Inspra

Gebe kadınlarda ilacın kullanımı hakkında bilgi yoktur. İlaç dikkatle ve sadece anne için beklenen yararın fetus / çocuk için olası riski önemli ölçüde aştığı durumlarda reçete edilmelidir.

Anne sütü ile alındıktan sonra eplerenonun çıkarılması hakkında bilgi yoktur. Emzirilen yenidoğanlarda epllerenonun olası istenmeyen etkileri bilinmemektedir, bu nedenle anneye olan önemine bağlı olarak emzirmeyi durdurmanız veya ilacı iptal etmeniz önerilir.

Aşağıdakiler, tedavi ile ilişkili olabilecek istenmeyen fenomenlerin yanı sıra, sıklığı plasebo grubundaki istenmeyen ve ciddi istenmeyen fenomenlerin sıklığı ile karşılaştırılabilir olan ciddi istenmeyen fenomenlerdir.

İstenmeyen fenomenler vücut sistemlerine ve frekansına göre dağıtılır: genellikle - ≥1 / 100, <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000, <1/100; frekans bilinmiyor (mevcut verilere göre hesaplanamıyor).

Kan oluşturma sisteminin ve lenfatik sistemin yanından: seyrek olarak - eozinofili.

Metabolik ve beslenme bozuklukları: sıklıkla - hiperkalemi, dehidrasyon, hiperkolesterinemi, hipertrigliseridemi; seyrek olarak - hiponatremi, hipotiroidizm.

Zihinsel bozukluklar : seyrek - uykusuzluk.

Nörolojik bozukluklar: sık sık - baş dönmesi, bayılma; seyrek olarak - baş ağrısı, hipestezi.

Kalpten : sık sık - miyokard enfarktüsü; seyrek olarak - atriyal fibrilasyon, solak eksiklik, taşikardi.

Vasküler ihlaller: sıklıkla - kan basıncında belirgin bir azalma; seyrek olarak - ortostatik hipotansiyon, alt ekstremitelerin arterlerinin trombozu.

Solunum sisteminden göğüs ve mediastinum: sık sık öksürme; seyrek - farenjit.

LCD'nin yanından: sık - ishal, bulantı, kabızlık; seyrek - meteorizm, kusma.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - kolesistit.

Cildin ve deri altı yağ hücresinin yanından: sık sık - cilt kaşıntısı; seyrek - artan terleme, döküntü; frekans bilinmiyor - anjiyonörotik şişme.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: sık sık - bacakların baldır kaslarında kramplar, kas-iskelet ağrısı; seyrek - sırt ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sıklıkla - böbrek fonksiyon bozukluğu.

Genel ve yerel : seyrek - asteni, halsizlik.

Laboratuvar göstergeleri: seyrek olarak - artık üre azotu, kreatinin konsantrasyonunda bir artış, epidermal büyüme faktörü reseptörünün ekspresyonunda bir azalma, kan serumundaki glikoz konsantrasyonunda bir artış.

Enfeksiyonlar : seyrek olarak - piyelonefrit, jinekomasti.

İnsanlarda aşırı dozda epllerenon vakaları tarif edilmemiştir.

Belirtiler : aşırı dozun en olası belirtileri kan basıncı ve hiperkalemide belirgin bir azalma olabilir.

Tedavi: kan basıncında belirgin bir düşüşün gelişmesiyle, destekleyici bir tedavi reçete etmek gerekir. Hiperkaleminin gelişmesi durumunda standart tedavi gösterilmiştir. Eplerhenon hemodiyaliz sırasında çıkarılmaz. Epllerenonun aktif olarak aktif karbon ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir.

Eplerhenon, glukokortikoid, progesteron ve androjenik reseptörlerin aksine, insanlarda mineralokortikoid reseptörleri için yüksek seçime sahiptir ve mineralokortikoid reseptörlerinin, kardiyovasküler hastalıkların kan ve patogenezinin düzenlenmesinde yer alan RAAS anahtar hormonu olan aldosteron ile bağlanmasını önler.

