Jalra

Tip 2 diabetes mellitus:

diyet terapisi ve fiziksel egzersiz ile birlikte bir monoterapi olarak;

yetersiz diyet tedavisi ve egzersizi olan bir başlangıç ilaç tedavisi olarak metformin ile kombinasyon halinde;

diyet tedavisinin verimsizliği, fiziksel egzersizler ve bu ilaçlarla monoterapi durumunda metformin, sülfonil üre, tiazolidindion veya insülin türevleri ile iki bileşenli kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak;

üçlü kombinasyon terapisinin bir parçası olarak: daha önce diyet tedavisi ve fiziksel egzersizlerin arka planına karşı sülfonil üre türevleri ve metformin ile tedavi almış ve gliseminin yeterli kontrolünü sağlamayan hastalarda sülfonil üre ve metformin türevleri ile kombinasyon halinde;

üçlü kombinasyon terapisinin bileşiminde: insülin ve metformin ile kombinasyon halinde, daha önce insülin ve metformin alan hastalarda, diyet terapisi ve fiziksel egzersizlerin arka planına karşı ve gliseminin yeterli kontrolünü sağlamayan hastalarda.

İçeride, ne olursa olsun yemek.

İlacın dozaj modu, etkililiğe ve toleransa bağlı olarak ayrı ayrı seçilmelidir.

Monoterapi sırasında veya metformin, tiazolidindion veya insülin (metformin ile veya metformin olmadan kombinasyon halinde) ile iki bileşenli kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak ilacın önerilen dozu günde bir kez 50 veya 100 mg'dır. İnsülin tedavisi alan daha ağır tip 2 diyabetli hastalarda, Jalra ilacının 100 mg / gün dozunda kullanılması önerilir.

Üçlü kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak önerilen Jalra dozu (vildagliptin + sülfonil üre + metforminin türevi) 100 mg / gündür.

Sabah 1 kez 50 mg / gün doz alınmalı, 100 mg / gün doz sabah ve akşam 50 mg'lık 2 doz ile bölünmelidir. Kabul durumunda, ilacın bir sonraki dozu mümkün olduğunca erken alınmalı, günlük doz aşılmamalıdır.

Sülfonil üre türevleri ile iki bileşenli kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak kullanıldığında, önerilen Jalra dozu sabahları günde 50 mg'dır. Sülfonil üre türevleri ile kombinasyon halinde reçete edildiğinde, 100 mg / gün dozunda bir ilaçla tedavinin etkinliği, 50 mg / gün dozunda buna benzerdi.

Gliseminin daha iyi kontrolü için önerilen maksimum günlük 100 mg dozunun arka planına karşı yetersiz klinik etki ile, diğer hipoglisemik ilaçların ek reçetesi mümkündür - metformin, sülfonil üre, tiazolidindion veya insülin türevleri.

Özel hasta grupları

Karaciğer veya böbrek fonksiyonlarının ihlali. Böbrek ve hafif-ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ilacın dozaj rejimi gerekli değildir. Orta ve şiddetli derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CNN'nin hemodiyaliz üzerindeki terminal aşaması dahil), ilaç günde bir kez 50 mg'lık bir dozda kullanılmalıdır.

≥65 yaş arası hastalar. Yaşlı hastalarda, Jalra'nın dozaj rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir.

Hasta kullanımı ≤18 yaşındadır. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde Jalra kullanma konusunda deneyim olmadığından, ilacın bu hasta kategorisinde kullanılması önerilmez.

vildagliptin ve ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

kalıtsal galaktoz eksikliği, laktaz glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu eksikliği.

Fonksiyonel sınıf IV'te kronik kalp yetmezliği olan hastalarda vildagliptin kullanılması önerilmez NYHA bu hasta grubunda vildagliptin kullanımına ilişkin klinik araştırma verilerinin eksikliği nedeniyle.

İlacın 18 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

Dikkatle: ciddi karaciğer fonksiyon bozuklukları, karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi dahil (ALT veya AST> VGN'den 2,5 kat daha yüksek - 2,5 × VGN) hemodiyaliz hastalarında kronik böbrek yetmezliğinin terminal aşaması (çünkü kullanım deneyimi sınırlıdır) fonksiyonel sınıflandırmaya göre üçüncü sınıfın kronik kalp yetmezliği NYHA (uygulama verileri sınırlı olduğundan ve nihai bir sonuca izin vermediğinden).

