Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
normal sinüs ritmi ve kalp hızı en az 70 cevher olan yetişkin hastalarda koroner kalp hastalığı için stabil anjina pektoris için semptomatik tedavi./ dk:
- beta adrenoblokatörlerin kullanımında hoşgörüsüzlük veya kontrendikasyonların olması durumunda;
- optimal bir beta-adrenoblokatör dozunun arka planına karşı stabil anjina pektorisin yetersiz kontrolüne sahip beta-adrenoblokatörler ile kombinasyon halinde.
sınıflandırmaya göre II - IV fonksiyonel sınıfının kronik kalp yetmezliği tedavisi NYHA sinüs ritmi ve MSS hastalarında sistolik disfonksiyonu en az 70 cevherdir./ dk:
- beta adrenoblokatör tedavisi dahil standart tedavi ile kombinasyon halinde;
- hoşgörüsüzlük veya beta adrenoblokatörlerin kullanımına kontrendikasyonların olması durumunda.
İçeride, Yemek yerken günde 2 kez (sabah ve akşam).
Kararlı anjina pektoris. Önerilen başlangıç dozu günde 10 mg'dır (her biri 1 tablo. Günde 2 kez 5 mg). 3-4 haftalık tedaviden sonra doz 15 mg / güne (her biri 1 tablet) yükseltilebilir. 7.5 mg günde 2 kez) terapötik etkiye bağlı olarak.
Ivabradine Anpharm ilacı kullanım sırasında® MSS tek başına 50 cevherden daha azını keser./ dak veya hastanın bradikardi (baş dönmesi, artan yorgunluk veya kan basıncında belirgin bir azalma), bir doz Ivabradin Anpharm ile ilişkili semptomları vardır® 2.5 mg'a düşürülmelidir (tablonun 1 / 2'si). 5 mg) günde 2 kez.
Ivabradine Anpharm ile tedavi® Ivabradin Anpharm dozu azaltıldığında kesilmelidir® MSS 50 cevherden daha az kalır./ dak veya şiddetli bradikardi belirtileri devam eder.
XSN Önerilen başlangıç dozu günde 10 mg'dır (her biri 1 tablo. Günde 2 kez 5 mg). 2 haftalık tedaviden sonra doz günde 15 mg'a (her biri 1 tablet) yükseltilebilir. Günde 2 kez 7.5 mg) tek başına NSS 60 cevherden fazla stabil ise./ dak veya 2.5 mg'a düşürüldü (1/2 sekme. 5 mg) FSS sürekli olarak 50 cevherden azsa günde 2 kez./ dak veya hastanın bradikardi ile ilişkili semptomları vardır (baş dönmesi, artan yorgunluk veya kan basıncında belirgin bir azalma).
MSS değeri 50-60 cevher aralığındaysa./ dak, Ivabradine Anpharm ilacının kullanılması tavsiye edilir® günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda.
Ivabradine Anpharm ilacı kullanım sırasında® MSS tek başına 50 cevherden daha azını keser.Ivabradine Anpharm ilacı alan hastalarda bradikardi belirtileri veya semptomları ortaya çıkar® günde 2 kez 5 mg veya günde 2 kez 7.5 mg'lık bir dozda, ilacın dozu azaltılmalıdır.
Ivabradine Anpharm ilacını alan hastalarda® 2.5 mg'lık bir dozda (1/2 sekme. 5 mg) günde 2 kez veya günde 2 kez 5 mg, tek başına MSS 60 cevherden fazla stabildir./ dak, Ivabradine Anpharm dozu® arttırılabilir.
MSS 50 cevherden az kalırsa./ dak veya bradikardi ile ilişkili hasta semptomları, Ivabradin Anpharm tedavisi korunur® durdurulmalı.
