Herclon

tümör hiperekspresyonu ile metastatik RMH HER2:

a) bir veya daha fazla kemoterapi şemasından sonra monoterapi şeklinde;

b) önceki kemoterapinin yokluğunda (1. tedavi hattı) paklitaksel veya nokta eksetiaksel ile kombinasyon halinde;

c) pozitif hormonal reseptörler (östrojenik ve / veya progesteron) için aromataz inhibitörleri ile kombinasyon halinde.

tümör hiperexpression ile RMZ'nin erken aşamaları HER2 adjuvan tedavi şeklinde: cerrahi müdahaleden sonra, neoadjuvan ve / veya adjuvan kemoterapinin tamamlanması ve / veya radyasyon tedavisi.

Tümör ekspresyonu üzerinde test HER2 Herceptin ile tedaviye başlamadan önce^® zorunludur.

Herceptin^® sadece damla / damla girin; ilacı mürekkebe veya boggy içine / içine enjekte edemezsiniz!

Herceptin^® protein agregasyonu olasılığı nedeniyle% 5 glikoz çözeltisi ile uyumsuzdur.

Herceptin^® diğer ilaçlarla karıştırılamaz.

Herceptin çözeltisi^® PVC ve PE'den yapılmış infüzyon paketleri ile uyumlu .

Çözeltinin hazırlanması

İlacın giriş için hazırlanması aseptik koşullarda yapılmalıdır.

1. Konsantre hazırlanması (Herceptin^® 440 mg): bir şişenin içeriği, antimikrobiyal koruyucu olarak% 1.1 benzil alkol içeren, ilaçla birlikte verilen 20 ml bakteriyostatik enjekte eden suya yetiştirilir. Sonuç, 21 mg 1 ml'lik bir tröstuzumab içeren ve pH değeri 6.0 olan çoklu kullanım için uygun bir çözelti konsantresidir. Diğer çözücülerin kullanımından kaçınılmalıdır.

Konsantre hazırlama talimatı:

a) steril bir şırınga ile 440 mg Herceptin içeren bir şişeye yavaşça 20 ml bakteriyostatik su enjekte edin^®sıvı akışını doğrudan liyofilizata yönlendirmek. Çözünmek için şişeyi dönme hareketleriyle hafifçe sallayın. Sallamayın!

Bir ilaç çözüldüğünde, genellikle az miktarda köpük oluşur. Aşırı köpük, ilacın istenen dozunu şişeden ayarlamayı zorlaştırabilir. Bundan kaçınmak için, çözeltiye yaklaşık 5 dakika bekletilmesi gerekir.

Hazırlanan konsantre şeffaf ve renksiz olmalı veya soluk sarı bir renge sahip olmalıdır.

Herceptin çözeltisi konsantre şişe^®bakteriyostatik enjeksiyon suyu üzerinde hazırlanan 28 gün boyunca 2-8 ° C sıcaklıkta stabildir. 28 gün sonra çözeltinin kullanılmayan dengesi atılmalıdır. Hazırlanan konsantre dondurulamaz;

b) Herceptin çözücüsüne izin verilir^® Enjeksiyon için 440 mg steril su (koruyucu olmadan) (hazırlık için bakınız. daha yüksek). Bu durumda, konsantrenin hazırlandıktan hemen sonra kullanılması tavsiye edilir. Gerekirse, çözelti 2-8 ° C sıcaklıkta 24 saatten fazla saklanamaz. Hazırlanan konsantre dondurulamaz.

2. Herceptin^® 150 mg: 150 mg'lık bir şişe ilaç sadece bir kez kullanılır. Herceptin ile bir şişenin içeriği^® Enjeksiyon için 7.2 ml steril suda 150 mg yetiştirilir (pişirme yöntemi için bkz. yukarıda) ve hemen infüzyon için bir çözelti hazırlamak için kullanılır.

Hazırlanan konsantre çözelti (konsantre) şeffaf ve renksiz olmalı veya soluk sarı bir renge sahip olmalıdır.

