Ketek

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

KETEK tabletleri iki güçte mevcuttur:

• Tabletler: 400 mg açık turuncu, oval olarak verilir film kaplı tabletler, bir tarafında “H3647” baskılı ve Diğer tarafta “400”.
• Tabletler: 300 mg açık turuncu, oval olarak verilir film kaplı tabletler, bir tarafında “38AV” yazılı ve üzerinde boş diğer taraf.

Depolama ve Taşıma

KETEK® 400 mg tabletler baskılı, açık turuncu, oval, film kaplı tabletler olarak tedarik edilir Bir tarafta “H3647” ve diğer tarafta “400”.

60 şişe (NDC 0088-2225-41)

KETEK® 300 mg tabletler baskılı, açık turuncu, oval, film kaplı tabletler olarak tedarik edilir Bir tarafta “38AV”, diğer tarafta boş.

20 şişe (NDC 0088-2223-20)

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye izin verilen geziler (59-86 ° F).

Üretici: sanofi-aventis U.S. LLC, Bridgewater, NJ 08807, bir Sanofi Şirketi. Revize: Aralık 2015

KETEK tedavisi için endikedir toplum kaynaklı pnömoni (hafif ila orta şiddette) nedeniyle Streptococcus pneumoniae, (çok ilaca dayanıklı dahil S. pneumoniae [MDRSP¹]), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, veya Mikoplazma pneumoniae, 18 yaş veya üstü hastalar için daha yaşlı.

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve KETEK ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak, KETEK gerekir sadece kanıtlanmış veya olduğundan şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır duyarlı bakterilerin neden olduğu. Kültür ve duyarlılık bilgisi olduğunda mevcutsa, antibakteriyel seçiminde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır terapi. Bu tür verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık kalıplar ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

REFERANS

¹ MDRSP, Çok ilaca dayanıklı Streptococcus pneumoniae PRSP (penisiline dayanıklı) olarak bilinen izolatları içerir Streptococcus pneumoniae) ve aşağıdakilerin iki veya daha fazlasına dirençli izolatlardır antibakteriyeller: penisilin, 2 nesil sefalosporinler, ör., sefuroksim, makrolidler, tetrasiklinler ve trimetoprim / sülfametoksazol.

Önerilen Dozaj

KETEK tabletlerinin dozu 800 mg'dır (2 tablet 400 mg) 18 yaş ve üstü hastalarda 7-10 gün boyunca günde bir kez ağızdan alınır. KETEK tabletler yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.

Böbrek ve / veya Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj

Şiddetli böbrek yetmezliği varlığında (CL_CR diyalize ihtiyaç duyan hastalar da dahil olmak üzere 30 mL / dakikadan az) dozu azaltın günde bir kez 600 mg KETEK. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda KETEK verin diyaliz günlerinde diyaliz seansından sonra.

Şiddetli böbrek yetmezliği varlığında (CL_CR 30 mL / dakikadan az), birlikte var olan karaciğer yetmezliği ile dozajını azaltın KETEK günde bir kez 400 mg'a. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar (CL_CR 30 mL / dak veya daha fazla) karaciğer yetmezliği olan veya olmayan bir doz ayarlaması gerektirir. KETEK'in doz ayarlaması gerekli değildir sadece karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Myastenia Gravis

KETEK miyasteni hastalarında kontrendikedir gravis. Hastalarda miyastenia gravis alevlenmeleri bildirilmiştir bazen ilk KETEK dozundan birkaç saat sonra ortaya çıktı. Raporlar ölümcül ve hayatı tehdit eden akutları içermektedir hızlı başlangıç ve ilerleme ile solunum yetmezliği.

Hepatit

KETEK, daha önceki hastalarda kontrendikedir KETEK tabletlerinin kullanımı ile ilişkili hepatit ve / veya sarılık öyküsü, veya herhangi bir makrolid antibakteriyel.

Aşırı duyarlılık

KETEK öyküsü olan hastalarda kontrendikedir telitromisine, KETEK tabletlerinin herhangi bir bileşenine veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılık makrolid antibakteriyel.

Sisaprid / Pimozid

KETEK'in cisapride veya ile birlikte uygulanması pimozid kontrendikedir çünkü birlikte uygulama yol açabilir hayatı tehdit eden QT uzaması.