75 yaşın üzerindeki hastalar. 75 yaş ve üstü hastalar tedaviye daha düşük bir dozda başlamalıdır. Önerilen başlangıç dozu 2.5 mg'dır (1/2 sekme. 5 mg) günde 2 kez. Gelecekte, doz arttırılabilir.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Cl kreatinin 15 ml / dakikadan fazla) doz düzeltmesine ihtiyaç duymaz. Önerilen başlangıç dozu günde 10 mg'dır (her biri 1 tablo. Günde 2 kez 5 mg). 3-4 haftalık tedaviden sonra doz 15 mg / güne (her biri 1 tablet) yükseltilebilir. Günde 2 kez 7.5 mg).
Klinik yetmezlik nedeniyle Ivabradine Anpharm® 15 ml / dakikadan daha az cl kreatininli hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde 7 noktaya kadar) doz düzeltmesi gerekli değildir. Ivabradine Anpharm kullanılırken dikkatli olunmalıdır® orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pew ölçeğinde 7-9 puan).
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child Pugh ölçeğinde 9'dan fazla puan) - Ivabradine Anpharm ilacının kullanımı® kontrendikedir.
Çocuklar ve ergenler. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde ivabradinin güvenliği ve verimliliği belirlenmemiştir.
ivabradin veya ilacın yardımcı bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
bradikardi (CSS saat 70'ten az./ dak (tedaviden önce);
kardiyojenik şok;
akut miyokard enfarktüsü;
ağır arteriyel hipotansiyon (sAD 90 mm'den az RT.Art. ve dAD 50 mm'den az ağız.);
şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh ölçeğinde 9'dan fazla puan);
sinüs düğümü zayıflık sendromu;
synotrial blokaj;
kararsız veya akut kalp yetmezliği;
sabit stimülasyon modunda çalışan yapay bir ritim sürücüsünün varlığı;
kararsız angina pektoris;
AV abluka III derecesi;
azot grubunun antifungal ajanları (ketokonazol, itrakonazol), makrolid grubundan antibiyotikler (klaritromisin, yutma için reditromisin, jozamisin, telitromisin), HIV proteinin inhibitörleri gibi sitokrom sistemi P450 3A4'ün güçlü izoperleri ile eşzamanlı kullanım. Farmakokinetik ve Etkileşim);
laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu;
güvenilir kontraseptif önlemlere uymayan kadınlarda üreme çağının kullanımı (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşına kadar (bu yaş grubunda ilacın etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır).
Dikkatle: orta derecede eksprese edilen karaciğer yetmezliği (Child-Pew ölçeğinde 9 noktadan az), şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 15 ml / dakikadan az), QT aralığının konjenital uzaması (bkz. "Etkileşim"); greyfurt suyunun eşzamanlı kullanımı; yakın zamanda kızmış inme; retinanın pigment dejenerasyonu (retinitis pigmentoza); arteriyel hipotansiyon; Sınıflandırmaya göre XSN IV fonksiyonel sınıfı NYHA; potas tasarrufu sağlayan diüretiklerle eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim").
Yaklaşık 45.000 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda ivabradin kullanımı araştırılmıştır. İvabradinin en sık görülen yan etkileri, ışık algısındaki değişiklikler (fotopsi) ve bradikardi ek nitelikteydi ve ivabradinin etki mekanizması ile ilişkilendirildi.
Klinik çalışmalarda kaydedilen yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki şekilde verilir: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; nadiren - ≥1 / 1000 ila <1/100; nadiren - ≥1 / 1000'den <1/1000'e kadar çok nadiren bulunur.
Görüş gövdesinin yanından: çok sık - ışık algısında bir değişiklik (fotopsi) *; sık sık - bulanık görme; seyrek - diplopi, görme bozukluğu.
İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - vertigo.
Kalbin ve kan damarlarının yanından: sık - bradikardi **, AV blokaj I derecesi (EKG'de mükemmel PQ aralığı), ventriküler ekstrasistoli, kan basıncında kontrolsüz değişiklik, atriyal fibrilasyon ***; seyrek olarak - kalp atışı hissi, pankreas ekstrasistoli, kan basıncında belirgin bir azalma, muhtemelen bradikardi ile ilişkiliV .
