Климодиен

Oral Kontrasepsiyon

Климодиен®, gebeliği önlemek için kadınlar tarafından kullanılmak üzere endikedir.

Vücut kitle indeksi (VKİ)> 30 kg / m² olan kadınlarda Климодиен'ın etkinliği değerlendirilmemiştir.

Ağır Adet Kanama

Климодиен ayrıca organik patolojisi olmayan kadınlarda ağır adet kanamasının tedavisi için endikedir kontrasepsiyon yöntemi olarak oral kontraseptif kullanmak.

Nasıl Alınır Климодиен

Maksimum kontraseptif etkililik elde etmek için Климодиен tam olarak belirtildiği gibi alınmalıdır. Her gün aynı saatte bir tablet ağızdan alın. Tabletler blister ambalajına göre sıralanmalıdır. Tabletler atlanmamalı veya alım 12 saatten fazla geciktirilmemelidir. Kaçırılan haplar için hasta talimatları için bkz FDA Onaylı Hasta Etiketleme.

Nasıl Başlanır Климодиен

Hastaya adet döngüsünün 1. gününde (yani adet kanamasının ilk günü) Климодиен almaya başlamasını söyleyin. Görmek FDA Onaylı Hasta Etiketleme. Hastaya ilk 9 gün boyunca hormonal olmayan bir kontraseptif kullanmasını söyleyin.

Emzirmeyen veya ikinci bir trimester kürtajından sonra doğum sonrası kadınlar için, tromboembolizm riskinin artması nedeniyle doğumdan en geç 4 hafta sonra Климодиен'a başlayın. Hasta Климодиен postpartum üzerinde başlarsa ve henüz bir süresi yoksa, olası hamileliği değerlendirin ve art arda 9 gün boyunca Климодиен alana kadar ek bir doğum kontrol yöntemi kullanmasını söyleyin. İlacın başlatılmasından önce yumurtlama ve gebe kalma olasılığı da dikkate alınmalıdır.

Hasta aşağıdaki gibi bir kombinasyon hormonal yöntemden geçiş yapıyorsa:

• Başka bir hap
• Vajinal halka
• Yama
• Para çekme kanamanın ilk gününde ilk koyu sarı hapı almasını söyleyin. Hapları önceki doğum kontrol paketinden almaya devam etmemelidir. Para çekme kanaması yoksa, Климодиен başlamadan önce hamileliği dışlayın.
• Daha önce vajinal bir halka veya transdermal yama kullandıysa, halkanın veya yamanın çıkarıldığı gün Климодиен kullanmaya başlamalıdır.
• Hastaya ilk 9 gün boyunca prezervatif veya spermisit gibi hormonal olmayan bir yedekleme yöntemi kullanmasını söyleyin.

Hasta a gibi sadece progestin yönteminden geçiyorsa:

• Sadece progestin hapı
• İmplant
• Rahim içi sistem
• Enjeksiyon
• İlk koyu sarı hapı, bir sonraki progestin hapını alacağı gün veya implant veya intrauterin sisteminin çıkarıldığı gün veya bir sonraki enjeksiyonunu yapacağı gün almasını söyleyin.
• Hastaya ilk 9 gün boyunca prezervatif veya spermisit gibi hormonal olmayan bir yedekleme yöntemi kullanmasını söyleyin.

Gastrointestinal Bozukluklar Durumunda Tavsiye

Şiddetli kusma veya ishal durumunda, emilim tam olmayabilir ve ek kontraseptif önlemler alınmalıdır. Renkli bir tablet aldıktan sonra 3-4 saat içinde kusma veya ishal meydana gelirse, bu kaçırılan bir tablet olarak kabul edilebilir.

