Krystexxa

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

KRYSTEXXA, 2 mL'lik tek dozda berrak, renksiz, steril 8 mg / mL'lik bir pegloticaz çözeltisidir flakon, ürikaz proteini miktarları olarak ifade edilir. KRYSTEXXA kullanımdan önce seyreltilmelidir.

Depolama ve Taşıma

KRYSTEXXA, amaçlanan fosfat tamponlu salin içinde berrak, renksiz, steril bir çözelti olarak tedarik edilir seyreltmeden sonra intravenöz infüzyon için. KRYSTEXXA, tek doz 2 mL cam şişede tedarik edilir bir Teflon ile^® KRYSTEXXA'yı 8 mg olarak vermek için kaplanmış (lateks içermeyen) kauçuk enjeksiyon durdurucu 1 mL hacimde ürikaz proteini.

Kullanım hazırlığından önce, KRYSTEXXA kartonda saklanmalı ve her zaman muhafaza edilmelidir 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) arasında soğutma altında. Işıktan koruyun. Çalkalamayın veya dondurmayın.

Damgalı son kullanma tarihinin ötesinde kullanmayın.

NDC# 75987-080-10

Üretici: Horizon Pharma Romatoloji LLC, Lake Forest, IL 60045. Revize: Temmuz 2018

KRYSTEXXA^® (pegloticaz), tedavisi için belirtilen PEGillenmiş ürik aside özgü bir enzimdir yetişkin hastalarda kronik gut, geleneksel tedaviye dirençlidir.

Serum üriğini normalleştiremeyen hastalarda geleneksel tedaviye dirençli gut oluşur asit ve belirtileri ve semptomları ksantin oksidaz inhibitörleri ile yetersiz kontrol edilen asit tıbbi olarak uygun maksimum doz veya bu ilaçların kontrendike olduğu.

Önemli Kullanım Sınırlamaları

Asemptomatik hiperürisemi tedavisi için KRYSTEXXA önerilmez.

Dozaj

Yetişkin hastalar için önerilen doz ve KRYSTEXXA rejimi 8 mg'dır (urikaz proteini) iki haftada bir intravenöz infüzyon olarak verilir.

KRYSTEXXA ile optimal tedavi süresi belirlenmemiştir.

Hazırlık

Uygulamadan önce KRYSTEXXA'yı partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin çözüm ve kap izin verdiğinde. Varsa şişeleri kullanmayın.

Uygun aseptik teknik kullanın. 1 mL KRYSTEXXA'yı flakondan steril bir yere çekin şırınga. 2 mL flakonda kalan ürünün kullanılmayan kısımlarını atın. Tek bir 250'ye enjekte edin % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya% 0.45 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP için mL torbası intravenöz infüzyon. Diğer ilaçlarla karıştırmayın veya seyreltmeyin.

Seyreltik KRYSTEXXA çözeltisini içeren infüzyon torbasını birkaç kez ters çevirin iyice karıştırma. Sallamayın.

İnfüzyon torbalarında seyreltilmiş KRYSTEXXA, 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F) ve odada 4 saat stabildir sıcaklık (20 ° ila 25 ° C, 68 ° ila 77 ° F). Bununla birlikte, seyreltilmiş çözeltilerin depolanması tavsiye edilir soğutma altında, dondurulmamış, ışıktan korunmuş ve seyreltmeden sonraki 4 saat içinde kullanılmıştır.

Uygulamadan önce, seyreltilmiş KRYSTEXXA çözeltisinin oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin. Bir şişede veya intravenöz infüzyon sıvısında KRYSTEXXA asla yapay hale getirilmemelidir ısıtma (ör., sıcak su, mikrodalga).

Yönetim

İntravenöz İtme veya Bolus Olarak Yönetmeyin

KRYSTEXXA hastalarına başlamadan önce oral ürat düşürmeyi bırakmaları önerilir hastalar açıkken oral ürat düşürücü ajanlarla tedavi oluşturmaz KRYSTEXXA tedavisi.

