Карбидопа

Карбидопа, idiyopatik Parkinson hastalığı (felçli agitanlar), postensefalitik parkinsonizm ve / veya sinir sisteminin yaralanmasını takip edebilen semptomatik parkinsonizm semptomlarının tedavisinde karbidopa-levodopa veya levodopa ile kullanım için endikedir. manganez zehirlenmesi.

Карбидопа, karbidopa-levodopa dozajının yeterli günlük dozajdan (genellikle günde 70 mg) daha az karbidopa sağladığı hastalarda karbidopa-levodopa ile kullanım içindir.

Карбидопа, karbidopa ve levodopa dozaj gereksinimi her ilacın ayrı titrasyonunu gerektiren ara sıra hastada levodopa ile kullanım içindir.

Карбидопа, düşük mide bulantısı ve kusma, daha hızlı dozaj titrasyonu ve biraz daha pürüzsüz bir tepki ile daha düşük levodopa dozlarının uygulanmasına izin vermek için karbidopa-levodopa veya levodopa ile kullanılır. Bununla birlikte, levodopaya belirgin düzensiz (“açık-kapalı”) yanıtları olan hastaların karbidopa ilavesinden yararlandığı gösterilmemiştir.

Karbidopa, piridoksin, takviye piridoksin (B6 vitamini) neden olduğu levodopa etkilerinin tersine çevrilmesini önlediğinden, hastalara karbidopa ve levodopa birlikte veya karbidopa-levodopa olarak verilir.

Карбидопа uygulaması, parkinsonizm ve Parkinson hastalığının çok daha düşük levodopa dozlarıyla kontrolüne izin vermesine rağmen, şu anda bunun bulantı ve kusmayı azaltmak, daha hızlı titrasyona izin vermek ve biraz daha yumuşak bir yanıt sağlamaktan başka yararlı olduğuna dair kesin bir kanıt yoktur. levodopa.

Karbidopa ve levodopa eşzamanlı olarak verildiğinde sadece levodopaya zayıf yanıt veren bazı hastalar iyileşmiştir. Bu büyük olasılıkla karbidopanın periferik sinir sistemi üzerindeki birincil etkisinden ziyade levodopanın periferik dekarboksilasyonunun azalmasından kaynaklanıyordu. Karbidopa'nın levodopanın içsel etkinliğini arttırdığı gösterilmemiştir.

Bulantı ve / veya kusma olan hastalara Карбидопа'nın karbidopa-levodopa veya levodopa ile verilip verilmeyeceğine karar verirken, doktorun birçok hastanın iyileşmesi beklenirken bazılarının iyileşmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Hangi hastaların düzelme olasılığı olduğunu tahmin edemediğinden, bu sadece bir tedavi denemesi ile belirlenebilir. Ayrıca, karbidopa ve levodopayı sadece levodopa ile karşılaştıran kontrollü çalışmalarda, sadece levodopada bulantı ve / veya kusma olan hastaların yaklaşık yarısının, çalışmanın kontrollü kısmı sırasında aynı levodopa dozunda tutulmasına rağmen kendiliğinden iyileştiği belirtilmelidir.

Karbidopa-levodopa veya levodopa ile verilsin, optimal günlük Карбидопа dozu dikkatli titrasyon ile belirlenmelidir. Günlük karbidopa dozunun günde 70 mg veya daha fazla olması koşuluyla, çoğu hasta 1:10 oranında karbidopa ve levodopa yanıt verir. Maksimum günlük karbidopa dozu 200 mg'ı geçmemelidir, çünkü daha büyük dozajlarla klinik deneyim sınırlıdır. Hasta karbidopa-levodopa alıyorsa, her gün uygulanacak toplam Карбидопа miktarı hesaplanırken karbidopa-levodopadaki karbidopa miktarı dikkate alınmalıdır.

Ek Karbidopa Gerektiren Karbidopa-Levodopa Alan Hastalar

Karbidopa-levodopa alan bazı hastalar, karbidopa dozu günde 70 mg'dan az olduğunda ve levodopa dozu günde 700 mg'dan az olduğunda bulantı ve kusmada yeterli azalmaya sahip olmayabilir. Bu hastalar karbidopa-levodopa alırken, her gün ilk karbidopa-levodopa dozu ile 25 mg Карбидопа verilebilir. Her bir karbidopalevodopa dozu ile gün boyunca 12.5 mg veya 25 mg ek dozlar verilebilir. Optimum terapötik yanıt için gerektiği gibi herhangi bir doz karbidopa-levodopa ile Карбидопа verilebilir. Карбидопа ve karbidopa-levodopa olarak verilen maksimum günlük karbidopa dozu 200 mg'ı geçmemelidir.