Kolşisin

KETEK ve kolşisin ile birlikte uygulanmasıdır artmış böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir hayatı tehdit eden kolşisin toksisitesine yol açan kolşisin plazma konsantrasyonu.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hepatotoksisite

Bazılarında akut karaciğer yetmezliği ve ciddi karaciğer hasarı ölümcül vakalar, KETEK ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bu hepatik reaksiyonlar arasında fulminan hepatit ve karaciğer nakline yol açan hepatik nekroz yer alır ve tedavi sırasında veya hemen sonrasında gözlendi. Bunların bazılarında vakalar, karaciğer hasarı hızla ilerledi ve a birkaç doz KETEK .

Doktorlar ve hastalar görünümü izlemelidir yorgunluk, halsizlik, anoreksiya, bulantı gibi hepatit belirtileri veya semptomları sarılık, bilirubinüri, alkollü dışkı, karaciğer hassasiyeti veya hepatomegali. Hepatit belirtileri veya semptomları olan hastalara son vermeleri tavsiye edilmelidir KETEK ve derhal karaciğer içermesi gereken tıbbi değerlendirme isteyin fonksiyon testleri. Klinik hepatit veya transaminaz yükselmeleri ile birleşirse diğer sistemik semptomlar ortaya çıkar, KETEK kalıcı olarak kesilmelidir.

KETEK, daha önceki hastalarda kontrendikedir KETEK tabletlerinin kullanımı ile ilişkili hepatit ve / veya sarılık öyküsü, veya herhangi bir makrolid antibakteriyel.

Ek olarak, daha az şiddetli hepatik disfonksiyon ilişkili karaciğer enzimlerinde artış, hepatit ve bazı durumlarda sarılık bildirilmiştir KETEK kullanımı ile. Bu olaylar daha az şiddetli karaciğer formlarıyla ilişkilidir toksisite geri dönüşümlüdür.

QTc Uzatma

KETEK, QTc aralığını uzatabilir bazı hastalarda elektrokardiyogram ventrikül riskinde artışa neden olur ventriküler taşikardi ve torsades de pointes dahil aritmiler ölümcül sonuçlar. Bu nedenle konjenital hastalarda KETEK'ten kaçınılmalıdır QTc aralığının uzaması ve devam eden proaritmik hastalarda klinik olarak düzeltilmemiş hipokalemi veya hipomagnezemi gibi durumlar önemli bradikardi ve Sınıf IA alan hastalarda (ör., kinidin ve prokainamid) veya Sınıf III (ör., dofetilid) antiaritmik ajanlar.

Ventriküler aritmiler vakaları (ventriküler dahil) taşikardi ve torsades de pointes) ile pazarlama sonrası bildirilmiştir KETEK ve bazen ilk dozdan birkaç saat sonra meydana geldi. Klinikte QTc'ye atfedilebilen kardiyovasküler morbidite veya mortalite yok 204 dahil 4780 hastada KETEK tedavisi ile uzama meydana geldi başlangıçta uzun QTc olan hastalar.

Görsel Bozukluklar ve Bilinç Kaybı

KETEK özellikle görme bozukluklarına neden olabilir konaklama ve konaklama serbest bırakma yeteneğini yavaşlatmak. Bazıları şiddetli olan görme bozuklukları, bulanık görme, zorluk içeriyordu odaklama ve diplopi.

Pazarlama sonrası geçici kayıp raporları var vagal sendromu ile ilişkili bazı vakalar dahil olmak üzere bilinç.

Potansiyel görsel zorluklar veya kaybı nedeniyle bilinç, hastalar a sürüşü gibi aktiviteleri en aza indirmeye çalışmalıdır motorlu taşıt, ağır makine kullanmak veya diğer tehlikeli faaliyetlerde bulunmak KETEK tedavisi sırasında. Hastalarda görme bozukluğu veya kaybı görülürse KETEK alırken bilinç, hastalar motorlu taşıt kullanmamalıdır ağır makineler kullanmak veya diğer tehlikeli faaliyetlerde bulunmak.

Eşzamanlı İlaçlarla Ciddi Olumsuz Reaksiyonlar

Hastalarda ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir KETEK'i CYP3A4 substratları ile birlikte almak:

• Kolşisin: kolşisin toksisitesi
• Simvastatin, lovastatin ve atorvastatin: rabdomiyoliz
• CYP3A4 tarafından metabolize edilen kalsiyum kanal blokerleri (ör., verapamil, amlodipin, diltiazem) :hipotansiyon

Kolşisin Toksisitesi

Hayatı tehdit eden ve ölümcül ilaç etkileşimleri olmuştur kolşisin ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. KETEK güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür ve bu etkileşim kullanılırken ortaya çıkabilir her iki ilaç da önerilen dozajlarında. KETEK ve kolşisin normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda gereklidir kolşisin dozajını azaltın. Hastaları klinik semptomları açısından izleyin kolşisin toksisitesi. KETEK ve kolşisin ile birlikte uygulanması kontrendikedir böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda.

Rabdomiyoliz

Simvastatin, lovastatin ve atorvastatin metabolize edilir CYP3A4 tarafından. Yüksek seviyelerde HMG-CoA redüktaz inhibitörleri riskini artırır miyopati ve rabdomiyoliz. Metabolize edilen statinleri kullanmaktan kaçının CYP3A4, KETEK ile birlikte; simvastatin, lovastatin, ile tedaviyi askıya alın veya KETEK ile tedavi sırasında atorvastatin .

Hipotansiyon

Hipotansiyon, bradyaritmi ve bilinç kaybı kalsiyum ile birlikte tedavi gören hastalarda gözlenmiştir CYP3A4 substratları olan kanal blokerleri (ör., verapamil, amlodipin, diltiazem). Kalsiyum ile ilgili bu advers reaksiyonları ve toksisiteyi izleyin blokerleri kanalize edin ve kalsiyum kanal bloker dozajını gerektiği gibi ayarlayın.

Clostridum Difficile ile İlişkili İshal

Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD) KETEK dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. Antibakteriyel tedavi ajanlar kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C . difficile.

C. difficile A ve B toksinlerini üretir CDAD'ın gelişimine katkıda bulunur. Hipertoksin üreten suşları C . difficile bu enfeksiyonların yapabileceği gibi morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. CDAD olmalıdır antibakteriyel sonrası ishal ile başvuran tüm hastalarda dikkate alınır kullanın. CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel yönlendirilmemiş kullanın C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficileve cerrahi değerlendirme yapılmalıdır klinik olarak belirtildiği gibi kurulmalıdır.

İlaca Dayanıklı Bakterilerin Gelişimi

KETEK'i kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde yokken reçete etmek şüpheli bakteriyel enfeksiyonun hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İLAÇ KILAVUZU).

Aşağıdaki bilgileri ve talimatları iletin hasta:

İlaç Direnci

KETEK dahil antibakteriyel ilaçlar sadece kullanılmalıdır bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek. Viral enfeksiyonları tedavi etmezler (ör., soğuk algınlığı). Bakteriyel bir enfeksiyonu tedavi etmek için KETEK reçete edildiğinde, bilgilendirin hastalar her ne kadar erken dönemde daha iyi hissetmek yaygın olsa da tedavi, ilaç tam olarak belirtildiği gibi alınmalıdır. Dozları atlamak veya tedavinin tamamını tamamlamamak (1) etkinliğini azaltabilir acil tedavi ve (2) bakterilerin gelişme olasılığını arttırmak direnç ve KETEK veya diğer antibakteriyel ilaçlar tarafından tedavi edilmeyecektir gelecek.

Myastenia Gravis

Hastalara miyasteni varsa KETEK almamalarını tavsiye edin gravis

Karaciğer Yaralanması

Hastalara şiddetli karaciğer olasılığını söyleyin KETEK ile ilişkili yaralanma. Onlara KETEK'i bırakmalarını ve aramalarını söyleyin mide bulantısı, yorgunluk, anoreksiya, sarılık, gelişirse derhal tıbbi yardım koyu idrar, açık renkli dışkı, kaşıntı veya hassas karın. Bu sorunlar tedavi sırasında herhangi bir dozdan sonra veya tedavi durduktan sonra ortaya çıkabilir. Hastalara daha önce geçmişleri varsa KETEK almamalarını tavsiye edin KETEK veya makrolid kullanımı ile ilişkili hepatit / sarılık antibakteriyeller.

Elektrokardiyogramdaki Değişiklikler

KETEK elektrokardiyogramda değişiklikler üretebilir (QTc aralık uzaması). Hastaya bayılma veya çarpıntı bildirmesini tavsiye edin ilaç tedavisi sırasında meydana gelir.

Hastalara, eğer alırlarsa KETEK'ten kaçınmalarını tavsiye edin Sınıf 1A (ör., kinidin, prokainamid) veya Sınıf III (ör., dofetilide) antiaritmik ajanlar.

Vizyon ve Bilinç Kaybı ile İlgili Sorunlar

KETEK bulanık görmeye, odaklanma zorluğuna ve iki katına çıkan nesneler. Bu problemler sırasında herhangi bir dozdan sonra ortaya çıkabilir tedavi, birkaç saat sürer ve bir sonraki doz ile geri gelir.

KETEK ayrıca geçici bilinç kaybına neden olabilir.

Aralarında hızlı değişikliklerden kaçınmaları için hastalara tavsiyelerde bulunun uzaktaki nesneler ve etkilerini azaltmaya yardımcı olmak için yakındaki nesneler bu görsel zorluklar.

Hastalara araç kullanma gibi aktiviteleri en aza indirmelerini tavsiye edin motorlu taşıt, ağır makine kullanmak veya başka tehlikeli durumlarla uğraşmak KETEK ile tedavi sırasında, potansiyel görsel zorluklar nedeniyle aktiviteler, bilinç kaybı, karışıklık veya halüsinasyonlar.

Hastalara görsel zorluklar durumunda kayıp olduğunu söyleyin tavsiye almak için bilinç / bayılma, karışıklık veya halüsinasyon meydana gelir başka bir doz almadan ve tehlikeli faaliyetlerden kaçınmadan önce doktorları.

İlaç / Gıda Etkileşimleri

Hastalara KETEK tabletlerinin veya ile alınabileceğini söyleyin yemeksiz.

KETEK alan hastalarda kolşisin önlenmelidir Normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara dozunun verilmesini tavsiye edin KETEK alırken kolşisin azaltılmalıdır

Simvastatin, lovastatin veya atorvastatin olmalıdır KETEK alan hastalarda kaçınıldı. KETEK tedavisine sahip hastalara tavsiyelerde bulunun simvastatin, lovastatin veya atorvastatin sırasında durdurulmalıdır rabdomiyoliz riskinin artması nedeniyle KETEK ile tedavi.

KETEK'in kalsiyum kanal blokerleri ile alınması neden olabilir şiddetli hipotansiyon, bradikardi ve bilinç kaybı. Hastalara bunu tavsiye edin bu belirtiler en kısa sürede doktorlarıyla temasa geçerse.

Hastalara doktorlarını başkaları hakkında bilgilendirmelerini tavsiye edin tezgah üstü dahil KETEK ile eşzamanlı olarak alınan ilaçlar ilaçlar ve diyet takviyeleri.

İshal

İshal, antibakteriyellerin neden olduğu yaygın bir sorundur genellikle antibakteriyel kesildiğinde sona eren KETEK dahil. Bazen antibakteriyellerle tedaviye başladıktan sonra hastalar sulu gelişebilir ve kanlı dışkı (mide krampları ve ateş ile veya olmadan) kadar geç antibakteriyelin son dozunu aldıktan iki veya daha fazla ay sonra. Eğer bu meydana gelirse, hastalar mümkün olan en kısa sürede doktorlarına başvurmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar KETEK'in kanserojen potansiyeli gerçekleştirilmemiştir.

Telitromisin dördünde genotoksisite kanıtı göstermedi testler: bakteriyel hücrelerde gen mutasyonu, memeli hücrelerinde gen mutasyonu, insan lenfositlerinde kromozom sapması ve mikronükleus testi fare.

Sıçanlarda doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt gözlenmemiştir vücut yüzey alanındaki insan günlük dozunun 0.6 katı olduğu tahmin edilen dozlarda baz (50 mg / kg / gün). İnsan günlük dozunun 2-4 katı dozlarda (150 ve 300 ebeveyn toksisitesi belirtilerinin gözlendiği mg / kg / gün), orta tedavi edilen erkek ve dişi hayvanlarda doğurganlık endekslerinde azalma kaydedilmiştir telitromisin ile.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C .

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Telitromisin hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Telitromisin sıçan veya tavşanda teratojenik değildi. Sıçan ve tavşanlarda üreme çalışmaları, üzerinde etkisi ile gerçekleştirilmiştir sıçan öncesi doğum öncesi gelişim çalışıldı. 150 ve 20 mg / kg / gün dozlarında sıçanlarda ve tavşanlarda (önerilenin yaklaşık 2 ve 0.5 katı) klinik doz), fetal terata kanıtı bulunamadı. 150'den yüksek dozlarda veya sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 20 mg / kg, maternal toksisite olabilir gecikmiş fetal olgunlaşmaya neden oldu. Doğum öncesi ve yan etkileri yoktur sıçan yavrularının doğum sonrası gelişimi 125 mg / kg / gün (1.5 kez) gözlenmiştir günlük insan dozu.

Hemşirelik Anneler

Telitromisin, sıçanların anne sütüne geçer. Telitromisin anne sütüne de atılabilir. Çünkü birçok ilaç insana atılır süt, KETEK hemşireliğe uygulandığında dikkatli olunmalıdır Anne.

Pediatrik Kullanım

KETEK'in pediatrikte güvenliği ve etkinliği 18 yaşından küçük hastalar kurulmamıştır. Pediatrik klinik ciddi pazarlama sonrası hepatik endişe nedeniyle denemeler erken durduruldu yetişkinlerde görülen advers reaksiyonlar.

Geriatrik Kullanım

Faz 3 klinikte toplam hasta sayısının denemeler (n = 4.780), 65 yaşında olan 694 hastaya KETEK uygulanmıştır 75 yaş ve üstü 231 hasta dahil daha yaşlı. Etkinlik ve güvenlik 65 yaş ve üstü hastalarda genellikle gözlemlenene benzerdi genç hastalar; ancak, bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı olamaz dışlanmak.

Böbrek ve / veya Karaciğer yetmezliği

Şiddetli böbrek hastalarında doz ayarlaması gereklidir bozulma (CL 30 mL / dakikadan az) veya diyalizde. Daha fazla doz ayarlaması Şiddetli böbrek yetmezliği olan ve hepatik birlikte var olan hastalarda gereklidir değer düşüklüğü.

CYP3A4 İndükleyicileri

Rifampin

Rifampin ve KETEK'in birlikte uygulanması sırasında tekrarlanan dozlarda, telitromisinin C ve AUC değerleri% 79 ve% 86 azalmıştır sırasıyla.

CYP3A4 İnhibitörleri

İtrakonazol: Çok dozlu bir etkileşim çalışması itrakonazol ile telitromisin C'sinin% 22 ve AUC arttığını gösterdi % 54 oranında.

Ketokonazol: Çok dozlu bir etkileşim çalışması ketokonazol ile telitromisin C'sinin% 51 ve AUC arttığını gösterdi % 95 oranında.

Greyfurt suyu: Telitromisin verildiğinde sağlıklı deneklere bir gecede hızlı bir şekilde 240 mL greyfurt suyu ile telitromisinin farmakokinetiği etkilenmemiştir.

CYP3A4 Substratlar

Simvastatin: Simvastatin birlikte uygulandığında telitromisin ile simvastatin Cmax, an Simvastatin EAA'da 8.9 kat artış, simvastatinde 15 kat artış aktif metabolit Cmax ve simvastatin aktifte 12 kat artış metabolit EAA. Başka bir çalışmada, simvastatin ve telitromisin olduğunda 12 saat arayla uygulandığında, simvastatin Cmax'ta 3.4 kat artış oldu simvastatin EAA'da 4.0 kat artış, aktifte 3.2 kat artış metabolit Cmax ve aktif metabolit EAA'sında 4.3 kat artış

Midazolam: Eşzamanlı uygulama intravenöz veya oral midazolam içeren telitromisin 2- ve 6 kat ile sonuçlandı inhibisyonu nedeniyle midazolamın EAA'sında sırasıyla artar CYP3A4'e bağlı midazolam metabolizması.

Diğer ilaçlar

Digoksin

Digoksinin plazma zirvesi ve oluk seviyeleri vardı sağlıklı gönüllülerde sırasıyla% 73 ve% 21 arttı KETEK ile birlikte uygulanır. Bununla birlikte, digoksinin plazma konsantrasyonları (ne zaman plazma ve doku konsantrasyonları arasında denge sağlanmıştır) 0.74 ila 2.17 ng / mL. EKG parametrelerinde önemli bir değişiklik olmamıştır ve digoksin toksisitesi belirtisi yoktur.

Teofilin

Teofilin tekrarlanan dozlarla birlikte uygulandığında KETEK'te yaklaşık% 16 ve% 17'lik bir artış olmuştur kararlı durum Cmax ve teofilin EAA.

Sotalol

KETEK'in Cmax ve AUC değerlerini azalttığı gösterilmiştir emilim azalması nedeniyle sotalol sırasıyla% 34 ve% 20 oranında.

Oral Kontraseptifler

Etinil estradiol içeren oral kontraseptifler ve levonorgestrel, etinilin kararlı durum EAA'sı olan KETEK ile birlikte uygulandı estradiol değişmedi ve levonorgestrelin kararlı durum EAA'sıydı % 50 arttı. Farmakokinetik / farmakodinamik çalışma telitromisinin olduğunu göstermiştir oral kontraseptiflerin antiovulatuar etkisine müdahale etmedi etinil estradiol ve levonorgestrel içeren.

Metoprolol

Metoprolol KETEK ile birlikte uygulandığında vardı metoprololün Cmax ve AUC'sinde yaklaşık% 38'lik bir artış; ancak, metoprololün eliminasyon yarılanma ömrü üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır. Telitromisin maruziyet, metoprololün eşzamanlı tek doz uygulamasıyla değiştirilmez.

Ranitidin / Antasit

Klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik yoktu ranitidin veya alüminyum ve magnezyum içeren antasitlerin etkileşimi telitromisin üzerinde hidroksit.

Paroksetin

Ne zaman paroksetin üzerinde farmakokinetik bir etki yoktu KETEK birlikte uygulandı.

Cisapride

Sisapridin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (an QT aralığını artırma potansiyeli olan ajan)% 95 artırıldı tekrarlanan telitromisin dozları ile birlikte uygulanır ve bu da önemli olur QTc'de artış.

OATP1B1 ve OATP1B3

İn vitro bir model bileşik kullanan çalışmalar bunu göstermiştir telitromisin hepatik alım taşıyıcıları için bir inhibitör görevi görebilir OATP1B1 ve OATP1B3. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemekle birlikte KETEK'in ilaçlarla birlikte uygulanması mümkündür OATP ailesi üyelerinin substratları plazmanın artmasına neden olabilir birlikte uygulanan ilacın konsantrasyonları.

Gebelik Kategorisi C .

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Telitromisin hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Telitromisin sıçan veya tavşanda teratojenik değildi. Sıçan ve tavşanlarda üreme çalışmaları, üzerinde etkisi ile gerçekleştirilmiştir sıçan öncesi doğum öncesi gelişim çalışıldı. 150 ve 20 mg / kg / gün dozlarında sıçanlarda ve tavşanlarda (önerilenin yaklaşık 2 ve 0.5 katı) klinik doz), fetal terata kanıtı bulunamadı. 150'den yüksek dozlarda veya sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 20 mg / kg, maternal toksisite olabilir gecikmiş fetal olgunlaşmaya neden oldu. Doğum öncesi ve yan etkileri yoktur sıçan yavrularının doğum sonrası gelişimi 125 mg / kg / gün (1.5 kez) gözlenmiştir günlük insan dozu.

Aşağıdaki ciddi ve başka türlü önemli olumsuz ilaç reaksiyonları etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Myastenia gravis
• Hepatotoksisite
• QTc uzaması
• Görme bozuklukları ve bilinç kaybı
• Clostridium difficile- ilişkili ishal

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Faz 3 klinik çalışmalarında 4.780 hasta (n = 2702 inç kontrollü çalışmalar) 5 gün boyunca günde bir kez 800 mg KETEK oral dozaj aldı veya 7 ila 10 gün. KETEK ile 5 gün süreyle tedavinin bir olmadığını unutmayın önerilen dozaj rejimi.

Kombine Faz 3 çalışmalarında, nedeniyle kesilme KETEK ile tedavi edilen hastaların% 4.4'ünde ve% 4.3'ünde advers reaksiyonlar meydana geldi karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalar. KETEK grubundaki en çok devamsızlık öncelikle gastrointestinal vücut sistemindeki advers reaksiyonlardan kaynaklanıyordu ishal (KETEK için% 0.9'a karşı. Karşılaştırıcılar için% 0.7) ve bulantı (KETEK için% 0.7) vs. Karşılaştırıcılar için% 0.5).

Klinik çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonlar (AR) KETEK hastalarının% 2 veya daha fazlası aşağıda yer almaktadır.

Tablo 1:% 2 veya daha fazlasında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Kontrollü Faz 3 Klinik Çalışmalarındaki Hastalar

Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

% 0.2 veya Daha Fazla ve% 2'den Az Sıklık

Aşağıdaki advers reaksiyonlar a KETEK ile tedavi edilen hastalarda% 0.2 veya daha fazla ve% 2'den az sıklık klinik çalışmalar.

Gastrointestinal sistem: karın şişliği, hazımsızlık, gastrointestinal rahatsızlık, şişkinlik, kabızlık, gastroenterit, gastrit, anoreksiya, oral kandidiyaz, glossit, stomatit.

Karaciğer ve safra sistemi: anormal karaciğer fonksiyonu testler: artmış transaminazlar (ör., ALT, AST). Hepatit, olsun ya da olmasın sarılık, KETEK ile tedavi edilen hastaların% 0.07'sinde meydana geldi

Sinir sistemi: ağız kuruluğu, uyku hali, uykusuzluk, baş dönmesi, artan terleme

Bir bütün olarak vücut : karın ağrısı, yorgunluk

Özel duyular: Görsel advers reaksiyonlar, bazıları şiddetli, çoğunlukla bulanık görme, diplopi veya zorluk içeriyordu odaklama. Bazı hastalar bu advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Görsel advers reaksiyonların herhangi bir dozdan sonra meydana geldiği bildirilmiştir tedavi, ancak çoğu (% 65) birinci veya ikinci dozdan sonra meydana geldi. Görsel advers reaksiyonlar birkaç saat sürdü ve daha sonra dozlama üzerine tekrarladı bazı hastalar. Tedaviye devam eden hastalar için bazıları görsel advers reaksiyonlar terapi üzerinde düzelirken, diğerleri tam yol boyunca devam etti tedavisi.

40 yaşın altındaki kadınlar ve hastalar a KETEK ile ilişkili görsel advers reaksiyonların görülme sıklığı daha yüksektir. Tablo 2'de verilmektedir kontrollü Faz 3 çalışmalarında tüm görsel advers reaksiyonların görülme sıklığı yaş ve cinsiyet. En yüksek insidansa sahip grup yaşın altındaki kadınlardı 40 yaşın üzerindeki erkeklerde görsel advers reaksiyon oranları vardı karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalara benzer.

Tablo 2: Tüm Görsel Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı Kontrollü Faz 3 Çalışmaları

Ürogenital sistem: vajinal kandidiyaz, vajinit, vajinozis mantarı

Cilt: döküntü

Hematolojik: trombosit sayısında artış

% 0.2'den Az Sıklık

Klinik olarak anlamlı diğer advers reaksiyonlar meydana gelir kontrollü Faz 3'ten KETEK ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinden azında çalışmalar şunları içeriyordu: anksiyete, bradikardi, egzama, yüksek kan bilirubin, eritema multiforme, kızarma, hipotansiyon, artmış kan alkali fosfataz, artmış eozinofil sayısı, parestezi, kaşıntı, ürtiker.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır KETEK'in onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, güvenilir bir şekilde her zaman mümkün değildir sıklıklarını tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak.

Alerjik: yüz ödemi, şiddetli alerjik anjiyoödem ve anafilaksi dahil reaksiyonlar

Kardiyovasküler: atriyal aritmiler, ventriküler aritmiler (ventriküler taşikardi ve torsades de pointes dahil) potansiyel ölümcül sonuç, çarpıntı, iskemik kardiyak olaylar bağlamında aşırı duyarlılık reaksiyonları

Gastrointestinal sistem: psödomembranöz kolit, pankreatit

Karaciğer ve safra sistemi: Karaciğer fonksiyon bozukluğu, fulminan hepatit, hepatik nekroz ve karaciğer yetmezliği, kromatüri

Kas-iskelet sistemi: kas krampları, artralji, kas ağrısı, miyastenia gravis alevlenmesi

Sinir sistemi: bazılarında bilinç kaybı vagal sendromu, titreme, konvülsiyonlarla ilişkili vakalar

Psikiyatrik bozukluklar: karışıklık, halüsinasyonlar (çoğunlukla görsel)

Özel duyular: tat / koku sapması ve / veya kayıp, işitme kaybı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne

Akut doz aşımı durumunda mide olmalıdır mide lavajı ile boşaltılır. Hasta dikkatle izlenmelidir (ör., EKG, elektrolitler) ve semptomatik ve destekleyici tedavi verildi. Yeterli hidrasyon korunmalıdır. Hemodiyalizin etkinliği KETEK ile aşırı doz durumu bilinmemektedir.

Sonra telitromisinin farmakokinetiği günde bir kez 800 mg'lık dozlara tek ve çoklu (7 gün) uygulanması sağlıklı yetişkin denekler Tablo 4'te gösterilmektedir.

Tablo 4: Sağlıklı Telitromisinin Farmakokinetiği Konular

Hastalarda ortalama pik ve çukur plazma konsantrasyonları 2.9 μg / mL (± 1.55), (n = 219) ve 0.2 μg / mL (± 0.22), (n = 204) idi sırasıyla, günde bir kez 3 ila 5 gün KETEK 800 mg sonra. Kararlı durum plazması konsantrasyonlara KETEK ile günde bir kez dozlamadan 2 ila 3 gün içinde ulaşılır 800 mg.

Emilim

Oral uygulamayı takiben telitromisin ulaştı yaklaşık 1 saatte maksimum konsantrasyon (0.5 - 4 saat). KETEK mutlaktır hem genç hem de yaşlılarda% 57 biyoyararlanım.

Emilim oranı ve kapsamı gıdalardan etkilenmez böylece KETEK tabletleri gıdaya bakılmaksızın verilebilir.

Dağıtım

Toplam in vitro protein bağlanması yaklaşık% 60'tır % 70 ve öncelikle insan serum albümininden kaynaklanmaktadır.

Protein bağlanması yaşlılarda veya içinde değiştirilmez karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Sonra telitromisinin dağılım hacmi intravenöz infüzyon 2.9 L / kg'dır.

Bronşiyal mukozada telitromisin konsantrasyonları, epitel astar sıvısı ve günde bir kez 800 mg dozlamadan sonra alveolar makrofajlar hastalarda 5 gün boyunca Tablo 5'te gösterilmektedir.

Tablo 5

Metabolizma

Toplamda, telitromisin dozunun yaklaşık% 70'i metabolize. Plazmada, uygulandıktan sonra ana dolaşım bileşiği 800 mg radyo etiketli bir doz, ana bileşiğin% 56.7'sini temsil eden ana bileşikti toplam radyoaktivite. Ana metabolit, EAA'nın% 12.6'sını temsil ediyordu telitromisin. Her biri üç plazma metaboliti daha ölçüldü telitromisinin EAA değerinin% 3'ünü veya daha azını temsil eder.

Metabolizmasının yaklaşık% 50'sinin olduğu tahmin edilmektedir CYP3A4 aracılık eder ve geri kalan% 50'si CYP'den bağımsızdır.

Boşaltım

Sistemik olarak temin edilebilen telitromisin ile elimine edilir aşağıdaki gibi çoklu yollar: Dozun% 7'si, safra yoluyla dışkıda değişmeden atılır ve / veya bağırsak sekresyonu; Dozun% 13'ü değişmeden idrarla atılır böbrek atılımı; ve dozun% 37'si karaciğer tarafından metabolize edilir. Takip eden oral dozlamada, telitromisinin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü 10'dur saatler.