İzleme Tedavisi: Anafilaksi ve infüzyon reaksiyonları riski olan hastalarda daha yüksektir terapötik yanıtı kaybetti. İnfüzyonlardan önce serum ürik asit seviyelerini izleyin ve düşünün seviyeler 6 mg / dL'nin üzerine çıkarsa, özellikle 2 ardışık seviye olduğunda tedaviyi bırakmak 6 mg / dL'nin üzerinde gözlenir.

KRYSTEXXA karışımı sadece intravenöz infüzyonla en az değil uygulanmalıdır Yerçekimi beslemesi, şırınga tipi pompa veya infüzyon pompası ile 120 dakika.

Hastalara infüzyon öncesi ilaçlar verilmelidir (ör., antihistaminikler, kortikosteroidler), en aza indirmek için anafilaksi ve infüzyon reaksiyonları riski. KRYSTEXXA'yı bir sağlık ortamında yönetin ve anafilaksi ve infüzyon reaksiyonlarını yönetmeye ve hastaları gözlemlemeye hazırlanan sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından uygulamadan sonra uygun bir süre için.

KRYSTEXXA uygulaması sırasında bir infüzyon reaksiyonu meydana gelirse, infüzyon olabilir yavaşladı veya durdu ve doktorun takdirine bağlı olarak daha yavaş bir oranda yeniden başladı. İnfüzyondan beri infüzyonun tamamlanmasından sonra reaksiyonlar meydana gelebilir, hastaların yaklaşık bir saat gözlemlenmesi infüzyon sonrası düşünülmelidir.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Anafilaksi

Pazarlama öncesi kontrollü klinik çalışmalar sırasında tedavi edilen hastaların% 6.5'i sıklıkta anafilaksi bildirilmiştir KRYSTEXXA, plasebo ile karşılaştırıldığında her 2 haftada bir. Tezahürler dahil hırıltı, peri-oral veya lingual ödem veya hemodinamik instabilite, veya döküntü veya ürtiker olmadan. Önceden tedavi edilen hastalarda vakalar meydana geldi bir veya daha fazla doz oral antihistamin, intravenöz kortikosteroid ve / veya asetaminofen. Bu ön tedavi körelmiş veya gizlenmiş semptomlara sahip olabilir veya anafilaksi belirtileri ve bu nedenle bildirilen sıklık bir olabilir hafife almak.

KRYSTEXXA bir sağlık ortamında uygulanmalıdır anafilaksi yönetmeye hazırlanan sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından. Hastalar olmalı antihistaminikler ve kortikosteroidlerle önceden tedavi edilmiştir. Anafilaksi ile ortaya çıkabilir ilk infüzyon dahil olmak üzere herhangi bir infüzyon ve genellikle 2 içinde ortaya çıkar infüzyon saatleri. Bununla birlikte, gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonları vardır ayrıca rapor edildi. Hastalar uygun olup olmadığı konusunda yakından izlenmelidir KRYSTEXXA uygulandıktan sonra anafilaksi için süre. Hastalar anafilaksinin semptomları ve belirtileri hakkında bilgilendirilmeli ve talimat verilmelidir anafilaksiden taburcu olduktan sonra derhal tıbbi bakım isteyin sağlık hizmeti ayarı.

Ürik olan hastalarda anafilaksi riski daha yüksektir asit seviyesi, özellikle art arda 2 seviye olduğunda 6 mg / dL'nin üzerine çıkar 6 mg / dL'nin üzerinde gözlenir. İnfüzyonlardan önce serum ürik asit seviyelerini izleyin ve seviyeler 6 mg / dL'nin üzerine çıkarsa tedaviyi bırakmayı düşünün Oral ürat düşürücü tedavinin birlikte kullanılması olasılığı nedeniyle ve KRYSTEXXA potansiyel olarak serum ürik asit seviyelerinin yükselmesini köreltebilir KRYSTEXXA hastalarına başlamadan önce oral kesilmelerini tavsiye etti ürat düşürücü ilaçlar ve oral ürat düşürücü tedavi uygulamaz KRYSTEXXA alırken ajanlar .