LCD'nin yanından: seyrek - bulantı, kabızlık, ishal, karın ağrısı.
Sinir sisteminin yanından: sıklıkla - baş ağrısı (özellikle tedavinin 1. ayında), baş dönmesi, muhtemelen bradikardi ile ilişkili; seyrek olarak - bayılma, muhtemelen bradikardi ile ilişkili.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek - nefes darlığı.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek olarak - deri döküntüsü, anjiyonörotik şişme; nadiren - eritem, cilt kaşıntısı, ürtiker.
İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: seyrek - kas krampları.
Laboratuvar ve alet verileri: seyrek olarak - hiperürisemi, eozinofili, kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunu arttırmak, EKG üzerindeki QT aralığını uzatmak .
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek olarak - asteni, muhtemelen bradikardi ile ilişkili artan yorgunluk; nadiren - halsizlik, muhtemelen bradikardi ile ilişkili.
* Hastaların% 14.5'inde ışık algısında (fotopsi) bir değişiklik gözlendi ve görme alanının sınırlı bir alanında parlaklıkta geçici bir değişiklik olarak tanımlandı. Kural olarak, bu tür fenomenler aydınlatma yoğunluğundaki keskin bir değişiklikle kışkırtıldı. Bir hale görünümüne, görsel resmin ayrı parçalara (stroboskopik ve kaleydoskopik efektler) çürümesine sahip olabilecek, kendilerini parlak renk flaşları veya çoklu görüntüler (ağ perisi) şeklinde gösteren fotopsi de ortaya çıkabilir. Çoğunlukla fotoğraf tedavinin ilk 2 ayında ortaya çıktı, ancak gelecekte tekrar tekrar ortaya çıkabilirdi. Fotoğrafın ifadesi genellikle zayıf veya ılımlıydı. Fotoğraf çekiminin görünümü, devam eden tedavinin arka planında (vakaların% 77.5'i) veya tamamlandıktan sonra durdu. Hastaların% 1'inden daha azında, fotoğraf çekiminin ortaya çıkması, yaşam tarzlarındaki değişimin veya tedavinin reddedilmesinin sebebiydi.
** Bradikardi hastaların% 3.3'ünde, özellikle tedavinin ilk 2-3 ayında, hastaların>% 0.5'inde, CCC ile 40 cevherden fazla olmayan bradikardi gelişti./ dk.
*** Plasebo alan hastaların% 3.8'ine kıyasla ivabradin alan hastaların% 5.3'ünde percy fibrilasyonu gözlenmiştir. En az 3 aylık bir gözlem süresi olan kombine klinik araştırma verilerinin analizine göre, kontrol gruplarında% 4.08 ile karşılaştırıldığında, ivabradin alan hastaların% 4.86'sında atriyal fibrilasyon meydana geldi.
Belirtiler : ağır ve uzun süreli bradikardi gelişimi mümkündür.
Tedavi: şiddetli bradikardi tedavisi semptomatiktir ve hastanenin uzmanlaşmış bölümlerinde yapılmalıdır. Bradikardi'nin hemodinamiği bozulmuş bir kombinasyonu durumunda, beta-adrenomimmetik (izoprenalin) kullanılması gereklidir. Gerekirse, yapay bir ritim sürücüsünün kurulması.
Ivabradin, mekanizması seçici ve spesifik inhibisyon I olan kalbin ritmini yavaşlatan bir ilaçtırf- sinüs düğümünde spontan diyastolik depolarizasyonu kontrol eden ve NSS'yi düzenleyen sinüs düğümünün kanalları. Ivabradin, sinüs düğümü üzerinde seçici bir etkiye sahiptir, kalpten kalbe iç dürtülerin zamanını etkilemeden, kalp-sarı ve pastrik iletken yollar, miyokardın indirgeme kabiliyeti ve ventriküllerin repolarizasyonu. Ivabradin ayrıca I ile etkileşime girebilirh- retinanın kanalları, I'e benzerf- retinanın parlak ışık uyaranlarına tepkisindeki bir değişiklik nedeniyle görsel algı sisteminde geçici bir değişiklik meydana gelen kalp kanalları.
Kışkırtıcı koşullar altında (örneğin, görme alanı alanındaki parlaklığın hızlı bir şekilde değişmesi) kısmi inhibisyon Ih- kanallar ve ışık algısındaki değişim olgusu (fotoğraf) uvabradine neden olur. Fotopsi, görme alanının sınırlı bir alanında parlaklıkta geçici bir değişiklik ile karakterizedir (bkz. "Teminat eylemleri"). İvabradinin ana farmakolojik özelliği doza bağlı CCCT yeteneğidir. CCC büyüklüğünün kavabradin dozuna bağımlılığının analizi, dozda günde iki kez 20 mg'a kademeli bir artışla gerçekleştirildi ve bir eğilim ortaya koydu plato etkisini elde eder (dozda daha fazla artış ile terapötik etkide artış olmaması) belirgin bradikardi gelişme riskini azaltır (CCC <40 d./ dak) (bkz. "Teminat eylemleri").
Önerilen dozlara ivabradin atarken, ChSS azaltma derecesi başlangıç değerine bağlıdır ve yaklaşık 10-15 cevherdir./ dak istirahatte ve fiziksel eforda. Sonuç olarak, kalp fonksiyonu azalır ve miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır.
Ivabradin, intrakardiyak iletkenliği, miyokardiyal indirgeme yeteneğini (negatif bir inotropik etkiye neden olmaz) ve kalbin ventriküllerinin repolarizasyon sürecini etkilemez.
Klinik elektrofizyolojik çalışmalarda ivabradin, kalp öncesi veya girişim içi yollar boyunca darbelerin zamanını ve ayarlanmış QT aralığını etkilemedi .
Sol ventrikül disfonksiyonu olan hastaları (% 30-45 FVL) içeren çalışmalar, ivabradinin miyokardın indirgeme yeteneğini etkilemediğini göstermiştir.
İbradin'in günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda 3-4 haftalık tedaviden sonra yükleme örneklerinin performansını iyileştirdiği bulunmuştur. Verimlilik ayrıca günde 2 kez 7.5 mg'lık bir doz için doğrulandı. Özellikle, atenolol ile karşılaştırmalı bir çalışmada günde 2 kez 5 ila 7.5 mg doz artışı ile ek bir etki oluşturulmuştur. Fiziksel aktivite süresi, günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda 1 aylık ivabradin kullanımından sonra yaklaşık 1 dakika artmıştır, 3 aylık ek bir kurstan sonra günde 2 kez 7.5 mg'lık bir dozda ivabradin almak, bu göstergenin 25 oranında daha fazla artması içe doğru kaydedildi . İvabradinin anti-anjinal ve antisemik aktivitesi de 65 yaş ve üstü hastalar için doğrulanmıştır. Yükleme örneklerinin tüm göstergeleri için günde 2 kez 5 ve 7.5 mg'lık dozlarda kullanıldığında kavabradinin etkinliği gözlenmiştir (toplam fiziksel aktivite süresi, sınırlayıcı stenokardi saldırısının zamanı geldi, anjina pektoris saldırısının geliştirilmesinden önceki zaman ve ST segmentinin depresyonunun 1 mm geliştirilmesinden önceki zaman) ve ayrıca anjina çukurlarının gelişme sıklığında yaklaşık% 70'lik bir azalma eşlik etti. Günde 2 kez kullanılması 24 saat boyunca sürekli terapötik verimlilik sağlamıştır.
İvabradin alan hastalarda, terapötik aktivitede bir düşüşte (girdikten 12 saat sonra) maksimum atenolol dozuna (50 mg) eklendiğinde, tüm stres örnekleri göstergeleri için kavabradinin ek etkinliği gösterilmiştir.