Aşağıdakilere sahip olduğu bilinen kadınlara Климодиен reçete etmeyin:

• Arteriyel veya venöz trombotik hastalık riski yüksektir. Örnekler arasında şunlar bilinen kadınlar bulunur:
  • 35 yaşından büyükse sigara iç
  • Şimdi veya geçmişte derin ven trombozu veya pulmoner emboli var
  • Serebrovasküler hastalık var
  • Koroner arter hastalığı var
  • Kalbin trombojenik valvüler veya trombojenik ritim hastalıklarına sahip olun (örneğin, valvüler hastalığı olan subakut bakteriyel endokardit veya atriyal fibrilasyon)
  • Hiperkoagülopatileri miras almış veya edinmişlerdir
  • Kontrolsüz hipertansiyonunuz var
  • Vasküler hastalığı olan diabetes mellitus var
  • Fokal nörolojik semptomları olan baş ağrılarına sahip olun veya 35 yaşın üzerindeyse auralı veya aurasız migren baş ağrılarına sahip olun
• Teşhis edilmemiş anormal uterus kanaması
• Meme kanseri veya östrojene veya progestine duyarlı diğer kanser, şimdi veya geçmişte
• Karaciğer tümörleri, iyi huylu veya malign veya karaciğer hastalığı.
• Hamilelik, çünkü hamilelik sırasında COC kullanmak için bir neden yoktur.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Tromboembolik Bozukluklar ve Diğer Vasküler Sorunlar

Arteriyel veya venöz trombotik bir olay (VTE) meydana gelirse Климодиен'ı durdurun.

COC kullanımı venöz tromboembolizm riskini artırır. Bununla birlikte, hamilelik venöz tromboembolizm riskini COC kullanımından daha fazla veya daha fazla arttırır. COC kullanan kadınlarda VTE riskinin 10.000 kadın yılı başına 3 ila 9 olduğu tahmin edilmektedir. VTE riski, kullanımın ilk yılında en yüksektir. Çeşitli COC'lerin geniş ve prospektif bir kohort güvenlik çalışmasından elde edilen veriler, COC olmayan kullanıcılarla karşılaştırıldığında bu artan riskin, COC kullanımının ilk 6 ayında en yüksek olduğunu göstermektedir. Bu güvenlik çalışmasından elde edilen veriler, en büyük VTE riskinin başlangıçta bir COC'yi başlattıktan veya aynı veya farklı bir COC'yi yeniden başlattıktan sonra (4 hafta veya daha fazla hapsız aralıktan sonra) mevcut olduğunu göstermektedir

COC'lerin kullanımı, özellikle bu olaylar için diğer risk faktörleri olan kadınlarda, felç ve miyokard enfarktüsü gibi arteriyel tromboz riskini de arttırır.

Oral kontraseptiflere bağlı tromboembolik hastalık riski, COC kullanımı kesildikten sonra yavaş yavaş kaybolur.

Mümkünse, Климодиен'ı büyük cerrahi veya tromboembolizm riski yüksek olduğu bilinen diğer ameliyatlardan en az 4 hafta önce ve 2 hafta sonra durdurun.

Emzirmeyen kadınlarda doğumdan en geç 4 hafta sonra Климодиен'ı başlatın. Doğum sonrası tromboembolizm riski üçüncü doğum sonrası haftadan sonra azalırken, yumurtlama riski üçüncü doğum sonrası haftadan sonra artar.

COC'lerin serebrovasküler olayların (trombotik ve hemorajik vuruşlar) hem göreceli hem de atfedilebilir risklerini arttırdığı gösterilmiştir, ancak genel olarak risk, sigara içen yaşlı (> 35 yaş) hipertansif kadınlar arasında en yüksektir. COC'ler ayrıca altta yatan diğer risk faktörleri olan kadınlarda inme riskini de arttırır.

Oral kontraseptifler, kardiyovasküler hastalık risk faktörleri olan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Açıklanamayan görme kaybı, proptoz, diplopi, papilödem veya retina vasküler lezyonları varsa Климодиен'ı durdurun. Hemen retina ven trombozu için değerlendirin.

Göğüslerin Karsinomu ve Üreme Organları

Şu anda meme kanseri olan veya olan kadınlar Климодиен kullanmamalıdır çünkü meme kanseri hormonal duyarlı bir tümördür.

COC'lerin meme kanseri insidansını artırmadığına dair önemli kanıtlar vardır. Geçmişteki bazı çalışmalar COC'lerin meme kanseri insidansını artırabileceğini öne sürmüş olsa da, daha yeni çalışmalar bu bulguları doğrulamamıştır.

Bazı çalışmalar COC'lerin serviks kanseri veya intraepitelyal neoplazi riskinde bir artış ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu bulguların cinsel davranıştaki farklılıklar ve diğer faktörlerden ne ölçüde kaynaklanabileceği konusunda tartışmalar vardır.