Eplerhenon, kan plazmasındaki rhubin konsantrasyonunda ve kan serumundaki aldosteron konsantrasyonunda düzenli bir artışa neden olur. Daha sonra, renin salgılanması aldosteron tarafından geri besleme mekanizması tarafından bastırılır. Aynı zamanda, raventin aktivitesindeki bir artış veya dolaşan aldosteronun konsantrasyonu epllerenin etkilerini etkilemez.

Epllerenonun etkinliği çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir EPHESUS (Eplerenon Postakut miyokard enfarktüsü Kalp yetmezliği Etkinlik ve Hayatta Kalma Çalışması) akut miyokard enfarktüsü (IM), sol ventrikül disfonksiyonu (LJ) (emisyon fraksiyonu (FV) <% 40) ve klinik kalp yetmezliği belirtileri olan 6632 hastada. Akut bir IM'den 3-14 gün sonra (ortalama - 7 gün), standart tedaviye ek olarak hastalar için eplerenon veya plasebo reçete edildi. Tedavi günde 1 kez 25 mg'lık bir dozla başladı ve kan serumundaki potasyum konsantrasyonu 5 mmol / l'den az kaldıysa, 4. haftanın sonunda günde bir kez 50 mg'a yükseldi. Çalışma sırasında hastalara asetilsalisilik asit (% 92), APF inhibitörleri (% 90), β-adrenoblokatör (% 83), nitratlar (% 72), benzin diüretikleri (% 66) veya GMG-CoA-redüktaz inhibitörleri kullanılarak standart tedavi uygulandı. . (% 6). Çalışmadaki birincil son nokta toplam mortalite idi ve birleşik son nokta kardiyovasküler hastalıklar için mortalite veya hastaneye yatıştı. Eplerenon tedavisi sonucunda, toplam mortalite riski, esas olarak kardiyovasküler hastalıklara bağlı mortalitede bir azalma nedeniyle, plaseboya kıyasla% 15 azaldı (göreceli risk 0.85;% 95 CI: 0.75-0.96; p = 0.008). . Eplerenon kullanılırken kardiyovasküler hastalıklar için ölüm veya hastaneye yatış riski% 13 azaltıldı (göreceli risk 0.87;% 95 CI: 0.79-0.95; p = 0.002). İki uç nokta için mutlak riskteki azalma - kardiyovasküler hastalıklara bağlı toplam mortalite ve mortalite / hastaneye yatış - sırasıyla% 2.3 ve 3.3 idi.

Klinik bir çalışmada EMPHASIS-HF (Hafif Hastalarda Eplerenon Kalp Yetmezliğinde Hastaneye Yatırma ve Hayatta Kalma Çalışması) XSN II fonksiyonel sınıfı (FC) olan 2737 hasta sınıflandırmaya dahil edildi NYHA ve belirgin sistolik disfonksiyon (çalışmadaki FV LV'nin ortalama değeri% 26.1 idi). Ortalama gözlem süresi 21 aydır. Açılmadan önce eplleren ile aktif tedavi grubunda, hastalar APF inhibitörleri veya Anjiyotensin II reseptör blokerleri (% 94), β-adrenoblokatör (% 86.6) aldı. Birincil son nokta: kalp yetmezliğinden dolayı kardiyovasküler nedenlerden ölüm veya hastaneye yatış. Klinik araştırma EMPHASIS-HF sınıflandırmaya göre XSN II FC'li hastalarda orta dozda (39.1 ± 13.8) mg / gün (25-50 mg) epllerenon kullanımının olduğunu göstermiştir NYHA kardiyovasküler hastalıklarla ilişkili mortaliteyi% 37 azaltır (p <0.001). Klinik performans esas olarak 75 yaşın altındaki hastalarda epllerenon kullanıldığında gösterilmiştir. 75 yaşın üzerindeki hastalarda tedavinin etkinliği araştırılmamıştır.

EKG

Sağlıklı gönüllülerde EKG'nin dinamikleri üzerine yapılan çalışmalarda, epllerenin BOS üzerindeki anlamlı etkisi tespit edilmemiştir, QRS, PR veya QT aralıklarının uzunluğu açıklanmamıştır.

Emme ve dağıtım

Eplerenonun mutlak biyoyararlanımı, tabletler şeklinde 100 mg epllerenon içe alındıktan sonra% 69'dur. T_mak yaklaşık 2 saattir. C_mak ve EAA doğrusal olarak 10 ila 100 mg arasındaki doza ve doğrusal olmayan olarak 100 mg'dan fazla dozda bağlıdır. Eşit koşul 2 gün içinde elde edilir. Yeme emilimi etkilemez.

