Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bir film kabuğu ile kaplanmış kırmızı oval tabletler. Bir tarafta Abbott şirketinin bir işareti yayınlandı @ ve "AL".
Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak yetişkinlerde ve 3 yaşından büyük çocuklarda İnsan İmmün Yetmezlik Sendromu (HIV enfeksiyonu) aldı.
İçeride, yemekten bağımsız olarak. Caletra tabletleri tamamen çiğnemeden, parçalanmadan veya öğütülmeden yutulmalıdır.
- 200/50 mg Caletra ilacının önerilen dozu günde iki kez 400/100 mg'dır (2 tablet) veya
- Lopinavir'e direnç gelişimi ile ilişkili ikiden fazla mutasyonu olmayan hastalarda günde bir kez 800/200 mg (4 tablet). Lopinavire direnç gelişimi ile ilişkili ikiden fazla mutasyonu olan hastalarda günde bir kez Caletra kullanımı için yeterli veri yoktur.
İlişkili tedavi
Karbamazepin, fenobarbital veya fenitoin alırken günde bir kez Caletra ilacının alınması kontrendikedir.
Kaletra tabletlerinin omeprazol ve ranitidin ile kombinasyon halinde kullanılması doz düzeltmesi gerektirmez.
Aynı zamanda epavireksiyon ilaçları ile almak, nevirapin, hastalarda amprenavir veya nelfinavir, lopinavir duyarlılığını azalttığından şüphelenilen uzun süreli antiviral ilaçlar (tıbbi öykü veya laboratuvar testlerine dayanır) Kaletra tabletlerinin dozunu 500/125 mg'a çıkarmak gerekir (iki tablet Caletra 200/50 mg + bir tablet Kaletra 100/25 mg) Günde 2 kez. Epavireksiyon, nevirapin, amprenavir veya lfinavir olmayan ilaçlar alırken günde bir kez Caletra tabletleri almak kontrendikedir.
Çocuklar
Çocukluk hastalarında günde bir kez Kaletra tabletleri alma rejimi araştırılmamıştır. Epavirenz, nevirapin, nelfinavir veya amprenavirin eşzamanlı kullanımı olmadan yetişkin hastalar için (günde iki kez 400/100 mg) Kaletra tabletlerinin dozu, vücut ağırlığı 35 kg veya daha fazla olan veya vücut yüzey alanına sahip çocuklarda kullanılabilir ( PPT) 1.4 m2 ve dahası.
Vücut ağırlığı 35 kg'dan az ve vücut yüzey alanı 0.6 m olan çocuklarda2 1,4 m'ye kadar2 100 mg + 25 mg Caletra tabletlerinin kullanılması tavsiye edilir; PPT'si 0,6 m'den az olan çocuklar için2 veya 3 yaşın altında 80 mg + 20 mg / ml yutmak için bir çözelti formunda bir Kaletra ilacı vardır.
100 mg + 25 mg Caletra tabletleri ve içe doğru bir çözelti formunda Caletra preparatı dozlama kılavuzları, bu ilaçların kullanım talimatlarında verilmiştir.
Vücudun yüzey alanı aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir:
PPT (m2) = Ц(Kayıp (cm) × Vücut ağırlığı (kg) / 3600)
Lopinavir, ritonavir veya ilacın yardımcı bileşenlerine karşı artan hassasiyet.
Şiddetli karaciğer yetmezliği.
CYP3A izofermenti yoluyla klerensi metabolizmaya önemli ölçüde bağlı olan ilaçların eşzamanlı kullanımı. Bu tür ilaçlar şunları içerir: astemisol, blonancerin, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimosid, salmeterol, sildenafil (sadece pulmoner hipertansiyon tedavisi durumunda, bkz. “Etkileşim”), bardenafil, varikonazol, süngerimsi alkaloidler (ör. ergotamin ve dihidroergotamin, ergometrin ve metilergometrin), GMG-KoA redüktaz inhibitörleri (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, anlifuzonumit.
Hayvan kesimi ilaçlarıyla eşzamanlı kullanım, yalınayak.
Rifampisin ile standart bir Caletra dozunun eşzamanlı kullanımı.
Düşük dozda ritonavir ile Kaletra ve typranavir ilacının eşzamanlı kullanımı (bkz. bölüm "Etkileşim").