İvabradin verimliliğindeki iyileşme, terapötik aktivitede bir düşüşte (içe doğru aldıktan 12 saat sonra) maksimum amlodipin dozuna eklendiğinde, maksimum aktivitede (içe doğru aldıktan 3-4 saat sonra) ek verimlilikte gösterilmez. cavabradin kanıtlandı. İlacın klinik etkinliği ile ilgili çalışmalarda, ivabradinin etkileri 3- ve 4 aylık tedavi dönemlerinde tamamen korunmuştur. Tedavi sırasında tolerans gelişimi (verimlilikte azalma) belirtisi yoktu ve tedavinin kesilmesinden sonra iptal sendromu kaydedilmedi. İvabradinin anti-anjinal ve antisemik etkileri, MSS'nin dozokontan incelmesi ve hem istirahatte hem de fiziksel eforda iş çalışmasında (CSS × sAD) önemli bir azalma ile ilişkilendirildi. AD ve OSSS üzerindeki etki ihmal edilebilir ve klinik olarak önemsizdir. En az 1 yıl ivabradin alan hastalarda sürdürülebilir PMSC hasarı kaydedildi. Karbonhidrat metabolizması ve lipit profili üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır.
Diyabetli hastalarda, kavabradinin performansı ve güvenliği, genel hasta popülasyonundaki performanslara benzerdi.
Kalp yetmezliğinin klinik belirtileri olmayan IBS hastalarında yapılan bir çalışmada (FVLZH% 40'tan fazla) destekleyici tedavinin arka planına karşı, dozlarda ivabradin kullanımı, yukarıda önerilir (başlangıç dozu günde 2 kez 7.5 mg (75 yaşından büyük bir yaşta günde 2 kez 5 mg) daha sonra günde 2 kez 10 mg'a kadar başlıklandırılır) birincil birleşik bitiş noktası üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır (kardiyovasküler neden nedeniyle ölüm veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünün gelişimi). İvabradin alan hasta grubunda bradikardi sıklığı% 17.9 idi; Çalışma sırasında hastaların% 7.1'i verapamil, diltiazem veya güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörleri aldı.
Sınıf II anjina pektoris veya üstü olan hastalarda, Kanada Kardiyoloji Derneği sınıflandırmasına göre, ivabradin kullanılırken birincil kombine son noktanın başlangıcındaki vaka sayısında istatistiksel olarak küçük bir artış ortaya çıkmıştır, anjina pektoris hastalarının alt grubunda gözlenmedi (Sınıf ve üstü).
Stabil anjina pektoris ve disfonksiyonu olan hastaları içeren bir çalışmada, sol ventrikül (FVLZ% 40'tan az) % 86.9'u beta adrenoblokatör aldı, hasta grupları arasında fark bulunmadı, standart tedavinin arka planına karşı ivabradin almak, ve kardiyovasküler hastalıklardan kaynaklanan toplam ölüm sıklığı için plasebo, akut miyokard enfarktüsü için hastaneye yatış, yeni kalp yetmezliği vakalarının ortaya çıkması veya XSN seyrinin artmış semptomları nedeniyle hastaneye yatış. Semptomatik anjina pektoris hastalarında, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya kalp yetmezliğinin gelişmesi nedeniyle kardiyovasküler neden veya hastaneye yatış nedeniyle ölüm sıklığında önemli bir fark yoktu (sıklık Ivabradina grubunda% 12 ve plasebo grubunda% 15.5'tir, sırasıyla). CSN'li hastalarda en az 70 cevher olan ivabradin kullanımının arka planına karşı./ min, ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış sıklığında% 36 ve revaskülarizasyon sıklığında% 30 azalma gösterdi. Stenokardili hastalarda, ivabradin alırken stres, göreceli komplikasyon riskinde bir azalma vardı (kardiyovasküler hastalıklardan ölümcül sonuçların sıklığı, akut miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış, yeni kalp yetmezliği vakaları nedeniyle hastaneye yatış veya XSN semptomlarında artış) % 24 oranında. Belirtilen terapötik avantaj, öncelikle akut miyokard enfarktüsüne bağlı olarak hastaneye yatış sıklığında% 42 azalma nedeniyle elde edilir.