Jalra'yı monoterapi olarak veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanırken, istenmeyen reaksiyonların çoğu zayıf bir şekilde ifade edildi, geçici bir yapıya sahipti ve tedavinin kaldırılmasını gerektirmedi. İstenmeyen fenomenlerin sıklığı (NY) ile yaş, cinsiyet, etnik köken, kullanım süresi veya doz rejimi arasındaki korelasyon tespit edilmemiştir.

Jalra ilacı ile tedavinin arka planına karşı anjiyonörotik ödem gelişme sıklığı ≥1 / 10000, <1/1000 (bozunma nadirdir) ve kontrol grubundaki ile benzerdi. Çoğu zaman, ilacı APF inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanırken anjiyonörotik şişlik gözlenmiştir. Çoğu durumda, anjiyonörotik şişlik orta şiddettedir ve vildagliptin ile tedavinin devamı sırasında bağımsız olarak çözülmüştür.

Tedavinin arka planına karşı, Jalra nadiren asemptomatik akımın karaciğer fonksiyonunda (hepatit dahil) bozulma yaşadı. Çoğu durumda, karaciğer fonksiyon göstergelerinin normdan bu bozuklukları ve sapmaları, ilaç kesildikten sonra komplikasyonlar olmadan bağımsız olarak çözüldü. Jalra ilacını günde 50 mg 1 veya 2 kez bir dozda kullanırken, hepatik enzimlerin (ALT veya AST ≥3 × VGN) aktivitesindeki artış sıklığı sırasıyla% 0.2 veya% 0.3 idi (% 0.2'ye kıyasla) kontrol grubu). Çoğu durumda hepatik enzimlerin aktivitesindeki artış asemptomatikti, ilerlemedi veya kolestaz veya sarılık eşlik etmedi.

NY oluşum sıklığını değerlendirmek için aşağıdaki kriterler kullanıldı: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000); çok nadiren (<1/10000 dahil).

Jalra'nın monoterapi olarak kullanılması

Jalra ilacını günde 50 mg 1 veya 2 kez bir dozda kullanırken, istenmeyen reaksiyonların gelişmesi nedeniyle tedavinin geri çekilme sıklığı (sırasıyla% 0.2 veya% 0.1) plasebo grubundan (0.6) daha yüksek değildi. %) veya karşılaştırma ilacı (% 0.5).

Günde 1 veya 2 kez 50 mg'lık bir dozda Jalra ilacı ile monoterapinin arka planına karşı, durumun şiddetini artırmadan hipogliseminin gelişme sıklığı% 0.5 idi (409 hastadan 2'si) veya% 0.3 (1082'den 4'ü) karşılaştırma ve plasebo hazırlanması ile karşılaştırılabilir (% 0.2). Jalra ilacını monoterapi şeklinde kullanırken, hastaların vücut ağırlığında bir artış yoktu.

CNS'nin yanından: genellikle baş dönmesi; seyrek - baş ağrısı.

Sindirim sisteminden: seyrek - kabızlık.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek - periferik ödem.

2 yıla kadar uzun süreli klinik çalışmalar, vildagliptin'i monoterapi olarak kullanırken güvenlik profilinde herhangi bir ek sapma veya öngörülemeyen riskler ortaya koymamıştır.

Metformin ile kombinasyon halinde günde 50 mg 1 veya 2 kez bir dozda Jalra ilacı uygulamak

Metformin ile kombinasyon halinde günde 50 mg 1 dozda Jalra ilacı kullanılırken, istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile bağlantılı olarak tedavinin geri çekilme oranı% 0.4 idi (vildagliptin gruplarında (Günde 2 kez 50 mg) + metformin ve plasebo + metformin, istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile bağlantılı olarak tedavinin iptali vakası yoktu).

Metformin hipoglisemi ile kombinasyon halinde günde 50 mg 1 veya 2 kez bir dozda Jalra ilacı kullanıldığında, vakaların sırasıyla% 0.9 ve% 0.5'i not edildi (plasebo + metformin grubunda -% 0.4). Jalra ilacının kullanım grubunda, ciddi derecede hipoglisemi gelişimi gözlenmemiştir. Kombine vildagliptin + metformin tedavisi hastanın vücut ağırlığını etkilemedi.

Sinir sisteminin yanından: sık sık - titreme, baş dönmesi, baş ağrısı.

