Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
PALLADONE, günlük, 24 saat uzun süreli opioid tedavisi gerektirecek kadar şiddetli ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu opioide toleranslı hastalarda ağrının yönetimi için endikedir.
Opioid toleranslı olarak kabul edilen hastalar, bir hafta veya daha uzun süre günde en az 60 mg oral morfin, 25 mcg transdermal fentanil / saat, 30 mg oral oksikodon / gün, 8 mg oral hidromorfon / gün, 25 mg oral oksimorfon alan hastalardır. / gün veya başka bir opioidin ekziyaljezik dozu.
Kullanım Sınırlamaları
- Opioidlerle bağımlılık, kötüye kullanım ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle, önerilen dozlarda bile ve uzun süreli salınımlı opioid formülasyonlarla aşırı doz ve ölüm riskleri nedeniyle, alternatif tedavi seçenekleri olan hastalarda (örn.opioid olmayan analjezikler veya derhal salınan opioidler) etkisizdir, tolere edilmez veya ağrının yeterli yönetimini sağlamak için yetersizdir.
- PALLADONE gerektiğinde (prn) analjezik olarak gösterilmez.
İlk Dozlama
PALLADONE sadece kronik ağrının yönetimi için güçlü opioidlerin kullanımı konusunda bilgili sağlık uzmanları tarafından reçete edilmelidir.
Solunum depresyonu riski nedeniyle, PALLADONE sadece opioid toleranslı hastalarda kullanım için endikedir. PALLADONE tedavisine başlarken diğer tüm uzun süreli salınan opioidleri durdurun veya inceltin. PALLADONE sadece opioide toleranslı hastalarda kullanım için olduğundan, ilk opioid olarak PALLADONE'da herhangi bir hastaya başlamayın.
Opioide toleranslı olarak kabul edilen hastalar, günde en az 60 mg morfin veya günde en az 30 mg oral oksikodon veya günde en az 8 mg oral hidromorfon veya bir hafta veya daha uzun süre başka bir opioidin ekziyaljezik dozu alan hastalardır.
Her hasta için doz rejimini ayrı ayrı başlatın; hastanın önceki analjezik tedavi deneyimini ve bağımlılık, istismar ve yanlış kullanım için risk faktörlerini dikkate alarak. Özellikle PALLADONE ile tedaviye başlamanın ilk 24 ila 72 saati içinde solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin
PALLADONE uzatılmış salimli kapsüller bütün olarak alınmalıdır. PALLADONE kapsüllerinin ezilmesi, çiğnemesi veya çözülmesi, kontrolsüz hidromorfon verilmesine neden olur ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.
Diğer Oral Opioidlerden PALLADONE'a dönüşüm
PALLADONE tedavisi başlatıldığında 24 saat boyunca tüm diğer opioid ilaçlarını durdurun.
Opioid eşdeğerlerinin yararlı tabloları kolayca mevcut olsa da, farklı opioid ilaçların ve ürünlerin göreceli gücünde önemli ölçüde hastalar arası değişkenlik vardır. Bu nedenle, bir hastanın 24 saatlik oral hidromorfon gereksinimlerini hafife almak ve kurtarma ilacı sağlamak tercih edilir (ör., derhal serbest bırakılan opioid), advers reaksiyona neden olabilecek 24 saatlik oral hidromorfon gereksinimlerini abartmaktan daha fazladır.
Açık etiketli titrasyon periyodu olan bir PALLADONE klinik çalışmasında, hastalar ilk PALLADONE dozu için bir kılavuz olarak Tablo 1 kullanılarak önceki opioidlerinden PALLADONE'a dönüştürüldü. Önerilen başlangıç PALLADONE dozu, günlük hidromorfon gereksiniminin hesaplanan tahmininin% 50'sidir. Tablo 1'i kullanarak tahmini günlük hidromorfon gereksinimini hesaplayın.
Tablo 1'deki bilgileri kullanırken aşağıdakileri göz önünde bulundurun:
- Bu değil ekzik dozların bir tablosu.
- Bu tablodaki dönüşüm faktörleri yalnızca dönüşüm içindir dan listelenen oral opioid analjeziklerden biri to PALLADONE .
- Tablo yapamaz dönüştürmek için kullanılabilir dan PALLADONE başka bir opioide. Bunu yapmak, yeni opioid dozunun fazla tahmin edilmesine neden olur ve ölümcül aşırı doza neden olabilir.
Tablo 1: PALLADONE * 'a Dönüşüm Faktörleri
Önceki Oral Opioid | Yaklaşık Oral Dönüşüm Faktörü |
Hidromorfon | 1 |
Codeine | 0.04 |
Hidrokodon | 0.22 |
Metadon † | 0.38 |
Morfin | 0.12 |
Oksikodon | 0.25 |
Tablo 1'i kullanarak tahmini PALLADONE dozunu hesaplamak için:
- Tek bir opioid kullanan hastalar için, opioidin mevcut toplam günlük dozunu toplayın ve ardından yaklaşık oral hidromorfon günlük dozunu hesaplamak için toplam günlük dozu dönüşüm faktörü ile çarpın.
- Birden fazla opioid rejimindeki hastalar için, her opioid için yaklaşık oral hidromorfon dozunu hesaplayın ve günlük toplam hidromorfon dozunu elde etmek için toplamları toplayın.
- Sabit oranlı opioid / opioid olmayan analjezik ürünler rejimindeki hastalar için, dönüşümde bu ürünlerin sadece opioid bileşenini kullanın.
Dozu her zaman gerekirse mevcut uygun PALLADONE mukavemetine / güçlerine yuvarlayın.
Tek bir opioidden PALLADONE'a dönüşüm örneği:
Adım 1: Opioidin toplam günlük dozunu toplayın
- 30 mg oksikodon 2 kez = toplam günlük 60 mg oksikodon dozu
Adım 2: Tablo 1'i kullanarak mevcut opioidin toplam günlük dozuna dayanarak oral hidromorfonun yaklaşık eşdeğer dozunu hesaplayın
- Günlük 60 mg oksikodon x Dönüşüm Faktörü günlük 0.25 = 15 mg oral hidromorfon
Adım 3: Hesaplanan oral hidromorfon dozunun% 50'si olan her 24 saatte bir verilecek yaklaşık başlangıç PALLADONE dozunu hesaplayın. Gerekirse, mevcut uygun PALLADONE kapsül kuvvetlerine yuvarlayın.
- 15 mg'ın% 50'si günde bir kez 6 mg PALLADONE başlangıç dozudur
- Her hasta için ayrı ayrı ayarlayın
Ağrı yönetimi yeni opioid üzerinde stabil olana kadar yakın gözlem ve sık titrasyon gereklidir. Hastaları opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları veya hastaları PALLADONE'a dönüştürdükten sonra aşırı sedasyon / toksisite belirtileri açısından izleyin
Transdermal Fentanil'den PALLADONE'a dönüşüm
Transdermal fentanil yamasının çıkarılmasından on sekiz saat sonra PALLADONE tedavisi başlatılabilir. 24 saatlik PALLADONE dozunu hesaplamak için 25 mcg / saat fentanil transdermal yamayı 12 mg PALLADONE'a dönüştürün. Daha sonra PALLADONE dozunu% 50 azaltın.