CSN'si 70 dpi'den fazla olan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatış oranında azalma./ min daha da önemlidir ve% 73'e ulaşır. Genel olarak, ilacın iyi toleransı ve güvenliği kaydedildi.
Sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın XSN II - IV'ü olan hastalarda ivabradin kullanımının arka planına karşı NYHA FVLZ% 35'in altındayken, göreceli komplikasyon riskinde (kardiyovasküler hastalıklardan kaynaklanan ölümler ve XN semptomlarının artması nedeniyle hastaneye yatış sayısında azalma)% 18 oranında klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterilmiştir. Mutlak risk azalması% 4.2 idi. Eksprese edilen terapötik etki, tedavinin başlamasından itibaren 3 ay sonra gözlenmiştir.
Yaşa bakılmaksızın kardiyovasküler hastalıklardan ölüm oranlarında azalma ve XSN semptomlarının artması nedeniyle hastaneye yatış sayısında azalma gözlenmiştir, Cinsiyet, XSN'nin fonksiyonel sınıfı, beta adrenoblokatör kullanımı, XSN'nin iskemik veya kemik olmayan etiyolojisi, ve anamnezde diyabetes mellitus veya arteriyel hipertansiyon varlığı.
Sinüs ritmi ve MSS semptomları olan hastalar en az 70 dpi./ min, beta adrenoblokatörleri (% 89), APF inhibitörleri ve / veya ARA II (% 91), diüretikler (% 83) veagonistler aldosteron (% 60) kullanımı dahil standart tedavi aldı.
İvabradin kullanımının 1 yıl boyunca ilacı alan her 26 hasta için bir ölümcül sonucu veya kardiyovasküler hastalık nedeniyle bir hastaneye yatmayı önleyebileceği gösterilmiştir.
İvabradin kullanımının arka planına karşı, sınıflandırmaya göre CNN'nin fonksiyonel sınıfında bir iyileşme gösterilmiştir NYHA.
NSS'si 80 cevher olan hastalar./ min MSS'de ortalama 15 cevher azalma kaydedildi./ dk.
Ivabradin, araştırmada biyolojik dönüşüm göstermeyen bir S-enantiyomerdir in vivo İvabradinin N-ıssız türevi ana aktif metabolittir.
Emme ve biyoyararlanım. Ivabradin, C başarısı ile aç karnına içeri alındıktan sonra hızlı ve neredeyse tamamen LCD'ye emilirmak yaklaşık 1 saat sonra kan plazmasında. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 40'tır ve karaciğerden birincil geçişin etkisinden kaynaklanır.
Yeme, ivabradinin emilim süresini yaklaşık 1 saat arttırır ve kan plazmasındaki konsantrasyonu% 20'den 30'a çıkarır. Konsantrasyon değişkenliğini azaltmak için yemek yerken hap almanız önerilir.
Dağıtım. Ivabradin kan plazma proteinlerine yaklaşık% 70 oranında bağlanır, Vd dengedeki hastalarda yaklaşık 100 litredir. Cmak günde iki kez 5 mg'lık bir dozda uzun süreli kullanımdan sonra kan plazmasındaki ivabradina 22 ng / ml'dir (varyasyon katsayısı (KV) -% 29). Orta Css kan plazmasında 10 ng / ml'dir (KV -% 38).
Metabolizma. Ivabradin, sitokrom P450 (izorbent CYP3A4) kullanılarak oksidasyon yoluyla karaciğer ve bağırsaklarda metabolizmaya büyük ölçüde maruz kalır. Ana aktif metabolit, kaynak maddenin konsantrasyonuna göre yaklaşık% 40'lık bir konsantrasyona sahip N-ıssızlaştırılmış türevdir (S18982). Bu aktif metabolitin metabolizması ayrıca CYP3A4 izopurminin katılımıyla da ortaya çıkar. Ivabradin, CYP3A4 izofrenasyonu için düşük bir afiniteye sahiptir, CYP3A4 izofeninin klinik olarak anlamlı indüksiyonu veya inhibisyonu göstermez, bu nedenle ivabradinin etkisi altında kan plazmasındaki metabolizmada veya CYP3A4 izofremin substratlarının konsantrasyonunda bir değişiklik olması olası değildir. Aksine, güçlü inhibitörler ve sitokrom P450 indükleyicileri kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonunu önemli ölçüde etkileyebilir.