2 yıla kadar uzun süreli klinik çalışmalar, metformin ile kombinasyon halinde vildagliptin kullanırken güvenlik profilinde herhangi bir ek sapma veya öngörülemeyen riskler ortaya koymamıştır.

Jalra ilacını sülfonil üre türevleri ile kombinasyon halinde günde 50 mg 1 dozda kullanırken

Jalra ilacını glimepirid ile kombinasyon halinde günde 50 mg 1 dozda kullanırken, istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile bağlantılı olarak tedavinin geri çekilme oranı% 0.6 idi (glimepirid + plasebo grubunda% 0'a kıyasla).

Glimepirid ile birlikte günde 50 mg 1 dozda Jalra ilacını alan hastalarda hipoglisemi sıklığı% 1.2 idi (plasebo + glimepirid grubunda% 0.6'ya kıyasla). Jalra ilacının kullanım grubunda, ciddi derecede hipoglisemi gelişimi gözlenmemiştir.

Jalra ilacını glimepirid ile kombinasyon halinde önerilen dozda (günde 50 mg 1 kez) kullanırken, hastaların vücut ağırlığında bir artış yoktu.

Sinir sisteminin yanından: sık sık - titreme, baş dönmesi, baş ağrısı.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık - asteni.

Jalra ilacını, tiazolidindion türevleri ile kombinasyon halinde günde 50 mg 1 veya 2 kez dozda kullanırken

Jalra ilacını piyoglitazon ile kombinasyon halinde günde 50 mg 1 dozda kullanırken, istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile bağlantılı olarak tedavinin geri çekilme sıklığı% 0.7 idi (vildagliptin gruplarında (Günde 2 kez 50 mg) + piyoglitazon ve plasebo + piyoglitazon, istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile bağlantılı olarak tedavinin iptali vakaları kaydedilmemiştir).

Jalra ilacını günde 1 kez 50 mg'lık bir dozda kullanırken, piyoglitazon ile kombinasyon halinde, hipoglisemi gelişimi 45 mg'lık bir dozda kaydedilmedi; vildagliptin grubunda (günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda) + pyoglitazon (45 mg'lık bir dozda) hipoglisemi vakaların% 0.6'sında gelişmiştir, ve hastalarda, 45 mg'lık bir dozda plasebo + piyoglitazon alınması, — vakaların% 1.9'unda. Jalra ilacının kullanım grubunda, ciddi derecede hipoglisemi gelişimi gözlenmemiştir. Piyoglitazon ile günde 50 mg 1 veya 2 kez Jalra alan hastalarda plaseboya kıyasla vücut ağırlığındaki ortalama artış sırasıyla +0.1 veya +1.3 kg idi. İlaç Jalra, günde 45 mg'lık bir dozda piyoglitezona günde 50 mg 1 veya 2 kez bir doza eklendiğinde, periferik ödem sıklığı% 8.2 ve 7 idi, sırasıyla (piyoglitazon ile monoterapinin arka planına karşı% 2.5'e kıyasla). Ancak, vildagliptin ile başlangıç kombinasyon tedavisi günde 50 mg 1 veya 2 kez dozda reçete edildiğinde, 45 mg / gün dozunda piyoglitazon ile birlikte, hastaların% 3.5 veya% 6.1'inde periferik ödem gözlendi, sırasıyla (30 mg / gün dozunda piyoglitazon ile monoterapinin arka planına karşı% 9.3'e kıyasla).

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - periferik ödem.

Laboratuvar ve alet verileri: genellikle - vücut ağırlığında bir artış.

İnsülin ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda Jalra ilacı kullanılırken

İlacı insülin ile kombinasyon halinde (metformin ile kombinasyon halinde veya metformin olmadan) kullanırken, yan etkilerin gelişmesine bağlı tedavinin geri çekilme oranı vildagliptin ile tedavi grubunda% 0.3 idi, plasebo grubunda tedavinin iptali.

İlacı insülin ile kombinasyon halinde kullanırken (metformin ile kombinasyon halinde veya metformin olmadan), plasebo + insülin kombinasyonuna kıyasla hipoglisemi gelişme riskinde bir artış yoktu (vildagliptin grubunda% 14 ve plasebo grubunda% 16.4) ). Vildagliptina grubundaki 2 hastada ve plasebo grubundaki 6 hastada şiddetli hipoglisemi gelişti.

Çalışmanın tamamlandığı sırada, ilaç ortalama vücut ağırlığını etkilemedi (villagliptin grubundaki orijinaline kıyasla vücut ağırlığı +0.6 kg arttı ve plasebo grubunda herhangi bir değişiklik kaydedilmedi).

Vildagliptin insülin ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg kullanılırken (metformin ile veya metformin olmadan)

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı.

LCD'nin yanından: sık sık - mide bulantısı, ERB; seyrek olarak - ishal, meteorizm.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - titreme.

Laboratuvar ve alet verileri: sık sık - hipoglisemi.

Jalra ilacını sülfonil üre ve metformin ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanırken

Vildagliptein, metformin ve glimepirid ile kombinasyon terapisi grubunda NY ile ilişkili ilaç yoksunluğu vakaları kaydedilmemiştir. Kombine tedavi, plasebo, metformin ve glimepirid grubunda NY sıklığı% 0.6 idi.

Hipoglisemi genellikle her iki grupta da gözlenmiştir (vildagliptin, metformin ve glimepirid ile kombine tedavi grubunda% 5.1 ve plasebo, metformin ve glimepirid ile kombine tedavi grubunda% 1.9). Vildagliptin grubunda, şiddetli hipogliseminin bir atağı kaydedildi.

Çalışmanın tamamlandığı sırada vücut ağırlığı üzerinde anlamlı bir etki tespit edilmemiştir (vildagliptin grubunda +0.6 kg ve plasebo grubunda −0.1 kg).

Metformin ve sülfonil üre preparatları ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg vildagliptin kullanıldığında

Sinir sisteminin yanından: sık sık - baş dönmesi, titreme.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - yorgunluk.

Metabolizma ve beslenme açısından: sık sık - hipoglisemi.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - hiperhidroz.

Pazarlama sonrası araştırma

Pazarlama sonrası çalışmalar sırasında, aşağıdaki yan reaksiyonlar tespit edildi (çünkü mesajlar belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak alınır, NY verilerinin gelişme sıklığını güvenilir bir şekilde belirlemek mümkün değildir, dolayısıyla, bilinmeyen frekans olarak sınıflandırılırlar): hepatit (tedavinin sona ermesine döneceğiz) ürtiker, pankreatit, cildin lokal soyulması veya kabarcık oluşumu.

Açıklamada belirtilen yan etkilerden herhangi biri şiddetlenirse veya hasta açıklamada belirtilmeyen başka herhangi bir yan etki fark etmişse, doktor bu konuda bilgilendirilmelidir.

Jalra ilacı, günde 200 mg'a kadar bir dozda reçete edildiğinde iyi tolere edilir.

Belirtiler : ilacı 400 mg / gün dozunda kullanırken, kas ağrısı nadiren - hafif ve geçici pastezler, ateş, şişme ve lipaz konsantrasyonunda geçici bir artış (VGN'den 2 kat daha yüksek) gözlemlenebilir. Jalra dozunda 600 mg / gün'e bir artış ile, macunlarla uzuv ödemi gelişimi ve KFK, ALT, S-reaktif protein ve miyoglobin konsantrasyonunda bir artış mümkündür. Tüm aşırı doz belirtileri ve laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler ilacın kesilmesinden sonra kaybolur.

Tedavi: diyaliz kullanarak ilacın vücuttan çıkarılması olası değildir. Bununla birlikte, vildagliptinin (LAY151) ana hidroliz metaboliti, hemodiyaliz ile vücuttan çıkarılabilir.

Wildagliptin, kehribar kehribarının uyarıcı sınıfının bir temsilcisidir, dipdilpeptidaz-4 enzimini (DPP-4) seçici olarak inhibe eder. DPP-4 aktivitesinin hızlı ve tam inhibisyonu (>% 90), bağırsaklardan glukagon benzeri 1. tip peptitin (GPP-1) ve glikoza bağlı insülinotropik polipeptidin (GIP) bazal ve uyarılmış yeme salgılanmasında bir artışa neden olur. gün boyunca sistemik kan akışı.

GPP-1 ve GIP konsantrasyonunu arttıran vildagliptin, pankreasın β hücrelerinin glikoza duyarlılığında bir artışa neden olur ve bu da glikoza bağlı insülin sekresyonunda bir iyileşmeye yol açar.

