Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Kyprolis aşağıdaki gibi sağlanır:
- Enjeksiyon için: 30 mg liyofilize kek veya toz sulandırma için tek dozluk şişe
- Enjeksiyon için: 60 mg liyofilize kek veya toz sulandırma için tek dozluk şişe
Kyprolis (karfilzomib) şu şekilde sağlanır:
30 içeren ayrı ayrı paketlenmiş tek dozluk bir şişe beyaz ila kirli beyaz liyofilize kek veya toz olarak mg karfilzomib: NDC 76075-102-01.
60 içeren ayrı ayrı paketlenmiş tek dozluk bir şişe beyaz ila kirli beyaz liyofilize kek veya toz olarak mg karfilzomib: NDC 76075-101-01.
Depolama ve Taşıma
Açılmamış şişeler buzdolabında saklanmalıdır (2 ° C ila 8 ° C; 36 ° F ila 46 ° F). Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayın.
Üretici: Onyx Pharmaceuticals, Inc. Bin Oaks, CA 91320-1799 ABD Revize: Ocak 2018
Tekrarlayan veya Refrakter Multipl Miyelom
- Kyprolis deksametazon ile kombinasyon halinde endikedir veya lenalidomid artı deksametazon ile hastaların tedavisi için bir ila üç satır alan nükseden veya refrakter çoklu miyelom terapi.
- Kyprolis, tedavi için tek bir ajan olarak endikedir nükseden veya refrakter multipl miyelomlu hastaların bir tane aldı veya daha fazla tedavi çizgisi.
Yönetim Önlemleri
Hidrasyon
Döngü dozlamadan önce yeterli hidrasyon gereklidir 1, özellikle tümör lizis sendromu veya böbrek riski yüksek olan hastalarda toksisite. Önerilen hidrasyon her iki oral sıvıyı da içerir (kg başına 30 mL Döngü 1, Gün 1'den en az 48 saat önce ve intravenöz sıvılar (250 mL ila 500 mL) Döngü 1'deki her dozdan önce uygun intravenöz sıvı). Gerekirse, Kyprolis'i takiben 250 mL ila 500 mL intravenöz sıvı verir yönetim. Oral ve / veya intravenöz hidrasyona gerektiğinde devam edin sonraki döngüler. Aşırı hacim kanıtı için hastaları izleyin ve ayarlayın özellikle risk altında olan veya risk altındaki hastalarda bireysel hasta ihtiyaçlarına hidrasyon kalp yetmezliği için.
Elektrolit İzleme
Tedavi sırasında serum potasyum seviyelerini düzenli olarak izleyin Kyprolis ile.
Premedications
Önerilen deksametazon dozu ile premedikat  monoterapi veya kombinasyon tedavisi durumunda önerilen deksametazon dozu. Deksametazon oral veya intravenöz olarak en az 30 dakika, ancak tüm dozlardan en fazla 4 saat önce infüzyon insidansını ve şiddetini azaltmak için Döngü 1 sırasında Kyprolis'in reaksiyonlar. Deksametazonu eski haline getirin sonraki semptomlar sırasında bu semptomlar ortaya çıkarsa premedikasyon.
Yönetim
Kyprolis 50 mL veya 100 mL'de uygulanabilir % 5 Dekstroz Enjeksiyonu intravenöz torbası, USP. 10 veya 30 dakikadan fazla infüzyon yapın Kyprolis doz rejimine bağlı olarak. Bolus olarak uygulamayın. İntravenöz uygulama hattını yıkayın normal salin veya% 5 dekstroz enjeksiyonu, USP hemen önce ve sonra Kyprolis yönetimi. Kyprolis'i infüzyonla karıştırmayın veya uygulamayın diğer tıbbi ürünlerle.
Doz Hesaplaması
Başlangıçta hastanın gerçek vücut yüzey alanını kullanarak Kyprolis dozunu hesaplayın. Vücut yüzey alanı 2.2 m²'den büyük olan hastalarda dozu hesaplayın 2.2 m²'lik bir vücut yüzey alanına dayanmaktadır.
Tromboprofilaksi
Tromboprofilaksi hastalar için önerilir Kyprolis'in deksametazon veya ile kombinasyonu ile tedavi edilir lenalidomid artı deksametazon. Tromboprofilaksi rejimi temel alınmalıdır hastanın altta yatan risklerinin değerlendirilmesi.
Enfeksiyon Profilaksisi
Tedavi edilen hastalar için antiviral profilaksi düşünün Kyprolis ile herpes zoster reaktivasyonu riskini azaltmak için.
Hemodiyaliz Hastaları
Hemodiyaliz prosedüründen sonra Kyprolis'i uygulayın.
Önerilen Dozlama
Lenalidomid ve Deksametazon ile Birlikte Kyprolis
Lenalidomid ve ile kombinasyon rejimi için deksametazon, Kyprolis'i intravenöz olarak ikiye 10 dakikalık bir infüzyon olarak uygulayın ardışık günler, her hafta üç hafta boyunca, ardından 12 günlük dinlenme süresi Tablo 1'de gösterilmiştir. Her 28 günlük dönem bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir. Kyprolis'in önerilen başlangıç dozu, 1. ve 2. Günlerde Döngü 1'de 20 mg / m²'dir. Tolere edilirse, Döngü 1'in 8. gününde dozu 27 mg / m²'ye yükseltin. Döngü 13'ten 8. ve 9. Gün Kyprolis dozlarını atlayın. Döngü 18'den sonra Kyprolis'i durdurun. Lenalidomid 25 mg ağızdan veya intravenöz olarak 1-21. Günlerde oral yoldan ve 40 mg deksametazon alınır 28 günlük döngülerin 1, 8, 15 ve 22. Günlerinde.
Tablo 1: Kombinasyonda Kyprolis (10 Dakikalık İnfüzyon)
Lenalidomid ve Deksametazon ile birlikte
Döngü 1 | |||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | ||||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | 22. gün | 23-28. Günler | |
Kyprolis (mg / m²) | 20 | 20 | - | 27 | 27 | - | 27 | 27 | - | - | - |
Deksametazon (mg) | 40 | - | - | 40 | - | - | 40 | - | - | 40 | - |
Lenalidomid | 1-21. Günlerde günde 25 mg | - | - | ||||||||
Döngüler 2 ila 12 | |||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | ||||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | 22. gün | 23-28. Günler | |
Kyprolis (mg / m²) | 27 | 27 | - | 27 | 27 | - | 27 | 27 | - | - | - |
Deksametazon (mg) | 40 | - | - | 40 | - | - | 40 | - | - | 40 | - |
Lenalidomid | 1-21. Günlerde günde 25 mg | - | - | ||||||||
Döngüler 13 ve üstüa | |||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | ||||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | 22. gün | 23-28. Günler | |
Kyprolis (mg / m²) | 27 | 27 | - | - | - | - | 27 | 27 | - | - | - |
Deksametazon (mg) | 40 | - | - | 40 | - | - | 40 | - | - | 40 | - |
Lenalidomid | 1-21. Günlerde günde 25 mg | - | - | ||||||||
a Kyprolis, Döngü 18; lenalidomid ve deksametazon bundan sonra devam eder. |
Hastalık ilerleyene kadar tedaviye devam edin veya kabul edilemez toksisite oluşur. Bakınız lenalidomid ve deksametazon Diğerleri için Bilgi Reçete antikoagülan ve antasit profilaksi kullanımı gibi eşlik eden ilaçlar bu ajanlar için gerekli olabilir.
Deksametazon ile Kombine Kyprolis
Deksametazon ile kombinasyon rejimi için Kyprolis'i arka arkaya iki kez 30 dakikalık bir infüzyon olarak intravenöz olarak uygulayın günler, her hafta üç hafta boyunca, ardından gösterildiği gibi 12 günlük dinlenme süresi Tablo 2. Her 28 günlük dönem bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir. Yönetici Döngü 1'de 20 mg / m²'lik bir başlangıç dozunda 30 dakikalık infüzyonla Kyprolis Gün 1 ve 2. Tolere edilirse, Döngü 1'in 8. gününde dozu 56 mg / m²'ye yükseltin. Deksametazon 20 mg ağızdan veya intravenöz olarak 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ve 23. Günlerde alınır her 28 günlük döngünün. Deksametazonu 30 dakika ila 4 saat önce uygulayın Kyprolis.
Tablo 2: Kombinasyonda Kyprolis (30 Dakikalık İnfüzyon)
Deksametazon ile
Döngü 1 | ||||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | 22. gün | 23. gün | Gün 24-28 | |
Kyprolis (mg / m²) | 20 | 20 | - | 56 | 56 | - | 56 | 56 | - | - | - | - |
Deksametazon (mg) | 20 | 20 | - | 20 | 20 | - | 20 | 20 | - | 20 | 20 | - |
Döngüler 2 ve üstü | ||||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | 22. gün | 23. gün | Gün 24-28 | |
Kyprolis (mg / m²) | 56 | 56 | - | 56 | 56 | - | 56 | 56 | - | - | - | - |
Deksametazon (mg) | 20 | 20 | - | 20 | 20 | - | 20 | 20 | - | 20 | 20 | - |
Tedavi hastalık ilerleyene kadar devam edebilir veya kabul edilemez toksisite oluşur. Bakınız deksametazon Diğer eşlik eden ilaçlar için reçete yazma bilgisi.
Kyprolis Monoterapisi
Monoterapi için, Kyprolis'i intravenöz olarak a Aşağıda tarif edildiği gibi rejime bağlı olarak 10 dakikalık veya 30 dakikalık infüzyon.
