Keldor

NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS aşağıdakiler için endikedir:

belirtilerinin ve semptomlarının giderilmesi:

• romatoid artrit
• osteoartrit
• ankilozan spondilit
• Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

NAPROSYN Tabletler ve ANAPROX DS ayrıca aşağıdakiler için endikedir:

belirtileri ve semptomlarının giderilmesi:

• tendinit
• bursit
• akut gut

yönetimi:

• Ağrı
• birincil dismenore

Yetişkinler:

Romatoid artrit, osteoartrit (dejeneratif artrit), ankilozan spondilit, akut gut, akut kas-iskelet sistemi bozuklukları ve dismenore tedavisi.

Çocuklar:

Juvenil romatoid artrit

Keldor Tabletler aşağıdakilerin tedavisi için endikedir

• romatoid artrit (RA)
• osteoartrit (OA)
• ankilozan spondilit (AS)
• tendinit, bursit
• akut gut
• primer dismenore (PD)
• hafif ila orta derecede ağrının giderilmesi

.

Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS aşağıdakiler için endikedir:

belirtilerinin ve semptomlarının giderilmesi:

• romatoid artrit
• osteoartrit
• ankilozan spondilit
• Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

Keldor Tabletler ve ANAPROX DS ayrıca aşağıdakiler için endikedir:

belirtileri ve semptomlarının giderilmesi:

• tendinit
• bursit
• akut gut

yönetimi:

• Ağrı
• birincil dismenore

Genel Dozlama Talimatları

NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS kullanmaya karar vermeden önce dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleriyle tutarlı olarak en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın.

NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS ile başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

Enterik kaplamanın bütünlüğünü korumak için, EC-NAPROSYN tableti yutulması sırasında kırılmamalı, ezilmemeli veya çiğnenmemelidir.

NAPROSYN, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS gibi naproksen içeren ürünler ve diğer naproksen ürünleri, hepsi naproksen anyonu olarak plazmada dolaştığı için birlikte kullanılmamalıdır.

Romatoid Artrit, Osteoartrit ve Ankilozan Spondilit

NAPROSYN Tabletler, ANAPROX DS ve EC-NAPROSYN'nin önerilen dozajları Tablo 1'de gösterilmektedir.

Tablo 1: NAPROSYN Tabletler, ANAPROX DS ve EC-NAPROSYN için önerilen dozajlar

Uzun süreli uygulama sırasında, naproksen dozu hastanın klinik yanıtına bağlı olarak yukarı veya aşağı ayarlanabilir. Uzun süreli uygulama için daha düşük bir günlük doz yeterli olabilir. Sabah ve akşam dozlarının boyutu eşit olmak zorunda değildir ve ilacın günde iki kereden daha sık uygulanması gerekli değildir.

Sabah ve akşam dozlarının boyutu eşit olmak zorunda değildir ve ilacın günde iki kereden daha sık uygulanması genellikle yanıtta bir fark yaratmaz.

Daha düşük dozları iyi tolere eden hastalarda, daha yüksek bir anti-enflamatuar / analjezik aktivite gerektiğinde 6 aya kadar sınırlı süreler boyunca doz 1500 mg / gün naproksene yükseltilebilir. Bu tür hastaları 1500 mg / gün naproksen ile tedavi ederken, doktor potansiyel artan riski dengelemek için yeterli artmış klinik faydaları gözlemlemelidir.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

Naproksen katı-oral dozaj formları, poliartiküler juvenil idiyopatik artritli pediatrik hastalarda gerekli esnek doz titrasyonuna izin vermeyebilir. Sıvı bir formülasyon, ağırlık bazlı dozlama ve çocuklarda doz esnekliği ihtiyacı nedeniyle daha uygun olabilir.

Pediyatrik hastalarda, 5 mg / kg / gün dozları, 500 mg naproksen alan yetişkinlerde görülenlere benzer plazma naproksen seviyeleri üretti. Önerilen toplam günlük naproksen dozu, 2 bölünmüş dozda verilen yaklaşık 10 mg / kg'dır. NAPROSYN Tabletlerle dozlama, 50 kilogramdan hafif çocuklar için uygun değildir.

Ağrı, Primer Dismenore ve Akut Tendinit ve Bursit Yönetimi

ANAPROX DS (naproksen sodyum) tabletlerinin önerilen başlangıç dozu 550 mg'dır, bunu 12 saatte bir 550 mg veya gerektiğinde her 6 ila 8 saatte bir 275 mg (550 mg tabletin yarısı) takip eder. Başlangıç toplam günlük dozu 1375 mg'ı (iki buçuk tablet) naproksen sodyumunu geçmemelidir. Daha sonra, toplam günlük doz 1100 mg naproksen sodyumunu geçmemelidir. Naproksen sodyum tuzu daha hızlı emildiği için, ağrı kesici derhal başlanması istendiğinde akut ağrılı durumların yönetimi için ANAPROX DS önerilir. NAPROSYN Tabletler de kullanılabilir. NAPROSYN Tabletlerin önerilen başlangıç dozu 500 mg'dır, bunu 6-8 saatte bir 250 mg (500 mg NAPROSYN tabletin yarısı) takip eder.. Toplam günlük doz 1250 mg naproksen'i geçmemelidir.

Akut ağrının ilk tedavisi için EC-NAPROSYN önerilmez, çünkü naproksen emilimi diğer naproksen içeren ürünlere kıyasla gecikir.

Akut Gut

Önerilen başlangıç dozu 750 mg (bir buçuk tablet) NAPROSYN Tablet, ardından saldırı azalıncaya kadar her 8 saatte bir 250 mg (bir buçuk tablet). ANAPROX DS ayrıca 825 mg'lık bir başlangıç dozunda (bir buçuk tablet) ve ardından 8 saatte bir 275 mg (bir buçuk tablet) kullanılabilir. Emilimdeki gecikme nedeniyle EC-NAPROSYN önerilmez.

Naproksen'in Diğer Formülasyonları ile Değiştirilemezlik

Farklı doz güçleri ve formülasyonları (ör., tabletler, süspansiyon) naproksen değiştirilemez. Güçlü yönler veya formülasyonlar değiştirilirken bu fark dikkate alınmalıdır.

Oral uygulama için

Yaşlı: Yaşlılar, advers reaksiyonların ciddi sonuçları açısından yüksek risk altındadır. Bir NSAID gerekli görülürse, en düşük doz ve mümkün olan en kısa süre için kullanılmalıdır. NSAID tedavisi sırasında hasta GI kanaması açısından düzenli olarak izlenmelidir.

Tercihen yiyecekle birlikte veya sonra alınmalıdır

Romatizmal Bozukluklar (Yetişkinler):

12 saatlik aralıklarla veya alternatif olarak tek bir uygulama olarak 2 dozda 500 mg ila 1 g alınır. Aşağıdaki durumlarda akut faz için günde 750 mg veya 1 g'lık bir yükleme dozu önerilir:

a) Şiddetli gece ağrısı / veya sabah sertliği bildiren hastalarda.

b) Yüksek dozda başka bir anti-romatizmal bileşikten Naprosyn'e geçirilen hastalarda.

c) Ağrının baskın semptom olduğu osteoartrozda.

Çocuklar (5 yaş üstü): Juvenil romatoid artritli 5 yaşın üzerindeki çocuklarda günde iki bölünmüş dozda vücut ağırlığının kilogramı başına 10 mg'lık bir doz kullanılmıştır.

Akut Gut (Yetişkinler): Akut gutta 750 mg'lık bir başlangıç dozu ve ardından saldırı geçene kadar her 8 saatte bir 250 mg; önerildi.

Çocuk: 16 yaşın altındaki çocuklarda önerilmez.

Kas-İskelet bozuklukları ve Dismenore (Yetişkinler); Başlangıçta 500 mg verilebilir, ardından her 6 ila 8 saatte bir 250 mg verilebilir. İlk günden sonra maksimum günlük doz günde 1250 mg'dır.

Çocuk: 16 yaşın altındaki çocuklarda önerilmez.

Tavsiye edilen en düşük doz, advers reaksiyon riskini azaltmak için özellikle yaşlılarda kullanılmalıdır.

Yaşlılar: Çalışmalar, Keldor'un toplam plazma konsantrasyonu değişmese de, yaşlılarda Keldor'un bağlanmamış plazma fraksiyonunun arttığını göstermektedir.

Böbrek / karaciğer yetmezliği: Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha düşük bir doz düşünülmelidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya diyaliz hastalarında Keldor metabolitlerinin birikmesi görüldüğü için, başlangıç kreatinin klerensi 30 ml / dakikadan az olan hastalarda naprosin kontrendikedir.

Tedavi düzenli aralıklarla gözden geçirilmeli ve herhangi bir fayda görülmezse veya hoşgörüsüzlük meydana gelirse kesilmelidir.

Genel Dozlama Talimatları

Keldor kullanmaya karar vermeden önce Keldor ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.

Keldor ile başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

Romatoid Artrit, Osteoartrit ve Ankilozan Spondilit

Yetişkinlerde önerilen başlangıç Keldor Tablet dozu günde bir kez iki Keldor 375 mg tablet (750 mg), günde bir kez bir Keldor 750 mg (750 mg) veya günde bir kez iki Keldor 500 mg tablettir (1.000 mg). Halihazırda günde iki kez 250 mg, 375 mg veya 500 mg (sabah ve akşam) naproksen alan hastalar, günlük günlük toplam dozlarını Keldor Tabletleri ile tek bir günlük doz olarak değiştirebilirler.