İnfüzyon Reaksiyonları

Pazarlama öncesi kontrollü klinik çalışmalar sırasında infüzyon KRYSTEXXA ile tedavi edilen hastaların% 26'sında her 2 mg'da 8 mg reaksiyon bildirilmiştir haftalar ve KRYSTEXXA ile tedavi edilen hastaların% 41'i her 4 haftada bir 8 mg'dır plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'ine kadar. Bu infüzyon reaksiyonları meydana geldi intravenöz oral antihistamin ile önceden tedavi edilen hastalar kortikosteroid ve / veya asetaminofen. Bu ön tedavi körelmiş veya olabilir gizlenmiş semptomlar veya infüzyon reaksiyonu belirtileri ve bu nedenle rapor edilir frekans hafife alınabilir.

KRYSTEXXA sağlık hizmeti ortamında uygulanmalıdır infüzyon reaksiyonlarını yönetmeye hazırlanan sağlık hizmeti sağlayıcıları. Hastalar olmalı antihistaminikler ve kortikosteroidlerle önceden tedavi edilmiştir. KRYSTEXXA olmalıdır 120 dakikadan az olmamak üzere yavaşça demlenir. İnfüzyon durumunda reaksiyon, infüzyon yavaşlatılmalı veya durdurulmalı ve daha yavaş yeniden başlatılmalıdır oranı.

İnfüzyon reaksiyonu riski, hastalarda daha yüksektir ürik asit seviyesi, özellikle art arda 2 olduğunda 6 mg / dL'nin üzerine çıkar 6 mg / dL'nin üzerindeki seviyeler gözlenir. Serum ürik asit seviyelerini önceden izleyin infüzyonlar ve seviyeler 6'nın üzerine çıkarsa tedaviyi bırakmayı düşünün mg / dL. Oral urat düşürmenin birlikte kullanılması olasılığı nedeniyle tedavi ve KRYSTEXXA potansiyel olarak serum ürik asit seviyelerinin yükselmesini köreltebilir KRYSTEXXA hastalarına başlamadan önce oral yoldan kesilmeleri önerilir ürat düşürücü ilaçlar ve oral ürat düşürücü tedavi uygulamaz KRYSTEXXA alırken ajanlar .

G6PD Eksikliği İlişkili Hemoliz ve Methemoglobinemi

Hayatı tehdit eden hemolitik reaksiyonlar ve KRYSTEXXA ile methemoglobinemi bildirilmiştir glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği. Riski nedeniyle hemoliz ve methemoglobinemi, KRYSTEXXA'yı hastalara uygulamayın G6PD eksikliği. Risk altındaki hastaları tarayın KRYSTEXXA başlamadan önce G6PD eksikliği. Örneğin, Afrikalı hastalar, Akdeniz (Güney Avrupa ve Orta Doğu dahil) ve Güney Asya soyları G6PD eksikliği için yüksek risk altındadır.

Gut İşaret fişekleri

KRYSTEXXA başladıktan sonra gut patlamaları oluşabilir. Gut patlamaları sık sık görülür serum ürik asidinin değişmesi nedeniyle anti-hiperürisemik tedavinin başlatılması üzerine üratın doku birikintilerinden mobilizasyonuna neden olan seviyeler. Gut parlaması steroidal olmayan bir antienflamatuar ilaç (NSAID) veya kolşisin ile profilaksi KRYSTEXXA tedavisine başlamadan en az 1 hafta önce başlanması önerilir ve tıbbi olarak kontrendike olmadıkça veya sürece en az 6 ay sürer tolere. Gut parlaması nedeniyle KRYSTEXXA'nın kesilmesine gerek yoktur. Gut parlaması, birey için uygun şekilde eşzamanlı olarak yönetilmelidir hasta.

Konjestif Kalp Yetmezliği

KRYSTEXXA hastalarında resmi olarak çalışılmamıştır konjestif kalp yetmezliği, ancak klinik çalışmalardaki bazı hastalar yaşadı alevlenme. Kullanırken dikkatli olun Konjestif kalp yetmezliği olan ve hastaları izleyen hastalarda KRYSTEXXA infüzyonu yakından takip eder.