Karbidopa ve Levodopa Dozajının Bireysel Titrasyonunu Gerektiren Hastalar

Karbidopa-levodopa, karbidopa ve levodopa uygulamasının en sık kullanılanı olmasına rağmen, bu iki ilacın ayrı ayrı titre edilmiş dozlarını gerektiren nadir bir hasta olabilir. Bu hastalarda, günde üç veya dört kez 25 mg'lık bir dozajda Карбидопа (karbidopa) başlatılmalıdır. İki ilaç, Карбидопа (Carbidopa) olmadan verildiğinde önceki veya önerilen günlük levodopa dozunun beşte birinden (% 20) ila dörtte birinden (% 25) başlayarak aynı anda verilmelidir. Levodopa tedavisi alan hastalarda, son levodopa dozu ile Карбидопа (Carbidopa) ve levodopa ile tedaviye başlanması arasında en az on iki saat geçmelidir. Bu hastalarda tedaviyi başlatmanın uygun bir yolu, hastanın en az on iki saat boyunca levodopa almadığı bir geceyi takip eden sabahtır. Ayrı dozlarda Карбидопа ve levodopa reçete eden sağlık hizmeti sağlayıcıları, her ilacın kullanım talimatlarını iyice bilmelidir.

Dozaj Ayarı

Карбидопа dozu günde bir buçuk veya bir tablet eklenerek veya atlanarak ayarlanabilir. Kombine tedavi ile hem terapötik hem de advers yanıtlar sadece levodopa verildiğinden daha hızlı gerçekleştiğinden, hastalar doz ayar döneminde yakından izlenmelidir. Özellikle, Карбидопа ve levodopa birlikte verildiğinde, levodopa Карбидопа olmadan verildiğinden daha hızlı hareket eder. İstemsiz hareketlerin ortaya çıkması dozajın azaltılmasını gerektirebilir. Blefarospazm, bazı hastalarda aşırı dozun erken bir belirtisi olabilir.

Mevcut kanıtlar, karbidopa ve levodopa uygulanırken diğer standart antiparkinson ilaçlarının devam edebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bu tür diğer standart antiparkinson ilaçlarının dozajı ayarlamayı gerektirebilir.

Terapinin Kesilmesi

Sporadik hiperpireksi ve konfüzyon vakaları, doz azaltımı ve karbidopa-Levodopa) veya karbidopa-levodopa Genişletilmiş Salım ile ilişkili olmuştur. Özellikle hasta nöroleptik alıyorsa, karbidopa-levodopa veya karbidopa-levodopa'nın aniden azaltılması veya kesilmesi gerekiyorsa hastalar dikkatle gözlenmelidir. (Görmek UYARILAR.)

Genel anestezi gerekiyorsa, hastanın sıvı almasına ve ilaçlarını ağızdan almasına izin verildiği sürece tedaviye devam edilebilir. Tedavi geçici olarak kesildiğinde, hasta NMS'ye benzeyen semptomlar açısından gözlemlenmelidir ve hasta oral yoldan ilaç alabildiği anda normal günlük dozaj devam edebilir.

Карбидопа, bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Nonselektif monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri, Карбидопа olan veya olmayan levodopa veya karbidopa-levodopa kombinasyon ürünleri ile kullanım için kontrendikedir. Bu inhibitörler, levodopa ile tedaviye başlamadan en az iki hafta önce kesilmelidir. Karbidopa-levodopa veya levodopa, üreticinin MAO tip B için seçiciliğe sahip bir MAO inhibitörü dozu ile birlikte uygulanabilir (örn., selegiline HCl) (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Levodopa veya Карбидопа olan veya olmayan karbidopa-levodopa ürünleri, dar açılı glokomu olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Карбидопа (Carbidopa) tek başına verildiğinde antiparkinson etkisi yoktur. Karbidopa-levodopa veya levodopa ile kullanım için endikedir. Карбидопа (Carbidopa) levodopanın merkezi etkileri nedeniyle advers reaksiyonları azaltmaz.