Uzun süreli uygulama sırasında, Keldor Tabletlerin dozu hastanın klinik yanıtına bağlı olarak yukarı veya aşağı ayarlanabilir. Düşük dozlarda Keldor Tabletleri iyi tolere eden hastalarda, doz, daha yüksek bir anti-anti-olduğu zaman sınırlı periyotlar için günde bir kez iki Keldor 750 mg tablete (1.500 mg) veya üç Keldor 500 mg tablete (1.500 mg) yükseltilebilir. inflamatuar / analjezik aktivite gereklidir. Hastaları, özellikle daha yüksek doz seviyelerinde tedavi ederken, doktor potansiyel artan riski dengelemek için yeterli artmış klinik fayda gözlemlemelidir. En düşük etkili doz her hastada aranmalı ve kullanılmalıdır. Artritte semptomatik iyileşme genellikle bir hafta içinde başlar; bununla birlikte, terapötik bir fayda elde etmek için iki hafta boyunca tedavi gerekebilir.

Ağrı, Primer Dismenore ve Akut Tendinit ve Bursit Yönetimi

Önerilen başlangıç dozu günde bir kez iki Keldor 500 mg tablettir (1.000 mg). Daha fazla analjezik yarar gerektiren hastalar için sınırlı bir süre için iki Keldor 750 mg tablet (1.500 mg) veya üç Keldor 500 mg tablet (1.500 mg) kullanılabilir. Daha sonra, toplam günlük doz iki Keldor 500 mg tableti (1.000 mg) geçmemelidir.

Akut Gut

İlk gün önerilen doz günde bir kez iki ila üç Keldor 500 mg tablettir (1.000 ila 1.500 mg), ardından saldırı azalıncaya kadar günde bir kez iki Keldor 500 mg tablettir (1.000 mg).

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarlamaları

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya yaşlı hastalarda daha düşük bir doz düşünülmelidir. Çalışmalar, naproksen toplam plazma konsantrasyonu değişmese de, naproksen'in bağlanmamış plazma fraksiyonunun yaşlılarda arttığını göstermektedir. Yüksek dozlar gerektiğinde dikkatli olunması ve yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekebilir. Yaşlılarda kullanılan diğer ilaçlarda olduğu gibi, en düşük etkili dozu kullanmak akıllıca olacaktır.

Genel Dozlama Talimatları

Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS'yi kullanmaya karar vermeden önce Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleriyle tutarlı olarak en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın.

Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS ile başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

Enterik kaplamanın bütünlüğünü korumak için, EC-Keldor tableti yutulması sırasında kırılmamalı, ezilmemeli veya çiğnenmemelidir.

Keldor, EC-Keldor ve ANAPROX DS gibi naproksen içeren ürünler ve diğer naproksen ürünleri, hepsi naproksen anyonu olarak plazmada dolaştığı için birlikte kullanılmamalıdır.

Romatoid Artrit, Osteoartrit ve Ankilozan Spondilit

Keldor Tabletler, ANAPROX DS ve EC-Keldor'un önerilen dozajları Tablo 1'de gösterilmektedir.

Tablo 1: Keldor Tabletler, ANAPROX DS ve EC-Keldor için önerilen dozajlar

Uzun süreli uygulama sırasında, naproksen dozu hastanın klinik yanıtına bağlı olarak yukarı veya aşağı ayarlanabilir. Uzun süreli uygulama için daha düşük bir günlük doz yeterli olabilir. Sabah ve akşam dozlarının boyutu eşit olmak zorunda değildir ve ilacın günde iki kereden daha sık uygulanması gerekli değildir.

Sabah ve akşam dozlarının boyutu eşit olmak zorunda değildir ve ilacın günde iki kereden daha sık uygulanması genellikle yanıtta bir fark yaratmaz.

Daha düşük dozları iyi tolere eden hastalarda, daha yüksek bir anti-enflamatuar / analjezik aktivite gerektiğinde 6 aya kadar sınırlı süreler boyunca doz 1500 mg / gün naproksene yükseltilebilir. Bu tür hastaları 1500 mg / gün naproksen ile tedavi ederken, doktor potansiyel artan riski dengelemek için yeterli artmış klinik faydaları gözlemlemelidir.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

Naproksen katı-oral dozaj formları, poliartiküler juvenil idiyopatik artritli pediatrik hastalarda gerekli esnek doz titrasyonuna izin vermeyebilir. Sıvı bir formülasyon, ağırlık bazlı dozlama ve çocuklarda doz esnekliği ihtiyacı nedeniyle daha uygun olabilir.

Pediyatrik hastalarda, 5 mg / kg / gün dozları, 500 mg naproksen alan yetişkinlerde görülenlere benzer plazma naproksen seviyeleri üretti. Önerilen toplam günlük naproksen dozu, 2 bölünmüş dozda verilen yaklaşık 10 mg / kg'dır. Keldor Tabletlerle dozlama, 50 kilogramdan daha hafif çocuklar için uygun değildir.

Ağrı, Primer Dismenore ve Akut Tendinit ve Bursit Yönetimi

ANAPROX DS (naproksen sodyum) tabletlerinin önerilen başlangıç dozu 550 mg'dır, bunu 12 saatte bir 550 mg veya gerektiğinde her 6 ila 8 saatte bir 275 mg (550 mg tabletin yarısı) takip eder. Başlangıç toplam günlük dozu 1375 mg'ı (iki buçuk tablet) naproksen sodyumunu geçmemelidir. Daha sonra, toplam günlük doz 1100 mg naproksen sodyumunu geçmemelidir. Naproksen sodyum tuzu daha hızlı emildiği için, ağrı kesici derhal başlanması istendiğinde akut ağrılı durumların yönetimi için ANAPROX DS önerilir. Keldor Tabletler de kullanılabilir. Keldor Tabletlerin önerilen başlangıç dozu 500 mg'dır, bunu 6-8 saatte bir 250 mg (500 mg Keldor tabletin yarısı) takip eder.. Toplam günlük doz 1250 mg naproksen'i geçmemelidir.

EC-Keldor, akut ağrının ilk tedavisi için önerilmez, çünkü naproksen emilimi diğer naproksen içeren ürünlere kıyasla gecikir.

Akut Gut

Önerilen başlangıç dozu 750 mg (bir buçuk tablet) Keldor Tablet, ardından saldırı azalıncaya kadar her 8 saatte bir 250 mg (bir buçuk tablet). ANAPROX DS ayrıca 825 mg'lık bir başlangıç dozunda (bir buçuk tablet) ve ardından 8 saatte bir 275 mg (bir buçuk tablet) kullanılabilir. EC-Keldor emilimdeki gecikme nedeniyle önerilmez.

Naproksen'in Diğer Formülasyonları ile Değiştirilemezlik

Farklı doz güçleri ve formülasyonları (ör., tabletler, süspansiyon) naproksen değiştirilemez. Güçlü yönler veya formülasyonlar değiştirilirken bu fark dikkate alınmalıdır.

NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) naproksen veya ilaç ürününün herhangi bir bileşenine
• Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik tip reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
• Koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi ortamında

- Bileşenlerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

- Çapraz duyarlılık reaksiyonları için potansiyel bulunduğundan, Keldor daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonları gösteren hastalarda kontrendikedir (ör. astım, rinit, burun polipleri, anjiyoödem veya ürtiker) ibuprofen, aspirin veya diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlara yanıt olarak. Bu reaksiyonların ölümcül olma potansiyeli vardır. Bu hastalarda Keldor'a şiddetli anafilaktik benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir.

- Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

-)

- Önceki NSAID tedavisi ile ilişkili gastrointestinal kanama veya perforasyon öyküsü. Aktif veya peptik ülser / veya aktif gastrointestinal kanama öyküsü (kanıtlanmış ülserasyon veya kanamanın iki veya daha fazla farklı atakları).

- Prensip olarak, Keldor gastrointestinal ülserasyonları, konjestif gastrit veya atrofik gastrit, gastrointestinal kanama veya serebrovasküler kanama gibi diğer kanamaları olan hastalara uygulanmamalıdır.

- Hemoroid veya rektal kanamaya yatkınlık.

Keldor aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) naproksen veya ilaç ürününün herhangi bir bileşenine
• Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik tip reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
• Koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi ortamında

Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) naproksen veya ilaç ürününün herhangi bir bileşenine
• Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik tip reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
• Koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi ortamında

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olayları riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı ile sağlanan taban çizgisi üzerindeki ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle aşırı ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına sahipti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi kursu boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve naproksen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

KABG cerrahisini izleyen ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir

MI Sonrası Hastalar

Danimarka Ulusal Sicili'nde yapılan gözlemsel çalışmalar, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasında başlayan yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, MI sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi yılı başına 20 iken, NSAID ile maruz kalmayan hastalarda 100 kişi yılı başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI sonrası ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcılarında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca devam etti.

Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yakın tarihli MI hastalarında NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS kullanımından kaçının. Yakın zamanda MI'sı olan hastalarda NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS kullanılıyorsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Naproksen dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.

GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri

Daha önce peptik ülser hastalığı ve / veya NSAID kullanan GI kanaması öyküsü olan hastalar, bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun NSAID tedavisi süresi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı; sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve genel sağlık durumunun kötü olması. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalarda meydana geldi. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalar GI kanaması için yüksek risk altındadır.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri

• Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
• Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
• Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının. Bu tür hastalar ve aktif GI kanaması olanlar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
• NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları için uyarıda bulunun.
• Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI advers olayı ortadan kaldırılıncaya kadar NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS'yi bırakın.
• Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.

Hepatotoksisite

Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST yükselmeleri (normal [ULN] üst sınırının üç veya daha fazla) bildirilmiştir. Ek olarak, fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül olan ciddi hepatik yaralanma vakaları bildirilmiştir.

Naproksen dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) ortaya çıkabilir.

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.), NAPROSYN Tabletleri, ECNAPROSYN veya ANAPROX DS'yi derhal bırakın ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Hipertansiyon

NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS dahil olmak üzere NSAID'ler, yeni hipertansiyon başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir.

NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX-2 seçici tedavi edilen hastalarda ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda yaklaşık iki kat artış olduğunu göstermiştir. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal Sicili çalışmasında, NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.

Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Naproksen kullanımı, bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan birkaç terapötik ajanın CV etkilerini köreltebilir (ör.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS kullanımından kaçının, faydaların kalp yetmezliği riskini aşması beklenmedikçe. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS kullanılıyorsa, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.

Her ANAPROX DS tableti 50 mg sodyum (her 500 mg naproksen için yaklaşık 2 mEq) içerdiğinden, toplam sodyum alımı ciddi şekilde kısıtlanması gereken hastalarda bu dikkate alınmalıdır.

Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi

Böbrek Toksisitesi

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur.

Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak, böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'leri olanlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.

İleri böbrek hastalığı olan hastalarda NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS'nin böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.

NAPROSYN Tabletleri başlatılmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu, EC-NAPROSYN, veya ANAPROX DS. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin, kalp yetmezliği, dehidrasyon, veya NAPROSYN Tabletlerin kullanımı sırasında hipovolemi, EC-NAPROSYN, ve ANAPROX DS. NAPROSYN Tablet kullanmaktan kaçının, EC-NAPROSYN, ve ileri böbrek hastalığı olan hastalarda ANAPROX DS, faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe. İleri böbrek hastalığı olan hastalarda NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS kullanılıyorsa, hastaları böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından izleyin.

Hiperkalemi

Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyum konsantrasyonunda artışlar bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna bağlanmıştır.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Naproksen, naproksene karşı aşırı duyarlılığı bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.

Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi

Astımı olan hastaların alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık.

Aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS kontrendikedir. NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Naproksen dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin ve cilt döküntüsünün ilk görünümünde veya diğer aşırı duyarlılık belirtilerinde NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS kullanımını bırakın. NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS, NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.

Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması

Naproksen, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Hematolojik Toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.

NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS dahil olmak üzere NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları veya varfarin ve diğer antikoagülanların, antiplatelet ajanların (örn.aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.

Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi

NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS'nin inflamasyonu ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların tespitinde tanı belirtilerinin faydasını azaltabilir.

Uzun Süreli Kullanım ve Laboratuvar İzleme

Uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı meydana gelebileceğinden, CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastaları periyodik olarak izlemeyi düşünün.

Uzun süreli tedavi alacak olan başlangıç hemoglobin değerleri 10 g veya daha az olan hastalarda hemoglobin değerleri periyodik olarak belirlenmelidir.

Bu sınıftaki ilaçlarla yapılan hayvan çalışmalarında olumsuz göz bulguları nedeniyle, görme değişikliği veya rahatsızlığı meydana gelirse oftalmik çalışmaların yapılması tavsiye edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu) verilen her reçete ile birlikte verilir. NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşmanın azalması gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememezis dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin. Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirin ile birlikte kullanım durumunda, hastaları GI kanaması için artan risk ve belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.

Hepatotoksisite

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS'yi durdurmalarını ve derhal tıbbi tedavi almalarını söyleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Hastalara nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (ör., nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Hastalara, eğer meydana gelirse acil yardım almalarını söyleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS'yi derhal durdurmalarını ve en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Kadın Doğurganlığı

NAPROSYN Tabletler, ECNAPROSYN ve ANAPROX DS dahil olmak üzere NSAID'lerin yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikmeyle ilişkili olabileceğini hamilelik isteyen üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiye edin (bkz Belirli Popülasyonlarda Kullanım.)

Fetal Toksisite

Fetal duktus arteriosusun erken kapanması riski nedeniyle 30 haftalık gebelikten başlayarak NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS ve diğer NSAID'lerin kullanımından kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin.

NSAID'lerin Birlikte Kullanımından kaçının

Hastalara NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS'nin diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını bildirin (ör., diflunisal, salsalat) gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az artış olması veya hiç olmaması nedeniyle önerilmez. Hastaları soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için “tezgah üstü” ilaçlarda NSAID'lerin bulunabileceği konusunda uyar.

NSAIDS ve Düşük Doz Aspirin Kullanımı

Hastaları sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşana kadar NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS ile birlikte düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Sıçanlarda 8, 16 ve 24 mg / kg / gün sıçan dozlarında (1500 mg önerilen maksimum insan günlük dozunun [MRHD] 0.05, 0.1 ve 0.16 katı) naproksen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için 2 yıllık bir çalışma yapıldı. / gün vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre). Tümörjenite kanıtı bulunamadı.

Mutajenez

Naproksen pozitif test etti in vivo kardeş kromatid değişim testi için ama mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi (Ames testi).

Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek sıçanlara çiftleşmeden 60 gün önce oral gavaj yoluyla 2, 5, 10 ve 20 mg / kg naproksen uygulandı ve dişi sıçanlara çiftleşmeden 14 gün önce ve gebeliğin ilk 7 günü boyunca aynı dozlarla tedavi edildi. Doğurganlık üzerinde herhangi bir olumsuz etki kaydedilmemiştir (vücut yüzey alanına göre MRDH'nin 0.13 katına kadar).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebeliğin üçüncü üç ayında NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS dahil NSAID'lerin kullanılması, fetal duktus arteriyozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Gebe kadınlarda NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Gebeliğin birinci veya ikinci trimesterlerinde kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal risklerine ilişkin gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler sonuçsuzdur. Genel ABD popülasyonunda, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, büyük malformasyonlar için% 2-4 ve gebelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Sıçan, tavşan ve farelerde yapılan hayvan üreme çalışmalarında, organogenez döneminde sırasıyla 0.13, 0.26 ve önerilen maksimum insan günlük 1500 mg / gün dozunda naproksen uygulandığında teratojenisite veya fetal zarar kanıtı yoktur. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.

Klinik Düşünceler

Emek veya Teslimat

Doğum veya doğum sırasında NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS'nin etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, naproksen dahil NSAIDS, prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğumlara neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.

Veri

İnsan Verileri

Preterm emeği geciktirmek için prostaglandin sentez inhibitörleri kullanıldığında, nekrotizan enterokolit, patent duktus arteriozus ve intrakraniyal kanama gibi yenidoğan komplikasyonları riskinin arttığını gösteren bazı kanıtlar vardır. Doğumdan sonra gecikmek için geç gebelikte verilen naproksen tedavisi, preterm bebeklerde kalıcı pulmoner hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin E seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması) üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle, hamilelik sırasında kullanımdan (özellikle 30 haftalık gebelikten veya üçüncü trimesterden başlayarak) kaçınılmalıdır.

Hayvan verileri

Sıçanlarda 20 mg / kg / gün üreme çalışmaları yapılmıştır (Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 1500 mg / gün 0.13 katı) 20 mg / kg / gün tavşan (Önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.26 katı, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanmaktadır) ve fareler 170 mg / kg / gün (Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.6 katı) ilaç nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktur. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.

Emzirme

Risk Özeti

Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS'ye olan klinik ihtiyacı ve NAPROSYN Tabletleri, EC-NAPROSYN veya ANAPROX DS'den emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir. veya altta yatan maternal durumdan.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Kısırlık

Dişiler

Etki mekanizmasına dayanarak, NAPROSYN Tabletler, ECNAPROSYN ve ANAPROX DS dahil olmak üzere prostaglandin aracılı NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin yırtılmasını geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının yumurtlama için gerekli prostaglandin aracılı foliküler rüptürü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. NAPROSYN Tabletler, EC-NAPROSYN ve ANAPROX DS dahil olmak üzere NSAID'lerin gebe kalma güçlüğü çeken veya kısırlık araştırması yapılan kadınlarda geri çekilmesini düşünün.

Pediatrik Kullanım

2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Poliartiküler juvenil idiyopatik artrit için pediatrik doz önerileri iyi kontrol edilen çalışmalara dayanmaktadır. Diğer pediatrik durumlar için yeterli etkililik veya doz-yanıt verisi yoktur, ancak poliartiküler juvenil idiyopatik artrit ve diğer kullanım deneyimlerindeki deneyim, naproksen süspansiyonu olarak 2.5 ila 5 mg / kg'lık tek dozların olduğunu ortaya koymuştur, , toplam günlük doz 15 mg / kg / günü geçmez, 2 yaşın üzerindeki pediyatrik hastalarda iyi tolere edilir.

Geriatrik Kullanım

Uzun süreli naproksen uygulamasının hepatik ve renal tolere edilebilirliği, 586 hastayı kapsayan iki çift kör klinik çalışmada incelenmiştir. Çalışılan hastaların 98'i 65 yaş ve üzerindeydi ve 98 hastanın 10'u 75 yaş ve üzerindeydi. NAPROXEN, günde iki kez 375 mg veya 6 aya kadar günde iki kez 750 mg'lık dozlarda uygulandı. Bazı hastalarda hepatik ve böbrek fonksiyonlarını değerlendiren laboratuvar testlerinde geçici anormallikler kaydedildi, ancak farklı yaş grupları arasında anormal değerlerin ortaya çıkmasında herhangi bir fark yoktu.

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla, NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve / veya böbrek advers reaksiyonları için daha büyük risk altındadır. Yaşlı hasta için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının alt ucunda dozlamaya başlayın ve hastaları olumsuz etkiler açısından izleyin.

Çalışmalar, naproksen toplam plazma konsantrasyonu değişmese de, naproksen'in bağlanmamış plazma fraksiyonunun yaşlılarda arttığını göstermektedir. Bu bulgunun klinik önemi belirsizdir, ancak serbest naproksen konsantrasyonundaki artışın, bazı yaşlı hastalarda belirli bir dozaj başına advers olay oranındaki bir artışla ilişkili olması mümkündür. Yüksek dozlar gerektiğinde dikkatli olunması ve yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekebilir. Yaşlılarda kullanılan diğer ilaçlarda olduğu gibi, en düşük etkili dozu kullanmak ihtiyatlıdır.