20/27 mg / m² Rejim 10 Dakikalık İnfüzyon ile
20/27 mg / m² rejimini kullanan monoterapi için uygulayın 10 dakikalık bir infüzyon olarak intravenöz olarak Kyprolis. 1'den 12'ye kadar olan döngülerde, Kyprolis'i her hafta iki gün üst üste uygulayın üç hafta boyunca, ardından Tablo 3'te gösterildiği gibi 12 günlük bir dinlenme süresi. Her biri 28 günlük süre bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir. Döngü 13'ten 8. Günü atlayın ve 9 doz Kyprolis (bkz. Tablo 3). Oral olarak 4 mg deksametazon ile premedikat veya Döngü 1'deki her Kyprolis dozundan 30 dakika ila 4 saat önce intravenöz olarak daha sonra infüzyon reaksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak için gerektiği gibi. Kyprolis'in önerilen başlangıç dozu, 1. Gün ve 1. Döngülerde 20 mg / m²'dir 2. Tolere edilirse, Döngü 1'in 8. gününde dozu 27 mg / m²'ye yükseltin. Tedavi olabilir hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar devam edin.
Tablo 3: Kyprolis Monoterapisi (10 Dakika
İnfüzyon)
Döngü 1 | ||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | Gün 22-28 | |
Kyprolis (mg / m²)a | 20 | 20 | - | 27 | 27 | - | 27 | 27 | - | - |
Döngüler 2 ila 12 | ||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | Gün 22-28 | |
Kyprolis (mg / m²) | 27 | 27 | - | 27 | 27 | - | 27 | 27 | - | - |
Döngüler 13 ve üstü | ||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | Gün 22-28 | |
Kyprolis (mg / m²) | 27 | 27 | - | - | - | - | 27 | 27 | - | - |
a Deksametazon premedikasyonu gereklidir Döngü 1'deki her bir Kyprolis dozu. |
20/56 mg / m² Rejim 30 Dakikalık İnfüzyon ile
20/56 mg / m² rejimini kullanan monoterapi için uygulayın 30 dakikalık bir infüzyon olarak intravenöz olarak Kyprolis. 1'den 12'ye kadar olan döngülerde, Kyprolis'i her hafta iki gün üst üste uygulayın üç hafta boyunca, ardından Tablo 4'te gösterildiği gibi 12 günlük bir dinlenme süresi. Her biri 28 günlük süre bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir. Döngü 13'ten 8. Günü atlayın ve 9 doz Kyprolis (bkz. Tablo 4). Deksametazon 8 mg ile premedikat her Kyprolis dozundan 30 dakika ila 4 saat önce oral veya intravenöz olarak Döngü 1, daha sonra infüzyon reaksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak için gerektiği gibi. Kyprolis'in önerilen başlangıç dozu 20'dir 1. ve 2. Günlerde 1. Döngü'de mg / m². Tolere edilirse, dozu 56 mg / m²'ye yükseltin Döngü 1'in 8. günü. Tedavi hastalık ilerleyene kadar devam edebilir veya kabul edilemez toksisite oluşur.
Tablo 4: Kyprolis Monoterapisi (30 Dakika
İnfüzyon)
Döngü 1 | ||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | Gün 22-28 | |
Kyprolis (mg / m²)a | 20 | 20 | - | 56 | 56 | - | 56 | 56 | - | - |
Döngüler 2 ila 12 | ||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | Gün 22-28 | |
Kyprolis (mg / m²) | 56 | 56 | - | 56 | 56 | - | 56 | 56 | - | - |
Döngüler 13 ve üstü | ||||||||||
1. hafta | 2. hafta | 3. hafta | 4. hafta | |||||||
1. gün | 2. gün | 3-7. Günler | 8. gün | 9. gün | 10-14. Günler | 15. gün | 16. gün | Gün 17-21 | Gün 22-28 | |
Kyprolis (mg / m²) | 56 | 56 | - | - | - | - | 56 | 56 | - | - |
a Deksametazon premedikasyonu gereklidir Döngü 1'deki her bir Kyprolis dozu. |
Toksisitelere Dayalı Doz Değişiklikleri
Toksisiteye göre dozlamayı değiştirin. Önerilen eylemler ve Kyprolis için doz modifikasyonları Tablo 5'te sunulmaktadır. Doz seviyesi azaltımları Tablo 6'da sunulmaktadır. Bkz. Lenalidomid ve deksametazon Reçete Dozlama önerileri için sırasıyla bilgi.
Tablo 5: Sırasında Toksisitya için Doz Değişiklikleri
Kyprolis Tedavisi
Hematolojik Toksisite | Önerilen Eylem |
|
|
|
|
|
|
Böbrek Toksisitesi | Önerilen Eylem |
|
|
Diğer Hematolojik Olmayan Toksisite | Önerilen Eylem |
|
|
ANC = mutlak nötrofil sayısı a Doz seviyesi azaltımları için Tablo 6'ya bakınız. b CTCAE Sınıf 3 ve 4. |
Tablo 6: Kyprolis için Doz Seviyesi Azaltmaları
Regimen | Doz | İlk Doz Azaltma | İkinci Doz Azaltma | Üçüncü Doz Azaltma |
Kyprolis, Lenalidomid ve Deksametazon veya Monoterapi (20/27 mg / m²) | 27 mg / m² | 20 mg / m² | 15 mg / m²a | - |
Kyprolis ve Deksametazon veya Monoterapi (20/56 mg / m²) | 56 mg / m² | 45 mg / m² | 36 mg / m² | 27 mg / m²a |
Not: İnfüzyon süreleri doz sırasında değişmeden kalır
indirgeme (ler). a Toksisite devam ederse, Kyprolis tedavisini bırakın. |
Karaciğer Bozukluğunda Kullanım İçin Doz Değişiklikleri
Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için Kyprolis dozunu% 25 azaltın. Dozlama önerisi yapılamaz Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar.
Son Evre Böbrek Hastalığı Olan Hastalarda Dozlama
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar için diyaliz, hemodiyaliz prosedüründen sonra Kyprolis'i uygulayın.
İntravenöz için Sulandırma ve Hazırlık Yönetim
Kyprolis şişeleri antimikrobiyal koruyucu içermez ve yalnızca tek kullanımlıktır. Açılmamış Kyprolis şişeleri stabildir orijinal ambalajında 2 ° C'de saklandığında pakette belirtilen tarih 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F). Sulandırılmış çözelti a'da karfilzomib içerir 2 mg / mL konsantrasyonu .
Önceden hazırlık talimatlarının tamamını okuyun sulandırma. Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni.
Sulandırma / Hazırlık Adımları
- Kullanmadan hemen önce flakonu buzdolabından çıkarın.
- Şebekenin dozunu (mg / m²) ve şişe sayısını hesaplayın Kyprolis başlangıçta hastanın vücut yüzey alanını (BSA) kullanarak gerekli idi. BSA'sı 2.2 m²'den büyük olan hastalara BSA'ya dayalı bir doz verilmelidir 2.2 m². Daha az ağırlık değişiklikleri için doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur % 20'ye eşit veya daha fazla.
- 21 gauge veya daha büyük bir gösterge iğnesi (0.8 mm veya daha küçük dış çaplı iğne) her flakonu aseptik olarak sulandırmak için yavaşça 29 mL (60 mg flakon için) veya 15 mL (30 mg flakon için) Steril Su enjekte edilir Enjeksiyon için USP, durdurucudan ve çözeltiyi üzerine yönlendirir Köpüğü en aza indirmek için VIAL'IN İÇ DUVARI.
- Şişeyi yavaşça girdaplayın ve / veya yaklaşık 1 için yavaşça ters çevirin dakika veya tamamen çözünene kadar. Köpük oluşumunu önlemek için PAYLAŞMAYIN. Köpük oluşursa, çözeltinin köpürene kadar şişeye yerleşmesine izin verin azalır (yaklaşık 5 dakika) ve çözelti açıktır.
- Partikül madde ve uygulamadan önce renk değişikliği. Sulandırılmış ürün a olmalıdır berrak, renksiz çözelti ve herhangi bir renk değişikliği durumunda uygulanmamalıdır veya partikül madde gözlenir.
- Şişede kalan kullanılmayan kısımları atın. YAPMAYIN şişelerden kullanılmayan kısımları havuzlayın. Birden fazla doz uygulamayın bir şişe.
- Kyprolis doğrudan intravenöz ile uygulanabilir infüzyon veya isteğe bağlı olarak, 50 mL ila 100 mL intravenöz torbada uygulanır içeren % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP . Bir olarak yönetmeyin intravenöz itme veya bolus.
- İntravenöz bir torbada uygularken a 21 gauge veya daha büyük gösterge iğnesi (0.8 mm veya daha küçük dış çaplı iğne) hesaplanan dozu flakon ve % 5 Dekstroz içeren 50 mL veya 100 mL intravenöz torbaya seyreltin Enjeksiyon, USP (hesaplanan toplam doz ve infüzyon süresine göre).
Çeşitli altında yeniden yapılandırılmış Kyprolis'in istikrarları sıcaklık ve kap koşulları Tablo 7'de gösterilmektedir.
Tablo 7: Sulandırılmış Kyprolis'in Stabilitesi
Sulandırılmış Kyprolis'in Depolama Koşulları | Kararlılıka Konteyner başına | ||
Flakon | Şırınga | İntravenöz Torba (D5Wb) | |
Soğutmalı (2 ° C ila 8 ° C; 36 ° F ila 46 ° F) | 24 saat | 24 saat | 24 saat |
Oda Sıcaklığı (15 ° C ila 30 ° C; 59 ° F ila 86 ° F) | 4 saat | 4 saat | 4 saat |
a Sulandırmadan toplam süre
uygulama 24 saati geçmemelidir. b % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP . |
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kardiyak Toksisiteler
Önceden var olan kalp yetmezliğinin yeni başlangıcı veya kötüleşmesi (Örneğin.konjestif kalp yetmezliği, pulmoner ödem, azalmış ejeksiyon fraksiyonu) kısıtlayıcı kardiyomiyopati, miyokard iskemisi ve miyokard enfarktüsü Kyprolis'in uygulanmasından sonra ölümler meydana geldi. Biraz başlangıç ventrikül fonksiyonu normal olan hastalarda olaylar meydana geldi. İçinde Kyprolis ile yapılan klinik çalışmalar, bu olaylar boyunca meydana geldi Kyprolis tedavisi. Kalp durması nedeniyle ölüm, Kyprolis'ten bir gün içinde meydana geldi yönetim. Kyprolis'i değerlendiren randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmada lenalidomid / deksametazon ile karşılaştırıldığında lenalidomid ve deksametazon (KRd) ile kombinasyon halinde (Rd), kalp yetmezliği olaylarının insidansı KRd kolunda% 6 iken% 4 idi Rd kolunda. Kyprolis artı deksametazonun randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmasında (Kd) bortezomib artı deksametazon (Vd) karşısında kalp yetmezliği insidansı olaylar Kd kolunda% 11, Vd kolunda% 3 idi.
Hastaları klinik belirtileri veya semptomları açısından izleyin kalp yetmezliği veya kalp iskemisi. Kardiyak toksisite varsa derhal değerlendirin şüpheli. Kyprolis'i 3. veya 4. sınıf kardiyak advers olaylar için saklayın iyileşir ve Kyprolis'i 1 doz seviyesinde azaltmada yeniden başlatıp başlatmayacağınızı düşünün bir fayda / risk değerlendirmesine dayanır.
Her dozdan önce yeterli hidrasyon gereklidir Döngü 1'de tüm hastalar hacim kanıtı açısından da izlenmelidir aşırı yük, özellikle kalp yetmezliği riski taşıyan hastalar. Toplam sıvıyı ayarlayın başlangıçtaki kalp yetmezliği olan veya kim olan hastalarda klinik olarak uygun şekilde alım kalp yetmezliği riski altındadır.
75 yaşın üzerindeki hastalarda kalp riski başarısızlık 75 yaşın altındaki hastalara göre artar. Hastalar New York Kalp Derneği Sınıf III ve IV kalp yetmezliği, son miyokardiyal enfarktüs, iletim anormallikleri, anjina veya kontrolsüz aritmiler ilaçlar klinik araştırmalar için uygun değildi. Bu hastalar olabilir kardiyak komplikasyonlar için daha büyük risk ve kapsamlı bir tıbbi olmalıdır öncesinde değerlendirme (kan basıncı kontrolü ve sıvı yönetimi dahil) Kyprolis ile tedaviye başlanır ve yakından takip edilir.
Akut Böbrek Yetmezliği
Akut böbrek yetmezliği vakaları hastalarda meydana gelmiştir Kyprolis alıyor. Bu olayların bazıları ölümcül olmuştur. Böbrek yetmezliği olumsuz hastaların yaklaşık% 10'unda olaylar (böbrek yetmezliği dahil) meydana gelmiştir Kyprolis ile tedavi edildi. Akut böbrek yetmezliği daha sık bildirilmiştir ilerlemiş nükseden ve refrakter multipl miyelomlu hastalar Kyprolis monoterapisi. Ölümcül böbrek yetmezliği riski olan hastalarda daha fazlaydı bir taban çizgisi tahmini kreatinin klerensini azalttı (Cockcroft kullanılarak hesaplandı ve Gault denklemi). Böbrek fonksiyonunu düzenli ölçümle izleyin serum kreatinin ve / veya tahmini kreatinin klerensi. Dozu azaltın veya durdurun uygun.
Tümör Lizis Sendromu
Ölümcül dahil tümör lizis sendromu (TLS) vakaları sonuçları, Kyprolis alan hastalarda bildirilmiştir. Hastalar multipl miyelom ve yüksek tümör yükünün daha yüksek olduğu düşünülmelidir TLS riski. Uygulamadan önce hastaların iyi nemlendirildiğinden emin olun Döngü 1'de ve gerektiğinde sonraki döngülerde Kyprolis. TLS riski altındaki hastalarda ürik asit düşürücü ilaçları düşünün Tedavi sırasında TLS kanıtlarını izleyin ve kesinti de dahil olmak üzere derhal yönetin TLS çözülene kadar Kyprolis.
Pulmoner Toksisite
Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu (ARDS), akut solunum yetmezliği ve akut yaygın infiltratif pulmoner hastalık gibi pnömonit ve interstisyel akciğer hastalığı% 1'den daha azında meydana gelmiştir Kyprolis alan hastalar. Bazı olaylar ölümcül olmuştur. İlaca bağlı olması durumunda pulmoner toksisite, Kyprolis'i bırakın.
Pulmoner Hipertansiyon
Pulmoner arteriyel hipertansiyon bildirilmiştir Kyprolis ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'i Derece 3 veya daha yüksekti hastaların% 1'inden az. Kardiyak görüntüleme ve / veya diğer testlerle değerlendirin belirtilen. Çözülene kadar pulmoner hipertansiyon için Kyprolis'i saklayın veya taban çizgisine döndü ve bir fayda / riske göre Kyprolis'i yeniden başlatıp başlatmayacağınızı düşünün değerlendirme.
Dispne
Tedavi edilen hastaların% 31'inde dispne bildirilmiştir Kyprolis ve hastaların% 5'inde Derece 3 veya daha yüksekti. Dispneyi değerlendirin kalp yetmezliği ve pulmoner dahil kardiyopulmoner durumları hariç tutun sendromlar. Çözülene veya geri dönene kadar Derece 3 veya 4 dispne için Kyprolis'i durdurun taban çizgisi. Bir fayda / riske dayalı olarak Kyprolis'i yeniden başlatıp başlatmayacağınızı düşünün değerlendirme.
Hipertansiyon
Hipertansif kriz dahil hipertansiyon ve hipertansif acil durum, Kyprolis ile gözlendi. Randomize olarak KRd'yi Rd'ye karşı değerlendiren açık etiketli, çok merkezli çalışma, insidansı hipertansiyon olayları KRd kolunda% 16, Rd kolunda% 8 idi. Randomize olarak Kd'nin Vd'ye karşı açık etiketli, çok merkezli çalışması, hipertansiyon olaylarının insidansı Kd kolunda% 34, Vd kolunda% 11 idi. Bu olayların bazıları ölümcül olmuştur. Kyprolis'e başlamadan önce hipertansiyonun kontrol edilmesi önerilir. Monitör Kyprolis'teyken tüm hastalarda düzenli olarak kan basıncı. Hipertansiyon varsa yeterince kontrol edilemez, Kyprolis'i alıkoyamaz ve değerlendiremez. Düşünün bir fayda / risk değerlendirmesine dayanarak Kyprolis'in yeniden başlatılıp başlatılmayacağı.
Venöz Tromboz
Venöz tromboembolik olaylar (derin venöz dahil) tromboz ve pulmoner emboli) Kyprolis ile gözlenmiştir. Bir KRd'yi Rd'ye göre değerlendiren randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışma (ile her iki kolda kullanılan tromboprofilaksi), venöz tromboembolik insidansı ilk 12 döngüdeki olaylar KRd kolunda% 13 iken Rd kolunda% 6 idi. Kd'nin Vd'ye karşı randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmasında insidans 1-6. aylardaki venöz tromboembolik olayların Kd kolunda% 9,% 2 idi Vd kolu. Kyprolis monoterapisi ile venöz tromboembolik insidansı olaylar% 2 idi.
Tromboprofilaksi hastalar için önerilir Kyprolis'in deksametazon veya ile kombinasyonu ile tedavi edilir lenalidomid artı deksametazon. Tromboprofilaksi rejimi temel alınmalıdır hastanın altta yatan risklerinin değerlendirilmesi.
Oral kontraseptif veya hormonal yöntem kullanan hastalar tromboz riski ile ilişkili kontrasepsiyonun bir Kyprolis ile tedavi sırasında etkili kontrasepsiyon için alternatif yöntem deksametazon veya lenalidomid artı deksametazon ile kombinasyon.
İnfüzyon Reaksiyonları
Hayatı tehdit eden reaksiyonlar dahil infüzyon reaksiyonları Kyprolis alan hastalarda meydana gelmiştir. Semptomlar ateş, titreme, içerir artralji, kas ağrısı, yüz kızarması, yüz ödemi, kusma, halsizlik, nefes darlığı, hipotansiyon, senkop, göğüs sıkışması veya anjina. Bunlar reaksiyonlar hemen ardından veya 24 saate kadar ortaya çıkabilir Kyprolis yönetimi. Deksametazonu Kyprolis'ten önce uygulayın infüzyon reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltır. Hastaları risk ve semptomlar hakkında bilgilendirin ve temas edin infüzyon reaksiyonu belirtileri ortaya çıkarsa derhal bir doktor.
