Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
JENTADUETO XR, linagliptin ve uzatılmış salimli metformin hidroklorür. JENTADUETO XR tabletleri mevcuttur aşağıdaki dozaj formlarında ve kuvvetlerinde:
- 5 mg / 1000 mg beyaz, oval şekilli kaplamalı tabletlerdir bir tarafı Boehringer Ingelheim logosu ve “D5” açık siyah mürekkeple basılmıştır üst satır ve alt satırda “1000M”.
- 2.5 mg / 1000 mg sarı, oval şekilli kaplamalı tabletlerdir bir tarafı Boehringer Ingelheim logosu ve “D2” ile siyah mürekkeple basılmıştır üst satırda ve alt satırda “1000M”.
Depolama ve Taşıma
JENTADUETO XR (linagliptin ve metformin hidroklorür uzatılmış salım) tabletler 5 mg / 1000 mg, beyaz, oval şekilli kaplamalı tabletler bir tarafı Boehringer Ingelheim logosu ve “D5” açık siyah mürekkeple basılmıştır üst satır ve alt satırdaki “1000M” aşağıdaki gibi sağlanır:
30 şişe (NDC 0597-0275-33)
90 şişe (NDC 0597-0275-81)
JENTADUETO XR (linagliptin ve metformin hidroklorür uzatılmış salım) tabletler 2.5 mg / 1000 mg, sarı, oval şekilli kaplı tabletler bir tarafı Boehringer Ingelheim logosu ve “D2” ile siyah mürekkeple basılmıştır üst hatta ve alt satırda “1000M” aşağıdaki gibi sağlanır:
60 şişe (NDC 0597-0270-73)
180 şişe (NDC 0597-0270-94)
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° -86 ° F) Koruyun. yüksek neme maruz kalma. Çocukların ulaşabileceği güvenli bir yerde saklayın.
Dağıtımı: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, A.Ş. Ridgefield, CT 06877 ABD. Pazarlayan: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 ABD ve Eli Lilly and Company. Indianapolis, IN 46285 ABD. Lisanslı: Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim, Almanya. Revize: Mart 2017
Endikasyon
JENTADUETO XR, diyete ek olarak endikedir tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü geliştirmek için egzersiz yapın hem linagliptin hem de metformin ile tedavi uygun olduğunda.
Önemli Kullanım Sınırlamaları
JENTADUETO XR tip 1 olan hastalarda kullanılmamalıdır diyabet veya diyabetik ketoasidoz tedavisi için, olmayacağı gibi bu ayarlarda etkilidir.
JENTADUETO XR, a pankreatit öyküsü. Geçmişi olan hastaların olup olmadığı bilinmemektedir pankreatit, pankreatit gelişimi için artmış bir risk altındadır JENTADUETO XR kullanarak .
Önerilen Dozlama
JENTADUETO XR dozu kişiselleştirilmelidir etkililiğin ve tolere edilebilirliğin temeli, ancak aşılmadığı sürece önerilen maksimum günlük linagliptin 5 mg ve metformin hidroklorür dozu 2000 mg. JENTADUETO XR günde bir kez yemekle birlikte verilmelidir. Mevcut dozaj formları ve güçlü yanları bkz [Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri].
Önerilen Başlangıç Dozu
- Şu anda metformin ile tedavi edilmeyen hastalarda başlayın 5 mg linagliptin / 1000 mg metformin hidroklorür ile JENTADUETO XR tedavisi günde bir kez bir yemekle uzatılmış sürüm.
- Zaten metformin ile tedavi edilen hastalarda başlayın Günlük 5 mg linagliptin ve günlük benzer bir toplam ile JENTADUETO XR bir yemekle günde bir kez metformin dozu.
- Zaten linagliptin ile tedavi edilen hastalarda ve metformin veya JENTADUETO, 5 mg linagliptin içeren JENTADUETO XR'ye geçin toplam günlük doz ve bir yemekle günde bir kez benzer bir günlük metformin dozu.
JENTADUETO XR tamamen yutulmalıdır. Tabletler gerekir yutmadan önce bölünmez, ezilmez, çözülmez veya çiğnenmez. Vardı dışkıda eksik çözünmüş tabletlerin raporları elimine edilir metformin uzatılmış salım içeren diğer tabletler. Bir hasta rapor verirse dışkıda tabletleri gören sağlık hizmeti sağlayıcısı, yeterliliğini değerlendirmelidir glisemik kontrol.
JENTADUETO XR 5 mg linagliptin / 1000 mg metformin hidroklorür uzatılmış salimli tablet bir kez tek bir tablet olarak alınmalıdır günlük. 2.5 mg linagliptin / 1000 mg metformin kullanan hastalar uzun süreli salım tabletler günde bir kez iki tablet birlikte almalıdır.
Özel olarak incelenen hiçbir çalışma yapılmamıştır daha önce başkalarıyla tedavi edilen hastalarda JENTADUETO XR'nin güvenliği ve etkinliği oral antihiperglisemik ajanlar ve JENTADUETO XR'ye geçti. Herhangi bir değişiklik tip 2 diabetes mellitus tedavisi dikkatle yapılmalıdır ve glisemik kontrolde değişiklikler meydana gelebileceğinden uygun izleme.
Böbrek Bozukluğunda Önerilen Dozlama
JENTADUETO başlamadan önce böbrek fonksiyonlarını değerlendirin XR ve daha sonra periyodik olarak.
JENTADUETO XR, an 30 mL / dak / 1.73 m²'nin altında tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR).
EGFR hastalarında JENTADUETO XR'nin başlatılması 30-45 mL / dak / 1.73 m² arasında tavsiye edilmez.
EGFR daha sonra düşen JENTADUETO XR alan hastalarda 45 mL / dak / 1.73 m²'nin altında, tedaviye devam etmenin fayda riskini değerlendirin.
Hastanın eGFR'si daha sonra olursa JENTADUETO XR'yi bırakın 30 mL / dk / 1,73 m²'nin altına düşer.
İyotlu Kontrast Görüntüleme Prosedürleri İçin Durdurma
JENTADUETO XR'yi an sırasında veya öncesinde durdurun 30 ila 60 arasında eGFR'si olan hastalarda iyotlu kontrast görüntüleme prosedürü mL / dak / 1.73 m²; karaciğer hastalığı, alkolizm veya öyküsü olan hastalarda kalp yetmezliği; veya intra-arteriyel iyot uygulanacak hastalarda kontrast. Görüntüleme prosedüründen 48 saat sonra eGFR'yi yeniden değerlendirin; JENTADUETO'yu yeniden başlatın Böbrek fonksiyonu stabil ise XR.
JENTADUETO XR kontrendikedir olan hastalar:
- Şiddetli böbrek yetmezliği (eGFR 30 mL / dak / 1.73 m²'nin altında)
- Diyabetik dahil akut veya kronik metabolik asidoz ketoasidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir
- Linagliptine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü anafilaksi, anjiyoödem, eksfolyatif cilt koşulları, ürtiker veya bronşiyal hiperreaktivite
- Metformine karşı aşırı duyarlılık
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Laktik Asidoz
Metformin
Pazarlama sonrası vakalar oldu ölümcül vakalar dahil metformin ile ilişkili laktik asidoz. Bu vakalarda a ince başlangıçlı ve halsizlik gibi spesifik olmayan semptomlar eşlik etti kas ağrısı, karın ağrısı, solunum sıkıntısı veya artmış uyku hali; bununla birlikte hipotermi, hipotansiyon ve dirençli bradyaritmiler meydana gelmiştir şiddetli asidoz ile. Metformin ile ilişkili laktik asidoz ile karakterize edildi yüksek kan laktat konsantrasyonları (> 5 mmol / Liter), anyon boşluğu asidozu (ketonüri veya ketonemi kanıtı olmadan) ve artmış laktat piruvat oranı; metformin plazma seviyeleri genellikle> 5 mcg / mL'dir. Metformin azalır Laktatın karaciğer alımı, riski artırabilecek laktat kan seviyelerini arttırır laktik asidozun, özellikle risk altındaki hastalarda.
Metformin ile ilişkili laktik asidozdan şüpheleniliyorsa bir hastanede derhal genel destekleyici önlemler alınmalıdır JENTADUETO XR'nin derhal kesilmesi ile birlikte. JENTADUETO'da XR ile tedavi edilen hastalar, laktik asidoz tanısı veya güçlü şüphesi olan hastalar asidozu düzeltmek ve çıkarmak için hızlı hemodiyaliz önerilir birikmiş metformin (metformin hidroklorür, açıklığı ile diyaliz edilebilir iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dk'ya kadar). Hemodiyaliz sıklıkla görülür semptomların tersine çevrilmesi ve iyileşme ile sonuçlandı.
Hastaları ve ailelerini belirtileri konusunda eğitin laktik asidoz ve bu semptomlar ortaya çıkarsa, bırakmalarını söyleyin JENTADUETO XR ve bu semptomları sağlık uzmanlarına bildirin.
Bilinen ve olası risk faktörlerinin her biri için metformin ile ilişkili laktik asidoz, ve riskini azaltmak için öneriler metforminle ilişkili laktik asidozu yönetmek aşağıda verilmiştir:
Böbrek Bozukluğu: Pazarlama sonrası metformin ile ilişkili laktik asidoz vakaları öncelikle hastalarda meydana geldi önemli böbrek yetmezliği. Metformin birikimi riski ve metformin ile ilişkili laktik asidoz, renal şiddeti ile artar metformin böbrek tarafından büyük ölçüde atıldığı için bozulma. Klinik hastanın böbrek fonksiyonuna dayanan öneriler şunları içerir:
- JENTADUETO XR'yi başlatmadan önce bir tahmin elde edin glomerüler filtrasyon hızı (eGFR).
- JENTADUETO XR, eGFR hastalarında kontrendikedir 30 mL / dk / 1,73 m²'den az.
- JENTADUETO XR'nin başlatılması önerilmez 30-45 mL / dak / 1.73 m² arasında eGFR'li hastalar.
- Alınan tüm hastalarda en az yılda bir eGFR elde edin JENTADUETO XR. Böbrek gelişimi riski yüksek olan hastalarda değer düşüklüğü (ör., yaşlılar), böbrek fonksiyonu daha fazla değerlendirilmelidir sık.
- EGFR daha sonra düşen JENTADUETO XR alan hastalarda 45 mL / dak / 1.73 m²'nin altında, tedaviye devam etmenin yararını ve riskini değerlendirin.
İlaç Etkileşimleri: Eşzamanlı kullanımı Spesifik ilaçlarla JENTADUETO XR, metforminle ilişkili riski artırabilir laktik asidoz: böbrek fonksiyonlarını bozanlar önemli sonuç verir hemodinamik değişim, asit-baz dengesine müdahale veya metformini arttırın birikim (ör.katyonik ilaçlar). Bu nedenle, hastaların daha sık izlenmesini düşünün.
65 yaş ve üstü: Riski metformin ile ilişkili laktik asidoz hastanın yaşı ile artar çünkü yaşlı hastalarda karaciğer, böbrek veya kalp olma olasılığı daha yüksektir genç hastalara göre bozukluk. Böbrek fonksiyonunu daha sık değerlendirin yaşlı hastalar.
Kontrastlı Radyolojik Çalışmalar: Yönetim metformin ile tedavi edilen hastalarda intravasküler iyotlu kontrast ajanların oranı vardır böbrek fonksiyonunda akut bir azalmaya ve laktik oluşumuna yol açtı asidoz. İyotlu kontrast sırasında veya öncesinde JENTADUETO XR'yi durdurun 30 ila 60 mL / dak / 1.73 m² arasında bir eGFR'si olan hastalarda görüntüleme prosedürü; içinde karaciğer yetmezliği, alkolizm veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalar; veya intra-arteriyel iyotlu kontrast uygulanacak hastalarda. Görüntüleme prosedüründen 48 saat sonra eGFR'yi yeniden değerlendirin ve JENTADUETO'yu yeniden başlatın Böbrek fonksiyonu stabil ise XR.
Cerrahi ve Diğer Prosedürler: Yiyeceklerin stopajı ve cerrahi veya diğer prosedürler sırasındaki sıvılar hacim riskini artırabilir tükenme, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği. JENTADUETO XR olmalıdır hastalar gıda ve sıvı alımını kısıtlarken geçici olarak kesilir.
Hipoksik durumlar: Pazarlama sonrası vakaların birçoğu metformin ile ilişkili laktik asidozun akut ortamda meydana gelmesi konjestif kalp yetmezliği (özellikle hipoperfüzyon ve eşlik ettiğinde) hipoksemi). Kardiyovasküler çöküş (şok), akut miyokard enfarktüsü, sepsis ve hipoksemi ile ilişkili diğer durumlar ilişkilendirilmiştir laktik asidoz ile ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Ne zaman böyle olaylar meydana gelirse, JENTADUETO XR'yi bırakın .
Aşırı Alkol Alımı: Alkol güçlendirir metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisi ve bu riski artırabilir metformin ile ilişkili laktik asidoz. Hastaları aşırı alkole karşı uyarın JENTADUETO XR alırken alım .
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer hastaları değer düşüklüğü metforminle ilişkili laktik asidoz vakaları geliştirmiştir. Bu daha yüksek laktat kan seviyelerine yol açan bozulmuş laktat klerensine bağlı olabilir. Bu nedenle, klinik veya laboratuvar hastalarında JENTADUETO XR kullanmaktan kaçının hepatik hastalık kanıtı.
Pankreatit
Akut pazarlama sonrası raporlar olmuştur linagliptin alan hastalarda ölümcül pankreatit dahil pankreatit. Pankreatitin potansiyel belirti ve semptomlarına dikkat edin. Eğer pankreatitten şüphelenilir, derhal JENTADUETO XR'yi bırakın ve başlatın uygun yönetim. Geçmişi olan hastaların olup olmadığı bilinmemektedir pankreatit, pankreatit gelişimi için artmış risk altındadır JENTADUETO XR kullanarak .
Hipoglisemiye Neden Olduğu Bilinen İlaçlarla Kullanın
Linagliptin
İnsülin sekresyonlarının ve insülinin neden olduğu bilinmektedir hipoglisemi. Bir insülin ile kombinasyon halinde linagliptin kullanımı secretagog (ör., sülfonilüre) daha yüksek bir oranla ilişkilendirilmiştir klinik bir çalışmada plasebo ile karşılaştırıldığında hipoglisemi. Bu nedenle, daha düşük bir doz insülin sekresyonu veya insülin kombinasyon halinde kullanıldığında hipoglisemi riskini azaltmak gerekebilir JENTADUETO XR ile .
Metformin
Hipoglisemi alan hastalarda ortaya çıkmaz normal kullanım koşulları altında tek başına metformin, ancak kalori alımı durumunda ortaya çıkabilir yorucu egzersiz kalori ile telafi edilmediğinde eksiktir takviye veya diğer glikoz düşürücü ajanlarla birlikte kullanım sırasında (SU'lar ve insülin gibi) veya etanol. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği veya alkolü olanlar zehirlenme özellikle hipoglisemik etkilere karşı hassastır. Hipoglisemi yaşlılarda ve alan insanlarda tanınması zor olabilir β-adrenerjik bloke edici ilaçlar.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Pazarlama sonrası ciddi raporlar var linagliptin ile tedavi edilen hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları (bunlardan biri JENTADUETO XR bileşenleri). Bu reaksiyonlar arasında anafilaksi, anjiyoödem, bulunur ve eksfolyatif cilt koşulları. Bu reaksiyonların başlangıcı linagliptin ile tedaviye başlandıktan ilk 3 ay sonra, bazıları ile ilk dozdan sonra ortaya çıkan raporlar. Ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu varsa şüpheli, JENTADUETO XR'yi bırakın, diğer potansiyel nedenleri değerlendirin ve diyabet için alternatif tedavi tesis edin.