Sadece levodopa ile tedavi edilen karbidopa-naif hastalara Карбидопа (Karbidopa) verilecekse, iki ilaç aynı anda verilmelidir.

En az on iki saat, son levodopa dozu ile Карбидопа (Carbidopa) ve levodopa ile kombinasyon halinde tedaviye başlanması arasında geçmelidir. Карбидопа (Carbidopa) olmadan verildiğinde, önceki günlük levodopa dozunun beşte birinden (% 20) dörtte birine (% 25) kadar başlamayın. Tedaviye başlamadan önce DOZAJ VE YÖNETİM bölümüne bakın.

Levodopa veya karbidopa-levodopa ile Карбидопа eklenmesi, levodopanın dekarboksilasyonuna bağlı periferik etkileri (bulantı, kusma) azaltır; bununla birlikte, Карбидопа levodopanın merkezi etkileri nedeniyle advers reaksiyonları azaltmaz. Карбидопа daha fazla levodopanın beyne ulaşmasına ve daha fazla dopaminin oluşmasına izin verdiğinden, bazı olumsuz merkezi sinir sistemi (CNS) etkileri, ör.diskineziler (istemsiz hareketler), sadece levodopadan daha düşük dozajlarda ve levodopa ile kombinasyon halinde levodopa ile daha erken ortaya çıkabilir.

Günlük Yaşam ve Somnolans Aktiviteleri Sırasında Uykuya Düşmek

Karbidopa-levodopa ürünlerini tek başına veya diğer dopaminerjik ilaçlarla alan hastalar, günlük yaşam aktivitelerine katılırken (motorlu taşıtların çalışmasını içerir) önceden uyku hali uyarısı vermeden aniden uykuya daldıklarını bildirmişlerdir. Bu bölümlerin bazıları otomobil kazalarına neden oldu. Bu hastaların çoğu dopaminerjik ilaçlarda uyuklama bildirmiş olsa da, bazıları aşırı uyuşukluk gibi hiçbir uyarı belirtisi olmadığını algıladı ve olaydan hemen önce uyanık olduklarına inanıyordu. Bazı hastalar bu olayları tedavinin başlamasından bir yıl sonra bildirmiştir.

Günlük yaşam aktivitelerine katılırken uykuya dalmak genellikle önceden var olan uyku hali yaşayan hastalarda görülür, ancak bazı hastalar böyle bir tarih vermeyebilir. Bu nedenle, reçete yazanlar, özellikle tedavinin başlamasından sonra bazı olaylar meydana geldiğinden, hastaları sürekli olarak uyuşukluk veya uyku hali açısından yeniden değerlendirmelidir. Reçete yazanlar, belirli faaliyetler sırasında uyuşukluk veya uyku hali hakkında doğrudan sorgulanana kadar hastaların uyuşukluğu veya uykuyu kabul edemeyeceğini bilmelidir. Zaten uyku hali veya ani uyku başlangıcı geçirmiş olan hastalar, diğer karbidopa-levodopa ürünleriyle birlikte alırken Карбидопа tedavisi sırasında bu aktivitelere katılmamalıdır.

Карбидопа ile tedaviye başlamadan önce, hastalara uyuşukluk geliştirme potansiyeli hakkında tavsiyelerde bulunun ve özellikle Карбидопа ile eşzamanlı yatıştırıcı ilaçların kullanımı ve uyku bozukluklarının varlığı gibi uyku hali riskini artırabilecek faktörler hakkında bilgi isteyin. Aktif katılım gerektiren aktiviteler sırasında önemli gündüz uyku hali veya uykuya dalma atakları bildiren hastalarda Карбидопа'yı bırakmayı düşünün (ör., konuşmalar, yemek yeme vb.). Карбидопа ile tedavi devam ederse, hastalara araç kullanmamaları ve hastalar uykuda kalırsa zarar verebilecek diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Doz azaltımının günlük yaşam aktivitelerine katılırken uykuya dalma ataklarını ortadan kaldıracağını belirlemek için yeterli bilgi yoktur.