Daha fazla üreme yapılmazsa, belirtilen konsantre 2-8 ° C sıcaklıkta (dondurmayın) 24 saatten fazla saklanamazken, çözeltinin sterilitesini sağlama sorumluluğu uzmana aittir. konsantreyi hazırladı.

İlacın daha fazla seyreltilmesi için talimatlar

Çözeltinin hacmi:

- 4 mg / kg'a eşit bir yükleme dozunun sokulması veya 2 mg / kg'lık bir dozun desteklenmesi için gerekli olan tröstuzumab aşağıdaki formülle belirlenir:

Hacim (ml) = vücut ağırlığı (kg) × doz (4 mg / kg yük veya 2 mg / kg destekleyici) / 21 (mg / ml, hazırlanan çözeltinin konsantrasyonu)

- 8 mg / kg'a eşit bir yükleme dozunun sokulması veya 6 mg / kg'lık bir dozun desteklenmesi için gerekli olan tröstuzumab aşağıdaki formülle belirlenir:

Hacim (ml) = vücut ağırlığı (kg) × doz (8 mg / kg yük veya 6 mg / kg destekleyici) / 21 (mg / ml, hazırlanan çözeltinin konsantrasyonu)

Hazırlanmış konsantre (konsantre çözelti) olan şişeden, uygun hacmi yazmalı ve 250 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisi ile bir infüzyon paketine girmelisiniz. Daha sonra infüzyon paketi, köpük oluşumundan kaçınarak çözeltiyi karıştırmak için dikkatlice ters çevrilmelidir. Uygulamadan önce, mekanik kirlilik ve renk değişikliği eksikliği nedeniyle çözelti önceden kontrol edilmelidir (görsel olarak). İnfüzyonlar için bir çözelti hazırlandıktan hemen sonra verilmelidir. Üreme aseptik koşullarda gerçekleştirildiyse, paketteki infüzyon çözeltisi 24 saatten fazla olmayan 2-8 ° C'lik bir sıcaklıkta saklanabilir. Bitmiş çözelti dondurulamaz.

Standart dozaj modu

Trustuzumab'ın her tanıtımı sırasında, titreme, ateş ve diğer infüzyon reaksiyonlarının ortaya çıkması için hastayı dikkatlice gözlemlemek gerekir.

Metastatik RM, haftalık tanıtım

Bir paklytaxel veya dotsetaxel ile monoterapi veya kombinasyon tedavisi

Yük dozu: 90 dakikalık c / kappel infüzyonu şeklinde 4 mg / kg. Ateş, titreme veya diğer infüzyon reaksiyonları durumunda infüzyon kesilir. Semptomlar kaybolduktan sonra infüzyon devam eder.

Destek dozu: Haftada 2 mg / kg 1 kez. Önceki doz iyi tolere edilmişse, ilaç hastalık ilerlemeden önce 30 dakikalık damla infüzyonu şeklinde uygulanabilir.

Aromataz inhibitörleri ile kombine tedavi

Yük dozu: 90 dakikalık c / kappel infüzyonu şeklinde 4 mg / kg vücut ağırlığı.

Destek dozu: Haftada bir kez 2 mg / kg vücut ağırlığı. Önceki doz iyi tolere edilmişse, ilaç hastalık ilerlemeden önce 30 dakikalık damla infüzyonu şeklinde uygulanabilir.

RMJ'nin erken aşamaları, 3 hafta sonra giriş

Yük dozu: 8 mg / kg, 3 hafta sonra, ilacı 6 mg / kg'lık bir dozda enjekte edin, sonra içeri girin destekleyici doz: Damla infüzyonunda 90 dakikalık c / formunda her 3 haftada bir 6 mg / kg.

Trustuzumab'ın planlanan yönetimindeki geçiş 7 gün veya daha az ise, ilacı en kısa sürede 6 mg / kg'lık bir dozda enjekte etmelisiniz (bir sonraki planlanan giriş beklemiyor) ve daha sonra belirlenen programa göre 3 haftada 1 kez enjekte edin. İlacın uygulanmasındaki kopma 7 günden fazla ise, yine 8 mg / kg'lık tröstuzumabın yük dozunu girmeli ve daha sonra her 3 haftada bir 6 mg / kg modunda girişe devam etmelisiniz.