Faz 3 Климодиен klinik çalışmasında deneklerin bir alt kümesinde yapılan endometriyal biyopsiler, COC alan denekler için beklenmedik veya ilgili herhangi bir bulgu ortaya koymamıştır.

Karaciğer hastalığı

Sarılık gelişirse Климодиен'ı durdurun. Steroid hormonları, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Akut veya kronik karaciğer fonksiyon bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirteçleri normale dönene ve COC nedenselliği hariç tutulana kadar COC kullanımının kesilmesini gerektirebilir.

Karaciğer adenomları COC kullanımı ile ilişkilidir. Atıfta bulunulan riskin tahmini 3.3 vaka / 100.000 COC kullanıcısıdır. Hepatik adenomların rüptürü karın içi kanama nedeniyle ölüme neden olabilir.

Çalışmalar, uzun süreli (> 8 yıl) COC kullanıcılarında hepatosellüler karsinom gelişme riskinin arttığını göstermiştir. Bununla birlikte, COC kullanıcılarında karaciğer kanseri riski, milyon kullanıcı başına birden fazla vakadır.

Hamilelikle ilişkili kolestaz öyküsü olan kadınlarda oral kontraseptifle ilişkili kolestaz oluşabilir. COC ile ilişkili kolestaz öyküsü olan kadınlar, daha sonraki COC kullanımı ile tekrarlanabilir.

Yüksek Tansiyon

İyi kontrol edilen hipertansiyonu olan kadınlar için kan basıncını izleyin ve kan basıncı önemli ölçüde yükselirse Климодиен'ı durdurun. Kontrolsüz hipertansiyonu veya vasküler hastalığı olan hipertansiyonu olan kadınlar COC kullanmamalıdır.

COC alan kadınlarda kan basıncında bir artış bildirilmiştir ve bu artış yaşlı kadınlarda ve uzun süreli kullanımda daha olasıdır. Hipertansiyon insidansı, artan progestin konsantrasyonu ile artar.

Safra kesesi hastalığı

Çalışmalar, COC kullanıcıları arasında safra kesesi hastalığı geliştirmede göreceli olarak küçük bir risk olduğunu göstermektedir.

Karbonhidrat ve Lipid Metabolik Etkileri

Климодиен alan prediyabetik ve diyabetik kadınları dikkatle izleyin. COC'ler doza bağlı bir şekilde glikoz toleransını azaltabilir.

Kontrolsüz dislipidemisi olan kadınlar için alternatif kontrasepsiyon düşünün. Kadınların küçük bir kısmında COC'lerde olumsuz lipit değişiklikleri olacaktır.

Hipertrigliseridemi veya aile öyküsü olan kadınlar, COC kullanırken pankreatit riskinde artış olabilir.

Baş ağrısı

Климодиен alan bir kadın tekrarlayan, kalıcı veya şiddetli yeni baş ağrıları geliştirirse, nedeni değerlendirin ve belirtilirse Климодиен'ı bırakın.

COC kullanımı sırasında migrenin sıklığında veya şiddetinde bir artış (serebrovasküler bir olayın prodromal olabilir) COC'nin derhal kesilmesinin bir nedeni olabilir

Kanama Düzensizlikleri

Atılım kanaması ve lekelenme bazen COC'li hastalarda, özellikle kullanımın ilk üç ayında görülür. Kanama devam ederse veya daha önce düzenli döngülerden sonra ortaya çıkarsa, hamilelik veya malignite gibi nedenleri kontrol edin. Patoloji ve hamilelik hariç tutulursa, kanama düzensizlikleri zamanla veya farklı bir COC'de değişiklik yaparak çözülebilir

Hamile olmayan ve Климодиен kullanan kadınlar amenore yaşayabilir. Hasta günlüklerine dayanarak, amenore Климодиен kullanan kadınlarda döngülerin yaklaşık% 16'sında ortaya çıkar. İki veya daha fazla ardışık döngüde amenore olması durumunda hamilelik göz ardı edilmelidir. Bazı kadınlar, özellikle böyle bir durum önceden mevcut olduğunda, COC'leri durdurduktan sonra amenore veya oligomenore ile karşılaşabilir.

Kontrasepsiyon için Климодиен'ın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren üç klinik çalışmadan alınan hasta günlüklerine dayanarak, kadınların% 10-23'ünde döngü başına intrasiklik kanama görülmüştür.