Kanama
Ölümcül veya ciddi kanama vakaları bildirilmiştir Kyprolis ile tedavi edilen hastalarda. Hemorajik olaylar gastrointestinal içerir pulmoner ve intrakraniyal kanama ve burun kanaması. Kanama olabilir travma olmadan spontan ve intrakraniyal kanama meydana gelmiştir. Düşük veya normal trombositli hastalarda kanama bildirilmiştir sayar. Kanama olmayan hastalarda da kanama bildirilmiştir antiplatelet tedavi veya antikoagülasyon. Belirti ve semptomları hızlı bir şekilde değerlendirin kan kaybı. Dozu uygun şekilde azaltın veya durdurun.
Trombositopeni
Kyprolis trombosit nadirleriyle trombositopeniye neden olur her 28 günlük döngünün 8. ve 15. Günleri arasında iyileşme gözlenir taban çizgisi trombosit sayısı genellikle bir sonraki döngünün başlangıcında. Trombositopeni hastaların yaklaşık% 34'ünde bildirilmiştir Kyprolis ile yapılan klinik çalışmalarda. Monitör trombosit sayıları tedavi sırasında sık sık görülür Kyprolis ile. Dozu uygun şekilde azaltın veya durdurun. Kanama meydana gelebilir.
Karaciğer Toksisitesi ve Karaciğer Yetmezliği
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere karaciğer yetmezliği vakaları vardır Kyprolis tedavisi sırasında (<% 1) bildirilmiştir. Kyprolis neden olabilir artmış serum transaminazları. Ne olursa olsun karaciğer enzimlerini düzenli olarak izleyin taban değerleri. Dozu uygun şekilde azaltın veya durdurun.
Trombotik Mikroanjiyopati
Trombotik dahil trombotik mikroanjiyopati vakaları trombositopenik purpura / hemolitik üremik sendrom (TTP / HUS) olmuştur Kyprolis alan hastalarda rapor edilmiştir. Bu olaylardan bazıları olmuştur ölümcül. TTP / HUS belirti ve semptomlarını izleyin. Tanı ise şüpheli, Kyprolis'i durdurun ve değerlendirin. TTP / HUS tanısı hariç tutulursa, Kyprolis yeniden başlatılabilir. Kyprolis tedavisini yeniden başlatmanın güvenliği daha önce TTP / HUS yaşayan hastalar bilinmemektedir.
Posterior Tersinir Ensefalopati Sendromu
Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu vakaları (PRES) Kyprolis alan hastalarda bildirilmiştir. PRES, daha önce adlandırılmıştı Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu (RPLS), nörolojiktir nöbet, baş ağrısı, uyuşukluk, konfüzyon ile ortaya çıkabilen bozukluk körlük, değişen bilinç ve diğer görsel ve nörolojik hipertansiyon ile birlikte rahatsızlıklar ve tanı nöro-radyolojik ile doğrulanır görüntüleme (MRI). PRES'den şüpheleniliyorsa Kyprolis'i durdurun ve değerlendirin. daha önce yaşamış hastalarda Kyprolis tedavisini yeniden başlatma güvenliği PRES bilinmiyor.
Birlikte Artan Ölümcül ve Ciddi Toksisiteler Yeni Teşhis Edilen Nakil Uygun Olmayan Hastalarda Melfalan ve Prednizon
955 nakil uygun olmayan hastanın klinik çalışmasında yeni teşhis edilen multipl miyelom ile Kyprolis'e randomize edildi (20/36 mg / m² Her altı haftalık döngünün dördü için haftada iki kez 30 dakikalık infüzyon), melfalan ve prednizon (KMP) veya bortezomib, melfalan ve prednizon (VMP), daha yüksektir ölümcül advers reaksiyon insidansı (% 4'e karşı% 7) ve ciddi advers KMP kolunda hastalara göre reaksiyonlar (% 50'ye karşı% 42) gözlenmiştir sırasıyla VMP kolu. KMP kolundaki hastaların a kalp yetmezliği içeren herhangi bir derece advers reaksiyon insidansı daha yüksektir (% 11'e karşı % 4), hipertansiyon (% 8'e karşı% 25), akut böbrek yetmezliği (% 14'e karşı% 6) ve dispne (% 18'e karşı% 9). Bu çalışma, birincil sonuç ölçüsünü karşılamamıştır KMP kolu için ilerlemesiz sağkalımda üstünlük. Kyprolis içeri girdi melfalan ve prednizon ile kombinasyon endike değildir yeni teşhis kontenjon miyelomlu nakil uygun olmayan hastalar.
Embriyo-Fetal Toksisite
Kyprolis a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın etki mekanizması ve hayvanlarda bulgularına dayanmaktadır. Orada Kyprolis kullanan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma değildir.
Kaçınılması gereken üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiye Kyprolis ile tedavi edilirken hamile kalmak. Erkeklere tavsiye tedavi edilirken bir çocuğa babalık yapmaktan kaçınmak için üreme potansiyeli Kyprolis. Hamilelik sırasında Kyprolis kullanan veya hamile kalan kadınlara tavsiyede bulunun fetus için potansiyel tehlikenin Kyprolis ile tedavi sırasında.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite çalışmaları yapılmamıştır carfilzomib.
Karfilzomib, in vitro kromozomalde klastojenikti periferik kan lenfositlerinde sapma testi. Karfilzomib mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon (Ames) testinde ve klastojenik değildi in vivo fare kemik iliği mikronükleus testinde.
Karfilzomib ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır yürütüldü. 28 gün boyunca üreme dokuları üzerinde herhangi bir etki kaydedilmemiştir tekrar doz sıçan ve maymun toksisitesi çalışmaları veya 6 aylık sıçan ve 9 ayda maymun kronik toksisite çalışmaları.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Kyprolis, bulgulara dayanarak fetal zarara neden olabilir hayvan çalışmaları ve ilacın etki mekanizması. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Kyprolis kullanan hamile kadınlar.
Üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiye edilmelidir Kyprolis ile tedavi edilirken hamile kalmaktan kaçının. Erkeklerin bir çocuğa babalık yapmaktan kaçınmak için üreme potansiyeli önerilmelidir Kyprolis ile tedavi edildi. Kyprolis'in faydalarını ve risklerini düşünün ve mümkün hamile bir kadına Kyprolis reçete ederken fetus için riskler. Kyprolis ise hamilelik sırasında veya hasta bunu alırken hamile kalırsa kullanılır ilaç, hastayı fetus için potansiyel tehlike ile uygular. ABD genelinde popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 -% 4 ve% 15 -% 20'dir sırasıyla.
Veri
Hayvan Verileri
Karfilzomib hamile sıçanlara intravenöz olarak uygulanır ve organogenez döneminde tavşanlar dozlarda teratojenik değildi sıçanlarda 2 mg / kg / gün ve tavşanlarda 0.8 mg / kg / gün. Carfilzomib değildi test edilen herhangi bir dozda teratojenik. Tavşanlarda bir artış oldu implantasyon öncesi kayıp ≥0.4 mg / kg / gün ve erken artış emilim ve implantasyon sonrası kayıp ve fetal ağırlıkta azalma 0.8 mg / kg / gün maternal toksik doz. 0.4 ve 0.8 mg / kg / gün dozları tavşanlar önerilen dozun sırasıyla yaklaşık% 20 ve% 40'ıdır vücut yüzey alanına göre 27 mg / m²'lik insanlar.
Emzirme
Risk Özeti
Varlığı hakkında bilgi yoktur Anne sütündeki kiprolis, emzirilen bebek üzerindeki etkiler veya etkileri süt üretimi. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları olmalıdır annenin Kyprolis ve herhangi bir klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir Kyprolis veya emzirilen bebek üzerinde potansiyel olumsuz etkiler altta yatan anne durumu.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Doğum kontrolü
Kyprolis fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadın hastalara tavsiye etkili kontraseptif önlemler veya önlemek için cinsel aktiviteden kaçınılmalıdır Kyprolis tedavisi sırasında ve takip eden en az 30 gün boyunca hamilelik tedavinin tamamlanması. Üreme potansiyeli olan erkek hastalara etkili olmalarını tavsiye edin hamileliği önlemek için kontraseptif önlemler veya cinsel aktiviteden uzak durun Kyprolis tedavisi sırasında ve tamamlanmasını takip eden en az 90 gün boyunca terapi.
Pediatrik Kullanım
Çocuklarda Kyprolis'in güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Kyprolis klinik çalışmalarında 598 hastanın 20/27 mg / m²'de 10 dakikalık infüzyona kadar dozlanan monoterapi,% 49'u 65 ve idi % 16'sı 75 yaş ve üzerindeydi. Ciddi advers olayların insidansı idi 65 yaşın altındaki hastalarda% 44, 65 ila 74 yaş arası hastalarda% 55, ve 75 yaşın üzerindeki hastalarda% 56. Kyprolis monoterapisinin tek kollu, çok merkezli bir klinik çalışmasında dozlanmıştır 20/27 mg / m² (N = 266), etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir yaşlı ve genç hastalar arasında.
Kyprolis ile tedavi edilen 392 hastanın kombinasyonu lenalidomid ve deksametazon,% 47'si 65 yaş ve üzerinde ve% 11'i 75 yıl idi bitmiş. 65 yaşın altındaki hastalarda ciddi advers olayların insidansı% 50 idi 65 ila 74 yaş arası hastalarda% 70 ve ≥ 75 yaş arası hastalarda% 74 yaş. Genel bir fark yok yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik gözlenmiştir.