Diğer dipeptidil ile de anjiyoödem bildirilmiştir peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri. Geçmişi olan bir hastada dikkatli olun başka bir DPP-4 inhibitörüne anjiyoödem çünkü böyle olup olmadığı bilinmemektedir hastalar JENTADUETO XR ile anjiyoödeme yatkın olacaktır
B Vitamini 12 Seviyeleri
Kontrollü, 29 haftalık metformin a klinik çalışmalarında daha önce normal serum B 12 vitamini seviyelerinin normal olmayan seviyelerine düşmesi, klinik belirtiler olmadan, yaklaşık% 7'sinde gözlenmiştir metformin ile tedavi edilen hastalar. Muhtemelen B ile parazit nedeniyle bu azalma Bununla birlikte, B 12-intrinsik faktör kompleksinden 12 emilim çok nadiren görülür kısa süreli anemi veya nörolojik belirtilerle ilişkili (<1 yıl) klinik çalışmaların. Bu risk hastalar için daha alakalı olabilir metformin ile uzun süreli tedavi ve olumsuz hematolojik ve pazarlama sonrası nörolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Vitamin azalması Metforminin kesilmesiyle B12 seviyeleri hızla geri dönüşümlü görünmektedir veya B 12 vitamini takviyesi. Hematolojik parametrelerin ölçümü JENTADUETO XR ve herhangi bir görünür hastada yıllık bazda tavsiye edilir anormallikler uygun şekilde araştırılmalı ve yönetilmelidir. Kesinlikle bireyler (yetersiz B 12 vitamini veya kalsiyum alımı olanlar veya emilim), subnormal B 12 vitamini geliştirmeye yatkın görünmektedir seviyeleri. Bu hastalarda, 2-3 yılda rutin serum B12 vitamini ölçümü aralıklar faydalı olabilir.
Şiddetli ve Devre Dışı Bırakma Artralji
Şiddetli ve pazarlama sonrası raporlar var DPP-4 inhibitörleri alan hastalarda artraljiyi devre dışı bırakmak. Başlama zamanı ilaç tedavisine başlandıktan sonraki semptomlar bir günden yıla değişmektedir. Hastalar ilacın kesilmesinden sonra semptomların hafifletilmesini yaşadılar. Hastaların bir alt kümesi, yeniden başlatılırken semptomların tekrarlaması yaşadı aynı ilaç veya farklı bir DPP-4 inhibitörü. DPP-4 inhibitörlerini a olarak düşünün şiddetli eklem ağrısı için olası neden ve uygunsa ilacı bırakın.
Bullous Pemfigoid
Pazarlama sonrası büllöz pemfigoid vakaları gerektirir DPP-4 inhibitörü kullanımı ile hastaneye yatış bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda, tipik olarak topikal veya sistemik immünosüpresif ile iyileşen hastalar DPP-4 inhibitörünün tedavisi ve kesilmesi. Hastalara rapor vermelerini söyleyin JENTADUETO XR alırken kabarcıkların veya erozyonların gelişimi. Eğer büllöz pemfigoidden şüpheleniliyor, JENTADUETO XR kesilmeli ve a tanı ve uygun tedavi için dermatolog düşünülmelidir.
Makrovasküler Sonuçlar
Klinik çalışma yapılmamıştır linagliptin veya ile makrovasküler risk azalmasının kesin kanıtı metformin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu)
İlaç Kılavuzu
JENTADUETO XR tedavisine başlamadan önce ve her birini tekrar okuyun reçete yenilenme zamanı. Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri talimatını verin rahatsız edici veya olağandışı semptomlar geliştirir veya herhangi bir semptom devam ederse veya kötüleşir.
Hastaları potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirin JENTADUETO XR ve alternatif tedavi modları. Ayrıca hastaları bilgilendirin diyet talimatlarına uymanın önemi, düzenli fiziksel aktivite, periyodik kan şekeri izleme ve A1C testi, tanıma ve yönetimi hipoglisemi ve hiperglisemi ve diyabet komplikasyonlarının değerlendirilmesi. Hastalara stres dönemlerinde derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi olarak ilaç gereksinimleri değişebilir.
Laktik Asidoz
Hastalara laktik asidoz riskleri hakkında bilgi verin metformin bileşeni, semptomları ve buna yatkın koşullar gelişme. Hastalara tavsiye JENTADUETO XR'yi derhal bırakın ve derhal doktorlarına bildirin açıklanamayan hiperventilasyon, halsizlik, kas ağrısı, olağandışı uyku hali, yavaş veya düzensiz kalp atışı, soğuk hissetme hissi (özellikle ekstremitelerde) veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkar. GI semptomları başlatma sırasında yaygındır metformin tedavisinin yapılması ve JENTADUETO XR'nin başlatılması sırasında ortaya çıkabilir terapi; ancak, gelişirse hastalara doktorlarına danışmalarını tavsiye edin açıklanamayan semptomlar. Stabilizasyondan sonra ortaya çıkan GI semptomları olmasına rağmen ilaca bağlı olma olasılığı düşük, böyle bir semptom oluşumu değerlendirilmelidir metformine bağlı laktik asidoz veya diğerlerine bağlı olup olmadığını belirlemek için ciddi hastalık.
Pankreatit
Hastalara akut pankreatit bildirildiğini bildirin linagliptin pazarlama sonrası kullanımı sırasında. Hastaları şiddetli olan hastalara bildirin karın ağrısı, bazen arkaya yayılan, olabilir veya olmayabilir kusma eşliğinde, akut pankreatitin belirgin belirtisidir. Hastalara JENTADUETO XR'yi derhal bırakmalarını ve onlarla iletişim kurmalarını söyleyin kalıcı şiddetli karın ağrısı meydana gelirse doktor.
Böbrek Fonksiyonunun İzlenmesi
Hastaları düzenli testlerin önemi hakkında bilgilendirin tedavi görürken böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametreler JENTADUETO XR .
Hastalara doktorlarını oldukları konusunda bilgilendirmelerini söyleyin herhangi bir cerrahi veya radyolojik prosedürden önce JENTADUETO XR almak böbrek fonksiyonuna kadar JENTADUETO XR'nin geçici olarak kesilmesi gerekebilir normal olduğu doğrulandı.
Hipoglisemi
Hastalara hipoglisemi riskinin olduğunu bildirin bir insülin ile kombinasyon halinde JENTADUETO XR kullanıldığında artar secretagog (ör., sülfonilüre) ve daha düşük bir insülin dozu hipoglisemi riskini azaltmak için sekretagog gerekebilir.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Hastalara ciddi alerjik reaksiyonlar hakkında bilgi verin anafilaksi, anjiyoödem ve eksfolyatif cilt koşulları bildirilmiştir linagliptin (JENTADUETO bileşenlerinden biri) pazarlama sonrası kullanımı sırasında XR). Alerjik reaksiyon belirtileri (döküntü, cilt dökülmesi veya soyulması gibi) ürtiker, cildin şişmesi veya yüzün, dudakların, dilin şişmesi ve nefes almada veya yutmada zorluklara neden olabilecek boğaz), hastalar JENTADUETO XR almayı bırakmalı ve derhal tıbbi yardım almalıdır.
Kaçırılan Doz
Hastalara sadece JENTADUETO XR almalarını söyleyin reçete. Bir doz kaçırılırsa, hastalara bir sonraki dozlarını iki katına çıkarmamalarını tavsiye edin.
Alkol alımı
Hastaları aşırı alkol alımına karşı da uyarın akut veya kronik, JENTADUETO XR alırken .
Yönetim Talimatları
JENTADUETO XR alan hastaları tabletlerden haberdar edin bütün olarak yutulmalı ve asla bölünmemeli, ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir eksik çözünmüş JENTADUETO XR tabletleri dışkıda elimine edilebilir. Hastalara, dışkıda tablet görürlerse rapor etmeleri gerektiği söylenmelidir bu bulgu sağlık hizmeti sağlayıcılarına.
Kan Şekeri ve A1C İzleme
Hastalara tüm diyabetik tedavilere yanıt verdiğini bildirin kan şekeri ve A1C seviyelerinin periyodik ölçümleri ile izlenmelidir bu seviyeleri normal aralığa düşürmek amacıyla. A1C izleme özellikle uzun süreli glisemik kontrolü değerlendirmek için yararlıdır.