3 yaşın altındaki çocuklara (6 aydan 3 yaşına kadar olan çocuklara ilaç şeklinde bir ilaç “içeri almak için bir çözüm” reçete edilir).
Caletra'nın günde bir kez karbamazepin, fenobarbital veya fenitoin ile kombinasyon halinde kullanımı.
Epavireksiyon, nevirapin, amprenavir veya nelfinavir ilaçları ile kombinasyon halinde günde bir kez Caletra kullanımı.
SÜREKLİLİK İLE
Viral hepatit B ve C .
Karaciğer sirozu.
Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği.
"Pişirme" enzimlerinin artan aktivitesi.
Pankreatit.
Hemofili A ve B .
Dislipidemi (hiperkolesterinemi, hipertrigliseridemi).
Yaşlılık (65 yaş üstü).
Organik kalp hastalıkları olan hastalar, tarihte iletken kalp sistemi bozukluğu olan hastalar veya PR aralığını uzatan ilaçlar alan hastalar (verapamil veya atazanavir gibi).
Erektil disfonksiyon tedavisi için ilaçlarla, yani sildenafil ile eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim"), tadalafil.
Fentanil, rosouvastatin, atorvastan, bupropion ile eşzamanlı kullanım, glukokortikosteroidler tarafından burun yoluyla solunması veya uygulanması (örn. flutikozon, buddionisin, antiaritmik ilaçlar (ör., boncuk, lidokain), digoksin, laphampicam. "Etkileşim").
QT aralığını uzatan ilaçlarla eşzamanlı kullanım .
Yetişkinler
Lopinavir / ritonavir almakla ilişkili en yaygın yan etkiler ishal, bulantı, kusma, hipertrigliseridemi ve hiperkolesterinemidir. İshal, bulantı ve kusma tedavinin başlangıcında ortaya çıkabilirken, hipertrigliseridemi ve hiperkolesterinemi daha sonra gelişebilir. Orta derecede eksprese edilmiş ve ciddi yan etkiler aşağıda sıklıkta verilmiştir (genellikle ≥1 / 10; genellikle ≥1 / 100, ancak <1/10; seyrek olarak ≥1 / 1000, ancak <1/100).
Bağışıklık sisteminden
Genellikle: ürtiker ve anjiyonörotik ödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları; seyrek olarak: bağışıklık iyileşme sendromu.
Sindirim sisteminden
Çok sık: ishal, mide bulantısı; sık: kusma, karın ağrısı (üst ve alt bölümler) gastroenterit, kolit, hazımsızlık, pankreatit, gastroözofageal reflü, hemoroidler, meteorizm, şişkinlik, hepatit, hepatomegalia, kolanjit, karaciğer stearatozu; seyrek: kabızlık, stomatit, oral mukozanın ülserleri, duodenite, gastrit, gastrointestinal kanama, rektal kanama dahil, ağız kuruluğu, mide ve bağırsak ülserleri, dışkı inkontinansı.
Sinir sisteminin yanından
Genellikle: baş ağrısı, migren, uykusuzluk, nöropati, periferik nöropati, baş dönmesi, anksiyete; seyrek olarak: agevsia, kramplar, titreme, serebrovasküler bozukluklar, uyku bozukluğu, libido azalması.
CCC'den
Genellikle: arteriyel hipertansiyon; seyrek: ateroskleroz, miyokard enfarktüsü, atriyoventriküler blokaj, üç gerilmiş kapak eksikliği, derin ven trombozu.
Deriden ve deri altı yağ hücresinden
Genellikle: makülopapüler, lipodistrofi dahil olmak üzere döküntü, yüzdeki deri altı yağının tükenmesi, dermatit, egzama, sebore, geceleri artan terleme, kaşıntı; seyrek olarak: alopesi, kılcal, vaskülit.
Kas-iskelet sistemi tarafından
Genellikle: artralji ve sırt ağrısı, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, kas krampları dahil kas-iskelet ağrısı; seyrek: rabdomiyoliz, osteonekroz.
Endokrin sistem tarafından metabolik bozukluklar ve bozukluklar
Genellikle: hiperkolesterinemi, hipertrigliseridemi, vücut ağırlığında azalma, iştah azalması, diabetes mellitus; seyrek olarak: vücut ağırlığı artışı, laktatasidoz, iştah artışı, erkek hipogonadizmi.