Eplerhenon, esas olarak a ile kan plazma proteinleri ile yaklaşık% 50 ilişkilidir₁- asit grubu glikoproteinler. Yerleşim V_ss (50 ± 7) l'dir. Eplerhenon kırmızı kan hücrelerine bağlanmaz.

Metabolizma ve üreme

Eplerenon metabolizması esas olarak CYP3A4 izopurminin etkisi altında gerçekleştirilir. Kan plazmasındaki aktif eplerenon metabolitleri tanımlanmamıştır.

Sabit bir formda, epllerenon dozunun% 5'inden azı böbrekler ve bağırsaklardan atılır. Etiketli eplleren içine tek bir alımdan sonra, dozun yaklaşık% 32'si bağırsaklardan ve yaklaşık% 67'si böbreklerden boşaltıldı. T_1/2 epllerenon yaklaşık 3-5 saattir, kan plazmasından klerens yaklaşık 10 l / s'dir.

Özel gruplar

Yaş, cinsiyet ve ırk. Yaşlı hastalarda (65 yaş üstü), erkeklerde ve kadınlarda günde 1 kez 100 mg'lık bir dozda epllerenonun farmakokinetiği çalışıldı. Epllerenonun farmakokinetiği erkeklerde ve kadınlarda önemli ölçüde farklılık göstermemiştir. Yaşlı hastalarda dengede C_mak ve EAA genç hastalara (18-45 yaş) göre sırasıyla% 22 ve 45 daha yüksekti.

Böbrek yetmezliği. Eplerenon farmakokinetiği, değişen şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyaliz uygulanan hastalarda çalışılmıştır. Kontrol grubundaki hastalarla karşılaştırıldığında, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda AUC ve C dengesinde bir artış ortaya çıkmıştır_mak sırasıyla% 38 ve 24 oranında ve hemodiyaliz hastalarında% 26 ve 3 oranında azalırlar. Kan plazması eplerenon kirenleri ile kreatinin klerensi arasında bir korelasyon bulunmadı. Eplerhenon hemodiyaliz sırasında çıkarılmaz.

Pediatrik başarısızlık. Epllerenonun 400 mg'lık bir dozda farmakokinetiği, orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pew sınıflandırmasına göre 7-9 puan) ve sağlıklı gönüllülerde karşılaştırıldı. Eşit C_mak ve AUC epllereni sırasıyla% 3.6 ve 42 arttırıldı. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda eplereni araştırılmamıştır, bu nedenle bu hasta grubunda kullanımı gösterilmemiştir.

Kalp yetmezliği. Kalp yetmezliği olan hastalarda (II - IV FC) 50 mg'lık bir dozda epllerenonun farmakokinetiği araştırıldı. Eşit AUC ve C_mak kalp yetmezliği olan hastalarda yaş, vücut ağırlığı ve cinsiyete göre seçilen sağlıklı gönüllülere göre sırasıyla% 38 ve 30 daha yüksekti. Kalp yetmezliği olan hastalarda epllerenon klişesi sağlıklı yaşlılarda görülene benzer.

• Diüretik potasyum tasarrufu sağlayan madde [Diüretikler]

FDV

Potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler ve potasyum preparatları. Hiperkalemi gelişme riski göz önüne alındığında, potassiysavetik diüretikler ve potasyum preparatları alan hastalar için epllerenon reçete edilmemelidir (bkz. "Endikasyonlar"). Potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler, antihipertansif ilaçların ve diğer diüretiklerin etkilerini artırabilir.

Lityum içeren ilaçlar. Epllerenonun lityum preparatları ile etkileşimi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, diüretikler ve APF inhibitörleri ile kombinasyon halinde lityum ilaçları alan hastalarda, konsantrasyonun artması ve lityum ile zehirlenme vakaları açıklanmaktadır. Böyle bir kombinasyon gerekiyorsa, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonunun kontrol edilmesi tavsiye edilir (bkz. "Özel talimatlar").