Hiperpireksi ve Karışıklık

Nevroleptik malign sendroma (NMS) benzeyen bir semptom kompleksinin sporadik vakaları, dozun azaltılması veya levodopa, karbidopa-levodopa veya karbidopa-levodopa uzatılmış salım gibi bazı antiparkinson ajanlarının geri çekilmesi ile ilişkili olarak bildirilmiştir. Bu nedenle, özellikle hasta nöroleptik alıyorsa, levodopa veya karbidopalevodopa dozu aniden azaltıldığında veya kesildiğinde hastalar dikkatle gözlenmelidir.

NMS, ateş veya hipertermi ile karakterize nadir fakat hayatı tehdit eden bir sendromdur. Kas sertliği, istemsiz hareketler, değişen bilinç, zihinsel durum değişiklikleri dahil nörolojik bulgular; otonom disfonksiyon, taşikardi, taşipne, terleme, hiper veya hipotansiyon gibi diğer rahatsızlıklar; kreatin fosfokinaz yükselmesi, lökositoz, miyoglobinüri ve artmış serum miyoglobin gibi laboratuvar bulguları bildirilmiştir.

Bu durumun erken teşhisi, bu hastaların uygun yönetimi için önemlidir. NMS'yi olası bir tanı olarak kabul etmek ve diğer akut hastalıkları ortadan kaldırmak (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) esastır. Klinik sunum hem ciddi tıbbi hastalık hem de tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş ekstrapiramidal belirti ve semptomları (EPS) içeriyorsa bu özellikle karmaşık olabilir. Ayırıcı tanıdaki diğer önemli hususlar arasında merkezi antikolinerjik toksisite, ısı inme, ilaç ateşi ve birincil merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisi bulunur.

NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ve 2) spesifik tedavilerin mevcut olduğu eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi. Bromokriptin gibi dopamin agonistleri ve dantrolen gibi kas gevşeticiler genellikle NMS tedavisinde kullanılır; ancak, bunların etkinliği kontrollü çalışmalarda gösterilmemiştir.

ÖNLEMLER

Genel

Sadece levodopada olduğu gibi, Карбидопа ve levodopa ile veya Карбидопа ve karbidopa-levodopa veya bu ilaçların herhangi bir kombinasyonu ile birlikte uzun süreli tedavi sırasında hepatik, hematopoietik, kardiyovasküler ve böbrek fonksiyonlarının periyodik değerlendirmeleri önerilir.

Dürtü Kontrolü / Kompulsif Davranışlar

Pazarlama sonrası raporlar, anti-Parkinson ilaçları ile tedavi edilen hastaların kumar için yoğun dürtüler, cinsel dürtüler, kontrolsüz para harcamak için yoğun dürtüler, aşırı yemek yeme ve diğer yoğun dürtüler yaşayabileceğini düşündürmektedir. Hastalar, Parkinson hastalığının tedavisi için kullanılan ve levodopa ve karbidopa ile alınan Карбидопа dahil olmak üzere merkezi dopaminerjik tonu artıran bir veya daha fazla ilaç alırken bu dürtüleri kontrol edemeyebilir. Bazı durumlarda, hepsi olmasa da, anti-Parkinson ilaçlarının dozu azaltıldığında veya kesildiğinde bu dürtülerin durduğu bildirilmiştir. Hastalar bu davranışları anormal olarak tanıyamayabileceğinden, reçete yazanların hastalara veya bakıcılarına Карбидопа ile tedavi edilirken yeni veya artmış kumar dürtüleri, cinsel dürtüler, kontrolsüz harcamalar veya diğer dürtülerin geliştirilmesi hakkında özel olarak sormaları önemlidir. Bir hasta karbidopa / levodopa ile Карбидопа alırken bu tür dürtüler geliştirirse doktorlar doz azaltmayı veya Карбидопа veya levodopayı durdurmayı düşünmelidir.

