Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
İyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) tedavisi
Gotely ikilisi® (Dutasterid ve tamsulosin hidroklorür) kapsülleri, prostat genişlemiş erkeklerde semptomatik BPH tedavisi için endikedir.
Uygulama kısıtlamaları
Gotely Duo dahil olmak üzere dutasterid içeren ürünler prostat kanserini önlemek için onaylanmamıştır.
önerilen Gotely Duo dozu, aynı yemekten sonra yaklaşık 30 dakika boyunca günde bir kez alınan 1 kapsüldür (0.5 mg dutasterid ve 0.4 mg tamsulosin hidroklorür).
kapsüller tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli veya açılmamalıdır. Gotely Duo kapsülünün içeriği ile temas, orofarenks mukozayı tahriş edebilir.
Gotely Duo kontrendikedir:
- Gebelik. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, dutasterid erkek fetüsün dış genital organlarının gelişimini inhibe etmiştir. Bu nedenle, Gotely Duo hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Gotely Duo hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta Gotely Duo alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel tehlikesi hakkında bilgilendirilmelidir.
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar.
- Pediatrik hastalar.
- Daha önce klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılık gösteren hastalar (ör., şiddetli cilt reaksiyonları, anjiyoödem, ürtiker, kaşıntı, solunum semptomları) dutasteride, diğer 5alfa redüktaz inhibitörlerine, tamsulosine veya Gotely Duo'nun herhangi bir bileşenine.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Ortostatik hipotansiyon
Diğer alfa-adrenerjik antagonistlerde olduğu gibi, ortostatik hipotansiyon (bakım hipotansiyonu, baş dönmesi ve baş dönmesi) ortaya çıkabilir ve ud ikilisi de dahil olmak üzere tamsulosin içeren ürünlerle tedavi edilen hastalarda senkop oluşabilir. Gotely Duo ile tedaviye başlayan hastalar, senkopun yaralanmaya yol açabileceği durumlardan kaçınmak için uyarılmalıdır.
İlaçlar arasındaki etkileşimler
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri
Son zamanlarda ikili dahil tamsulosin içeren ürünler, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol) bu tamsulosin maruziyetini önemli ölçüde artırabilir.
Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri, CYP2D6 inhibitörleri veya CYP3A4 ve CYP2D6 inhibitörlerinin bir kombinasyonu
Gately Duo dahil tamsulosin içeren ürünler, orta derecede CYP3A4 (örneğin Eritromisin) inhibitörleri güçlü (E.g. paroksetin) veya orta (Örn. terbinafin) CYP3A4 ve CYP2D6 inhibitörlerinin bir kombinasyonu olan CYP2D6 inhibitörleri veya CYP2D6'nın kötü metabolizörleri olduğunuz bilinen hastalarda, tamsulosin maruziyeti önemli ölçüde artırılabildiğinden, inhibitörler uygulanmalıdır.
Simetidin
Gotely Duo dahil tamsulosin içeren ürünler simetidin ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Diğer alfa-adrenerjik antagonistler
Son zamanlarda ikili de dahil olmak üzere tamsulosin içeren ürünler, semptomatik hipotansiyon riskinin artması nedeniyle diğer alfa-adrenerjik antagonistlerle birlikte uygulanmamalıdır.
Fosfodiesteraz-5 (PDE-5) - inhibitör
Gotely Duo dahil alfa-adrenerjik antagonist ürünler PDE-5 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Alfa-adrenerjik antagonistler ve PDE-5 inhibitörleri, kan basıncını düşürebilen vazodilatörlerdir. Bu iki ilaç sınıfının birlikte uygulanması semptomatik hipotansiyona yol açabilir.
Warfarin
Son zamanlarda ikili de dahil olmak üzere warfarin ve tamsulosin içeren ürünlerin uygulanması sırasında dikkatli olunmalıdır.
Prostat spesifik antijen (PSA) ve prostat kanseri tespitinde PSA kullanımı üzerindeki etkiler
Dutasteridin tamsulosin ile birlikte uygulanması, dutasterid monoterapisine benzer şekilde serum PSA'sında değişikliklere yol açtı.
Klinik çalışmalarda, dutasterid tedaviden sonraki 3 ila 6 ay içinde serum PSA seviyelerini yaklaşık% 50 azaltmıştır . Bu azalma, semptomatik BPH hastalarında tüm PSA değerleri aralığında tahmin edilebilirdi, ancak bireylerde değişebilir. Son zamanlarda ikili de dahil olmak üzere dutasterid içeren tedavi, prostat kanserinde serum PSA'sında bir azalmaya yol açabilir. İyi ikili de dahil olmak üzere dutasterid içeren bir ürünle tedavi edilen erkeklerde seri PPE'leri yorumlamak için, tedavinin başlamasından en az 3 ay sonra yeni bir PSA başlangıç seviyesi belirlenmeli ve daha sonra düzenli olarak izlenmelidir. İyilik ikilisi de dahil olmak üzere, bir dutasterid içeren tedavi sırasında en düşük PSA'da teyit edilen herhangi bir artış, prostat kanserinin varlığına işaret edebilir ve PSA seviyesi 5-alfa redüktaz inhibitörleri almayan erkeklerde olsa bile değerlendirilmelidir. hala normal aralıkta. Gotely Duo'ya uyulmaması da PSA test sonuçlarını etkileyebilir.
Gotely Duo ile tedavi edilen bir erkekte izole bir PSA'yı 3 ay veya daha uzun süre yorumlamak için, tedavi edilmemiş erkeklerde normal değerlerle karşılaştırmak için PSA değeri iki katına çıkarılmalıdır.
Serbest / toplam - PSA oranı (yüzde serbest PSA), dutasteridin etkisi altında bile sabit kalır. Klinisyenler Gotely Duo alan erkeklerde yüzde içermeyen PSA'yı prostat kanseri tespit aracı olarak kullanmayı seçerse, değerinde herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez.
Yüksek dereceli prostat kanseri riski artar
Prostat kanseri için daha önce negatif biyopsi ve 2 arasında bir başlangıç PSA'sı olan 50 ila 75 yaşlarındaki erkeklerde, 5 ng / mL ve 10, Dutasterid ile prostat kanseri olaylarını azaltmak için 4 yıllık çalışmada dutasterid altında 0 ng / mL (AZALTIN) erkeklere kıyasla Gleason skoru 8 ila 10 prostat kanseri insidansı artmıştır, plasebo geliri (Dutasterid 1, Plasebo 0'a kıyasla% 0, % 5). Başka bir 5-alfa redüktaz inhibitörü (Finasterid 5 mg, PROSCAR) ile yapılan 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada®) 8 ila 10 prostat kanseri Gleason skoru için benzer sonuçlar gözlenmiştir (plasebo% 1.1'e karşı% 1.8 finasterid).
5-alfa redüktaz inhibitörleri, yüksek kaliteli prostat kanseri gelişme riskini artırabilir. Prostatavolüm veya çalışma ile ilgili faktörleri azaltmak için 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin etkilerinin bu çalışmaların sonuçlarını etkileyip etkilemediği gösterilmemiştir.