RMJ'nin erken evreleri olan hastalara Herceptin tedavisi uygulanmalıdır^® bir yıl içinde veya hastalığın ilerleme belirtilerine kadar.

Dozun düzeltilmesi

Kemoterapinin neden olduğu geri dönüşümlü miyelosupresyonun ortaya çıkması sırasında Herceptin tedavisi^® nötropeninin neden olduğu komplikasyonların dikkatle izlenmesi şartıyla kemoterapi dozunda bir azalma veya geçici iptali sonrasında devam edilebilir.

Yaşlılık çağındaki hastalar için dozun azaltılması gerekli değildir.

bir tröstuzumab veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık, h. benzin alkolüne.

Dikkatli:

IBS;

arteriyel hipertansiyon;

kalp yetmezliği;

akciğerlerde eşlik eden akciğer hastalıkları veya metastazlar;

kardiyotoksik ilaçlarla önceki tedavi, h. antrasiklin / siklofosfamid;

RMJ'nin tümör hiperexpression ile erken tedavisi HER2 tarihte durgun kalp yetmezliği belgelenmiş hastalarda; tedaviye dirençli aritmiler; ilaç gerektiren anjina pektoris ile; klinik olarak anlamlı kalp kusurları ile; EKG'ye göre transmural miyokard enfarktüsü ile; arteriyel hipertansiyon tedavisine dirençli.

çocukluk (kullanımın verimliliği ve güvenliği belirlenmemiştir).

Yan etkilerin gelişimi hastaların yaklaşık% 50'sinde mümkündür. En sık görülen yan etkiler infüzyon reaksiyonlarıdır.

İnfüzyon reaksiyonları: ilk infüzyon sırasında sıklıkla görülür - titreme, ateş, bulantı, kusma, ağrı, titreme, baş ağrısı, öksürük, baş dönmesi, nefes darlığı, hipertansiyon, deri döküntüsü ve halsizlik, nadiren - arteriyel hipotansiyon, akciğerlerde hırıltı, bronkospazm, taşikardi , oksijen ile azalmış saten doygunluğu,.

Bir bütün olarak beden: sık (% 10 veya daha fazla hastada) — zayıflık, göğüs ağrısı ve rahatsızlık, meme bezi ağrısı, ateş, titreme, periferik ödem, kistik, kilo alımı, lenfangiektatik ödem, grip benzeri sendrom; nadiren (% 1'den fazla ortaya çıkar, ancak hastaların% 10'undan daha azı) — sırt ağrısı, enfeksiyonlar, kateterle ilişkili enfeksiyonlar, boyun ağrıları, omuz ağrısı, halsizlik, kilo kaybı, herpes zoster, grip; çok nadiren - sepsis; izole vakalar komadır.

Sindirim organları: sık - ishal (% 27), bulantı, kusma, disgevision, kabızlık, stomatit, gastrit, karın ağrısı, epigastri ağrısı, hepatotoksisite; izole vakalar pankreatit, karaciğer yetmezliği, sarılıktır.

Kas sistemi: sık - artralji, kas ağrısı, uzuvlarda ağrı, kemik ağrısı, kramplar ve kas krampları.

Deri ve uzantıları: sıklıkla - döküntü, eritem, alopesi, bozulmuş tırnak yapısı, onkorexis veya tırnak plakalarının artan kırılganlığı; nadiren - kaşıntı, terleme, kuru cilt, akne, makülopapül döküntü; izole vakalar - dermatit, ürtiker, deri altı dokunun lifli iltihabı, doğum iltihabı.

Kardiyovasküler sistem: nadiren - vazodilatasyon, gelgitler, supraventriküler taşikardi, arteriyel hipotansiyon, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, kardiyomiyopati, kalp atışı; çok nadiren - ejeksiyon fraksiyonunun azaltılması, perikard, bradikardi, serebrovasküler bozukluklarda terleme; izole vakalar - kardiyojenik.

