Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Enjeksiyon için IXEMPRA, 15 mg IXEMPRA için DILUENT ile birlikte verilir, 8 mL .
Enjeksiyon için IXEMPRA, 45 mg IXEMPRA için DILUENT ile birlikte verilir, 23.5 mL .
Depolama ve Taşıma
IXEMPRA bir şişe IXEMPRA® (ixabepilone) içeren bir Kit olarak tedarik edilir enjeksiyon için ve IXEMPRA için bir şişe DILUENT .
NDC 0015-1910-12 Bir şişe IXEMPRA® içeren IXEMPRA® Kiti (ixabepilone) enjeksiyon için, 15 mg ve IXEMPRA için bir şişe DILUENT, 8 mL
NDC 0015-1911-13 Bir şişe IXEMPRA® içeren IXEMPRA® Kiti (ixabepilone) enjeksiyon için, 45 mg ve IXEMPRA için bir şişe DILUENT, 23.5 mL
IXEMPRA Kiti buzdolabında 2 ° C ila 8 ° C (36 ° C) arasında saklanmalıdır F ila 46 ° F). Korumak için kullanım zamanına kadar orijinal ambalajında saklayın Işık.
Antineoplastik ilaçların uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler takip edilmelidir. Dermal maruz kalma riskini en aza indirmek için geçirimsiz eldivenler ayardan bağımsız olarak IXEMPRA içeren şişeleri kullanırken giyilmelidir paketten çıkarma ve muayene, bir tesis içinde taşıma ve doz hazırlama dahil ve yönetim.
REFERANSLAR
1. Antineoplastik ve Diğerlerine Mesleki Maruz Kalmayı Önleme Sağlık Ortamlarında Tehlikeli İlaçlar. NIOSH Uyarısı 2004-165.
2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. ASHP yönergeleri tehlikeli ilaçların kullanımı hakkında. Ben J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4. Polovich, M., White, J.M. ve Kelleher, L.O. (Ed.) 2005. Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve uygulama önerileri (2. ed.) Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.
Enjeksiyon için IXEMPRA® (ixabepilone) Üretici: Baxter Oncology GmbH,
33790 Halle / Westfalen, Almanya.
IXEMPRA için DILUENT Üretici: Baxter Oncology GmbH, 33790 Halle / Westfalen,
Almanya
Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 tarafından dağıtılmıştır
AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ
IXEMPRA (ixabepilone), kapesitabin ile kombinasyon halinde endikedir metastatik veya lokal ileri meme kanserine dirençli hastaların tedavisi antrasiklin ve taksan ile tedaviye veya kanseri taksana dirençli olan tedaviye ve daha fazla antrasiklin tedavisi kontrendikedir. Antrasiklin direnci, tedavi sırasında veya 6 ay içinde ilerleme olarak tanımlanır adjuvan ayarı veya metastatik ortamda 3 ay. Taksan direnci tedavi sırasında veya adjuvanda 12 ay içinde ilerleme olarak tanımlanır metastatik ortamda ayar veya 4 ay.
IXEMPRA, metastatik veya lokal tedavi için monoterapi olarak endikedir tümörleri dirençli veya refrakter olan hastalarda ileri meme kanseri antrasiklinlere, taksanlara ve kapesitabine.
Genel Dozlama Bilgileri
Önerilen IXEMPRA dozu intravenöz olarak uygulanan 40 mg / m²'dir her 3 haftada bir 3 saatten fazla. Vücut yüzey alanı (BSA) olan hastalar için dozlar 2.2 m²'den büyük 2.2 m²'ye göre hesaplanmalıdır.
Doz Değişikliği
Tedavi Sırasında Doz Ayarlamaları
Hastalar tedavi sırasında periyodik klinik gözlem ile değerlendirilmelidir ve tam kan hücresi sayımlarını içeren laboratuvar testleri. Toksisiteler varsa mevcutsa, iyileşmeye izin vermek için tedavi ertelenmelidir. Doz ayar yönergeleri monoterapi ve kombinasyon tedavisi için Tablo 1'de gösterilmektedir. Toksisiteler tekrarlanırsa,% 20 ek doz azaltımı yapılmalıdır.
Tablo 1: Doz Ayarlama Yönergeleria
IXEMPRA (Monoterapi veya Kombinasyon Tedavisi) | IXEMPRA Doz Değişikliği |
Nonhematolojik : | |
≥ 7 gün süren derece 2 nöropati (orta) | Dozu% 20 azaltın |
Derece 3 nöropati (şiddetli) <7 gün sürer | Dozu% 20 azaltın |
7 gün süren veya nöropatiyi devre dışı bırakan derece 3 nöropati (şiddetli) | Tedaviyi bırakın |
Nöropati dışında herhangi bir derece 3 toksisite (şiddetli) | Dozu% 20 azaltın |
Geçici derece 3 artralji / miyalji veya yorgunluk Derece 3 el-ayak sendromu (palmar-plantar eritrodisestezi) | IXEMPRA dozunda değişiklik yok |
Herhangi bir derece 4 toksisite (devre dışı bırakma) | Tedaviyi bırakın |
Hematolojik: | |
Nötrofil ≥ 7 gün boyunca <500 hücre / mm³ | Dozu% 20 azaltın |
Febril nötropeni | Dozu% 20 azaltın |
Trombositler <25.000 / mm³or trombositler <50.000 / mm³ kanamalı | Dozu% 20 azaltın |
Kapesitabin (IXEMPRA ile kombinasyon halinde kullanıldığında) | Kapesitabin Doz Modifikasyonu |
Nonhematolojik : | Capecitabine Label'ı takip edin |
Hematolojik: | |
Trombositler <25.000 / mm³ veya <50.000 / mm³ kanama ile | Trombosit sayısı> 50.000 / mm³ olana kadar eşzamanlı ishal veya stomatit tutun daha sonra aynı dozda devam edin. |
Nötrofiller ≥ 7 gün veya ateşli nötropeni için <500 hücre / mm³ | Nötrofil sayısı> 1000 olana kadar eşzamanlı ishal veya stomatit tutun hücreler / mm³, daha sonra aynı dozda devam edin. |
a Toksisiteler buna göre derecelendirilir Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) Advers için Ortak Terminoloji Kriterleri ile Olaylar (CTCAE v3.0). |
Yeniden Tedavi Kriterleri: Bir döngünün başlangıcındaki doz ayarlamaları yapılmalıdır önceki döngüden gelen hematolojik olmayan toksisiteye veya kan sayımlarına dayanmalıdır Tablo 1'deki yönergeleri takip ederek. Hastalar yeni bir döngüye başlamamalıdır nötrofil sayısı trombosit en az 1500 hücre / mm³ değilse tedavi sayım en az 100.000 hücre / mm³'dür ve matematiksel olmayan toksisiteler vardır derece 1'e (hafif) yükseltildi veya çözüldü.
Özel Popülasyonlarda Doz Ayarlamaları - Karaciğer Bozukluğu
Kombinasyon Tedavisi: IXEMPRA, kapesitabin ile kombinasyon halinde kontrendikedir AST veya ALT> 2.5 x ULN veya bilirubin> 1 x ULN olan hastalarda. Hastalar AST ve ALT ≤ 2.5 x ULN ve bilirubin içeren kombinasyon tedavisi almak ≤ 1 x ULN standart ixabepilone dozunu (40 mg / m²) alabilir.
Monoterapi: Karaciğer yetmezliği olan hastalara IXEMPRA dozlanmalıdır Tablo 2'deki yönergelere dayanmaktadır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar 20 mg / m²'de başlatılmalıdır, sonraki döngülerdeki dozaj yükseltilebilir tolere edilirse 30 mg / m²'ye kadar, ancak aşmayın. AST hastalarında kullanın veya ALT> 10 x ULN veya bilirubin> 3 x ULN önerilmez. Sınırlı veri başlangıç AST veya ALT> 5 x ULN olan hastalar için mevcuttur. Dikkat edilmelidir bu hastaları tedavi ederken kullanılmalıdır.
Tablo 2: Hastalarda Monoterapi Olarak IXEMPRA için Doz Ayarlamaları
Karaciğer yetmezliği ile
Transaminaz Seviyeleri | Bilirubin Seviyeleria | IXEMPRAb (Mg / m²) | ||
Hafif | AST ve ALT ≤ 2,5 x ULN | ve | ≤ 1 x ULN | 40 |
AST ve ALT ≤ 10 x ULN | ve | ≤ 1,5 x ULN | 32 | |
Orta | AST ve ALT ≤ 10 x ULN | ve | > 1,5 x ULN - ≤ 3 x ULN | 20-30 |
a Toplamı olan hastalar hariç
bilirubin Gilbert hastalığı nedeniyle yükselir. b Dozaj önerileri ilk tedavi süreci içindir; Daha ileri sonraki derslerdeki düşüşler bireysel toleransa dayanmalıdır. |
Güçlü CYP3A4 İnhibitörleri
Eşzamanlı güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin kullanımından kaçınılmalıdır (örn. Ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin, atazanavir, nefazodon, sakinavir, telitromisin, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin veya vorikonazol). Greyfurt suyu ayrıca IXEMPRA'nın plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve olmalıdır kaçınılmalıdır. Farmakokinetik çalışmalara dayanarak, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü gerekiyorsa birlikte uygulanacaksa, 20 mg / m²'ye kadar bir doz azaltımının ayarlanması öngörülmektedir ixabepilone EAA inhibitörler olmadan gözlemlenen aralığa ve dikkate alınmalıdır. Güçlü inhibitör kesilirse, yaklaşık 1'lik bir yıkama süresi IXEMPRA dozu belirtilene kadar ayarlanmadan önce haftaya izin verilmelidir doz.
Güçlü CYP3A4 İndükleyicileri
Eşzamanlı güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin kullanımından kaçınılmalıdır (örn., Fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, deksametazon ve fenobarbital). Seçim enzim indüksiyonu olmayan veya minimal olan alternatif bir ilaç potansiyel dikkate alınmalıdır. Bir ilaç etkileşiminden ekstrapolasyona dayanır rifampin ile yapılan çalışmada, dozlama için aşağıdaki rehberlik düşünülebilir alternatifi yoksa güçlü bir CYP3A4 indükleyicisinin birlikte uygulanmasını gerektiren hastalar uygulanabilir. Hastalar güçlü bir CYP3A4 indükleyicisinde tutulduktan sonra IXEMPRA dozu kademeli olarak 40 mg / m²'den 60 mg / m²'ye yükseltilebilir toleransa bağlı olarak. Doz arttırılırsa, IXEMPRA olarak verilmelidir 4 saatlik intravenöz infüzyon. Bu 60 mg / m² doz intravenöz olarak verilir AUC'nin indükleyiciler olmadan gözlemlenen aralığa ayarlanması için 4 saat beklenir. Bununla birlikte, alan hastalarda bu doz ayarlaması ile ilgili klinik veri yoktur güçlü CYP3A4 indükleyicileri. Dozu 40 mg / m²'nin üzerine çıkan hastalar IXEMPRA ile ilişkili toksisiteler açısından dikkatle izlenmelidir. Eğer güçlü indükleyici kesilir, IXEMPRA dozu doza geri döndürülmelidir güçlü CYP3A4 indükleyicisinin başlatılmasından önce kullanılır.
Premedikasyon
Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelme olasılığını en aza indirmek için tüm hastalar IXEMPRA'nın infüzyonundan yaklaşık 1 saat önce premedikasyon yapılmalıdır:
- Bir H1 antagonist (örn. oral veya eşdeğer 50 mg difenhidramin) ve
- Bir H2 antagonist (örn., oral veya eşdeğer 150-300 mg ranitidin).
IXEMPRA'ya aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşayan hastalar premedikasyon gerektirir kortikosteroidlerle (örn., 30 dakika önce intravenöz olarak 20 mg deksametazon infüzyon veya oral yoldan, infüzyondan 60 dakika önce) ön tedaviye ek olarak H ile1 ve H2 antagonistler.
Hazırlık ve IV Yönetim Talimatları
IXEMPRA Kiti, enjeksiyon için IXEMPRA (ixabepilone) etiketli bir şişe olmak üzere iki şişe içerir ixabepilone tozu ve IXEMPRA için DILUENT içeren bir şişe içeren . IXEMPRA'yı (ixabepilone) oluşturmak için sadece tedarik edilen DILUENT kullanılmalıdır enjeksiyon. IXEMPRA Kiti buzdolabında 2 ° C - 8 ° arasında saklanmalıdır Işıktan korumak için orijinal ambalajında CÂ (36 ° F - 46 ° F). Önceki enjeksiyon için IXEMPRA'yı oluşturmak için Kit buzdolabından çıkarılmalıdır ve yaklaşık 30 dakika oda sıcaklığında bekletilir. Ne zaman şişeler ilk önce buzdolabından çıkarılır, beyaz bir çökelti olabilir DILUENT flakonunda gözlenir. Bu çökelti berrak bir form oluşturmak için çözülecektir DILUENT oda sıcaklığına ısındığında çözüm. Geri çekilmeye izin vermek için kayıplar, enjeksiyon için 15 mg IXEMPRA olarak etiketlenen şişe 16 mg ixabepilone içerir ve enjeksiyon için 45 mg IXEMPRA olarak etiketlenen şişe 47 mg ixabepilone içerir. 15 mg IXEMPRA Kiti, 8 mL DILUENT sağlayan bir şişe ile birlikte verilir ve 45 mg IXEMPRA Kiti, 23.5 mL DILUENT sağlayan bir şişe ile birlikte verilir DILUENT ile oluşturulduktan sonra, ixabepilon konsantrasyonu 2 mg / mL'dir
Lütfen Hazırlama ve Kullanım Önlemlerine bakınız hazırlanmadan önce.
Oluşturmak için:
- Uygun bir şırınga ile DILUENT'i aseptik olarak geri çekin ve yavaşça enjekte edin enjeksiyon şişesi için IXEMPRA'ya. 15 mg IXEMPRA ile oluşturulur 8 mL DILUENT ve 45 mg IXEMPRA, 23.5 mL DILUENT ile oluşturulur
- IXEMPRA'daki toz tamamen dolana kadar şişeyi hafifçe döndürün ve ters çevirin çözülmüş.
Seyreltmek için:
Uygulamadan önce, oluşturulan çözelti daha fazla seyreltilmelidir aşağıda listelenen belirtilen infüzyon sıvılarından biri. IXEMPRA infüzyonu yapılmalıdır DEHP [di- (2-etilheksil) ftalat] serbest torbasında hazırlanmalıdır.
Aşağıdaki infüzyon sıvıları, seyreltilmesinde kullanım için niteliklidir IXEMPRA :
- Emzikli Ringer Enjeksiyonu, USP
- % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP (pH, Sodyum Bikarbonat ile ayarlanmıştır Enjeksiyon, USP)
- 250 mL veya 500 mL'lik bir torba% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu kullanılırken infüzyonu hazırlamak için pH, 6.0 ile pH arasında bir pH değerine ayarlanmalıdır 9.0, 2 mEq (yani,% 8.4 w / v çözeltisinin 2 mL'si veya% 4.2'nin 4 mL'si) eklenerek w / v çözeltisi) Sodyum Bikarbonat Enjeksiyonu, eklenmeden önce oluşturulan IXEMPRA çözeltisi.
- PLASMA-LYTE A Enjeksiyon pH 7.4®
Çoğu doz için 250 mL'lik bir infüzyon sıvısı torbası yeterlidir. Ancak öyle her dozun nihai IXEMPRA infüzyon konsantrasyonunu kontrol etmek için gereklidir kullanılacak infüzyon sıvısının hacminde.
İnfüzyon için nihai konsantrasyon 0.2 mg / mL ile 0.6 mg / mL arasında olmalıdır Nihai infüzyon konsantrasyonunu hesaplamak için aşağıdaki formülleri kullanın:
Toplam İnfüzyon Hacmi = mL Oluşan Çözelti + mL infüzyon sıvısı
Nihai İnfüzyon Konsantrasyonu = IXEMPRA'nın dozu (mg) / Toplam İnfüzyon Hacmi (ML)
- Aseptik olarak, oluşturulan çözeltinin uygun hacmini geri çekin ML başına 2 mg ixabepilone .
- Aseptik olarak, uygun bir içeren intravenöz (IV) bir torbaya aktarın istenen son IXEMPRA konsantrasyonunu elde etmek için infüzyon sıvısı hacmi
- İnfüzyon torbasını manuel rotasyonla iyice karıştırın.
İnfüzyon çözeltisi uygun bir hat içi filtre yoluyla uygulanmalıdır 0.2 ila 1.2 mikronluk bir mikro gözenekli membran ile. DEHP içermeyen infüzyon kapları ve uygulama setleri kullanılmalıdır. Kalan herhangi bir çözelti atılmalıdır antineoplastikler için kurumsal prosedürlere göre.
Kararlılık
IXEMPRA oluşturulduktan sonra, oluşturulan çözelti daha fazla seyreltilmelidir infüzyon sıvısı ile mümkün olan en kısa sürede, ancak şişede saklanabilir (değil şırınga) oda sıcaklığında ve oda ışığında en fazla 1 saat. Bir Zamanlar infüzyon sıvısı ile seyreltilmiş çözelti, oda sıcaklığında stabildir ve en fazla 6 saat oda ışığı. Seyreltilmiş IXEMPRA uygulaması gerekir bu 6 saatlik süre içinde tamamlanmalıdır. Daha önce bahsedilen infüzyon sıvıları pH'ları 6.0 ila 9.0 arasında olduğu için belirtilir, bu da gereklidir IXEMPRA stabilitesini korumak için. Diğer infüzyon sıvıları ile birlikte kullanılmamalıdır IXEMPRA .
Hazırlama ve Kullanım Önlemleri
Antineoplastik ilaçların uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler takip edilmelidir. Dermal maruz kalma riskini en aza indirmek için geçirimsiz eldivenler ayardan bağımsız olarak IXEMPRA içeren şişeleri kullanırken giyilmelidir paketten çıkarma ve muayene, bir tesis içinde taşıma ve doz hazırlama dahil ve yönetim.
IXEMPRA, şiddetli (CTC derecesi) öyküsü olan hastalarda kontrendikedir 3/4) Cremophor® EL veya onun içeren ajanlara aşırı duyarlılık reaksiyonu türevleri (örn. polioksietillenmiş hintyağı).
IXEMPRA, nötrofil sayısı <1500 olan hastalarda kontrendikedir hücreler / mm³ veya trombosit sayısı <100.000 hücre / mm³.
IXEMPRA, kapesitabin ile kombinasyon halinde, hastalarda kontrendikedir AST veya ALT> 2,5 x ULN veya bilirubin> 1 x ULN .
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Periferik Nöropati
Periferik nöropati yaygındı (bkz Tablo 3). Hastalar tedavi edildi IXEMPRA, yanma hissi gibi nöropati semptomları açısından izlenmelidir hiperestezi, hipoestezi, parestezi, rahatsızlık veya nöropatik ağrı. Nöropati tedavi sırasında erken meydana geldi; Yeni başlangıç veya kötüleşen nöropatinin ~% 75'i meydana geldi ilk 3 döngü sırasında. Yeni veya kötüleşen semptomlar yaşayan hastalar olabilir IXEMPRA dozunda bir azalma veya gecikme gerektirir Klinik çalışmalarda periferik nöropati doz azaltımı ile yönetildi doz gecikmeleri ve tedavinin kesilmesi. Nöropati en sıktı ilaç toksisitesi nedeniyle tedavinin kesilmesine neden olur. Çalışmalar 046 ve Periferik nöropatisi olan hastaların sırasıyla% 081,% 80 ve% 87'si IXEMPRA, dozun azaltılmasının ardından nöropatilerini iyileştirdi veya kötüleştirmedi. Çalışmalar 046 ve 081'de derece 3/4 nöropatisi olan hastalar için% 76 ve% 79, sırasıyla, on iki hafta boyunca başlangıç veya derece 1'deki iyileşmeyi belgelemişti başladıktan sonra.
Tablo 2: Tedaviye Bağlı Periferik Nöropati
Kapesitabinli IXEMPRA Çalışma 046 |
Monoterapi olarak IXEMPRA Çalışma 081 |
|
Periferik nöropati (tüm dereceler) a, b | % 67 | % 63 |
Periferik nöropati (3/4. Sınıflar) a, b | % 23 | % 14 |
Nöropatiye bağlı kesilme | % 21 | 6% |
Derece 3/4 nöropatinin başlangıcına kadar ortalama döngü sayısı | 4 | 4 |
Başlangıç veya başlangıç derecesine kadar derece 3/4 nöropatinin iyileştirilmesi için ortalama süre derece 1 | 6.0 hafta | 4.6 hafta |
a Duyu ve motor nöropati
kombine. b 046 ve 081'deki hastaların sırasıyla% 24 ve% 27'si vardı önceden var olan nöropati (derece 1). |
IXEMPRA ile tedavi edilen 1540 kanser hastasının birleştirilmiş analizi bunu gösterdi diyabetes mellitus veya önceden var olan periferik nöropatisi olan hastalar olabilir şiddetli nöropati riski artar. Nörotoksik kemoterapi ile önceki tedavi ajanlar nöropati gelişimini tahmin etmediler. Orta derecede hastalar şiddetli nöropatiye (derece 2 veya daha yüksek) IXEMPRA ile yapılan çalışmalardan çıkarılmıştır Diyabetes mellituslu veya önceden var olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır periferik nöropati.
Miyelosupresyon
Miyelosupresyon doza bağımlıdır ve öncelikle nötropeni olarak kendini gösterir. Klinik çalışmalarda derece 4 nötropeni (<500 hücre / mm³) meydana geldi IXEMPRA ile kapesitabin ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastaların% 36'sı ve% 23'ü IXEMPRA monoterapisi ile tedavi edilen hastaların. Febril nötropeni ve enfeksiyon IXEMPRA ile tedavi edilen hastaların% 5 ve% 6'sında nötropeni bildirilmiştir kapesitabin ile kombinasyon halinde ve tedavi edilen hastaların% 3 ve% 5'i sırasıyla monoterapi olarak IXEMPRA ile. Nötropeni ile ilişkili ölüm meydana geldi normal karaciğer fonksiyonu veya hafif karaciğer yetmezliği olan 414 hastanın% 1.9'unda kapesitabin ile kombinasyon halinde IXEMPRA ile tedavi edildi. Nötropeni oranı AST veya ALT> 2,5 x ULN hastalarında ölümler daha yüksekti (% 29, 17'de 5) veya bilirubin> 1.5 x ULN. Nötropeni ile ilişkili ölüm meydana geldi Monoterapi olarak IXEMPRA ile tedavi edilen 240 hastanın% 0.4'ü. Nötropeni ile ilişkili değil AST veya ALT> 2.5 x ULN veya bilirubinli 24 hastada ölüm bildirilmiştir > IXEMPRA monoterapisi ile tedavi edilen 1,5 x ULN. IXEMPRA uygulanmamalıdır nötrofil sayısı <1500 hücre / mm³ olan hastalara. İzlemek için miyelosupresyon, sık periferik kan hücresi sayımı önerilir IXEMPRA alan tüm hastalar. Şiddetli nötropeni yaşayan hastalar veya trombositopeni dozlarını azaltmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Başlangıç AST veya ALT> 2.5 x ULN veya bilirubin> 1.5 x ULN olan hastalar başlangıç AST veya ALT ≤ 2.5 olan hastalardan daha fazla toksisite yaşadı 40 mg / m²'de IXEMPRA ile tedavi edildiğinde x ULN veya bilirubin ≤ 1,5 x ULN göğüs kanseri çalışmalarında kapesitabin ile kombinasyon halinde veya monoterapi olarak. Kapesitabin ile kombinasyon halinde, derece 3/4'ün genel sıklığı olumsuzdur reaksiyonlar, ateşli nötropeni, ciddi advers reaksiyonlar ve toksisite ile ilişkili ölümler daha büyüktü. Monoterapi ile derece 4 nötropeni, ateşli nötropeni ve ciddi advers reaksiyonlardı daha sık. Monoterapi olarak IXEMPRA'nın güvenliği ve farmakokinetiği idi değişen derecelerde 56 hastada doz yükseltme çalışmasında değerlendirilmiştir karaciğer yetmezliği. AST veya yüksek olan hastalarda maruziyet artmıştır bilirubin.
IXEMPRA, kapesitabin ile kombinasyon halinde, hastalarda kontrendikedir AST veya ALT> 2.5 x ULN veya bilirubin> 1 x ULN, artan toksisite riski nedeniyle ve nötropeni ile ilişkili ölüm. IXEMPRA ile tedavi edilen hastalar çünkü monoterapi hepatik derecesine bağlı olarak azaltılmış bir doz almalıdır değer düşüklüğü. AST hastalarında kullanın veya ALT> 10 x ULN veya bilirubin> 3 x ULN önerilmez. Sınırlı veri AST veya ALT> 5 x ULN olan hastalar için mevcuttur. Dikkat kullanılmalıdır bu hastaları tedavi ederken.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
İçeren ajanlara karşı şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalar Cremophor® EL veya türevleri (örn. Polioksietillenmiş hint yağı) olmalıdır IXEMPRA ile tedavi edilmez. Tüm hastalar bir H ile premedikasyon yapılmalıdır1 ve bir H2 IXEMPRA infüzyonundan yaklaşık 1 saat önce antagonist ve aşırı duyarlılık reaksiyonları için gözlenmelidir (örn. kızarma, döküntü, nefes darlığı, ve bronkospazm). Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda, infüzyon IXEMPRA durdurulmalı ve agresif destekleyici tedavi (örn. Epinefrin, kortikosteroidler) başladı. Klinikte IXEMPRA ile tedavi edilen 1323 hastanın çalışmalarda 9 hastada (% 1) şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları görülmüştür (dahil anafilaksi). 9 hastanın üçü geri çekilebildi. Hastalar IXEMPRA'nın bir döngüsünde aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşanmalıdır H'ye ek olarak bir kortikosteroid ile sonraki döngülerde1 ve H2 antagonistler ve infüzyon süresinin uzatılması olmalıdır düşünülen.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
IXEMPRA hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Var hamile kadınlarda IXEMPRA ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. KADIN IXEMPRA alırken hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir. Bu ilaç ise hamilelik sırasında veya hasta bunu alırken hamile kalırsa kullanılır ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Ixabepilone, gebe embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkiler açısından incelenmiştir 0.02, 0.08 ve 0.3 mg / kg / gün ve 0.01, 0.03 IV dozları verilen sıçan ve tavşanlar Sırasıyla 0.11 ve 0.3 mg / kg / gün. Teratojenik etki yoktu. İçinde sıçanlar, rezorpsiyonlarda artış ve implantasyon sonrası kayıp ve azalma maternal toksikte canlı fetüslerin ve fetal ağırlığın sayısı gözlendi 0.3 mg / kg / gün doz (insan klinik maruziyetinin yaklaşık onda biri AUC üzerinde). Anormallikler arasında kaudal omurların kemikleşmesinin azalması vardı sternebralar ve metakarplar. Tavşanlarda ixabepilone maternal toksisiteye neden oldu (ölüm) ve 0.3 mg / kg / gün (yaklaşık olarak yaklaşık olarak) embriyo-fetal toksisite (rezorpsiyonlar) vücut yüzey alanına göre insan klinik dozunun onda biri). Fetüs yoktu değerlendirme için bu dozda mevcuttur.
Kardiyak Advers Reaksiyonlar
Kardiyak advers reaksiyonların sıklığı (miyokardiyal iskemi ve ventriküler) disfonksiyon) IXEMPRA'da kapesitabin (% 1.9) ile kombinasyon halinde daha yüksekti sadece kapesitabin (% 0.3) tedavi grubuna göre. Supraventriküler aritmiler sadece kapesitabinde değil, kombinasyon kolunda (% 0.5) gözlendi kol. Kardiyak hastalık öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Kardiyak gelişen hastalarda IXEMPRA'nın kesilmesi düşünülmelidir iskemi veya bozulmuş kalp fonksiyonu.
Yardımcı Maddelerden Bilişsel Bozukluk Potansiyeli
IXEMPRA susuz alkol USP içerdiğinden, dikkate alınmalıdır merkezi sinir sistemi ve alkolün diğer etkileri olasılığı.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Periferik Nöropati
Hastalara herhangi bir uyuşma ve karıncalanma konusunda doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir ellerin veya ayakların.
Ateş / Nötropeni
100.5 ° ateş varsa hastalara doktorlarını aramaları söylenmelidir F veya daha fazla veya titreme, öksürük gibi potansiyel enfeksiyon kanıtları veya idrara çıkma veya ağrı gelişir.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Ürtiker yaşarlarsa hastalara doktorlarını aramaları tavsiye edilmelidir kaşıntı, döküntü, kızarma, şişme, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya aşırı duyarlılığa bağlı diğer IXEMPRA infüzyonunu takiben semptomlar .
Gebelik
Hastalara önlemek için etkili kontraseptif önlemler almaları tavsiye edilmelidir IXEMPRA ile tedavi sırasında gebelik ve hemşireliği önlemek için .
Kardiyak Advers Reaksiyonlar
Hastalara doktorlarının göğüs ağrısına, zorluklarına rapor vermeleri tavsiye edilmelidir nefes alma, çarpıntı veya olağandışı kilo alımı.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
İxabepilone ile kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. Ixabepilone mikrobiyal mutajenez (Ames) testinde mutasyon indüklemedi ve olmadı bir klastojenik in vitro primer insan lenfositleri kullanılarak sitogenetik test. Ixabepilone, in vivo sıçan mikronükleusunda klastojenikti (mikronükleus indüksiyonu) ≥ 0.625 mg / kg / gün dozlarında test.
Erkek veya dişi sıçan çiftleşmesi veya dozlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki olmamıştır hem erkeklerde hem de kadınlarda 0.2 mg / kg / gün'e (yaklaşık on beşte biri AUC'ye göre beklenen insan klinik maruziyeti). İxabepilone'un etkisi insan doğurganlığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, sıçanlara IV infüzyonu verildiğinde üreme sırasında ve gebeliğin ilk 7 günü boyunca ixabepilone, önemli emilimlerde artış ve implantasyon öncesi ve sonrası kayıp ve azalma corpora lutea sayısı 0.2 mg / kg / gün olarak gözlendi. Testis atrofisi veya ixabepilone olduğunda 6 aylık sıçan ve 9 aylık köpek çalışmalarında dejenerasyon gözlendi 21 günde bir 6.7 mg / kg (40 mg / m²) intravenöz dozlarda verildi sıçanlar (AUC'ye göre beklenen klinik maruziyetin yaklaşık 2.1 katı) ve Köpeklerde 0.5 ve 0.75 mg / kg (10 ve 15 mg / m²) (yaklaşık 0.2 ve 0.4 AUC'ye göre beklenen klinik maruziyetin katları).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D.
Hemşirelik Anneler
İxabepilonun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Takip eden 7. günlerde sıçanlara radyoaktif işaretli ixabepilonun intravenöz uygulanması 9 doğum sonrası, sütteki radyoaktivite konsantrasyonları bunlarla karşılaştırılabilirdi plazma ve plazma konsantrasyonlarına paralel olarak azaldı. Çünkü çok ilaçlar anne sütüne geçer ve ciddi advers potansiyel nedeniyle ixabepilone'dan emziren bebeklerde reaksiyonlar, bir karar verilmelidir önemi dikkate alarak hemşireliği bırakmak veya IXEMPRA'yı bırakmak ilacın anneye.
Pediatrik Kullanım
IXEMPRA'nın pediatrik hastalarda etkinliği belirlenmemiştir. IXEMPRA bir Faz 1 ve bir Faz 2 çalışmasında değerlendirildi. Pediatrik hastalar yetişkinlerde görülenlerle tutarlı bir güvenlik profiline sahipti ve yeni bir güvenlik yoktu sinyaller tanımlandı.
Faz 1 açık etiketli doz bulma çalışmasında IXEMPRA'nın güvenliği değerlendirildi ileri veya refrakter katı tümörlü 19 ve 2'si olan pediatrik hastalarda akut lösemiler. IXEMPRA günlük bir saatlik IV infüzyonu olarak uygulandı 5 doz seviyesinden birinde 21 günlük bir döngünün ilk beş günü 3 ila 10 mg / m². 21 hasta arasında 12 yaş 2 ila 12 yaş arasında değişmektedir ve 9'u 13 ila 18 yıl arasında değişiyordu. Tolere edilen maksimum doz 8 mg / m² idi IV her 21 günde bir 5 gün boyunca. Önemli bir anti-tümör aktivitesi gözlenmedi. İxabepilonun farmakokinetiği popülasyon farmakokinetiği ile karakterize edildi 2 ila 18 yaş arası bu çalışmadan 16 hasta için verilerin analizi (medyan 12 yıl). Bu pediatrikte ixabepilonun farmakokinetik parametreleri hastalar 130 yetişkin hastanın karşılık gelen parametreleri ile karşılaştırıldı aynı dozlama programını kullanarak klinik çalışmalara kaydoldu. Ortanca BSA normalleşti pediyatrik hastalarda (17 L / s / m²) ixabepilonun klerensi benzerdi yetişkin hastalarda (20 L / s / m²).
İleri veya refrakter katı tümörlü 59 hastanın Faz 2 çalışmasında 28 yaş 3 ila 12 yaş arasında, 19 yaş 13 ila 18 yaş arasında değişmektedir. Bu çalışmada 18 yaşın üzerindeki on iki hasta daha tedavi edildi. IXEMPRA 21 günde bir 5 gün boyunca günde 8 mg / m² IV'lük bir dozda uygulandı. Bu çalışma, etkinlik eksikliği nedeniyle erken sonlandırıldı.
Geriatrik Kullanım
IXEMPRA'nın klinik çalışmaları yeterli sayıda denek içermiyordu farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için altmış beş yaş ve üstü genç konular.
431 hastanın kırk beşi kapesitabin ile kombinasyon halinde IXEMPRA ile tedavi edildi ≥ 65 yaş ve 3 hasta ≥ 75 idi. Genel olarak, insidans derece 3/4 advers reaksiyonların oranı ≥ 65 yaş üstü hastalarda daha yüksekti derece 3/4 stomatit (% 9) dahil <65 yaş (% 82'ye karşı% 68) % 1'e karşı), ishal (% 6'ya karşı% 9), palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (% 27'ye karşı% 20), periferik nöropati (% 24'e karşı% 22), ateşli nötropeni (% 3'e karşı% 9), yorgunluk (% 12'ye karşı% 16) ve asteni (% 6'ya karşı% 11). Toksisite ile ilgili normal başlangıç çizgisi olan 65 yaş üstü 43 hastanın 2'sinde (% 4.7) ölüm meydana geldi karaciğer fonksiyonu veya hafif bozukluk.
IXEMPRA ile tedavi edilen 240 meme kanseri hastasından otuz ikisi monoterapi olarak ≥ 65 yaş ve 6 hasta ≥ 75 idi. Genel fark yok 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla bu hastalarda güvenlik gözlenmiştir yaş.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan 56 hastada IXEMPRA değerlendirildi bilirubin seviyeleri ve AST seviyeleri ile tanımlanır. Normal hastalarla karşılaştırıldığında hepatik fonksiyon (n = 17), ixabepilone eğrisinin (AUC0-sonsuzluk) altındaki alan arttırdı:
- A) bilirubin> 1 - 1.5 x ULN veya b) AST> ULN olan hastalarda% 22 bilirubin <1.5 x ULN;
- Bilirubin> 1.5 - 3 x ULN ve herhangi bir AST seviyesi olan hastalarda% 30; ve
- Bilirubin> 3 x ULN ve herhangi bir AST seviyesi olan hastalarda% 81.
Monoterapi olarak 10 ve 20 mg / m²'lik dozlar 17 hastada tolere edildi Şiddetli karaciğer yetmezliği olan (bilirubin> 3 x ULN).
IXEMPRA, kapesitabin ile kombinasyon halinde hastalara verilmemelidir AST veya ALT> 2,5 x ULN veya bilirubin> 1 x ULN. Dozun azaltılması hepatik hastalara IXEMPRA'yı monoterapi olarak uygularken önerilir değer düşüklüğü. Çünkü buna ihtiyaç var hepatik fonksiyona göre doz ayarlaması, hepatik fonksiyonun değerlendirilmesi IXEMPRA'nın başlatılmasından önce ve daha sonra periyodik olarak önerilir.
Böbrek Bozukluğu
Ixabepilone böbrek yoluyla minimal olarak atılır. Kontrollü farmakokinetik yok böbrek yetmezliği olan hastalarda IXEMPRA ile çalışmalar yapılmıştır. IXEMPRA kreatinin klerensi <50 mL / dak olan hastalarda kapesitabin ile kombinasyon halinde değerlendirilmemiştir. Monoterapi olarak IXEMPRA değerlendirilmemiştir kreatininli hastalarda ULN'nin 1,5 katı. Bir popülasyonda farmakokinetik IXEMPRA'nın monoterapi olarak analizi, hafif ve anlamlı bir etkisi yoktu farmakokinetiğinde orta derecede böbrek yetmezliği (CrCL> 30 mL / dak) ixabepilone.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Periferik nöropati
- Miyelosupresyon
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers  reaksiyon oranları olamaz diğer klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılır ve bunu yansıtmayabilir klinik uygulamada gözlenen oranlar.
Aksi belirtilmedikçe, advers reaksiyonların değerlendirilmesi bir tanesine dayanmaktadır randomize çalışma (Çalışma 046) ve bir tek kollu çalışma (Çalışma 081). Çalışmada 046, metastatik meme kanseri olan 369 hasta IXEMPRA 40 ile tedavi edildi mg / m², 21 günde bir 3 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır 2 hafta boyunca günde iki kez 1000 mg / m² kapesitabin ve ardından 1 haftalık dinlenme dönem. Bu çalışmada kapesitabin ile monoterapi (n = 368) olarak tedavi edilen hastalar 21 günde bir 2 hafta boyunca günde iki kez 1250 mg / m² aldı. Çalışma 081'de Metastatik veya lokal ilerlemiş meme kanseri olan 126 hasta tedavi edildi IXEMPRA ile 40 mg / m², her 3 haftada bir 3 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır.
Alan hastalar tarafından bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥% 20) IXEMPRA periferik duyusal nöropati, yorgunluk / asteni, kas ağrısı / artralji idi alopesi, bulantı, kusma, stomatit / mukozit, ishal ve kas-iskelet sistemi Ağrı. Aşağıdaki ek reaksiyonlar kombinasyon halinde ≥% 20 olarak meydana gelmiştir tedavi: palmar-plantar eritrodisestezi (el-ayak) sendromu, anoreksiya, karın ağrısı, tırnak bozukluğu ve kabızlık. En yaygın hematolojik anormallikler (>% 40) nötropeni, lökopeni, anemi ve trombositopeni içerir.
Tablo 4,% 5 veya daha fazlasında bildirilen hematolojik olmayan advers reaksiyonları göstermektedir hastalar. Hematolojik anormallikler Tablo 5'te ayrıca sunulmaktadır.
Tablo 4: Oluşan Nonhematolojik İlaçla İlgili Olumsuz Reaksiyonlar
Metastatik veya Lokal İleri Meme Kanserli Hastaların En Az% 5'inde
IXEMPRA ile tedavi edilir
Sistem Organ Sınıfıa/ Tercih edilen Terim | Çalışma 046 | Çalışma 081 | ||||
Kapesitabinli IXEMPRA n = 369 | Kapesitabin n = 368 | IXEMPRA monoterapisi n = 126 | ||||
Toplam (%) | Derece 3/4 (%) | Toplam (%) | Derece 3/4 (%) | Toplam (%) | Derece 3/4 (%) | |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||||||
Üst solunum yolu enfeksiyonub | 4 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||||||
Febril nötropeni | 5 | 4c | 1 | 1d | 3 | 3d |
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları | ||||||
Aşırı duyarlılıkb | 2 | 1d | 0 | 0 | 5 | 1d |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||||
Anoreksiyab | 34 | 3d | 15 | 1d | 19 | 2d |
Dehidrasyonb | 5 | 2 | 2 | <1d | 2 | 1d |
Psikiyatrik | ||||||
Uykusuzlukb | 9 | <1d | 2 | 0 | 5 | 0 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||
Periferik nöropati | ||||||
Duyu nöropatisib, e | 65 | 21 | 16 | 0 | 62 | 14 |
Motor nöropatib | 16 | 5d | <1 | 0 | 10 | 1d |
Baş ağrısı | 8 | <1d | 3 | 0 | 11 | 0 |
Tat bozukluğub | 12 | 0 | 4 | 0 | 6 | 0 |
Baş dönmesi | 8 | 1d | 5 | 1d | 7 | 0 |
Göz bozuklukları | ||||||
Lakrimasyon arttı | 5 | 0 | 4 | <1d | 4 | 0 |
Vasküler Bozukluklar | ||||||
Sıcak basmasıb | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 0 |
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar | ||||||
Dispneb | 7 | 1 | 4 | 1 | 9 | 1d |
Öksürükb | 6 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||||
Bulantı | 53 | 3d | 40 | 2d | 42 | 2d |
Kusmab | 39 | 4d | 24 | 2 | 29 | 1d |
Stomatit / mukozitb | 31 | 4 | 20 | 3d | 29 | 6 |
İshalb | 44 | 6d | 39 | 9 | 22 | 1d |
Kabızlık | 22 | 0 | 6 | <1d | 16 | 2d |
Karın ağrısıb | 24 | 2d | 14 | 1d | 13 | 2d |
Gastroözofageal reflü hastalığıb | 7 | 1d | 8 | 0 | 6 | 0 |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||||
Alopeciab | 31 | 0 | 3 | 0 | 48 | 0 |
Deri döküntüsüb | 17 | 1d | 7 | 0 | 9 | 2d |
Tırnak bozukluğub | 24 | 2d | 10 | <1d | 9 | 0 |
Palmar-plantar eritrodisestezi sendromub, f | 64 | 18d | 63 | 17d | 8 | 2d |
Kaşıntı | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 1d |
Cilt pul pul dökülmeb | 5 | <1d | 3 | 0 | 2 | 0 |
Cilt hiperpigmentasyonub | 11 | 0 | 14 | 0 | 2 | 0 |
Kas-iskelet sistemi, Bağ Dokusu ve Kemik Bozuklukları | ||||||
Miyalji / artraljib | 39 | 8d | 5 | <1d | 49 | 8d |
Kas-iskelet ağrısıb | 23 | 2d | 5 | 0 | 20 | 3d |
Genel Bozukluklar ve İdari Site Koşulları | ||||||
Yorgunluk / astenib | 60 | 16 | 29 | 4 | 56 | 13 |
Ödemb | 8 | 0 | 5 | <1d | 9 | 1d |
Pyrexia | 10 | 1d | 4 | 0 | 8 | 1d |
Ağrıb | 9 | 1d | 2 | 0 | 8 | 3d |
Göğüs ağrısıb | 4 | 1d | <1 | 0 | 5 | 1d |
Soruşturmalar | ||||||
Ağırlık azaldı | 11 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
a Sistem organ sınıfı sunuldu
Temel Klinik Güvenlik Bilgilerini Hazırlama Kılavuzunda belirtildiği gibi
Uluslararası Tıp Bilimleri Örgütleri Konseyi tarafından Uyuşturucular Hakkında
(CIOMS). b Birden fazla MedDRA Tercih Edilen Terimin bir bileşimi. c Ateşli nötropeni için NCI CTC derecelendirmesi Sınıftan itibaren değişir 3 ila 5. Üç hastada (% 1) Derece 5 (ölümcül) ateşli nötropeni görülmüştür. Bildirilen yokluğunda nötropeni ile ilişkili diğer ölümler (9) meydana geldi ateşli nötropeni. d 4. sınıf rapor yok. e Periferik duyusal nöropati (NCI CTC ölçeği ile derecelendirilmiştir) aşağıdakilerden herhangi birinin meydana gelmesi olarak tanımlandı: arefleksi, yanma duyum, disestezi, hiperestezi, hipoestezi, hiporefleksi, nevralji, nörit, nöropati, periferik nöropati, nörotoksisite, ağrılı yanıt normal uyaranlara, parestezi, pallanestezi, periferik duyusal nöropatiye polinöropati, polinöropati toksik ve sensorimotor bozukluk. Çevresel motor nöropati aşağıdakilerden herhangi birinin ortaya çıkması olarak tanımlandı: multifokal motor nöropati, nöromüsküler toksisite, periferik motor nöropati ve periferik sensorimotor nöropati. f Palmar-plantar eritrodisestezi (el-ayak sendromu) idi Çalışma 046'da 1-3 şiddet ölçeğinde derecelendirilmiştir. |
Tablo 5: Metastatik Hastalarda Hematolojik Anormallikler
veya IXEMPRA ile Tedavi Edilen Yerel Olarak İleri Meme Kanseri
Hematoloji Parametresi | Study046 | Study081 | ||||
Kapesitabinli IXEMPRA n = 369 | Kapesitabin n = 368 | IXEMPRA monoterapisi n = 126 | ||||
Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | |
Nötropenia | 32 | 36 | 9 | 2 | 31 | 23 |
Lökopeni (WBC) | 41 | 16 | 5 | 1 | 36 | 13 |
Anemi (Hgb) | 8 | 2 | 4 | 1 | 6 | 2 |
Trombositopeni | 5 | 3 | 2 | 2 | 5 | 2 |
a G-CSF (granülosit koloni uyarıcı faktör) veya GM-CSF (granülosit makrofaj uyarıcı faktör) kullanıldı Çalışma 046 ve Çalışma'da IXEMPRA alan hastaların% 20 ve% 17'sinde Sırasıyla 081. |
1323 hastada aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar da bildirilmiştir IXEMPRA ile monoterapi olarak veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde tedavi edildi Faz 2 ve 3 çalışmalarında.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : sepsis, zatürree, enfeksiyon, nötropenik enfeksiyon, idrar yolu enfeksiyonu, bakteriyel enfeksiyon, enterokolit, larenjit, alt solunum yolu enfeksiyonu
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları : koagülopati, lenfopeni
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : hiponatremi, metabolik asidoz, hipokalemi, hipovolemi
Sinir Sistemi Bozuklukları : bilişsel bozukluk, senkop, serebral kanama, anormal koordinasyon, uyuşukluk
Kardiyak Bozukluklar: miyokard enfarktüsü, supraventriküler aritmi, sol ventrikül disfonksiyonu, anjina pektoris, atriyal çarpıntı, kardiyomiyopati, miyokard iskemisi
Vasküler Bozukluklar : hipotansiyon, tromboz, emboli, kanama, hipovolemik şok, vaskülit
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: pnömonit, hipoksi, solunum yetmezliği, akut pulmoner ödem, disfoni, faringolaringeal ağrı
Gastrointestinal Hastalıklar : ileus, kolit, mide boşalması bozukluğu, özofajit, disfaji, gastrit, gastrointestinal kanama
Hepatobiliyer Bozukluklar : akut karaciğer yetmezliği, sarılık
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: eritema multiforme
Kas-iskelet sistemi, Bağ Doku Bozuklukları ve Kemik Bozuklukları: kaslı zayıflık, kas spazmları, trismus
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : nefrolitiazis, böbrek yetmezliği
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : titreme
Soruşturmalar: artan transaminazlar, artmış kan alkalin fosfataz, gama-glutamiltransferaz artışı
Pazarlama Sonrası Deneyim
IXEMPRA'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında radyasyon geri çağırma bildirilmiştir. Çünkü bu reaksiyon, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirilmiştir frekansı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Diğer İlaçların Ixabepilone Üzerindeki Etkisi
Ixabepilone Plazma Konsantrasyonlarını Artırabilecek İlaçlar
CYP3A4 İnhibitörleri: İxabepilonun ketokonazol ile birlikte uygulanması, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü, ixabepilone'a kıyasla ixabepilone AUC'yi% 79 arttırdı tek başına tedavi. Alternatif tedavi uygulanamazsa, bir doz ayarlaması dikkate alınmalıdır. Hafif veya orta derecede inhibitörlerin etkisi (örn. Eritromisin, ixabepilone maruziyeti üzerine flukonazol veya verapamil) çalışılmamıştır. Bu nedenle, hafif veya orta derecede CYP3A4 uygulanırken dikkatli olunmalıdır IXEMPRA ile tedavi sırasında inhibitörler ve alternatif terapötik ajanlar CYP3A4'ü inhibe etmeyenler düşünülmelidir. CYP3A4 inhibitörleri alan hastalar IXEMPRA ile tedavi sırasında akut toksisiteler açısından yakından izlenmelidir (örn., IXEMPRA döngüleri arasındaki periferik kan sayımlarının sık sık izlenmesi) .
Ixabepilone Plazma Konsantrasyonlarını Azaltan İlaçlar
CYP3A4 İndükleyicileri: IXEMPRA bir CYP3A4 substratıdır. Birlikte yönetimi Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi olan rifampinli IXEMPRA, ixabepilone AUC'yi azalttı Sadece IXEMPRA tedavisine kıyasla% 43. Diğer güçlü CYP3A4 indükleyicileri (örn. Deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifabutin ve fenobarbital) ixabepilone'u da azaltabilir subterapötik seviyelere giden konsantrasyonlar. Bu nedenle, terapötik ajanlar düşük enzim indüksiyon potansiyeli olan birlikte uygulama için düşünülmelidir IXEMPRA ile. Aziz. John's Wort ixabepilone plazma konsantrasyonlarını azaltabilir öngörülemeyen ve kaçınılmalıdır. Hastalar birlikte uygulanmalıdırsa güçlü CYP3A4 indükleyicisi, kademeli bir doz ayarlaması düşünülebilir.
Ixabepilone'un Diğer İlaçlara Etkisi
Ixabepilone, ilgili klinik konsantrasyonlarda CYP enzimlerini inhibe etmez ve diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını değiştirmesi beklenmemektedir.
Kapesitabin
Birlikte ixabepilone (40 mg / m²) alan kanserli hastalarda kapesitabin (1000 mg / m²) ile ixabepilone Cmax% 19, kapesitabin azaldı Cmax,% 27 azaldı ve 5-florourasil EAA,% 14 arttı ayrı ayrı uygulanan ixabepilone veya kapesitabine. Etkileşim değil kombinasyon tedavisinin desteklendiği göz önüne alındığında klinik olarak anlamlı etkinlik verileri.
Gebelik Kategorisi D
IXEMPRA hamile kadınlara uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Var hamile kadınlarda IXEMPRA ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. KADIN IXEMPRA alırken hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir. Bu ilaç ise hamilelik sırasında veya hasta bunu alırken hamile kalırsa kullanılır ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Ixabepilone, gebe embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkiler açısından incelenmiştir 0.02, 0.08 ve 0.3 mg / kg / gün ve 0.01, 0.03 IV dozları verilen sıçan ve tavşanlar Sırasıyla 0.11 ve 0.3 mg / kg / gün. Teratojenik etki yoktu. İçinde sıçanlar, rezorpsiyonlarda artış ve implantasyon sonrası kayıp ve azalma maternal toksikte canlı fetüslerin ve fetal ağırlığın sayısı gözlendi 0.3 mg / kg / gün doz (insan klinik maruziyetinin yaklaşık onda biri AUC üzerinde). Anormallikler arasında kaudal omurların kemikleşmesinin azalması vardı sternebralar ve metakarplar. Tavşanlarda ixabepilone maternal toksisiteye neden oldu (ölüm) ve 0.3 mg / kg / gün (yaklaşık olarak yaklaşık olarak) embriyo-fetal toksisite (rezorpsiyonlar) vücut yüzey alanına göre insan klinik dozunun onda biri). Fetüs yoktu değerlendirme için bu dozda mevcuttur.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Periferik nöropati
- Miyelosupresyon
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers  reaksiyon oranları olamaz diğer klinik çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılır ve bunu yansıtmayabilir klinik uygulamada gözlenen oranlar.
Aksi belirtilmedikçe, advers reaksiyonların değerlendirilmesi bir tanesine dayanmaktadır randomize çalışma (Çalışma 046) ve bir tek kollu çalışma (Çalışma 081). Çalışmada 046, metastatik meme kanseri olan 369 hasta IXEMPRA 40 ile tedavi edildi mg / m², 21 günde bir 3 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır 2 hafta boyunca günde iki kez 1000 mg / m² kapesitabin ve ardından 1 haftalık dinlenme dönem. Bu çalışmada kapesitabin ile monoterapi (n = 368) olarak tedavi edilen hastalar 21 günde bir 2 hafta boyunca günde iki kez 1250 mg / m² aldı. Çalışma 081'de Metastatik veya lokal ilerlemiş meme kanseri olan 126 hasta tedavi edildi IXEMPRA ile 40 mg / m², her 3 haftada bir 3 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır.
Alan hastalar tarafından bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥% 20) IXEMPRA periferik duyusal nöropati, yorgunluk / asteni, kas ağrısı / artralji idi alopesi, bulantı, kusma, stomatit / mukozit, ishal ve kas-iskelet sistemi Ağrı. Aşağıdaki ek reaksiyonlar kombinasyon halinde ≥% 20 olarak meydana gelmiştir tedavi: palmar-plantar eritrodisestezi (el-ayak) sendromu, anoreksiya, karın ağrısı, tırnak bozukluğu ve kabızlık. En yaygın hematolojik anormallikler (>% 40) nötropeni, lökopeni, anemi ve trombositopeni içerir.
Tablo 4,% 5 veya daha fazlasında bildirilen hematolojik olmayan advers reaksiyonları göstermektedir hastalar. Hematolojik anormallikler Tablo 5'te ayrıca sunulmaktadır.
Tablo 4: Oluşan Nonhematolojik İlaçla İlgili Olumsuz Reaksiyonlar
Metastatik veya Lokal İleri Meme Kanserli Hastaların En Az% 5'inde
IXEMPRA ile tedavi edilir
Sistem Organ Sınıfıa/ Tercih edilen Terim | Çalışma 046 | Çalışma 081 | ||||
Kapesitabinli IXEMPRA n = 369 | Kapesitabin n = 368 | IXEMPRA monoterapisi n = 126 | ||||
Toplam (%) | Derece 3/4 (%) | Toplam (%) | Derece 3/4 (%) | Toplam (%) | Derece 3/4 (%) | |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||||||
Üst solunum yolu enfeksiyonub | 4 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları | ||||||
Febril nötropeni | 5 | 4c | 1 | 1d | 3 | 3d |
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları | ||||||
Aşırı duyarlılıkb | 2 | 1d | 0 | 0 | 5 | 1d |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||||
Anoreksiyab | 34 | 3d | 15 | 1d | 19 | 2d |
Dehidrasyonb | 5 | 2 | 2 | <1d | 2 | 1d |
Psikiyatrik | ||||||
Uykusuzlukb | 9 | <1d | 2 | 0 | 5 | 0 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||
Periferik nöropati | ||||||
Duyu nöropatisib, e | 65 | 21 | 16 | 0 | 62 | 14 |
Motor nöropatib | 16 | 5d | <1 | 0 | 10 | 1d |
Baş ağrısı | 8 | <1d | 3 | 0 | 11 | 0 |
Tat bozukluğub | 12 | 0 | 4 | 0 | 6 | 0 |
Baş dönmesi | 8 | 1d | 5 | 1d | 7 | 0 |
Göz bozuklukları | ||||||
Lakrimasyon arttı | 5 | 0 | 4 | <1d | 4 | 0 |
Vasküler Bozukluklar | ||||||
Sıcak basmasıb | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 0 |
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar | ||||||
Dispneb | 7 | 1 | 4 | 1 | 9 | 1d |
Öksürükb | 6 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||||
Bulantı | 53 | 3d | 40 | 2d | 42 | 2d |
Kusmab | 39 | 4d | 24 | 2 | 29 | 1d |
Stomatit / mukozitb | 31 | 4 | 20 | 3d | 29 | 6 |
İshalb | 44 | 6d | 39 | 9 | 22 | 1d |
Kabızlık | 22 | 0 | 6 | <1d | 16 | 2d |
Karın ağrısıb | 24 | 2d | 14 | 1d | 13 | 2d |
Gastroözofageal reflü hastalığıb | 7 | 1d | 8 | 0 | 6 | 0 |
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları | ||||||
Alopeciab | 31 | 0 | 3 | 0 | 48 | 0 |
Deri döküntüsüb | 17 | 1d | 7 | 0 | 9 | 2d |
Tırnak bozukluğub | 24 | 2d | 10 | <1d | 9 | 0 |
Palmar-plantar eritrodisestezi sendromub, f | 64 | 18d | 63 | 17d | 8 | 2d |
Kaşıntı | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 1d |
Cilt pul pul dökülmeb | 5 | <1d | 3 | 0 | 2 | 0 |
Cilt hiperpigmentasyonub | 11 | 0 | 14 | 0 | 2 | 0 |
Kas-iskelet sistemi, Bağ Dokusu ve Kemik Bozuklukları | ||||||
Miyalji / artraljib | 39 | 8d | 5 | <1d | 49 | 8d |
Kas-iskelet ağrısıb | 23 | 2d | 5 | 0 | 20 | 3d |
Genel Bozukluklar ve İdari Site Koşulları | ||||||
Yorgunluk / astenib | 60 | 16 | 29 | 4 | 56 | 13 |
Ödemb | 8 | 0 | 5 | <1d | 9 | 1d |
Pyrexia | 10 | 1d | 4 | 0 | 8 | 1d |
Ağrıb | 9 | 1d | 2 | 0 | 8 | 3d |
Göğüs ağrısıb | 4 | 1d | <1 | 0 | 5 | 1d |
Soruşturmalar | ||||||
Ağırlık azaldı | 11 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
a Sistem organ sınıfı sunuldu
Temel Klinik Güvenlik Bilgilerini Hazırlama Kılavuzunda belirtildiği gibi
Uluslararası Tıp Bilimleri Örgütleri Konseyi tarafından Uyuşturucular Hakkında
(CIOMS). b Birden fazla MedDRA Tercih Edilen Terimin bir bileşimi. c Ateşli nötropeni için NCI CTC derecelendirmesi Sınıftan itibaren değişir 3 ila 5. Üç hastada (% 1) Derece 5 (ölümcül) ateşli nötropeni görülmüştür. Bildirilen yokluğunda nötropeni ile ilişkili diğer ölümler (9) meydana geldi ateşli nötropeni. d 4. sınıf rapor yok. e Periferik duyusal nöropati (NCI CTC ölçeği ile derecelendirilmiştir) aşağıdakilerden herhangi birinin meydana gelmesi olarak tanımlandı: arefleksi, yanma duyum, disestezi, hiperestezi, hipoestezi, hiporefleksi, nevralji, nörit, nöropati, periferik nöropati, nörotoksisite, ağrılı yanıt normal uyaranlara, parestezi, pallanestezi, periferik duyusal nöropatiye polinöropati, polinöropati toksik ve sensorimotor bozukluk. Çevresel motor nöropati aşağıdakilerden herhangi birinin ortaya çıkması olarak tanımlandı: multifokal motor nöropati, nöromüsküler toksisite, periferik motor nöropati ve periferik sensorimotor nöropati. f Palmar-plantar eritrodisestezi (el-ayak sendromu) idi Çalışma 046'da 1-3 şiddet ölçeğinde derecelendirilmiştir. |
Tablo 5: Metastatik Hastalarda Hematolojik Anormallikler
veya IXEMPRA ile Tedavi Edilen Yerel Olarak İleri Meme Kanseri
Hematoloji Parametresi | Study046 | Study081 | ||||
Kapesitabinli IXEMPRA n = 369 | Kapesitabin n = 368 | IXEMPRA monoterapisi n = 126 | ||||
Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) | |
Nötropenia | 32 | 36 | 9 | 2 | 31 | 23 |
Lökopeni (WBC) | 41 | 16 | 5 | 1 | 36 | 13 |
Anemi (Hgb) | 8 | 2 | 4 | 1 | 6 | 2 |
Trombositopeni | 5 | 3 | 2 | 2 | 5 | 2 |
a G-CSF (granülosit koloni uyarıcı faktör) veya GM-CSF (granülosit makrofaj uyarıcı faktör) kullanıldı Çalışma 046 ve Çalışma'da IXEMPRA alan hastaların% 20 ve% 17'sinde Sırasıyla 081. |
1323 hastada aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar da bildirilmiştir IXEMPRA ile monoterapi olarak veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde tedavi edildi Faz 2 ve 3 çalışmalarında.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : sepsis, zatürree, enfeksiyon, nötropenik enfeksiyon, idrar yolu enfeksiyonu, bakteriyel enfeksiyon, enterokolit, larenjit, alt solunum yolu enfeksiyonu
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları : koagülopati, lenfopeni
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : hiponatremi, metabolik asidoz, hipokalemi, hipovolemi
Sinir Sistemi Bozuklukları : bilişsel bozukluk, senkop, serebral kanama, anormal koordinasyon, uyuşukluk
Kardiyak Bozukluklar: miyokard enfarktüsü, supraventriküler aritmi, sol ventrikül disfonksiyonu, anjina pektoris, atriyal çarpıntı, kardiyomiyopati, miyokard iskemisi
Vasküler Bozukluklar : hipotansiyon, tromboz, emboli, kanama, hipovolemik şok, vaskülit
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: pnömonit, hipoksi, solunum yetmezliği, akut pulmoner ödem, disfoni, faringolaringeal ağrı
Gastrointestinal Hastalıklar : ileus, kolit, mide boşalması bozukluğu, özofajit, disfaji, gastrit, gastrointestinal kanama
Hepatobiliyer Bozukluklar : akut karaciğer yetmezliği, sarılık
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: eritema multiforme
Kas-iskelet sistemi, Bağ Doku Bozuklukları ve Kemik Bozuklukları: kaslı zayıflık, kas spazmları, trismus
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : nefrolitiazis, böbrek yetmezliği
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : titreme
Soruşturmalar: artan transaminazlar, artmış kan alkalin fosfataz, gama-glutamiltransferaz artışı
Pazarlama Sonrası Deneyim
IXEMPRA'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında radyasyon geri çağırma bildirilmiştir. Çünkü bu reaksiyon, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirilmiştir frekansı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya a oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
IXEMPRA'nın aşırı dozuyla ilgili deneyim, izole vakalarla sınırlıdır. Olumsuz bu vakalarda bildirilen reaksiyonlar arasında periferik nöropati, yorgunluk, kas-iskelet sistemi vardı ağrı / miyalji ve gastrointestinal semptomlar (bulantı, anoreksiya, ishal, karın ağrı, stomatit). Yanlışlıkla alınan en yüksek doz 100 mg / m²'dir (toplam doz 185 mg).
IXEMPRA'nın aşırı dozda bilinen bir antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda, hasta yakından izlenmeli ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
Doz aşımı yönetimi, tedavi için destekleyici tıbbi müdahaleleri içermelidir ortaya çıkan klinik belirtiler.
Kanser hastalarında ixabepilonun plazma konsantrasyonuna bağlı bir etkisi vardır periferik kan mononükleer hücrelerinde tubulin dinamiği olarak gözlenir mikrotüp demetlerinin oluşumu. Ixabepilone'un antitümör aktivitesi vardır ilaca dirençli tipler de dahil olmak üzere çoklu insan tümör ksenograftlarına karşı vivo P-gp, MRP-1 ve βIII tubulin izoformlarını aşırı eksprese eden veya tubulin barındıran mutasyonlar. Ixabepilone, çoklu dirençli ksenograftlarda aktiftir taksanlar, antrasiklinler ve vinka alkaloidleri içeren ajanlar. Ixabepilone gösterdi in vivo kapesitabin ile kombinasyon halinde sinerjistik antitümör aktivitesi. İçinde doğrudan antitümör aktivitesine ek olarak, ixabepilone antianjiyojenik aktiviteye sahiptir.
Emilim
Hastalara tek bir 40 mg / m²'lik IXEMPRA dozunun uygulanmasını takiben kanserde ortalama Cmax 252 ng / mL idi (varyasyon katsayısı, CV% 56) ve ortalama EAA değeri 2143 ng • saat / mL (CV% 48) idi. Tipik olarak, Cmax meydana geldi 3 saatlik infüzyonun sonu. Kanser hastalarında ixabepilonun farmakokinetiği 15 ila 57 mg / m²'lik dozlarda doğrusalydı.
Dağıtım
Kararlı durumda ortalama 40 mg / m² ixabepilon dağılım hacmi 1000 L'yi aştı. İn vitro, ixabepilonun insan serumuna bağlanması proteinler% 67 ila 77 arasında değişiyordu ve kan-plazma konsantrasyon oranları insan kanında 50 ila konsantrasyon aralığında 0.65 ila 0.85 arasında değişmektedir 5000 ng / mL .
Metabolizma
Ixabepilone karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. İn vitro çalışmalar belirtildi ixabepilonun oksidatif metabolizmasının ana yolunun CYP3A4 yoluyla olduğu. Daha 30'dan fazla ixabepilone metaboliti insan idrarına ve dışkısına atılır. Hiçbir metabolit, uygulanan dozun% 6'sından fazlasını oluşturmadı. insan karaciğer mikrozomları tarafından ixabepilondan üretilen biyotransformasyon ürünleri test edildiğinde aktif değildi in vitro bir insana karşı sitotoksisite tümör hücre çizgisi.
İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar klinik olarak bunu göstermektedir ilgili ixabepilon konsantrasyonları CYP3A4, CYP1A2, CYP2A6'yı inhibe etmez CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 veya CYP2D6. Ixabepilone indüklemez aktivite veya karşılık gelen CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 veya CYP3A4 mRNA seviyeleri klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda kültürlenmiş insan hepatositlerinde. Bu nedenle, ixabepilonun ilaçların plazma seviyelerini etkilemesi olası değildir CYP enzimlerinin substratlarıdır.
Eliminasyon
Ixabepilone öncelikle metabolize ilaç olarak elimine edilir. İntravenözden sonra 14[C] - hastalara ixabepilone dozu, dozun yaklaşık% 86'sı dışkıda (dozun% 65'i) ve idrarda (% 21'i) 7 gün içinde elimine edildi doz). Değişmeyen ixabepilone yaklaşık% 1.6 ve% 5.6'sını oluşturdu sırasıyla dışkı ve idrardaki doz. Ixabepilone'un terminal eliminasyonu vardır yaklaşık 52 saatlik yarılanma ömrü. Plazmada birikme beklenmez 3 haftada bir uygulanan ixabepilone.
İlaç Taşıma Sistemleri
Ixabepilone, ilaç akış taşıyıcısı için bir substrat ve zayıf bir inhibitördür P-glikoprotein (P-gp) in vitro .
Ixabepilone, meme kanseri direnç proteini (BCRP) için bir substrat değildir in vitro .
Yaş, Cinsiyet ve Irk Etkileri
676 kanser hastasında popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, cinsiyet ırk ve yaşın ixabepilone farmakokinetiği üzerinde anlamlı etkileri yoktur.
Ixabepilone'un QT / QTc Aralığı üzerindeki etkisi
İxabepilonun QT uzama potansiyeli, ileri kanser hastalarında kontrolsüz, açık etiketli, tek dozlu bir çalışmanın bir parçası olarak değerlendirildi. On dört hasta 3 saat boyunca intravenöz olarak 40 mg / m²'lik tek bir doz IXEMPRA aldı ve seri EKG'ler 24 saat boyunca toplandı. Maksimum ortalama ΔQTcF gözlendi İnfüzyonun bitiminden 1 saat sonra ve 8 ms idi (üst% 95 CI: 12 ms). Hasta yok IXEMPRA uygulamasından sonra> 450 ms veya ΔQTcF> 30 ms QTcF aralığına sahipti. Bununla birlikte, ixabepilone kullanımı ile QTc aralığındaki küçük artışlar yapamaz çalışma tasarımı sınırlamaları nedeniyle hariç tutulmalıdır.