Halüsinasyonlar / Psikotik Benzeri Davranış

Dopaminerjik ilaçlarla halüsinasyonlar ve psikotik benzeri davranışlar bildirilmiştir. Genel olarak, halüsinasyonlar tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra ortaya çıkar ve levodopadaki dozun azaltılmasına yanıt verebilir. Halüsinasyonlara karışıklık ve daha az ölçüde uyku bozukluğu (uykusuzluk) ve aşırı rüya eşlik edebilir. Карбидопа, karbidopa-levodopa ile alındığında düşünme ve davranış üzerinde benzer etkilere sahip olabilir. Bu anormal düşünme ve davranış, paranoyak düşünce, sanrılar, halüsinasyonlar, karışıklık, psikotik benzeri davranış, yönelim bozukluğu, agresif davranış, ajitasyon ve deliryum gibi bir veya daha fazla semptomla ortaya çıkabilir.

Normalde, büyük bir psikotik bozukluğu olan hastalar, psikozun şiddetlenmesi riski nedeniyle Карбидопа ve karbidopa-levodopa ile tedavi edilmemelidir. Ek olarak, psikozu tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar Parkinson hastalığının semptomlarını şiddetlendirebilir ve Карбидопа'nın etkinliğini azaltabilir.

Diskinezi

Карбидопа (Carbidopa) levodopanın dopaminerjik yan etkilerini güçlendirebilir ve önceden var olan diskineziye neden olabilir veya şiddetlendirebilir.

Depresyon

Карбидопа ve karbidopa-levodopa ile tedavi edilen hastalar, eşlik eden intihar eğilimleri ile depresyon gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir.

Melanom

Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların melanom gelişme riskinin genel popülasyondan daha yüksek (yaklaşık 2 ila 6 kat daha yüksek) olduğunu göstermiştir. Gözlenen artmış riskin Parkinson hastalığına mı yoksa Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar gibi diğer faktörlere bağlı olup olmadığı belirsizdir.

Yukarıda belirtilen nedenlerden dolayı, Parkinson hastalığı için Карбидопа tabletleri kullanırken hastalara ve sağlayıcılara melanomları sık sık ve düzenli olarak izlemeleri tavsiye edilir.

İdeal olarak, periyodik cilt muayeneleri uygun niteliklere sahip kişiler tarafından yapılmalıdır (ör., dermatologlar).

Laboratuvar Testleri

Laboratuvar testlerindeki anormallikler arasında alkalin fosfataz, SGOT (AST), SGPT (ALT), laktik dehidrojenaz ve bilirubin gibi karaciğer fonksiyon testlerinin yükselmesi sayılabilir. Kan üre azotu ve pozitif Coombs testinde anormallikler de bildirilmiştir. Yaygın olarak, karbidopa ve levodopanın birlikte uygulanması sırasında kan üre azotu, kreatinin ve ürik asit seviyeleri sadece levodopadan daha düşüktür.

Levodopa ve karbidopa-levodopa kombinasyon ürünleri, ketonüri tayini için bir test bandı kullanıldığında idrar keton cisimleri için yanlış pozitif reaksiyona neden olabilir. Bu reaksiyon idrar örneği kaynatılarak değiştirilmeyecektir. Yanlış negatif testler, glukozüri için glikoz-oksidaz test yöntemlerinin kullanılmasıyla sonuçlanabilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

25, 45 veya 135 mg / kg / gün oral dozlarda 96 haftalık bir karbidopa çalışmasında tedavi edilen ve kontrol sıçanları arasında mortalite veya neoplazi açısından anlamlı bir fark yoktu. Karbidopa ve levodopa kombinasyonları (10-20, 10-50, 10-100 mg / kg / gün) 106 hafta boyunca sıçanlara oral yoldan verildi. Eşzamanlı kontrollere kıyasla mortalite veya insidans ve neoplazi tipi üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir.

Mutajenez

Mutajenite çalışmaları karbidopa veya karbidopa ve levodopa kombinasyonu ile yapılmamıştır.

Doğurganlık

Karbidopa, sıçanlara 30, 60 veya 120 mg / kg / gün dozlarında oral yoldan uygulandığında gençlerin çiftleşme performansı, doğurganlığı veya hayatta kalması üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. En yüksek doz, erkeklerde vücut ağırlığı artışında orta derecede bir azalmaya neden oldu.