Tip 2 diyabetes mellitus (CD) olan hastalarda 50-100 mg / gün dozunda vildagliptin kullanıldığında, pankreasın β hücrelerinin fonksiyonunda bir iyileşme kaydedilir. Β hücrelerinin fonksiyonundaki iyileşme derecesi, başlangıçtaki hasarlarının derecesine bağlıdır; SD'si olmayan insanlar için (kan plazmasında normal glikoz konsantrasyonu olan), vildagliptin insülin salgılanmasını uyarmaz ve glikozu azaltmaz.

Endojen GPP-1 konsantrasyonunu artıran vildagliptin, a hücrelerinin glikoza duyarlılığını arttırır, bu da glukagon sekresyonunun glikoza bağlı düzenlemesinde bir iyileşmeye yol açar. Gıda sırasında artan glukagon konsantrasyonundaki bir azalma, insülin direncinde bir azalmaya neden olur.

İnsülin / glukagon oranının hipergliseminin arka planına oranındaki artış, GPP-1 ve GIP seviyelerindeki artış nedeniyle, hem prandiyal dönemde hem de yemekten sonra karaciğer tarafından glikoz üretiminde bir azalmaya neden olur, bu da kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.

Ek olarak, vildagliptin kullanımının arka planına karşı, kan plazmasındaki lipit konsantrasyonunda bir azalma not edilir, ancak bu etki GPP-1 veya GIP üzerindeki etkisi ve β fonksiyonundaki bir iyileşme ile ilişkili değildir. pankreas hücreleri.

GPP-1 seviyesindeki bir artışın midenin boşalmasında yavaşlamaya yol açabileceği bilinmektedir, ancak vildagliptin kullanımının arka planına karşı benzer bir etki gözlenmemektedir.

Monoterapi olarak 12 ila 52 hafta boyunca tip 2 diyabetli 5795 hastada vildagliptin kullanıldığında veya metformin, sülfonil üre, tiazolidindion veya insülin türevleri, glikatlı hemoglobin (HbA) konsantrasyonunda güvenilir uzun bir azalma_1c) ve aç karnına kan şekeri.

Tip 2 diyabetli hastaların başlangıç tedavisi olarak vildagliptin ve metformin kombinasyonu kullanıldığında, 24 hafta boyunca HbA'da doza bağlı bir azalma gözlenmiştir_1c ve bu ilaçlarla monoterapiye kıyasla vücut ağırlığı. Her iki tedavi grubunda da hipoglisemi gelişimi vakaları minimaldir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan tip 2 diyabetli hastalarda (kulüp filtrasyon hızı - SCF - ≥30, ancak <50 ml / dak / 1.73 m) vildagliptin 6 ay boyunca günde 50 mg 1 dozda kullanıldığında klinik bir çalışmada²) veya ağır (SKF <30 ml / dak / 1.73 m²) derece HbA'da klinik olarak anlamlı bir azalma kaydedildi_1c plasebo alan gruba kıyasla.

Tip 2 SD hastalarında insülin (ortalama 41 ED / gün dozu) ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda / metformin olmadan vildagliptin kullanan bir klinik çalışmada, HbA'da bir azalma kaydedildi_1c son noktada (−% 0.77), başlangıç göstergesinde ortalama% 8.8. Ayrıca, plasebo (−% 0.72) ile fark istatistiksel olarak güvenilirdi. İncelenen ilacı alan gruptaki hipoglisemi sıklığı, plasebo kullanım grubundaki hipoglisemi sıklığı ile karşılaştırılabilirdi.

Tip 2 SD, HbA hastalarında glimepirid (≥4 mg / gün) ile kombinasyon halinde metformin (≥1500 mg / gün) ile aynı anda günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda vildagliptin kullanıldığında yapılan bir klinik çalışmada_1c istatistiksel olarak anlamlı derecede% 0.76 azaldı (başlangıç göstergesi ortalama% 8.8'dir).

Emilim. Vildagliptin,% 85 mutlak biyoyararlanım ile alındığında hızla emilir. Terapötik doz aralığında, C'de bir artış_mak plazma ve EAA'daki vildagliptina, ilacın dozundaki artışla neredeyse doğru orantılıdır.

Saldırıdan sonra T_mak kan plazmasındaki vildagliptina 1 saat 45 dakikadır. Gıda ile eşzamanlı alım ile, ilacın emilim oranı biraz azalır: C'de bir azalma not edilir_mak % 19 oranında artırıldı ve T_mak 2 saate kadar 30 dk. Bununla birlikte, yemek emilim derecesini ve EAA'yı etkilemez .

