olarak değerlendirildi. Etinilestradiolün değil, bildirildiği bildirilmiştir progestojenler, lamotrijinin klerensini 2 kata kadar arttırdı ve sadece progestin haplarının lamotrijin plazma seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bu nedenle, sadece progestojenlerin varlığında LAMICTAL XR dozajında ayarlamalar muhtemelen gerekli olmayacaktır.
Aripiprazol
Bipolar bozukluğu olan 18 hastada stabil bir rejim 100 ila 400 mg / gün lamotrijin, lamotrijin AUC ve Cmax azaltıldı 10 ila 30 mg / gün aripiprazol alan hastalarda yaklaşık% 10 oranında 7 gün, ardından 7 gün daha 30 mg / gün. Bu azalma lamotrijin maruziyeti klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
Atazanavir / Ritonavir
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada günlük dozlar atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) plazma AUC ve Cmax'ı azalttı lamotrijin (tek 100 mg doz) sırasıyla ortalama% 32 ve% 6 ve eliminasyon yarılanma ömrünü% 27 kısalttı. Varlığında atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg), metabolit / lamotrijin oranı idi glukuronidasyon indüksiyonu ile tutarlı olarak 0.45'ten 0.71'e yükseldi. atazanavir / ritonavirin farmakokinetiği, varlığında benzerdi farmakokinetiğin tarihsel verilerine eşlik eden lamotrijin lamotrijin yokluğu.
Bupropion
100 mg'lık tek dozun farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde lamotrijin (n = 12) birlikte uygulanarak değiştirilmemiştir bupropion sürekli salimli formülasyonun (günde iki kez 150 mg) 11'den başlayarak lamotrijinden günler önce.
Karbamazepin
Lamotrijinin kararlı durum üzerinde kayda değer bir etkisi yoktur karbamazepin plazma konsantrasyonu. Sınırlı klinik veriler a olduğunu göstermektedir hastalarda baş dönmesi, diplopi, ataksi ve bulanık görme insidansı daha yüksektir diğer AED'leri alan hastalara göre lamotrijin ile karbamazepin almak lamotrijin ile. Bunun mekanizması etkileşim belirsizdir. Lamotrijinin plazma konsantrasyonları üzerindeki etkisi karbamazepin-epoksit belirsizdir. Çalışılan küçük bir hasta alt grubunda (n = 7) plasebo kontrollü bir çalışmada lamotrijinin hiçbir etkisi yoktu karbamazepin-epoksit plazma konsantrasyonları, ancak küçük, kontrolsüz bir çalışmada (n = 9), karbamazepin-epoksit seviyeleri arttı.
Karbamazepin ilavesi lamotrijini azaltır kararlı durum konsantrasyonları yaklaşık% 40 oranında.
Esomeprazol
30 denek üzerinde yapılan bir çalışmada LAMICTAL'in birlikte uygulanması Esomeprazol içeren XR, lamotrijin seviyelerinde önemli bir değişikliğe neden olmamıştır ve Tmax'ta küçük bir azalma. Mide pH seviyeleri değişmedi lamotrijin öncesi dozlama ile karşılaştırıldığında.
Felbamate
21 sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışmada, birlikte uygulanması lamotrijinli felbamat (günde iki kez 1.200 mg) (10 için günde iki kez 100 mg) gün) farmakokinetik üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı görülmüştür lamotrijin.
Folat İnhibitörleri
Lamotrijin zayıf bir dihidrofolat inhibitörüdür redüktaz. Reçete yazanlar, diğerlerini reçete ederken bu eylemin farkında olmalıdır folat metabolizmasını inhibe eden ilaçlar.
Gabapentin
34'te plazma seviyelerinin retrospektif analizine dayanmaktadır gabapentin ile ve gabapentin olmadan lamotrijin alan denekler, gabapentin lamotrijinin görünen klerensini değiştirmiş gibi görünmüyor.
Levetirasetam
Levetirasetam ve. Arasındaki potansiyel ilaç etkileşimleri lamotrijin, her iki ajanın serum konsantrasyonları değerlendirilerek değerlendirildi plasebo kontrollü klinik çalışmalar sırasında. Bu veriler lamotrijinin olduğunu göstermektedir levetirasetam ve levetirasetamın farmakokinetiğini etkilemez lamotrijinin farmakokinetiğini etkilemez.
Lityum
Lityumun farmakokinetiği değişmemiştir lamotrijin (100 mg / gün) 6 için birlikte uygulanarak sağlıklı denekler (n = 20) günler.
Lopinavir / Ritonavir
Lopinavir (günde iki kez 400 mg) / ritonavir ilavesi (günde iki kez 100 mg) AUC, Cmax ve eliminasyon yarılanma ömrünü azalttı 18 sağlıklı kişide lamotrijin yaklaşık% 50 ila% 55.4 arasındadır. lopinavir / ritonavirin farmakokinetiği eş zamanlı olarak benzerdi lamotrijin, tarihsel kontrollerde buna kıyasla.