Kyprolis ile tedavi edilen 463 hastanın 20/56 mg / m²'sinde dozlanmıştır deksametazon ile kombinasyon halinde 30 dakikalık infüzyonla% 52'si 65 yaş ve üzerindeydi ve% 17'si 75 yaş ve üzerindeydi. Ciddi advers olayların insidansı% 54 idi 65 yaşın altındaki hastalar, 65 ila 74 yaş arası hastalarda% 60 ve% 70 75 yaşın üzerindeki hastalarda. Hayır yaşlı ve genç arasında genel etkililik farklılıkları gözlenmiştir hastalar.
Karaciğer yetmezliği
Hafif hastalarda Kyprolis dozunu% 25 azaltın veya orta şiddette karaciğer yetmezliği. Dozlama önerisi yapılamaz Şiddetli karaciğer fonksiyonlu hastalar.
Kyprolis'in farmakokinetiği ve güvenliği idi normal hepatik olan ileri maligniteleri olan hastalarda değerlendirilir fonksiyon veya hafif (bilirubin> 1 ila 1.5 × ULN veya AST> ULN), orta (bilirubin> 1.5 ila 3 ULN) veya şiddetli (bilirubin> 3 ULN) karaciğer yetmezliği. Hafif ve hafif hastalarda karfilzomib EAA değeri yaklaşık% 50 artmıştır normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla orta şiddette karaciğer yetmezliği. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda PK verileri toplanmadı. hafif, orta, hastalarda ciddi advers olay insidansı daha yüksekti ve şiddetli karaciğer yetmezliği (% 22/35 veya% 63) hastalara göre birleşti normal hepatik fonksiyon (% 3/11 veya% 27).
Başlangıçtan bağımsız olarak karaciğer enzimlerini düzenli olarak izleyin toksisiteye göre dozun değerlenmesi ve değiştirilmesi.
Böbrek Bozukluğu
Hastalarda başlangıç dozu ayarlaması gerekmez başlangıç hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği veya kronik hastalar hemodiyaliz. Kyprolis'in farmakokinetiği ve güvenliği a Böbrek fonksiyonu normal olan ve hafif olan hastalarda Faz 2 çalışması orta ve şiddetli böbrek yetmezliği ve kronik hemodiyaliz hastaları. Ayrıca, böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda farmakokinetik bir çalışma yapılmıştır ve son dönem böbrek yetmezliği (ESRD).
Bu çalışmalarda Kyprolis'in farmakokinetiği idi dahil olmak üzere başlangıçtaki böbrek yetmezliği derecesinden etkilenmez hemodiyaliz hastaları. Diyalizden beri Kyprolis konsantrasyonlarının temizlenmesi çalışılmadığı takdirde, ilaç hemodiyalizden sonra uygulanmalıdır prosedür.
Karfilzomib öncelikle peptidaz ve yoluyla metabolize edilir epoksit hidrolaz aktiviteleri ve bunun sonucunda farmakokinetik profili karfilzomib'in eşzamanlı uygulanmasından etkilenmesi olası değildir sitokrom P450 inhibitörleri ve indükleyicileri. Karfilzomib'in etkilemesi beklenmemektedir diğer ilaçların maruz kalması.
Sitokrom P450
İnsan karaciğer mikrozomlarını kullanan bir in vitro çalışmada karfilzomib mütevazı doğrudan (Ki = 1.7 mikromolar) ve zamana bağlı gösterdi insan sitokrom CYP3A4 / 5'in inhibisyonu (Ki = 11 mikromolar). İn vitro çalışmalar karfilzomibin kültürde insan CYP1A2 ve CYP3A4'ü indüklemediğini gösterdi taze insan hepatositleri. Sitokrom P450 aracılı mekanizmalar küçük bir rol oynamaktadır karfilzomib genel metabolizmasında. 17 hastanın klinik çalışması CYP3A probu olarak oral midazolam, farmakokinetiğinin olduğunu göstermiştir midazolam, eşlik eden karfilzomib uygulamasından etkilenmedi. Kyprolis CYP3A4 / 5 aktivitelerini inhibe etmesi ve / veya CYP3A4 / 5'e maruz kalmayı etkilemesi beklenmemektedir substratlar.
P-gp
Karfilzomib bir P-glikoprotein (P-gp) substratıdır. İçinde vitro olarak, karfilzomib P-gp substrat digoksinin akış taşınmasını inhibe etti Caco-2 tek katmanlı sistemde% 25. Ancak, Kyprolis'in uygulandığı göz önüne alındığında intravenöz olarak ve yoğun bir şekilde metabolize edilir, Kyprolis'in farmakokinetiği P-gp inhibitörlerinden veya indükleyicilerden etkilenmesi olası değildir.
Risk Özeti
Kyprolis, bulgulara dayanarak fetal zarara neden olabilir hayvan çalışmaları ve ilacın etki mekanizması. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Kyprolis kullanan hamile kadınlar.
Üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiye edilmelidir Kyprolis ile tedavi edilirken hamile kalmaktan kaçının. Erkeklerin bir çocuğa babalık yapmaktan kaçınmak için üreme potansiyeli önerilmelidir Kyprolis ile tedavi edildi. Kyprolis'in faydalarını ve risklerini düşünün ve mümkün hamile bir kadına Kyprolis reçete ederken fetus için riskler. Kyprolis ise hamilelik sırasında veya hasta bunu alırken hamile kalırsa kullanılır ilaç, hastayı fetus için potansiyel tehlike ile uygular. ABD genelinde popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 -% 4 ve% 15 -% 20'dir sırasıyla.
Veri
Hayvan Verileri
Karfilzomib hamile sıçanlara intravenöz olarak uygulanır ve organogenez döneminde tavşanlar dozlarda teratojenik değildi sıçanlarda 2 mg / kg / gün ve tavşanlarda 0.8 mg / kg / gün. Carfilzomib değildi test edilen herhangi bir dozda teratojenik. Tavşanlarda bir artış oldu implantasyon öncesi kayıp ≥0.4 mg / kg / gün ve erken artış emilim ve implantasyon sonrası kayıp ve fetal ağırlıkta azalma 0.8 mg / kg / gün maternal toksik doz. 0.4 ve 0.8 mg / kg / gün dozları tavşanlar önerilen dozun sırasıyla yaklaşık% 20 ve% 40'ıdır vücut yüzey alanına göre 27 mg / m²'lik insanlar.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:
- Kardiyak Toksisiteler
- Akut Böbrek Yetmezliği
- Tümör Lizis Sendromu
- Pulmoner Toksisite
- Pulmoner Hipertansiyon
- Dispne
- Hipertansiyon
- Venöz Tromboz
- İnfüzyon Reaksiyonları
- Kanama
- Trombositopeni
- Karaciğer Toksisitesi ve Karaciğer Yetmezliği
- Trombotik Mikroanjiyopati
- Posterior Tersinir Ensefalopati Sendromu
- Kombinasyonda Artan Ölümcül ve Ciddi Toksisiteler Yeni Teşhis Edilen Nakil Uygun Olmayan Hastalarda Melfalan ve Prednizon ile
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaçtır ve tıbbi uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Lenalidomid ile Birlikte Kyprolis ile Güvenlik Deneyimi Multipl Miyelomlu Hastalarda Deksametazon
Lenalidomid ile kombinasyon halinde Kyprolis'in güvenliği ve deksametazon (KRd), açık etiketli randomize bir çalışmada değerlendirildi nükseden multipl miyelomlu hastalar. Treatment Çalışma tedavisinin detayları Bölüm 14.1'de tarif edilmiştir. Başlatılan ortalama döngü sayısı 22 döngü idi KRd kolu için ve Rd kolu için 14 döngü.
30 gün içinde advers reaksiyonlara bağlı ölümler KRd kolundaki herhangi bir tedavinin son dozu 27/392 (% 7) hastada meydana geldi 30 yaşlarındaki advers olaylar nedeniyle ölen 27/389 (% 7) hastaya kıyasla herhangi bir Rd tedavisinin son dozunun günleri. Ölümlerin en yaygın nedeni iki kolda (KRd'ye karşı Rd) hastalarda (%) meydana gelen kardiyak 10 (% 3) idi 7'ye karşı (% 2), enfeksiyon 9 (% 2) karşı 10 (% 3), böbrek 0 (% 0) ve 1 (< % 1) ve diğer advers reaksiyonlar 9 (% 2) ile 10 (% 3) arasında. Ciddi olumsuz KRd kolundaki hastaların% 60'ında ve% 54'ünde reaksiyon bildirilmiştir Rd kolundaki hastalar. Bildirilen en yaygın ciddi advers reaksiyonlar KRd kolu Rd kolu ile karşılaştırıldığında pnömonidir (% 14'e karşı% 11) solunum yolu enfeksiyonu (% 4'e karşı% 1.5), pireksi (% 4'e karşı% 2) ve pulmoner emboli (% 3'e karşı% 2). Herhangi bir advers reaksiyon nedeniyle kesilme KRd kolunda% 26, Rd kolunda% 25 meydana geldi. Olumsuz reaksiyonlar Kyprolis'in kesilmesine yol açan hastaların% 12'sinde ve en fazlasında meydana gelmiştir yaygın reaksiyonlar arasında pnömoni (% 1), miyokard enfarktüsü (% 0.8) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (% 0.8).