KRYSTEXXA ile Yeniden Tedavi

Güvenlik ve kontrol ile ilgili kontrollü deneme verisi mevcut değildir tedaviyi daha uzun süre durdurduktan sonra KRYSTEXXA ile yeniden tedavinin etkinliği 4 haftadan fazla. KRYSTEXXA'nın immünojenisitesi nedeniyle, hastalar alır yeniden tedavi anafilaksi ve infüzyon reaksiyonları riski altında olabilir. Bu nedenle, ilaçsız bir aralıktan sonra yeniden tedavi gören hastalar olmalıdır dikkatle izlenir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek İlaç Kılavuzu

Genel bilgi

Hastalara eşlik edenleri okumalarını sağlayın ve talimat verin Tedaviye başlamadan önce ve her birinden önce İlaç Kılavuzu tedavisi.

Anafilaksi ve İnfüzyon Reaksiyonları

• Anafilaksi ve infüzyon reaksiyonları herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir tedavi sırasında infüzyon. Hastalara bağlı kalmanın önemi konusunda danışmanlık yapın bunların şiddetini önlemeye veya azaltmaya yardımcı olmak için reçete edilen ilaçlar reaksiyonlar.
• Hastaları belirtileri ve semptomları konusunda eğitin hırıltı, peri-oral veya lingual ödem, hemodinamik instabilite dahil anafilaksi ve döküntü veya ürtiker.
• Hastaları en yaygın belirti ve semptomları konusunda eğitin ürtiker (cilt döküntüsü), eritem (kızarıklık cilt), nefes darlığı (nefes almada zorluk), kızarma, göğüs rahatsızlığı, göğüs ağrısı, ve döküntü.
• Hastalara derhal tıbbi bakım almalarını tavsiye edin sırasında veya sonrasında herhangi bir zamanda alerjik reaksiyon belirtileri yaşayın KRYSTEXXA infüzyonu .
• Hastalara herhangi bir oral ürat düşürmeyi bırakmalarını söyleyin KRYSTEXXA'ya başlamadan önce ve oral ürat düşürücü almamak için ajanlar KRYSTEXXA'dayken ajanlar .

Glikoz-6-fosfat Dehidrojenaz (G6PD) Eksikliği

Hastaları varsa KRYSTEXXA almamaları konusunda bilgilendirin G6PD eksikliği olarak bilinen durum. Hastalara G6PD eksikliğinin olduğunu açıklayın Afrika, Akdeniz veya Güney bireylerinde daha sık bulunur Asya soyları ve G6PD'ye sahip olup olmadıklarını belirlemek için test edilebilecekleri önceden bilinmedikçe eksiklik.

Gut İşaret fişekleri

Hastalara gut alevlenmelerinin başlangıçta olabileceğini açıklayın KRYSTEXXA ile tedaviye başlarken artar ve bu ilaçlar yardımcı olur fişeklerin azaltılması, sonraki ilk birkaç ay boyunca düzenli olarak alınması gerekebilir KRYSTEXXA başladı. Hastalara KRYSTEXXA tedavisini durdurmamaları gerektiğini söyleyin parlamaları var.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır pegloticazın kanserojen potansiyelini değerlendirir.

Pegloticazın genotoksik potansiyeli olmamıştır değerlendirdi.

Doğurganlıkta bozulma olduğuna dair bir kanıt yoktu 40 mg / kg'a kadar pegloticaz dozları (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 50 katı) her gün sıçanlarda.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve yok hamile kadınlarda KRYSTEXXA'nın iyi kontrollü çalışmaları. KRYSTEXXA olmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyeli haklı çıkarsa kullanılır fetus için risk.

