Keval

Auralı veya aurasız migren ataklarını kaynatın.

İçeride, bütünü yutmak, içme suyu.

Keval'ın Migren baş ağrısı ortaya çıktığında^® mümkün olduğunca erken alınmalıdır, ancak ilaç migren saldırısının daha sonraki bir aşamasında etkilidir.

Yetişkinler (18-65 yaş)

Önerilen başlangıç dozu 40 mg'dır.

Baş ağrısı 24 saat içinde devam ederse: migren baş ağrısı satın alınır, ancak 24 saat içinde yenilenirse Keval^® aynı dozda yeniden atanabilir. İkinci bir doz gerekiyorsa, ilk dozdan en geç 2 saat sonra kabul edilmelidir.

Etkinin yokluğunda: Keval'ın ilk dozu^® 2 saat içinde baş ağrısında bir azalmaya yol açmaz, o zaman bir saldırı satın almak için ikinci bir doz alınmamalıdır, t.to. klinik çalışmalarda, bu tedavinin etkinliği kanıtlanmamıştır. Aynı zamanda, saldırı alamayan hastalar bir sonraki saldırıda etkili bir klinik cevap verebilir.

İlacın 40 mg'lık bir dozda alınması yeterli bir etkiye izin vermezse, daha sonra migren nöbetleri ile 80 mg'lık bir doz etkili olabilir.

Günlük doz 160 mg'ı geçmemelidir.

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz değişikliği gerekli değildir.

eletriptan veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

şiddetli karaciğer fonksiyon bozuklukları;

CYP3A4 inhibitörleri (cetonazole, itrakonazol, kırmızı kanmikin, klaritromisin, jozamisin) ve proteaz inhibitörleri (ritonavir, indinavir ve nelfinavir) ile eşzamanlı alım;

eletriptan almadan önce veya sonra 24 saat içinde ergotamin veya ergotamin türevi kullanılamaz, h. mesmergid (bkz. "Etkileşim");

hemiplejik, oftalmoplejik veya baziler migrenlerin satın alınması;

nadir kalıtsal hastalıklar (laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-laktoz malabsorpsiyonu);

18 yaşına kadar (bu yaş grubunda ilacın kullanımının etkinliği ve güvenliği ile ilgili veriler sınırlıdır).

5-hidroksitriptamin I tipi reseptörlerin (5-HT) diğer agonistleri gibi₁), eletriptan kullanımı için aşağıdaki kontrendikasyonlar farmakodinamik özellikleri ile doğrulanır:

kontrolsüz arteriyel hipertansiyon;

koroner kalp hastalığı (pastenokardi, Prinemetal anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, miyokardın asemptomatik iskemisi ile doğrulanır) veya varlığından şüphe;

periferik damarların oklüzyon hastalıkları;

serebrovasküler olay veya anamnezde geçici iskemik atak;

diğer 5-HT agonistleriyle ortak kullanım₁reseptörler.

Dikkatle: serotonin sendromu - eletriptanın SSRI'lar ve SSRI'lar gibi serotonerjik aktiviteye sahip diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile, i.to. bazı durumlarda, eletriptan ve diğer serotonerjik ilaçlar alırken serotonin sendromunun geliştiğine dair raporlar vardı; böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın 40 mg'ın üzerindeki bir dozda kullanılması (i.to. bu gibi hastalarda etleptanın kan basıncı üzerindeki etkisi yoğunlaşır).

Genel olarak, Keval^® iyi katlanmış. Genellikle yan etkiler geçici, zayıf veya orta derecede eksprese edilir ve ek tedavi olmadan bağımsız olarak geçer. Bir saldırı satın almak için iki kez bir dozaj ilacı alan hastalarda yan reaksiyonların sıklığı ve şiddeti, bir kez alan hastalara benzer. Keval tedavisinde kaydedilen ana yan etkiler^®tüm agonist sınıfı 5-HT için tipiktir₁reseptörler.

Keval alan hastalarda^® terapötik dozlarda, aşağıdaki yan reaksiyonlar gözlenmiştir (plaseboya kıyasla ≥% 1 ve daha yüksek bir sıklıkta). Bu fenomenler frekansa göre aşağıdaki kategorilere göre kategorize edilmiştir: genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000 ila <1/100; nadiren - ≥1 / 10000 ila <1/1000.