Böbreklerden ve idrar yollarından
Genellikle: böbrek yetmezliği; seyrek: hematüri, yeşim taşı.
Üreme sisteminden
Genellikle: erektil disfonksiyon, amenore, menoraji.
Kan sisteminden ve kan oluşturan organlardan
Genellikle: anemi, lökopeni, nötropeni, lenfadenopati.
Duyuların yanından
Nadiren: vestibüler baş dönmesi, kulak çınlaması, görme bozukluğu.
Enfeksiyonlar
Çok sık: üst solunum yolu enfeksiyonları; sıklıkla: alt solunum yolu enfeksiyonları, cilt enfeksiyonları ve selülit, folikülit ve kaynama dahil deri altı yağ hücreleri.
Genel
Genellikle: zayıflık, asteni.
Laboratuvar göstergelerindeki değişiklik: glikoz, ürik asit, genel kolesterol, total bilirubin, trigliseritler, serum aspartataminotransferaz (AST), alaninaminotransferaz (ALT), gama-glutamiltranspeptidaz (GGTP), lipaz, amilaz, kreatinofosfonik konsantrasyonunda artış.
Çocuklar
6 ay ila 12 yaş arası çocuklarda yan etkilerin profili yetişkinlere benzerdi. Çoğu zaman döküntü, disgevsi, kusma, ishal gözlendi.
Çocuklarda laboratuvar göstergeleri kısmında aşağıdaki değişiklikler kaydedilmiştir: toplam bilirubin içeriğinde bir artış, genel kolesterol, amilaz aktivitesinde bir artış, AST, ALT, nötropeni, trombositopeni aktivitesinde bir artış, sodyum içeriğinde artış veya azalma. Bir lopinavir / ritonavir kullanıldığında, bireysel hepatit, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, multiform eksüdatif eritem ve bradiaritmi vakaları da kaydedildi.
Şu anda, insanlarda lopinavir / ritonavirin akut doz aşımı klinik deneyimi sınırlıdır. Spesifik bir antidot yoktur. Tedavi, hayati sistemlerin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi de dahil olmak üzere vücudun geçim kaynaklarını korumaya yönelik tedbirlerden oluşur. Gerekirse, emilmeyen ilaçlar, aktif karbonun amacının yararlı olabileceği mideyi yıkayarak çıkarılır. Lopinavir / ritonavir kan plazma proteinleri ile yüksek oranda ilişkili olduğundan, diyaliz kullanımı uygun değildir.
Caletra, lopinavir ve ritonavir içeren bir kombinasyon ilacıdır. Lopinavir, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) protezinin HIV-1 ve HIV-2'nin bir inhibitörüdür ve Kaletra ilacının antivirüs aktivitesini sağlar. HIV enfeksiyonu, olgunlaşmamış ve enfeksiyon virüsü bulunamamasına yol açan virüs proteinlerinin sentezi ile önlenir. Ritonavir, yutma, aktif peptidomimetikler için aspartil prostheaz HIV-1 ve HIV-2'nin bir inhibitörüdür. HIV prostheazının inhibisyonu, gruba özgü antijen polimeraz bağlantısının bölünmesini önler (Gag-pol) aynı zamanda olgunlaşmamış ve enfeksiyon virüsü bulunamayan poliprotein oluşumuna yol açar. Ritonavir, HIV-proteaz için seçici bir afiniteye sahiptir ve insan aspartil prostheazında çok aktiftir.
CYP3A enziminin aracılık ettiği karaciğerdeki lipinavir metabolizmasını inhibe eder, bu da kan plazmasındaki lopinavir konsantrasyonunda bir artışa neden olur.
Direnç.
Lopinavir / ritonavire karşı direnç gelişimi, hem daha önce antiretroviral tedavi almayan hastalarda hem de daha önce antiretroviral ilaçlar alan hastalarda çalışılmıştır. H. proteaz inhibitörleri.
HIV ile enfekte yetişkinlerde ve daha önce antiretroviral tedavi almayan çocuklarda lopinavir / ritonavirin antiviral aktivitesinin klinik çalışmalarında, duyarlılığın azalması ve lopinavire direnç gelişimi ile ilişkili tek bir mutasyon tespit edilmemiştir.