Deneyimler, geriatrik hastaların steroid olmayan antienflamatuar ilaçların bazı olumsuz etkilerine özellikle duyarlı olabileceğini göstermektedir. Yaşlı veya zayıflamış hastalar, bu olaylar meydana geldiğinde peptik ülseri tolere eder veya daha az kanar. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları geriatrik popülasyondadır.

Naproksen'in böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Geriatrik hastalar, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların uygulanması sırasında prostaglandin oluşumunun azalmasıyla çökmüş bir böbrek toksisitesi formunun geliştirilmesi için daha büyük bir risk altında olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Yüksek dozlar gerektiğinde dikkatli olunması önerilir ve bu hastalarda bir miktar doz ayarlaması gerekebilir. En düşük etkili dozu kullanmak ihtiyatlıdır.

Böbrek Bozukluğu

Naproksen içeren ürünlerin orta ila şiddetli ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak) kullanılması önerilmez.

-)

- Önceki NSAID tedavisi ile ilişkili gastrointestinal kanama veya perforasyon öyküsü. Aktif veya peptik ülser / veya aktif gastrointestinal kanama öyküsü (kanıtlanmış ülserasyon veya kanamanın iki veya daha fazla farklı atakları).

- Prensip olarak, Keldor gastrointestinal ülserasyonları, konjestif gastrit veya atrofik gastrit, gastrointestinal kanama veya serebrovasküler kanama gibi diğer kanamaları olan hastalara uygulanmamalıdır.

- Hemoroid veya rektal kanamaya yatkınlık.

Tüm hastalarda:

Uzun süreli NSAID'lerle tedavi edilen hastalar, advers olayları izlemek için düzenli tıbbi gözetim altında tutulmalıdır.

Yaşlılar:

Prostaglandin sentetaz inhibitörleri kullanan hastalarda şiddetli gastrointestinal yan etkiler görülebilir. Gastrointestinal ülser veya kanama gelişme riski, kullanım süresi ve Keldor dozu ile artar. Bu risk belirli bir hasta popülasyonu ile sınırlı değildir, ancak yaşlı ve zayıflamış bireyler gastrointestinal ülserasyona veya kanamaya diğerlerinden daha zayıf tolerans gösterir. Prostaglandin sentetaz inhibitörlerine atfedilen ölümcül gastrointestinal etkilerin çoğu bu popülasyonda meydana geldi.

Keldor'un antipiretik ve antienflamatuar aktiviteleri ateş ve iltihabı azaltabilir, böylece tanısal işaretler olarak faydalarını azaltabilir.

Solunum bozuklukları:

Bronşiyal astımdan muzdarip veya daha önce öyküsü olan hastalara uygulanırsa, NSAID'lerin bu hastalarda bronkospazmı çökelten bildirildiği için dikkatli olunmalıdır.

Keldor trombosit agregasyonunu azaltır ve kanama süresini uzatır. Kanama süreleri belirlendiğinde bu etki akılda tutulmalıdır.

Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu:

Böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, akut interstisyel nefrit, hematüri, proteinüri, böbrek papiller nekrozu ve bazen Keldor ile ilişkili nefrotik sendrom bildirilmiştir.

Prostaglandin üretiminin azalmasına bağlı böbrek yetmezliği

Bir NSAID uygulaması prostaglandin oluşumunda doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve böbrek yetmezliğini hızlandırabilir.-Kontrendikasyonlar).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanın

Keldor, glomerüler filtrasyon yoluyla idrar atılımı ile büyük ölçüde (% 95) elimine edildiğinden, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda büyük bir dikkatle kullanılmalıdır ve serum kreatinin ve / veya kreatinin klerensinin izlenmesi tavsiye edilir ve hastalar yeterince olmalıdır hidratlanmış. Keldor, başlangıç kreatinin klerensi 30 ml / dakikadan az olan hastalarda kontrendikedir.

Hemodiyaliz, yüksek protein bağlanma derecesi nedeniyle Keldor'un plazma konsantrasyonunu azaltmaz.

Hücre dışı hacim azalması, karaciğer sirozu, sodyum kısıtlaması, konjestif kalp yetmezliği ve önceden var olan böbrek hastalığı gibi bazı böbrek kan akışı tehlikeye giren hastalar, Keldor tedavisi öncesinde ve sırasında böbrek fonksiyonlarını değerlendirmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu beklenebilecek bazı yaşlı hastalar ve diüretik kullanan hastalar da bu kategoriye girebilir. Bu hastalarda Keldor metabolitlerinin aşırı birikmesi olasılığını önlemek için günlük dozda bir azalma düşünülmelidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanın

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda da dikkatli olunmalıdır.

Yaşlı hastalara yüksek dozlarda Keldor uygulandığında dikkatli olunması önerilir, çünkü bu hastalarda proteine bağlı olmayan Keldor miktarının arttığına dair göstergeler vardır. Keldor antienflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiye sahip olduğundan, bazı enfeksiyon belirtileri maskelenebilir.

Kronik alkolik karaciğer hastalığı ve muhtemelen diğer siroz formları Keldor'un toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak bağlı olmayan Keldor'un plazma konsantrasyonu artar. Bu bulgunun Keldor dozlaması için anlamı bilinmemektedir, ancak en düşük etkili dozu kullanmak akıllıca olacaktır.

Diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi, bir veya daha fazla karaciğer fonksiyon testinin yükselmesi meydana gelebilir. Karaciğer anormallikleri, doğrudan toksisiteden ziyade aşırı duyarlılığın bir sonucu olabilir. Bu ilaçla birlikte diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi sarılık ve hepatit (bazı hepatit vakaları ölümcül olmuştur) dahil olmak üzere şiddetli hepatik reaksiyonlar bildirilmiştir. Çapraz reaktivite bildirilmiştir.

Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyon:

Ölümcül olabilen GI kanaması, ülserasyon veya perforasyon, tedavi sırasında herhangi bir zamanda, uyarı semptomları olsun veya olmasın veya daha önce ciddi GI olayları öyküsü olan tüm NSAID'lerle bildirilmiştir.

Ülser öyküsü olan hastalarda, özellikle hemoraji veya perforasyon ile komplike olduğunda, alkolle kullanıldığında, sigara içerken ve yaşlılarda, GI kanaması, ülser veya perforasyon riski daha yüksektir. Bu hastalar tedaviye mevcut en düşük dozda başlamalıdır.

GI toksisitesi öyküsü olan hastalar, özellikle yaşlı olduğunda, özellikle tedavinin ilk aşamalarında olağandışı karın semptomlarını (özellikle GI kanaması) bildirmelidir.

Oral kortikosteroid gibi ülserasyon veya kanama riskini artırabilecek eşlik eden ilaçlar veya warfarin, seçici serotonin geri alım inhibitörleri veya aspirin gibi anti-trombosit ajanları alan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bir kortikosteroid Keldor ile değiştirilirse ve ikame kısmen veya tamamen gerçekleşirse, kortikosteroid tedavisini bırakırken dikkate alınan olağan önlemler uygulanmalıdır.

Keldor alan hastalarda GI kanaması veya ülserasyon meydana geldiğinde, tedavi geri çekilmelidir.

Koruyucu maddelerle kombinasyon tedavisi (Örneğin. misoprostol veya proton pompası inhibitörleri) bu hastalar için ve ayrıca düşük doz aspirin veya gastrointestinal riski arttırması muhtemel diğer ilaçlar gerektiren hastalar için düşünülmelidir.

Hematolojik

Koagülasyon bozuklukları olan veya hemostaza müdahale eden ilaç tedavisi alan hastalar, Keldor içeren ürünler uygulanırsa dikkatle gözlenmelidir.

Yüksek kanama riski olan veya tam anti-niyogülasyon tedavisi gören hastalar, ör. Keldor ile birlikte kumarin türevleri veya heparin kullananların kanama riski artar. Bu durumda faydalar risklere karşı tartılmalıdır. Her durumda, Keldor'un yüksek dozda heparin (veya bunların türevleri) ile birlikte kullanılması önerilmez.

Anafilaktik (anafilaktoid) reaksiyonlar

Duyarlı bireylerde aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Anafilaktik (anafilaktoid) reaksiyonlar, aşırı duyarlılık öyküsü olan veya aspirine, diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlara veya Keldor içeren ürünlere maruz kalan hastalarda ve olmayan hastalarda ortaya çıkabilir. Anjiyoödem, bronkospaztik reaktivite öyküsü olan bireylerde de ortaya çıkabilirler (ör. astım), rinit ve burun polipleri.

Anafilaksi gibi anafilaktoid reaksiyonların ölümcül bir sonucu olabilir.

Steroidler

Steroid dozu tedavi sırasında azaltılır veya elimine edilirse, steroid dozu yavaşça azaltılmalı ve adrenal yetmezlik ve artrit semptomlarının alevlenmesi de dahil olmak üzere olumsuz etkilere dair herhangi bir kanıt için hastalar yakından izlenmelidir.

Oküler etkiler

Çalışmalar, Keldor uygulamasına atfedilebilen gözde değişiklikler göstermemiştir. Nadir durumlarda, Keldor dahil NSAID kullanıcılarında papillit, retrobulbar optik nevrit ve papilloödem gibi advers oküler bozukluklar bildirilmiştir, ancak neden-sonuç ilişkisi kurulamaz; buna göre, Keldor içeren ürünlerle tedavi sırasında görme bozuklukları gelişen hastalarda oftalmolojik muayene yapılmalıdır.

Kardiyovasküler ve serebrovasküler etkiler

NSAID tedavisi ile ilişkili olarak sıvı retansiyonu ve ödem bildirildiği için hipertansiyon ve / veya hafif ila orta derecede konjestif kalp yetmezliği öyküsü olan hastalar için uygun izleme ve tavsiye gereklidir.