Sonuç. T1/2 ivabradina ortalama 2 saattir (kan plazmasındaki EAA'ya göre% 70-75), etkili T1/2 - 11 saat. Toplam klerens yaklaşık 400 ml / dak, böbrek klerensi - yaklaşık 70 ml / dakikadır. Metabolitlerin çıkarılması bağırsaklar ve böbrekler yoluyla eşit olarak gerçekleşir. Dahil edilen dozun yaklaşık% 4'ü böbrekler tarafından görüntülenir.
Doğrusallık / doğrusal olmama. İbradina'nın farmakokinetiği, 0.5-24 mg doz aralığında doğrusaldır.
Özel hasta grupları
Yaşlı ve yaşlılık yaşı. Farmakokinetik göstergeler (AUC ve Cmak) 65 yaş ve üstü, 75 yaş ve üstü ve toplam hasta popülasyonunda önemli ölçüde farklılık göstermez.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 15-60 ml / dak) ivabradin kinetiğindeki değişiklik minimaldir. ibradin ve aktif metaboliti S18982'nin sadece% 20'si böbrekler tarafından atılır.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde 7 noktaya kadar), ivabradin ve metabolitinin EAA değeri normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara göre% 20 daha fazladır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ivabradin kullanımına ilişkin veriler (Child-Pew ölçeğinde 7-9 puan) sınırlıdır ve bu hasta grubunda farmakokinetik ve vibradinin özellikleri hakkında sonuç vermemize izin vermez, ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Çocuk ölçeğinde 9'dan fazla puan) mevcut değil.
Farmakokinetik ve farmakodinamik özellikler arasındaki ilişki. CCC rezeksiyonu, günde 2 kez 15-20 mg'lık dozlarda alındığında kavabradin ve aktif metabolit S18982'nin kan plazma konsantrasyonlarındaki artışla doğru orantılı bir ilişkiye sahiptir. İlacın daha yüksek dozlarında, kalp atış hızı inceltmesinin kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonu ile orantılı bir ilişkisi yoktur ve bir plato etkisi elde etme eğilimi ile karakterizedir. Güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörleri ile ivabradin kullanılarak aynı anda elde edilebilen kan plazmasındaki yüksek ivabradin konsantrasyonları ciddi CCC yeniden çekimine yol açabilir, ancak orta derecede inhibitörlerle CYP3A4 izofeni kullanılırken bu risk azalır.
- Anti-anjinal ajan [Diğer kardiyovasküler araçlar]
Farmakodinamik etkileşim
Eşzamanlı kullanım önerilmez
QT aralığını uzatan LS:
- QT aralığını uzatan anti-aritmik ilaçlar (ör. kinidin, disopiramid, boncuk, sotalol, ibutilid, amiodaron);
- Anti-aritmik ilaçlarla ilişkili olmayan QT aralığını uzatan LS (ör. pimosid, ziprasidon, sertindol, meflokhin, halofantrin, pentamidin, sisaprid, uygulama içi / uygulama için redimisin).
MSS kesimi QT aralığının ek bir uzantısına neden olabileceğinden, QT aralığını uzatan ivabradin ve LS'nin eşzamanlı kullanımı önerilmez. Gerekirse, eşzamanlı uygulama EKG'nin dikkatle izlenmesini gerektirir
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Potas tasarrufu sağlayan diüretikler (tiazid ve döngü). Hipokalemi aritmi riskini artırabilir. İvabradin kullanımı bradikardiye neden olabileceğinden, hipokalemi ve bradikardi kombinasyonu, özellikle konjenital ve ilaçların kullanımından kaynaklanan genişletilmiş QT aralığı sendromu olan hastalarda ciddi aritmi formlarının gelişimi için yatkın bir faktördür.