Böbrek Fonksiyonu ve Diğer Hematolojik Parametrelerin İzlenmesi
Hastaları ilk ve periyodik izlemenin bilgilendirin hematolojik parametreler (ör.hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücresi endeksleri) ve böbrek fonksiyonu (ör., eGFR) en azından yıllık olarak yapılmalıdır temeli.
Şiddetli ve Devre Dışı Bırakma Artralji
Hastalara şiddetli ve sakatlayıcı eklem ağrısının olabileceğini bildirin bu ilaç sınıfı ile ortaya çıkar. Semptomların başlama zamanı değişebilir bir günden yıla. Şiddetli eklem ağrısı varsa hastalara tıbbi yardım almalarını söyleyin oluşur.
Bullous Pemfigoid
Hastalara büllöz pemfigoid oluşabileceğini bildirin bu ilaç sınıfı. Hastalara kabarcıklar veya tıbbi yardım almalarını söyleyin erozyonlar meydana gelir.
Gebelik
Kadın hastalara metformin tedavisinin mümkün olabileceğini bildirin bazı menopoz öncesi anovulatuar kadınlarda istenmeyen bir gebelik ile sonuçlanır yumurtlama üzerindeki etkisine.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
JENTADUETO XR
Kombine ile hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır kanserojenez, mutajenez veya değerlendirmek için JENTADUETO XR ürünleri doğurganlığın bozulması. 13 haftaya kadar olan sıçanlarda genel toksisite çalışmaları yapılmıştır birlikte uygulanan linagliptin / metformin ile gerçekleştirilir.
Aşağıdaki veriler çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır ayrı ayrı linagliptin ve metformin ile.
Linagliptin
Linagliptin, tümör insidansını arttırmadı 6, 18 ve 60 mg / kg'lık dozlarda 2 yıllık bir çalışmada erkek ve dişi sıçanlar. en yüksek 60 mg / kg dozu, 5'in klinik dozunun yaklaşık 418 katıdır AUC maruziyetine göre mg / gün. Linagliptin insidansını arttırmadı 80 mg / kg (erkek) ve 25 mg / kg'a kadar dozlarda 2 yıllık bir çalışmada farelerde tümörler (dişiler) veya AUC'ye dayalı klinik dozun yaklaşık 35 ve 270 katı maruz kalma. Dişi farelerde (80 mg / kg) daha yüksek linagliptin dozları artmıştır AUC'ye dayalı klinik dozun yaklaşık 215 katında lenfoma insidansı maruz kalma.
Linagliptin, veya ile mutajenik veya klastojenik değildi Ames bakteriyel mutajenite testinde metabolik aktivasyon olmadan, a insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi ve an in vivo mikronükleus tahlil.
Sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmalarında linagliptinin hiçbir olumsuz yanı yoktu erken embriyonik gelişim, çiftleşme, doğurganlık veya canlı taşıma üzerindeki etkiler 240 mg / kg'lık en yüksek doza kadar genç (klinikten yaklaşık 943 kat daha fazla) EAA maruziyetine göre doz).
Metformin Hidroklorür
Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır Sprague Dawley sıçanları erkeklerde 150, 300 ve 450 mg / kg / gün ve 150 dozlarında Kadınlarda 450, 900 ve 1200 mg / kg / gün. Bu dozların her ikisi de yaklaşık 2'dir Erkeklerde 4 ve 8 kez ve maksimum kadınlarda 3, 7, 12 ve 16 kez vücut yüzey alanına göre günlük 2000 mg / kg / gün önerilen insan dozu karşılaştırmalar. Metformin ile kanserojenlik kanıtı da bulunmadı erkek veya dişi sıçanlar. Tg.AC'de bir kanserojenlik çalışması da yapıldı 2000 mg / kg / güne kadar dozlarda transgenik fareler dermal olarak uygulanır. Kanıt yok erkek veya dişi farelerde kanserojenlik gözlenmiştir.
Ames testinde genotoksisite değerlendirmeleri, gen mutasyonu test (fare lenfoma hücreleri), kromozomal anormallik testi (insan lenfositleri) ve in vivo fare mikronükleus testleri negatifti.
Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı bundan etkilenmemiştir 600 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda uygulandığında metformin vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına göre MRHD'nin yaklaşık 2 katı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
JENTADUETO XR ve linagliptin kullanımı ile sınırlı veri gebe kadınlarda JENTADUETO XR ile ilişkili veya büyük doğum kusurları ve düşük için linagliptin ile ilişkili risk. Yayınlandı hamilelik sırasında metformin kullanımı ile yapılan çalışmalar net bir şekilde bildirilmemiştir metformin ve büyük doğum kusuru veya düşük riski ile ilişki. Anne ve fetus için kötü kontrol edilen riskler vardır gebelikte diyabet.
Hayvan üreme çalışmalarında, olumsuz gelişimsel değildir linagliptin ve metformin kombinasyonu olduğunda etkiler gözlenmiştir dozlarda organogenez döneminde hamile sıçanlara uygulanır maruziyete bağlı olarak önerilen maksimum klinik doza benzer.
Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski HbA1c> 7 olan gebelik öncesi diyabetli kadınlarda% 6-10 ve olmuştur HbA1c> 10 olan kadınlarda% 20-25 kadar yüksek olduğu bildirilmiştir. Tahmini arka plan belirtilen popülasyon için düşük yapma riski bilinmemektedir. ABD'de . genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila 4 ve% 15 ila 20'dir sırasıyla.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla İlişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk
Hamilelikte kötü kontrol edilen diyabet artar diyabetik ketoasidoz, preeklampsi ve doğum için maternal risk komplikasyonlar. Kötü kontrol edilen diyabet majör için fetal riski arttırır doğum kusurları, hala doğum ve makrozomiye bağlı morbidite.
Veri
İnsan Verileri
Pazarlama sonrası çalışmalardan yayınlanan veriler bunu yapmamıştır metformin ve büyük doğum kusurları ile açık bir ilişki olduğunu bildirmiştir düşük veya metformin kullanıldığında olumsuz maternal veya fetal sonuçlar hamilelik sırasında. Ancak, bu çalışmalar kesinlikle kuramaz metodolojik sınırlamalar nedeniyle metforminle ilişkili herhangi bir riskin olmaması küçük örnek boyutu ve tutarsız karşılaştırıcı grupları dahil.
Hayvan Verileri
Linagliptin ve metformin, JENTADUETO bileşenleri XR, döneminde hamile Wistar Han sıçanlarına birlikte uygulandı organogenez. Benzer dozlarda olumsuz gelişimsel sonuç gözlenmemiştir maruziyete bağlı olarak önerilen maksimum klinik doza. Daha yüksek dozlarda maternal toksisite ile ilişkili, kombinasyonun metformin bileşeni fetal kaburga ve skapula insidansında artış ile ilişkiliydi maruziyete bağlı olarak 2000 mg klinik dozun ≥ 9 katı malformasyonlar.
Linagliptin
Ne zaman olumsuz bir gelişimsel sonuç gözlenmedi linagliptin hamile Wistar Han sıçanlarına ve Himalaya tavşanlarına uygulandı 240 mg / kg ve 150 mg / kg'a kadar dozlarda organogenez döneminde sırasıyla. Bu dozlar yaklaşık 943 kez (sıçanlar) ve 1943'ü temsil eder maruziyete bağlı olarak 5 mg klinik dozun (tavşan) süreleri. Olumsuz değil yavrularda fonksiyonel, davranışsal veya üreme sonucu gözlenmiştir gebelik gününden itibaren Wistar Han sıçanlarına linagliptin uygulanmasını takiben 6 5 mg klinik dozun 49 katı dozda laktasyon günü 21'e göre maruz kalma.
Metformin Hidroklorür
Metformin hidroklorür olumsuz neden olmadı 600 mg / kg / güne kadar hamile tavşanlara uygulandığında gelişimsel etkiler organogenez döneminde. Bu bir pozlamayı temsil eder vücut yüzey alanına göre 2000 mg'lık bir klinik dozun yaklaşık 6 katı.