Enfeksiyonlar : sıklıkla - farenjit ve rinit; nadiren - solunum yolu enfeksiyonları.

Lenfatik sistemden: nadiren - lenfadenopati.

Beslenme ve metabolizma bozuklukları: seyrek - anoreksiya.

Zihinsel bozukluklar : seyrek olarak - düşünme, ajitasyon, karışıklık, duyarsızlaşma, öfori, depresyon, uykusuzluk rahatsızlığı; nadiren - duygusal değişkenlik.

Sinir sisteminin yanından: sık - uyuşukluk, baş ağrısı, baş dönmesi, karıncalanma hissi veya diğer duyusal bozukluklar, kasların hipertonu, hipestiyon, miyasteni; seyrek olarak - titreme, hiperestezi, ataksi, hipokinezi, konuşma bozukluğu, sersem durum, bozulmuş tat hissi.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - görme bozukluğu, göz ağrısı, fotofobi ve bozulmuş lakifikasyon; nadiren - konjonktivit.

İşitme ve denge organlarının yanından: sık - baş dönmesi; seyrek - kulak ağrısı, kulak çınlaması.

MSS'nin yanından: sık - kalp çarpıntısı ve taşikardi; nadiren - anjina pektoris, kan basıncında artış, bradikardi, şok.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediantisinal hastalıklar: sık sık - boğazda utanç hissi; seyrek - dispne, esneme; nadiren - astım ve sesin tınılarını değiştirmek.

Sindirim sisteminden: sıklıkla - karın ağrısı, bulantı, ağız kuruluğu ve hazımsızlık; seyrek - ishal, parlak; nadiren - kabızlık, özofajit, dilin şişmesi, geğirme.

Hepatobiliyer sistemden: nadiren - hiperbilirubinemi, AST aktivitesinin artması .

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - artan terleme; seyrek - döküntü, kaşıntı; nadiren - cilt hastalıkları, ürtiker.

Kas-iskelet sistemi, bağ ve kemik dokusu: sık - sırt ağrısı, kas ağrısı; seyrek - eklem ağrısı, artroz ve kemik ağrısı; nadiren - artrit, miyopati, kas ağrısı, kramplar.

Üriner sistemden: seyrek olarak - üretra kısmındaki bozukluklar (şaşkın idrara çıkma, poliüri).

Üreme sisteminden ve meme bezinden: nadiren - meme bezlerinde ağrı, menoraji.

Genel ihlaller : sık sık - ısı hissi veya yüze ısı akışı, titreme, asteni, göğüsten semptomlar (ağrı, sıkıştırma hissi, basınç); seyrek olarak - genel halsizlik, yüzün şişmesi, susuzluk, periferik ödem.

Pazarlama sonrası çalışmalar aşağıdaki istenmeyen etkileri bildirmiştir.

Bağışıklık sisteminin yanından: alerjik reaksiyonlar.

Sinir sisteminin yanından: nadir bayılma koşulları vakaları.

Vasküler sistemin yanından: arteriyel hipertansiyon.

Sindirim sisteminden: diğer 5-HT gibi_{1B / 1D}-agonistler, iskemik kolit, kusma hakkında nadir mesajlar alındı.

Belirtiler : CCC tarafından arteriyel hipertansiyon ve diğer ihlallerin gelişimi .

Tedavi: mide lavajı, semptomatik tedavi. Çünkü T_1/2 eletriptan yaklaşık 4 saattir, ilacın aşırı dozda olması durumunda, hastalar en az 20 saat boyunca veya aşırı dozun klinik semptomlarının ortadan kalkmasından önce gözlemlenmelidir. Hemodiyaliz ve periton diyalizinin kan plazmasındaki eletriptan konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Elettan, serotonin vasküler 5-HT'nin bir grup seçici agonistinin bir temsilcisidir_1B- ve nöral 5-HT_1Dreseptörler. Elettan ayrıca yüksek bir 5-HT afinitesine sahiptir_1Freseptörler ve 5-HT üzerinde orta derecede etkiye sahiptir_1A-, 5-HT_2B-, 5-HT_1E- ve 5-HT₇reseptörler.

Sumatriptan ile karşılaştırıldığında, eletriptan, sonar arterlerde bulunan serotonin reseptörleri için koroner ve femoral arterlerde bulunan serotonin reseptörlerine göre önemli ölçüde daha fazla seçicilik gösterir. Eletriptanın intrakraniyal kan damarlarını daraltma yeteneği ve nörojenik inflamasyona bağlı inhibitör etkisi antimigrenöz aktivitesine neden olabilir.