Farmakokinetik etkileşim
Sitokrom P450 (izoderment CYP3A4). Ivabradin, sadece CYP3A4 izopurmiyumunun katılımıyla karaciğerde metabolizmaya uğrar ve bu sitokromun çok zayıf bir inhibitörüdür. CYP3A4 izofenyumunun diğer substratlarının (güçlü, orta ve zayıf inhibitörleri) kan plazmasındaki metabolizmayı ve konsantrasyonu etkilemez.
CYP3A4 izofenomen inhibitörleri ve indükleyicileri ivabradin ile etkileşime girebilir ve metabolizması ve farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahiptir. CYP3A4 izofeni inhibitörleri artar ve CYP3A4 izopurme indükleyicileri kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonunu azaltır. Kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonunun arttırılması, şiddetli bradikardi gelişme riskine neden olabilir (bkz. "Özel talimatlar").
Eşzamanlı kullanım kontrendikedir
Azot grubunun antifungal ajanları (setokonazol, itrakonazol), makrolid grubundan antibiyotikler (klaritromisin, yutma için reditromisin, jozamisin, telitromisin), HIV prostheaz inhibitörleri (nelfin) gibi CYP3A4 izopurgeumunun güçlü inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım. "Endikasyonlar"). CYP3A4 izofenmentinin güçlü inhibitörleri - ketokonazol (günde bir kez 200 mg) veya jozamisin (günde 2 kez 1 g) - kan plazmasındaki ortalama ivabradin konsantrasyonunu 7-8 kat arttırır.
CYP3A4 izoforminin orta inhibisyon inhibitörleri. Sağlıklı gönüllülerde ve hastalarda ivabradin ve diltiazem veya verapamil (kalp ritmini kesen LS) eşzamanlı kullanımına AUC'de 2-3 kat artış ve MSS'de 5 cevher ek azalma eşlik etti./ dk.
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Greyfurt Suyu. Greyfurt suyu ile eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki ivabradin konsantrasyonunda 2 kat artış kaydedildi. İvabradin kullanımı sırasında greyfurt suyu kullanılması önerilmez.
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
CYP3A4 izoforminin orta inhibisyon inhibitörleri. Tek başına MSS 70 cevherden fazlaysa, ivabradinin diğer orta dereceli izopurment CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, flukonazol) ile eşzamanlı kullanımı mümkündür./ dk. Günde 2 kez 2.5 mg önerilen başlangıç ivabradin dozu. ChSS kontrolü gereklidir.
Çıkıntı indükleyicileri CYP3A4. CYP3A4 izofeni indükleyicileri (ör. rifampisin, barbitüratlar, fenitoin ve delikli ilaçlar) kan plazma konsantrasyonunu ve ivabradin aktivitesini azaltabilir ve daha yüksek bir doz gerektirebilir. Günde 2 kez 10 mg'lık bir dozda ivabradin ve permafrost delikli LS'nin eşzamanlı kullanımı AUC ivabradini 2 kez azaltır. Delikli hayvanlar içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı önerilmez ve ivabradin önerilmez.
Diğer ilaçlarla eşzamanlı uygulama
Proton pompaları (omeprazol, lansoprazol), inhibitörler FDE-5 (sildenafil), inhibitörler GMG-KoA-reduktaz (simvastatin), BKK (amlopin) kullanılırken ivabradinin farmakodinamiği ve farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Ivabradin, simvastatin, amlodipin, lacidipin, farmakokinetik ve digoksin, warfarin ve asetilsalisilik asidin farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.
Ivabradin ve APF, ARA II, beta adrenoblokatörler, diüretikler, aldosteron altagonistleri, kısa ve uzun süreli nitratlar, GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri, fibratlar, proton pompası inhibitörleri, yutma için hipoglisemik ilaçlar, asetil.
However, we will provide data for each active ingredient