Erken Gebelikten Önce veya Erken Gebelikte COC Kullanımı

Kapsamlı epidemiyolojik çalışmalar, hamilelikten önce oral kontraseptif kullanan kadınlarda doğum kusuru riskinin artmadığını ortaya koymuştur. Çalışmalar ayrıca, özellikle erken gebelik sırasında yanlışlıkla alındığında, özellikle kardiyak anomaliler ve uzuv azaltma kusurları söz konusu olduğunda teratojenik bir etki önermemektedir. Hamilelik doğrulanırsa oral kontraseptif kullanımı kesilmelidir.

Yoksunluk kanamasını indüklemek için oral kontraseptiflerin uygulanması hamilelik testi olarak kullanılmamalıdır.

Depresyon

Depresyon öyküsü olan kadınlar dikkatle gözlenmeli ve depresyon ciddi derecede tekrarlanırsa Климодиен kesilmelidir.

Laboratuvar Testlerine Müdahale

COC'lerin kullanımı, pıhtılaşma faktörleri, lipitler, glikoz toleransı ve bağlanma proteinleri gibi bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını değiştirebilir. Tiroid hormonu replasman tedavisi alan kadınların, tiroid bağlayıcı globulin serum konsantrasyonları COC kullanımı ile arttığı için artan tiroid hormonu dozlarına ihtiyaç duyabilir.

İzleme

COC alan bir kadın, kan basıncı kontrolü ve belirtilen diğer sağlık hizmetleri için sağlık hizmeti sağlayıcısı ile yıllık bir ziyaret yapmalıdır.

İlaç Etkileşimleri

Güçlü sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) indükleyicileri olan ilaçlar alan kadınlar (örneğin, karbamazepin, fenitoin, rifampisin ve St. John's wort), bu indükleyicileri kullanırken ve kontraseptif etkinliğinin azalması olasılığı nedeniyle bu indükleyicilerin kesilmesinden sonra en az 28 gün boyunca oral kontraseptif olarak Климодиен seçmemelidir.

Diğer Koşullar

Kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda eksojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. Kloazma bazen, özellikle kloasma gravidarum öyküsü olan kadınlarda ortaya çıkabilir. Kloazma eğilimi olan kadınlar, COC alırken güneşe veya ultraviyole radyasyona maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek “FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ). ”

• Sigara içmenin COC kullanımından kaynaklanan ciddi kardiyovasküler olay riskini artırdığını ve 35 yaşın üzerindeki ve sigara içen kadınların COC kullanmaması gerektiğini tavsiye edin.
• Hastalara, COC kullanıcılarına kıyasla artan VTE riskinin, bir COC'yi başlattıktan veya aynı veya farklı bir COC'yi yeniden başlattıktan sonra (4 hafta veya daha fazla hapsız aralıktan sonra) en yüksek olduğunu sorun
• Климодиен'ın HIV enfeksiyonuna (AIDS) ve cinsel yolla bulaşan diğer hastalıklara karşı koruma sağlamadığı hastalara danışmanlık yapın.
• Hastalara danışmanlık yapın UYARILAR VE ÖNLEMLER COC'lerle ilişkili.
• Hastalara hamilelik sırasında Климодиен belirtilmediğini bildirin. Климодиен ile tedavi sırasında hamilelik meydana gelirse, hastaya daha fazla alımı durdurmasını söyleyin.
• Hastalara her gün aynı saatte bir tableti blisterde belirtilen sırayla ağızdan almaları için danışmanlık yapın. Hastalara hapların kaçırılması durumunda ne yapmaları gerektiğini söyleyin. FDA Onaylı'daki Hapları kaçırırsam Ne Yapmalıyım bölümüne bakın Hasta Etiketleme.
• Güçlü CYP3A4 indükleyicileri alan kadınlara danışmanlık yapın (örneğin, karbamazepin, fenitoin, rifampisin ve St. John's wort) kontraseptif etkinliğinin azalması olasılığı nedeniyle oral kontraseptif olarak Климодиен seçmemelidir.
• Zayıf veya orta enzim indükleyicileri Климодиен ile kullanıldığında hastalara yedek veya alternatif bir doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
• Emziren veya emzirmek isteyen COC'lerin anne sütü üretimini azaltabileceğini araştırın. Emzirme iyi kurulmuşsa bunun ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür.
• COC'leri doğum sonrası başlatan ve henüz bir dönemi olmayan herhangi bir hastaya, art arda 9 gün boyunca Климодиен alana kadar ek bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları için danışmanlık yapın.
• Amenore oluşabilecek hastalara danışın. İki veya daha fazla ardışık döngüde amenore durumunda hamileliği dışlayın.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