Örneğin:
Adım 1: Transdermal fentanil dozunu belirleyin.
- 75 mg transdermal fentanil
Adım 2: 25 mg / saat fentanil transdermal yamanın 12 mg PALLADONE dönüşüm faktörünü kullanın
- 75 mg transdermal fentanil: günlük 36 mg PALLADONE dozu
Adım 3: Dönüştürülen dozun% 50'si olan her 24 saatte bir verilecek yaklaşık başlangıç PALLADONE dozunu hesaplayın. Gerekirse, mevcut uygun PALLADONE tablet kuvvetlerine yuvarlayın.
- 36 mg'ın% 50'si, günde bir kez 16 mg PALLADONE'a yuvarlanacak olan 18 mg'lık bir başlangıç dozu ile sonuçlanır
- Her hasta için ayrı ayrı ayarlayın
Metadon'dan PALLADONE'a dönüşüm
Metadondan diğer opioid agonistlerine dönüşürken yakından izleme özellikle önemlidir. Metadon ve diğer opioid agonistleri arasındaki oran, önceki doza maruz kalmanın bir fonksiyonu olarak büyük ölçüde değişebilir. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.
Terapinin Titrasyonu ve Bakımı
PALLADONE'u yeterli analjezi sağlayan ve advers reaksiyonları en aza indiren bir doza ayrı ayrı titre edin. Ağrı kontrolünün sürdürülmesini ve advers reaksiyonların göreceli insidansını ve ayrıca bağımlılık, kötüye kullanım veya yanlış kullanımın gelişimini izlemek için PALLADONE alan hastaları sürekli olarak yeniden değerlendirin. İlk titrasyon dahil analjezik gereksinimlerin değiştiği dönemlerde reçete yazan, sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve bakıcı / aile arasında sık iletişim önemlidir. Kronik tedavi sırasında, opioid analjeziklere olan sürekli ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirin.
PALLADONE'un plazma seviyeleri 18 ila 24 saat boyunca korunur. PALLADONE dozaj ayarlamaları, yeterli analjezi elde etmek için gerektiğinde her 3 ila 4 günde bir 4 ila 8 mg'lık artışlarla yapılabilir.
Atılım ağrısı yaşayan hastalar PALLADONE dozunda bir artış gerektirebilir veya uygun bir dozda derhal salınan analjezik ile kurtarma ilacına ihtiyaç duyabilir. Doz stabilizasyonundan sonra ağrı seviyesi artarsa, PALLADONE dozunu artırmadan önce artan ağrı kaynağını belirlemeye çalışın.
Kabul edilemez opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar gözlenirse, sonraki dozlar azaltılabilir. Ağrı yönetimi ile opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar arasında uygun bir denge elde etmek için dozu ayarlayın.
PALLADONE'un durdurulması
Bir hasta artık PALLADONE ile tedaviye ihtiyaç duymadığında, opioide toleranslı hastada yoksunluk belirtilerini ve semptomlarını önlemek için, tedavinin kesilmesinden önce her 2 veya 3 günde bir% 25 ila% 50 oranında dozları yavaş yavaş azaltın. .
Kullanılmayan PALLADONE'u atmak için kalan tüm kapsülleri tuvalete yıkayın veya sertifikalı bir ilaç geri alma programında yetkililere havale edin.
Karaciğer yetmezliği
Normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalar için reçete edilecek PALLADONE dozunun% 25'inde orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalara başlayın. PALLADONE ile tedaviye başlanırken ve doz titrasyonu sırasında solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonu için orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastaları yakından izleyin. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için alternatif analjeziklerin kullanılması önerilir.
Böbrek Bozukluğu
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalar için reçete edilecek PALLADONE dozunun% 25'inde orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara ve% 25'inde şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara başlayın. PALLADONE ile tedaviye başlanırken ve doz titrasyonu sırasında solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonu için böbrek yetmezliği olan hastaları yakından izleyin. PALLADONE günde sadece bir kez uygulama için tasarlandığından, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama aralığı ile daha fazla esnekliğe izin verebilecek alternatif bir analjezik kullanmayı düşünün.
PALLADONE Yönetimi
Hastalara PALLADONE kapsüllerini sağlam yutmasını söyleyin. Potansiyel olarak ölümcül bir hidromorfon dozunun hızlı bir şekilde salınması ve emilmesi riski nedeniyle kapsüller ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir.
PALLADONE kontrendikedir:
- Opioid toleranssız hastalar. Opioid toleranslı olmayan hastalarda ölümcül solunum depresyonu oluşabilir.
- Önemli solunum depresyonu olan hastalar
- İzlenmeyen bir ortamda veya resüsitatif ekipman yokluğunda akut veya şiddetli bronşiyal astımı olan hastalar
- Bilinen veya şüphelenilen felç ileuslu hastalar
- Gastrointestinal sistemin daralmasına neden olan cerrahi prosedürleri ve / veya altta yatan hastalığı olan veya gastrointestinal sistemin veya gastrointestinal tıkanıklığın “kör döngüleri” olan hastalar.
- Aşırı duyarlılığı olan hastalar (ör., anafilaksi) hidromorfon veya sülfit içeren ilaçlara.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
PALLADONE, Çizelge II kontrollü bir madde olan hidromorfon içerir. Bir opioid olarak PALLADONE, kullanıcıları bağımlılık, kötüye kullanım ve kötüye kullanım risklerine maruz bırakır. PALLADONE gibi modifiye edilmiş salimli ürünler opioidi uzun bir süre boyunca teslim ettiğinden, mevcut daha fazla miktarda hidromorfon nedeniyle aşırı doz ve ölüm riski daha yüksektir.
Herhangi bir kişide bağımlılık riski bilinmemekle birlikte, uygun şekilde reçete edilen PALLADONE hastalarında ve ilacı yasadışı olarak alan hastalarda ortaya çıkabilir. Bağımlılık önerilen dozlarda ve ilacın kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması durumunda ortaya çıkabilir.
PALLADONE reçete etmeden önce her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı riskini değerlendirin ve PALLADONE alan tüm hastaları bu davranış veya koşulların gelişimi için izleyin. Kişisel veya ailede madde bağımlılığı (uyuşturucu veya alkol bağımlılığı veya kötüye kullanımı dahil) veya akıl hastalığı (ör., majör depresyon). Bununla birlikte, bu risklerin potansiyeli, herhangi bir hastada ağrının doğru yönetimi için PALLADONE reçete edilmesini önlememelidir. Artan risk altındaki hastalara PALLADONE gibi modifiye salimli opioid formülasyonları reçete edilebilir, ancak bu hastalarda kullanım, bağımlılık, kötüye kullanım ve yanlış kullanım belirtileri için yoğun izleme ile birlikte PALLADONE riskleri ve uygun kullanımı hakkında yoğun danışmanlık gerektirir.
Çözünmüş ürünü ezerek, çiğneyerek, burundan çekerek veya enjekte ederek PALLADONE'un kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması, hidromorfonun kontrolsüz bir şekilde teslim edilmesine neden olur ve aşırı doz ve ölüme neden olabilir.