Emzirme
Risk Özeti
Varlığı hakkında bilgi yoktur Anne sütündeki JENTADUETO XR veya linagliptin, emzirilen etkiler bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri. Bununla birlikte, linagliptin mevcuttur sıçan sütü. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar metforminin insanda bulunduğunu bildirmektedir süt. Ancak, belirlenecek yeterli bilgi yoktur metforminin emzirilen bebek üzerindeki etkileri ve mevcut bilgi yok metforminin süt üretimi üzerindeki etkileri üzerine. Bu nedenle, gelişimsel ve emzirmenin sağlık yararları ile birlikte düşünülmelidir annenin JENTADUETO XR'ye klinik ihtiyacı ve olası olumsuz etkileri emzirilen çocuk JENTADUETO XR veya altta yatan maternal durum.
Veri
Yayınlanmış klinik emzirme çalışmaları bunu bildirmektedir metformin anne sütünde bulunur ve bu da yaklaşık olarak bebek dozlarıyla sonuçlanır Maternal ağırlığa göre ayarlanmış dozajın% 0.11 ila% 1'i ve süt / plazma oranı 0.13 ile 1 arasında değişmektedir. Ancak, çalışmalar tasarlanmamıştır kesinlikle laktasyon sırasında metformin kullanım riskini ortaya koyar bebeklerde toplanan küçük örnek büyüklüğü ve sınırlı advers olay verileri.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
İstenmeyen hamilelik potansiyelini tartışın metformin tedavisi olarak premenopozal kadınlar bazılarında yumurtlamaya neden olabilir anovulatuar kadınlar.
Pediatrik Kullanım
Pediatrikte JENTADUETO XR'nin güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalar kurulmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Linagliptin böbrek tarafından minimal olarak atılır; ancak, metformin böbrek tarafından büyük ölçüde atılır.
Linagliptin
Tedavi edilen 4040 tip 2 diyabet hastası vardı linagliptin 15 klinik çalışmadan 5 mg linagliptin; 1085 (% 27) hasta 65 yaş ve üstü, 131 (% 3) 75 yaş ve üstü idi. Bunlardan 2566 hasta 12 çift kör plasebo kontrollü çalışmaya dahil edildi; 591 (% 23) 65 yaş ve üstü, 82 (% 3) 75 yaş ve üstü idi. Genel olarak yok 65 yaş arası hastalar arasında güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmiştir ve daha genç hastalar. Bu nedenle, doz ayarlaması önerilmez yaşlı nüfus. Linagliptinin klinik çalışmaları yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılıklarını tespit etmiştir bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Metformin
Metforminin kontrollü klinik çalışmaları dahil edilmemiştir yanıt verip vermediklerini belirlemek için yeterli sayıda yaşlı hasta bildirilen diğer klinik deneyimlere rağmen, genç hastalardan farklı yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir hastalar. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi dikkatli olmalıdır genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak daha büyük olanı yansıtır azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonlarının sıklığı ve eşlik etmesi hastalık veya diğer ilaç tedavisi ve laktik asidoz riski daha yüksektir. Değerlendirmek böbrek fonksiyonu yaşlı hastalarda daha sık görülür.
Böbrek Bozukluğu
Metformin böbrek tarafından büyük ölçüde atılır ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski ile artar böbrek yetmezliği derecesi. JENTADUETO XR şiddetli böbrekte kontrendikedir bozukluğu: aşağıda tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) olan hastalar 30 mL / dk / 1,73 m².
Böbrek kanıtı nedeniyle JENTADUETO XR kesilirse değer düşüklüğü, linagliptin aynı anda tek varlıklı bir tablet olarak devam ettirilebilir toplam günlük doz 5 mg. Linagliptinin doz ayarlaması önerilmez böbrek yetmezliği olan hastalar.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metformin kullanımı vardır bazı laktik asidoz vakaları ile ilişkilendirilmiştir. JENTADUETO XR değil karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilir.
JENTADUETO ile farmakokinetik ilaç etkileşimi çalışmaları XR yapılmamıştır; ancak, bu tür çalışmalar ile yapılmıştır JENTADUETO XR'nin ayrı bileşenleri (linagliptin ve metformin hidroklorür).
Linagliptin
İlaç Etkileşimlerinin İn vitro Değerlendirilmesi
Linagliptin, zayıf ila orta derecede CYP izozim inhibitörüdür CYP3A4, ancak diğer CYP izozimlerini inhibe etmez ve CYP'nin bir indükleyicisi değildir CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 4A11 dahil olmak üzere izozimler.
Linagliptin bir P-glikoprotein (P-gp) substratıdır ve P-gp aracılı digoksin yüksek konsantrasyonlarda taşınmasını engeller. Dayalı bu sonuçlar ve in vivo ilaç etkileşimi çalışmaları, linagliptin düşünülmektedir terapötik olarak diğer P-gp substratları ile etkileşime neden olma olasılığı düşüktür konsantrasyonları.
İlaç Etkileşimlerinin in vivo değerlendirilmesi
Güçlü CYP3A4 veya P-gp indükleyicileri (ör., rifampin) linagliptine subterapötik ve muhtemelen etkisiz maruziyeti azaltın konsantrasyonları. Bu tür ilaçların kullanılması gereken hastalar için bir alternatif linagliptin şiddetle tavsiye edilir. İn vivo çalışmalar a CYP3A4, CYP2C9 substratları ile ilaç etkileşimlerine neden olma eğilimi düşüktür CYP2C8, P-gp ve OCT. Linagliptinin doz ayarlaması önerilmez tarif edilen farmakokinetik çalışmaların sonuçları hakkında.
Tablo 2: Birlikte Uygulanan İlaçların Sistemik Üzerindeki Etkisi
Linagliptin'e maruz kalma
Birlikte Uygulanan İlaç | Birlikte Uygulanan İlaç Dozu * | Linagliptin dozlaması * | Geometrik Ortalama Oranı (birlikte uygulanan ilaçla / ilaçsız oran) Etki yok = 1.0 | |
AUC † | Cmax | |||
Aşağıdaki birlikte uygulanan ilaçlarla birlikte verildiğinde linagliptin için doz ayarlaması gerekmez: | ||||
Metformin | 850 mg TID | 10 mg QD | 1.20 | 1.03 |
Glyburide | 1.75 mg # | 5 mg QD | 1.02 | 1.01 |
Pioglitazon | 45 mg QD | 10 mg QD | 1.13 | 1.07 |
Ritonavir | 200 mg BID | 5 mg # | 2.01 | 2.96 |
JENTADUETO XR'nin etkinliği, güçlü CYP3A4 veya P-gp indükleyicileri ile kombinasyon halinde uygulandığında azaltılabilir (ör., rifampin). Alternatif tedavilerin kullanılması şiddetle tavsiye edilir. | ||||
Rifampin | 600 mg QD | 5 mg QD | 0.60 | 0.56 |
* Aksi belirtilmedikçe çoklu doz (kararlı durum) # Tek doz † AUC = Tek doz tedaviler için AUC (0 ila 24 saat) ve AUC = AUC (TAU) için çoklu doz tedavileri QD = günde bir kez BID = günde iki kez TID = günde üç kez |
Tablo 3: Linagliptinin Sistemik Maruz Kalma Üzerindeki Etkisi
Birlikte Uygulanan İlaçlar