Kan kurdu sistemi: nadiren - lökopeni; % 1'den az - trombositopeni, anemi, çok nadiren - nötropeni, ateşli nötropeni, lösemi; izole vakalar hipoprotrombinemidir.

Sinir sistemi: sık - pastezia, hiperestezi, baş ağrısı, anoreksi, kas hipertansiyonu; nadiren - anksiyete, depresyon, baş dönmesi, inhibitör, uyuşukluk, uykusuzluk, periferik nöropati; çok nadiren - ataksi, titreme, parezi; izole vakalar - menenjit, serebral ödem, kas bozuklukları.

Solunum organları: sık — öksürük, nefes darlığı, boğaz ağrısı ve gırtlak, burun kanaması, burun akıntısı, nazofaringit; nadiren — boğulma, farenjit, rinit, sinüzit, bozulmuş akciğer fonksiyonu, oksijen ile hemoglobin doygunluğunda azalma, plevral efüzyon, üst solunum yolu enfeksiyonları; çok nadiren — bronkospazm, solunum sıkıntısı sendromu, akut pulmoner ödem, solunum yetmezliği; izole vakalar — hipoksi, laringeal ödem, pulmoner infiltratlar, zatürre, pnömonitler, pnömofibroz.

Ürogenital sistem: nadiren - sistit, idrar yolu enfeksiyonları, dizüri; izole vakalar - glomerülonefropati, böbrek yetmezliği.

Görme organları: artan yıpranma, konjonktivit.

İşitme organları: sağırlık.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: çok nadiren - alerjik reaksiyonlar, anjiyonörotik şişme, anafilaktik şok.

İnfüzyon reaksiyonları: genellikle bu semptomlar, Herceptin'in tekrarlanan infüzyonlarında hafif veya orta derecede eksprese edilir^® nadiren meydana gelir. Analjezikler veya meleridin veya parasetamol gibi antipiretik ajanlar veya difenhidramin gibi antihistaminikler kullanılarak satın alınabilir. Bazen Herceptin'in girişine infüzyon reaksiyonları^®nefes darlığı, arteriyel hipotansiyon, akciğerlerde hırıltı görünümü, bronkospazm, taşikardi, hemoglobinin oksijen ve solunum sıkıntısı sendromu ile doygunluğunda bir azalma ile kendini gösterir ve potansiyel olarak olumsuz bir sonuca yol açabilir.

Kardiyotoksisite: Herceptin tedavisi sırasında^® nefes darlığı, ortopne, öksürük, pulmoner ödem, trikemberlenmiş ritim (halop ritmi) ve emisyon fraksiyonunda azalma gibi kalp yetmezliği belirtileri gelişebilir.

Miyokardiyal disfonksiyonu belirleyen kriterlere göre, Herceptin tedavisinde kalp yetmezliği sıklığı^® paklitaksel ile kombinasyon halinde, paklitaksel ile monoterapi -% 1-4 ve Herceptin tarafından monoterapi ile karşılaştırıldığında% 9-12 idi^® -% 6-9. Herceptin alan hastalarda en yüksek kalp fonksiyon bozukluğu görülmüştür^® sadece antrasiklin / siklofosfamid (% 7-10) alan hastalar arasında yan etki raporlarının sayısını önemli ölçüde aşan antrasiklin / siklofosfamid (% 27-28) ile. Herceptin ile tedavi sürecinde kardiyovasküler sistemin durumunu incelerken^® Herceptin tedavisi alan hastaların% 2.2'sinde semptomatik kalp yetmezliği kaydedildi^® ve dotsetaxel ve dotsetaxel tarafından monoterapi ile gözlenmedi.

Herceptin alan hastalarda^® 1 yıl boyunca adjuvan tedavide, NYHA (New York Kardiyoloji Derneği'nin sınıflandırılması) tarafından III - IV fonksiyonel sınıfının kronik kalp yetmezliği insidansı% 0.6 idi.