Olanzapin
Olanzapinin AUC ve Cmax'ı, lamotrijine (günde bir kez 200 mg) olanzapin (günde bir kez 15 mg) eklenmesi sağlıklı erkeklerde AUC ve Cmax ile karşılaştırıldığında sağlıklı erkek gönüllüler (n = 16) sadece olanzapin alan gönüllüler (n = 16).
Aynı çalışmada lamotrijinin AUC ve Cmax'ı vardı ilavesinden sonra ortalama% 24 ve% 20 azalmıştır sağlıklı erkek gönüllülerde olanzapine lamotrijin bunlara kıyasla sadece lamotrijin almak. Lamotrijin plazmasındaki bu azalma konsantrasyonların klinik olarak anlamlı olması beklenmemektedir.
Okskarbazepin
Okskarbazepinin AUC ve Cmax'ı ve aktif 10-monohidroksi okskarbazepin metaboliti önemli ölçüde farklı değildi lamotrijine okskarbazepin (günde iki kez 600 mg) eklenmesinin ardından Sağlıklı erkek gönüllülerde (n = 13) sağlıklı ile karşılaştırıldığında (günde bir kez 200 mg) tek başına okskarbazepin alan erkek gönüllüler (n = 13).
Aynı çalışmada lamotrijinin AUC ve Cmax'ı vardı benzer şekilde okskarbazepin (günde iki kez 600 mg) ilavesinden sonra sağlıklı erkek gönüllülerde lamotrijin alanlara kıyasla lamotrijin tek başına. Sınırlı klinik veriler, insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı ve uyku hali birlikte uygulanması ile lamotrijin ve okskarbazepin, tek başına lamotrijin veya okskarbazepin ile karşılaştırılır tek başına.
Fenobarbital, Primidon
Fenobarbital veya primidon ilavesi azalır lamotrijin kararlı durum konsantrasyonları yaklaşık% 40 oranında.
Fenitoin
Lamotrijinin kararlı durum üzerinde kayda değer bir etkisi yoktur epilepsili hastalarda fenitoin plazma konsantrasyonları. Fenitoin ilavesi lamotrijin kararlı durum konsantrasyonlarını yaklaşık% 40 azaltır.
Pregabalin
Lamotrijinin kararlı durum çukuru plazma konsantrasyonları eşlik eden pregabalinden etkilenmedi (günde 3 kez 200 mg) yönetim. Lamotrijin arasında farmakokinetik etkileşim yoktur ve pregabalin.
Rifampin
10 erkek gönüllüde rifampin (5 gün boyunca 600 mg / gün) 25 mg'lık tek bir dozun belirgin klerensini önemli ölçüde arttırdı lamotrijin yaklaşık 2 kat (EAA yaklaşık% 40 azaldı).
Risperidon
14 sağlıklı gönüllü çalışmasında, çoklu oral dozlar günde 400 mg lamotrijinin tek doz üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu risperidon 2 mg ve aktif metaboliti 9-OH'nin farmakokinetiği risperidon. Risperidon 2 mg ile birlikte uygulandıktan sonra lamotrijin, 14 gönüllüden 12'si 1'e kıyasla uyku hali bildirdi 20 risperidon tek başına verildiğinde ve lamotrijin uygulandığında hiçbiri verilmediğinde tek başına.
Topiramate
Topiramat plazma konsantrasyonlarında herhangi bir değişikliğe neden olmamıştır lamotrijin. Lamotrijin uygulaması% 15'lik bir artışla sonuçlandı topiramat konsantrasyonları.
Valproate
Lamotrijin sağlıklı gönüllülere uygulandığında (n = 18) valproat alan, oluk kararlı durum valproat plazması konsantrasyonlar 3 haftalık bir süre boyunca ortalama% 25 azaldı ve sonra stabilize. Bununla birlikte, mevcut tedaviye lamotrijin eklemek a yetişkin veya pediatrik hastalarda valproat plazma konsantrasyonlarındaki değişiklik kontrollü klinik çalışmalarda.
Valproat ilavesi lamotrijin arttı normal gönüllülerde kararlı durum konsantrasyonları 2 kattan biraz fazla. 1 çalışmada lamotrijin klerensinin maksimum inhibisyonuna ulaşıldı 250 ila 500 mg / gün arasında valproat dozları ve artmadı valproat dozu daha da arttırıldı.
Zonisamid
Epilepsili 18 hastada yapılan bir çalışmada, birlikte uygulama lamotrijinli (35 ila 500 mg / gün) zonisamid (200 ila 400 mg / gün) gün) lamotrijinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Bilinen İndükleyiciler veya Glukuronidasyon İnhibitörleri
Yukarıda listelenenler dışındaki ilaçlar henüz gerçekleşmemiştir lamotrijin ile kombinasyon halinde sistematik olarak değerlendirilir. Lamotrijin olduğu için ağırlıklı olarak glukuronik asit konjugasyonu, bilinen ilaçlar ile metabolize edilir glukuronidasyonu indüklemek veya inhibe etmek, görünen klerensini etkileyebilir lamotrijin ve LAMICTAL XR dozları klinik bazlı ayar gerektirebilir tepki.