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 10)
Tedavinin ilk 12 döngüsünde advers reaksiyonlar KRd kolunda% 10 veya daha yüksek bir oranda meydana gelen Tabloda sunulmaktadır 8.
Tablo 8: En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 10 inç
KRd Kolu) 1–12 (20/27 mg / m² Rejim Kombine Olarak Oluşur
Lenalidomid ve Deksametazon)
Vücut Sistemine Göre Olumsuz Reaksiyonlar | KRd Arm (N = 392) n (%) |
Rd Arm (N = 389) n (%) |
||
Herhangi bir not | ≥ Derece 3 | Herhangi bir not | ≥ Derece 3 | |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||||
Anemi | 138 (35) | 53 (14) | 127 (33) | 47 (12) |
Nötropeni | 124 (32) | 104 (27) | 115 (30) | 89 (23) |
Trombositopeni | 100 (26) | 58 (15) | 75 (19) | 39 (10) |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
İshal | 115 (29) | 7 (2) | 105 (27) | 12 (3) |
Kabızlık | 68 (17) | 0 | 53 (14) | 1 (0) |
Bulantı | 60 (15) | 1 (0) | 39 (10) | 3 (1) |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||||
Yorgunluk | 109 (28) | 21 (5) | 104 (27) | 20 (5) |
Pyrexia | 93 (24) | 5 (1) | 64 (17) | 1 (0) |
Ödem periferik | 63 (16) | 2 (1) | 57 (15) | 2 (1) |
Asteni | 53 (14) | 11 (3) | 46 (12) | 7 (2) |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 85 (22) | 7 (2) | 52 (13) | 3 (1) |
Nazofarenjit | 63 (16) | 0 | 43 (11) | 0 |
Bronşit | 54 (14) | 5 (1) | 39 (10) | 2 (1) |
Zatürreea | 54 (14) | 35 (9) | 43 (11) | 27 (7) |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||
Hipokalemi | 78 (20) | 22 (6) | 35 (9) | 12 (3) |
Hipokalsemi | 55 (14) | 10 (3) | 39 (10) | 5 (1) |
Hiperglisemi | 43 (11) | 18 (5) | 33 (9) | 15 (4) |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||||
Kas spazmları | 88 (22) | 3 (1) | 73 (19) | 3 (1) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Periferik nöropatilerb | 43 (11) | 7 (2) | 37 (10) | 4 (1) |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 63 (16) | 6 (2) | 50 (13) | 8 (2) |
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar | ||||
Öksürükc | 91 (23) | 2 (1) | 52 (13) | 0 |
Dispned | 70 (18) | 9 (2) | 58 (15) | 6 (2) |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||
Döküntü | 45 (12) | 5 (1) | 53 (14) | 5 (1) |
Vasküler Bozukluklar | ||||
Embolik ve trombotik olaylar venöze | 49 (13) | 16 (4) | 22 (6) | 9 (2) |
Hipertansiyonf | 41 (11) | 12 (3) | 15 (4) | 4 (1) |
KRd = Kyprolis, lenalidomid ve deksametazon; Rd =
lenalidomid ve deksametazon a Pnömoni pnömoni ve bronkopnömoni içerir. b Periferik nöropatiler periferik nöropati içerir duyusal nöropati ve periferik motor nöropati. c Öksürük öksürük ve üretken öksürük içerir. d Dispne dispne ve dispne eforu içerir. e Embolik ve trombotik olaylar, venöz derin damar içerir tromboz, pulmoner emboli, tromboflebit yüzeysel, tromboflebit, venöz tromboz uzuv, trombotik sendrom sonrası, venöz tromboz. f Hipertansiyon hipertansiyon, hipertansif kriz içerir. |
KRd kolunda 274 (% 70) hasta vardı Döngü 12'nin ötesinde tedavi.
Klinik olarak anlamlı yeni advers reaksiyon yoktu daha sonraki tedavi döngülerinde ortaya çıktı.
<% 10 Frekansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar
- Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: ateşli nötropeni, lenfopeni
- Kardiyak bozukluklar: kalp durması, kalp başarısızlık, kalp yetmezliği konjestif, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, perikardiyal efüzyon
- Göz bozuklukları: katarakt, görme bulanık
- Gastrointestinal hastalıklar: karın ağrısı, karın ağrısı üst, hazımsızlık, gastrointestinal kanama, diş ağrısı
- Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: titreme, infüzyon bölgesi reaksiyonu, çok organlı başarısızlık, ağrı
- Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : grip, akciğer enfeksiyon, rinit, sepsis, idrar yolu enfeksiyonu, viral enfeksiyon
- Metabolizma ve beslenme bozuklukları: dehidrasyon, hiperkalemi, hiperürisemi, hipoalbuminemi, hiponatremi, tümör lizisi sendromu
- Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kaslı zayıflık, kas ağrısı
- Sinir sistemi bozuklukları: hipoestezi, kafa içi kanama, parestezi, sağırlık
- Psikiyatrik bozukluklar: kaygı, deliryum
- Böbrek ve idrar hastalıkları: böbrek yetmezliği, böbrek akut başarısızlık, böbrek yetmezliği
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: disfoni, burun kanaması, orofaringeal ağrı, pulmoner emboli, pulmoner ödem, pulmoner kanama
- Deri ve deri altı doku hastalıkları: eritem, hiperhidroz, kaşıntı
- Vasküler bozukluklar: derin ven trombozu, kanama, hipotansiyon
Derece 3 ve daha yüksek advers reaksiyonlar sırasında meydana geldi İki kol arasında önemli bir fark (≥% 2) olan 1-12 döngüleri nötropeni, trombositopeni, hipokalemi ve hipofosfatemi idi.
Laboratuvar Anormallikleri
Tablo 9, Derece 3-4 laboratuvar anormalliklerini açıklamaktadır alan hastalar için KRd kolunda ≥% 10 oranında rapor edilmiştir kombinasyon tedavisi.
Tablo 9: Derece 3–4 Laboratuvar Anormallikleri (≥
1–12 (20/27 mg / m² Rejim ile Kombine Olarak) Çevrimlerde KRd Kolunda% 10
Lenalidomid ve Deksametazon)
Laboratuvar Anormalliği | KRD (N = 392) n (%) |
Rd (N = 389) n (%) |
Azalmış lenfositler | 182 (46) | 119 (31) |
Azalmış mutlak nötrofil sayısı | 152 (39) | 140 (36) |
Azalmış fosfor | 122 (31) | 106 (27) |
Trombositlerde azalma | 101 (26) | 59 (15) |
Toplam beyaz kan hücresi sayısında azalma | 97 (25) | 71 (18) |
Hemoglobin azaldı | 58 (15) | 68 (18) |
Azalmış potasyum | 41 (11) | 23 (6) |
KRd = Kyprolis, lenalidomid ve deksametazon; Rd = lenalidomid ve deksametazon |
Deksametazon ile Birlikte Kyprolis ile Güvenlik Deneyimi Multipl Miyelomlu Hastalarda
Deksametazon ile kombinasyon halinde Kyprolis'in güvenliği nüksetmiş hastaların açık etiketli, randomize bir çalışmasında değerlendirildi multipl miyelom. Çalışma tedavisi Bölüm 14.2'de açıklanmaktadır. Hastalar ortalama 48 hafta tedavi gördü Kyprolis / deksametazon (Kd) kolu ve bortezomib / deksametazonda 27 hafta (Vd) kol.
Son 30 gün içinde advers reaksiyonlara bağlı ölümler Kd kolundaki 32/463 (% 7) hastada ve 21/456 (% 5) hastada çalışma tedavisi meydana geldi Vd kolundaki hastalar. Hastalarda meydana gelen ölüm nedenleri (%) iki kol (Kd'ye karşı Vd) kardiyak 4 (% 1) ve 5 (% 1), enfeksiyonlar 8'i içeriyordu (% 2) ile 8 (% 2) arasında, hastalık ilerlemesi 7 (% 2) ile 4 (% 1), pulmoner 3 (% 1) ile karşılaştırıldığında 2 (<% 1), renal 1 (<% 1) ve 0 (% 0) ve diğer advers olaylar 9 (% 2) 2 (<% 1). Hastaların% 59'unda ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir Kd kolu ve Vd kolundaki hastaların% 40'ı. Her iki tedavi kolunda da pnömoni en sık bildirilen ciddi advers reaksiyondu (% 8'e karşı% 9). Herhangi bir advers reaksiyona bağlı olarak kesilme, Kd kolunda% 29 oranında meydana geldi Vd kolunda% 26. Kesilmeye yol açan en yaygın reaksiyon şuydu Kd kolunda kalp yetmezliği (n = 8,% 2) ve Vd'de periferik nöropati kol (n = 22,% 5).
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 10)
Tedavinin ilk 6 ayında advers reaksiyonlar Kd kolunda% 10 veya daha yüksek bir oranda meydana gelen Tablo 10'da sunulmaktadır.