PALLADONE gibi opioid agonistleri uyuşturucu bağımlıları ve bağımlılık bozukluğu olan kişiler tarafından aranır ve suç sapmasına maruz kalırlar. PALLADONE reçete ederken veya dağıtırken bu riskleri göz önünde bulundurun. Bu riskleri azaltma stratejileri, ilacın en az uygun miktarda reçete edilmesini ve hastaya kullanılmayan ilacın uygun şekilde atılması konusunda tavsiyede bulunmayı içerir. Bu ürünün kötüye kullanımını veya saptırılmasını nasıl önleyeceği ve tespit edeceği hakkında bilgi için yerel eyalet profesyonel lisans kurulu veya eyalet kontrollü maddeler yetkilisine başvurun.
Hayatı tehdit eden Solunum Depresyonu
Tavsiye edildiği gibi kullanıldığında bile modifiye salımlı opioidlerin kullanımı ile ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu bildirilmiştir. Opioid kullanımından kaynaklanan solunum depresyonu, hemen tanınmazsa ve tedavi edilmezse, solunum durmasına ve ölüme yol açabilir. Solunum depresyonunun yönetimi, hastanın klinik durumuna bağlı olarak yakın gözlem, destekleyici önlemler ve opioid antagonistlerinin kullanımını içerebilir. Opioid kaynaklı solunum depresyonundan karbondioksit (CO2) tutulması, opioidlerin yatıştırıcı etkilerini şiddetlendirebilir.
PALLADONE kullanımı sırasında herhangi bir zamanda ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyonu meydana gelse de, risk tedavinin başlatılması veya doz artışının ardından en fazladır. PALLADONE ile tedaviye başlarken ve doz artışlarını takip ederken hastaları solunum depresyonu açısından yakından izleyin.
Solunum depresyonu riskini azaltmak için PALLADONE'un uygun dozajı ve titrasyonu gereklidir. Hastaları başka bir opioid ürününden dönüştürürken PALLADONE dozunun fazla tahmin edilmesi, ilk dozla ölümcül aşırı doz ile sonuçlanabilir.
Özellikle çocuklar tarafından bir doz PALLADONE bile yanlışlıkla yutulması, aşırı dozda hidromorfon nedeniyle solunum depresyonu ve ölüme neden olabilir.
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Hamilelik sırasında uzun süreli PALLADONE kullanımı yenidoğanda yoksunluk belirtilerine neden olabilir. Yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromunun aksine yenidoğan opioid yoksunluk sendromu, tanınmazsa ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edebilir ve neonatoloji uzmanları tarafından geliştirilen protokollere göre yönetim gerektirir. Gebe bir kadında uzun süre opioid kullanımı gerekiyorsa, hastaya yenidoğan opioid yoksunluk sendromu riski konusunda tavsiyede bulunun ve uygun tedavinin mevcut olmasını sağlayın.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku paterni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama olarak ortaya çıkar. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun başlangıcı, süresi ve şiddeti, kullanılan spesifik opioid, kullanım süresi, son maternal kullanımın zamanlaması ve miktarı ve ilacın yenidoğan tarafından eliminasyon oranına bağlı olarak değişir.
Merkezi Sinir Sistemi Depresanları ile Etkileşimler
PALLADONE alkol veya diğer merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları (örn., yatıştırıcılar, anksiyolitikler, hipnotikler, nöroleptikler, diğer opioidler).
CNS depresan alan bir hastada PALLADONE kullanımını düşünürken, CNS depresyonuna gelişen tolerans derecesi de dahil olmak üzere CNS depresanının kullanım süresini ve hastanın yanıtını değerlendirin. Ek olarak, hastanın CNS depresyonuna neden olan alkol veya yasadışı uyuşturucu kullanımını değerlendirin. PALLADONE'a başlama kararı verilirse, hesaplanan PALLADONE başlangıç dozunun 1 / 3'ü ile başlayın, hastaları sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin ve eşlik eden CNS depresanının daha düşük bir dozunu kullanmayı düşünün.
Ederly, Kaşektik ve Zayıflamış Hastalarda Kullanın
Hayatı tehdit eden solunum depresyonu yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir, çünkü daha genç, daha sağlıklı hastalara kıyasla farmakokinetiği değiştirmiş veya klerensi değiştirmiş olabilirler. Bu tür hastaları, özellikle PALLADONE başlatılırken ve titre edilirken ve PALLADONE solunumu azaltan diğer ilaçlarla birlikte verildiğinde yakından izleyin.
Kronik Akciğer Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım
Önemli kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya kor pulmonali olan hastaları izleyin, ve solunum rezervi önemli ölçüde azalmış hastalar, hipoksi, hiperkapni, veya solunum depresyonu için önceden var olan solunum depresyonu, özellikle tedaviye başlarken ve PALLADONE ile titre edilirken, bu hastalarda olduğu gibi, olağan terapötik PALLADONE dozları bile solunum yolunu apne noktasına düşürebilir. Mümkünse bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjeziklerin kullanımını düşünün.
Hipotansif Etki
PALLADONE ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop dahil ciddi hipotansiyona neden olabilir. Kan basıncını koruma yeteneği, kan hacminin azalması veya bazı CNS depresan ilaçlarının eşzamanlı uygulanması nedeniyle zaten tehlikeye atılan hastalarda artan bir risk vardır (ör. fenotiyazinler veya genel anestezikler). PALLADONE dozunu başlattıktan veya titre ettikten sonra bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin
Baş Yaralanması veya İntrakraniyal Basınç Artırılmış Hastalarda Kullanım
CO2 tutulmasının intrakraniyal etkilerine duyarlı olabilecek PALLADONE alan hastaları izleyin (ör., kafa içi basınç veya beyin tümörü kanıtı olanlar), özellikle PALLADONE ile tedaviye başlarken sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri için. PALLADONE solunum tahrikini azaltabilir ve sonuçta ortaya çıkan CO2 retansiyonu kafa içi basıncı daha da artırabilir. Opioidler ayrıca kafa travması olan bir hastada klinik seyri gizleyebilir. Bilinç bozukluğu veya koma olan hastalarda PALLADONE kullanmaktan kaçının.
Gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalarda kullanın
PALLADONE paralitik ileuslu hastalarda kontrendikedir. Diğer GI tıkanıklığı olan hastalarda PALLADONE kullanmaktan kaçının.
Çünkü PALLADONE kapsülü deforme olmaz ve GI sisteminde önemli ölçüde şekil değiştirmez, PALLADONE önceden var olan şiddetli gastrointestinal daralması olan hastalarda kontrendikedir (patolojik veya iyatrojenik, örneğin: özofagus motilite bozuklukları, küçük bağırsak enflamatuar hastalığı, Yapışmalar veya azalmış geçiş süresi nedeniyle “kısa bağırsak” sendromu, geçmiş peritonit öyküsü, kistik fibrozis, kronik bağırsak psödoobstrüksiyonu, veya Meckel'in divertikülü). Bilinen darlıkları olan veya önceki GI cerrahisi gibi darlık riski olan hastalarda, ilaçsız uzun süreli salınım formülasyonlarında ilaçların yutulması ile ilişkili olarak obstrüktif semptomlar bildirilmiştir.
PALLADONE kapsüllerinin, özellikle dijital geliştirme teknikleri kullanıldığında, belirli koşullar altında karın röntgenlerinde görülebilir.
PALLADONE içindeki hidromorfon, Oddi sfinkterinin spazmına neden olabilir. Akut pankreatit dahil safra yolu hastalığı olan hastaları kötüleşen semptomlar açısından izleyin.