Diğer
İn vitro inhibitör etkisinin değerlendirilmesi OCT2'deki lamotrijin, lamotrijinin olduğunu gösterir, ancak N (2) -glukuronidi göstermez metabolit, potansiyel olarak klinik olarak anlamlı bir OCT2 inhibitörüdür IC50 değeri 53.8 μM olan konsantrasyonlar
Sonuçları in vitro deneyler, temizliğinin olduğunu göstermektedir lamotrijinin eşzamanlı uygulanmasıyla azaltılması olası değildir amitriptilin, klonazepam, klozapin, fluoksetin, haloperidol, lorazepam, fenelzin, sertralin veya trazodon.
Sonuçları in vitro deneyler lamotrijinin olduğunu göstermektedir ağırlıklı olarak CYP2D6 tarafından elimine edilen ilaçların temizlenmesini azaltmaz.
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C. Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrol edilen çalışmalar. Hayvan çalışmalarında lamotrijin idi klinik olarak uygulananlardan daha düşük dozlarda gelişimsel olarak toksiktir. LAMICTAL XR hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.
Lamotrijin hamile farelere, sıçanlara uygulandığında veya organogenez döneminde tavşanlar (125, 25'e kadar oral dozlar ve Sırasıyla 30 mg / kg), fetal vücut ağırlığının azalması ve insidansların artması farelerde ve sıçanlarda da dozlarda fetal iskelet varyasyonları görülmüştür maternal olarak toksiktir. Embriyo-fetal gelişimsel toksisite için etkisiz dozlar farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda (sırasıyla 75, 6.25 ve 30 mg / kg) benzerdir bir vücutta 400 mg / gün insan dozundan daha az (fareler ve tavşanlar) veya daha az yüzey alanı (mg / m²) bazında.
Hamile sıçanların uygulandığı bir çalışmada organogenez döneminde lamotrijin (oral dozlar 5 veya 25 mg / kg) ve yavrular postnatal olarak değerlendirildi, davranışsal anormalliklerdi her iki dozda maruz kalan yavrularda gözlenir. İçin en düşük etki dozu sıçanlarda gelişimsel nörotoksisite, insan dozu 400 mg / gün'den daha azdır mg / m² bazında. Test edilen yüksek dozda maternal toksisite gözlendi.
Hamile sıçanlara lamotrijin (oral gebeliğin ikinci kısmı sırasında 5, 10 veya 20 mg / kg) dozları artmıştır tüm dozlarda yavru mortalitesi (durağan doğumlar dahil) görülmüştür. En düşük sıçanlarda peri / postnatal gelişimsel toksisite için etki dozu insandan daha azdır mg / m² bazında 400 mg / gün doz. Maternal toksisite 2'de gözlenmiştir test edilen en yüksek dozlar.
Lamotrijin sıçanlarda fetal folat konsantrasyonlarını azaltır hayvanlarda olumsuz gebelik sonuçları ile ilişkili olduğu bilinen bir etki ve insanlar.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Diğer AED'lerde olduğu gibi, fizyolojik değişiklikler sırasında gebelik lamotrijin konsantrasyonlarını ve / veya terapötik etkiyi etkileyebilir. Sırasında lamotrijin konsantrasyonlarında azalma olduğu bildirilmiştir doğumdan sonra doğum öncesi konsantrasyonların gebeliği ve restorasyonu. Dozaj klinik yanıtı korumak için ayarlamalar gerekebilir.
Gebelik Sicili
Utero'nun etkileri hakkında bilgi vermek LAMICTAL XR'ye maruz kaldığında, doktorlara hamile kalmasını tavsiye etmeleri önerilir LAMICTAL XR alan hastalar Kuzey Amerika Antiepileptik İlaçlarına kaydolurlar (NAAED)
Gebelik Sicili
Bu, ücretsiz numarayı arayarak yapılabilir 1-888-233-2334 ve hastaların kendileri tarafından yapılmalıdır. Hakkında bilgi kayıt defteri http://www.aedpregnancyregi stry.org web sitesinde de bulunabilir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha fazla açıklanmaktadır detay UYARILAR VE ÖNLEMLER etiketin bölümü:
- Ciddi deri döküntüleri
- Çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları ve organ yetmezliği
- Kan diskrazileri
- İntihar davranışı ve düşüncesi
- Aseptik menenjit
- Yoksunluk nöbetleri
- Durum epileptikus
- Epilepside aniden açıklanamayan ölüm
Tedavisi İçin LAMİKTAL XR ile Klinik Araştırma Deneyimi Birincil Genelleştirilmiş Tonik-Klonik ve Kısmi Onset Nöbetleri
Klinik Araştırmalarda En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Epilepsili Hastalarda Yardımcı Terapi: Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında, advers reaksiyon altında yürütülmektedir bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen oranlar doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranları olan ve oranları yansıtmayabilir pratikte gözlemlenmiştir.