HIV ile enfekte 227 hasta arasında Caletra'nın klinik çalışmalarının II, daha önce antiretroviral tedavi almak ve almamak, virolojik tedavi verimsizliği olan 23 hastanın 4'ünde (RNA HIV> 400 kopya / ml) 12-100 haftalık Caletra tedavisinden sonra lopinavir duyarlılığında bir azalma bulunmuştur; Daha önce 4 hastanın 3'üne bir proteaz inhibitörü verildi (lfinavir olmayan, sakinavir veya indinavir) 4 hastanın 1'i — proteaz inhibitörleri ile çoklu tedavi (bireysel, sakinavir ve ritonavir). 4 hastanın hepsinde Caletra tedavisi başlamadan önce proteaz inhibitörlerine dirençle ilişkili en az 4 mutasyon vardı. Viral yükte daha fazla bir artış, proteaz inhibitörlerine karşı direnç gelişimi ile ilişkili ek mutasyonların ortaya çıkmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, bu veriler loginavir direncinin geliştirilmesinden sorumlu mutasyonları tanımlamak için yeterli değildir.
Çapraz direnç
Lopinavir / ritonavir ile tedavi sırasında çapraz direnç gelişimi hakkında yeterli bilgi yoktur.
Lipinavir / ritonavir tedavisine virolojik yanıt, HIV prosthease geninde listelenen üç veya daha fazla amino asit replasmanı varlığında değişmiştir: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, G48V, L33 .
Loginavir duyarlılığını azaltmanın klinik değeri in vitro daha önce lfinavir olmayan, bireysel, sakinavir veya ritonavir ile tedavi almış olan 1000 kopya / ml'nin üzerinde HIV RNA'sı olan 56 hastada virüsün orijinal genotipine ve fenotipine bağlı olarak lipinavir / ritonavir tedavisine virolojik yanıt temelinde çalışılmıştır (çalışma M98-957). Bu çalışmada, randomize şemaya göre, hastalara epavireksiyon ve ters transkripsiyonun nükleosid inhibitörleri ile kombinasyon halinde iki dozdan birinde bir lopinavir / ritonavir verilmiştir. AB terapisine başlamadan önce50 (virüslerin% 50'sinin replikasyonunu bastırmak için gereken ilacın konsantrasyonu) 56 virüs suşuna göre AB'den 0.5-96 kat daha yüksekti50 vahşi bir virüs için. Virüs suşlarının% 55'inde (31/56), loginavire duyarlılıkta 4 kattan fazla bir azalma belirlenirken, 31 suş arasında loginavire duyarlılıkta ortalama azalma 27.9 kat olmuştur.
Lopinavir / ritonavir, epavireksiyon ve ters transkripsiyonun nükleosid inhibitörleri ile tedaviye başlandıktan 48 hafta sonra, RNA HIV ≤400 kopya / ml konsantrasyonu% 93 (25/27),% 73 (11/15) ve 25'te belirlendi. Başlıca hastaların% 2/8'i. Bu gruplarda HIV RNA konsantrasyonu hastaların sırasıyla% 81 (22/27),% 60 (9/15) ve% 25 (2/8) 'sinde ≤50 kopya / ml idi.
Bununla birlikte, loginavir direnci ile ilişkili mutasyonları tanımlamak için ek araştırmalara ihtiyaç vardır.
Ritonavir ile kombinasyon halinde lopinavirin ilaçları sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte hastalarda incelenmiştir; iki grup arasında önemli farklılıklar ortaya çıkmamıştır. Lopinavir neredeyse tamamen CYP3A tarafından metabolize edilir. Ritonavir, lopinavirin metabolizmasını inhibe eder ve plazmadaki seviyelerinde bir artışa neden olur. Günde 2 kez 400/100 mg'lık bir dozda bir lopinavir / ritonavir kullanırken, HIV ile enfekte hastalarda plazmada lopinavirin ortalama denge konsantrasyonları ritonavirinkinden 15-20 kat daha yüksekti, ve ritonavirin plazmadaki konsantrasyonu, ritonavir 600 mg'lık bir dozda alındığında konsantrasyonun% 7'sinden azdı. 2 kere. AB50 lopinavira in vitro böyle bir ritonavirden yaklaşık 10 kat daha düşük. Böylece, lopinavir ve ritonavir kombinasyonunun antivirüs aktivitesi lopinavir tarafından belirlenir.