Tablo 10: En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 10
Kd Kolunda) 1-6. Aylarda (20/56 mg / m² Rejim Kombine Olarak Oluşur)
Deksametazon)
Vücut Sistemi Tarafından Olumsuz Reaksiyon | Şd (N = 463) n (%) |
Vd (N = 456) n (%) |
||
Herhangi bir not | ≥ Derece 3 | Herhangi bir not | ≥ Derece 3 | |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||||
Anemi | 161 (35) | 57 (12) | 112 (25) | 43 (9) |
Trombositopenia | 125 (27) | 45 (10) | 112 (25) | 64 (14) |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
İshal | 117 (25) | 14 (3) | 149 (33) | 27 (6) |
Bulantı | 70 (15) | 4 (1) | 68 (15) | 3 (1) |
Kabızlık | 60 (13) | 1 (0) | 113 (25) | 6 (1) |
Kusma | 45 (10) | 5 (1) | 33 (7) | 3 (1) |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | ||||
Yorgunluk | 116 (25) | 14 (3) | 126 (28) | 25 (6) |
Pyrexia | 102 (22) | 9 (2) | 52 (11) | 3 (1) |
Asteni | 73 (16) | 9 (2) | 65 (14) | 13 (3) |
Periferik ödem | 62 (13) | 3 (1) | 62 (14) | 3 (1) |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 67 (15) | 4 (1) | 55 (12) | 3 (1) |
Bronşit | 54 (12) | 5 (1) | 25 (6) | 2 (0) |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||||
Kas spazmları | 70 (15) | 1 (0) | 23 (5) | 3 (1) |
Sırt ağrısı | 64 (14) | 8 (2) | 61 (13) | 10 (2) |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Baş ağrısı | 67 (15) | 4 (1) | 39 (9) | 2 (0) |
Periferik nöropatilerb, c | 56 (12) | 7 (2) | 170 (37) | 23 (5) |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 105 (23) | 5 (1) | 116 (25) | 10 (2) |
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar | ||||
Dispned | 128 (28) | 23 (5) | 69 (15) | 8 (2) |
Öksürüke | 97 (21) | 0 (0) | 61 (13) | 2 (0) |
Vasküler Bozukluklar | ||||
Hipertansiyonf | 83 (18) | 30 (7) | 33 (7) | 12 (3) |
Kd = Kyprolis ve deksametazon; Vd = bortezomib ve
deksametazon a Trombositopeni trombosit sayısının azalmasını ve içermesini içerir trombositopeni. b Periferik nöropatiler periferik nöropatiyi içerir duyusal nöropati ve periferik motor nöropati. c Görmek Klinik çalışmalar. d Dispne dispne ve dispne eforu içerir. e Öksürük öksürük ve üretken öksürük içerir. f Hipertansiyon hipertansiyon, hipertansif kriz ve içerir hipertansif acil durum. |
≥ Derece 2 periferik nöropatinin olay oranı Kd kolunda Vd kolunda% 35 (% 95 CI: 5, 9) iken% 35 (% 95 CI: 31, 39) idi.
<% 10 Frekansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar
- Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: ateşli nötropeni, lökopeni, lenfopeni, nötropeni, trombotik mikroanjiyopati, trombotik trombositopenik purpura
- Kardiyak bozukluklar: atriyal fibrilasyon, kardiyak tutuklama, kalp yetmezliği, kalp yetmezliği konjestifi, miyokard enfarktüsü, miyokard iskemisi, çarpıntı, taşikardi
- Göz bozuklukları: katarakt, görme bulanık
- Gastrointestinal hastalıklar: karın ağrısı, karın ağrısı üst, hazımsızlık, gastrointestinal kanama, diş ağrısı
- Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: göğüs ağrısı, titreme, grip benzeri hastalık, infüzyon bölgesi reaksiyonları (dahil iltihaplanma, ağrı ve eritem), halsizlik, ağrı
- Hepatobiliyer hastalıklar: kolestaz, hepatik başarısızlık, hiperbilirubinemi
- Bağışıklık sistemi bozuklukları: ilaç aşırı duyarlılığı
- Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : bronkopnömoni, gastroenterit, grip, akciğer enfeksiyonu, nazofarenjit, pnömoni, rinit, sepsis, idrar yolu enfeksiyonu, viral enfeksiyon
- Metabolizma ve beslenme bozuklukları: azaldı iştah, dehidrasyon, hiperkalsemi, hiperkalemi, hiperürisemi, hipoalbuminemi, hipokalsemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hipofosfatemi, tümör lizis sendromu
- Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kaslı zayıflık, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı
- Sinir sistemi bozuklukları: serebrovasküler kaza, baş dönmesi, hipoestezi, parestezi, posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu
- Psikiyatrik bozukluklar: kaygı
- Böbrek ve idrar hastalıkları: böbrek yetmezliği, böbrek akut başarısızlık, böbrek yetmezliği
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: akut solunum sıkıntısı sendromu, disfoni, burun kanaması, interstisyel akciğer hastalığı, orofaringeal ağrı, pnömonit pulmoner emboli, pulmoner ödem, pulmoner hipertansiyon, hırıltı
- Deri ve deri altı doku hastalıkları: eritem, hiperhidroz, kaşıntı, döküntü
- Vasküler bozukluklar: derin ven trombozu, kızarma, hipotansiyon
Laboratuvar Anormallikleri
Tablo 11, 3-4. Sınıf laboratuvar anormalliklerini açıklamaktadır Kd kolunda ≥% 10 oranında rapor edilmiştir.
Tablo 11: 3-4. Sınıflar Laboratuvar Anormallikleri (≥
% 10) 1-6. Aylarda (Deksametazon ile Kombine 20/56 mg / m² Rejim)
Laboratuvar Anormalliği | Kd (N = 463) n (%) |
Vd (N = 456) n (%) |
Azalmış lenfositler | 249 (54) | 180 (40) |
Ürik asidi arttırın | 244 (53) | 198 (43) |
Hemoglobin azaldı | 79 (17) | 68 (15) |
Trombositlerde azalma | 85 (18) | 77 (17) |
Azalmış fosfor | 74 (16) | 61 (13) |
Kreatinin klerensinde azalmaa | 65 (14) | 49 (11) |
Artan potasyum | 55 (12) | 21 (5) |
Kd = Kyprolis ve deksametazon; Vd = bortezomib ve
deksametazon a Cockcroft-Gault formülü kullanılarak hesaplanmıştır. |
Çoklu Hastalarda Kyprolis ile Güvenlik Deneyimi Monoterapi alan miyelom
Kyprolis'in güvenliği, 20/27 mg / m²'ye kadar dozlanır 10 dakikalık infüzyon, 598 hastanın bulunduğu klinik çalışmalarda değerlendirildi nükseden ve / veya refrakter miyelom, başlayarak Kyprolis monoterapisi aldı Döngü 1, Gün 1'deki 20 mg / m²'lik doz ve Döngü 1, Gün'de 27 mg / m²'ye yükselir 8 veya Döngü 2, Gün 1. Daha önce 4 mg deksametazon ile premedikasyon gerekliydi Döngü 1'deki her doz ve sonraki döngüler için isteğe bağlıydı. Ortanca yaş vardı 64 yıl (32-87 aralığı) ve yaklaşık% 57'si erkekti. Hastalar aldı önceki rejimlerin medyanı 5 (aralık 1-20). Ortanca döngü sayısı başlatılan 4 idi (aralık 1-35).
Nedensellikten bağımsız olarak ciddi advers reaksiyonlar vardı havuzlanmış Kyprolis monoterapi çalışmalarında hastaların% 50'sinde bildirilmiştir (N = 598). En yaygın ciddi advers reaksiyonlar: pnömoni (% 8), akut böbrek yetmezliği (% 5), hastalık ilerlemesi (% 4), pireksi (% 3), hiperkalsemi (% 3), konjestif kalp yetmezliği (% 3), multipl miyelom (% 3), anemi (% 2) ve dispne (% 2). Kyprolis ile tedavi edilen hastalarda ciddi advers reaksiyon insidansı ≥ 65 yaş ve ≥ 75 yaş üstü daha yüksekti.
30 gün içinde advers reaksiyonlara bağlı ölümler son Kyprolis dozu, Kyprolis alan 30/598 (% 5) hastada meydana geldi monoterapi. Bu advers reaksiyonlar 10'da kalp bozuklukları ile ilişkiliydi (% 2) hasta, 8 (% 1) hastada enfeksiyon, 4'te böbrek bozuklukları (<% 1) 8 (% 1) hastada hastalar ve diğer advers reaksiyonlar. Randomize bir çalışmada Kyprolis'i tek bir ajan olarak kortikosteroidlere karşı isteğe bağlı oral siklofosfamid ile karşılaştırmak nükseden ve refrakter multipl miyelomlu hastalar için mortalite daha yüksekti Kyprolis ile tedavi edilen hastalarda, kontrol koluna kıyasla 75 yaş üstü 48 hastanın alt grubu. En yaygın nedeni advers reaksiyona bağlı kesilme akut böbrek yetmezliğiydi (% 2).
Kyprolis monoterapisinin güvenliği 20/56 mg / m²'de dozlanmıştır Hastalarda çok merkezli, açık etiketli bir çalışmada 30 dakikalık infüzyon değerlendirildi nükseden ve / veya refrakter multipl miyelom ile. Çalışma tedavisi Bölüm 14.3'te açıklanmaktadır. Hastalara medyan 4 (aralık 1-10) verildi önceki rejimler.
% 20 oranında meydana gelen yaygın advers reaksiyonlar veya daha büyük Kyprolis monoterapisi ile Tablo 12'de sunulmaktadır.