Bu 2 çalışmada, advers reaksiyonlar geri çekilmeye yol açmıştır Plasebo alan gruptaki 4 (% 2) hasta ve 10 (% 5) hasta LAMICTAL XR alan grup. Baş dönmesi bunun en yaygın nedeniydi LAMICTAL XR alan grupta geri çekilme (5 hasta [% 3]). Bir sonraki en her biri 2 hastada (% 1) çekilmeye yol açan yaygın advers reaksiyonlardı döküntü, baş ağrısı, bulantı ve nistagmus.
Tablo 4'te advers reaksiyon insidansı gösterilmektedir bu iki 19 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü hasta çalışması PGTC ve kısmi başlangıçlı nöbetler.
Tablo 4: Havuzlanmış Olumsuz Reaksiyonlar,
Epilepsili Hastalarda Plasebo Kontrollü, Yardımcı Denemelera
Gövde Sistemi / Olumsuz Reaksiyon |
Yardımcı LAMİKTAL XR alan hastaların yüzdesi (n = 190) |
Yardımcı Plasebo Alan Hastaların Yüzdesi (n = 195) |
Kulak ve iç kulak hastalıkları | ||
Vertigo | 3 | <1 |
Göz bozuklukları | ||
Diplopi | 5 | <1 |
Görme bulanık | 3 | 2 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||
Bulantı | 7 | 4 |
Kusma | 6 | 3 |
İshal | 5 | 3 |
Kabızlık | 2 | <1 |
Ağız kuruluğu | 2 | 1 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||
Asteni ve yorgunluk | 6 | 4 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | ||
Sinüzit | 2 | 1 |
Metabolik ve beslenme bozuklukları | ||
Anoreksiya | 3 | 2 |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukluğu | ||
Miyalji | 2 | 0 |
Sinir sistemi | ||
Baş dönmesi | 14 | 6 |
Titreme ve niyet titremesi | 6 | 1 |
Somnolans | 5 | 3 |
Serebellar koordinasyon ve denge bozukluğu | 3 | 0 |
Nistagmus | 2 | <1 |
Psikiyatrik bozukluklar | ||
Depresyon | 3 | <1 |
Anksiyete | 3 | 0 |
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar | ||
Faringolaringeal ağrı | 3 | 2 |
Vasküler bozukluk | ||
Sıcak basması | 2 | 0 |
aHastaların en az% 2'sinde meydana gelen advers reaksiyonlar LAMICTAL XR ile tedavi edildi ve plasebodan daha yüksek insidansta. |
Not: Bu çalışmalarda ciddi olmayan döküntü insidansı LAMICTAL XR için% 2 ve plasebo için% 3 idi. İçinde derhal salınan lamotrijini değerlendiren klinik çalışmalar, ciddi oran epilepsi için yardımcı tedavi gören yetişkinlerde döküntü% 0.3 idi.
Olumsuz reaksiyonlar da vardı titrasyonda bir olayın başlama insidansını değerlendirmek için analiz edildi periyot ve bakım periyodu ve içinde advers reaksiyonlar meydana gelirse titrasyon aşaması bakım aşamasında devam etti.
Birçok olumsuzluk insidansı LAMICTAL XR ile tedavinin neden olduğu reaksiyonlar, plasebo (ör., LAMICTAL XR ve plasebo arasındaki tedavi farkı ≥% 2) denemenin titrasyon veya bakım aşamalarında. Titrasyon sırasında faz, artmış insidans (% tedavinin azalan düzeninde gösterilir) fark) ishal, bulantı, kusma, uyku hali, baş dönmesi, için gözlenmiştir kas ağrısı, sıcak basması ve kaygı. Bakım aşamasında, arttı baş dönmesi, titreme ve diplopi insidansı gözlendi. Bazıları olumsuz titrasyon aşamasında gelişen reaksiyonlar devam etmek için dikkate değerdi (> 7 günler) bakım aşamasına. Bu kalıcı advers reaksiyonlar dahil edildi uyku hali ve baş dönmesi.
Yetersiz veri vardı doz ve / veya konsantrasyonun advers insidans üzerindeki etkisini değerlendirir çünkü hastalar farklı hedef dozlara randomize edilmiş olsa da eşlik eden AED'lere dayanarak, plazma maruziyetinin genel olarak olması bekleniyordu farklı dozlar alan tüm hastalar arasında benzer. Ancak, randomize olarak plaseboyu 300 ve 500 mg / gün derhal serbest bırakma ile karşılaştıran paralel çalışma lamotrijin, ataksi gibi en yaygın advers reaksiyonların insidansı (≥% 5) bulanık görme, diplopi ve baş dönmesi doza bağlıydı. Daha az yaygın advers reaksiyonlar (<% 5) doz-yanıt ilişkileri açısından değerlendirilmemiştir.