Ortalama T beri_1/2 28.5 gündür (aralık 25.5–32.8 gün), tedavinin sonlandırılmasından sonra 18-24 hafta içinde serumda bir tröstuzumab belirlenebilir. Bu dönemde antrasiklin atanması kalp yetmezliği gelişme riskini artırabilir, bu nedenle kardiyovasküler sistemin dikkatli bir şekilde izlenmesi ile birlikte, tedavinin tahmini riskini / kullanımını değerlendirmek gerekir.

Hematolojik toksisite: Herceptin tedavisi sırasında^® hematotoksisite belirtileri nadiren görülür. WHO sınıflandırmasına göre lakopeni, trombositopeni ve 3. derece anemi hastaların% 1'inden azdır. 4. derecenin hematotoksisitesi belirtisi yoktu.

Herceptin alan hastalarda^® paklitaksel ile kombinasyon halinde, paklitaksel monoterapisi alan hastalara kıyasla hematotoksisite sıklığında bir artış olmuştur (sırasıyla% 34 ve 21). Büyük olasılıkla, bu kombinasyon tedavisi grubunda daha uzun paklitaksel alımından kaynaklanıyordu, çünkü bu grubun hastalarında hastalığın ilerlemesinden önceki süre paklitaksel monoterapisinden daha uzundu. Herceptin alan hasta grubunda hematolojik toksisite sıklığı da artmıştır^® ve dotsetaksel, dotsetaksel monoterapisi ile karşılaştırıldığında (Ulusal Kanser Enstitüsü'nün (NCI-CTC) genel toksisite kriterlerine göre sırasıyla 3. ve 4. şiddet derecelerinin% 32 ve 22'si. Herceptin ile tedavi edilen hastalarda ateşli nötropen / nötropenik sepsis sıklığı artmıştır^® nokta detaksel ile kombinasyon halinde (sırasıyla% 23 ve 17).

Herceptin alan RMZH'nin erken evreleri olan hastalarda NCI-CTC toksisitesi kriterlerine göre III ve IV şiddetinin hematolojik toksisitesi sıklığı^®,% 0.4 olarak gerçekleşti.

Hepato ve nefrotoksisite: Herceptin tarafından monoterapi ile^® WHO sınıflandırmasına göre 3. veya 4. derecenin hepatotoksisitesi, metastatik RMH hastalarının% 12'sinde gözlenmiştir. Bunların% 60'ında hepatotoksisite fenomenleri metastatik karaciğer hasarının ilerlemesine eşlik etti. Herceptin alan hastalarda^® ve WHO sınıflandırmasına göre paklitaksel, 3. ve 4. derece hepatotoksisite, paklitaksel monoterapisine göre daha az yaygındı (sırasıyla% 7 ve 15). 3. ve 4. derecelerin hoşgörüsüzlüğü gelişmedi.

İshal : Herceptin tarafından monoterapi ile^® metastatik RMJ hastalarının% 27'sinde ishal gözlendi. Herceptin kombinasyonu alan hastalarda, özellikle hafif ve orta şiddette ishal sıklığında bir artış gözlenmiştir^® monoterapi paklytaxel alan hastalara kıyasla bir paclytaxel ile.

RMJ'nin erken evreleri olan hastalarda ishal% 7 sıklıkta karşılandı.

Enfeksiyonlar : enfeksiyon sıklığı, esas olarak üst solunum yolunun hafif enfeksiyonları, büyük bir klinik değeri olmayan ve kateterle ilişkili enfeksiyonlar Herceptin tedavisinde daha fazlaydı^® monoterapi paklitakselinden daha paklitaksel ile kombinasyon halinde.

Metastatik meme kanseri olan hastalarda HER2Herceptin kombinasyonu kullanılırken hiperekspresyon ve pozitif östrojen ve / veya progesteron reseptörleri^® anastrosol ile yeni istenmeyen fenomenler gelişmedi ve halihazırda bilinen istenmeyen fenomenlerin ortaya çıkma sıklığında bir artış gözlenmedi.

Klinik çalışmalarda, ilacın aşırı dozda vakası yoktu. Herceptin'in tanıtımı^® 10 mg / kg'dan fazla tek dozlarda çalışılmamıştır.