Pegloticaz, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 50 ve 75 katı sırasıyla (40 ve 30 mg / kg'a kadar maternal dozlarda iki kez mg / m² bazında haftalık, sırasıyla sıçanlarda ve tavşanlarda). İstatistiksel olarak anlamlı düşüşler ortalama fetal ve yavru vücut ağırlıkları yaklaşık 50 ve 75'te gözlenmiştir sırasıyla MRHD'nin katları (40 ve 30'a kadar maternal dozlarda mg / m² bazında) sıçanlarda ve tavşanlarda her gün mg / kg). Ortalama üzerinde etkisi yok fetal vücut ağırlıkları MRHD'nin yaklaşık 10 ve 25 katında gözlenmiştir sıçan ve tavşan, sırasıyla (10'a kadar maternal dozlarda mg / m² bazında) her iki türde haftada iki kez mg / kg).

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Bu nedenle KRYSTEXXA emzirirken kullanılmamalıdır anneye açık fayda bilinmeyen riskin üstesinden gelebilir yenidoğan / bebek.

Pediatrik Kullanım

KRYSTEXXA'nın pediatrikte güvenliği ve etkinliği 18 yaşından küçük hastalar kurulmamıştır.

Geriatrik Kullanım

KRYSTEXXA ile tedavi edilen toplam hasta sayısının 8'i kontrollü çalışmalarda her 2 haftada bir mg,% 34'ü (85'in 29'u) 65 yaşındaydı daha yaşlı ve% 12'si (85'in 10'u) 75 yaş ve üzerindeydi. Genel olarak yok yaşlı ve genç arasında güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmiştir ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı yönetilemez dışarı. 65 yaş ve üstü hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek hastaları için doz ayarlaması gerekmez değer düşüklüğü. KRYSTEXXA 8 mg ile tedavi edilen hastaların toplam% 32'si (85'in 27'si) her 2 haftada bir kreatinin klerensi ≤62.5 mL / dak idi. Genel olarak yok etkinlik farklılıkları gözlendi.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Anafilaksi
• İnfüzyon Reaksiyonları
• G6PD Eksikliği İlişkili Hemoliz ve Methemoglobinemi
• Gut İşaret fişekleri
• Konjestif Kalp Yetmezliği

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan veriler, refrakter refrakter olan hastalarda KRYSTEXXA'ya maruz kalmayı yansıtmaktadır iki replikat randomize, plasebo kontrollü, çift kör 6 aylık klinikte geleneksel tedavi denemeler: 85 hasta 2 haftada bir 8 mg KRYSTEXXA ile tedavi edildi; 84 hasta tedavi edildi KRYSTEXXA 4 haftada bir 8 mg; 43 hasta plasebo ile tedavi edildi. Bu hastalar öyleydi 23-89 yaşları arasında (ortalama 55 yıl); 173 hasta erkek, 39 hasta kadındı; ve 143 hasta Beyaz / Kafkas, 27'si Siyah / Afrikalı Amerikalı, 24'ü İspanyol / Latin ve 18'di diğer tüm etnik kökenlerdi. Kayıtlı hastalar arasında yaygın komorbid durumlar dahil edildi hipertansiyon (% 72), dislipidemi (% 49), kronik böbrek hastalığı (% 28), diyabet (% 24), koroner arter hastalık (% 18), aritmi (% 16) ve kalp yetmezliği / sol ventrikül disfonksiyonu (% 12).

Klinik çalışmalar çok çeşitli ve kontrollü koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen oranlar, klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilaçtır ve klinik uygulamada daha geniş bir hasta popülasyonunda gözlenen oranları tahmin etmeyebilir.

Hastaların% 5'inden daha fazla veya buna eşit olarak meydana gelen en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar KRYSTEXXA ile tedavi edilen her 2 haftada bir 8 mg Tablo 1'de verilmektedir.

Tablo 1. KRYSTEXXA ile Tedavi Edilen Hastaların% 5'inde veya Daha Fazlasında Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo ile karşılaştırıldığında

İmmünojenisite

KRYSTEXXA ile tedavi edilen hastaların% 92'sinde 2 haftada bir anti-peglotikaz antikorları gelişmiştir ve plasebo için% 28. Anti-PEG antikorları da tedavi edilen hastaların% 42'sinde tespit edildi KRYSTEXXA. Yüksek anti-peglozikaz antikor titresi, bakım başarısızlığı ile ilişkilendirildi ürik asidin peglotikaz kaynaklı normalleşmesi. Anti-PEG antikorlarının hastalar üzerindeki etkisi diğer PEG içeren terapötiklere verilen yanıtlar bilinmemektedir.

Yüksek anti-peglotikaz antikoru olan hastalarda infüzyon reaksiyonları insidansı daha yüksekti titer: KRYSTEXXA'da her 2 haftada bir% 53 (30'un 16'sı), hasta olan hastalarda% 6'dır saptanamayan veya düşük antikor titreleri.

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Gözlenen insidansı bir tahlilde antikor pozitifliği, tahlil duyarlılığı ve çeşitli faktörlere büyük ölçüde bağlıdır özgüllük ve test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşzamanlı ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerle, insidansının karşılaştırılması diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile pegloticaz antikorları yanıltıcı olabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

KRYSTEXXA'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkündür.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: asteni, halsizlik, periferik şişlik

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

KRYSTEXXA'nın diğer ilaçlarla etkileşimi üzerine bir çalışma yapılmamıştır.

Anti-peglotikaz antikorlarının ilacın PEG kısmına bağlandığı görüldüğünden, olabilir diğer PEGillenmiş ürünlerle bağlanma potansiyeli. Anti-PEG antikorlarının hastalar üzerindeki etkisi diğer PEG içeren terapötiklere verilen yanıtlar bilinmemektedir.

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve yok hamile kadınlarda KRYSTEXXA'nın iyi kontrollü çalışmaları. KRYSTEXXA olmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyeli haklı çıkarsa kullanılır fetus için risk.

Pegloticaz, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 50 ve 75 katı sırasıyla (40 ve 30 mg / kg'a kadar maternal dozlarda iki kez mg / m² bazında haftalık, sırasıyla sıçanlarda ve tavşanlarda). İstatistiksel olarak anlamlı düşüşler ortalama fetal ve yavru vücut ağırlıkları yaklaşık 50 ve 75'te gözlenmiştir sırasıyla MRHD'nin katları (40 ve 30'a kadar maternal dozlarda mg / m² bazında) sıçanlarda ve tavşanlarda her gün mg / kg). Ortalama üzerinde etkisi yok fetal vücut ağırlıkları MRHD'nin yaklaşık 10 ve 25 katında gözlenmiştir sıçan ve tavşan, sırasıyla (10'a kadar maternal dozlarda mg / m² bazında) her iki türde haftada iki kez mg / kg).

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Anafilaksi
• İnfüzyon Reaksiyonları
• G6PD Eksikliği İlişkili Hemoliz ve Methemoglobinemi
• Gut İşaret fişekleri
• Konjestif Kalp Yetmezliği

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan veriler, refrakter refrakter olan hastalarda KRYSTEXXA'ya maruz kalmayı yansıtmaktadır iki replikat randomize, plasebo kontrollü, çift kör 6 aylık klinikte geleneksel tedavi denemeler: 85 hasta 2 haftada bir 8 mg KRYSTEXXA ile tedavi edildi; 84 hasta tedavi edildi KRYSTEXXA 4 haftada bir 8 mg; 43 hasta plasebo ile tedavi edildi. Bu hastalar öyleydi 23-89 yaşları arasında (ortalama 55 yıl); 173 hasta erkek, 39 hasta kadındı; ve 143 hasta Beyaz / Kafkas, 27'si Siyah / Afrikalı Amerikalı, 24'ü İspanyol / Latin ve 18'di diğer tüm etnik kökenlerdi. Kayıtlı hastalar arasında yaygın komorbid durumlar dahil edildi hipertansiyon (% 72), dislipidemi (% 49), kronik böbrek hastalığı (% 28), diyabet (% 24), koroner arter hastalık (% 18), aritmi (% 16) ve kalp yetmezliği / sol ventrikül disfonksiyonu (% 12).

Klinik çalışmalar çok çeşitli ve kontrollü koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen oranlar, klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilaçtır ve klinik uygulamada daha geniş bir hasta popülasyonunda gözlenen oranları tahmin etmeyebilir.