Hastalarda Monoterapi Epilepsi: Olumsuz bu çalışmada gözlenen reaksiyonlar genellikle gözlemlenenlere benzerdi ve yardımcı ve monoterapide derhal salınan lamotrijin ile ilaca atfedilir ve yardımcı LAMICTAL XR plasebo kontrollü çalışmalar. Sadece 2 advers olay nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonu, bir oranda gözlenmiştir ≥% 3 ve önceki denemelerde benzer bir oranda rapor edilmemiştir. Çünkü bu dava başladı plasebo kontrol grubu içermez, nedensellik kurulamamıştır.
Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Anında Salınan Lamotrijinin Klinik Gelişimi Sırasında Gözlemlenmiştir
Bildirilen tüm reaksiyonlar, halihazırda olanlar hariç dahil edilmiştir önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenenler, bunlar çok genel bilgilendirici olmak ve kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayanlar ilaç.
Epilepsili Yetişkinlerde Yardımcı Terapi
Yukarıda bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak LAMICTAL XR'nin gelişimi, aşağıdaki advers reaksiyonlar ve klinik sırasında lamotrijin ile belirsiz bir ilişki bildirilmiştir epilepsi tedavisi için derhal salınan lamotrijin gelişimi yetişkinler. Bu reaksiyonlar alan hastaların ≥% 2'sinde meydana gelmiştir derhal salınan lamotrijin ve plasebo grubundan daha sık.
Bir bütün olarak vücut: Baş ağrısı, grip sendromu, ateş, boyun ağrısı.
Kas-iskelet sistemi: Artralji.
Sinir: Uykusuzluk, konvülsiyon, sinirlilik konuşma bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu.
Solunum: Farenjit, öksürük arttı.
Cilt ve Ekler : Döküntü, kaşıntı.
Ürogenital (sadece kadın hastalar): Vajinit, amenore, dismenore.
Epilepsili Yetişkinlerde Monoterapi
Yukarıda bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak LAMICTAL XR'nin gelişimi, belirsiz bir şekilde aşağıdaki advers reaksiyonlar klinik gelişimi sırasında lamotrijin ile ilişki bildirilmiştir yetişkinlerde epilepsi tedavisi için derhal salınan lamotrijin. Bunlar derhal serbest bırakılan hastaların>% 2'sinde reaksiyonlar meydana geldi lamotrijin ve plasebo grubundan daha sık.
Bir bütün olarak vücut: Göğüs ağrısı.
Sindirim: Rektal kanama, peptik ülser.
Metabolik ve Beslenme : Kilo kaybı, periferik ödem.
Sinir: Hipestezi, libido artışı, azaldı refleksler.
Solunum: Epistaksis, dispne.
Cilt ve Ekler : Kontakt dermatit, kuru cilt, terleme.
Özel Duyular: Görme anormalliği.
Ürogenital (sadece kadın hastalar): Dismenore.
Diğer Klinik Araştırma Deneyimi
Anında salınan lamotrijine uygulanmıştır Tam advers reaksiyon verisi yakalanan 6.694 kişi sadece bazıları plasebo kontrollü olan tüm klinik çalışmalar.
Advers reaksiyonlar ayrıca vücut içinde sınıflandırılır sistem kategorileri ve frekans kullanılarak azalan sırayla numaralandırılmıştır aşağıdaki tanımlar: sık görülen advers reaksiyonlar bunlar olarak tanımlanır en az 1/100 hastada meydana gelen; Seyrek advers reaksiyonlar 1/100 ila 1 / 1,000 hastada meydana gelenler; nadir advers reaksiyonlar bunlar 1 / 1.000'den az hastada görülür.
Kardiyovasküler Sistem: Seyrek: Hipertansiyon, çarpıntı, postüral hipotansiyon, senkop, taşikardi, vazodilatasyon.
Dermatolojik: Seyrek: Akne, alopesi, hirsutizm, makülopapüler döküntü, ürtiker. Seyrek: Lökoderma, multiforme eritem, peteşiyal döküntü, püstüler döküntü.
Sindirim Sistemi: Seyrek: Disfaji, karaciğer fonksiyon testleri anormal, ağız ülseri. Seyrek: Gastrointestinal kanama, hemorajik kolit, hepatit, melena ve mide ülseri.
Endokrin Sistemi: Seyrek: Goiter, hipotiroidizm.
Hematolojik ve Lenfatik Sistem: Seyrek: Ekimoz, lökopeni. Seyrek: Anemi, eozinofili, fibrin azalması, fibrinojen azalma, demir eksikliği anemisi, lökositoz, lenfositoz, makrositik anemi, peteşi, trombositopeni.
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : Seyrek: Aspartat transaminaz arttı. Seyrek: Alkol intoleransı, alkalin fosfataz artışı, alanin transaminaz artışı, bilirubinemi, gama glutamil transpeptidaz artışı, hiperglisemi.
Kas-iskelet sistemi: Seyrek: Kas atrofisi, patolojik kırık, hassas kontraktür.
Sinir Sistemi: Sık: Karışıklık.