Birlikte Uygulanan İlaç | Birlikte Uygulanan İlaç Dozu * | Linagliptin dozlaması * | Geometrik Ortalama Oranı (birlikte uygulanan ilaçla / ilaçsız oran) Etki yok = 1.0 | ||
AUC † | Cmax | ||||
Aşağıdaki birlikte uygulanan ilaçlar için doz ayarlaması gerekmez: | |||||
Metformin | 850 mg TID | 10 mg QD | metformin | 1.01 | 0.89 |
Glyburide | 1.75 mg # | 5 mg QD | gliburide | 0.86 | 0.86 |
Pioglitazon | 45 mg QD | 10 mg QD | pioglitazon | 0.94 | 0.86 |
metabolit M-III | 0.98 | 0.96 | |||
metabolit M-IV | 1.04 | 1.05 | |||
Digoksin | 0.25 mg QD | 5 mg QD | digoksin | 1.02 | 0.94 |
Simvastatin | 40 mg QD | 10 mg QD | simvastatin | 1.34 | 1.10 |
simvastatin asit | 1.33 | 1.21 | |||
Warfarin | 10 mg # | 5 mg QD | R-warfarin | 0.99 | 1.00 |
S-warfarin | 1.03 | 1.01 | |||
INR | 0.93 ** | 1.04 ** | |||
PT | 1.03 ** | 1.15 ** | |||
Etinilestradiol ve levonorgestrel | etinilestradiol 0.03 mg ve levonorgestrel 0.150 mg QD | 5 mg QD | etinilestradiol | 1.01 | 1.08 |
levonorgestrel | 1.09 | 1.13 | |||
* Aksi belirtilmedikçe çoklu doz (kararlı durum) # Tek doz † AUC = Tek doz tedaviler için AUC (INF) ve çoklu doz için AUC = AUC (TAU) tedaviler ** EAA = EAA (0-168) ve C max = Farmakodinamik uç noktalar için Emax INR = Uluslararası Normalleştirilmiş Oran PT = Protrombin Zamanı QD = günde bir kez TID = günde üç kez |
Metformin Hidroklorür
Tablo 4: Birlikte Uygulanan İlacın Plazma Üzerindeki Etkisi
Metformin Sistemik Pozlama
Birlikte Uygulanan İlaç | Birlikte Uygulanan İlaç Dozu * | Metformin Dozu * | Geometrik Ortalama Oranı (birlikte uygulanan ilaçla / ilaçsız oran) Etki yok = 1.0 | ||
AUC † | Cmax | ||||
Aşağıdaki birlikte uygulanan ilaçlar için doz ayarlaması gerekmez: | |||||
Glyburide | 5 mg | 500 mg ≠ | metformin | 0.98 ‡ | 0.99 ‡ |
Furosemid | 40 mg | 850 mg | metformin | 1.09 ‡ | 1.22 ‡ |
Nifedipin | 10 mg | 850 mg | metformin | 1.16 | 1.21 |
Propranolol | 40 mg | 850 mg | metformin | 0.90 | 0.94 |
Ibuprofen | 400 mg | 850 mg | metformin | 1.05 ‡ | 1.07 ‡ |
Renal tübüler sekresyon ile elimine edilen ilaçlar metformin eliminasyonunu azaltabilir:. | |||||
Simetidin | 400 mg | 850 mg | metformin | 1.40 | 1.61 |
Karbonik anhidraz inhibitörleri metabolik asidoza neden olabilir:. | |||||
Topiramat ** | 100 mg | 500 mg | metformin | 1.25 | 1.17 |
* Tüm metformin ve birlikte uygulanan ilaçlar verildi
tek doz † AUC = AUC (INF) ≠ metformin hidroklorür uzatılmış salimli tabletler 500 mg Ar Aritmetik araçların oranı ** Topiramat ile 12 saatte bir 100 mg ve 500 mg metformin ile kararlı durumda her 12 saatte bir; AUC = AUC0-12h |
Tablo 5: Metforminin Birlikte Uygulanan İlaç Üzerindeki Etkisi
Sistemik Pozlama
Birlikte Uygulanan İlaç | Birlikte Uygulanan İlaç Dozu * | Metformin Dozu * | Geometrik Ortalama Oranı (metforminli / metforminsiz oran) Etki yok = 1.0 | ||
AUC † | Cmax | ||||
Aşağıdaki birlikte uygulanan ilaçlar için doz ayarlaması gerekmez: | |||||
Glyburide | 5 mg | 500 mg§ | gliburide | 0.78 ‡ | 0.63 ‡ |
Furosemid | 40 mg | 850 mg | furosemid | 0.87 ‡ | 0.69 ‡ |
Nifedipin | 10 mg | 850 mg | nifedipin | 1.10§ | 1.08 |
Propranolol | 40 mg | 850 mg | propranolol | 1.01§ | 0.94 |
Ibuprofen | 400 mg | 850 mg | ibuprofen | 0.97¶ | 1.01¶ |
Simetidin | 400 mg | 850 mg | simetidin | 095§ | 1.01 |
* Tüm metformin ve birlikte uygulanan ilaçlar verildi
tek doz † AUC = AUC (INF) aksi belirtilmedikçe ‡ Aritmetik ortalamaların oranı, p-fark değeri <0.05 § AUC (0-24 saat) rapor edildi Ar Aritmetik araçların oranı |
Risk Özeti
JENTADUETO XR ve linagliptin kullanımı ile sınırlı veri gebe kadınlarda JENTADUETO XR ile ilişkili veya büyük doğum kusurları ve düşük için linagliptin ile ilişkili risk. Yayınlandı hamilelik sırasında metformin kullanımı ile yapılan çalışmalar net bir şekilde bildirilmemiştir metformin ve büyük doğum kusuru veya düşük riski ile ilişki. Anne ve fetus için kötü kontrol edilen riskler vardır gebelikte diyabet.
Hayvan üreme çalışmalarında, olumsuz gelişimsel değildir linagliptin ve metformin kombinasyonu olduğunda etkiler gözlenmiştir dozlarda organogenez döneminde hamile sıçanlara uygulanır maruziyete bağlı olarak önerilen maksimum klinik doza benzer.
Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski HbA1c> 7 olan gebelik öncesi diyabetli kadınlarda% 6-10 ve olmuştur HbA1c> 10 olan kadınlarda% 20-25 kadar yüksek olduğu bildirilmiştir. Tahmini arka plan belirtilen popülasyon için düşük yapma riski bilinmemektedir. ABD'de . genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila 4 ve% 15 ila 20'dir sırasıyla.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla İlişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk
Hamilelikte kötü kontrol edilen diyabet artar diyabetik ketoasidoz, preeklampsi ve doğum için maternal risk komplikasyonlar. Kötü kontrol edilen diyabet majör için fetal riski arttırır doğum kusurları, hala doğum ve makrozomiye bağlı morbidite.
Veri
İnsan Verileri
Pazarlama sonrası çalışmalardan yayınlanan veriler bunu yapmamıştır metformin ve büyük doğum kusurları ile açık bir ilişki olduğunu bildirmiştir düşük veya metformin kullanıldığında olumsuz maternal veya fetal sonuçlar hamilelik sırasında. Ancak, bu çalışmalar kesinlikle kuramaz metodolojik sınırlamalar nedeniyle metforminle ilişkili herhangi bir riskin olmaması küçük örnek boyutu ve tutarsız karşılaştırıcı grupları dahil.
Hayvan Verileri
Linagliptin ve metformin, JENTADUETO bileşenleri XR, döneminde hamile Wistar Han sıçanlarına birlikte uygulandı organogenez. Benzer dozlarda olumsuz gelişimsel sonuç gözlenmemiştir maruziyete bağlı olarak önerilen maksimum klinik doza. Daha yüksek dozlarda maternal toksisite ile ilişkili, kombinasyonun metformin bileşeni fetal kaburga ve skapula insidansında artış ile ilişkiliydi maruziyete bağlı olarak 2000 mg klinik dozun ≥ 9 katı malformasyonlar.
Linagliptin
Ne zaman olumsuz bir gelişimsel sonuç gözlenmedi linagliptin hamile Wistar Han sıçanlarına ve Himalaya tavşanlarına uygulandı 240 mg / kg ve 150 mg / kg'a kadar dozlarda organogenez döneminde sırasıyla. Bu dozlar yaklaşık 943 kez (sıçanlar) ve 1943'ü temsil eder maruziyete bağlı olarak 5 mg klinik dozun (tavşan) süreleri. Olumsuz değil yavrularda fonksiyonel, davranışsal veya üreme sonucu gözlenmiştir gebelik gününden itibaren Wistar Han sıçanlarına linagliptin uygulanmasını takiben 6 5 mg klinik dozun 49 katı dozda laktasyon günü 21'e göre maruz kalma.
