Jevtana

İn vitro çalışmalar kabazitakselin esas olarak CYP3A enzimi ile (%80-90) metabolize olduğunu göstermiştir. CYP3A inhibitörleri Kabazitakselle ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmadığından, güçlü CYP3A inhibitörlerinin (örn. ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin, vorikonazol) birlikte verilmesi durumunda kabazitakselin plazma konsantrasyonlarını artırması beklenir. Bu nedenle, güçlü CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Eğer güçlü bir CYP3A inhibitörünün eşzamanlı kullanımından kaçınılamıyorsa, toksisite açısından yakın takip yapılması ve kabazitaksel dozunun azaltılması gerekir (Bkz. Bölüm 4.4. ve 5.2). CYP3A nın orta derecedeki inhibitörleriyle birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2). CYP3A indükleyicileri Kabazitakselle ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmadığından, güçlü CYP3A indükleyicilerinin (örn. fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) kabazitakselin plazma konsantrasyonlarını azaltması beklenir. Bu nedenle, güçlü CYP3A indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2). Buna ek olarak, hastaların St. John s Wort (Sarı kantaron) kullanımından da kaçınmaları gerekir. OATP1B1 İn vitro çalışmalarda, kabazitakselin Organik Anyon Transport Polipeptidlerinin (OATP1B1) taşıma proteinlerini inhibe ettiği gösterilmiştir. Özellikle infüzyon sırasında (1 saat) ve infüzyon bittikten sonraki 20 dakika içinde, OATP1B1 substratları (örn. statinler, valsartan, repaglinid) ile etkileşim riski söz konusu olup, bu etkileşim OATP1B1 substratlarına maruziyeti artırabilir. OATP1B1 maddelerinin kullanımı için infüzyon önce 12 saat ve infüzyondan sonra en az 3 saatlik bir ara olması önerilir. Aşılamalar Kemoterapötik ajanlarla bağışıklığı zayıflamış olan hastalara canlı veya zayıflatılmış canlı aşıların uygulanması ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara yol açabilir. Kabazitaksel uygulanan hastaların bir zayıflatılmış canlı aşıyla aşılanmasından kaçınılmalıdır. Ölü veya inaktive aşılar uygulanabilir; bununla beraber, bu aşılara yanıt zayıf olabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Özel popülasyonlarda yürütülmüş etkileşim çalışmalarına ilişkin veri bulunmamaktadır. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik popülasyonda yürütülmüş etkileşim çalışmalarına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ilaçlar, taksanlar ATC Kodu: L01CD04 Etki mekanizması Kabazitaksel bir antineoplastik ilaç olup hücrelerin tubulin in mikrotübüler ağını bozarak etki göstermektedir. Kabazitaksel tubulin e bağlanır ve mikrotübüllere girerek beraberliğe eşlik eder ve aynı zamanda bu beraberliğin bozulmasını engeller. Bu durum mitotik ve interfaz sellüler işlevlerin inhibisyonuna yol açacak biçimde mikrotübül stabilizasyonuna yola açar. Farmakodinamik etkiler Kabazitaksel, farelerde ileri insan tümörü ksenograflarında geniş bir antitümör aktivite göstermiştir. Kabazitaksel dosetaksele duyarlı tümörlere karşı aktiftir. İlave olarak, kabazitaksel dosetaksel dahil olmak üzere kemoterapiye duyarsız tümör modellerinde de aktivite göstermiştir. Klinik etkililik ve güvenlilik Prednizon ya da prednizolon kombinasyonunda JEVTANA etkililik ve güvenliliği, önceden dosetaksel içeren rejim ile tedavi görmüş hormona dirençli metastatik prostat kanseri hastalarında yürütülen randomize, açık etiketli, uluslararası, çok merkezli bir faz III çalışmasında değerlendirilmiştir. Toplam 755 hasta en fazla 10 siklus 3 hafta ara ile günde 10 mg oral prednizon ya da prednizolon eşliğinde JEVTANA 25 mg/m2 iv (n=378) ya da mitoksantron 12 mg/m2 iv tedavilerine randomize edilmiştir (n=377). Çalışmaya 18 yaşından büyük, hormona dirençli metastatik prostat kanseri olup RECIST ölçütleri ile ölçülebilir ya da ölçülemeyen hastalığı olup PSA düzeyinde yükselme ya da yeni lezyon saptanmış olan ve Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) performans durumu 0-2 arasındaki hastalar katılmıştır. Hastaların nötrofil sayısı>1500/mm3, trombosit sayısı>100.000/mm3, hemoglobin>10 gr/dl, kreatinin<1.5 x NÜS, total bilirubin<1 x NÜS, AST ve ALT<1.5 x NÜS olması istenmiştir. Son 6 ayda konjestif kalp yetmezliği ya da miyokard enfarktüsü öyküsü olan hastalar ya da kontrolsüz kardiyak aritmi, anjina pektoris ve/veya hipertansiyonu olan hastalar çalışmaya alınmamıştır. Yaş, ırk ve Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) performans durumunu (0-2) içeren demografik veriler tedavi grupları arasında dengelenmiştir. JEVTANA grubunda ortalama yaş 68 (46-92) dir. Medyan siklus sayısı JEVTANA grubunda 6 ve mitoksantron grubunda 4 olmuştur. Çalışma tedavisini tamamlayan (10 siklus) hasta oranı JEVTANA grubunda %29.4 ve karşılaştırma grubunda %13.5 olmuştur. Toplam sağkalım JEVTANA grubunda mitoksantron grubuna göre anlamlı derecede uzun bulunmuştur (15.1. aya 12.7 ay); ölüm riskinde mitoksantron grubuna göre %30 azalma saptanmıştır. Tablo 2. Hormona dirençli metastatik prostat kanserinde hastalarının tedavisinde JEVTANA etkililiği JEVTANA + prednizon n=378 mitoksantron + prednizon n=377 Toplam sağkalım Ölen hasta sayısı (%) 234 (%61.9) 279 (%74) Medyan sağkalım (ay) (%95 Güvenlik aralığı) 15.1. (14.1-16.3) 12.7 (11.6-13.7) Risk oranı (RO) 1 (%95 Güvenlik aralığı) 0.70 (0.59-0.83) p değeri <0.0001 1Cox modeline göre hesaplanan RO; risk oranının 1 den küçük olması JEVTANA lehinedir. Şekil 1: Kaplan Meier toplam sağkalım eğrileri JEVTANA kolunda mitoksantron koluna göre anlamlı PFS düzelmesi saptanmıştır, 2.8 (2.4-3.0) aya 1.4 (1.4-1.7), HR (%95 GA) 0.74 (0.64-0.86), p<0.0001. JEVTANA kolunda mitoksantron koluna göre tümör yanıtı oranı anlamlı derecede yüksek bulunmuştur: %14.4. (%95 GA: 9. 6-19. 3)-%4. 4 (%95 GA: 1. 6-7. 2) (p=0. 0005). JEVTANA kolunda PSA ikincil sonlanımları pozitif bulunmuştur. JEVTANA kolundaki hastalarda 6.4. ay (%95 GA: 5.1-7.3) ve mitoksantron kolundaki hastalarda 3.1 ay (%95 GA: 2.2-4.4) olup HR 0.75 ay (%95 GA: 0.63-0.90) bulunmuştur, p=0.0010. PSA yanıtı JEVTANA kolunda %39.2 (%95 GA: 33.9-44.5) ve mitoksantron kolunda %17.8 (%95 GA: 13.7-22.0) bulunmuştur ( p=0.0002). Ağrı progresyonu ve ağrı yanıtında tedavi kolları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır.