Ivabradine/Metoprolol

Kronik Kararlı Angina Pektorisin Semptomatik Tedavisi: Ivabradin, normal sinüs ritmi ve kalp hızı b70 bpm olan koroner arter hastalığı yetişkinlerinde kronik stabil anjina pektorisin semptomatik tedavisi için endikedir. Ivabradin endikedir: Beta-blokerlerin kullanımına tolerans gösteremeyen veya kontrendikasyon gösteren yetişkinlerde; veya optimal beta-bloker dozu ile yetersiz kontrol edilen hastalarda beta-blokerler ile kombinasyon halinde.

Kronik Kalp Yetmezliğinin Tedavisi: Ivabradin, sistolik disfonksiyonlu kronik kalp yetmezliği NYHA II ila IV sınıfında, sinüs ritmi olan ve kalp hızı ≥75 bpm olan hastalarda, beta-bloker tedavisi dahil standart tedavi ile kombinasyon halinde veya beta-bloker tedavisi kontrendike veya tolere edilir..

Hipertansiyon

Metoprolol kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, metoprolol dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Metoprolol diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.

Angina Pectoris

Metoprolol, anjina pektorisin uzun süreli tedavisinde, anjina ataklarını azaltmak ve egzersiz toleransını arttırmak için endikedir.

Kalp yetmezliği

Metoprolol, iskemik, hipertansif veya kardiyomiyopatik kökenli stabil, semptomatik (NYHA Sınıf II veya III) kalp yetmezliğinin tedavisi için endikedir. ACE inhibitörleri, diüretikler ve vakaların çoğunda digitalis alan hastalarda çalışılmıştır. Bu popülasyonda Metoprolol, büyük ölçüde kardiyovasküler mortalitede azalma ve kalp yetmezliği için hastaneye yatış yoluyla mortalite ve hastaneye yatış oranını azaltmıştır.

Ivabradine, kalp atış hızını yavaşlatmak için kalbinizin elektriksel aktivitesini etkileyerek çalışır.

Ivabradin, semptomlar kötüleştiğinde hastaneye yatma riskini azaltmaya yardımcı olmak için kronik kalp yetmezliği olan bazı kişilerde kullanılır. Bu ilaca başlamadan önce daha da kötüleşen kalp yetmezliği semptomlarınız varsa Ivabradin kullanım için değildir.

Ivabradin, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.

Metoprolol, yüksek tansiyonu (hipertansiyon) tedavi etmek için tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır. Yüksek tansiyon, kalbin ve arterlerin iş yüküne katkıda bulunur. Uzun süre devam ederse, kalp ve arterler düzgün çalışmayabilir. Bu, beynin, kalbin ve böbreklerin kan damarlarına zarar verebilir, bu da inme, kalp yetmezliği veya böbrek yetmezliğine neden olabilir. Daha düşük bir kan basıncı, felç ve kalp krizi riskini azaltabilir.

Metoprolol ayrıca şiddetli göğüs ağrısını (anjina) tedavi etmek için kullanılır ve tekrarlanan kalp krizi riskini azaltır. Zaten kalp krizi geçiren insanlara verilir. Ek olarak, kalp yetmezliği olan hastaları tedavi etmek için metoprolol kullanılır.

metoprolol bir beta blokerdir. Vücudun kalp gibi belirli bölgelerindeki sinir uyarılarına verilen yanıtı etkileyerek çalışır. Sonuç olarak, kalp daha yavaş atar ve kan basıncını düşürür. Kan basıncı düştüğünde, kan ve oksijen miktarı kalbe çıkarılır.

metoprolol sadece doktorunuzun reçetesiyle kullanılabilir.

Ivabradine'nin önerilen başlangıç dozu günde iki kez yemeklerle 5 mg'dır. İki hafta sonra hastayı değerlendirin ve Tablo 1'de gösterildiği gibi dakikada 50 ila 60 atım (bpm) arasında bir dinlenme kalp atış hızı elde etmek için dozu ayarlayın. Daha sonra, dinlenme kalp atış hızı ve tolere edilebilirliğine göre dozu gerektiği gibi ayarlayın. Maksimum doz günde iki kez 7.5 mg'dır.

İletim kusurları öyküsü olan hastalarda veya bradikardinin hemodinamik uzlaşmaya yol açabileceği diğer hastalarda, kalp atış hızına göre dozu artırmadan önce günde iki kez 2.5 mg'da tedaviye başlayın.

Tablo 1: Doz Ayarı

Nasıl sağlanır

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Ivabradin 5 mg: somon renkli, oval şekilli, film kaplı tablet, her iki kenarda puanlanmış, bir yüzünde “5” ile ayrıştırılmış ve diğer yüzünde ikiye bölünmüştür. Tablet puanlanır ve 2.5 mg'lık bir doz sağlamak için eşit yarıya bölünebilir.

Ivabradin 7.5 mg: somon renkli, üçgen şekilli, film kaplı tablet bir yüzünde “7.5” ve diğer yüzünde düz olarak ayrıştırılmıştır.

Depolama ve Taşıma

Ivabradin 5 mg tabletler, her iki kenarda puanlanan, bir yüzünde “5” ile işaretlenen ve diğer yüzünde ikiye bölünmüş somon renkli, oval şekilli, film kaplı tabletler olarak formüle edilir. Bunlar aşağıdaki gibi sağlanır:

60 tabletlik şişeler (NDC 55513-800-60)

180 tabletlik şişeler (NDC 55513-800-80)

Ivabradin 7.5 mg tabletler, bir yüzünde “7.5” ve diğer yüzünde düz olarak somon renkli, üçgen şeklinde, film kaplı tabletler olarak formüle edilir. Bunlar aşağıdaki gibi sağlanır:

60 tabletlik şişeler (NDC 55513-810-60)

180 tabletlik şişeler (NDC 55513-810-80)

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) izin verilen geziler.

Üretici: Amgen Inc. Bir Amgen Center Drive Bin Meşe, Kaliforniya 91320-1799. Verilen: 04/2015

Miyokard Enfarktüsü

Erken Tedavi: Kesin veya şüpheli akut miyokard enfarktüsünün erken evresinde, hastanın hastaneye gelmesinden sonra mümkün olan en kısa sürede Metoprolol ile tedaviye başlayın. Bu tedavi, hastanın hemodinamik durumu stabilize olduktan hemen sonra koroner bakımda veya benzer bir ünitede başlatılmalıdır.

Her biri 5 mg Metoprolol'un üç bolus enjeksiyonunun intravenöz uygulamasıyla bu erken aşamada tedaviye başlayın; enjeksiyonları yaklaşık 2 dakikalık aralıklarla verin. İntravenöz Metoprolol uygulaması sırasında kan basıncını, kalp atış hızını ve elektrokardiyogramı izleyin.

Tam intravenöz dozu (15 mg) tolere eden hastalarda, son intravenöz dozdan 15 dakika sonra, her 6 saatte bir 50 mg Metoprolol tabletleri başlatın ve 48 saat devam edin. Daha sonra, idame dozu günde iki kez oral olarak 100 mg'dır.

Metoprolol tabletlerinde tam intravenöz dozu tolere etmediği görülen hastalara, son intravenöz dozdan 15 dakika sonra veya klinik durumları izin verdiği anda her 6 saatte bir 25 mg veya 50 mg (tolerans derecesine bağlı olarak) başlayın. Şiddetli intoleransı olan hastalarda Metoprolol'ü bırakın.

Özel Nüfuslar

Pediatrik hastalar: Hiçbir pediatrik çalışma yapılmamıştır. Pediatrik hastalarda Metoprolol'ün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda Metoprolol doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda metoprolol kan seviyelerinin önemli ölçüde artması muhtemeldir. Bu nedenle, klinik yanıta göre temkinli kademeli doz titrasyonu ile düşük dozlarda Metoprolol başlatılmalıdır.

Geriatrik hastalar (> 65 yaş): Genel olarak, daha fazla karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi sıklıkları göz önüne alındığında yaşlı hastalarda düşük bir başlangıç dozu kullanın.

Uygulama şekli

Metoprololün (ampoule) parenteral uygulaması yoğun izleme ile bir ortamda yapılmalıdır.

Not:

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Nasıl sağlanır

Metoprolol® Enjeksiyonu

Metoprolol enjeksiyonu, USP

Ampuller 5 mL - her biri 5 mg Metoprolol içerir

10 ampul kartonu

Ayrıca bakınız:
Ivabradine hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

İvabradine veya herhangi bir Ivabradine yardımcı maddesine karşı aşırı duyarlılık.

Tedaviden önce <60 bpm dinlenme kalp hızı; kardiyojenik şok; akut miyokard enfarktüsü; şiddetli hipotansiyon (<90/50 mmHg); şiddetli karaciğer yetmezliği; hasta sinüs sendromu; sino-atriyal blok; kararsız veya akut kalp yetmezliği; kalp piline bağlı; kararsız angina; 3. derece AV blok.

Güçlü sitokrom P-450 3A4 inhibitörleri, örneğin azol antifungalleri (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiyotikler (klaritromisin, oral eritromisin, josamisin, telitromisin), HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodon ile kombinasyon.

Hamilelikte kullanın: Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında uygun kontraseptif önlemler almalıdır.

Gebe kadınlarda ivabradin kullanımından elde edilen veri yoktur veya sınırlı değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir. Bu çalışmalar embriyotoksik ve teratojenik etkiler göstermiştir. İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle, ivabradin hamilelik sırasında kontrendikedir.

Emzirme döneminde kullanın: Hayvan çalışmaları ivabradinin sütle atıldığını göstermektedir. Bu nedenle, ivabradin emzirme sırasında kontrendikedir. İvabradin ile tedaviye ihtiyaç duyan kadınlar emzirmeyi bırakmalı ve çocuklarını beslemenin başka bir yolunu seçmelidir.

Ayrıca bakınız:
Metoprolol hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Metoprolole alerjiniz varsa veya kalp bloğu, hasta sinüs sendromu veya yavaş kalp atış hızı gibi ciddi bir kalp probleminiz varsa bu ilacı kullanmamalısınız.

Metoprolol almadan önce, konjestif kalp yetmezliği, düşük tansiyon, dolaşım problemleri, feokromositoma, astım veya diğer solunum problemleri, diyabet, depresyon, karaciğer veya böbrek hastalığı, tiroid bozukluğu veya şiddetli alerjiniz varsa doktorunuza söyleyin.

Metoprolol düşüncelerinizi veya tepkilerinizi bozabilir. Dikkatli olmanızı gerektiren herhangi bir şey yaparsanız veya yaparsanız dikkatli olun.

Alkol içmek metoprololün bazı yan etkilerini artırabilir.

Önce doktorunuzla konuşmadan metoprolol almayı bırakmayın. Aniden durmak durumunuzu daha da kötüleştirebilir.

Ameliyata ihtiyacınız varsa, cerrahlara önceden metoprolol kullandığınızı söyleyin.

Metoprolol, diyet, egzersiz ve kilo kontrolünü de içerebilen hipertansiyon için eksiksiz bir tedavi programının sadece bir parçasıdır. Hipertansiyon tedavisi görüyorsanız diyetinizi, ilacınızı ve egzersiz rutinlerinizi çok yakından takip edin.

Yüksek tansiyon için tedavi görüyorsanız, kendinizi iyi hissetseniz bile bu ilacı kullanmaya devam edin. Yüksek tansiyonun genellikle semptomları yoktur. Hayatınızın geri kalanında kan basıncı ilacı kullanmanız gerekebilir.

İvabradin'i doktorunuzun belirttiği gibi kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Ivabradine, İlaç Kılavuzu adı verilen ekstra bir hasta bilgi formu ile birlikte gelir. Dikkatlice okuyun. İvabradin her doldurduğunuzda tekrar okuyun.
• İvabradini yemeklerle ağızdan alın.
• Kendinizi iyi hissetseniz bile, size söylendiği gibi alın.
• En fazla faydayı elde etmek için dozları kaçırmayın.
• Bir doz ivabradin kaçırırsanız, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz almayın.

Sağlık uzmanınıza ivabradin kullanımı hakkında sorularınızı sorun.

Metoprolol'u doktorunuzun belirttiği şekilde kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Metoprolol genellikle doktorunuzun ofisinde, hastanesinde veya kliniğinde enjeksiyon olarak verilir. Evde Metoprolol kullanacaksanız, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı size nasıl kullanılacağını öğretecektir. Metoprolol'u nasıl kullanacağınızı anladığınızdan emin olun. Bir doz kullandığınızda size öğretilen prosedürleri izleyin. Herhangi bir sorunuz varsa sağlık uzmanınıza başvurun.
• Metoprolol'u parçacıklar içeriyorsa, bulanık veya renksizse veya flakon çatlamış veya hasar görmüşse kullanmayın.
• Bu ürünün yanı sıra şırıngaları ve iğneleri çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklayın. İğneleri, şırıngaları veya diğer malzemeleri tekrar kullanmayın. Sağlık uzmanınıza kullanımdan sonra bu malzemeleri nasıl atacağınızı sorun. Bertaraf için tüm yerel kurallara uyun.
• Bir doz Metoprolol kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede kullanın. Bir sonraki dozunuzun zamanı gelmişse, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz kullanmayın.

Metoprolol'u nasıl kullanacağınız hakkında sorularınız için sağlık uzmanınıza sorun.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Kalp yetmezliği: Stabil olan yetişkin hastalarda kalp yetmezliğinin kötüleşmesi için hastaneye yatış riskini azaltmak, semptomatik (ACC / AHA / HFSA kalp yetmezliği yönergelerine göre NYHA sınıf II ila III [Yancy 2016] sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ile kronik kalp yetmezliği ≤% 35, dinlenme kalp atış hızı dakikada ≥70 atım ile sinüs ritmi olan (bpm) ve ya maksimum tolere edilen beta bloker dozlarındadır ya da beta-bloker kullanımına kontrendikasyona sahiptir.

Etiket Kullanmıyor

Uygunsuz sinüs taşikardi

Küçük, prospektif, randomize, plasebo kontrollü, çapraz çalışmadan elde edilen veriler, ivabradinin uygunsuz sinüs taşikardi (IST) olan hastalarda gündüz kalp atış hızını ve egzersiz toleransını ve semptomlarını önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Bu durumda ivabradinin rolünü daha fazla tanımlamak için ek veriler gerekebilir.

Supraventriküler aritmili hastaların yönetimi için Amerikan Kardiyoloji Koleji / Amerikan Kalp Derneği / Kalp Ritmi Derneği yönergelerine dayanarak, ivabradin semptomatik IST'nin sürekli yönetimi için makul bir tedavi seçeneği olabilir

Kararlı anjina

Mevcut stabil anjina tedavisine ivabradin ilavesini değerlendiren çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışma, primer son noktaların insidansında (kardiyovasküler olaylardan veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünden ölüm kombinasyonu) veya primer son nokta bileşenlerinin insidansında önemli bir fark göstermedi. Tek merkezli, plasebo kontrollü bir çalışmada, atenolol ile kombinasyon halinde ivabradin, stabil anjina hastalarında sadece atenolol ile karşılaştırıldığında toplam egzersiz dayanıklılığını önemli ölçüde iyileştirdi. Beta-bloker veya kalsiyum kanal bloker tedavisine ivabradin eklemenin uzun süreli klinik ve maliyet etkinliği bilinmemektedir.

Avrupa ve İngiltere yönergelerine göre, ivabradin, kronik stabil anjina olan yetişkinlerin tedavisi için ikinci basamak tedavi (veya belirli hastalarda birinci basamak tedavi olarak) olarak önerilmektedir. Ivabradin, kronik stabil anjina, normal sinüs ritmi ve en az 70 bpm kalp atış hızı olan hastaların semptomatik tedavisi için, özellikle beta-blokerlere yanıt vermeyen veya hoşgörüsüz durumlarda monoterapi olarak veya sadece beta-blokerler tarafından kontrol edilmeyen vakalar. ABD yönergeleri ivabradin için farmakoloji ve kanıt sağlar; ancak, kılavuzlar yayınlandığında Amerika Birleşik Devletleri'nde ivabradin onaylanmadığından, kullanımı hakkında özel bir öneri yapılmamıştır.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Angina: Anjina pektorisin uzun süreli tedavisi.

Ejeksiyon fraksiyonu azalmış kalp yetmezliği (ER oral formülasyon): Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, diüretikler ve / veya digoksin alan hastalarda mortalite oranını ve hastaneye yatış oranını azaltmak için iskemik, hipertansif veya kardiyomiyopatik kökenli stabil, semptomatik (NYHA sınıf II veya III) kalp yetmezliğinin tedavisi.

Hipertansiyon: Hipertansiyon yönetimi. Not: Beta-blokerler değil birinci basamak tedavi olarak önerilmektedir (ACC / AHA [Whelton 2017]).

Miyokard enfarktüsü : Kardiyovasküler mortaliteyi azaltmak için hemodinamik olarak stabil akut miyokard enfarktüsünün tedavisi (metoprolol oral idame tedavisi ile birlikte kullanılacak enjeksiyon).

Etiket Kullanmıyor

Atriyal fibrilasyon / çarpıntı

Atriyal fibrilasyonlu (AF) hastaların yönetimi için 2014 Amerikan Kalp Derneği / Amerikan Kardiyoloji Koleji / Kalp Ritmi Derneği (AHA / ACC / HRS) kılavuzuna dayanarak, ventriküler oran için metoprolol dahil beta-blokerlerin kullanımı paroksismal, kalıcı veya kalıcı AF'li hastalarda kontrol etkili ve önerilir.

Kalp cerrahisi sonrası atriyal fibrilasyon önleme

Koroner arter baypas greft cerrahisi için Amerikan Kardiyoloji Koleji Vakfı / Amerikan Kalp Derneği (ACCF / AHA) kılavuzuna dayanarak, postoperatif atriyal fibrilasyonun önlenmesine yardımcı olmak için beta-blokerler önerilmektedir.

Hipertrofik kardiyomiyopati

Hipertrofik kardiyomiyopatinin tanı ve tedavisi için Amerikan Kardiyoloji Koleji Vakfı / Amerikan Kalp Derneği (ACCF / AHA) kılavuzuna dayanarak, bir beta bloker (örn. Metoprolol) semptomların tedavisi için etkili ve önerilen bir ajandır (örn. Anjina) , dispne) obstrüktif veya obstrüktif olmayan hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda.

Aort anevrizması ile Marfan sendromu

Amerikan Kardiyoloji Koleji Vakfı / Amerikan Kalp Derneği / Amerikan Torasik Cerrahi Derneği'ne dayanmaktadır (ACCF / AHA / AATS) torasik aort hastalığı olan hastaların tanı ve tedavisi için kılavuz, bir beta engelleyici (Örneğin, metoprolol) Marfan sendromu ve aort anevrizması olan hastalarda aort dilatasyon oranını azaltmak için etkili ve önerilen bir ajandır, kontrendikasyon olmadığı sürece.

Migren profilaksisi

Küçük, randomize, aktif kontrollü çalışmalardan elde edilen veriler, migrenlerin önlenmesi için metoprolol kullanımını desteklemektedir.

Amerikan Nöroloji Akademisi ve Amerikan Baş Ağrısı Derneği'nden yetişkinlerde epizodik migren önleme için farmakolojik tedavi için kanıta dayalı kılavuzlara dayanarak, metoprolol yetişkinlerde migren önleme için etkilidir.

Supraventriküler taşikardi (örn. Atriyoventriküler nodal reentrant taşikardi, atriyoventriküler reentrant taşikardi, fokal atriyal taşikardi)

Amerikan Kardiyoloji Koleji / Amerikan Kalp Derneği / Kalp Ritmi Derneği'ne dayanmaktadır (ACC / AHA / HRS) supraventriküler taşikardi olan yetişkin hastaların yönetimi için kılavuzlar, oral veya intravenöz beta-bloker kullanımı, metoprolol dahil, çeşitli semptomatik supraventriküler taşikardi için etkilidir ve önerilir (atriyoventriküler nodal reentrant taşikardi [AVNRT] atriyoventriküler reentrant taşikardi [AVRT] odak atriyal taşikardi [AT] ve multifokal atriyal taşikardi [MAT]. Önceden uyarılmamış hastalarda, hemodinamik olarak stabil hastalarda akut tedavi için intravenöz metoprolol önerilir ve kateter ablasyonu için aday olmayan veya geçmemeyi tercih eden hastalarda semptomatik supraventriküler taşikardilerin sürekli yönetimi için oral metoprolol önerilir.

İntravenöz veya oral metoprolol, akut tedavide hız kontrolü veya atriyal çarpıntısı olan hemodinamik olarak stabil hastaların devam eden yönetimi için yararlı olabilir.

Tirotoksikoz

Hipertiroidizmin tanı ve yönetimi ve tirotoksikozun diğer nedenleri için Amerikan Tiroid Derneği kılavuzlarına dayanarak, metoprolol dahil beta-blokerler semptomatik tirotoksikoz tedavisinde etkilidir ve önerilir. Beta-blokerler, kötüleşen hipertiroidizm nedeniyle komplikasyon riski yüksek olan asemptomatik hastalarda da düşünülmelidir.

Ventriküler aritmiler

Ventriküler aritmili hastaların yönetimi ve ani kardiyak ölümün önlenmesi için Amerikan Kalp Derneği / Amerikan Kardiyoloji Koleji / Kalp Ritim Derneği (AHA / ACC / HRS) kılavuzuna dayanarak, beta-blokerler ventriküler aritmilerin ve ventriküler prematüre kontrolünde etkilidir. atım.

Ayrıca bakınız:
Diğer hangi ilaçlar Ivabradin'i etkileyecektir?

Farmakodinamik Etkileşimler: Eşzamanlı Kullanım Tavsiye Edilmez: QT-Uzunlaştırıcı Tıbbi Ürünler: Kardiyovasküler QT uzatıcı tıbbi ürünler (örn. Kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron); kardiyovasküler olmayan QT uzatıcı tıbbi ürünler (örn. pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin, sisaprid, erit IV.

QT uzaması kalp atış hızının düşürülmesi ile daha da kötüleşebileceğinden, kardiyovasküler ve kardiyovasküler olmayan QT uzatıcı tıbbi ürünlerin ivabradin ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır. Kombinasyon gerekli görünüyorsa, yakın kardiyak izleme gereklidir.

Önlemle Birlikte Kullanım: Potasyum tüketen diüretikler (tiazid ve döngü diüretikleri): Hipokalemi aritmi riskini artırabilir. İvabradin bradikardiye neden olabileceğinden, ortaya çıkan hipokalemi ve bradikardi kombinasyonu, özellikle konjenital veya madde kaynaklı uzun QT sendromlu hastalarda şiddetli aritmilerin başlangıcına yatkın bir faktördür.

Farmakokinetik Etkileşimler: Sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4) : Ivabradin sadece CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve bu sitokromun çok zayıf bir inhibitörüdür. Ivabradinin diğer CYP3A4 substratlarının (hafif, orta ve güçlü inhibitörler) metabolizmasını ve plazma konsantrasyonlarını etkilemediği gösterilmiştir. CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri ivabradin ile etkileşime girebilir ve metabolizmasını ve farmakokinetiğini klinik olarak önemli ölçüde etkileyebilir. İlaç-ilaç etkileşim çalışmaları, CYP3A4 inhibitörlerinin ivabradin plazma konsantrasyonlarını arttırırken, indükleyiciler bunları azalttığını tespit etmiştir. Artan plazma ivabradin konsantrasyonları aşırı bradikardi riski ile ilişkili olabilir.

Eşzamanlı Kullanım Kontrendikasyonu: Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin, örneğin azol antifungallerinin (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiyotiklerin (klaritromisin, oral eritromisin, josamisin, telitromisin), HIV proteaz inhibitörlerinin (nelfinavir, ritonavir) ve nefazodonun birlikte kullanımı kontrendikedir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ketokonazol (günde bir kez 200 mg) ve josamisin (günde iki kez 1 g) ivabradin ortalama plazma maruziyetini 7-8 kat arttırdı.

Eşzamanlı Kullanım Tavsiye Edilmez: Orta CYP3A4 İnhibitörleri: Sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda yapılan spesifik etkileşim çalışmaları, ivabradinin kalp atış hızını düşürücü ajanlar diltiazem veya verapamil ile kombinasyonunun ivabradin maruziyetinde bir artışa (AUC'de 2-3 kat artış) ve ek kalp atış hızında azalmaya neden olduğunu göstermiştir. 5 bpm. İvabradinin bu tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması önerilmez.

Önlemlerle Eşzamanlı Kullanım: Orta CYP3A4 İnhibitörleri: İvabradinin diğer orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri (örn., Flukonazol) ile birlikte kullanımı, günde iki kez 2.5 mg'lık başlangıç dozunda ve dinlenme kalp atış hızı> 60 bpm ise, kalp atış hızının izlenmesi ile düşünülebilir.

Greyfurt Suyu: Greyfurt suyu ile birlikte uygulandıktan sonra ivabradin maruziyeti 2 kat artmıştır. Bu nedenle, ivabradin tedavisi sırasında greyfurt suyu alımı kısıtlanmalıdır.

CYP3A4 İndükleyicileri: CYP3A4 indükleyicileri [örn. Rifampisin, barbitüratlar, fenitoin, Hypericum perforatum (St. John's wort)] ivabradin maruziyetini ve aktivitesini azaltabilir. CYP3A4'ü indükleyen tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması, ivabradin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. İvabradin günde iki kez 10 mg St. John'un wort'unun ivabradin EAA'sını yarıya indirdiği gösterilmiştir. St. alımı. İvabradin tedavisi sırasında John'un şarabı kısıtlanmalıdır.

Diğer Eşzamanlı Kullanım: Spesifik ilaç-ilaç etkileşim çalışmaları, aşağıdaki tıbbi ürünlerin ivabradinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir: Proton-pompa inhibitörleri (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (simvastatin), dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri (amlodipin, digid. Ek olarak, ivabradinin simvastatin, amlodipin, lacidipinin farmakokinetiği, digoksin, warfarin ve aspirin farmakodinamiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu.

Pivotal faz III klinik çalışmalarda, aşağıdaki tıbbi ürünler rutin olarak güvenlik kaygısı kanıtı olmadan ivabradin ile birleştirildi: Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, β-blokerler, diüretikler, anti-aldosteron, kısa ve uzun etkili nitratlar , HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, fibratlar, proton-pompet inhibitörleri, oral antipeptitler.

Pediyatrik Nüfus: Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Metoprolol'u etkileyecektir?

Metoprolol bir CYP2D6 substratıdır. CYP2D6'yı inhibe eden ilaçların metoprololün plazma konsantrasyonu üzerinde bir etkisi olabilir. CYP2D6'yı inhibe eden ilaç örnekleri kinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, selekoksib, propafenon ve difenhidramindir. Bu ilaçlarla tedaviye başlandığında, Metoprolol ile tedavi edilen hastalar için Metoprolol dozunun azaltılması gerekebilir.

Aşağıdaki Metoprolol ile Kombinasyonlardan Kaçınılmalıdır: Barbitürik Asit Türevleri: Barbitüratlar (pentobarbital için araştırılır), enzim indüksiyonu ile metoprolol metabolizmasını indükler.

Propafenon: Metoprolol tedavisi gören 4 hastaya propafenon uygulandıktan sonra, metoprololün plazma konsantrasyonları 2-5 kat arttı ve 2 hastada metoprololün tipik yan etkileri yaşandı. Etkileşim 8 sağlıklı gönüllüde doğrulandı. Etkileşim muhtemelen propafenonun, kinidine benzer şekilde, sitokrom P450 2D6 yoluyla metoprolol metabolizmasını inhibe ettiği gerçeğiyle açıklanmaktadır. Propafenonun beta-reseptör bloke edici özelliklerine sahip olması nedeniyle kombinasyonun kullanımı muhtemelen zordur.

Verapamil : Beta-reseptör bloke edici ilaçlarla (atenolol, propranolol ve pindolol için tarif edilmiştir) kombinasyon halinde verapamil bradikardiye ve kan basıncında düşmeye neden olabilir.

Verapamil ve beta-blokerlerin AV iletimi ve sinüsnode fonksiyonu üzerinde ilave inhibitör etkileri vardır.

Aşağıdaki Metoprolol ile Kombinasyonlar Modifiye İlaç gerektirebilir

Dozaj:

Antiaritmikler, Sınıf I : Sınıf I antiaritmikler ve beta-reseptör bloke edici ilaçlar, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ciddi hemodinamik yan etkilere neden olabilecek ilave negatif inotropik etkilere sahiptir. "Hasta sinüs sendromu" ve patolojik AV iletiminde de kombinasyondan kaçınılmalıdır. Etkileşim en iyi disopiramid için belgelenir.

Steroid Olmayan Antienflamatuar / Antiromatizmal İlaçlar (NSAID'ler) : NSAID-antiflojistiklerin beta-reseptör bloke edici ilaçların antihipertansif etkisine karşı koyduğu gösterilmiştir. Öncelikle indometasin incelenmiştir. Bu etkileşim muhtemelen sulindac ile gerçekleşmez. Diklofenak üzerinde negatif bir etkileşim çalışması yapılmıştır.

Difenhidramin: Difenhidramin, hızlı hidroksilatör kişilerde CYP2D6 yoluyla metoprololün alfa-hidroksimetoprolole klerensini (2.5 kez) azaltır. Metoprololün etkileri arttırılmıştır. Difenhidramin muhtemelen diğer CYP2D6 substratlarının metabolizmasını inhibe edebilir.

Digitalis Glikozitler : Beta-blokerler ile ilişkili Digitalis glikozitler, AV iletim süresini artırabilir ve bradikardiye neden olabilir.

Diltiazem : Diltiazem ve beta-reseptör blokerlerinin AV iletimi ve sinüsnode fonksiyonu üzerinde ilave inhibitör etkileri vardır. Diltiazem ile kombinasyon tedavisi sırasında belirgin bradikardi gözlenmiştir (vaka raporları).

Epinefrin: Epinefrin (adrenalin) uygulandıktan sonra belirgin hipertansiyon ve bradikardi geliştiren seçici olmayan beta-reseptör blokerleri (pindolol ve propranolol dahil) ile tedavi edilen hastalar hakkında yaklaşık 10 rapor vardır. Bu klinik gözlemler sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda doğrulanmıştır. Lokal anesteziklerde epinefrin intravazal uygulama üzerine bu reaksiyonları provoke edebileceği ileri sürülmüştür. Kardiyoselektif beta-reseptör blokerleri ile risk muhtemelen daha azdır.

Fenilpropanolamin: 50 mg'lık tek dozlarda fenilpropanolamin (norefedrin), sağlıklı gönüllülerde diyastolik kan basıncını patolojik değerlere artırabilir. Propranolol genellikle fenilpropanolaminin neden olduğu kan basıncındaki artışa karşı koyar. Bununla birlikte, beta-reseptör blokerleri, yüksek dozlarda fenilpropranolamin alan hastalarda paradoksal hipertansif reaksiyonlara neden olabilir. Birkaç vakada sadece fenilpropanolamin ile tedavi sırasında hipertansif kriz tanımlanmıştır.

Kinidin: Kinidin, belirgin bir şekilde yüksek plazma seviyeleri ve sonuç olarak beta-blokajı ile hızlı hidroksilatörler (İsveç'te>% 90) olarak adlandırılan metoprolol metabolizmasını inhibe eder. Aynı enzim (sitokrom P450 2D6) tarafından metabolize edilen diğer beta-blokerler ile karşılık gelen bir etkileşim meydana gelebilir.

Klonidin: Klonidin aniden geri çekildiğinde hipertansif reaksiyon beta-blokerler tarafından güçlendirilebilir. Klonidin ile birlikte tedavi kesilecekse, beta-bloker ilacı klonidinden birkaç gün önce geri çekilmelidir.

Rifampisin: Rifampisin, metoprolol metabolizmasını indükleyebilir ve bu da plazma seviyelerinin düşmesine neden olabilir.

Diğer beta-blokerler (yani göz damlası) veya MAO İnhibitörleri ile birlikte tedavi gören hastalar yakın gözetim altında tutulmalıdır. Beta-reseptör bloker tedavisi alan hastalarda inhalasyon anestezikleri kardiyo-depresan etkisini arttırır. Beta-blokerler alan hastalarda oral antidiyabetiklerin dozajlarının yeniden ayarlanması gerekebilir. Simetidin veya hidralazin aynı anda uygulandığında metoprololün plazma konsantrasyonu artabilir.

Ayrıca bakınız:
Ivabradine'nin olası yan etkileri nelerdir?

Etiketlemenin diğer bölümlerinde ortaya çıkan klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar şunları içerir:

• Fetal Toksisite
• Atriyal Fibrilasyon
• Bradikardi ve İletim Bozuklukları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

If inhibitörü ivabradin Denemesi (SHIFT) ile Sistolik Kalp yetmezliği tedavisinde, Ivabradin ile tedavi edilen 3260 hastada ve plasebo verilen 3278 hastada güvenlik değerlendirildi. Ivabradin maruziyetinin ortanca süresi 21.5 aydı.

SHIFT çalışmasında en yaygın advers ilaç reaksiyonları Tablo 2'de gösterilmektedir.

Tablo 2: Ivabradine'de SHIFT'de Ivabradine'de>% 1'de meydana gelen Plasebo'dan%% 1.0 daha yüksek oranlarda Advers İlaç Reaksiyonları

Aydınlık Olaylar (Fosfenler)

Fosfenler, görme alanının sınırlı bir alanında, haleler, görüntü ayrışması (stroboskopik veya kaleydoskopik etkiler), renkli parlak ışıklar veya çoklu görüntülerde (retinal kalıcılık) geçici olarak geliştirilmiş bir parlaklık olarak tanımlanan fenomenlerdir. Fosfenler genellikle ışık yoğunluğundaki ani değişimlerle tetiklenir. Ivabradin, Ivabradine'nin retina fotoreseptörleri üzerindeki etkilerine aracılık ettiği düşünülen fosfenlere neden olabilir. Onset genellikle tedavinin ilk 2 ayındadır, bundan sonra tekrar tekrar ortaya çıkabilirler. Fosfenlerin genellikle hafif ila orta şiddette olduğu ve hastaların <% 1'inde tedavinin kesilmesine yol açtığı bildirilmiştir; çoğu tedavi sırasında veya sonrasında düzeldi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Ivabradinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır: senkop, hipotansiyon, anjiyoödem, eritem, döküntü, kaşıntı, ürtiker, baş dönmesi, diplopi ve görme bozukluğu.

Ayrıca bakınız:
Metoprolol'un olası yan etkileri nelerdir?

Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili gibi görünen advers olayların tanımlanması ve oranların yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.

Hipertansiyon ve Anjina: Çoğu advers reaksiyon hafif ve geçicidir. En yaygın (>% 2) advers reaksiyonlar yorgunluk, baş dönmesi, depresyon, ishal, nefes darlığı, bradikardi ve döküntüdür.

Kalp Yetmezliği: MERIT-HF çalışmasında, 200 mg'a kadar günlük dozlarda (günde bir kez ortalama 159 mg; n = 1990) metoprolol süksinat ile plasebo (n = 2001) arasında metoprolol süksinat hastalarının% 10.3'ü advers olaylar için kesildi vs. Plasebo hastalarının% 12.2'si.

Aşağıdaki tablo, nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın, metoprolol süksinat grubunda ≥% 1 ve plasebodan% 0,5'ten fazla insidansta meydana gelen MERIT-HF çalışmasındaki advers reaksiyonları listelemektedir.