Metformin Hidroklorür
Metformin hidroklorür olumsuz neden olmadı 600 mg / kg / güne kadar hamile tavşanlara uygulandığında gelişimsel etkiler organogenez döneminde. Bu bir pozlamayı temsil eder vücut yüzey alanına göre 2000 mg'lık bir klinik dozun yaklaşık 6 katı.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirilen advers reaksiyon oranları gözlenir bir ilacın klinik denemeleri, ilaçtaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın klinik denemeleri ve gözlemlenen oranları yansıtmayabilir uygulama.
Linagliptin / Metformin
Eşzamanlı olarak uygulanan linagliptinin güvenliği (günlük doz 5 mg) ve metformin (ortalama günlük doz yaklaşık 1800 mg) vardır ≥ 12 tedavi edilen tip 2 diabetes mellituslu 2816 hastada değerlendirildi klinik çalışmalarda haftalar.
Linagliptin + ile üç plasebo kontrollü çalışma metformin yapıldı: 2 çalışma 24 hafta sürdü, 1 çalışma 12 idi haftalarca. Plasebo kontrollü 3 klinik çalışmada, advers linagliptin + alan hastaların ≥% 5'inde meydana gelen reaksiyonlar metformin (n = 875) ve plasebo + verilen hastalara göre daha yaygındı metformin (n = 539) nazofarenjit (% 5.7'ye karşı% 4.3) içeriyordu.
24 haftalık faktöriyel tasarım çalışmasında advers reaksiyonlar linagliptin + metformin alan hastaların ≥% 5'inde bildirilmiştir ve plasebo verilen hastalara göre daha yaygın Tablo 1'de gösterilmektedir.
Tablo 1: ≥% 5 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Linagliptin + Metformin ile Tedavi Edilen ve Plasebo ile daha büyük hastalar
24 haftalık Faktöriyel-Tasarım Çalışması
Plasebo n = 72 n (%) |
Linagliptin Monoterapisi n = 142 n (%) |
Metformin Monoterapisi n = 291 n (%) |
Linagliptin'in Metformin ile kombinasyonu n = 286 n (%) |
|
Nazofarenjit | 1 (1.4) | 8 (5.6) | 8 (2.7) | 18 (6.3) |
İshal | 2 (2.8) | 5 (3.5) | 11 (3.8) | 18 (6.3) |
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers reaksiyonlar linagliptin + metforminin tedavisi aşırı duyarlılıktı (ör., ürtiker, anjiyoödem veya bronşiyal hiperreaktivite), öksürük, iştah azalması, bulantı, kusma, kaşıntı ve pankreatit.
Linagliptin
Hastaların ≥% 2'sinde bildirilen advers reaksiyonlar linagliptin ile tedavi edilen 5 mg ve daha yaygın olarak tedavi edilen hastalara göre plasebo dahil: nazofarenjit (% 7.0'a karşı% 6.1), ishal (% 3.3'e karşı% 3.0) ve öksürük (% 2.1'e karşı% 1.4).
Linagliptin 5 mg vs. için diğer advers reaksiyon oranları linagliptin spesifik anti-diyabetik ile kombinasyon halinde kullanıldığında plasebo ajanlar: idrar yolu enfeksiyonu (% 3.1'e karşı% 0) ve hipertrigliseridemi idi sülfonilüre eklentisi olarak linagliptin kullanıldığında (% 2.4'e karşı% 0); hiperlipidemi (% 2.7'ye karşı% 0.8) ve ağırlık arttığında (% 2.3'e karşı% 0.8) pioglitazon eklentisi olarak linagliptin kullanıldı; ve kabızlık (% 2.1'e karşı% 1) bazal insülin tedavisine ek olarak linagliptin kullanıldığında.
Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers reaksiyonlar linagliptin monoterapisinin tedavisi aşırı duyarlılıktı (ör., ürtiker, anjiyoödem, lokalize cilt pul pul dökülme veya bronşiyal hiperreaktivite) ve kas ağrısı. Klinik araştırma programında 15.2 vakada pankreatit bildirilmiştir linagliptin ile tedavi edilirken 10.000 hasta yılı maruziyetinde karşılaştırılmıştır tedavi edilirken 10.000 hasta yılı maruziyetinde 3.7 vaka ile karşılaştırıcı (plasebo ve aktif karşılaştırıcı, sülfonilüre). Üç ek uygulanan son dozun ardından pankreatit vakaları bildirilmiştir linagliptin.
Metformin
Başlangıcına bağlı en yaygın advers reaksiyonlar metformin ishal, bulantı / kusma, şişkinlik, asteni, hazımsızlık, karın bölgesidir rahatsızlık ve baş ağrısı. Uzun süreli salınım yapılan 24 haftalık bir klinik çalışmada en yaygın olan (>% 5) gliburid tedavisine metformin veya plasebo eklendi ve plasebodan daha büyük) kombine tedavi grubunda advers reaksiyonlar hipoglisemi (% 13.7'ye karşı% 4.9), ishal (% 12.5'e karşı% 5.6) ve bulantı (% 6.7) idi vs% 4.2).
Hipoglisemi
Linagliptin / Metformin
24 haftalık faktöriyel tasarım çalışmasında hipoglisemi vardı linagliptin + metformin ile tedavi edilen 286 deneğin 4'ünde (% 1.4) rapor edilmiştir, 6 Metformin ile tedavi edilen 291 denekten (% 2.1) ve 72 denekten 1'i (% 1.4) plasebo ile tedavi edildi. Linagliptin ile kombinasyon halinde uygulandığında metformin ve bir sülfonilüre, 792 hastanın 181'inde (% 22.9) hipoglisemi bildirilmiştir kombinasyon halinde plasebo uygulanan 263 hastanın 39'u (% 14.8) ile karşılaştırılmıştır metformin ve sülfonilüre ile. Hipogliseminin advers reaksiyonları esas alınmıştır hipogliseminin tüm raporlarında. Eşzamanlı bir glikoz ölçümü değildi bazı hastalarda gerekli veya normaldi. Bu nedenle, mümkün değildir tüm bu raporların gerçek hipoglisemiyi yansıttığını kesin olarak belirleyin.
Laboratuvar Testleri
Linagliptin
Ürik Asitte Artış: Laboratuvar değerlerindeki değişiklikler linagliptin grubunda daha sık ve ≥% 1 daha fazla meydana geldi plasebo grubu ürik asitte artışlardı (plasebo grubunda% 1.3,% 2.7 linagliptin grubunda).
Lipazda Artış: Plasebo kontrollü bir klinikte mikro veya tip 2 diabetes mellitus hastalarında linagliptin ile çalışma makroalbüminüri, başlangıçtan itibaren lipaz konsantrasyonlarında ortalama% 30 artış ortalama linagliptin kolunda ortalama bir azalmaya kıyasla 24 haftaya kadar gözlenmiştir Plasebo kolunda% 2. Normalin üst sınırının 3 katının üzerindeki lipaz seviyeleri vardı linagliptin ve plasebo kollarındaki% 1.7 hastaya kıyasla% 8.2'de görülmüştür sırasıyla.
Metformin
B Vitamini 12 Absorpsiyonunda azalma: Uzun süreli tedavi metformin ile B 12 vitamini emiliminde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir klinik olarak anlamlı B 12 vitamini eksikliğine neden olabilir (Örneğin.megaloblastik anemi).
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır onay sonrası kullanım sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak bildirilir belirsiz büyüklükte bir popülasyon, genellikle güvenilir bir şekilde mümkün değildir sıklıklarını tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak.
Linagliptin
- Ölümcül pankreatit dahil akut pankreatit
- Anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları anjiyoödem ve eksfolyatif cilt koşulları
- Şiddetli ve devre dışı bırakan artralji
- Döküntü
- Boğa pemfigoid
- Ağız ülseri, stomatit
Metformin
- Kolestatik, hepatosellüler ve karışık hepatosellüler karaciğer hasarı
JENTADUETO XR ile aşırı doz durumunda, iletişim kurun Zehir Kontrol Merkezi. Her zamanki destekleyici önlemleri kullanın (ör., kaldırın gastrointestinal sistemden emilmemiş malzeme klinik kullanır izleme ve destekleyici tedavi) hastanın belirlediği şekilde klinik durum. Linagliptinin hemodiyaliz veya periton diyalizi ile çıkarılması olası değildir. Bununla birlikte, metformin 170'e kadar bir boşluk ile diyaliz edilebilir iyi hemodinamik koşullar altında mL / dak. Bu nedenle, hemodiyaliz yararlı olabilir kısmen JENTADUETO XR olan hastalardan birikmiş metforminin çıkarılması için aşırı dozdan şüpheleniliyor.