Sülfitler
PALLADONE, anafilaktik semptomlar ve bazı duyarlı kişilerde hayatı tehdit eden veya daha az şiddetli astım atakları dahil alerjik tip reaksiyonlara neden olabilecek bir sülfit olan sodyum metabisülfit içerir. Genel popülasyonda sülfit duyarlılığının genel prevalansı bilinmemektedir ve muhtemelen düşüktür. Sülfit duyarlılığı astımlılarda astımlı olmayanlara göre daha sık görülür.
Konvulsif veya Nöbet Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım
PALLADONE'deki hidromorfon, konvülsif bozukluğu olan hastalarda konvülsiyonları şiddetlendirebilir ve bazı klinik ortamlarda nöbetleri indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. PALLADONE tedavisi sırasında nöbet bozukluğu öyküsü olan hastaları daha da kötü nöbet kontrolü için izleyin.
Çekilmekten Kaçınma
Karışık agonist / antagonist kullanmaktan kaçının (ör.PALLADONE dahil tam opioid agonist analjezik ile tedavi gören veya alan hastalarda pentazosin, nalbupin ve butorfanol) veya kısmi agonistler (buprenorfin) analjezikler. Bu hastalarda, karışık agonistler / antagonist ve kısmi agonist analjezikler analjezikleri analjezik etkiyi azaltabilir ve / veya yoksunluğu hızlandırabilir.
PALLADONE'u bırakırken, dozu yavaş yavaş inceltin. PALLADONE'u aniden bırakmayın .
Sürüş ve İşletme Makineleri
PALLADONE, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetleri gerçekleştirmek için gereken zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozabilir. PALLADONE'un etkilerine toleranslı olmadıkça ve ilaca nasıl tepki vereceklerini bilmedikçe hastaları tehlikeli makine kullanmamaları veya kullanmamaları konusunda uyarın.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).
Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
Hastalara PALLADONE kullanımının, önerildiği gibi alınsa bile, aşırı doz veya ölüme yol açabilecek bağımlılık, kötüye kullanım ve yanlış kullanımla sonuçlanabileceğini bildirin. Hastalara PALLADONE'u başkalarıyla paylaşmamalarını ve PALLADONE'u hırsızlık veya kötüye kullanımdan korumak için adımlar atmalarını söyleyin.
Hayatı tehdit eden Solunum Depresyonu
PALLADONE'a başlarken veya doz artırıldığında riskin en yüksek olduğu ve önerilen dozlarda bile ortaya çıkabileceği bilgisi de dahil olmak üzere, solunum depresyonunun hayatı tehdit etme riski hastaları bilgilendirin. Hastalara solunum depresyonunu nasıl tanıyacaklarını ve solunum güçlüğü gelişirse tıbbi yardım alabileceklerini söyleyin.
Yanlışlıkla Yutma
Hastalara, özellikle çocuklarda kazara yutmanın solunum depresyonu veya ölüme neden olabileceğini bildirin. Hastalara PALLADONE'u güvenli bir şekilde saklamak ve kullanılmayan PALLADONE'u kapsülleri tuvalete atarak atmalarını söyleyin.
Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda hamilelik sırasında uzun süreli PALLADONE kullanımının yenidoğan opioid yoksunluk sendromuna neden olabileceğini ve bunun tanınmadığı ve tedavi edilmediği takdirde hayatı tehdit edebileceğini bildirin.
Alkol ve diğer CNS Depresanları ile etkileşimler
PALLADONE alkol veya diğer CNS depresanları ile kullanılırsa potansiyel olarak ciddi katkı etkilerinin ortaya çıkabileceğini ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından denetlenmedikçe bu tür ilaçları kullanmamalarını hastalara bildirin.
Önemli Yönetim Talimatları
Hastalara aşağıdakiler de dahil olmak üzere PALLADONE'u nasıl düzgün bir şekilde alacaklarını söyleyin:
- PALLADONE'u bütün olarak yutmak
- Kapsülü ezmemek, çiğnemek, bölmek veya çözmemek
- Hayatı tehdit eden advers reaksiyon riskini azaltmak için PALLADONE'u tam olarak reçete edildiği gibi kullanma (ör., solunum depresyonu)
- İlk önce reçete yazan ile konik bir rejime duyulan ihtiyacı tartışmadan PALLADONE'u bırakmamak
Gastrointestinal tıkanıklık
Hastalara, bağırsakların daralması veya önceki cerrahi gibi belirli mide veya bağırsak problemleri olan kişilerin bir tıkanma gelişme riski daha yüksek olabileceğini söyleyin. Semptomlar karın şişliği, karın ağrısı, şiddetli kabızlık veya kusmayı içerir. Hastalara bu semptomları geliştirmeleri durumunda derhal sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını söyleyin.
Hipotansiyon
Hastalara PALLADONE'un ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabileceğini bildirin. Hastalara düşük tansiyon semptomlarını nasıl tanıyacaklarını ve hipotansiyon meydana gelirse ciddi sonuç riskini nasıl azaltacaklarını söyleyin (ör., otur ya da uzan, dikkatlice oturma ya da yatma pozisyonundan yükselin).
Ağır Makinelerin Sürülmesi veya Çalıştırılması
Hastalara PALLADONE'un araba kullanmak veya ağır makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirme yeteneğini bozabileceğini bildirin. Hastalara ilaca nasıl tepki vereceklerini bilinceye kadar bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin.
Kabızlık
Hastalara yönetim talimatları ve ne zaman tıbbi yardım almaları gerektiği de dahil olmak üzere şiddetli kabızlık potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun.
Anafilaksi
Hastalara PALLADONE'da bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirildiğini bildirin. Hastalara böyle bir reaksiyonu nasıl tanıyacaklarını ve ne zaman tıbbi yardım alacaklarını söyleyin.
Gebelik
Kadın hastalara PALLADONE'un fetal zarara neden olabileceğini ve hamile olup olmadıklarını veya hamile kalmayı planladıklarını reçete edin.
Bertaraf
PALLADONE artık gerekli olmadığında hastalara kullanılmayan kapsülleri tuvalete atmalarını tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Hayvanlarda kanserojenlik çalışması yapılmamıştır.
Hidromorfon negatifti in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus tahlilinde. Hidromorfon, metabolik aktivasyon yokluğunda fare lenfoma tahlilinde negatifti, ancak metabolik aktivasyon varlığında fare lenfoma tahlilinde pozitifti. Bir besilat tuzu olarak test edilen bir safsızlık olan morfinon, in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi ve in vivo fare mikronükleus tahlilinde negatif. Metabolik aktivasyonun yokluğunda ve varlığında Çin Hamster Yumurtalık Hücresi Kromozomal Sapma testinde morfinon pozitifti.
Hidromorfon, vücut yüzey alanı bazında 32 mg insan günlük oral doza eşdeğer olan 5 mg / kg'a kadar oral dozlarda sıçanlarda doğurganlığı etkilemedi.
Mutajenez
Hidromorfon mutajenik değildi in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi (Ames deneyi). Hidromorfon da klastojenik değildi in vitro insan lenfosit kromozomu sapma deneyi veya in vivo fare mikronükleus deneyi.