Karbidopa-levodopa'nın 10-20, 10-50 veya 10-100 mg / kg / gün doz seviyelerinde uygulanması, erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını, üreme performanslarını veya büyümelerini ve hayatta kalmalarını olumsuz etkilemedi. genç.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda Карбидопа ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur. Bireysel vakalardan levodopanın insan plasenta bariyerini geçtiği, fetüse girdiği ve metabolize olduğu bildirilmiştir. Fetal dokudaki karbidopa konsantrasyonlarının minimal olduğu görülmüştür. Карбидопа hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

120 mg / kg / gün'e kadar yüksek dozlarda karbidopa, fare veya tavşanda teratojenik etkiler içermiyordu. Tavşanda, ancak farede değil, karbidopa-levodopa, sadece levodopa ile görülenlere benzer şekilde, önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 7 katında visseral anomaliler üretti. Levodopanın tavşanlarda teratojenik etkisi, karbidopanın birlikte uygulanmasıyla değişmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Karbidopanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın emziren kadına önemini dikkate alarak hemşireliği bırakıp bırakmamaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir ve ilacın 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.

Geriatrik Kullanım

Карбидопа klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun daha sık görülmesini ve eşlik eden hastalık ve diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Karbidopa'nın önerilen dozlarda açık farmakodinamik etkileri olduğu gösterilmemiştir. Gözlenen tek advers reaksiyon, karbidopanın levodopa gibi diğer ilaçlarla ve karbidopalevodopa kombinasyon ürünleri ile birlikte kullanılmasıdır.

Карбидопа levodopa veya karbidopa-levodopa kombinasyon ürünleri ile birlikte uygulandığında, en yaygın advers reaksiyonlar koreiform, distonik ve diğer istemsiz hareketler ve bulantı gibi diskinezileri içerir. Sadece levodopa veya karbidopa-levodopa kombinasyon ürünleri ile birlikte uygulandığında Карбидопа ile bildirilen diğer advers reaksiyonlar, sanrılar, halüsinasyonlar ve paranoyak düşünce, intihar eğilimi olan veya olmayan depresyon ve demans gibi psikotik ataklardı. Konvülsiyonlar da meydana gelmiştir; ancak, Карбидопа ve levodopa'nın birlikte kullanımı ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Levodopa ve karbidopalevodopa kombinasyon ürünleri ile aşağıdaki diğer advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Aynı advers reaksiyonlar, bu ürünlerle Карбидопа uygulandığında da ortaya çıkabilir.

Bir bütün olarak vücut: karın ağrısı ve sıkıntı, asteni, göğüs ağrısı, yorgunluk.

Kardiyovasküler: kardiyak düzensizlikler, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, ortostatik hipotansiyon dahil hipotansiyon, çarpıntı, flebit, senkop.

Gastrointestinal : anoreksiya, bruksizm, dilin yanma hissi, kabızlık, koyu tükürük, duodenum ülseri gelişimi, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, disfaji, şişkinlik, gastrointestinal kanama, mide ekşimesi, hıçkırık, sialore, tat değişiklikleri, kusma.

Hematolojik: hemolitik ve hemolitik olmayan anemi, lökopeni, trombositopeni, agranülositoz.

Aşırı duyarlılık: anjiyoödem, ürtiker, kaşıntı, Henoch-Schonlein purpura, büllöz lezyonlar (pemfigus benzeri reaksiyonlar dahil).

Metabolik: ödem, kilo alımı, kilo kaybı.

Kas-iskelet sistemi: sırt ağrısı, bacak ağrısı, kas krampları, omuz ağrısı.

Sinir Sistemi / Psikiyatrik: Sanrılar, halüsinasyonlar ve paranoyak düşünce, nöroleptik malign sendrom dahil psikotik ataklar (NMS, bkz UYARILAR), bradikinetik ataklar (“açık-kapalı” fenomen), karışıklık, ajitasyon, baş dönmesi, uyku hali, kabuslar, uykusuzluk, parestezi, baş ağrısı, intihar eğilimi olan veya olmayan depresyon, demans, patolojik kumar, hiperseksüellik dahil libido dahil olmak üzere rüya anormallikleri , dürtü kontrol semptomları. Konvülsiyonlar da meydana gelmiştir; ancak Карбидопа ve levodopa ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Solunum: üst solunum yolu enfeksiyonu, nefes darlığı, faringeal ağrı, öksürük.

Cilt: kızarma, artan terleme, malign melanom (ayrıca bakınız KONTRENDİKASYONLAR), döküntü, alopesi, koyu ter.