Tablo 12: En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 20)
Kyprolis Monoterapisi ile
Olumsuz Reaksiyon | 30 dakikalık infüzyonla 20/56 mg / m² (N = 24) |
20/27 mg / m², 2-10 dakikalık infüzyon ile (N = 598) |
||
Herhangi bir Sınıf n (%) | 3-5 n (%) | Herhangi bir Sınıf n (%) | 3-5 n (%) | |
Yorgunluk | 14 (58) | 2 (8) | 238 (40) | 25 (4) |
Dispnea | 14 (58) | 2 (8) | 202 (34) | 21 (4) |
Pyrexia | 14 (58) | 0 | 177 (30) | 11 (2) |
Trombositopeni | 13 (54) | 13 (54) | 220 (37) | 152 (25) |
Bulantı | 13 (54) | 0 | 211 (35) | 7 (1) |
Anemi | 10 (42) | 7 (29) | 291 (49) | 141 (24) |
Hipertansiyonb | 10 (42) | 3 (13) | 90 (15) | 22 (4) |
Titreme | 9 (38) | 0 | 73 (12) | 1 (<1) |
Baş ağrısı | 8 (33) | 0 | 141 (24) | 7 (1) |
Öksürükc | 8 (33) | 0 | 134 (22) | 2 (<1) |
Kusma | 8 (33) | 0 | 104 (17) | 4 (1) |
Lenfopeni | 8 (33) | 8 (33) | 85 (14) | 73 (12) |
Uykusuzluk | 7 (29) | 0 | 75 (13) | 0 |
Baş dönmesi | 7 (29) | 0 | 64 (11) | 5 (1) |
İshal | 6 (25) | 1 (4) | 160 (27) | 8 (1) |
Kan kreatinin arttı | 6 (25) | 1 (4) | 103 (17) | 15 (3) |
Periferik ödem | 5 (21) | 0 | 118 (20) | 1 (<1) |
Sırt ağrısı | 5 (21) | 1 (4) | 115 (19) | 19 (3) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 5 (21) | 1 (4) | 112 (19) | 15 (3) |
İştah azalması | 5 (21) | 0 | 89 (15) | 2 (<1) |
Kas spazmları | 5 (21) | 0 | 62 (10) | 2 (<1) |
Göğüs ağrısı | 5 (21) | 0 | 20 (3) | 1 (<1) |
a Dispne tercih edilen dispne terimlerini içerir
ve dispne eforu. b Hipertansiyon hipertansiyon, hipertansif kriz ve içerir hipertansif acil durum. c Öksürük öksürük ve üretken öksürük içerir. |
<% 20 Frekansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar
- Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: ateşli nötropeni, lökopeni, nötropeni
- Kardiyak bozukluklar: kalp durması, kalp başarısızlık, kalp yetmezliği konjestifi, miyokard enfarktüsü, miyokard iskemisi
- Göz bozuklukları: katarakt, bulanık görme
- Gastrointestinal hastalıklar: karın ağrısı, karın ağrısı üst, kabızlık, hazımsızlık, gastrointestinal kanama, diş ağrısı
- Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: asteni, infüzyon bölgesi reaksiyonu, çok organlı başarısızlık, ağrı
- Hepatobiliyer hastalıklar: karaciğer yetmezliği
- Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : bronşit, bronkopnömoni, grip, akciğer enfeksiyonu, zatürree, nazofarenjit, solunum yolu enfeksiyonu, rinit, sepsis, idrar yolu enfeksiyonu
- Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiperkalsemi, hiperglisemi, hiperkalemi, hiperürisemi, hipoalbuminemi, hipokalsemi, hipokalemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hipofosfatemi, tümör lizisi sendromu
- Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, kas ağrısı, ekstremitede ağrı
- Sinir sistemi bozuklukları: hipoestezi, intrakraniyal kanama, parestezi, periferik motor nöropati, periferik nöropati, periferik duyusal nöropati
- Psikiyatrik bozukluklar: kaygı
- Böbrek ve idrar hastalıkları: akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği
- Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: disfoni, burun kanaması, orofaringeal ağrı, pulmoner ödem, pulmoner kanama
- Deri ve deri altı doku hastalıkları: eritem, hiperhidroz, kaşıntı, döküntü
- Vasküler bozukluklar: embolik ve trombotik olaylar venöz (derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil), kanama hipotansiyon
Derece 3 ve daha yüksek advers reaksiyonlar % 1'den fazla insidans arasında ateşli nötropeni, kalp durması, kalp durması bulunur başarısızlık konjestif, ağrı, sepsis, idrar yolu enfeksiyonu, hiperglisemi, hiperkalemi, hiperürisemi, hipoalbüminemi, hipokalsemi, hiponatremi, hipofosfatemi, böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, pulmoner ödem ve hipotansiyon.
Laboratuvar Anormallikleri
Tablo 13, Derece 3-4 laboratuvar anormalliklerini açıklamaktadır Kyprolis monoterapisi alan hastalar için>% 10 oranında rapor edilmiştir.
Tablo 13: Derece 3–4 Laboratuvar Anormallikleri (>
% 10) Kyprolis Monoterapisi ile
Laboratuvar Anormalliği | Kyprolis 20/56 mg / m² (N = 24) |
Kyprolis 20/27 mg / m² (N = 598) |
Azalmış lenfositler | 15 (63) | 151 (25) |
Trombositlerde azalma | 11 (46) | 184 (31) |
Hemoglobin azaldı | 7 (29) | 132 (22) |
Toplam beyaz kan hücresi sayısında azalma | 3 |
Akut titreme başlangıcı, hipotansiyon, böbrek yetmezliği 200 mg'lık bir dozun ardından trombositopeni ve lenfopeni bildirilmiştir yanlışlıkla uygulanan Kyprolis.
Kyprolis için bilinen spesifik bir antidot yoktur doz aşımı. Doz aşımı durumunda hasta izlenmelidir özellikle listelenen yan etkiler ve / veya advers reaksiyonlar için REKLAM REAKSİYONLAR.
İntravenöz karfilzomib uygulaması sonuçlandı ölçüldüğünde proteazom kimotripsin benzeri (CT-L) aktivitenin baskılanması ilk dozdan 1 saat sonra kan. Carfilzomib dozları ≥ 15 mg / m² ile veya lenalidomid ve deksametazon olmadan ≥% 80 inhibisyonu indüklendi proteazomun CT-L aktivitesi. Ek olarak, karfilzomib, intravenöz olarak 20 mg / m² tek bir ajan olarak, düşük moleküler kütle polipeptitinin ortalama inhibisyonu ile sonuçlandı 2 (LMP2) ve çok katalitik endopeptidaz kompleks benzeri 1 (MECL1) alt birimlerinin proteazom sırasıyla% 26 ila% 32 ve% 41 ila% 49 arasında değişmektedir. Proteazom inhibisyonu için ilk karfilzomib dozunu takiben ≥ 48 saat korunmuştur her dozaj haftası.
2-10 dakika sonra ortalama (% CV) Cmax ve AUC 27 mg / m² karfilzomib intravenöz infüzyonu 4232 ng / mL (% 49) ve 379 idi ng • saat / mL (% 25). 15 ve sonrasında tekrarlanan karfilzomib dozlarını takiben 20 mg / m², sistemik maruziyet (EAA) ve yarılanma ömrü 1. ve 15. Günlerde benzerdi veya Döngü 1'in 16'sı, sistemik karfilzomib birikimi olmadığını gösterir.
56 mg / m²'lik dozun 30 dakikalık bir infüzyonunu takiben, 948 ng • saat / mL (% 34) ortalama (% CV) EAA gözlemlenenden yaklaşık iki kat daha fazladır ortalama (% CV) ile 27 mg / m² dozda 2-10 dakikalık bir infüzyonun ardından 379 ng • saat / mL (% 25). A'dan sonra 2079 ng / mL'lik ortalama (CV%) Cmax (% 44) 56 mg / m²'lik dozun 30 dakikalık infüzyonu, 27 mg / m²'ye kıyasla daha düşüktü ortalama (% CV) 4232 ng / mL (% 49) ile 2-10 dakikalık infüzyon.
20 ila 56 mg / m² arasındaki dozlarda a vardı her iki infüzyon süresinde maruziyette doza bağlı artış.
Dağıtım
20 mg / m²'lik ortalama kararlı durum dağılım hacmi karfilzomib dozu 28 L idi. İn vitro test edildiğinde, karfilzomibin bağlanması insan plazma proteinlerine ortalama 0.4 ila 4 konsantrasyon aralığında% 97 idi mikromolar.
Metabolizma
Karfilzomib hızla ve yoğun bir şekilde metabolize edildi. insan plazması ve idrarında ölçülen ve içinde üretilen baskın metabolitler insan hepatositleri tarafından vitro olarak peptit fragmanları ve karfilzomib diolü idi peptidaz bölünmesinin ve epoksit hidrolizinin başlıca olduğunu düşündürmektedir metabolizma yolları. Sitokrom P450 aracılı mekanizmalar küçük bir rol oynadı genel karfilzomib metabolizmasında. Metabolitlerin bilinen bir biyolojik özelliği yoktur aktivite.
Eliminasyon
İntravenöz dozların uygulanmasını takiben ≥ 15 mg / m², karfilzomib a ile sistemik dolaşımdan hızla temizlendi Döngü 1'in 1. gününde ≤ 1 saatlik yarılanma ömrü. Sistemik klerens değişiyordu 151 ila 263 L / saat arasında ve hepatik kan akışını aştı, bu da bunu düşündürdü karfilzomib büyük ölçüde olağanüstü temizlendi. 24 saat içinde yaklaşık% 25 uygulanan karfilzomib dozunun metabolit olarak idrarla atılması. Ana bileşiğin idrar ve fekal atılımı ihmal edilebilir düzeydeydi (% 0.3'ü toplam doz).