Hastaların% 5'inden daha fazla veya buna eşit olarak meydana gelen en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar KRYSTEXXA ile tedavi edilen her 2 haftada bir 8 mg Tablo 1'de verilmektedir.

Tablo 1. KRYSTEXXA ile Tedavi Edilen Hastaların% 5'inde veya Daha Fazlasında Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo ile karşılaştırıldığında

İmmünojenisite

KRYSTEXXA ile tedavi edilen hastaların% 92'sinde 2 haftada bir anti-peglotikaz antikorları gelişmiştir ve plasebo için% 28. Anti-PEG antikorları da tedavi edilen hastaların% 42'sinde tespit edildi KRYSTEXXA. Yüksek anti-peglozikaz antikor titresi, bakım başarısızlığı ile ilişkilendirildi ürik asidin peglotikaz kaynaklı normalleşmesi. Anti-PEG antikorlarının hastalar üzerindeki etkisi diğer PEG içeren terapötiklere verilen yanıtlar bilinmemektedir.

Yüksek anti-peglotikaz antikoru olan hastalarda infüzyon reaksiyonları insidansı daha yüksekti titer: KRYSTEXXA'da her 2 haftada bir% 53 (30'un 16'sı), hasta olan hastalarda% 6'dır saptanamayan veya düşük antikor titreleri.

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenisite potansiyeli vardır. Gözlenen insidansı bir tahlilde antikor pozitifliği, tahlil duyarlılığı ve çeşitli faktörlere büyük ölçüde bağlıdır özgüllük ve test metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşzamanlı ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerle, insidansının karşılaştırılması diğer ürünlere karşı antikor insidansı ile pegloticaz antikorları yanıltıcı olabilir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

KRYSTEXXA'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği için, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkündür.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: asteni, halsizlik, periferik şişlik

KRYSTEXXA ile aşırı doz raporu bildirilmemiştir bildirildi. Tek bir intravenöz olarak uygulanan maksimum doz doz ürikaz proteini olarak 12 mg'dır.

Doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalar olmalıdır izlenir ve genel destekleyici önlemler spesifik olarak başlatılmamalıdır panzehir tespit edildi.

İlk KRYSTEXXA dozunu takip eden yaklaşık 24 saat, plazma ürik asit seviyeleri anlamına gelir KRYSTEXXA gruplarındaki denekler için her 2 mg'da bir KRYSTEXXA 8 mg için 0.7 mg / dL idi hafta grubu. Buna karşılık, plasebo grubu için ortalama plazma ürik asit seviyesi 8.2 mg / dL idi

Tek doz, doz aralıklı bir çalışmada, 0.5, 1, 2, 4, 8 veya 12'lik 1 saatlik intravenöz infüzyonları takiben semptomatik gut (n = 4 denek / doz grubu) olan 24 hastada mg pegloticaz, plazma ürik asit artan pegloticaz dozu veya konsantrasyonları ile azaldı. Bastırma süresi plazma ürik asidin pegloticaz dozu ile pozitif ilişkili olduğu görülmüştür. Sürekli azalma 300 saatten fazla 6 mg / dL çözünürlük konsantrasyonunun altındaki plazma ürik asittir 8 mg ve 12 mg'lık dozlarla gözlemlenir.

Peglotikaz seviyeleri, ürikaz enzim aktivitesinin ölçümlerine dayanarak serumda belirlendi.

Emilim

23 hastada 0.5 mg ila 12 mg pegloticaz arasında tek intravenöz infüzyonların ardından semptomatik gut, maksimum peglotikaz serum konsantrasyonları ile orantılı olarak artmıştır uygulanan doz. Popülasyon farmakokinetik analizi yaş, cinsiyet, ağırlık ve kreatinin klerensi pegloticazın farmakokinetiğini etkilemedi.

Dağıtım

Boşluk ve dağılım hacmini belirlemek için modele dahil edilen önemli ortak değişkenler vücut yüzey alanı ve anti-peglotikaz antikorları olduğu bulunmuştur.