Emme
3 hafta yemek yerken günde iki kez 400/100 mg'lık bir dozda lopinavir / ritonavir alan HIV pozitif hastalar, plazmada ortalama maksimum lopinavir konsantrasyonu (Cmak) 9.8 ± 3.7 μg / ml olarak gerçekleşti ve kabulden yaklaşık 4 saat sonra ulaşıldı. Dengedeki ortalama kalıntı konsantrasyonu (başka bir doz almadan önceki sabah) ortalama 7.1 ± 2.9 μg / ml idi ve minimum konsantrasyon 5.5 ± 2.7 μg / ml idi. 12 saat boyunca loginavirin EAA değeri ortalama 92.6 ± 36.7 mcg · h / ml idi. Ritonavir ile kombinasyon halinde loginavirin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir.
Yiyeceklerin ilacın emilimi üzerindeki etkisi
Lopinavir / ritonavirin bıçaklarını bir kez AUC ve C gıdaları ile 400/100 mg'lık bir dozda alırkenmak ilacı aç karnına alırken olanlara göre önemli ölçüde değişmedi. Orta yağlı gıdalar (500-682 kcal, yağa bağlı% 23-25 kalori alımı) ve yüksek yağ içeriği (872 kcal, yağa bağlı% 56 kalori içeriği) ile birlikte tablet alırken EAA artar, sırasıyla% 26.9 ve 18.9, aç karnına almakla karşılaştırıldığında. Cmak orta derecede yağlı gıdalarla tablet alırken% 17,6 artar, gıdalardaki yüksek yağ içeriği C'yi önemli ölçüde değiştirmezmak Bu nedenle, lopinavir / ritonavir tabletleri yemekten bağımsız olarak kullanılabilir.
Dağıtım
Dengede, loginavir plazma proteinleri ile yaklaşık% 98-99 ilişkilidir. Lopinavir hem alfa-1-asit glikoprotein hem de albümine bağlanır, ancak alfa-1-asit glikoprotein için büyük bir afiniteye sahiptir. Dengede, loginavirin proteinlerle bağlanması, lopinavir / ritonavir'i günde 2 kez 400/100 mg'lık bir dozda aldıktan sonra oluşan kaydedilmiş konsantrasyonlar aralığında sabit kalır ve sağlıklı gönüllüler ve HIV pozitif hastalarda karşılaştırılabilir.
Metabolizma
Lopinavir başlangıçta sitokrom P450 hepatosit sisteminin katılımıyla neredeyse tamamen CYP3A izofermentinin etkisi altında yoğun oksidatif metabolizmaya maruz kalır. Ritonavir güçlü bir CYP3A inhibitörüdür ve kan plazmasındaki lopinavir seviyesini artıran lopinavir metabolizmasını önler. İnsan kan plazmasında 13 oksidatif lopinavir metaboliti bulundu, 4-okso ve 4-hidroksimetabolik izomerik çiftler antiviral aktiviteye sahip ana metabolitlerdir. 400/100 mg lopinavir / ritonavirin tek bir alımından sonra etiketlenmiştir 14Lopinavir ile plazmada radyoaktivitenin% 89'u değişmemiş bir ilaçla ilişkilendirildi. Başka bir doz almadan önce loginavir konsantrasyonları yaklaşık 10-16 gün sonra azalır ve stabilize olur.
Sonuç
8 gün sonra 400/100 mg'lık bir dozda lopinavir / ritonavirin tek bir alımından sonra, kabul edilen lopinavir dozunun yaklaşık% 10.4 ± 2.3'ü idrarda ve lopinavirin% 82.6 ± 2.5'i dışkıda bulunur, ve değişmemiş lopinavir sırasıyla% 2.2.2.2 ve% .8'dir. Birden fazla dozdan sonra, lopinavir dozunun% 3'ünden azı böbrekler yoluyla değişmeden atılır. Giriş sırasında loginavirin klerensi 5.98 ± 5.75 l / s'dir.