Siklosporin, taksolimus. Bu ilaçlar böbrek fonksiyon bozukluklarına neden olabilir ve hiperkalemi gelişme riskini artırabilir. Epllerenon ve siklosporin veya takrolimusun eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Eplleren tedavisi sırasında siklosporin veya takrolimus atanması gerekiyorsa, kan serumundaki potasyum konsantrasyonunun ve böbreklerin fonksiyonunun dikkatle izlenmesi önerilir (bkz. "Özel talimatlar").

NPVP . NVP tedavisi, özellikle risk altındaki hastalarda (yaşlı hastalar ve / veya dehidrasyonu olan hastalar) tübüler filtrasyonun doğrudan baskılanması nedeniyle akut böbrek yetmezliğine yol açabilir. Bu araçları tedaviden önce ve tedavi sırasında birlikte kullanırken, yeterli bir su rejimi sağlamak ve böbreklerin işlevini kontrol etmek gerekir.

Trimetoprim. Trimetoprimin eplerenon ile eşzamanlı kullanımı hiperkalemi gelişme riskini artırır. Kan serumundaki potasyum konsantrasyonunun ve özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlı hastalarda böbreklerin fonksiyonunun kontrol edilmesi önerilir.

Anjiyotensin II reseptörlerinin APF inhibitörleri ve antagonistleri . APF inhibitörleri veya aniyotenzen II reseptörlerinin antagonistleri ile eplerenon kullanılırken, kan serumundaki potasyum konsantrasyonu dikkatle izlenmelidir. Böyle bir kombinasyon, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hiperkalemi gelişme riskinde bir artışa yol açabilir. H. yaşlı hastalarda. APF ve ARA II inhibitörünün eplerenon ile üçlü kombinasyonu kullanılmamalıdır.

α₁-adrenoblokatörler (prazosin, alfa-zin). Aynı anda α kullanımı ile₁eplerenonlu adrenoblokatörler hipotensitif etkiyi artırabilir ve / veya ortostatik hipotansiyon gelişme riskini artırabilir ve bu nedenle vücut pozisyonunu değiştirirken kan basıncını kontrol etmeniz önerilir.

Trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, amifostin, kepçelenir. Bu ilaçların eplerenon ile eşzamanlı kullanımı ile antihipertansif etki artabilir veya ortostatik hipotansiyon gelişme riski artabilir.

SCS, tetrakosaktid. Bu eplerenon ajanlarının eşzamanlı kullanımı, antihipertansif etkinin (sodyum ve sıvı gecikme) zayıflamasına neden olabilir.

FKV

Araştırma in vitro epllerenonun CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ve CYP3A4'ün izofenimlerini inhibe etmediğini gösterir. Eplerhenon, bir substrat veya P-gp inhibitörü değildir.

Digoksin. Eplerenon ile kullanılırken EAA digoksin% 16 artar (% 90 CI:% 4-30). Digoksin maksimum terapötik dozlara yakın dozlarda kullanılırsa dikkatli olunmalıdır.

Warfarin. Varfarin ile klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim tespit edilmemiştir. Varfarin maksimum terapötik dozlara yakın dozlarda kullanılırsa dikkatli olunmalıdır.

Antasitler. Farmakokinetik klinik çalışmaya dayanarak, antasitlerin eplerenon ile anlamlı bir etkileşimi, eşzamanlı kullanımları ile beklenmemektedir.

CYP3A4 substratları. Özel çalışmalarda, epleronun midazolam ve sisaprid gibi CYP3A4 substratları ile farmakokinetik etkileşim belirtileri tespit edilmemiştir.

CYP3A4 inhibitörleri

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri. CYP3A4 inhibitör ajanları ile epllerenon kullanıldığında, muhtemelen önemli bir FKV mümkündür. Güçlü CYP3A4 inhibitörü (günde 2 kez 200 mg'lık bir dozda setokonazol) AUC eplerenonunda% 441'lik bir artışa neden oldu. Eplerenonun ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromisin, telitromisin ve nefazodon gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

Zayıf ve orta derecede CYP3A4 inhibitörleri. Kırmızı kan çizgisi, sakinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil ve flukonazol ile eşzamanlı kullanıma önemli FKV eşlik etti (AUC'deki artış derecesi% 98 ila 187 arasındaydı). Bu araçları eplerenon ile kullanırken, ikincisinin dozu 25 mg'ı geçmemelidir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