Seyrek: Akatizi, ilgisizlik, afazi, duyarsızlaşma, dizartri, diskinezi, öfori, halüsinasyonlar, düşmanlık, hiperkinezi, hipertoni, libido azaldı, hafıza azaldı, zihin yarışı, hareket bozukluğu, miyoklonus, panik atak, paranoyak reaksiyon, kişilik bozukluk, psikoz, sersemlik. Seyrek: Koreoatetoz, deliryum, sanrılar, disfori, distoni, ekstrapiramidal sendrom, hemipleji, hiperaljezi, hiperestezi, hipokinezi, hipotoni, manik depresyon reaksiyonu, nevralji, felç, periferik nörit.
Solunum Sistemi: Seyrek: Hıçkırık, hiperventilasyon.
Özel Duyular: Sık: Ambliyopi. Seyrek: Konaklama anormalliği, konjonktivit, kuru gözler, kulak ağrısı, fotofobi, tat sapıklığı, kulak çınlaması. Seyrek: Sağırlık, lakrimasyon bozukluğu, osilopsi, parosmi, pitoz, şaşılık, tat kaybı, üveit, görme alanı defekti.
Ürogenital Sistem: Seyrek: Anormal boşalma, hematüri, iktidarsızlık, menoraji, poliüri, idrar kaçırma. Seyrek: Akut böbrek yetmezliği, meme neoplazmı, kreatinin artışı, kadın laktasyonu, böbrek başarısızlık, böbrek ağrısı, noktüri, idrar retansiyonu, idrar aciliyeti.
Anında Sürüm ile Pazarlama Sonrası Deneyim Lamotrijin
Aşağıdaki advers olaylar (yukarıda listelenmemiş) klinik araştırmalar veya reçete bilgilerinin diğer bölümleri) olmuştur derhal salınan lamotrijinin onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bu olaylar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
Kan ve Lenfatik
Agranülositoz, hemolitik anemi, lenfadenopati değil aşırı duyarlılık bozukluğu ile ilişkili.
Gastrointestinal
Özofajit.
Hepatobiliyer Yolu ve Pankreas
Pankreatit.
İmmünolojik
Lupus benzeri reaksiyon, vaskülit.
Alt Solunum
Apne.
Kas-iskelet sistemi
Yaşanan hastalarda rabdomiyoliz gözlenmiştir aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Sinir Sistemi
Saldırganlık, Parkinson semptomlarının alevlenmesi önceden var olan Parkinson hastalığı olan hastalar, tikler.
Site Dışı Özel
Progresif immünosupresyon.
Folat Metabolizması
İn vitro, lamotrijin inhibe edilmiş dihidrofolat redüktaz, dihidrofolatın tetrahidrofolat indirgenmesini katalize eden enzim. Bu enzimin inhibisyonu, nükleik asitlerin biyosentezine müdahale edebilir ve proteinler. Gebe sıçanlara oral günlük lamotrijin dozları verildiğinde organogenez sırasında fetal, plasental ve maternal folat konsantrasyonları vardı azalttı. Önemli ölçüde azaltılmış folat konsantrasyonları ile ilişkilidir teratogenez. Folat konsantrasyonları tekrarlanan oral lamotrijin dozları verilen erkek sıçanlarda da azalmıştır. Azaltılmış konsantrasyonlar, takviye edildiğinde kısmen normale döndü folinik asit.
Kardiyovasküler
Köpeklerde lamotrijin a'ya yoğun bir şekilde metabolize edilir 2-N-metil metaboliti. Bu metabolit doza bağlı uzamaya neden olur PR aralığı, QRS kompleksinin genişletilmesi ve daha yüksek dozlarda AV'nin tamamlanması iletim bloğu. İnsanlarda benzer kardiyovasküler etkiler beklenmemektedir çünkü sadece eser miktarda 2-N-metil metaboliti (<% 0.6) lamotrijin dozu) insan idrarında bulunmuştur. Bununla birlikte, bu metabolitin plazma konsantrasyonlarının olabileceği düşünülebilir glukuronidat lamotrijine kapasitesi düşük olan hastalarda arttırılmalıdır (Örneğin., karaciğer hastalığı olan hastalarda, eşlik eden ilaçlar alan hastalar glukuronidasyonu inhibe eder).
Anında salınan lamotrijin ile karşılaştırıldığında, LAMICTAL XR uygulamasını takiben plazma lamotrijin seviyeleri değildir plazma konsantrasyonlarındaki önemli değişikliklerle ilişkili ve daha düşük zirveler, daha uzun pikler ve daha düşük ile karakterizedir aşağıda ayrıntılı olarak açıklandığı gibi tepeden tırnağa dalgalanma.
Emilim
Lamotrijin oral uygulamadan sonra emilir ihmal edilebilir ilk geçiş metabolizması. Lamotrijinin biyoyararlanımı değildir gıdadan etkilenir.