Doğurganlığın Bozulması
Çiftleşme döneminde sıçanlara oral olarak verilen hidromorfon, implantasyonlarda 6.25 mg / kg / gün (32 mg / gün'e kadar insan maruziyetinin ~ 1.2 katı) hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden oldu.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Klinik Düşünceler
Fetal / yenidoğan advers reaksiyonları
Hamilelik sırasında tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar için opioid analjeziklerin uzun süre kullanılması, doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunda fiziksel bağımlılığa neden olabilir. Yenidoğanları kötü beslenme, ishal, sinirlilik, titreme, sertlik ve nöbetler gibi yenidoğan opioid yoksunluk sendromu semptomları açısından gözlemleyin ve buna göre yönetin.
Teratojenik Etkiler -Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. PALLADONE hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Hidromorfon, 10 mg / kg'a kadar oral dozlar verilen dişi sıçanlarda veya büyük organ gelişimi döneminde 50 mg / kg'a kadar oral dozlar verilen dişi tavşanlarda teratojenik değildi. Dişi sıçan ve tavşanda tahmini maruziyetler, maruziyete bağlı olarak 32 mg insan günlük oral dozdan yaklaşık 3 kat ve 6 kat daha yüksekti (AUC0-24 saat).
Büyük organ gelişimi sırasında hamile Suriyeli hamsterlere ve CF-1 farelerine hidromorfon uygulaması, teratojenisitenin muhtemelen sedasyon ve hipoksi ile ilişkili maternal toksisitenin sonucunu ortaya çıkarmıştır. Organogenez sırasında (gebelik günleri 8 ila 10) 14 ila 278 mg / kg arasında tek subkütan dozlar verilen Suriyeli hamsterlarda, ≥ 19 mg / kg hidromorfon dozları kafatası malformasyonları (exensefali ve kranioschisis) üretti. Hidromorfonun sürekli infüzyonu (5 mg / kg, s.c.) organogenez sırasında implante edilmiş ozmotik mini pompalar (7 ila 10 gebelik günleri) ile yumuşak doku malformasyonları (kriptorşidizm, yarık damak, malforme ventriküller ve retina) ve iskelet varyasyonları (supraoksipital, dama tahtası ve bölünmüş sternebralar, pençelerin gecikmiş kemikleşmesi ve ektopik kemikleşme bölgeleri). Hamsterlerde ve farelerde gözlenen malformasyonlar ve varyasyonlar, vücut yüzey alanı bazında 32 mg insan günlük oral dozdan sırasıyla yaklaşık 3 kat daha yüksek ve <1 kat daha düşük dozlardaydı.
Teratojenik Olmayan Etki
Sıçan öncesi ve sonrası çalışmada, 2 ve 5 mg / kg / gün dozlarında yavru mortalitesinde bir artış ve maternal toksisite ile ilişkili yavru vücut ağırlığında bir azalma gözlenmiştir. Hidromorfon için maternal etki seviyesi, vücut yüzey alanı üzerinde 32 mg insan günlük oral dozdan <1 kat daha düşük olan 0.5 mg / kg / gün idi. Hidromorfonun, doğum öncesi ve doğum sonrası dönemlerde, vücut yüzey alanı bazında 32 mg insan günlük oral dozuna eşdeğer olan 5 mg / kg'lık bir doza kadar dişi sıçanlara verildiğinde yavru gelişimi veya üremesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Doğumdan önce düzenli olarak opioid alan annelerden doğan yenidoğanlara fiziksel olarak bağımlı olacaktır. Yoksunluk belirtileri sinirlilik ve aşırı ağlama, titreme, hiperaktif refleksler, artan solunum hızı, artan dışkı, hapşırma, esneme, kusma ve ateşi içerir. Sendromun yoğunluğu her zaman maternal opioid kullanım süresi veya dozu ile ilişkili değildir. Geri çekilmeyi yönetmenin en iyi yöntemi konusunda fikir birliği yoktur. Sendrom tedavisine yaklaşımlar destekleyici bakımı ve belirtilirse paregorik veya fenobarbital gibi ilaçları içerir.
Emek ve Teslimat
PALLADONE, daha kısa etkili analjeziklerin veya diğer analjezik tekniklerin daha uygun olduğu doğum sırasında ve hemen öncesinde kadınlarda kullanım için değildir. Bazen, opioid analjezikler uterus kasılmalarının gücünü, süresini ve sıklığını geçici olarak azaltarak emeği uzatabilir. Bununla birlikte, bu etkiler tutarlı değildir ve emeği kısaltma eğiliminde olan artan servikal dilatasyon oranı ile dengelenebilir.
Opioidler plasentayı geçer ve yenidoğanlarda solunum depresyonu ve psikofizyolojik etkiler üretebilir. Anneleri doğum sırasında solunum depresyonu belirtileri için opioid analjezik alan yenidoğanları yakından gözlemleyin. Bu gibi durumlarda yenidoğanda opioid kaynaklı solunum depresyonunun tersine çevrilmesi için nalokson gibi bir opioid antagonisti bulunmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Klinik çalışmalarda anne sütünde düşük konsantrasyonlarda hidromorfon tespit edilmiştir. Bir opioid analjezikin anne uygulaması durdurulduğunda emziren bebeklerde yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir. Hidromorfon sütün içine atıldığı için hasta PALLADONE alırken hemşirelik yapılmamalıdır.
Pediatrik Kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda PALLADONE'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastaların, genç nüfusa kıyasla opioidlerin olumsuz etkilerine karşı daha duyarlı oldukları gösterilmiştir. Palladone klinik çalışmalarında toplam denek sayısının% 22'si 65 yaş ve üzerinde,% 6'sı 75 yaş ve üzerindeydi. Dozajlar klinik duruma göre ayarlanmalıdır. Tüm opioidlerde olduğu gibi, başlangıç dozu zayıflatılmış hastalarda normal dozajın 1 / 3'üne düşürülmelidir. Solunum depresyonu, genellikle toleranssız hastalarda büyük başlangıç dozlarını takiben veya opioidler solunumu azaltan diğer ajanlarla birlikte verildiğinde yaşlı veya zayıflamış hastalarda başlıca tehlikedir. Bu nedenle, özellikle başlangıç ve titrasyon sırasında PALLADONE reçete edilirken yaşlı hastaları solunum ve merkezi sinir sistemi depresyonu açısından yakından izleyin.
Karaciğer yetmezliği
PALLADONE ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu hastalarda kullanılması önerilmez. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği kanıtı olan hastalarda başlangıç doz seçiminde bakım ve dikkatli gözlem önerilir.
Böbrek Bozukluğu
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, hesaplanan kreatinin klerensine dayanarak, plazmada hidromorfon konsantrasyonları normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre biraz daha yüksekti.
Hidromorfon, araç ve makine kullanma yeteneğini bozabilir. Bu, özellikle hidromorfon ile tedavinin başlangıcında, doz artışından veya ürün rotasyonundan sonra ve hidromorfon alkol veya diğer CNS depresan maddelerle birleştirilirse muhtemeldir. Belirli bir dozajda stabilize edilen hastalar mutlaka kısıtlanmayacaktır. Bu nedenle hastalar, araç kullanmaya veya makine kullanımına izin verilip verilmediğini doktorlarına danışmalıdır.