Değerlendirme Diğer ürolojik hastalıklar için
Gotely Duo ile tedaviye başlamadan önce, benzer semptomlara neden olabilecek diğer ürolojik durumlar göz önünde bulundurulmalıdır. BPH ve prostat kanseri de bir arada bulunabilir.
Kadınların maruz kalması - erkek fetus riski
Tamamen Duo kapsülleri hamile olan veya hamile kalabilen bir kadın tarafından tedavi edilmemelidir. Dutasterid cilt tarafından emilir ve kasıtsız fetal maruziyete yol açabilir. Hamile olan veya hamile kalabilen bir kadın sızdıran bir kapsülle temas ederse, temas alanı hemen sabun ve su ile yıkanmalıdır.
Priapizm
Priapizm (cinsel aktivite ile ilgisi olmayan kalıcı ağrılı penil ereksiyon), Gotely Duo'nun bir parçası olan tamsulosin dahil alfa-adrenerjik antagonistlerin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir (muhtemelen 50.000'de 1'den az). Tedavi uygun değilse bu durum kalıcı iktidarsızlığa yol açabileceğinden, hastalar hastalığın ciddi doğası hakkında bilgilendirilmelidir.
Kan bağışı
İyi ikili de dahil olmak üzere dutasterid içeren bir ürünle tedavi edilen erkekler, yalnızca son dozdan en az 6 ay sonra kan bağışında bulunmalıdır. Ertelenmiş bu sürenin amacı, gebe bir kadın transfüzyon alıcısına dutasterid uygulanmasını önlemektir.
İntraoperatif disket iris sendromu
Gotely Duo'nun bir parçası olan tamsulosin dahil alfa-adrenerjik antagonistler alan veya daha önce tedavi edilen bazı hastalarda katarakt ve glokom cerrahisi sırasında intraoperatif disket iris sendromu (IFIS) gözlenmiştir.
Raporların çoğu, IFI meydana geldiğinde alfa-adrenerjik antagonisti olan hastalarda idi, ancak bazı durumlarda alfa-adrenerjik antagonist ameliyattan önce durduruldu. Bu vakaların çoğunda, alfa-adrenerjik antagonist yakın zamanda durduruldu (2 ila 14 gün), ancak bazı durumlarda hastalar alfa-adrenerjik antagonisti daha uzun bir süre (5 hafta ila 9 ay) kapattıktan sonra Ifi bildirildi ). IFIS, küçük öğrenci sendromunun bir çeşididir ve intraoperatif sulama akımlarına yanıt olarak, standart midriyatik ilaçlarla preoperatif dilatasyona ve irisin phacoemulsification insizyonları yönünde potansiyel prolapslarına rağmen progresif intraoperatif miozun kombinasyonu ile karakterizedir. . Hastanın göz doktoru, irishaken, iris dilator halkaları veya viskoelastik maddelerin kullanımı gibi cerrahi tekniğinizde olası değişiklikler için hazırlanmalıdır.
IFIS, ameliyat sırasında ve sonrasında göz komplikasyonları riskini artırabilir. Katarakt veya glokom cerrahisi öncesinde alfa-adrenerjik antagonist tedaviyi bırakmanın avantajı kanıtlanmamıştır. Katarakt veya glokom cerrahisi planlayan hastalarda tamsulosin tedavisinin başlaması önerilmez.
Sülfa alerjisi
Sülfa alerjisi olan hastalarda tamsulosine alerjik reaksiyon nadiren bildirilmiştir. Bir hasta şiddetli veya hayatı tehdit eden bir sülfa alerjisi bildirirse, lutely ikilisi de dahil olmak üzere tamsulosin içeren ürünler uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Semen özellikleri üzerindeki etkisi
Dutasterid
0.5 mg / gün dutasteridin semen özellikleri üzerindeki etkileri, 52 haftalık tedavi ve 24 haftalık takip tedavisi sırasında 18 ila 52 yaşlarındaki normal gönüllülerde (n = 27 dutasterid, n = 23 plasebo) incelenmiştir. 52 haftalık sahtekarlıktan sonra, dutasterid grubundaki taban çizgisine kıyasla toplam sperm sayısı, meni hacmi ve sperm motilitesindeki ortalama yüzde azalma% 23,% 26 ve idi.. Sperm konsantrasyonu ve spermi morfolojisi etkilenmedi. 24 haftalık takipten sonra, dutasterid grubundaki toplam sperm sayısındaki ortalama yüzde değişim, taban çizgisinden% 23 daha düşük kaldı. Tüm semen parametreleri için ortalama değerler her zaman normal aralıklar içinde kalırken, klinik olarak anlamlı bir değişiklik için önceden tanımlanmış kriterler (% 30) yerine getirilmedi, 52 hafta sonra dutasterid grubundaki çayırlar 2 denek, başlangıç değerine kıyasla sperm sayısında% 90'dan fazla bir azalma gösterdi, 24 haftalık takip kısmen geri yüklendi. Dutasterid'in tek bir hastanın doğurganlığı için semen özellikleri üzerindeki etkisinin klinik önemi bilinmemektedir.
Tamsulosin
Tamsulosin hidroklorürün sperm sayısı veya sperm fonksiyonu üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ).
Ortostatik hipotansiyon
Hastalara baş dönmesi ve baş dönmesi gibi ortostatik hipotansiyon ile ilişkili olası semptomlar ve Gotely Duo alırken potansiyel senkop riski hakkında bilgi verin. Senkop meydana geldiğinde yaralanmaların meydana gelebileceği durumlardan kaçınmak için Gotely Duo ile tedaviye başlayan hastalara dikkat edin (ör. sürüş, makine kullanımı, tehlikeli görevleri yerine getirme). Hastalara ortostatik hipotansiyonun ilk belirtilerinde oturmalarını veya uzanmalarını söyleyin.
İlaçlarla etkileşim
Hastalara Gotely Duo'nun güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanılmaması gerektiğini söyleyin.
PSA izleme
Hastalara Gotely Duo'nun tedaviden sonraki 3 ila 6 ay içinde serum PSA seviyelerini yaklaşık% 50 oranında düşürdüğünü söyleyin, ancak bu her biri için değişebilir. PSA taraması yapılan hastalar, prostat kanseri için Gotely Duo ile tedavi sırasında PSA seviyelerinde bir artış yaşayabilir ve bir doktor tarafından muayene edilmelidir.
Yüksek dereceli prostat kanseri riski
Hastaları bu konuda bilgilendirin, erkeklerde, 5alfa redüktaz inhibitörleri ile tedavi edildi (BPH tedavisi için endikedir) dutasterid dahil, bu Gotely Duo'nun bir parçası, bunlara kıyasla yüksek kaliteli prostat kanserinde bir artış, plasebo ile tedavi edilenler, çalışmalarda kaydedildi, prostat kanseri riskini azaltmak için bu ilaçların kullanımı incelenmiştir.
Kadınların maruz kalması - erkek fetus riski
Hastalara Gotely Duo kapsüllerinin hamile veya hamile bir kadın tarafından tedavi edilmemesi gerektiğini söyleyin, çünkü dutasterid emilebilir ve gelişmekte olan bir erkek fetusu için potansiyel bir risk vardır. Dutasterid cilt tarafından emilir ve kasıtsız fetal maruziyete yol açabilir. Hamile bir kadın veya çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın sızdıran Gotely Duo kapsülleri ile temas ederse, temas alanı hemen sabun ve su ile yıkanmalıdır.