Açık etiketli bir çalışmada, 44 denek ile çapraz çalışma eşlik eden AED alan epilepsi, kararlı durum farmakokinetiği lamotrijin, eşdeğer toplam dozların uygulanmasını takiben karşılaştırıldı LAMICTAL XR, günde bir kez verilen lamotrijin ile derhal serbest bırakılır günde iki kez. Bu çalışmada, ortalama konsantrasyona kadar geçen süre (Tmax) LAMICTAL XR uygulamasını takiben deneklerde 4 ila 6 saat idi karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya primidon; 9 ila 11 saat içinde valproat alan denekler; ve AED'ler dışındaki konularda 6 ila 10 saat karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya valproat. İçinde karşılaştırma, derhal salınan lamotrijin uygulamasını takiben medyan Tmax 1 ile 1,5 saat arasındaydı.
Kararlı durum çukur konsantrasyonları uzatılmış salimli lamotrijin, bunlara benzer veya daha yüksekti eşlik eden AED'ye bağlı olarak derhal salınan lamotrijin (Tablo 6). Ortalama bir azalma lamotrijin Cmax'ta LAMICTAL XR için% 11 ila% 29 gözlendi derhal serbest bırakılan lamotrijin ile, serum lamotrijin konsantrasyonlarında tepe-oluk dalgalanması. Ancak, içinde enzime neden olan AED alan bazı denekler, Cmax'ta% 44 ila% 77 azalma gözlendi. Deneklerde dalgalanma derecesi% 17 azaldı enzime neden olan AED'ler; Valproat alan hastalarda% 34; ve deneklerde% 37 karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon veya AED'ler dışında AED almak valproate. LAMICTAL XR ve derhal salınan lamotrijin rejimleri benzerdi eğrinin altındaki alana göre (EAA, biyoyararlanımın boyutunun bir ölçüsü) metabolizmasını indüklediği bilinenler dışında AED alan denekler için lamotrijin. Uzun süreli salınan lamotrijinin göreceli biyoyararlanımı idi deneklerde hemen salınan lamotrijinden yaklaşık% 21 daha düşük enzime neden olan AED'lerin alınması. Bununla birlikte, maruziyette% 70'e kadar bir azalma LAMICTAL XR'ye geçtiklerinde bu gruptaki bazı deneklerde gözlendi Bu nedenle, bazı hastalarda dozların terapötik olarak ayarlanması gerekebilir tepki.
Tablo 6: LAMICTAL XR'nin Kararlı Durum Biyoyararlanımı
Eşdeğer Günlük Dozlarda Anında Salınan Lamotrijine (Ratio
Anında Serbest Bırakma Sürümü% 90 CI)
Eşzamanlı Antiepileptik İlaç | AUC (0-24ss) | Cmax | Cmin |
Enzime neden olan antiepileptik ilaçlara | 0.79 (0.69, 0.90) |
0.71 (0.61, 0.82) |
0.99 (0.89, 1.09) |
Valproate | 0.94 (0.81, 1.08) |
0.88 (0.75, 1.03) |
0.99 (0.88, 1.10) |
Enzime neden olan antiepileptik ilaçlar dışındaki antiepileptik ilaçlara veya valproat | 1.00 (0.88, 1.14) |
0.89 (0.78, 1.03) |
1.14 (1.03, 1.25) |
aEnzime neden olan antiepileptik ilaçlar arasında karbamazepin bulunur fenitoin, fenobarbital ve primidon. |
Doz Orantılılığı
Sağlıklı gönüllülerde değil başka ilaçlar almak ve günde bir kez LAMICTAL XR vermek, sistemik lamotrijine maruz kalma, uygulanan dozla doğru orantılı olarak artmıştır 50 ila 200 mg aralığında. 25 ila 50 mg arasındaki dozlarda artış olmuştur dozdan daha az orantılı, dozda 2 kat artış ile sonuçlanır sistemik maruziyette yaklaşık 1.6 kat artış.
Dağıtım
Ortalama tahmin oral uygulamayı takiben lamotrijinin dağılım hacmi (Vd / F) 0.9 ila 1.3 L / kg arasında değişmektedir. Vd / F dozdan bağımsızdır ve benzerdir hem epilepsili hastalarda hem de içinde tek ve çoklu dozları takip eder sağlıklı gönüllüler.
Protein Bağlama
Verileri in vitro çalışmalar lamotrijinin olduğunu göstermektedir plazma lamotrijininde insan plazma proteinlerine yaklaşık% 55 oranında bağlanır 1 ila 10 mcg / mL (10 mcg / mL) konsantrasyonları, oluk plazmasının 4 ila 6 katıdır kontrollü etkinlik çalışmalarında gözlenen konsantrasyon). Çünkü lamotrijin plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı değildir, klinik olarak anlamlı etkileşimler protein bağlanma bölgeleri için rekabet yoluyla diğer ilaçlarla birlikte olması olası değildir. Lamotrijinin plazma proteinlerine bağlanması, varlığında değişmedi fenitoin, fenobarbital veya valproatın terapötik konsantrasyonları. Lamotrijin diğer AED'leri (karbamazepin, fenitoin,) değiştirmedi fenobarbital) protein bağlama bölgelerinden.