MERIT-HF Çalışmasında Metoprolol Süksinat Grubunda ≥% 1 ve Plasebodan Daha Fazla% 0,5'ten fazla bir insidansta meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Ameliyat Sonrası Olumsuz Olaylar: Randomize, çift kör, vasküler olmayan cerrahi geçiren aterosklerotik hastalığı olan veya risk altında olan ve beta-bloker tedavisi almayan 8351 hastanın plasebo kontrollü çalışması, metoprolol süksinat 100 mg ameliyattan 2 ila 4 saat önce başlatılmış, daha sonra günde 200 mg'da 30 gün devam etmiştir. Metoprolol süksinat kullanımı daha yüksek bradikardi insidansı ile ilişkili bulunmuştur (% 6.6'ya karşı. % 2.4; HR, 2.74; % 95 CI 2.19, 3.43), hipotansiyon (% 15'e karşı. % 9.7; HR 1.55; % 95 CI 1.37, 1.74), inme (% 1'e karşı. % 0.5; HR 2.17; % 95 CI 1.26, 3.74) ve ölüm (% 3.1'e karşı. % 2.3; HR 1.33; % 95 CI 1.03, 1.74) plaseboya kıyasla.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Uzun süreli salınan metoprololün veya hemen salınan metoprololün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kardiyovasküler: Soğuk ekstremiteler, arteriyel yetmezlik (genellikle Raynaud tipinde), çarpıntı, periferik ödem, senkop, göğüs ağrısı ve hipotansiyon.

Solunum: Hışıltı (bronkospazm), dispne.

Merkezi Sinir Sistemi: Karışıklık, kısa süreli hafıza kaybı, baş ağrısı, uyku hali, kabuslar, uykusuzluk, kaygı / sinirlilik, halüsinasyonlar, parestezi.

Gastrointestinal: Bulantı, ağız kuruluğu, kabızlık, şişkinlik, mide ekşimesi, hepatit, kusma.

Aşırı Hassas Reaksiyonlar: Kaşıntı.

Çeşitli: Kas-iskelet ağrısı, artralji, bulanık görme, libido azalması, erkek iktidarsızlığı, kulak çınlaması, geri dönüşümlü alopesi, agranülositoz, kuru gözler, sedef hastalığının kötüleşmesi, Peyronie hastalığı, terleme, ışığa duyarlılık, tat bozukluğu.

Potansiyel Olumsuz Reaksiyonlar: Ek olarak, yukarıda listelenmeyen, diğer beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla bildirilen ve metoprolol süksinata potansiyel advers reaksiyonlar olarak düşünülmesi gereken advers reaksiyonlar vardır.

Merkezi Sinir Sistemi: Katatonya'ya doğru ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon; zaman ve yer için yönelim bozukluğu, kısa süreli hafıza kaybı, duygusal değişkenlik, bulutlu duyum ve nöropsikometride performans azalması ile karakterize akut geri dönüşümlü bir sendrom.

Hematolojik: Agranülositoz, trombositopenik olmayan purpura, trombositopenik purpura.

Aşırı Hassas Reaksiyonlar: Laringospazm, solunum sıkıntısı.

Ivabradine 5 mg : Film kaplı bir tablet 5 mg ivabradin (hidroklorür olarak 5.390 mg ivabradine eşdeğer) içerir.

Ivabradin 7.5 mg : Film kaplı bir tablet 7.5 mg ivabradin (8.085 mg ivabradin hidroklorüre eşdeğer) içerir.

Yardımcı Maddeler / Aktif Olmayan Bileşenler: Ivabradin 5 mg : Bilinen Etkisi Olan Yardımcı: 63.91 mg laktoz monohidrat.

Ivabradin 7.5 mg :

Film kaplama: Hipromelloz (E 464), titanyum dioksit (E171), makrogol 6000, gliserol (E 422), magnezyum stearat (E 470 B), sarı demir oksit (E172), kırmızı demir oksit (E172).

Metoprolol, akut miyokard enfarktüsü (MI), kalp yetmezliği, anjina pektoris ve hafif ila orta derecede hipertansiyon için kullanılan kardiyoselektif β1-adrenerjik bloke edici bir maddedir. Supraventriküler ve taşiaritmiler ve migren baş ağrıları için profilaksi için de kullanılabilir. Metoprolol yapısal olarak bisoprolol, asebutolol ve atenolol'e benzer, çünkü benzen halkasının para pozisyonunda iki ikame maddesi vardır. Bu ajanların β1-seçiciliğinin kısmen para pozisyonundaki büyük ikame edicilerden kaynaklandığı düşünülmektedir. Düşük dozlarda metoprolol, kardiyak β1-adrenerjik reseptörleri, akciğerlerin β2-adrenerjik reseptörlerine ve vasküler düz kaslara karşı çok az aktivite ile seçici olarak bloke eder. Reseptör seçiciliği daha yüksek dozlarda azalır. Propranolol ve pindololün aksine, metoprolol membran stabilize edici veya içsel sempatomimetik aktivite göstermez. Membran stabilize edici etkiler sadece β-adrenerjik bloke edici aktivite için gerekli olanlardan çok daha yüksek dozlarda gözlenir. Metoprolol tek bir kiral merkeze sahiptir ve rasemik bir karışım olarak uygulanır.