Kullanım talimatları
Tamamen Duo kapsülleri tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli, ezilmemeli veya açılmamalıdır. Tamamen Duo kapsülleri yüksek sıcaklıklarda deforme olabilir ve / veya renk değiştirebilir. Bu durumda, kapsül kullanılmamalıdır.
Priapizm
Gotely Duo veya başka bir alfa-adrenerjik ajan-antagonist içeren ilaç ile tedavi nedeniyle priapizm olasılığı hakkında hastaları bilgilendirin. Hastalara bu reaksiyonun çok nadir olduğunu, ancak hemen bir doktor tarafından tedavi edilmezseniz kalıcı erektil disfonksiyona yol açabileceğini söyleyin.
Kan bağışı
Gotely Duo ile tedavi edilen erkeklere, hamile kadınların kan transfüzyonundan dutasterid almasını önlemek için son dozdan 6 ay sonra kan bağışlamanız gerektiğini söyleyin. Dutasteridin serum seviyeleri, tedavinin bitiminden 4 ila 6 ay sonra tespit edilebilir.
İntraoperatif disket iris sendromu (IFIS)
Katarakt veya glokom cerrahisi düşünen hastalara göz doktorunuza alfa-adrenerges antagonist ürünü Gotely Duo'yu aldığınızı veya aldığınızı söylemelerini tavsiye edin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Gotely Duo ile klinik olmayan bir çalışma yapılmamıştır. Aşağıdaki bilgiler dutasterid veya tamsulosin ile yapılan çalışmalara dayanmaktadır.
Karsinogenez
Dutasterid
B6C3F1 fareleri üzerinde 3 dozda 2 yıllık bir karsinojenisite çalışması yapıldı, 35, Erkekler için 250 ve 500 mg / kg / gün ve 3, Kadınlar için 35 ve 250 mg / kg / gün; 250 mg / kg / günlük dozda iyi huylu hepatosellüler adenom insidansında artış bulundu (29. En önemli 3 insan metabolitinden ikisi farelerde tespit edilmiştir. Farelerde bu metabolitlere maruz kalma ya insanlardan daha azdır ya da bilinmemektedir.
Han Wistar sıçanlarında 1.5 dozunda yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında, Erkeklerde 7.5 ve 53 mg / kg / gün ve 0, .8, Kadınlarda 6.3 ve 15 mg / kg / gün, testislerde Leydig hücre adenomlarında 135 mg / kg'da bir artış vardı (53. Leydig hücre hiperplazisi insidansında artış 52 kat MRHD (7.5 mg / kg / gün ve daha fazla erkek sıçan dozu) idi. Leydig hücrelerindeki proliferatif değişiklikler ile dolaşımdaki luteinize edici hormon seviyesindeki bir artış arasında pozitif bir korelasyon, 5-alfa redüktaz inhibitörleri ile gösterilmiştir ve 5-alfa redüktaz inhibisyonundan sonra hipotalamus hipofiz testis ekseni üzerinde bir etki ile uyumludur. Tümör dozlarında, sıçanlarda luteinize edici hormon seviyeleri% 167 artmıştır. Bu çalışmada, en önemli insan metabolitleri beklenen klinik maruziyetin yaklaşık 1 ila 3 katında kanserojenlik açısından test edilmiştir.
Tamsulosin
Sıçan karsinojenisite testinde sıçanlarda tümör insidansında artış gözlenmemiştir, 0 MRHD'nin 3 katına kadar, 8 mg / gün uygulandı (erkeklerde 43 mg / kg / gün ve kadınlarda 52 mg / kg / gün'e kadar hayvan dozlarının EAA'sına dayanır) dişi sıçanlarda meme fibroadenomlarının sıklığında ılımlı bir artış hariç, 5 dozları, 4 mg / kg veya daha fazla aldı.
Kanserojenlik testinde, tamsulosinin MRHD'sinin 8 katına kadar fareler uygulandı (erkeklerde 127 mg / kg / gün ve kadınlarda 158 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar). Erkek farelerde anlamlı tümör bulgusu yoktu. 2 yıl boyunca en yüksek 45 ve 158 mg / kg / gün dozlarıyla tedavi edilen dişi fareler, meme fibroadenomlarının insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlar göstermiştir (P<0.0001) ve adenokarsinomlar.
Dişi sıçanlarda ve farelerde meme neoplazmlarının insidansının artması, tamsulosin kaynaklı hiperprolaktinemiye ikincil kabul edildi. Tamsulosin prolaktinin insanlarda arttığı bilinmemektedir. Prolaktin aracılı endokrin tümörlerin bulgularının kemirgenlerde insan riski açısından önemi bilinmemektedir.
Mutajenez
Dutasterid
Dutasterid, bakteriyel mutajenez testinde (Ames testi) genotoksisite, Çin hamster yumurta çubuğu hücrelerinde (CHO) bir kromozomal sapma testi ve sıçanlarda bir mikronükleus testi açısından test edilmiştir. Sonuçlar ana maddenin genotoksik potansiyeli hakkında bir belirti bırakmadı. İki önemli insan metaboliti ya Ames testinde ya da kısaltılmış Ames testinde negatifti.
Tamsulosin
Tamsulosin mutajenik potansiyel kanıtı göstermedi in vitro Ames ters mutasyon testinde, fare lenfoma timidin kinaz testinde, planlanmamış DNA onarım sentez testinde ve CHO hücrelerinde veya insan lenfositlerinde kromozomal sapma testlerinde. İçinde mutajenik etki yoktu in vivo kardeş kromatid değişimi ve fare mikronükleus testi.
Doğurganlığın bozulması
Dutasterid
Cinsel olarak olgun erkek sıçanların dutasterid ile MRHD'nin 0.1 ila 110 katında tedavisi (0.05'ten itibaren hayvan dozları, 10, 31 haftaya kadar 50 ve 500 mg / kg / gün) doğurganlıkta doza ve zamana bağlı azalmaya yol açtı; azaltılmış kauda epididimal (mutlak) Sperm numarası, ancak sperm konsantrasyonu değil (50 ve 500 mg / kg / gün) epididimin ağırlığının azalması, Prostat ve seminal veziküller; ve erkek üreme organlarındaki mikroskobik değişiklikler. Doğurganlık etkileri, iyileşmenin 6. haftasında tüm dozlarda tersine çevrildi ve 14 haftalık iyileşme süresinin sonunda sperm sayısı normaldi. 5-alfa redüktaz. İlgili değişiklikler, epididimdeki tübüler epitelyumun sitoplazmik bir vakumlanması ve prostat ve seminal veziküllerde azaltılmış bir salgı aktivitesine karşılık gelen azaltılmış sitoplazmik epitel içeriğinden oluşuyordu. Mikroskobik değişiklikler artık 14. hafta boyunca düşük doz grubunda mevcut değildi ve geri kalan tedavi gruplarında kısmen restore edildi. Tedavi edilmemiş dişi sıçanların serumunda düşük konsantrasyonlarda dutasterid (0.6 ila 17 ng / mL) tespit edildi; bunlar erkeklerde 29 ila 30 hafta boyunca 10, 50 veya 500 mg / kg / gün ile eşleştirildi.