Metabolizma
Lamotrijin ağırlıklı olarak glukuronik asit ile metabolize edilir konjugasyon; ana metabolit inaktif bir 2-N-glukuronid konjugatıdır. 6 sağlıklı gönüllüye 240 mg 14C-lamotrijin (15 μCi) oral uygulamadan sonra,% 94 idrarda geri kazanılmış ve dışkıda% 2 geri kazanılmıştır. Radyoaktivite idrarda değişmemiş lamotrijin (% 10), 2-N-glukuronid vardı (% 76), 5-N-glukuronid (% 10), 2-N-metil metaboliti (% 0.14) ve diğerleri tanımlanamayan küçük metabolitler (% 4).
Enzim İndüksiyonu
Lamotrijinin spesifik indüksiyon üzerindeki etkileri karışık fonksiyonlu oksidaz izozim aileleri sistematik olarak olmamıştır değerlendirdi.
Birden fazla uygulamayı takiben (günde iki kez 150 mg) başka ilaç almayan normal gönüllülere lamotrijin kendi ilaçlarını indükledi metabolizma, t½'de% 25 ve CL / F'de% 37 artışa neden olur aynı gönüllülerde elde edilen değerlere kıyasla kararlı durum a tek doz. Diğer kaynaklardan elde edilen kanıtlar, kendi kendini indüklemeyi göstermektedir lamotrijin yardımcı tedavi olarak verildiğinde lamotrijin ile oluşmayabilir karbamazepin, fenitoin gibi enzime neden olan ilaçlar alan hastalar fenobarbital, primidon veya rifampin ve proteaz gibi diğer ilaçlar lamotrijin indükleyen lopinavir / ritonavir ve atazanavir / ritonavir inhibitörleri glukuronidasyon.
Eliminasyon
Eliminasyon yarılanma ömrü ve görünür klerensi hemen salınan lamotrijinin oral yoldan verilmesinden sonra lamotrijin epilepsili ve sağlıklı gönüllüleri olan yetişkin denekler Tablo 7'de özetlenmiştir. Yarılanma ömrü ve görünür oral klerens, eşlik eden AED'lere bağlı olarak değişir.
Lamotrijinin yarı ömründen beri tek doz derhal salınan lamotrijin uygulaması karşılaştırılabilir LAMICTAL XR uygulamasını takiben gözlemlenenlerle, benzer değişiklikler lamotrijinin yarı ömrü LAMICTAL XR için beklenir
Tablo 7: Ortalama Farmakokinetik Parametrelera nın-nin
Sağlıklı Gönüllüler ve Yetişkin Konularda Anında Salınan Lamotrijin
Epilepsi
Yetişkin Çalışma Nüfusu | Konu Sayısı | t½: Eliminasyon Yarılanma ömrü (h) | CL / F: Görünür Plazma Açıklığı (mL / dak / kg) |
Başka ilaç almayan sağlıklı gönüllüler : | |||
Tek doz lamotrijin | 179 | 32.8 (14.0-103.0) |
0.44 (0.12-1.10) |
Çok dozlu lamotrijin | 36 | 25.4 (11.6-61.6) |
0.58 (0.24-1.15) |
Valproat alan sağlıklı gönüllüler: | |||
Tek doz lamotrijin | 6 | 48.3 (31.5-88.6) |
0.30 (0.14-0.42) |
Çok dozlu lamotrijin | 18 | 70.3 (41.9-113.5) |
0.18 (0.12-0.33) |
Epilepsili denekler sadece valproat alır: | |||
Tek doz lamotrijin | 4 | 58.8 (30.5-88.8) |
0.28 (0.16-0.40) |
Epilepsili denekler karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya primidon alırb artı valproat : | |||
Tek doz lamotrijin | 25 | 27.2 (11.2-51.6) |
0.53 (0.27-1.04) |
Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya primidon alan epilepsili denekler:b | |||
Tek doz lamotrijin | 24 | 14.4 (6.4-30.4) |
1.10 (0.51-2.22) |
Çok dozlu lamotrijin | 17 | 12.6 (7.5-23.1) |
1.21 (0.66-1.82) |
aParametre çoğu, her çalışmada belirlenen anlamına gelir
yarılanma ömrü için% 20 ile% 40 arasında varyasyon katsayılarına sahipti ve CL / F ve
Tmax için% 30 ile% 70 arasında. Toplam ortalama değerler hesaplandı
bireysel çalışma, sayısına göre ağırlıklandırılmış anlamına gelir
her çalışmada gönüllüler / konular. Her birinin altındaki parantez içindeki sayılar
parametre ortalaması, bireysel gönüllü / konu değerleri aralığını temsil eder
çalışmalar arasında. bKarbamazepin, fenitoin, fenobarbital ve primidon olmuştur lamotrijinin görünür klerensini arttırdığı gösterilmiştir. Östrojen içeren oral kontraseptifler ve rifampin ve proteaz inhibitörleri gibi diğer ilaçlar lamotrijin indükleyen lopinavir / ritonavir ve atazanavir / ritonavir glukuronidasyonun da görünen açıklığını arttırdığı gösterilmiştir lamotrijin. |
However, we will provide data for each active ingredient