Dağıtım. Vildagliptinin plazma proteinleri ile bağlanması düşüktür (% 9.3). İlaç plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında eşdeğer dağıtılır. Vildagliptinin dağılımı muhtemelen ekstravaskülerdir, V_ss uygulamadan sonra / uygulama 71 l'dir.

Metabolizma. Biyotransformasyon, vildagliptini çıkarmanın ana yoludur. Vücutta, bir kişi ilacın dozunun% 69'unun dönüşümüne uğrar. Ana metabolit - LAY151 (dozun% 57'si) farmakolojik olarak inaktiftir ve siyanocomponent'in hidrolizinin bir ürünüdür. İlaç dozunun yaklaşık% 4'ü hidrolizden geçer.

Deneysel çalışmalar DPP-4'ün ilacın hidrolizi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Vildagliptin, sitokrom P450'nin izopermlerinin katılımıyla metabolize edilmez. Wildagliptin, CYP450 izofeni substratı değildir, sitokrom P450'nin izofenisini inhibe etmez veya indüklemez.

Sonuç. İlacı içeri aldıktan sonra, dozun yaklaşık% 85'i böbrekler tarafından ve% 15'i bağırsaklardan atılır, değişmemiş vildagliptinin renal atılımı% 23'tür. T_1/2 içe doğru alındıktan sonra dozdan bağımsız olarak yaklaşık 3 saattir. Cinsiyet, vücut kitle indeksi ve etnik köken vildagliptinin farmakokinetiğini etkilemez.

Özel hasta grupları

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Akciğer bozukluğu ve orta derecede karaciğer fonksiyonu olan hastalarda (Child Pugh sınıflandırmasına göre 6-10 puan), ilacın tek bir kullanımından sonra, vildagliptinin biyoyararlanımında sırasıyla% 20 ve 8 oranında bir azalma olduğu belirtilmektedir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh sınıflandırmasına göre 12 puan), vildagliptinin biyoyararlanımı% 22 artar. Vildagliptinin maksimum biyoyararlanımının arttırılması veya azaltılması,% 30'u geçmeyen klinik olarak anlamlı değildir. Karaciğer fonksiyon bozukluklarının şiddeti ile ilacın biyoyararlanımı arasındaki korelasyon tanımlanmamıştır.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hafif, orta veya şiddetli EAA, vildagliptina sağlıklı gönüllülere göre 1.4 artmıştır; Sırasıyla 1.7 ve 2 kez. EAA metaboliti LAY151 1.6 arttı; 3.2; ve 7.3 kez ve BQS867 metaboliti - 1.4; 2.7; ve hafif, orta ve şiddetli derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 7.3 kez. CNN'in terminal aşaması olan hastalarda sınırlı veri, bu grubun göstergelerinin böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara benzer olduğunu göstermektedir. CNN'nin terminal aşaması olan hastalarda LAY151 metabolit konsantrasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara göre 2-3 kat artmıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacı kullanırken doz düzeltmesi gerekebilir. Hemodiyaliz sırasında vildagliptinin çıkarılması sınırlıdır (tek bir alımdan 4 saat sonra% 3'tür ve prosedür süresi 3-4 saatten fazladır).

≥65 yaş arası hastalar. İlacın biyoyararlanımındaki maksimum artış% 32 (artan C_mak 70 yaşın üzerindeki hastalarda% 18) klinik olarak anlamlı değildir ve DPP-4'ün inhibisyonunu etkilemez.

18 yaş üstü hastalar. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde vildagliptinin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir.

• Гипогликемическое средство — дипептидилпептидазы-4 ингибитор [Гипогликемические синтетические и другие средства]

Jalra'nın uyuşturucu kullanımı potansiyeli düşüktür.

İlaç sitokrom P450 enzimlerinin bir substratı olmadığından veya bu enzimleri inhibe etmediği veya indüklemediğinden, Jalra ilacının sitokrom P450'nin substratları, inhibitörleri veya indüktörleri olan ilaçlarla etkileşimi olası değildir. Vildagliptinin eşzamanlı kullanımı ile CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 / 5 enzimlerinin substratları olan ilaçların metabolik hızını da etkilemez.

Jalra ilacının, tip 2 SD (glikbenklamid, piyoglitazon, metformin) tedavisinde en sık kullanılan veya dar bir terapötik aralığa (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) sahip ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşimi kurulmamıştır. .