Günde bir kez uygulama
Daha önce antiretroviral tedavi almayan HIV ile enfekte hastalarda günde bir kez kısa bir alım ile lopinavira / ritonavirin farmakokinetiği araştırıldı. 800/200 mg'lık bir dozda Lopinavir / ritonavir, 200 mg'lık bir dozda emtrititabin ve 300 mg'lık bir dozda DF tenofovir ile kombinasyon halinde reçete edildi. Tüm ilaçlar günde bir kez kullanıldı. 4 hafta yemek yerken günde bir kez 800/200 mg'lık bir dozda bir lopinavir / ritonavir kullanıldığında, maksimum lopinavir konsantrasyonuna kabulden yaklaşık 6 saat sonra ulaşılmış ve ortalama 11.8 ± 3.7 μg / ml olmuştur. Denge durumundaki (sabah dozu almadan önce) artık konsantrasyonun ortalaması 3.2 ± 2.1 μg / ml idi ve ölçüm aralığı içindeki minimum konsantrasyon 1.7 ± 1.6 μg / ml idi. Gün boyunca loginavirin EAA değeri ortalama 154.1 ± 61.4 mcg · h / ml idi.
Özel gruplar
Seks, ırk ve yaş
Yaşlılarda lopinavir ilaçları araştırılmamıştır. Yetişkinlerde, lopinavirin farmakokinetiği yere bağlı değildi. Farmakokinetiğin ırk üzerine klinik olarak anlamlı bağımlılığı da belirlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda lopinavir ilaçları araştırılmamıştır. Bununla birlikte, lopinavirin renal klerensi önemsizdir, bu nedenle böbrek yetmezliği varlığında ilacın genel klerensinde bir azalma beklemek için bir neden yoktur.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali
Lopinavir metabolize olur ve esas olarak karaciğer tarafından atılır. HIV ve hepatit C virüsü bulaşmış hastalarda lopinavir / ritonavir günde 2 kez 400/100 mg'lık bir dozda tekrar kullanıldığında, hafif veya orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu ile AUC ve C'de bir artış kaydedildimak normal karaciğer fonksiyonuna sahip HIV ile enfekte hastalarda olanlara kıyasla sırasıyla% 30 ve 20 oranında lopinavira. Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda loginavirin plazma proteinleri ile bağlanması, kontrol grubundaki hastalardan biraz daha düşüktü (sırasıyla% 99.09 ve% 99.31). Lopinavir / ritonavirin farmakokinetiği, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda araştırılmamıştır.
- Antivirüs (HIV) aracı [Kombinasyonlarda HIV enfeksiyonunun tedavisi için araçlar]
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Kaletra'nın raf ömrü®4 yıl. Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
çekirdek : | |
Aktif maddeler: | |
lopinavir | 200 mg |
ritonavir | 50 mg |
yardımcı maddeler: | |
kopovidon K28 - 853.8 mg; sorbitan laureat - 83.9 mg; kolloidal silikon dioksit - 12.00 mg | |
2. katman: sodyum stearilfumarat - 12.3 mg; kolloidal silikon dioksit - 8.0 mg | |
film kaplama: boya üstesinden gelmek kırmızı - 22.0 mg (hipromelloz 6 mPa -% 58.26 titanyum dioksit -% 10.32, makrogol 400 -% 9.03, hiprollorez -% 5.78, hipromelloz 15 mRa -% 5.78, talk pudrası - 4 |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 200 mg + 50 mg. 120 tablet. vidalı kapaklı yüksek yoğunluklu bir PE şişede. 1 şişe ve bir karton paket içinde kullanım talimatları.
Hamilelik sırasında, anne ve bebek için olası risk açısından ilacı almanın potansiyel faydaları analiz edilmelidir. Kadınlar emzirmeyi bırakmalıdır.
Tarifine göre.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali
Lopinavir / ritonavir esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Bu bağlamda, bu ilacı hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara tayin ederken dikkatli olunmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lopinavir / ritonavir kullanımı araştırılmamıştır. Farmakokinetik veriler, HCV enfeksiyonu ve hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan HIV pozitif hastalarda, plazmada lopinavir konsantrasyonunun yaklaşık% 30 arttırılmasının yanı sıra plazma proteinlerine bağlanmasının mümkün olduğunu göstermektedir. Hepatit B veya C veya tedaviye başlamadan önce aminotransferaz aktivitesinde önemli bir artış varsa, daha fazla artış riski artar. Klinik uygulamada, ölümcül dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon bozukluğu vakaları kaydedilir. Genellikle ilerleyici HIV enfeksiyonu ve eşlik eden kronik hepatit veya aşırı ilaç tedavisi alan karaciğerin sirozu olan hastalarda gözlendi. Bu tür vakaların lipinavir / ritonavir tedavisi ile ilişkisi belirlenmemiştir.