Emme. İçeri aldıktan sonra, eletriptan hızlı ve oldukça tamamen LCD'ye emilir, emilim yaklaşık% 81'dir. Erkeklerde ve kadınlarda içeri alındığında mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 50'dir. T_mak plazmada, içe doğru alındıktan ortalama 1.5 saat sonra idi. 20 ila 80 mg farmakokinetik arasındaki terapötik dozlar aralığında, eletriptan doğrusal bağımlılık ile karakterizedir.

C_mak yağlı yiyecekler yedikten sonra ilacı alırken eletriptan ve EAA yaklaşık% 20-30 artmıştır. Bir saldırı sırasında içeri alındığında, AUC migreni yaklaşık% 30 azaldı ve T_mak kan plazmasında 2.8 saate yükseldi.

5-7 gün boyunca düzenli kullanımla (günde 3 kez 20 mg), eletriptanın farmakokinetiği öngörülebilir birikimle doğrusal kaldı. 7 günden fazla bir süre daha yüksek dozlarda (günde 3 kez 40 mg ve günde 2 kez 80 mg) atandığında, eletriptan birikimi beklenenleri aştı (yaklaşık% 40).

Dağıtım. V_d uygulamada / uygulamada eletriptan 138 l'dir, bu da dokularda iyi bir dağılım olduğunu gösterir. Elettan orta derecede kan plazma proteinleri ile ilişkilidir (yaklaşık% 85 oranında).

Metabolizma. Araştırma in vitro eletriptanın birincil metabolizmasının karaciğerdeki izopurme CYP3A4 sitokrom P450'nin etkisi altında meydana geldiğini gösterir. Bu gerçek, CYP3A4 izofeninin güçlü bir seçici inhibisyonu olan kırmızı kan hücresi alırken kan plazmasındaki eletriptan konsantrasyonundaki bir artışla doğrulanır. Araştırma in vitro Ayrıca, klinik çalışmalar bu enzimin polimorfizminin eletriptanın farmakokinetiği üzerindeki etkisini ortaya koymamış olsa da, CYP2D6 izoproframının eletriptanın metabolizmasına belirli bir katkı yaptığını göstermektedir.

Karbon izotop ile etiketlenmiş eletriptan girişinden sonra kan plazmasının toplam radyoaktivitesinin önemli bir parçası olan 2 ana dolaşım metaboliti tanımlanmıştır ¹⁴İLE.

Deneylerde in vitro N-oksidasyondan kaynaklanan metabolitin aktivitesi yoktur, N-demetilasyon ile üretilen metabolit ise eletriptan ile aktivite ile karşılaştırılabilirdi. Radyoaktif plazmanın üçüncü bileşeni tanımlanmamıştır. Böbrekler ve bağırsaklar tarafından da atılan hidroksillenmiş metabolitlerin bir karışımı olduğuna inanılmaktadır.

Kan plazmasındaki aktif N-demetillenmiş metabolit konsantrasyonu, eletriptan konsantrasyonunun sadece% 10-20'sidir ve buna bağlı olarak terapötik etkisine önemli bir katkı sağlamaz.

Sonuç. Uygulamada / uygulamada eletriptanın kan plazmasından toplam klerensi ortalama 36 l / s ve T'dir_1/2 - yaklaşık 4 saat. Dahil edildikten sonra ortalama renal klerens yaklaşık 3.9 l / s'dir. Nokta dışı klerens oranı toplam klerensin yaklaşık% 90'ıdır; bu, eletriptanın esas olarak böbrekler ve bağırsaklar yoluyla metabolitler şeklinde türetildiğini gösterir.

Özel hasta grupları

Zemin. Klinik ve farmakolojik çalışmaların metaanalizinin ve popüler farmakokinetik analizin sonuçları, cinsiyetin kan plazmasındaki eletriptan konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermektedir.