Bu ilaç bilişsel işlevi bozabilir ve hastanın güvenli sürüş yeteneğini etkileyebilir. Bu tıp sınıfı, 1988 Karayolu Trafik Kanunu'nun 5a kapsamındaki yönetmeliklerde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilacı reçete ederken hastalara söylenmelidir:
- İlacın araç kullanma yeteneğinizi etkilemesi muhtemeldir.
- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın.
- Bir savunmanız yoksa ('yasal savunma' olarak adlandırılır), bu ilacı vücudunuzda belirli bir sınırın üzerinde sürerken sürmek suçtur. Bu savunma şu durumlarda geçerlidir:
o İlaç tıbbi veya diş problemini tedavi etmek için reçete edilmiştir; ve
o Reçete yazan tarafından verilen talimatlara ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre aldınız.
- İlaç nedeniyle uygun değilseniz araba kullanmanın hala bir suç olduğunu lütfen unutmayın (ör. sürüş yeteneğiniz etkileniyor).
İngiltere'de uyuşturucu alındıktan sonra araba kullanmaya ilişkin yeni bir sürüş suçuna ilişkin ayrıntılar burada bulunabilir: https://www.gov.uk/drug-driving-law
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Diğer CNS Depresanları ile Etkileşimler
- Hipotansif Etki
- Gastrointestinal Etkiler
- Nöbetler
Klinik Araştırma Deneyimi
PALLADONE'un güvenliği, orta ila şiddetli ağrısı olan 612 hastayı içeren çift kör klinik çalışmalarda değerlendirildi. Kontrollü çalışmalardan daha yüksek dozlarda daha uzun süre kullanıldığında PALLADONE'un güvenliğini değerlendirmek için 143 kanser ağrısı olan hastayı içeren açık etiketli bir uzatma çalışması yapılmıştır. Hastalar birkaç ay boyunca (1 ila ≥ 52 hafta arasında) günde ortalama 40 ila 50 mg PALLADONE (12 ila 500 mg / gün arasında) dozlarıyla tedavi edildi.
Klinik kullanımda PALLADONE tedavisi ile ilişkili olabilecek ciddi advers reaksiyonlar, solunum depresyonu, apne, solunum durması ve daha az derecede dolaşım depresyonu, hipotansiyon, şok veya kalp durması gibi diğer opioid analjeziklerinkine benzer.
Kontrollü Denemelerde Bildirilen Olumsuz Olaylar
Tablo 2, plasebo kontrollü çalışmalarda hastaların en az% 2'sinde bildirilen ve PALLADONE 12 mg kapsül ile tedavi edilenler için plasebo ile tedavi edilenlerden daha yüksek olan tedavi ortaya çıkan belirti ve semptomları listelemektedir.
Tablo 2: Malign Olmayan Ağrı için PALLADONE Kapsülleri Alan Hastalarda İnsidans ile Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Bildirilen Olumsuz Olaylar
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay (COSTART Terminolojisi) | Plasebo * (N = 191) Çift kör% | PALLADONE * (N = 190) Çift kör% |
AE'li hastaların toplam yüzdesi | % 35.10 | % 49.50 |
Bir bütün olarak beden | % 15.70 | % 18.40 |
Baş ağrısı | % 2.10 | % 4.70 |
Asteni | % 0.50 | % 3.20 |
Enfeksiyon | % 5.80 | % 5.30 |
Sindirim Sistemi | % 13.10 | % 27.90 |
Kabızlık | % 1.00 | % 15.80 |
Bulantı | % 6.30 | % 10.50 |
Kusma | % 1.60 | % 3.20 |
Sinir Sistemi | % 13.10 | % 11.60 |
Somnolans | % 1.60 | % 4.70 |
Cilt | % 5.20 | % 4.70 |
Kaşıntı | % 1.00 | % 2.60 |
* Ortalama maruziyet PALLADONE için 21 gün ve plasebo için 15 gündü. |
Klinik Araştırmalarda Gözlenen Olumsuz Olaylar
PALLADONE, tamamlanmış klinik çalışmalar sırasında 785 kişiye uygulanmıştır. PALLADONE'a maruz kalma koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve açık etiketli ve çift kör çalışmalar, kontrolsüz ve kontrollü çalışmalar, yatarak ve ayaktan çalışmalar, sabit doz ve titrasyon çalışmalarını içermektedir. Bu maruziyetle ilişkili istenmeyen olaylar, kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir.
Bu kategoriler aşağıdaki listede kullanılmaktadır. Frekanslar, PALLADONE alırken bu olayı yaşayan 785 hastanın oranını temsil etmektedir. Bu tabloya dahil edilen tüm advers olaylar en az bir hastada meydana geldi. Olaylar vücut sistemine göre sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlar kullanılarak listelenir: sık görülen advers olaylar - en az 1/100 hastada meydana gelenler; insidansı% 1'den az olan advers olaylar seyrek kabul edilir. Bu advers olaylar mutlaka PALLADONE tedavisi ile ilişkili değildir ve çoğu durumda kontrollü çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzer sıklıkta gözlenmiştir.
Sık Yan Etkiler
Bir bütün olarak vücut: baş ağrısı, asteni, ağrı, karın ağrısı, ateş, göğüs ağrısı, enfeksiyon, titreme, halsizlik, boyun ağrısı, karsinom, kazara yaralanma
Kardiyovasküler Sistem: vazodilatasyon, taşikardi, migren
Sindirim Sistemi: bulantı, kabızlık, kusma, ishal, hazımsızlık, iştahsızlık, ağız kuruluğu, bulantı ve kusma, disfaji, şişkinlik
Hemik ve Lenfatik Sistem: anemi, lökopeni
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : periferik ödem, dehidrasyon, ödem, genel ödem, hipokalemi, kilo kaybı
Kas-iskelet sistemi: artralji, kemik ağrısı, bacak krampları, kas ağrısı
Sinir Sistemi: uyku hali, baş dönmesi, sinirlilik, karışıklık, uykusuzluk, anksiyete, depresyon, hipertoni, hipestezi, parestezi, titreme, anormal düşünme, halüsinasyonlar, konuşma bozukluğu, ajitasyon, amnezi, kulak çınlaması, anormal yürüyüş
Solunum Sistemi: dispne, öksürük arttı, rinit, farenjit, pnömoni, burun kanaması, hıçkırık, hipoksi, plevral efüzyon
Cilt ve Ekler : kaşıntı, terleme, döküntü
Özel Duyular: ambliyopi, tat sapması
Ürogenital Sistem: dizüri, idrar kaçırma
Nadir Olumsuz Olaylar
Bir bütün olarak vücut: yüz ödemi, asit, alerjik reaksiyon, selülit, aşırı doz, hipotermi, neoplazma, ışığa duyarlılık reaksiyonu, sepsis, yan ağrı
Kardiyovasküler Sistem: hipertansiyon, hipotansiyon, senkop, derin tromboflebit, aritmi, postüral hipotansiyon, atriyal fibrilasyon, solgunluk, bradikardi, elektrokardiyogram anormal, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, anjina pektoris, konjestif kalp yetmezliği, QT aralığı uzamış, supraventriküler taşikardi, tromboz, hemorrorror,
Sindirim Sistemi: dışkı impaksiyonu, bağırsak tıkanıklığı, anormal dışkı, dışkı inkontinansı, karaciğer yetmezliği, iştah artışı, kolanjit, kolesistit, kolit, enterokolit, hepatomegali, sarılık, karaciğer fonksiyon testleri anormal, biliyer spazm, ileus, erütasyon, rektal kanama, özofajit, glossit, melena, ağız ülseri, gastroint
Endokrin: adrenal korteks yetmezliği
Hemik ve Lenfatik Sistem: ekimoz, trombositopeni, lökositoz, lenfadenopati, agranülositoz, lenfoma benzeri reaksiyon, pansitopeni, peteşi
Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : hiperglisemi, hiponatremi, kaşeksi, hiperkalsemi, hipomagnezemi, siyanoz, diabetes mellitus, gut, solunum asidozu, yüksek karaciğer enzimleri, susuzluk
Kas-iskelet sistemi: myastenia
Sinir Sistemi: anormal rüyalar, duygusal değişkenlik, paranoyak reaksiyon, uyku bozukluğu öfori, koordinasyon, stupor, ataksi, konvülsiyon, halüsinasyon, düşmanlık, miyoklonus, psikoz, vertigo, yoksunluk sendromu, ilgisizlik, deliryum, demans, uyuşturucu bağımlılığı, nistagmus, seğirme, duyarsızlaşma, afazi, serebrovasküler kaza, hipotural parastiler
Solunum Sistemi: hipoventilasyon, apne, atelektaz, hemoptizi, astım, hiperventilasyon, pulmoner emboli, laringismus
Cilt ve Ekler : ürtiker, makülopapüler döküntü, alopesi
Özel Duyular: anormal görme, diplopi, kuru gözler, lakrimasyon bozukluğu, hiperaküs
Ürogenital: idrar retansiyonu, hematüri, iktidarsızlık, idrar sıklığı, idrara çıkma bozukluğu, dismenore, kreatinin artışı, idrar aciliyeti
ABD Dışı Deneyimlerden Ek Olumsuz Olaylar
Bağımlılık, bulanık görme, uyuşukluk, disfori, sedasyon, nöbet, fiziksel bağımlılık, biliyer spazm ve ileus
Klinik Sunum
Opioidlerle akut doz aşımı, solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daralmış öğrenciler ve bazen pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm ile ortaya çıkabilir. Doz aşımı durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler, patent ve korumalı bir hava yolunun yeniden kurulması ve gerekirse yardımlı veya kontrollü havalandırma kurumudur. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde diğer destekleyici önlemleri (oksijen, vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirecektir.
Nalokson ve naltrekson gibi opioid antagonistleri, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna spesifik antidotlardır. Opioid antagonistleri, hidromorfon doz aşımına sekonder klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan uygulanmamalıdır. Bu tür ajanlar, fiziksel olarak PALLADONE'a bağımlı olduğu bilinen veya olduğundan şüphelenilen hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Bu gibi durumlarda, opioid etkilerinin aniden veya tamamen tersine çevrilmesi akut yoksunluk sendromunu hızlandırabilir.
Tersine çevirme süresinin PALLADONE'da hidromorfonun etki süresinden daha az olması beklendiğinden, spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hastayı dikkatlice izleyin. PALLADONE, uygulamadan sonra 24 saate kadar hidromorfon yüküne eklenen hidromorfon salmaya devam edecek ve aşırı dozun en az 24 ila 48 saat ötesinde uzun süreli izleme gerektirecektir. Opioid antagonistlerine verilen yanıt yetersizse veya sürdürülmezse, ürünün reçete bilgilerinde belirtildiği gibi ek antagonist verilmelidir.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde, bir opioid reseptör antagonistinin uygulanması akut bir çekilmeyi hızlandırabilir. Üretilen yoksunluk sendromunun şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlı olacaktır. Fiziksel olarak bağımlı hastada ciddi solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonistin uygulanmasına dikkatle ve antagonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyonla başlanmalıdır.
CNS Depresan / Alkol Etkileşimi
PALLADONE alkol, diğer opioidler, merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olan yasal veya yasadışı uyuşturucularla birlikte kullanıldığında ilave farmakodinamik etkiler beklenebilir.
Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri
Hidromorfon, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek doza bağlı solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, beyin kök solunum merkezlerinin karbondioksit gerginliğindeki artışlara ve elektriksel stimülasyona yanıt vermede bir azalma içerir.
Hidromorfon, medulladaki öksürük merkezi üzerinde doğrudan etki ederek öksürük refleksini bastırır.
Hidromorfon tamamen karanlıkta bile miyozaiğe neden olur. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomik değildir. Aşırı doz durumlarında şiddetli hipoksi nedeniyle miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Kas Üzerindeki Etkiler
Gastrik, biliyer ve pankreas sekresyonları hidromorfon ile azalır. Hidromorfon, mide ve duodenumun antrumundaki ton artışı ile ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken, ton spazm noktasına yükseltilebilir. Sonuç kabızlıktır. Hidromorfon ayrıca Oddi sfinkterinin spazmı sonucunda safra yolu basıncında bir artışa neden olabilir.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Hidromorfon, ortostatik hipotansiyon veya senkop ile sonuçlanabilecek periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı hidromorfon ile indüklenebilir ve opioid kaynaklı hipotansiyona katkıda bulunabilir.
Histamin salınımı veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarma, kırmızı gözler ve terlemeyi içerebilir.
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioidler insanlarda ACTH, kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.
Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkileri
Opioidlerin, bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir in vitro ve hayvan modelleri. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.
Emilim
PALLADONE, hidromorfonun genişletilmiş salimli bir formülasyonudur. Tek bir PALLADONE dozunun uygulanması, başlangıç pik konsantrasyonuna nispeten hızlı bir artış olan bifazik emilim, ardından 24 saatlik dozlama aralığı boyunca terapötik plazma konsantrasyonları ile ikinci bir daha geniş pik ile karakterizedir. PALLADONE'dan hidromorfonun mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Çoklu dozlama koşulları altında, günde bir kez PALLADONE dozunun biyoyararlanımı, her 6 saatte bir bölünmüş dozlarda verilen aynı günlük günlük hemen salınan hidromorfon dozuna eşdeğerdir. 12 mg ve 24 mg dozaj kuvvetleri için doz orantılılığı Cmax ve AUC açısından belirlenmiştir. Doz ayarlı bazda dozaj formu orantılılığı, bir 32 mg kapsüle üç 12 mg kapsül için gösterilmiştir.
Sağlıklı insan deneklerde her 6 saatte bir dozlanan 24 saatte bir 12 mg PALLADONE ile 3 mg derhal salınan hidromorfon karşılaştırılan bir çalışmada, iki tedavinin emilim derecesi (EAA) açısından eşdeğer olduğu bulunmuştur (bkz. Şekil 1). . PALLADONE'un genişletilmiş salım özellikleri, daha düşük kararlı durum tepe seviyeleri (Cmax), daha yüksek oluk seviyeleri (Cmin) ve hemen salınan hidromorfon tabletlerinde görülen dalgalanmada yaklaşık iki kat ila üç kat azalma ile sonuçlandı.