Diğer antivirüs ajanları ile kombinasyon halinde lopinavir / ritonavir alınmaya başlandıktan sonraki yedi gün içinde bilirubin konsantrasyonunu arttırırken veya onsuz artan transaminaz aktivitesi vakaları kaydedildi. Bazı durumlarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu ciddiydi, ancak bu tür vakaların lipinavir / ritonavir tedavisi ile nedensel bir ilişkisi kurulmamıştır.
Bu gibi durumlarda, özellikle bir loginavir / ritonavirin atanmasından sonraki ilk aylarda AST / ALT aktivitesinin daha sık kontrol edilmesi tavsiye edilir.
Diyabetes mellitus / hiperglisemi
Proteaz inhibitörleri alan HIV ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim sürecinde, diyabet ve hipergliseminin gelişimi ve dekompansasyonu vakaları kaydedildi. Bazı durumlarda, insülin veya oral sükroz ajanlarının reçete edilmesi veya dozlarının arttırılması gerekiyordu. Diyabetik ketoasidoz bazen gelişti. Bazı hastalarda, proteaz inhibitörünün kaldırılmasından sonra hiperglisemi devam etti. Bu vakaların raporları gönüllü olarak alındı, bu nedenle sıklıklarını ve proteaz inhibitörleri ile tedavi ile bağlantılarını değerlendirmek mümkün değildi.
Pankreatit
Lopinavir / ritonavir alan hastalarda, belirgin bir hipertrigliserideminin ortaya çıkışının arka planı da dahil olmak üzere pankreatit gelişimi gözlenmiştir. Ölümcül sonuçları olan vakalar kaydedildi. Bu yan etkinin loginavir / ritonavir ile bağlantısı kurulmamış olsa da, yine de trigliserit konsantrasyonunda önemli bir artış pankreatit için bir risk faktörüdür. Progresif HIV enfeksiyonu olan hastalarda hipertrigliseridemi ve pankreatit gelişme riski artar ve anamnelerde pankreatitli hastalarda lopinavir / ritonavir tedavisi sırasında alevlenme riski artar.
Direnç / çapraz direnç
İnhibitörleri incelerken, proteazlar değişen şiddet derecelerinde çapraz direnç gözlemledi. Lopinavir / ritonavirin diğer proteaz inhibitörleri tarafından sonraki tedavinin etkinliği üzerindeki etkisi şu anda araştırılmaktadır.
Hemofili
A ve B tipi hemofili hastalarında, kanama vakaları, subkütan hematomların spontan oluşumu ve hemartroz gelişimi dahil olmak üzere proteaz inhibitörleri tarafından tanımlanır. Bazı hastalara ek faktör VIII dozları verilmiştir. Açıklanan vakaların yarısından fazlasında, proteaz inhibitörleri ile tedavi devam edebildi veya devam edebildi. Proteaz inhibitörlerinin tedavisinde bu tür istenmeyen fenomenlerin gelişimi için nedensel bir ilişki veya mekanizma oluşturulmamıştır.
PR aralığının uzatılması
Lopinavir / ritonavir almanın arka planına karşı, bazı hastalarda PR aralığının orta derecede asemptomatik uzaması görülmüştür. Bir lopinavir / ritonavir alırken, organik kalp hastalığı olan hastalarda ve daha önce iletken kalp sistemi bozukluklarında veya hastalarda, ilaç alarak, uzun süreli PR aralığı (verapamil veya atazanavir gibi) nadir atriyoventriküler blok II ve III dereceleri bildirilmiştir. ). Bu gibi hastalarda lopinavir / ritonavir dikkatle kullanılmalıdır.
Elektrokardiyogram
QTcF aralığı (Fridericia tarafından düzeltildi), 39 sağlıklı yetişkin gönüllünün katılımıyla aktif kontrol (günde bir kez 400 mg moksifloksasin) ile randomize, plasebo kontrollü bir çapraz incelemede değerlendirildi. Çalışmanın 3. gününde 12 saat boyunca 10 ölçüm yapıldı. Plaseboya kıyasla ortalama maksimum QTcF farkı, günde iki kez 400/100 mg ve günde iki kez 800/200 mg lopinavir / ritonavir dozları için sırasıyla 3.6 (6.3) ms ve 13.1 (15.8) ms idi. Yukarıdaki iki dozlama şemasını kullanırken gözlenen değişiklikler, günde bir kez veya günde iki kez dengede önerilen lopinavir / rotoavir dozlarını alırken gözlenenlerden yaklaşık 1.5 ve 3 kat daha yüksekti. Hastaların hiçbirinde başlangıç değerine kıyasla QTcF> 60 ms aralığında bir artış yoktu; QTcF aralığı klinik olarak anlamlı 500 ms'lik bir eşiği aşmadı.