24 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, 5 doz ile gavaj yoluyla oral olarak dienogest ile dozlanan farelerde, 15 ve 50 mg / kg / gün (erkekler) ve 10, 30 ve 100 mg / kg / gün (dişiler) kadınlarda sistemik maruziyetler 1.1 idi, 3.5, ve maruziyetin 10.6 katı (Dienogest'in EAA'sı) 3 mg doz alan kadınların oranı. 100 mg / kg verilen kadınlarda uterusun stromal polip insidansı istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksekti. 104 hafta boyunca 1, 3 ve 10 mg / kg, 3 mg doz alan kadınların maruziyetinin 0.2, 1.4 ve 6.1 katı için verilen sıçanlarda yapılan benzer bir çalışmada, istatistiksel olarak anlamlı ilaca bağlı neoplazm yoktu.

Dienogest mutajenik değildi in vitro bakterilerde ters mutasyon testleri, insan periferik lenfositlerinde, fare lenfoma hücrelerinde ve Çin hamster akciğer hücrelerinde kromozom sapma testlerinde ve sıçan ve insan karaciğer hücrelerinde planlanmamış DNA sentezi (UDS) testleri. Dienogest ayrıca bir in vivo fare mikronükleus testinde, bir sıçan karaciğer başlatma-tanıtım modelinde ve bir in vitrodişi sıçanlarda in vivo UDS testi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Erken hamilelik sırasında yanlışlıkla COC kullanan kadınlarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç yoktur. Epidemiyolojik çalışmalar ve meta-analizler, gebe kalmadan önce veya erken gebelik sırasında düşük doz COC'lere maruz kaldıktan sonra genital veya genital olmayan doğum kusurları (kardiyak anomaliler ve uzuv azaltma kusurları dahil) riskinde artış bulamamıştır.

Yoksunluk kanamasını indüklemek için COC'lerin uygulanması hamilelik testi olarak kullanılmamalıdır. COC'ler hamilelik sırasında tehdit altındaki veya alışılmış kürtajı tedavi etmek için kullanılmamalıdır.

Emzirmeyen kadınlar doğumdan en geç dört hafta sonra COC'lere başlayabilir.

Hemşirelik Anneler

Mümkün olduğunda, emziren anneye çocuğunu sütten kesene kadar başka doğum kontrol yöntemleri kullanmasını tavsiye edin. Östrojen içeren COC'ler emziren annelerde süt üretimini azaltabilir. Emzirme iyi kurulduktan sonra bunun ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür; ancak, bazı kadınlarda herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Anne sütünde az miktarda oral kontraseptif steroid ve / veya metabolit bulunur.

Pediatrik Kullanım

Üreme çağındaki kadınlarda Климодиен'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Etkililiğin 18 yaşın altındaki postpubertal ergenler ve 18 yaş ve üstü kullanıcılar için aynı olması beklenmektedir. Menarş gösterilmeden önce bu ürünün kullanımı belirtilmez.

Geriatrik Kullanım

Климодиен postmenopozal kadınlarda çalışılmamıştır ve bu popülasyonda endike değildir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Климодиен farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır, ancak doz ayarlaması gerektiren bir etkinin olması olası değildir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Климодиен'ın farmakokinetiği araştırılmamıştır. Steroid hormonları, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Akut veya kronik karaciğer fonksiyon bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirteçleri normale dönene kadar COC kullanımının kesilmesini gerektirebilir.

Vücut Kitle İndeksi

BMI değeri> 30 kg / m² olan kadınlarda Климодиен'ın güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.