Dişi sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, 0.05, 2.5, 12.5 ve 30 mg / kg / gün dozlarında oral dutasterid uygulaması, altlık boyutunun azalması, embriyo emiliminin artması ve erkek fetüslerin dişileştirilmesi (azaltılmış anogenital mesafe) ile sonuçlandı. 10 mg MRHD (hayvan. Fetüsün vücut ağırlığı da MRHD'nin 0.02 katından daha az sıçanlarda (0.5 mg / kg / gün) azaltıldı
Tamsulosin
Sıçanlarda yapılan çalışmalar, erkeklerde AUC'ye (300 mg / kg / gün tamsulosin hidroklorürün tek veya çoklu günlük dozları) bağlı olarak MRHD'nin yaklaşık 50 katında doğurganlığı önemli ölçüde azaltmıştır. Erkek sıçanlarda doğurganlığın azalması mekanizmasının, muhtemelen semen içeriğindeki değişiklikler veya boşalma bozukluğu nedeniyle bileşiğin vajinal tıkaç oluşumu üzerindeki bir etkisi olduğu düşünülmektedir. Doğurganlık üzerindeki etkiler geri dönüşümlüdür ve tek bir dozdan 3 gün sonra ve çoklu dozlamadan 4 hafta sonra iyileşme göstermiştir. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler, çoklu dozlamayı durdurduktan sonraki dokuz hafta içinde tamamen tersine çevrildi. Birkaç doz 0. MRHD'nin 2 ve 16 katı (10 ve 100 mg / kg / gün tamsulosin hidroklorürün hayvan dozları) erkek sıçanlarda doğurganlığı önemli ölçüde değiştirmedi. Tamsulosinin sperm sayısı veya spermi fonksiyonu üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.
Dişi sıçanlarda yapılan çalışmalar, R izomerinin 300 mg / kg / gün ile tek veya çoklu dozlamadan sonra doğurganlıkta önemli bir azalma olduğunu göstermiştir. tamsulosin hidroklorürün rasemik karışımı. Dişi sıçanlarda, tek dozlardan sonra doğurganlıktaki azalmanın döllenme ile ilişkili olduğu düşünülmüştür. Racemic karışımının 10 veya 100 mg / kg / gün çoklu dozu, dişi sıçanlarda doğurganlığı önemli ölçüde değiştirmedi.
Dutasterid için hayvan çalışmalarını MRHD ile karşılaştıran maruziyet katlarının tahminleri, kararlı durumdaki klinik serum konsantrasyonuna dayanmaktadır.
Tamsulosin için hayvan testini MRHD ile karşılaştıran maruziyet katlarının tahminleri AUC'ye dayanmaktadır .
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi X. Gotely Duo veya bireysel bileşenleri olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur.
Dutasterid
Dutasterid, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamilelik sırasında kullanım için kontrendikedir. Dutasterid, testosteronun erkek genital organlarının normal gelişimi için gerekli olan bir hormon olan dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü önleyen 5-alfa redüktaz inhibitörüdür. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, dutasterid erkek fetüslerde dış genital organların normal gelişimini inhibe etmiştir. Bu nedenle, dutasterid hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Hamilelik sırasında dutasterid kullanılırsa veya dutasterid alırken hasta hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
Erkek fetüslerin cinsel organlarındaki anormallikler, testosteronun 5-alfa redüktaz inhibitörleri tarafından DHT'ye dönüştürülmesinin inhibisyonunun beklenen fizyolojik bir sonucudur. Bu sonuçlar, genetik 5-alfa redüktaz eksikliği olan erkek bebeklerde yapılan gözlemlere benzer. Dutasterid deriden emilir. Fetusun olası maruz kalmasını önlemek için, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlar, Gotely Duo kapsülleri de dahil olmak üzere dutasterid içeren kapsüller almamalıdır. Sızdıran kapsüllerle temas yapılırsa, temas alanı hemen sabun ve su ile yıkanmalıdır. Dutasterid tohumlarda salgılanır. Tedavi edilen erkeklerde ölçülen en yüksek semen dutasterid konsantrasyonu 14 ng / mL idi. 50 kg'lık bir kadının 5 mL sperme maruz kaldığı ve% 100 emilim olduğu varsayılarak, Frau’nun Dutasterid konsantrasyonu 0.0175 ng / mL'nin üzerinde olacaktır. Bu konsantrasyon konsantrasyonlardan 100 kat daha düşüktür, hayvan deneylerinde erkek genital organlarında anormalliklere neden olur. Dutasterid, insan sperminde (% 96'dan fazla) güçlü bir şekilde proteine bağlıdır, bu da vajinal emilim için mevcut dutasterid miktarını azaltabilir.
Dişi sıçanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmasında, doz dutasteridin önerilen maksimum insan dozundan 10 kat daha az oral uygulaması (MRHD) günde 0.5 mg fetüste erkek genital organında anormalliklere yol açtı (anogenital mesafeyi 0.05 mg / kg / gün azalttı) meme siğil gelişimi, erkek yavrularında hipospadias ve geniş preputial bezler (0.05'lik tüm dozlarda, 2.5, 12.5 ve 30 mg / kg / gün). MRHD'nin 111 katında ölü doğmuş yavrularda bir artış gözlendi ve MRHD'nin (hayvan dozu 2) yaklaşık 15 katı dozlarda fetüsün vücut ağırlığında azalma gözlendi. 5 mg / kg / gün). Vücut ağırlığının azalmasıyla ilişkili kemikleşmede gecikmeler olarak kabul edilen iskelet varyasyonlarının insidansında, MRHD'nin yaklaşık 56 katı dozlarda (hayvan dozu 12.5 mg / kg / gün) bulundu.
Bir tavşan embriyo-fetal çalışmasında, MRHD'nin (30, 100 ve 200 mg / kg / gün hayvan dozları) 28 ila 93 kez dozlar, geç organları kapsamak için ana organogenez döneminde (hamilelik günleri 7 ila 29) oral olarak uygulandı. dış genital organların gelişimini içerecek şekilde. Fetüslerin genital papillalarının histolojik değerlendirmesi, erkek fetüsün tüm dozlarda dişileştirildiğine dair göstergeler gösterdi. Tavşanlarda klinik maruziyetin 0.3 ila 53 katı (hayvan dozları 0.05, 0.4, 3.0 ve 30 mg / kg / gün) ikinci bir embriyo-fetal çalışma da erkek Fetüste tüm dozlarda genital feminizasyon kanıtı gösterdi.
Sıçanlarda yapılan oral doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, 0.05, 2.5, 12.5 veya 30 mg / kg / gün dutasterid dozları uygulanmıştır. Genital organların dişileştirildiğine dair açık kanıtlar (ör.erkek yavrularının azalmış anogenital uzaklaştırılması, hipospadi insidansı, meme siğillerinin gelişimi) MRHD'nin (2.5 mg / kg / gün veya daha fazla hayvan dozları) 14 ila 90 katında meydana gelmiştir. Beklenen klinik maruziyetin 0.05 katında (hayvan dozu 0.05 mg / kg / gün), dişileştirmenin tespiti anogenital mesafedeki küçük fakat istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ile sınırlıydı. 2.5 ila 30 mg / kg / gün hayvan dozları, ebeveyn kadınlarda uzun süreli gebeliğe ve dişi yavrularda vajinal sürekliliğe kadar geçen sürede azalmaya ve erkek yavrularda prostat ve seminal ağırlıkta bir azalmaya yol açtı. Yenidoğanların korkunç reaksiyonu üzerindeki etkiler, günde 12.5 mg / kg veya daha yüksek dozlarda bulundu. 30 mg / kg / gün'de artan ölü doğumlar bulundu.
Embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile rhesus maymunları intravenöz olarak insan spermindeki dutasterid konsantrasyonu ile karşılaştırılabilir bir dutasterid kan seviyesine maruz bırakıldı. Dutasterid, gebelik günlerinde 20 ila 100, 400, 780, 1.325 veya 2.010 ng / gün (12 maymun / grup) dozlarında uygulandı. Gençlerden erkek dış genital organlarının gelişimi etkilenmemiştir. Maymunlar üzerinde test edilen en yüksek dozda, fetal adrenal bezlerin ağırlığında bir azalma, fetal prostatın ağırlığında bir azalma ve fetal yumurtalıkların ve testislerin ağırlığında bir artış gözlendi. Tedavi edilen erkeklerde (14 ng / mL) ölçülen en yüksek semen dutasterid konsantrasyonuna dayanarak, bu dozlar, 50 kg'lık bir insan kadının, dutasterid ile tedavi edilen bir erkekten günde 5 mL semene potansiyel maksimum maruziyetinin 0.8 ila 16 katını temsil eder. % emilim. (Bu hesaplamalar, ng / kg bazında hamile maymunlara uygulanan günlük dozların 32 ila 186 katında elde edilen ilacın kan seviyelerine dayanmaktadır). Dutasterid, insan spermindeki proteinlere (% 96'dan fazla) güçlü bir şekilde bağlanır, bu da vajinal emilim için mevcut dutasterid miktarını azaltabilir. Tavşanların veya al yanaklı maymunların en önemli insan metabolitlerinden birini üretip üretmediği bilinmemektedir.
Dutasterid için hayvan çalışmalarını MRHD ile karşılaştıran maruziyet katlarının tahminleri, kararlı durumdaki klinik serum konsantrasyonuna dayanmaktadır.
Tamsulosin
Hamile dişi sıçanlara, insanların terapötik EAA maruziyetinin (300 mg / kg / gün hayvan dozu) yaklaşık 50 katına kadar doz seviyelerinde tamsulosin uygulanması, fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir. Tamsulosin hidroklorürün hamile tavşanlara günde 50 mg / kg'a kadar dozlarda uygulanması, fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermedi. Bununla birlikte, dutasteridin fetus üzerindeki etkisi nedeniyle, Gotely Duo hamile kadınlar için kontrendikedir. Tamsulosin için hayvan testini MRHD ile karşılaştıran maruziyet katlarının tahminleri AUC'ye dayanmaktadır .
Emziren anneler
Gotely Duo, emziren kadınlar da dahil olmak üzere çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için kontrendikedir. Dutasterid veya tamsulosinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Pediatrik kullanım
Gotely Duo, pediatrik hastalarda kullanım için kontrendikedir. Pediatrik hastalarda Gotely Duo'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Savaş çalışmasında birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosin ile tedavi edilen 1.610 erkek denekten, kayıtlı deneklerin% 58'i 65 yaş ve üstü ve kayıtlı deneklerin% 13'ü 75 yaş ve üzerindedir. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliğinin dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi Gotely Duo ile araştırılmamıştır. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (10≤ CL.) Dutasterid veya tamsulosin için doz ayarlaması gerekmediğindencr <30 mL / dak / 1.73 m2) Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Gotely Duo'da doz ayarlamasına gerek yoktur. Son dönem böbrek hastalığı hastaları (CLcr<10 mL / dak / 1.73 m2) incelenmedi.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğunun dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi Gotely Duo ile araştırılmamıştır. Aşağıdaki metin, tek tek bileşenler için mevcut olan bilgileri yansıtmaktadır.
Dutasterid
Karaciğer fonksiyon bozukluğunun dutasteridin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Dutasterid büyük ölçüde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara maruz kalma daha yüksek olabilir. Bununla birlikte, 60 deneğin 24 hafta boyunca günde 5 mg (terapötik dozun on katı) aldığı bir klinik çalışmada, 0.5 mg'lık terapötik dozda gözlemlenenlere kıyasla ek advers olay gözlenmemiştir.
Tamsulosin
Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların tamsulosin dozajını ayarlaması gerekmez. Tamsulosin, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.
Klinik çalışmalar deneyimi
Gotely Duo'nun bireysel bileşenleri olan birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosinin klinik etkinliği ve güvenliği, çok merkezli, randomize, çift kör, paralel grup çalışmasında (alfa bloker tedavisi veya CombAT ile kombinasyon, çalışma) incelenmiştir. Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmasındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
- Birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosin alan hastalarda bildirilen en yaygın yan etkiler iktidarsızlık, libido azalması, meme bozuklukları (meme büyütme ve duyarlılık dahil), boşalma bozuklukları ve baş dönmesidir. Boşalma bozuklukları, birlikte uygulama tedavisi alan hastalarda (% 11), monoterapi olarak dutasterid (% 2) veya tamsulosin (% 4) alan hastalara göre anlamlı olarak daha yaygındı.
- Yan etkiler nedeniyle çalışmalardan yoksun bırakma, aynı anda dutasterid ve tamsulosin alan deneklerin% 6'sında ve monoterapi olarak dutasterid veya tamsulosin alan deneklerin% 4'ünde meydana gelmiştir. Test çekilmesine yol açan tüm düşük tedavi hastalarında en sık görülen yan etki erektil disfonksiyondu (% 1 ila% 1.5).
CombAT çalışmasında, BPH'li 4.800'den fazla erkek hastaya 4 yıllık çift kör çalışmada günde bir kez 0.5 mg dutasterid, 0.4 mg tamsulosin hidroklorür veya birlikte uygulama tedavisi (0.5 mg dutasterid ve 0.4 mg tamsulosin hidroklorür) verildi. çalışma. Toplam 1.623 denek dutasterid monoterapi aldı; 1.611 deneğe tamsulosin monoterapisi verildi; 1.610 kişiye birlikte uygulama tedavisi uygulandı. Nüfus 49 ila 88 yaşlarındaydı (ortalama yaş: 66 yıl) ve% 88'i beyazdı. Tablo 1, birlikte uygulama tedavisi alan ve monoterapi olarak dutasterid veya tamsulosin alan hastalara göre daha yüksek insidansa sahip hastaların en az% 1'inde bildirilen yan etkileri özetlemektedir.
Tablo 1.max.8% 1.6% 1.0% 0.5 <% 0.1 Dutasterid% 1.0% 0.5% 0.5% 0.2% 0.3 Tamsulosin% 2.2% 0.5% 0.2% 0.3% İktidarsızlıkc, d Birlikte uygulama% 5.4% 1.1% 1.8% 0.9% 0.4 Dutasterid% 4.0% 1.1% 1.6% 0.6% 0.3 Tamsulosin% 2.6% 0.8% 1.0% 0.6% 1.1 İndirimli libidoc e Birlikte uygulama% 4.5% 0.9% 0.8% 0.2% 0.0 Dutasterid% 3.1% 0.7% 1.0% 0.2% 0.0 Tamsulosin% 2.0% 0.6% 0.7% 0.2 <% 0.1 Meme hastalıklarıf Birlikte uygulama% 1.1% 1.1% 0.8% 0.9% 0.6 Dutasterid% 0.9% 0.9% 1.2% 0.5% 0.7 Tamsulosin% 0.4% 0.4% 0.2% 0.0 <Kolay yönetim% 1.1.0 0 a Birlikte yönetim = AVODART® Günde bir kez 0.5 mg artı günde bir kez 0.4 mg tamsulosin.
b Anorgasmi, retrograd boşalma, azalmış semen hacmi, azalmış orgazm, anormal orgazm, gecikmiş boşalma, boşalma yetmezliği, boşalma yetmezliği ve erken boşalma içerir.
c Bu cinsel yan etkiler dutasterid tedavisi ile ilişkilidir (monoterapi ve tamsulosin ile kombinasyon dahil). Bu yan etkiler tedaviyi bıraktıktan sonra devam edebilir. Dutasteridin bu kalıcılıkta rolü bilinmemektedir.
d Erektil disfonksiyon ve cinsel uyarılma bozukluğu içerir.
e Libido azalması, libido bozukluğu, libido kaybı, cinsel işlev bozukluğu ve erkek cinselini içerir
Disfonksiyon.
f göğüs büyütme, jinekomasti, göğüs şişmesi, göğüs ağrısı, göğüs gerginliği, göğüs siğil ağrısı ve göğüs şenliği şişmesini içerir.
Kalp yetmezliği
Ek olarak, 4 yıllık tedaviden sonra, birlikte uygulama grubunda (12/1, 610;% 0.7) bileşik terim kalp yetmezliği insidansı her iki monoterapi grubundan daha yüksekti: Dutasterid, 2/1, 623 (% 0.1) ve tamsulosin, 9 / 1.611) (% 0.6. Bileşik kalp yetmezliği, prostat kanseri gelişme riski olan erkeklerde dutasteridi inceleyen 4 yıllık ayrı bir plasebo kontrollü çalışmada da incelenmiştir. Dutasterid geliri alan hastalarda kalp yetmezliği insidansı, plasebo alan hastalarda% 0.4'e (15 / 4.126) karşı% 0.6 (26 / 4.105) sahtekarlıktır. Kalp yetmezliği olan deneklerin çoğunda, her iki çalışmada da kalp yetmezliği riski ile ilişkili komorbiditeler vardı. Bu nedenle, kalp yetmezliğindeki sayısal dengesizliklerin klinik önemi bilinmemektedir. Tek başına dutasterid veya tamsulosin ve kalp yetmezliği arasında nedensel bir ilişki bulunamadı. Her iki çalışmada da genel kardiyovasküler olayların insidansında herhangi bir dengesizlik gözlenmemiştir.
Dutasterid veya tamsulosin monoterapi sonuçları ile plasebo kontrollü çalışmalarda yan etkiler hakkında daha fazla bilgi edinin.
Dutasterid
Uzun süreli tedavi (4 yıla kadar)
yüksek dereceli prostat kanseri: REDUCE çalışması, 50 ila 75 yaş arası 8.231 erkeğin 2.5 ng / mL ila 10 ng / mL arasında serum PSA ve son 6 ay içinde negatif prostat biyopsisi ile randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır . Deneklere 4 yıla kadar randomize plasebo (n = 4.126) veya 0, .5 mg günlük dutasterid dozları (n = 4.105) verildi. Ortalama dolandırıcılık yaşı 63 ve% 91 beyazdı. Denekler 2 ve 4 yıllık tedavide prostat biyopsileri geçirdi veya planladı!!Klinik olarak belirtildiğinde planlanmamış zamanlarda “neden biyopsiler”. Dutasterid (% 1.0) alan erkeklerde plasebo altındaki erkeklere (% 0.5) kıyasla Gleason skoru 8 ila 10 prostat kanseri insidansı daha yüksekti. Başka bir 5-alfa redüktaz inhibitörü (finasterid 5 mg, PROSCAR) ile yapılan 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, prostat kanserinde Gleason skoru 8 ila 10 için benzer sonuçlar gözlenmiştir (plasebo% 1.1'e karşı% 1.8).
Dutasterid ile tedavi edilen prostat kanseri olan hastalarda klinik kullanım gösterilmemiştir.
Üreme ve meme hastalıkları
Dutasterid ile yapılan 3 merkezi plasebo kontrollü BPH çalışmasında, her biri 4 yıl süren, artan cinsel yan etkiler (iktidarsızlık, libido ve boşalma bozukluğu) veya tedavi süresi artmış meme bozuklukları kanıtı yoktu. Bu 3 çalışma arasında, dutasterid grubunda 1 meme kanseri ve plasebo grubunda 1 vaka vardı. Meme kanseri vakaları, 4 yıllık savaş çalışmasında veya 4 yıllık REDUCE çalışmasında herhangi bir tedavi grubunda bildirilmemiştir.
Dutasterid ve erkek meme neoplazisinin uzun süreli kullanımı arasındaki ilişki şu anda bilinmemektedir.
Tamsulosin
Tamsulosin reçete bilgisine göre, tamsulosin monoterapisi ile 13 haftalık iki tedavi denemesinde ve plasebo alan hastalara göre daha yüksek insidansla 0.4 mg tamsulosin hidroklorür alan hastaların en az% 2'sinde yan etkiler meydana geldi: enfeksiyon, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, uyku hali, uykusuzluk, rinit.
Ortostaz belirtileri ve semptomları
Tamsulosin reçete bilgisine göre, tamsulosin monoterapisi ile yapılan klinik çalışmalarda, 0.4 mg tamsulosin hidroklorür alan deneklerin% 16'sında (81/502) pozitif bir ortostatik test sonucu gözlenmiştir. plasebo aldı. Tamsulosin ile tedavi edilen deneklerde ortostaz plasebo alıcılarına göre daha sık tespit edildiğinden, potansiyel bir senkop riski vardır.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Gotely Duo'nun ayrı bileşenleri kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar, ciddi raporlama sıklığınızın veya ilaca maruz kalma ile potansiyel nedensel ilişkinin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.
Dutasterid
Bağışıklık sistemi bozuklukları: döküntü, kaşıntı, ürtiker, lokal ödem, şiddetli cilt reaksiyonları ve anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Neoplazmlar : Erkek meme kanseri.
Psikiyatrik bozukluklar: Depresif ruh hali.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Testis ağrısı ve testislerin şişmesi.
Tamsulosin
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Bazı durumlarda döküntü, ürtiker, kaşıntı, anjiyoödem ve solunum hastalıkları gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları pozitif yankılarla bildirilmiştir.
Kalp hastalığı: Çarpıntı, dispne, atriyal fibrilasyon, aritmi ve taşikardi.
Cilt hastalıkları: Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, dermatit eksfolyatif dahil cilt deskuamasyonu.
Gastrointestinal hastalıklar: Kabızlık, kusma, ağız kuruluğu.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Priapizm. Solunum yolu: burun kanaması.