Şekil 1: Kararlı Durum Plazma Hidromorfon Konsantrasyon-Zaman Eğrileri
PALLADONE ile kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, dozlamanın başlamasından sonraki 2 ila 3 gün içinde ulaşıldı. Bu, PALLADONE için yaklaşık 18.6 saatlik ortalama görünür terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile tutarlıdır. Hidromorfon, günde bir kez uygulama ile çoklu dozlamadan sonra önemli ölçüde birikmedi.
Yiyeceklerin pik (Cmax), EAA veya PALLADONE'den hidromorfonun ortadan kaldırılması üzerinde önemli bir etkisi yoktu (bkz. Şekil 2).
Şekil 2: Tek Dozlu Palladone ™ Farmakokinetik Profiller
Gıda Etkisi
PALLADONE farmakokinetiği, beslenen ve oruç koşullarında uygulandığında biyoeşdeğerlik ile belirtildiği gibi gıdalardan etkilenmez. Bu nedenle, PALLADONE yemeklere bakılmaksızın uygulanabilir.
Dağıtım
İntravenöz hidromorfon uygulamasını takiben, bildirilen dağılım hacmi 295 L'dir (4 L / kg). Hidromorfon insan plazma proteinlerine yaklaşık% 20 oranında bağlanır.
Metabolizma
Hidromorfon, doğrudan konjugasyon veya 6-keto indirgeme ve ardından konjugasyon ile metabolize edilir. Emiliminden sonra hidromorfon, ana metabolitler hidromorfon-3glukuronid, hidromorfon-3-glukozit ve dihidroizomorfin-6-glukuronide metabolize edilir. Ayrıca daha az yaygın metabolitler, dihidroizomorfin-6-glukozit, dihidromorfin ve dihidroizomorfin gözlenmiştir.
Hidromorfon metabolitleri plazma, idrar ve insan hepatosit test sistemlerinde bulunmuştur. Bununla birlikte, hidromorfonun sitokrom P450 enzim sistemi tarafından metabolize edilip edilmediği bilinmemektedir. Hidromorfon, IC50> 50 μM ile CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 ve 3A4 dahil olmak üzere insan rekombinant CYP izoformlarının zayıf bir inhibitörüdür. Bu nedenle, hidromorfonun bu CYP izoformları tarafından metabolize edilen diğer ilaçların metabolizmasını inhibe etmesi beklenmez.
Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz.
5 mg / kg / gün (30 mg / m) oral hidromorfon dozlarında sıçanlarda erkek veya dişi doğurganlığı veya sperm parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir2/ gün, vücut yüzey alanı bazında beklenen insan dozundan 1.4 kat daha yüksektir).
Hidromorfon, sıçanlarda ve tavşanlarda maternal toksisiteye neden olan dozlarda teratojenik değildi. Tavşanlarda 50 mg / kg'lık dozlarda azalmış fetal gelişim bulunmuştur (gelişimsel etki düzeyi 25 mg / kg veya 380 mg / m'lik bir dozda belirlenmiştir2 aktif madde maruziyetinde (EAA) insanlarda beklenenden neredeyse dört kat daha fazla). 10 mg / kg (308 mg / m) kadar yüksek oral hidromorfon dozlarıyla tedavi edilen sıçanlarda fetal toksisite kanıtı gözlenmemiştir2 insanlarda beklenenden yaklaşık 1.8 kat daha fazla AUC ile).
Perinatum ve postpartum sıçan yavru (F1) mortalitesi 2 ve 5 mg / kg / gün dozlarında arttırıldı ve emzirme döneminde vücut ağırlıkları azaltıldı.
Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır.
Siklizin laktatın varlığında çökeldiği bulunmuştur Palladone çözelti enjeksiyon için su ile yeterince seyreltilmedikçe enjeksiyon. Siklizin% 0.9 salin varlığında çökeldiği tespit edildiğinden, enjeksiyon için suyun bir seyreltici olarak kullanılması tavsiye edilir.
Siklizin laktatın varlığında çökeldiği bulunmuştur Hydal çözelti enjeksiyon için su ile yeterince seyreltilmedikçe enjeksiyon. Siklizin% 0.9 salin varlığında çökeldiği tespit edildiğinden, enjeksiyon için suyun bir seyreltici olarak kullanılması tavsiye edilir.
Arasında uyumsuzluk kanıtı gözlenmedi Palladone ortam sıcaklığında (25 ° C) 24 saatlik bir süre boyunca polipropilen şırıngalarda yüksek ve düşük doz kombinasyonlarında saklandığında, aşağıdaki ilaçların enjekte edilebilir formlarının enjeksiyonu ve temsili markaları.
Hipossin bütilbromür
Hiposin hidrobromür
Deksametazon sodyum fosfat
Haloperidol
Midazolam hidroklorür
Metoklopramid hidroklorür
Levomepromazin hidroklorür
Glikopirronyum bromür
Ketamin hidroklorür
Arasında uyumsuzluk kanıtı gözlenmedi Palladone enjeksiyon için 9 mg / ml (% 0.9) sodyum klorür çözeltisi, enjeksiyon için glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi ve enjeksiyonlar için su ve polipropilen şırınga, polietilen ve PVC boru ve PVC'nin temsili markaları ile seyreltilmemiş veya seyreltilmiş enjeksiyon veya EVA infüzyon torbaları.
25 ° C'de 24 saatin üzerinde polikarbonat şırıngalarda saklandığında 50 mg / ml'lik seyreltilmiş çözeltilerle uyumsuzluklar gözlenmiştir. Oysa aynı preparatlar 4 ° C'de 7 güne kadar saklandığında uyumsuzluk kanıtı bulunmadı.
Orijinal ampulün veya seyreltilmiş çözeltilerin açılmasından sonra seyreltilmemiş çözeltinin uygunsuz kullanımı ürünün sterilitesini tehlikeye atabilir.
Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.
Arasında uyumsuzluk kanıtı gözlenmedi Hydal ortam sıcaklığında (25 ° C) 24 saatlik bir süre boyunca polipropilen şırıngalarda yüksek ve düşük doz kombinasyonlarında saklandığında, aşağıdaki ilaçların enjekte edilebilir formlarının enjeksiyonu ve temsili markaları.
Hipossin bütilbromür
Hiposin hidrobromür
Deksametazon sodyum fosfat
Haloperidol
Midazolam hidroklorür
Metoklopramid hidroklorür
Levomepromazin hidroklorür
Glikopirronyum bromür
Ketamin hidroklorür
Arasında uyumsuzluk kanıtı gözlenmedi Hydal enjeksiyon için 9 mg / ml (% 0.9) sodyum klorür çözeltisi, enjeksiyon için glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi ve enjeksiyonlar için su ve polipropilen şırınga, polietilen ve PVC boru ve PVC'nin temsili markaları ile seyreltilmemiş veya seyreltilmiş enjeksiyon veya EVA infüzyon torbaları.
25 ° C'de 24 saatin üzerinde polikarbonat şırıngalarda saklandığında 50 mg / ml'lik seyreltilmiş çözeltilerle uyumsuzluklar gözlenmiştir. Oysa aynı preparatlar 4 ° C'de 7 güne kadar saklandığında uyumsuzluk kanıtı bulunmadı.
Orijinal ampulün veya seyreltilmiş çözeltilerin açılmasından sonra seyreltilmemiş çözeltinin uygunsuz kullanımı ürünün sterilitesini tehlikeye atabilir.
Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.