Yaşlı insanlar (65 yaş üstü). Yaşlılarda (65-93 yaş), eletriptan klerensinde% 16 oranında küçük ve istatistiksel olarak güvenilir olmayan bir azalma ve T'de istatistiksel olarak anlamlı bir artış ortaya çıkmıştır_1/2 (yaklaşık 4.4 ila 5.7 saat) gençlerde bu göstergelere kıyasla. Eletriptanın yaşlılarda kan basıncı üzerindeki etkisi, genç yaştaki hastalardan daha belirgin olabilir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre A ve B aşamaları), EAA (% 34) ve T'de istatistiksel olarak güvenilir bir artış ortaya çıkmıştır_1/2ve C'de hafif bir artış_mak (% 18 oranında), ancak bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Hafif (Cl kreatinin 61-89 ml / dak), orta (Cl kreatinin 31-60 ml / dak) veya şiddetli (Cl kreatinin <30 ml / dak) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, eletriptanın farmakokinetiğinde istatistiksel olarak güvenilir değişiklikler değil veya kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesi.

• Anti-migrenöz ilaç [Serotonerjik ajanlar]

Diğer ilaçların eletriptanın farmakokinetiği üzerindeki etkisi

İzopurment CYP3A4, C'nin güçlü spesifik inhibitörleri olan kırmızı kanosisin (1000 mg) ve ketokonazolün (400 mg) eşzamanlı olarak atanmasıyla_mak eletriptan sırasıyla 2 ve 2.7 kat, AUC eletriptan - 3.6 ve 5.9 kat artmıştır. Bu durumda, T_1/2 eletriptan kırmızı kan hattı kullanılırken 4.6'dan 7.1 saate, ketokonazol kullanılırken 4.8'den 8.3 saate yükselmiştir (bkz. Farmakokinetik). Yani Keval^® güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörleri, özellikle ketokonazol, itrakonazol, kırmızı kanmikin, klaritromisin, jozamisin ve proteaz inhibitörleri (ritonavir, indianavir ve nelfinavir) ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

Keval ilacının etkileşimi^® β-adrenoblokatörler, trisiklik antidepresanlar, SSRI'lar ve flunarizin ile tanımlanmamıştır, ancak ilaçlar arası etkileşimlerin özel klinik çalışmalarının sonuçları henüz mevcut değildir (propranolol hariç).

Klinik çalışmaların popüler bir farmakokinetik analizi, aşağıdaki ilaçların eletriptanın farmakokinetiğini etkileme olasılığının düşük olduğunu göstermiştir: β-adrenoblokatörler, trisiklik antidepresanlar, SSRI'lar, östrojen içeren hormonal ikame ilaçları, östrojen içeren oral kontraseptifler ve BKK .

Eletriptan MAO'nun bir substratı olmadığından, Keval ilacının farmakokinetik etkileşimi^® ve MAO inhibitörleri olası değildir ve etkileşimleri hakkında özel çalışmalar yapılmamıştır.

160 mg'lık bir dozda propranololol, 480 mg'lık bir dozda verapamila veya 100 mg C'lik bir dozda flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile_mak eletriptan sırasıyla 1.1, 2.2 ve 1.4 kat ve AUC - 1.3, 2.7 ve 2 kat artmıştır. Bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir, yani. bunlara, bir eletriptan kullanımına kıyasla kan basıncında bir artış veya istenmeyen olayların sıklığında bir artış eşlik etmez.

Keval ilacını aldıktan 1 ve 2 saat sonra içeride kafein / ergotamin almak^® bu ilaçların farmakolojik özelliklerine dayanarak tahmin edilebilecek kan basıncında küçük ama katkı maddesi artışına yol açar. Bu bağlamda, ergotamin veya ergotamin benzeri ilaçlar, özellikle dihidroergotamin içeren ilaçlar, Keval ilacı alındıktan sonraki 24 saat içinde reçete edilmemelidir^® Keval.^® ergotamin içeren ilaçlar alındıktan sonra en geç 24 saat içinde reçete edilebilir.

Eletriptanın diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

Terapötik dozlarda, ilacın sitokrom P450 sistemi üzerindeki etkisi (inhibisyon veya indüksiyon) tespit edilmedi.

Serotoninerjik ilaçlarla etkileşim

5-NT reseptörlerinin agonistlerinin eşzamanlı kullanımı, h. SSRI'lar ve SSRI'lar gibi serotoninerjik aktiviteye sahip ilaçlarla eletriptan, serotonin sendromu gelişme riskini artırabilir. Eletriptan ve serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımına yönelik klinik ihtiyaç durumunda, dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastalar, özellikle tedavinin başlangıcında ve her ilacın dozunda bir artışla dikkatle gözlenmelidir.