Linagliptin
Sağlıklı kişilerde kontrollü klinik çalışmalar sırasında, 600 mg linagliptin'e kadar tek dozlarla (120 katına eşdeğer) önerilen günlük doz), doza bağlı klinik advers ilaç yoktu reaksiyonlar. İnsanlarda 600 mg'ın üzerindeki dozlarla ilgili deneyim yoktur.
Metformin
Yutma dahil aşırı dozda metformin meydana gelmiştir 50 gramdan daha büyük miktarlarda. Hipoglisemi yaklaşık olarak bildirilmiştir Olguların% 10'u, ancak metformin ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir vakalar.
Linagliptin
Linagliptin, DPP-4'e geri dönüşümlü bir şekilde bağlanır ve inkretin hormonlarının konsantrasyonlarını arttırır. Linagliptin glikoza bağlı olarak insülin sekresyonunu arttırır ve glukagon sekresyonunu azaltır böylece glikoz homeostazının daha iyi düzenlenmesine neden olur. Linagliptin seçici olarak DPP-4'e bağlanır ve DPP-4'ü seçici olarak inhibe eder, ancak DPP-8'i veya DPP-9 etkinliği in vitro terapötik maruziyetlere yaklaşan konsantrasyonlarda.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Randomize, plasebo kontrollü, aktif karşılaştırıcıda 4 yollu çapraz çalışma, 36 sağlıklı deneğe tek bir oral doz uygulandı linagliptin 5 mg, linagliptin 100 mg (önerilen dozun 20 katı), moksifloksasin ve plasebo. QTc'de herhangi bir artış gözlenmedi önerilen doz 5 mg veya 100 mg doz. 100 mg dozda zirve yapın linagliptin plazma konsantrasyonları, yaklaşık 38 kat daha yüksekti 5 mg'lık bir dozdan sonra pik konsantrasyonlar.
JENTADUETO XR
JENTADUETO XR'nin yüksek yağlı bir yemekle uygulanması toplam maruziyette (AUC 0-72)% 7-22'ye kadar azalma ile sonuçlandı linagliptin; bu etki klinik olarak anlamlı değildir. Metformin için uzun süreli salınan yüksek yağlı yemekler sistemik maruziyeti (AUC 0-tz) yaklaşık olarak arttırdı Oruçlara göre% 54-71, Cmaks% 11'e kadar artırılır. Yemekler uzadı T maks. Yaklaşık 3 saat.
Emilim
Linagliptin
Linagliptinin mutlak biyoyararlanımıdır yaklaşık% 30. Oral uygulamayı takiben plazma konsantrasyonları linagliptin, uzun bir terminal ile en azından iki fazlı bir şekilde azalır linagliptinin doygun bağlanması ile ilgili yarılanma ömrü (> 100 saat) DPP-4. Bununla birlikte, uzun süreli eliminasyon birikime katkıda bulunmaz ilacın. Linagliptin birikimi için etkili yarılanma ömrü 5 mg'lık çoklu dozlarda linagliptin oral yoldan uygulanarak belirlenir yaklaşık 12 saat. Günde bir kez dozlamadan sonra kararlı durum plazması 5 mg linagliptin konsantrasyonlarına üçüncü doz ve Cmaks ve ile ulaşılır AUC, ilk doza kıyasla kararlı durumda 1.3 kat artmıştır. Linagliptinin plazma EAA değeri, dozla orantılı bir şekilde artmıştır 1 ila 10 mg doz aralığı. Linagliptinin farmakokinetiği benzerdir sağlıklı kişiler ve tip 2 diyabetli hastalarda.
Metformin
1000 mg'lık tek bir oral dozun ardından (2 x 500 mg tabletler) metformin bir yemekten sonra uzun süreli salım, maksimum ulaşma süresi plazma metformin konsantrasyonu (Tmax) yaklaşık 7 ila 8 arasında elde edilir saatler. Sağlıklı kişilerde yapılan tek ve çok dozlu çalışmalarda bir kez günlük 1000 mg (2 x 500 mg tablet) dozlama eşdeğer sistemik sağlar AUC ile ölçüldüğü gibi maruziyet ve% 35'e kadar daha yüksek C maks. metformin bağıl günde iki kez 500 mg olarak verilen derhal serbest bırakma.
500'den itibaren tek oral metformin dozları uzatılmış salım mg ila 2500 mg, hem AUC hem de Cmaks'de oransaldan daha az artışla sonuçlandı Az yağlı ve yüksek yağlı yemekler sistemik maruziyeti arttırdı (ölçüldüğü gibi).AUC) metformin genişletilmiş salimli tabletlerden yaklaşık% 38 ve% 73 oranında sırasıyla, oruç göre. Her iki öğün de metformin T max'ı uzattı yaklaşık 3 saat ancak Cmaks etkilenmedi.
Dağıtım
Linagliptin
Kararlı durumda ortalama görünür dağılım hacmi sağlıklı deneklere 5 mg'lık tek bir intravenöz linagliptin dozunun ardından gelir yaklaşık 1110 L, linagliptinin yoğun bir şekilde dağıldığını gösterir dokular. Linagliptinin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır 1 nmol / L'de yaklaşık% 99'dan ≥ 30 nmol / L'de% 75'e% 89'a düşmektedir artan konsantrasyon ile DPP-4'e bağlanma doygunluğunu yansıtır linagliptin. DPP-4'ün tamamen doymuş olduğu yüksek konsantrasyonlarda% 70 ila% 80 linagliptin plazma proteinlerine bağlı kalır ve% 20 ila% 30'u bağlanmamıştır plazma. Plazma bağlanması böbrek veya karaciğer hastalarında değişmez değer düşüklüğü.
Metformin
Metforminin görünen dağılım hacmi (V / F) tek oral dozda derhal salınan metformin hidroklorürün ardından tabletlerin ortalama 850 mg 654 ± 358 L. Metformin ihmal edilebilir bir şekilde plazmaya bağlıdır proteinlere% 90'dan fazla bağlı olan SU'ların aksine proteinler. Metformin büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Her zaman metformin tabletlerinin klinik dozları ve dozlama programları, kararlı durum plazması metformin konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 mcg / mL. Metforminin kontrollü klinik çalışmaları sırasında maksimum metformin plazma seviyeleri maksimum dozlarda bile 5 mcg / mL'yi aşmadı.
Metabolizma
Linagliptin
Oral uygulamayı takiben, çoğunluk (yaklaşık% 90) linagliptin değişmeden atılır, bu da metabolizmanın a'yı temsil ettiğini gösterir küçük eliminasyon yolu. Emilen linagliptinin küçük bir kısmıdır farmakolojik olarak aktif olmayan bir metabolite metabolize edilir, bu da a linagliptine göre% 13.3'lük kararlı durum maruziyeti.
Metformin
Normal deneklerde intravenöz tek doz çalışmalar metforminin değişmeden idrarla atıldığını ve atılmadığını gösterir hepatik metabolizmaya uğrar (insanlarda metabolit tanımlanmamıştır) biliyer atılım.
Boşaltım
Linagliptin
Oral [14C] linagliptin dozunun uygulanmasını takiben sağlıklı deneklere, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 85'i idi 4 gün içinde enterohepatik sistem (% 80) veya idrar (% 5) ile elimine edilir dozlama. Kararlı durumda böbrek klerensi yaklaşık 70 mL / dak idi.
Metformin
Renal klerens yaklaşık 3.5 kat daha fazladır tübüler sekresyonun ana yol olduğunu gösteren kreatinin klerensi metformin eliminasyonu. Oral uygulamayı takiben, yaklaşık% 90'ı emilen ilaç ilk 24 saat içinde böbrek yolu ile elimine edilir plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir eritrosit kütlesi bir dağıtım bölmesi olabilir.