Vasküler bozukluklar: Hipotansiyon.
Oftalmolojik bozukluklar: Bulanık görme, görme bozukluğu. Katarakt ve glokom cerrahisi sırasında, intraoperatif disket iris sendromu (IFIS) olarak adlandırılan küçük öğrenci sendromunun bir varyantı alfa-adrenerjik-antagonist tedavisi ile ilişkilidir.
Gotely Duo ile aşırı doz hakkında veri mevcut değildir. Aşağıdaki metin, tek tek bileşenler için mevcut olan bilgileri yansıtmaktadır.
Dutasterid
Gönüllü çalışmalarda, önemli güvenlik endişeleri olmadan 7 günlük bir süre boyunca 40 mg'a (terapötik dozun 80 katı) kadar tek doz dutasterid uygulanmıştır. Klinik bir çalışmada, 60 denek, 0.5 mg'lık terapötik dozlarda ek yan etkiler olmaksızın 6 ay boyunca günlük 5 mg (terapötik dozun 10 katı) dozları verildi.
Dutasterid için spesifik bir antidot yoktur. Bu nedenle, aşırı dozdan şüpheleniliyorsa, dutasteridin uzun yarı ömrü dikkate alınarak semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir.
Tamsulosin
Tamsulosinin aşırı dozu hipotansiyona yol açarsa, kardiyovasküler sistemin desteği ilk öneme sahiptir. Kan basıncının restorasyonu ve kalp atış hızının normalleşmesi hasta tarafından sırtüstü pozisyonda elde edilebilir. Bu önlem yetersizse, intravenöz sıvıların uygulanması düşünülmelidir. Gerekirse vazopresörler kullanılmalı ve gerekirse böbrek fonksiyonu izlenmeli ve desteklenmelidir. Laboratuvar verileri tamsulosinin% 94 ila% 99 proteine bağlı olduğunu göstermektedir; bu nedenle diyalizin kullanılması olası değildir.
Dutasterid
5 alfa-dihidrotestosteron ve testosteron üzerine etkisi
Günlük dutasterid dozlarının DHT'nin azaltılması üzerindeki maksimum etkisi doza bağlıdır ve 1 ila 2 hafta içinde gözlenir. 0.5 mg dutasterid ile günlük 1 ve 2 haftalık dozlamadan sonra, serumdaki ortalama DHT konsantrasyonları% 85 veya arttırıldı. 4 yıl boyunca 0.5 mg dutasterid / gün ile tedavi edilen BPH hastalarında, serum DHT'deki ortalama azalma 1 yıl sonra% 94, 2 yıl sonra% 93 ve 3 ve 4 yıl sonra% 95 idi. Serum testosteron sahtekarlığındaki ortalama artış hem 1 hem de 2 yıl sonra% 19, 3 yıl sonra% 26 ve 4 yıl sonra% 22 idi, ancak ortalama ve orta seviyeler fizyolojik aralıkta kaldı.
Prostatın transüretral rezeksiyonundan 12 hafta öncesine kadar 5 mg / gün dutasterid veya plasebo ile tedavi edilen BPH hastalarında, dutasterid grubundaki prostat dokusundaki ortalama DHT konsantrasyonları plasebodan önemli ölçüde düşüktü (784 veya .lt; 0.001). Prostat dokusundaki ortalama testosteron konsantrasyonları, dutasterid grubunda plaseboya kıyasla anlamlı derecede yüksekti (2.073 veya. 93 pg / g,P<0.001).
Genetiği miras alınan tip 2-5 alfa redüktaz eksikliği olan yetişkin erkekler de DHT seviyesine sahiptir. Bu 5-alfa redüktaz eksikliği olan erkekler yaşam boyunca küçük bir prostat içerir ve BPH geliştirmez. Doğumda ilişkili ürogenital kusurlar hariç, bu kişilerde 5-alfa redüktaz eksikliğine bağlı başka klinik anormallik gözlenmemiştir.Diğer hormonlar üzerindeki etkiler
Sağlıklı gönüllülerde 0.5 mg / gün (n = 26) dutasterid ile 52 haftalık tedavi, cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin, estradiol, luteinize edici hormon, folikül uyarıcı hormon, tiroksin (serbest T4) klinik olarak önemli bir değişikliğe yol açmamıştır. 8 hafta sonra toplam testosteron için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı taban çizgisine göre ayarlanmış ortalama artışlar gözlenmiştir (97). 1 ng / dL, P<0.003) ve 52 hafta sonra (0.4 mcIU / mL, tiroid uyarıcı hormon P<0.05). Dutasterid grubundaki başlangıçtan ortalama yüzde değişimleri 8 haftada testosteron için% 17.9 ve 52 hafta sonra tiroid uyarıcı hormon için% 12.4 idi. Dutasteridi 24 hafta boyunca bıraktıktan sonra, mevcut verileri olan denek grubunda ortalama testosteron seviyeleri ve tiroid uyarıcı hormon ziyaret sırasında taban çizgisine geri döndü. Büyük randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada dutasterid ile tedavi edilen bph hastalarında, luteinize edici hormonda 6 ay sonra% 12 ve 12 ve 24 ay sonra% 19 medyan bir artış vardı.
Diğer etkiler
Plazma lipit paneli ve kemik mineral yoğunluğu, sağlıklı gönüllülerde günde bir kez 0.5 mg 52 haftalık dutasteridden sonra değerlendirildi. Plasebo veya taban çizgisine kıyasla çift enerjili X-ışını emilimi ile ölçülen kemik mineral yoğunluğunda bir değişiklik olmamıştır. Ek olarak, plazma lipit profili (D.H. toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler, yüksek yoğunluklu lipoproteinler ve trigliseritler) dutasteridden etkilenmedi. 1 yıllık sağlıklı gönüllü çalışmanın bir alt popülasyonunda (n = 13) adrenokortikotropik hormonun (ACTH) uyarılmasına adrenal hormon reaksiyonlarında klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.
Gotely Duo'dan dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği, ayrı ayrı uygulandığında dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği ile karşılaştırılabilir.
Emilim
Gotely Duo'nun tek doz randomize 3 dönem kısmi geçiş çalışmasında uygulanmasından sonra gözlenen dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetik parametreleri aşağıdaki Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2. Aritmetik ajanlar (SD) Fed koşulları altında tek doz farmakokinetik parametrelerde serum dutasterid ve tamsulosinin
Bileşen | N | EAA (0-t) (ng h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h)a | T½ (h) |
Dutasterid | 92 | 39.6 (23.1) | 2.14 (0.77) | 3.00 (1.00-10.00) | |
Tamsulosin | 92 | 187.2 (95.7) | 11.3 (4.44) | 6.00 (2.00-24.00) | 13.5 (3.92)b |
a Ortalama (aralık). b N = 91. |
Dutasterid
Tek bir 0.5 mg'lık yumuşak jelatin kapsülün uygulanmasından sonra, 5 sağlıklı gönüllüde mutlak biyoyararlanımın zirve süresi yaklaşık% 60'tır (aralık:% 40 ila% 94).