CYP3A4 indükleyicileri

Delikli (St John's Wort, CYP3A4 izofenomenumunun güçlü bir indüksiyonu), eplleren ile ikincisinin EAA'sında% 30'luk bir azalmaya neden oldu. Rifampisin gibi daha güçlü CYP3A4 indükleyicileri kullanıldığında, AUC epllerende daha belirgin bir azalma mümkündür. Epllerenonun verimliliğindeki olası azalma göz önüne alındığında, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, permobolik delikli ilaçlar) eşzamanlı kullanımı önerilmez (bkz. "Özel talimatlar").

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 25 mg, 50 mg. PVC / alüminyum folyo blisterde 14 adet. 2 bl. ilk otopsi kontrolü olan bir karton paket içinde.

PVC / alüminyum folyo blisterde 10 adet. 2, 3, 5, 10 veya 20 bl. ilk otopsi kontrolü olan bir karton paket içinde.

Tarifine göre.

Hiperkalemi. Inspra ilacını tedavi ederken^® etki mekanizması nedeniyle hiperkalemi gelişebilir. Tedavinin başlangıcında ve tüm hastalarda ilacın dozu değiştiğinde, kan serumundaki potasyum konsantrasyonu kontrol edilmelidir. Gelecekte, hiperkalemi gelişme riski yüksek olan hastalar, örneğin böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalar için potasyum konsantrasyonunun periyodik olarak izlenmesi önerilmektedir (bkz. “Kullanım yöntemi ve dozlar”) ve diabetes mellitus. Hiperkalemi gelişme riski göz önüne alındığında, eplerenon ile tedaviye başladıktan sonra potasyum ilaçlarının reçete edilmesi önerilmez. Inspra dozunda bir azalma^® kan serumunda potasyum konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar. Bir çalışmada, eplerona hidroklorotiyaz ilavesi, kan serumundaki potasyum konsantrasyonunda bir artış ile önlenmiştir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, h. diyabetik mikroalbüminüri, kan serumundaki potasyum konsantrasyonunun düzenli olarak izlenmesi önerilir. Hiperkalemi gelişme riski, böbrek fonksiyonunda bir azalma ile artar. Bununla birlikte, çalışmalarda tip 2 diabetes mellitus ve mikroalbüminüri hasta sayısı sınırlı olmasına rağmen, bu küçük örnekte hiperkalemi sıklığında bir artış kaydedilmiştir. Bu bağlamda, bu tür hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. Inspra'nın ilacı^® hemodiyaliz ile çıkarılmadı. Inspra ilacının kullanımı^® şiddetli böbrek yetmezliğinde kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh sınıflandırmasına göre 5-6 ve 7-9 puan), kan serumundaki potasyum konsantrasyonunda 5.5 mmol / L'den fazla bir artış tespit edilmedi. Bu gibi hastalarda elektrolit konsantrasyonu kontrol edilmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda eplereni araştırılmamıştır, bu nedenle kullanımı kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

CYP3A4 indükleyicileri. Güçlü CYP3A4 indüktörleri ile epllerenonun eşzamanlı kullanımı önerilmez (bkz. "Etkileşim").

Siklosporin, tarolimus, lityum içeren ilaçlar. Eplerenon tedavisi sırasında, bu ilaçların atanmasından kaçınılmalıdır (bkz. "Etkileşim").

Laktoz. Haplar laktoz içerir, bu nedenle laktoz intoleransı, laktaz eksikliği ve glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu gibi nadir kalıtsal hastalıkları olan hastalar için reçete edilmemelidir.

Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Inspra ilacının etkileri^® motorlu taşıt kullanma veya teknik kullanma yeteneği üzerinde çalışılmamıştır. Bununla birlikte, ilacın baş dönmesi ve bayılma koşullarına neden olma yeteneği göz önüne alındığında, Inspra ilacının arka planına karşı ekipman sürerken veya kullanırken dikkatli olunmalıdır^®.

• I21 Akut miyokard enfarktüsü
• I25.2 Geçmiş miyokard enfarktüsü
• I50.0 Durgun kalp yetmezliği
• I50.1 Solak kısalık