Özel Duyular: okülojik krizler, diplopi, bulanık görme, dilate öğrenciler.

Ürogenital: koyu idrar, priapizm, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar retansiyonu, idrar yolu enfeksiyonu.

Laboratuvar Testleri: alkalin fosfatazdaki anormallikler, SGOT (AST) SGPT (ALT) laktik dehidrojenaz, bilirubin, kan üre azotu (BUN) Coombs testi; yüksek serum glikozu; hemoglobin ve hematokrit azaldı; beyaz kan hücresi sayısında azalma ve serum potasyum; artmış serum kreatinin ve ürik asit; beyaz kan hücreleri, idrarda bakteri ve kan; idrarda protein ve glikoz.

Çeşitli: tuhaf solunum paternleri, baygınlık, ses kısıklığı, sıcak basması, halsizlik, nöroleptik malign sendrom, stimülasyon hissi.

Карбидопа ile aşırı doz raporu alınmamıştır. Karbidopa ile doz aşımı yönetimi, levodopa veya karbidopa-levodopa preparatları ile aynıdır.

Doz aşımı durumunda, acil mide lavajı ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. İntravenöz sıvılar makul bir şekilde uygulanmalı ve yeterli bir hava yolu sağlanmalıdır. Elektrokardiyografik izleme yapılmalı ve hasta aritmilerin gelişimi için dikkatle izlenmelidir; gerekirse uygun antiaritmik tedavi verilmelidir. Hastanın Карбидопа gibi başka ilaçlar da almış olması olasılığı dikkate alınmalıdır. Bugüne kadar diyaliz konusunda herhangi bir deneyim bildirilmemiştir; dolayısıyla aşırı dozdaki değeri bilinmemektedir. Piridoksin, Карбидопа'nın eylemlerini tersine çevirmede etkili değildir.

Yüksek dozlarda levodopa ve / veya karbidopa uygulanan çalışmalara dayanarak, yaklaşık 1500-2000 mg / kg'lık tek oral levodopa dozu verilen sıçan ve farelerin önemli bir kısmının ölmesi beklenmektedir. Her iki cinsiyetten bebek sıçanların önemli bir kısmının 800 mg / kg'lık bir dozda ölmesi beklenmektedir. Sıçanların önemli bir kısmının, benzer dozlarda karbidopa ile tedaviden sonra ölmesi beklenir. Levodopa ile 1:10 oranında karbidopa eklenmesi, farelerin önemli bir kısmının ölmesi beklenen dozu 3360 mg / kg'a çıkarır.

Levodopa oral yoldan uygulandığında, ekstraserebral dokularda dopamine hızla dekarboksillenir, böylece belirli bir dozun sadece küçük bir kısmı merkezi sinir sistemine değişmeden taşınır. Bu nedenle, yeterli terapötik etki için yüksek dozlarda levodopa gereklidir ve bunlara genellikle bazıları ekstraserebral dokularda oluşan dopamine atfedilebilen bulantı ve diğer advers reaksiyonlar eşlik edebilir.

Levodopa ile indüklenen bulantı ve kusma insidansı, levodopa ile kullanıldığında levodopa Карбидопа olmadan kullanıldığından daha azdır. Birçok hastada, bulantı ve kusmadaki bu azalma daha hızlı dozaj titrasyonuna izin verecektir.

Karbidopa, periferik levodopanın dekarboksilasyonunu inhibe eder. Karbidopa'nın önerilen dozlarda açık farmakodinamik etkileri olduğu gösterilmemiştir. Kan-beyin bariyerini kolayca geçtiği görülmemektedir ve levodopanın periferik dekarboksilasyonunun maksimum etkili inhibisyonu için önerilen karbidopa dozlarında merkezi sinir sistemi içindeki levodopanın metabolizmasını etkilemez.

Dekarboksilaz inhibe edici aktivitesi öncelikle ekstraserebral dokularla sınırlı olduğundan, levodopa ile karbidopa uygulaması beyne taşınmak için daha fazla levodopa sağlar. Bununla birlikte, levodopa ve karbidopa bağırsak duvarından taşınmak için bazı amino asitlerle rekabet ettiğinden, yüksek proteinli diyet yapan bazı hastalarda levodopa ve karbidopa emilimi bozulabilir.