Tamsulosin
Tamsulosinin emilimi, açlık koşulları altında 0.4 mg tamsulosin hidroklorür kapsüllerinin oral yoldan uygulanmasından sonra esasen tamamlanmıştır (>% 90). Tamsulosin, tek ve çoklu dozlamadan sonra doğrusal kinetik gösterir, kararlı durum konsantrasyonları günde bir kez dozlamanın beşinci gününe ulaşır.
Yiyeceklerin etkisi
Gotely Duo uygulandıktan sonra gıda, dutasteridin farmakokinetiğini etkilemez. Bununla birlikte, Gotely Duo gıda ile uygulandığında tamsulosin monoterapisinin beslenen açlık koşulları altında uygulandığı zamana benzer şekilde tamsulosin Cmax'ta ortalama% 30'luk bir azalma gözlenmiştir.
Dağıtım
Dutasterid
Tek ve tekrarlanan oral dozlardan sonra farmakokinetik veriler, dutasteridin büyük bir dağılım hacmine (300 ila 500 L) sahip olduğunu göstermektedir. Dutasterid, plazma albüminine (% 99.0) ve alfa-1-asit glikoproteine (AAG,% 96.6) güçlü bir şekilde bağlıdır.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada (n = 26) 12 ay boyunca 0.5 mg dutasterid / gün alan kişiler, semendeki dutasterid konsantrasyonlarının ortalaması 3.4 ng / mL'dir (aralık: 0.4 ila 14 ng / mL) 12 ay sonra serum benzeri kararlı duruma ulaştı ve 6 ay sonra. Ortalama olarak, serum dutasterid konsantrasyonlarının% 11.5'i 12 ay sonra tohumlara ayrıldı.
Tamsulosin
İntravenöz uygulamadan sonra tamsulosinin 10 sağlıklı erkek yetişkine sabit durumda ortalama görünür dağılım hacmi 16 L idi, bu da vücuttaki hücre dışı sıvılarda bir dağılımı gösterir.
Tamsulosin, büyük ölçüde insan plazma proteinlerine (% 94 ila% 99), özellikle AAG'ye, geniş bir konsantrasyon aralığında (20 ila 600 ng / mL) doğrusal bağlanma ile bağlanır. 2 yönlü sonuçlar in vitro - Çalışmalar, tamsulosinin insan plazma proteinlerine bağlanmasının amitriptilin, diklofenak, glikburid, simvastatin Plus simvastatin hidroksisik asit metaboliti, warfarin, diazepam veya propranololden etkilenmediğini göstermektedir. Benzer şekilde, tamsulosinin bu ilaçların bağlanma derecesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Metabolizma
Dutasterid
Dutasterid insanlarda büyük ölçüde metabolize olur. in vitro Çalışmalar, dutasteridin CYP3A4 ve CYP3A5 izoenzimleri tarafından metabolize olduğunu göstermiştir. Her iki izoenzim de 4 'hidroksidutasterid, 6-hidroksidutasterid ve 6.4' - dihidroksidutasterid metabolitlerini üretti. Ek olarak, 15-hidroksidutasterid metaboliti CYP3A4 tarafından oluşturuldu. Dutasterid metabolize olmaz in vitro insan sitokrom P450 izoenzimleri CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP2E1. Kararlı duruma, değişmemiş dutasteride, 3 ana metabolit (4 '- hidroksidutasterid, 1,2-dihidrodutasterid ve 6-hidroksidutasterid) ve 2 daha küçük metabolit (6,4' - dihidroksidutasterid ve 15-hidroksidutasterid) gibi). 6 ve 15. konumlardaki hidroksil katkı maddelerinin mutlak stereokimyası bilinmemektedir. İn vitro4 'hidroksidutasterid ve 1,2-dihidrodutasterid metabolitleri, insan 5 ve alfa'nın her iki izoformuna karşı dutasteridden çok daha az güçlüdür; - redüktaz. 6 ve beta aktivitesi; - hidroksidutasterid, dutasterid ile karşılaştırılabilir.
Tamsulosin
İnsanlarda tamsulosin [R (-) izomer] ila S (+) izomerinin enantiyomerik biyokonversiyonu yoktur. Tamsulosin büyük ölçüde karaciğerdeki sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilir ve dozun% 10'undan azı değişmeden idrarla atılır. Bununla birlikte, insanlarda metabolitlerin farmakokinetik profili belirlenmemiştir. in vitro Çalışmalar CYP3A4 ve CYP2D6'nın tamsulosin metabolizmasında ve diğer CYP izoenzimlerinin küçük tutulmasında rol oynadığını göstermektedir. Hepatik ilaç metabolize edici enzimlerin inhibisyonu, tamsulosine daha fazla maruz kalmaya yol açabilir. Tamsulosin metabolitleri, renal atılımdan önce glukuronid veya sülfata geniş konjügasyona tabidir.
İnsan karaciğer mikrozomları ile inkübasyonlar, tamsulosin ve amitriptilin, albuterol, gliburid ve finasterid arasında klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere dair bir kanıt göstermedi. Ancak, sonuçları in vitro Diklofenak ve warfarin ile tamsulosin etkileşimlerinin test edilmesi sınırdaydı.
Eliminasyon
Dutasterid
Dutasterid ve metabolitleri esas olarak dışkıya atılır. Dozun bir yüzdesi olarak, yaklaşık% 5 değişmemiş dutasterid (yaklaşık% 1 ila yaklaşık% 15) ve% 40 dutasterid ile ilişkili metabolitler (yaklaşık% 2 ila yaklaşık% 90) vardı. İdrarda sadece değişmemiş dutasterid izleri bulundu (<% 1). Bu nedenle, doz ortalama olarak yaklaşık% 55 idi (aralık:% 5 ila% 97). Dutasteridin terminal eliminasyon yarılanma ömrü sabit durumda yaklaşık 5 haftadır. Ortalama kararlı durum-serum-dutasterid konsantrasyonu, 1 yıl boyunca 0.5 mg / gün sonra 40 ng / mL idi. Günlük dozlamadan sonra, dutasterid serum konsantrasyonları 1 ay sonra kararlı durum konsantrasyonunun% 65'ine ve 3 ay sonra yaklaşık% 90'ına ulaşır . Dutasteridin uzun yarı ömrü nedeniyle, serum konsantrasyonları tedaviyi bıraktıktan sonra 4 ila 6 aya kadar tespit edilebilir (0.1 ng / mL'den fazla) kalır.
Tamsulosin
Radyoaktif işaretli tamsulosin dozu 4 sağlıklı gönüllüye uygulandığında, uygulanan radyoaktivitenin% 97'si geri yüklendi, idrar (% 76) 168 saat boyunca dışkıya (% 21) kıyasla birincil atılım rotasıydı.
Derhal salınan bir formülasyonun intravenöz veya oral uygulamasından sonra, plazmada tamsulosinin eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 7 saat arasındadır. Tamsulosin hidroklorür kapsülleri ile rezorpsiyon hızı kontrollü farmakokinetik nedeniyle, tamsulosinin görünür yarı ömrü sağlıklı gönüllülerde yaklaşık 9 ila 13 saat ve hedef popülasyonda 14 ila 15 saattir.
Tamsulosin, nispeten düşük sistemik klerensi olan insanlarda (2, 88 L / s) kısıtlayıcı klerense tabidir.