COC kullanımı ile aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Ciddi kardiyovasküler olaylar ve inme
• Vasküler olaylar
• Karaciğer hastalığı

COC kullanıcıları tarafından yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır:

• Düzensiz uterus kanaması
• Bulantı
• Meme hassasiyeti
• Baş ağrısı

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Doğum Kontrolü ve Ağır Adet Kanama Çalışmaları

Dört klinik faz 3 çalışmasına en az bir doz Климодиен alan 18 ila 54 yaş arası toplam 2.131 kadın kaydedildi. Toplam 1.867 denek, oral kontraseptif olarak Климодиен ile 28 döngüye kadar tedavi süresi olan iki klinik faz 3 çalışmasına ve tedavide Климодиен'ı değerlendiren 7 döngü tedavi süresi olan iki faz 3 klinik çalışmaya dahil edilmiştir. ağır, uzun, ve / veya organik patolojisi olmayan kadınlarda sık görülen adet kanaması.

Çalışmanın Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar: Kadınların% 11.4'ü advers reaksiyon nedeniyle klinik çalışmalardan kesilmiştir; kesilmeye yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar adet bozukluğudur (metrorrhagia, menoraji, menstruasyon düzensiz, genital kanama, vajinal kanama, işlevsiz uterus kanaması) (% 2.3) ruh hali değişiklikleri (depresyon, ruh hali değişiyor, ruh hali değişti, depresif ruh hali, distimik bozukluk, ağlıyor) (% 1.2) sivilce (% 1.1) baş ağrısı (migren dahil) (% 1.1) ve ağırlık arttı (% 0.7).

Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 2): baş ağrısı (migren dahil) (% 12.7) meme ağrısı, rahatsızlık veya hassasiyet (% 7.0) adet bozuklukları (metrorrhagia, menstruasyon düzensiz, menoraji, vajinal kanama, işlevsiz uterus kanaması, genital kanama, anormal yoksunluk kanaması, uterus kanaması) (% 6.9) mide bulantısı veya kusma (% 6.0) sivilce (% 3.9) ruh hali değişiklikleri (depresyon, ruh hali değişiyor, depresif ruh hali, ruh hali değişti, değişkenliği etkiler, distimik bozukluk, ağlıyor) (% 3.0) ve artan ağırlık (% 2.9).

Ciddi Olumsuz Tepkiler: miyokard enfarktüsü (2 vaka), rüptüre yumurtalık kisti (2 vaka), derin ven trombozu, karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi, uterus leiomiyom, akut kolesistit ve kronik akalaküler kolesistit.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Климодиен'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Vasküler bozukluklar: Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar (pulmoner emboli, derin ven trombozu, serebral tromboz, miyokard enfarktüsü ve inme dahil), hipertansiyon

Hepatobiliyer hastalıklar: Safra kesesi hastalığı, hepatit

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Aşırı duyarlılık

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Sıvı tutulumu, hipertrigliseridemi

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Kloazma, anjiyoödem, eritema nodozumu, eritema multiforme

Gastrointestinal hastalıklar: Gastrointestinal semptomlar (örneğin karın ağrısı)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : Vulvovajinal kandidiyaz

Çocukların yutulması da dahil olmak üzere aşırı dozdan kaynaklanan ciddi kötü etkiler hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Doz aşımı kadınlarda geri çekilme kanamasına ve bulantıya neden olabilir.

Климодиен'daki östrojen, 17ß-estradiol'ün sentetik bir ön ilacı olan estradiol valerattır. Климодиен'daki progestin dienogesttir (DNG). DNG, 19-nortestosteron türevlerinin özelliklerini ve progesteron türevleriyle ilişkili özellikleri görüntüler.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Климодиен'ın QT uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı kişilerde randomize, çift kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve negatif (plasebo) kontrollü çapraz çalışmada değerlendirildi. Toplam 53 denek Климодиен (3 mg dienogest ve 2 mg estradiol valerat içeren), dienogest 10 mg ve plasebo 4 gün boyunca günde bir kez doz olarak ve tek bir oral doz olarak 400 mg moksifloksasin uygulandı. Fridericia'nın düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo ayarlı, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının üst sınırı, düzenleyici endişe eşiği olan 10 ms'nin altındaydı.