Aynı 3 günlük çalışmada, lopinavir / ritonavir alan hastalar da PR aralığında ortalama bir dereceye kadar bir artış yaşamıştır. Maksimum PR aralığı 286 ms idi, II veya III derecesinin heelastik öncesi blokajının gelişimi gözlenmedi.
Yağların yeniden dağılımı
Antiretroviral tedavinin arka planına karşı, vücudun orta kısımlarında birikmesi ile yeniden dağıtım / yağ birikimi gözlenmiştir, arkada, boyun, “kaynama sırtı” nın görünümü, yüz ve uzuvlardaki yağ birikintilerinde azalma, meme bezlerinde ve kushingoidinde bir artış. Bu istenmeyen olayların mekanizması ve uzak sonuçları bilinmemektedir. Terapi ile bağlantıları kurulmamıştır.
Artan lipit konsantrasyonu
Lopinavir / ritonavir ile tedavi, toplam kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarında bir artışa yol açtı. Bir lopinavir / ritonavir ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak trigliserit ve kolesterol konsantrasyonları izlenmelidir. Lipid bozukluklarının varlığında uygun tedavi gösterilmiştir.
Bağışıklık iyileşme sendromu
Lopinavir / ritonavir kullanımı da dahil olmak üzere kombine antiretroviral tedavi alan hastalarda bağışıklık iyileşme sendromunun gelişimi gözlenmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin başlangıcında bağışıklık fonksiyon iyileşmesinin arka planına karşı, ek inceleme gerektirebilecek asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonların (Mycobacterium avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocys carinii) veya Mycobacterium tuberculosis gibi) alevlenmesi mümkündür. ve tedavi.
Bağışıklık kurtarma sendromunun gelişiminin arka planına karşı, Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillena-Barre sendromu gibi otoimmün hastalıkların geliştiği gözlenmiştir, ancak bu fenomenlerin ortaya çıkması tedavinin başlangıcından itibaren önemli ölçüde değişebilir ve birkaç ay kadar değişebilir. .
Osteonekroz
Osteonekroz etiyolojisinde (SCS boşluğu, alkol kötüye kullanımı, yüksek vücut kitle indeksi, şiddetli immünosupresyon vb.) Birçok faktörün rol oynadığı bilinmektedir.). Özellikle, progresif HIV enfeksiyonu olan hastalarda osteonekroz gelişimi ve / veya kombine antiretroviral tedavinin uzun süreli kullanımı bildirilmiştir. Bu nedenle, bu hastalara ağrı, eklem sertliği ve motor fonksiyon bozukluğu olduğunda doktora görünmeleri tavsiye edilmelidir.
Yaşlılarda uygulama
65 yaş ve üstü hasta sayısı, daha genç yaştaki hastalara kıyasla lopinavir / ritonavir tedavisine verdikleri yanıttaki olası farklılıkları değerlendirmek için yetersizdi. Yaşlılarda lopinavir / ritonavir kullanılırken, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığı, ilişkili hastalıklar ve eşlik eden tedavi göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır.
Çocuklarda uygulama
6 aylıktan küçük çocuklarda lopinavir / ritonavirin güvenliği ve farmakokinetiği belirlenmemiştir. 6 ay ila 12 yaş arası HIV ile enfekte çocuklarda, klinik bir çalışmada yan etkilerin profili yetişkinlere benzerdi.
Çocuklarda günde bir kez loginavir / ritonavir kullanımı araştırılmamıştır.
Araç kullanma yeteneği, kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi
Tedavi sırasında, araç kullanırken ve psikomotor reaksiyonların daha fazla dikkat ve hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli diğer faaliyetlere katılırken dikkatli olunmalıdır. Bu yetenekleri etkileyebilecek yan etkiler geliştirirken, örneğin baş dönmesi, araç kullanmaktan ve mekanizmaları kontrol etmekten kaçınılması önerilir. Sürüş kabiliyeti ve mekanizma yönetimi çalışmaları yapılmamıştır.