Keldor alan birkaç hastada hafif periferik ödem gözlenmiştir. Metabolik çalışmalarda sodyum retansiyonu bildirilmemesine rağmen, şüpheli veya zayıf kardiyak fonksiyonu olan hastaların Keldor alırken daha büyük risk altında olmaları mümkündür.

Klinik araştırma ve epidemiyolojik veriler, koksiblerin ve bazı NSAID'lerin (özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli tedavide) kullanımının, arteriyel trombotik olayların (örneğin miyokard enfarktüsü veya inme) küçük bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Veriler Keldor (günde 1000 mg) kullanımının daha düşük bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürse de, bazı riskler göz ardı edilemez.

Kontrolsüz hipertansiyon, konjestif kalp yetmezliği, yerleşik iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve / veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar sadece dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra Keldor ile tedavi edilmelidir. Kardiyovasküler olaylar için risk faktörleri olan hastaların uzun süreli tedavisine başlamadan önce de benzer bir dikkat gösterilmelidir (ör. hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içme).

Dermatolojik

Eksfolyatif dermatit, Stevens- Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere bazıları ölümcül olan ciddi cilt reaksiyonları, NSAID'lerin kullanımı ile ilişkili olarak çok nadiren bildirilmiştir (bkz. 4.8). Hastalar tedavi sırasında erken dönemde bu reaksiyonlar için en yüksek risk altında gibi görünmektedir: tedavinin ilk ayında vakaların çoğunda meydana gelen reaksiyonların başlangıcı. Deri döküntüsü, mukozal lezyonlar veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisinde Keldor kesilmelidir. Cilt hassaslaşırsa veya kabarcıklanma veya diğer psödoporfiri semptomları durumunda tedavi kesilmeli ve hasta dikkatle izlenmelidir.

Siklooksijenaz-2 seçici inhibitörleri dahil olmak üzere diğer NSAID'lerle kombinasyon

Keldor içeren ürünlerin ve siklooksijenaz-2 seçici inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer NSAID'lerin kombinasyonu, ciddi NSAID ile ilişkili advers olayların indüklenmesi için kümülatif riskler nedeniyle önerilmez.

SLE ve karışık bağ dokusu hastalığı:

Kadın doğurganlığı:

Keldor'un, siklooksijenaz / prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen herhangi bir ilaçta olduğu gibi, doğurganlığı bozabilir ve gebe kalmaya çalışan kadınlarda önerilmez. Gebe kalmada zorluk çeken veya kısırlık soruşturması geçiren kadınlarda Keldor'un geri çekilmesi düşünülmelidir.

Testlere müdahale:

Adrenal fonksiyon testleri yapılmadan 48 saat önce Keldor tedavisinin geçici olarak kesilmesi önerilmektedir, çünkü Keldor 17-ketojenik steroid için bazı testlere artefaktik olarak müdahale edebilir. Benzer şekilde, Keldor bazı idrar 5-hidroksiindoleketik asit testlerine müdahale edebilir.

Laboratuvar testlerinde sporadik anormallikler (ör. karaciğer fonksiyon testi) Keldor tedavisi alan hastalarda meydana gelmiştir, ancak toksisiteyi gösteren herhangi bir testte kesin bir eğilim görülmemiştir.

Laktoz içerir:

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı problemleri olan hastalar, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu bu ilacı almamalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olayları riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı ile sağlanan taban çizgisi üzerindeki ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle aşırı ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına sahipti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi kursu boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve naproksen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

KABG cerrahisini izleyen ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir

MI Sonrası Hastalar

Danimarka Ulusal Sicili'nde yapılan gözlemsel çalışmalar, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasında başlayan yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, MI sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi yılı başına 20 iken, NSAID ile maruz kalmayan hastalarda 100 kişi yılı başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI sonrası ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcılarında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca devam etti.

Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yakın zamanda MI'sı olan hastalarda Keldor kullanımından kaçının. Keldor yakın zamanda MI'sı olan hastalarda kullanılırsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Naproksen dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3 ila 6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2 ila 4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.

GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri

Daha önce peptik ülser hastalığı ve / veya NSAID kullanan GI kanaması öyküsü olan hastalar, bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun NSAID tedavisi süresi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı; sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve genel sağlık durumunun kötü olması. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalarda meydana geldi. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalar GI kanaması için yüksek risk altındadır.

NSAID ile Tedavi Edilen Hastalarda GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri

• Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
• Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
• Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının. Bu tür hastalar ve aktif GI kanaması olanlar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
• NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları için uyarıda bulunun.
• Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI advers olayı ortadan kaldırılıncaya kadar Keldor'u bırakın.
• Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.

Hepatotoksisite

Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST yükselmeleri (normal [ULN] üst sınırının üç veya daha fazla) bildirilmiştir. Ek olarak, fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül olan ciddi hepatik yaralanma vakaları bildirilmiştir.

Naproksen dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) ortaya çıkabilir.

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.) derhal Keldor'u bırakın ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Hipertansiyon

Keldor dahil olmak üzere NSAID'ler, önceden var olan hipertansiyonun yeni başlamasına veya kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan her ikisi de CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir.

NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX-2 seçici tedavi edilen hastalarda ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda yaklaşık iki kat artış olduğunu göstermiştir. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal Sicili çalışmasında, NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.

Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Naproksen kullanımı, bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan birkaç terapötik ajanın CV etkilerini köreltebilir (ör.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Faydaların kalp yetmezliği kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda Keldor kullanımından kaçının. Keldor ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılırsa, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.

Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi

Böbrek Toksisitesi

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur.

Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak, böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'leri olanlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.

İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Keldor kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. Keldor'un böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.

Keldor'u başlatmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Keldor kullanımı sırasında böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Keldor kullanımından kaçının. Keldor ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılırsa, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.

Hiperkalemi

Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyum konsantrasyonunda artışlar bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna bağlanmıştır.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Naproksen, naproksene karşı aşırı duyarlılığı bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.

Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi

Astımı olan hastaların alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda Keldor kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) Keldor kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Naproksen dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin ve cilt döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde Keldor kullanımını bırakın.

Keldor, NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.

Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması

Naproksen, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Keldor dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Hematolojik Toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Keldor ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtisi veya semptomu varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.

Keldor dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları, varfarinin, diğer antikoagülanların, antiplatelet ajanların (örn.aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.

Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi

Keldor'un iltihabı ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların tespitinde tanı belirtilerinin faydasını azaltabilir.

Laboratuvar İzleme

Uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı meydana gelebileceğinden, CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastaları periyodik olarak izlemeyi düşünün.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu) verilen her reçete ile birlikte verilir. Keldor ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşmanın azalması gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Keldor, diğer NSAID'ler gibi, GI rahatsızlığına ve nadiren ülser ve kanama gibi ciddi GI yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememezis dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin. Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirin ile birlikte kullanım durumunda, hastaları GI kanaması için artan risk ve belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.

Hepatotoksisite

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara Keldor'u durdurmalarını ve derhal tıbbi tedavi almalarını söyleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Hastalara nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (ör., nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Hastalara, eğer meydana gelirse acil yardım almalarını söyleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Keldor, diğer NSAID'ler gibi, eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir ve bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse Keldor'u derhal durdurmalarını ve mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.

Kadın Doğurganlığı

Hamilelik isteyen üreme potansiyeli olan kadınlara, Keldor da dahil olmak üzere NSAID'lerin yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme ile ilişkili olabileceğini söyleyin.

Fetal Toksisite

Fetal duktus arteriozusun erken kapanması riski nedeniyle 30 haftalık gebelikten başlayarak Keldor ve diğer NSAID'lerin kullanımından kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin.

NSAID'lerin Birlikte Kullanımından kaçının

Hastalara Keldor'un diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını bildirin (ör., diflunisal, salsalat) gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az artış olması veya hiç olmaması nedeniyle önerilmez. Hastaları soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için “tezgah üstü” ilaçlarda NSAID'lerin bulunabileceği konusunda uyar.

NSAIDS ve Düşük Doz Aspirin Kullanımı

Hastaları sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşana kadar Keldor ile birlikte düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Sıçanlarda, 8 mg / kg / gün, 16 mg / kg / gün ve 24 mg / kg / gün (0.05, 0.1 ve önerilen maksimumun 0.16 katı) dozlarında naproksen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için iki yıllık bir çalışma gerçekleştirildi. vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak günlük 1.500 mg / gün insan dozu). Tümörjenite kanıtı bulunamadı.

Mutajenez

Naprosyn Süspansiyonun mutajenik potansiyelini değerlendirmek için çalışmalar tamamlanmamıştır.

Doğurganlığın Bozukluğu

Naproksen'in erkek veya kadın doğurganlığı üzerindeki etkisini değerlendirmek için çalışmalar tamamlanmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Hamileliğin üçüncü üç ayında Keldor dahil NSAID'lerin kullanımı, fetal duktus arteriozusun erken kapanması riskini artırır. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Keldor dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Gebe kadınlarda Keldor ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.

Gebeliğin birinci veya ikinci trimesterlerinde kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal risklerine ilişkin gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler sonuçsuzdur. Genel ABD popülasyonunda, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, büyük malformasyonlar için% 2 ila 4 ve hamilelik kaybı için% 15 ila 20'lik bir arka plan oranı vardır. Sıçan, tavşan ve farelerde yapılan hayvan üreme çalışmalarında, organogenez döneminde sırasıyla 0.13, 0.26 ve önerilen maksimum insan günlük 1.500 mg / gün dozunda naproksen uygulandığında teratojenisite veya fetal zarar kanıtı yoktur. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, naproksen sodyum gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.

Klinik Düşünceler

Emek veya Teslimat

Doğum veya doğum sırasında Keldor'un etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, naproksen sodyum dahil NSAIDS, prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğumlara neden olur, distosi insidansını arttırır ve ölü doğum insidansını arttırır.

Veri

İnsan Verileri

Preterm emeği geciktirmek için prostaglandin sentez inhibitörleri kullanıldığında, nekrotizan enterokolit, patent duktus arteriozus ve intrakraniyal kanama gibi yenidoğan komplikasyonları riskinin arttığını gösteren bazı kanıtlar vardır. Doğumdan sonra gecikmek için geç gebelikte verilen naproksen tedavisi, preterm bebeklerde kalıcı pulmoner hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin E seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Bu sınıftaki ilaçların insan fetal kardiyovasküler sistemi (duktus arteriozusun kapatılması) üzerindeki bilinen etkisi nedeniyle, üçüncü trimesterde kullanımdan kaçınılmalıdır.

Hayvan verileri

Sıçanlarda 20 mg / kg / gün üreme çalışmaları yapılmıştır (Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 1.500 mg / gün'ün 0.13 katı) 20 mg / kg / gün tavşan (Önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.26 katı, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanmaktadır) ve fareler 170 mg / kg / gün (Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.6 katı) ilaç nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktur. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, naproksen sodyum gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.

Emzirme

Risk Özeti

Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada bulunanların yaklaşık% 1'lik bir konsantrasyonda bulunmuştur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Keldor'a olan klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde Keldor'dan veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Kısırlık

Dişiler

Etki mekanizmasına dayanarak, Keldor dahil olmak üzere prostaglandin aracılı NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin yırtılmasını geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının yumurtlama için gerekli prostaglandin aracılı foliküler rüptürü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. Gebe kalmada zorluk çeken veya kısırlık soruşturması geçiren kadınlarda Keldor da dahil olmak üzere NSAID'lerin geri çekilmesini düşünün.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik popülasyonlarda Keldor'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla, NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve / veya böbrek advers reaksiyonları için daha büyük risk altındadır. Yaşlı hasta için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının alt ucunda dozlamaya başlayın ve hastaları olumsuz etkiler açısından izleyin.

Naproksen ve metabolitlerinin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, bu hasta popülasyonunda dikkatli olun ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olayları riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı ile sağlanan taban çizgisi üzerindeki ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle aşırı ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına sahipti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi kursu boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve naproksen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

KABG cerrahisini izleyen ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir

MI Sonrası Hastalar

Danimarka Ulusal Sicili'nde yapılan gözlemsel çalışmalar, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasında başlayan yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, MI sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi yılı başına 20 iken, NSAID ile maruz kalmayan hastalarda 100 kişi yılı başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI sonrası ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcılarında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca devam etti.

Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yakın zamanda MI'lı hastalarda Keldor Tablet, EC-Keldor ve ANAPROX DS kullanmaktan kaçının. Yakın zamanda MI'sı olan hastalarda Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS kullanılıyorsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Naproksen dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.

GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri

Daha önce peptik ülser hastalığı ve / veya NSAID kullanan GI kanaması öyküsü olan hastalar, bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun NSAID tedavisi süresi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı; sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve genel sağlık durumunun kötü olması. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalarda meydana geldi. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalar GI kanaması için yüksek risk altındadır.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri

• Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
• Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
• Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının. Bu tür hastalar ve aktif GI kanaması olanlar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
• NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları için uyarıda bulunun.
• Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI advers olayı ortadan kaldırılıncaya kadar Keldor Tabletleri, EC-Keldor veya ANAPROX DS'yi bırakın.
• Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.

Hepatotoksisite

Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST yükselmeleri (normal [ULN] üst sınırının üç veya daha fazla) bildirilmiştir. Ek olarak, fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül olan ciddi hepatik yaralanma vakaları bildirilmiştir.

Naproksen dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) ortaya çıkabilir.

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.), Keldor Tabletleri, ECKeldor veya ANAPROX DS'yi derhal bırakın ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Hipertansiyon

Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS dahil olmak üzere NSAID'ler, her ikisi de CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni hipertansiyon başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir.

NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX-2 seçici tedavi edilen hastalarda ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda yaklaşık iki kat artış olduğunu göstermiştir. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal Sicili çalışmasında, NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.

Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Naproksen kullanımı, bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan birkaç terapötik ajanın CV etkilerini köreltebilir (ör.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda Keldor Tablet, EC-Keldor veya ANAPROX DS kullanmaktan kaçının, yararların kalp yetmezliği kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmez. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS kullanılıyorsa, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.

Her ANAPROX DS tableti 50 mg sodyum (her 500 mg naproksen için yaklaşık 2 mEq) içerdiğinden, toplam sodyum alımı ciddi şekilde kısıtlanması gereken hastalarda bu dikkate alınmalıdır.

Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi

Böbrek Toksisitesi

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur.

Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak, böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'leri olanlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.

İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Keldor Tablet, EC-Keldor veya ANAPROX DS kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS'nin böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.

Keldor Tabletleri başlatılmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu, EC-Keldor, veya ANAPROX DS. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin, kalp yetmezliği, dehidrasyon, veya Keldor Tabletlerin kullanımı sırasında hipovolemi, EC-Keldor, ve ANAPROX DS. Keldor Tablet kullanmaktan kaçının, EC-Keldor, ve ileri böbrek hastalığı olan hastalarda ANAPROX DS, faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe. İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS kullanılıyorsa, hastaları böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından izleyin.

Hiperkalemi

Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyum konsantrasyonunda artışlar bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna bağlanmıştır.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Naproksen, naproksene karşı aşırı duyarlılığı bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.

Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi

Astımı olan hastaların alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık.

Aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Naproksen dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin ve deri döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS kullanımını bırakın. Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS, NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.

Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması

Naproksen, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Hematolojik Toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Keldor Tablet, EC-Keldor veya ANAPROX DS ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtisi veya semptomu varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.

Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları veya varfarin ve diğer antikoagülanların, antiplatelet ajanların (örn.aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.

Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi

Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS'nin iltihabı ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların tespitinde tanı belirtilerinin faydasını azaltabilir.

Uzun Süreli Kullanım ve Laboratuvar İzleme

Uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı meydana gelebileceğinden, CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastaları periyodik olarak izlemeyi düşünün.

Uzun süreli tedavi alacak olan başlangıç hemoglobin değerleri 10 g veya daha az olan hastalarda hemoglobin değerleri periyodik olarak belirlenmelidir.

Bu sınıftaki ilaçlarla yapılan hayvan çalışmalarında olumsuz göz bulguları nedeniyle, görme değişikliği veya rahatsızlığı meydana gelirse oftalmik çalışmaların yapılması tavsiye edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu) verilen her reçete ile birlikte verilir. Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşmanın azalması gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememezis dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin. Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirin ile birlikte kullanım durumunda, hastaları GI kanaması için artan risk ve belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.

Hepatotoksisite

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara Keldor Tabletleri, EC-Keldor veya ANAPROX DS'yi durdurmalarını ve derhal tıbbi tedavi almalarını söyleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Hastalara nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (ör., nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Hastalara, eğer meydana gelirse acil yardım almalarını söyleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse Keldor Tabletleri, EC-Keldor veya ANAPROX DS'yi derhal durdurmalarını ve en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Kadın Doğurganlığı

Hamilelik isteyen üreme potansiyeli olan kadınlara, Keldor Tabletler, ECKeldor ve ANAPROX DS dahil olmak üzere NSAID'lerin yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme ile ilişkili olabileceğini söyleyin (bkz Belirli Popülasyonlarda Kullanım.)

Fetal Toksisite

Fetal duktus arteriozusun erken kapanması riski nedeniyle 30 haftalık gebelikten başlayarak Keldor Tablet, EC-Keldor veya ANAPROX DS ve diğer NSAID'lerin kullanımından kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin.

NSAID'lerin Birlikte Kullanımından kaçının

Hastalara Keldor Tablet, EC-Keldor ve ANAPROX DS'nin diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını bildirin (ör., diflunisal, salsalat) gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az artış olması veya hiç olmaması nedeniyle önerilmez. Hastaları soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için “tezgah üstü” ilaçlarda NSAID'lerin bulunabileceği konusunda uyar.

NSAIDS ve Düşük Doz Aspirin Kullanımı

Hastaları sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşana kadar Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS ile birlikte düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Sıçanlarda 8, 16 ve 24 mg / kg / gün sıçan dozlarında (1500 mg önerilen maksimum insan günlük dozunun [MRHD] 0.05, 0.1 ve 0.16 katı) naproksen kanserojen potansiyelini değerlendirmek için 2 yıllık bir çalışma yapıldı. / gün vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre). Tümörjenite kanıtı bulunamadı.

Mutajenez

Naproksen pozitif test etti in vivo kardeş kromatid değişim testi için ama mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi (Ames testi).

Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek sıçanlara çiftleşmeden 60 gün önce oral gavaj yoluyla 2, 5, 10 ve 20 mg / kg naproksen uygulandı ve dişi sıçanlara çiftleşmeden 14 gün önce ve gebeliğin ilk 7 günü boyunca aynı dozlarla tedavi edildi. Doğurganlık üzerinde herhangi bir olumsuz etki kaydedilmemiştir (vücut yüzey alanına göre MRDH'nin 0.13 katına kadar).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebeliğin üçüncü üç ayında Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS dahil NSAID'lerin kullanılması, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Gebe kadınlarda Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Gebeliğin birinci veya ikinci trimesterlerinde kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal risklerine ilişkin gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler sonuçsuzdur. Genel ABD popülasyonunda, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, büyük malformasyonlar için% 2-4 ve gebelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Sıçan, tavşan ve farelerde yapılan hayvan üreme çalışmalarında, organogenez döneminde sırasıyla 0.13, 0.26 ve önerilen maksimum insan günlük 1500 mg / gün dozunda naproksen uygulandığında teratojenisite veya fetal zarar kanıtı yoktur. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.

Klinik Düşünceler

Emek veya Teslimat

Doğum veya doğum sırasında Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS'nin etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, naproksen dahil NSAIDS, prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğumlara neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.

Veri

İnsan Verileri

Preterm emeği geciktirmek için prostaglandin sentez inhibitörleri kullanıldığında, nekrotizan enterokolit, patent duktus arteriozus ve intrakraniyal kanama gibi yenidoğan komplikasyonları riskinin arttığını gösteren bazı kanıtlar vardır. Doğumdan sonra gecikmek için geç gebelikte verilen naproksen tedavisi, preterm bebeklerde kalıcı pulmoner hipertansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve anormal prostaglandin E seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması) üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle, hamilelik sırasında kullanımdan (özellikle 30 haftalık gebelikten veya üçüncü trimesterden başlayarak) kaçınılmalıdır.

Hayvan verileri

Sıçanlarda 20 mg / kg / gün üreme çalışmaları yapılmıştır (Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 1500 mg / gün 0.13 katı) 20 mg / kg / gün tavşan (Önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.26 katı, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanmaktadır) ve fareler 170 mg / kg / gün (Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.6 katı) ilaç nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktur. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, naproksen gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.

Emzirme

Risk Özeti

Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS'ye olan klinik ihtiyacı ve Keldor Tabletler, EC-Keldor veya ANAPROX DS'den emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir. altta yatan maternal durumdan.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Kısırlık

Dişiler

Etki mekanizmasına dayanarak, Keldor Tabletler, ECKeldor ve ANAPROX DS dahil olmak üzere prostaglandin aracılı NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin yırtılmasını geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının yumurtlama için gerekli prostaglandin aracılı foliküler rüptürü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. Keldor Tabletler, EC-Keldor ve ANAPROX DS dahil olmak üzere NSAID'lerin gebe kalma güçlüğü çeken veya kısırlık araştırması yapılan kadınlarda geri çekilmesini düşünün.

Pediatrik Kullanım

2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Poliartiküler juvenil idiyopatik artrit için pediatrik doz önerileri iyi kontrol edilen çalışmalara dayanmaktadır. Diğer pediatrik durumlar için yeterli etkililik veya doz-yanıt verisi yoktur, ancak poliartiküler juvenil idiyopatik artrit ve diğer kullanım deneyimlerindeki deneyim, naproksen süspansiyonu olarak 2.5 ila 5 mg / kg'lık tek dozların olduğunu ortaya koymuştur, , toplam günlük doz 15 mg / kg / günü geçmez, 2 yaşın üzerindeki pediyatrik hastalarda iyi tolere edilir.

Geriatrik Kullanım

Uzun süreli naproksen uygulamasının hepatik ve renal tolere edilebilirliği, 586 hastayı kapsayan iki çift kör klinik çalışmada incelenmiştir. Çalışılan hastaların 98'i 65 yaş ve üzerindeydi ve 98 hastanın 10'u 75 yaş ve üzerindeydi. NAPROXEN, günde iki kez 375 mg veya 6 aya kadar günde iki kez 750 mg'lık dozlarda uygulandı. Bazı hastalarda hepatik ve böbrek fonksiyonlarını değerlendiren laboratuvar testlerinde geçici anormallikler kaydedildi, ancak farklı yaş grupları arasında anormal değerlerin ortaya çıkmasında herhangi bir fark yoktu.

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla, NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve / veya böbrek advers reaksiyonları için daha büyük risk altındadır. Yaşlı hasta için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının alt ucunda dozlamaya başlayın ve hastaları olumsuz etkiler açısından izleyin.

Çalışmalar, naproksen toplam plazma konsantrasyonu değişmese de, naproksen'in bağlanmamış plazma fraksiyonunun yaşlılarda arttığını göstermektedir. Bu bulgunun klinik önemi belirsizdir, ancak serbest naproksen konsantrasyonundaki artışın, bazı yaşlı hastalarda belirli bir dozaj başına advers olay oranındaki bir artışla ilişkili olması mümkündür. Yüksek dozlar gerektiğinde dikkatli olunması ve yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekebilir. Yaşlılarda kullanılan diğer ilaçlarda olduğu gibi, en düşük etkili dozu kullanmak ihtiyatlıdır.

Deneyimler, geriatrik hastaların steroid olmayan antienflamatuar ilaçların bazı olumsuz etkilerine özellikle duyarlı olabileceğini göstermektedir. Yaşlı veya zayıflamış hastalar, bu olaylar meydana geldiğinde peptik ülseri tolere eder veya daha az kanar. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları geriatrik popülasyondadır.

Naproksen'in böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Geriatrik hastalar, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların uygulanması sırasında prostaglandin oluşumunun azalmasıyla çökmüş bir böbrek toksisitesi formunun geliştirilmesi için daha büyük bir risk altında olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Yüksek dozlar gerektiğinde dikkatli olunması önerilir ve bu hastalarda bir miktar doz ayarlaması gerekebilir. En düşük etkili dozu kullanmak ihtiyatlıdır.

Böbrek Bozukluğu

Naproksen içeren ürünlerin orta ila şiddetli ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak) kullanılması önerilmez.

Naproksen ve naproksen sodyum,% 95 in vivo biyoyararlanımı ile gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. NAPROSYN'in farklı dozaj formları, emilim derecesi (AUC) ve pik konsantrasyon (Cmax) açısından biyoeşdeğerdir; bununla birlikte, ürünler emilim modellerinde farklılık gösterir. Naproksen ürünleri arasındaki bu farklılıklar, hem kullanılan naproksen kimyasal formu hem de formülasyonu ile ilgilidir. Emilim paterninde gözlenen farklılıklarla bile, naproksen eliminasyon yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişen ürünler arasında değişmez. Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 4 ila 5 gün içinde ulaşılır ve naproksen birikim derecesi bu yarı ömürle tutarlıdır. Bu, salım paternindeki farklılıkların kararlı durum plazma seviyelerine ulaşmada sadece ihmal edilebilir bir rol oynadığını göstermektedir.

Emilim

NAPROSYN Tabletler / ANAPROX DS: NAPROSYN Tabletlerin uygulanmasından sonra, pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. ANAPROX DS'nin oral uygulamasından sonra, pik plazma seviyelerine 1 ila 2 saat içinde ulaşılır. İki ürün arasındaki oran farkı, ANAPROX DS'de kullanılan naproksen sodyum tuzunun artan sulu çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır

EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN, midenin asidik ortamında parçalanmaya karşı bir engel sağlamak ve ince bağırsağın daha nötr ortamında bütünlüğünü kaybetmek için pH'a duyarlı bir kaplama ile tasarlanmıştır. EC-NAPROSYN için seçilen enterik polimer kaplama pH 6'nın üzerinde çözülür. Açlık deneklere EC-NAPROSYN verildiğinde, ilk dozdan yaklaşık 4 ila 6 saat sonra pik plazma seviyelerine ulaşıldı (aralık: 2 ila 12 saat). Bir in vivo radyoaktif işaretli ECNAPROSYN tabletleri kullanan insanlarda yapılan çalışma, EC-NAPROSYN'nin mideden ziyade öncelikle ince bağırsakta çözündüğünü gösterdi, bu nedenle ilacın emilimi mide boşalana kadar ertelendi.

1 haftalık dozlamadan sonra yapılan bir geçiş çalışmasında açlık deneklere (n = 24) EC-NAPROSYN ve NAPROSYN Tabletleri verildiğinde, pik plazma seviyelerine (Tmax) kadar zaman farklılıkları gözlendi, ancak toplam emilimde ölçülen hiçbir fark yoktu. Cmax ve AUC ile:

Antasit Etkileri

EC-NAPROSYN, antasitli (54 mEq tamponlama kapasitesi) tek bir doz olarak verildiğinde, naproksen'in pik plazma seviyeleri değişmedi, ancak zirve süresi azaltıldı (ortalama Tmax 5.6 saat, ortalama Tmax, antasit 5 saat), önemli değil.

Gıda Etkileri

EC-NAPROSYN gıda ile tek bir doz olarak verildiğinde, çoğu denekte pik plazma seviyelerine yaklaşık 12 saat içinde ulaşıldı (aralık: 4 ila 24 saat). Parçalanmaya kadar ince bağırsakta kalma süresi gıda alımından bağımsızdı. Yiyeceklerin varlığı, tabletlerin midede kaldığı süreyi, ilk saptanabilir serum naproksen seviyelerine kadar geçen süreyi ve maksimum naproksen seviyelerine (Tmax) kadar olan süreyi uzattı, ancak pik naproksen seviyelerini (Cmax) etkilemedi.

Dağıtım

Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen% 99'dan fazla albümine bağlıdır. 500 mg / gün'den daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanan klerens artışı nedeniyle plazma seviyelerinde oransaldan daha az artış vardır (ortalama oluk Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu, sırasıyla). Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur.

Eliminasyon

Metabolizma

Naproksen karaciğerde 6-0-desmetil naproksene yoğun bir şekilde metabolize edilir ve hem ebeveyn hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil naproksen, ilgili asilglukuronid konjüge metabolitlerine ayrıca metabolize edilir.

Boşaltım

Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Herhangi bir dozdan naproksen yaklaşık% 95'i idrarda, öncelikle naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak atılır. İnsanlarda naproksen anyonunun plazma yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişir. Hem naproksen metabolitlerinin hem de konjugatların karşılık gelen yarılanma ömürleri 12 saatten kısadır ve atılım oranlarının plazmadan naproksen klerensi oranıyla yakından çakıştığı bulunmuştur. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.

Keldor gastrointestinal sistemden kolayca emilir ve pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. Keldor kanda esas olarak değişmemiş ilaç olarak bulunur. Plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlıdır ve yaklaşık 15 saatlik bir yarı ömre sahiptir. günde iki kez doz rejiminde tedaviye başlandıktan sonraki 3 gün içinde sabit bir duruma ulaşılmasını sağlar. Emilim derecesi, gıdalardan veya çoğu antasitten önemli ölçüde etkilenmez. Boşaltım neredeyse tamamen değişmemiş bir ilaçla, esas olarak konjuge Keldor gibi idrar yoluyla yapılır. Çocuklarda metabolizma yetişkinlerde benzerdir. Kronik alkolik karaciğer hastalığı, Keldor'un toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak bağlı olmayan Keldor konsantrasyonu artar. Yaşlılarda, toplam plazma konsantrasyonu değişmese de Keldor'un bağlanmamış plazma konsantrasyonu artar. Dozun yaklaşık yarısı 24 saat içinde idrarla ve 5 gün içinde yaklaşık% 94'ü büyük ölçüde glukuronid olarak atılır.

Naproksen'in kendisi iyi emilmiş olsa da, sodyum tuzu formu daha hızlı emilir ve bu da belirli bir doz için daha yüksek pik plazma seviyelerine yol açar. Keldor Tabletlerdeki toplam naproksen sodyum dozunun yaklaşık% 30'u dozaj formunda hemen salım bileşeni olarak bulunur. Kalan naproksen sodyum, sürekli salım özellikleri sağlamak için mikropartiküller olarak kaplanır. Oral uygulamadan sonra, dozlamadan yaklaşık 5 saat sonra pik plazma seviyeleri meydana gelen dozlamadan sonraki 30 dakika içinde naproksen plazma seviyeleri tespit edilir. Hem derhal salınan naproksen sodyum hem de Keldor Tabletlerden naproksen'in gözlenen terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. 3 gün içinde sabit durum naproksen seviyelerine ulaşılır ve kandaki naproksen birikim derecesi bununla tutarlıdır.

Plazma Naproksen Konsantrasyonları 24 Konunun Ortalaması (+/- 2SD) (Kararlı Durum, 5. Gün)

Kararlı Durum 5. Gününde Farmakokinetik Parametreler (24 Konunun Ortalaması)

Emilim

Naproksen'in kendisi,% 95'lik bir in vivo biyoyararlanımı ile GI yolundan hızla ve tamamen emilir. Farmakokinetik profile dayanarak, Keldor Tabletlerin emilim fazı uygulamadan sonraki ilk 4 ila 6 saat içinde ortaya çıkar. Bu, tabletin midede parçalanması, sürekli salimli mikro parçacıkların ince bağırsaktan ve proksimal kalın bağırsağa geçişi ile çakışır. Sağlıklı gönüllülerde, tablet matrisinin hızlı parçalanmasını ve mikro partiküllerin dağılmasını doğrulayan bir in vivo görüntüleme çalışması yapılmıştır.

Keldor Tabletlerin sürekli salimli partikül bileşeninden emilim oranı, geleneksel naproksen sodyum tabletlerinkinden daha yavaştır. Plazma seviyelerini koruyan ve günde bir kez dozlamaya izin veren ilaç emilim süreçlerinin bu uzamasıdır.

Gıda Etkileri

Yirmi dört deneğe, bir gece oruçtan sonra veya bir yemekten 30 dakika sonra tek bir doz Keldor Tablet 500 mg verildiğinde önemli bir gıda etkisi gözlenmemiştir. Geleneksel naproksen ve naproksen sodyum formülasyonları ile ortak olarak, gıda, Keldor Tabletlerin uygulanmasını takiben naproksen emilim oranında hafif bir azalmaya neden olur.

Dağıtım

Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen,% 99'dan fazla albümine bağlıdır. 500 mg / gün'den daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanan klerens artışı nedeniyle plazma seviyelerinde oransaldan daha az bir artış vardır. Bununla birlikte, bağlanmamış naproksen konsantrasyonu doza orantılı olarak artmaya devam etmektedir. Keldor Tabletler benzer doz orantılı özellikleri sergiler.

Eliminasyon

Metabolizma

Naproksen, 6-0-desmetil naproksene yoğun bir şekilde metabolize edilir ve hem ebeveyn hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez.

Boşaltım

Keldor Tabletlerin ve geleneksel naproksenlerin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 15 saattir. 2 ila 3 doz Keldor Tablet'ten sonra kararlı durum koşullarına ulaşılır. İlacın çoğu, öncelikle değişmemiş naproksen (% 1'den az), 6-0-desmetil naproksen (% 1'den az) ve glukuronid veya diğer konjugatlar (% 66 ila 92) olarak idrarla atılır. İlacın küçük bir miktarı (<% 5) dışkıya atılır. Boşaltma oranının plazmadan temizleme oranıyla yakından örtüştüğü bulunmuştur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.

Naproksen ve naproksen sodyum,% 95 in vivo biyoyararlanımı ile gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Keldor'un farklı dozaj formları, emilim derecesi (AUC) ve pik konsantrasyon (Cmax) açısından biyoeşdeğerdir; bununla birlikte, ürünler emilim modellerinde farklılık gösterir. Naproksen ürünleri arasındaki bu farklılıklar, hem kullanılan naproksen kimyasal formu hem de formülasyonu ile ilgilidir. Emilim paterninde gözlenen farklılıklarla bile, naproksen eliminasyon yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişen ürünler arasında değişmez. Kararlı durumdaki naproksen seviyelerine 4 ila 5 gün içinde ulaşılır ve naproksen birikim derecesi bu yarı ömürle tutarlıdır. Bu, salım paternindeki farklılıkların kararlı durum plazma seviyelerine ulaşmada sadece ihmal edilebilir bir rol oynadığını göstermektedir.

Emilim

Keldor Tabletler / ANAPROX DS: Keldor Tabletlerin uygulanmasından sonra, pik plazma seviyelerine 2 ila 4 saat içinde ulaşılır. ANAPROX DS'nin oral uygulamasından sonra, pik plazma seviyelerine 1 ila 2 saat içinde ulaşılır. İki ürün arasındaki oran farkı, ANAPROX DS'de kullanılan naproksen sodyum tuzunun artan sulu çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır

EC-Keldor: EC-Keldor, midenin asidik ortamında parçalanmaya karşı bir engel sağlamak ve ince bağırsağın daha nötr ortamında bütünlüğünü kaybetmek için pH'a duyarlı bir kaplama ile tasarlanmıştır. EC-Keldor için seçilen enterik polimer kaplama pH 6'nın üzerinde çözülür. Açlık deneklere EC-Keldor verildiğinde, ilk dozdan yaklaşık 4 ila 6 saat sonra pik plazma seviyelerine ulaşıldı (aralık: 2 ila 12 saat). Bir in vivo radyoaktif işaretli ECKeldor tabletleri kullanan insanlarda yapılan çalışma, EC-Keldor'un mideden ziyade öncelikle ince bağırsakta çözündüğünü gösterdi, bu nedenle ilacın emilimi mide boşalana kadar ertelendi.

1 haftalık dozlamadan sonra bir geçiş çalışmasında açlık deneklere (n = 24) EC-Keldor ve Keldor Tabletleri verildiğinde, pik plazma seviyelerine (Tmax) kadar zaman farklılıkları gözlendi, ancak ölçülen toplam emilim açısından herhangi bir fark yoktu Cmax ve AUC ile:

Antasit Etkileri

EC-Keldor, antasit (54 mEq tamponlama kapasitesi) ile tek bir doz olarak verildiğinde, naproksen'in pik plazma seviyeleri değişmedi, ancak zirve süresi azaltıldı (ortalama Tmax 5.6 saat, ortalama Tmax, antasit 5 saat), önemli olmasa da.

Gıda Etkileri

EC-Keldor gıda ile tek bir doz olarak verildiğinde, çoğu denekte pik plazma seviyelerine yaklaşık 12 saat içinde ulaşıldı (aralık: 4 ila 24 saat). Parçalanmaya kadar ince bağırsakta kalma süresi gıda alımından bağımsızdı. Yiyeceklerin varlığı, tabletlerin midede kaldığı süreyi, ilk saptanabilir serum naproksen seviyelerine kadar geçen süreyi ve maksimum naproksen seviyelerine (Tmax) kadar olan süreyi uzattı, ancak pik naproksen seviyelerini (Cmax) etkilemedi.

Dağıtım

Naproksen, 0.16 L / kg'lık bir dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde naproksen% 99'dan fazla albümine bağlıdır. 500 mg / gün'den daha yüksek naproksen dozlarında, plazma proteinlerine bağlanmanın daha yüksek dozlarda doygunluğundan kaynaklanan klerens artışı nedeniyle plazma seviyelerinde oransaldan daha az artış vardır (ortalama oluk Css 36.5, 500 ile 49.2 ve 56.4 mg / L, Günlük 1000 ve 1500 mg naproksen dozu, sırasıyla). Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde, plazmada maksimum naproksen konsantrasyonunun yaklaşık% 1'ine eşdeğer bir konsantrasyonda bulunmuştur.

Eliminasyon

Metabolizma

Naproksen karaciğerde 6-0-desmetil naproksene yoğun bir şekilde metabolize edilir ve hem ebeveyn hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez. Hem naproksen hem de 6-0-desmetil naproksen, ilgili asilglukuronid konjüge metabolitlerine ayrıca metabolize edilir.

Boşaltım

Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Herhangi bir dozdan naproksen yaklaşık% 95'i idrarda, öncelikle naproksen (<% 1), 6-0-desmetil naproksen (<% 1) veya konjugatları (% 66 ila% 92) olarak atılır. İnsanlarda naproksen anyonunun plazma yarılanma ömrü 12 ila 17 saat arasında değişir. Hem naproksen metabolitlerinin hem de konjugatların karşılık gelen yarılanma ömürleri 12 saatten kısadır ve atılım oranlarının plazmadan naproksen klerensi oranıyla yakından çakıştığı bulunmuştur. Uygulanan dozun% 3'ü veya daha azı küçük miktarlar dışkıya atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.