Emilim

Estradiol valeratın oral yoldan verilmesinden sonra, bağırsak mukozası tarafından emilim sırasında veya ilk karaciğer geçişi sırasında 17p-estradiol ve valerik aside bölünme gerçekleşir. Bu estradiol ve metabolitlerine, estronuna ve diğer metabolitlerine yol açar. 73.3 pg / mL'lik maksimum serum estradiol konsantrasyonlarına yaklaşık 6 saatlik bir medyanda ulaşılır (aralık: 1.5–12 saat) ve estradiol konsantrasyon eğrisinin altındaki alan [AUC(0-24 saat) 28 günlük sıralı rejimin 1. gününde açlık koşulu altında 3 mg estradiol valerat içeren bir tabletin tek yutulmasından sonra 1301 pg · h / mL idi.

Dienogest'in biyoyararlanımı yaklaşık% 91'dir. 91.7 ng / mL'lik maksimum serum dienogest konsantrasyonlarına yaklaşık 1 saatlik bir medyanda ulaşılır (aralığı: 0.5–1.5 saat) ve en dienogest konsantrasyon eğrisinin altındaki alan [AUC(0-24 saat) açılmış durumda 2 mg estradiol valerat / 3 mg dienogest içeren Климодиен tabletin tek oral uygulamasından sonra 964 ng / mL idi. Dienogest'in farmakokinetiği, 1-8 mg doz aralığında dozla orantılıdır. Aynı dozda 2 mg dienogestin 4 gün sonra kararlı duruma ulaşılır. AUC (0-24 saat) için ortalama birikim oranı yaklaşık 1.24'tür.

Açlık durumu altında doğurgan kadınlarda 2 mg estradiol valerat / 3 mg dienogest kombinasyon tabletinin tekrarlanan oral dozlarını takiben kararlı durumdaki ortalama plazma farmakokinetik parametreleri Tablo 1'de bildirilmiştir.

Tablo 1: Boşa Çıkmış Durumdaki Verimli Kadınlarda 28 günlük Rejimin 8-24. Günlerinde Tekrarlanan Oral Dozları takiben Kararlı Durumda (24. Günde) Aritmetik Ortalama (SD) Serum Farmakokinetik Parametreler (N = 15)

Gıda Etkisi

Kadınlarda eşzamanlı gıda alımı, hem dienogest hem de estradiolün maruziyeti (EAA) değişmezken, dienogest Cmax için% 28 ve estradiol Cmax'ta% 23 artış ile sonuçlandı.

Dağıtım

Serumda, östradiolün% 38'i seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG),% 60'ı albümine ve% 2-3'ü serbest formda dolaşır. İntravenöz (IV) uygulamadan sonra yaklaşık 1.2 L / kg'lık bir dağılım hacmi belirlendi.

Serbest formda nispeten yüksek bir dolaşımdaki dienogest fraksiyonu (% 10) bulunur, yaklaşık% 90'ı spesifik olarak albümine bağlanmaz. Dienogest, SHBG ve kortikosteroid bağlayıcı globuline (CBG) bağlanmaz. Dienogest'in kararlı durumundaki (Vd, ss) dağılım hacmi, 85 mcg IV uygulamasından sonra 46 L'dir ³H-dienogest.

Metabolizma

Estradiol valeratın oral yoldan verilmesinden sonra, dozun yaklaşık% 3'ü estradiol olarak doğrudan biyoyararlanabilir. Estradiol, kapsamlı bir ilk geçiş etkisine maruz kalır ve uygulanan dozun önemli bir kısmı gastrointestinal mukozada zaten metabolize edilir. CYP 3A ailesinin insan estradiol metabolizmasında en önemli rolü oynadığı bilinmektedir. Karaciğerdeki sistemik öncesi metabolizma ile birlikte, oral yoldan uygulanan dozun yaklaşık% 95'i sistemik dolaşıma girmeden önce metabolize olur. Ana metabolitler estron ve sülfat veya glukuronid konjugatlarıdır.

Dienogest, endokrinolojik olarak çoğunlukla inaktif metabolitlerin oluşumu ile bilinen steroid metabolizması yolları (hidroksilasyon, konjugasyon) tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. CYP3A4, dienogest metabolizmasını katalize eden baskın bir enzim olarak tanımlandı.

Boşaltım

Estradiol ve metabolitleri esas olarak idrarla atılır, yaklaşık% 10'u dışkıya atılır. Estradiolün terminal yarılanma ömrü yaklaşık 14 saattir.

Dienogest esas olarak metabolitler şeklinde böbrek yoluyla atılır ve değişmemiş dienogest plazmada baskın fraksiyondur. Dienogest'in terminal yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir.