Goodmorn

Goodmorn, konservatif tedaviye cevap vermeyen kadınlarda bulantı ve gebeliğin kusması tedavisi için endikedir.

Uygulama kısıtlamaları

Goodmorn, hiperemezis gravidarum olan kadınlarda çalışılmamıştır.

Dozaj bilgileri

İlk önce yatmadan önce ağızdan iki Goodmorn gecikmeli salım tableti alın (1. gün). Bu doz ertesi gün semptomları yeterince kontrol ederse, yatmadan önce günde iki tablet alın. Bununla birlikte, semptomlar 2. öğleden sonraya kadar devam ederse. Günlük olarak durun, o gece yatmadan önce iki tabletin normal dozunu alın ve daha sonra 3. günden itibaren üç tablet alın (sabah bir tablet ve yatmadan önce iki tablet). Bu üç tabletin 4.'sinde semptomları varsa. Her gün uygun şekilde kontrol edin, günde üç tablet alın. Aksi takdirde, 4. günden itibaren dört tablet alın (sabahları bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve yatmadan önce iki tablet).

Önerilen maksimum doz günde dört tablettir (biri sabah, biri öğleden sonra ve ikisi yatmadan önce).

Bir bardak su ile aç karnına alın. Tabletleri tamamen yutun. Goodmorn tabletlerini ezmeyin, çiğnemeyin veya bölmeyin.

Günlük bir tarif olarak alın ve gerektiği gibi değil. Hamileliğiniz sırasında Goodmorn'a olan sürekli ihtiyaç için kadını ödüllendirin.

Goodmorn, aşağıdaki hastalıklardan birine sahip kadınlarda kontrendikedir:

• Doksilamin süksinat, diğer etanolamin türevi antihistaminikler, piridoksin hidroklorür veya formülasyondaki aktif olmayan bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık
• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri, goodmorn'un merkezi sinir sistemi üzerindeki olumsuz etkilerini güçlendirir ve uzatır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler

Goodmorn, bir antihistamin olan doksilamin süksinatın antikolinerjik özellikleri nedeniyle uykuya neden olabilir. Kadınlar, doktorunuz onaylayana kadar Goodmorn kullanırken, ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlere katılmaktan kaçınmalıdır.

Bir kadın alkol dahil merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları kullanırken iyi sabah kullanımı önerilmez. Kombinasyon, düşmeye veya kazalara yol açan ciddi uyuşukluğa yol açabilir.

Refakatçi hastalıklar

Goodmorn antikolinerjik özelliklere sahiptir ve bu nedenle kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır: astım, artmış göz içi basıncı, dar açılı glokom, mide ülseri stenozu, piloroduodenal tıkanıklık ve mesane boyun tıkanıklığı.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ)

Uyuşukluk ve şiddetli uyuşukluk

Onaylanana kadar Goodmorn kullanırken ağır makine kullanmak veya kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerden kaçınmak için kadınları bilgilendirin.

Somnolans kötüleşip düşebileceği veya diğer kazalara neden olabileceğinden, diğer antihistaminikler (bazı öksürük ve soğuk ilaçlara dahil), opiatlar ve uyku hapları da dahil olmak üzere alkol veya yatıştırıcılarla iyi niyet almamanın ne kadar önemli olduğunu bildirin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojenite

Sıçanlarda ve farelerde iki yıllık karsinojenisite çalışmaları doksilamin süksinat ile gerçekleştirilmiştir. Doksilamin süksinat muhtemelen insanlar için kanserojen bir potansiyele sahip değildir. Piridoksin hidroklorürün kanserojen potansiyeli değerlendirilmemiştir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi A

Goodmorn hamile kadınlar için tasarlanmıştır.

Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonu, olası teratojenisiteyi göstermek için birçok epidemiyolojik çalışmanın (kohort, vaka kontrolü ve meta-analizler) konusu olmuştur. 1963 ve 1991 yılları arasında yayınlanan 16 kohort ve 11 vaka kontrol çalışmasının meta-analizi, disiklomin hidroklorür içeren veya olmayan ilk trimesterde doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür nedeniyle malformasyon riskinde artış olmadığını bildirmiştir. 1963 ve 1985 yılları arasında yayınlanan 12 kohort ve 5 vaka kontrol çalışmasının ikinci bir meta-analizi, fetal anormallikler ile disiklomin hidroklorür ile veya disiklomin hidroklorür ile kombinasyonun ilk trimester uygulaması arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmadığını bildirmiştir.

Hayvan verileri

Doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorürün embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri sıçanlarda ve maymunlarda araştırılmıştır.

Organogenez sırasında hamile sıçanların doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür ile günlük tedavisi (hamilelik günü (GD) 615) fetal emilimin artmasına neden oldu, fetüsün vücut ağırlığını azalttı ve vücut yüzeyine göre en yüksek klinik dozun 60 ila 100 katı dozlarda azaltılmış kemikleşme ile iskelet dalgalanmalarını arttırdı.

Hamile sinomolgus maymunları, organogenez sırasında günde bir kez doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür (GD 2250) ile tedavi edildi. Doğumda gözlenen malformasyon yoktu ve vücut yüzeyine göre önerilen en yüksek klinik dozun 3.2 katına kadar olan dozlarda embriyo, fetal veya maternal toksisite kanıtı yoktu. Hamile sinomolgus ve rhesus maymunları ve babunlarında yapılan benzer bir çalışmada, prematüre bebeklerde (GD 100) fetüslerde ventriküler septal defektler (VSD) gözlenmiştir. Bu çalışmada kullanılan dozlar, vücut yüzeyine dayanan klinik dozdan 0.5-20 kat daha yüksekti, doz ve VSD insidansı arasında bir ilişki yoktu. Emziren maymunlarda VSD yoktu. GD 100'de, 22 ila 41 günlük hamilelik boyunca 4 günlük bir süre boyunca doksilamin süksinat ve piridoksin hidroklorür kombinasyonunu uygulayan sinomolgus maymunlarında VSD gözlenmemiştir.

Emziren anneler

Kadınlar Goodmorn kullanırken emzirmemelidir.

Doksilamin süksinatın moleküler ağırlığı o kadar düşüktür ki anne sütünde bir geçiş beklenir. Anne sütünden doksilamin süksinatına maruz kaldığına inanılan emziren bebeklerde heyecan, sinirlilik ve sedasyon bildirilmiştir. Apne veya diğer solunum sendromları olan bebekler, apnenizi veya solunum hastalıklarınızı kötüleştirecek olan goodmorn'un yatıştırıcı etkilerine özellikle duyarlı olabilir.

Piridoksin hidroklorür anne sütüne geçer. Anne sütünden piridoksin hidroklorüre maruz kaldığına inanılan bebeklerde advers olay bildirilmemiştir.

Pediatrik kullanım

18 yaşın altındaki çocuklarda Goodmorn'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Çocuklarda aşırı dozda doksilamin ile ölüm bildirilmiştir. Doz aşımı vakaları koma, büyük mal nöbetleri ve kardiyovasküler durma ile karakterize edildi. Çocuklar kardiyovasküler durma riski yüksek gibi görünmektedir. Çocuklar için 1.8 mg / kg'dan fazla toksik doz bildirilmiştir. 3 yaşında bir çocuk 1.000 mg doksilamin süksinat aldıktan 18 saat sonra öldü. Bununla birlikte, alınan doksilamin miktarı, doksilamin plazma seviyesi ve klinik semptomlar arasında bir ilişki yoktur.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Somnolans
• Goodmorn'un alkol dahil CNS depresanları ile birlikte kullanımının etkisinden kaynaklanan düşmeler veya diğer kazalar

Klinik çalışma deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Bulantı ve gebelik kusması olan 261 kadında çift kör, randomize, çok merkezli bir çalışmada Goodmorn'un güvenliği ve etkinliği plasebo ile karşılaştırıldı. Kayıttaki ortalama gebelik yaşı 9.3 hafta, aralık 7 ila 14 hafta gebelikti. İnsidans yüzde 5 ile meydana gelen ve plasebo insidansını aşan goodmorn için yan etkiler Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: Goodmorn ile yapılan 15 günlük plasebo kontrollü bir çalışmada ≥ yüzde 5 yan etkisi olan deneklerin sayısı (yüzde) (sadece yüzde 5'lik bir insidansla ve DIGLEGIS ile daha yüksek insidansla ortaya çıkan yan etkiler gösterilmiştir. plasebo olarak)

Pazarlama sonrası deneyim

Alfabetik olarak listelenen aşağıdaki yan etkiler, onaylandıktan sonra 10 mg doksilamin süksinat ve 10 mg piridoksin hidroklorür kombinasyonu kullanıldığında bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kalp hastalığı: Dispne, çarpıntı, taşikardi

Kulak ve iç kulak hastalıkları: Baş dönmesi

Göz bozuklukları: Görme bozuklukları, görme bozuklukları

Gastrointestinal hastalıklar: Şişkinlik, karın ağrısı, kabızlık, ishal

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, sinirlilik, halsizlik

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, migren, parestezi, psikomotor hiperaktivite

Psikiyatrik bozukluklar: Korku, yönelim bozukluğu, uykusuzluk, kabuslar

Böbrek ve idrar hastalıkları: Disüri, idrar retansiyonu

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Hiperhidroz, kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü

Doz aşımı belirtileri ve semptomları

Goodmorn gecikmiş salimli bir formülasyondur, bu nedenle zehirlenme belirtileri ve semptomları hemen görülmeyebilir.

Doz aşımı belirtileri ve semptomları huzursuzluk, ağız kuruluğu, genişlemiş öğrenciler, uyuşukluk, baş dönmesi, zihinsel karışıklık ve taşikardi içerebilir.

Toksik dozlarda doksilamin, nöbetler, rabdomiyoliz, akut böbrek yetmezliği ve ölüm gibi antikolinerjik etkiler gösterir.

Doz aşımı yönetimi

Tedavi gerekiyorsa, mide lavajı veya aktif karbon, tamamen bağırsak sulama ve semptomatik tedaviden oluşur. Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1 800-222-1222) başvurun.

Goodmorn farmakokinetiği, hamile olmayan sağlıklı yetişkin kadınlarda karakterize edilmiştir. B6 vitamini metabolitleri piridoksal, piridoksal 5'-fosfat, piridoksamin ve piridoksamin 5 'fosfat dahil doksilamin ve piridoksin için farmakokinetik sonuçlar Tablo 2 ila 5'te özetlenmiştir.

Emilim

Sağlıklı gebe olmayan yetişkin kadınlarda Goodmorn'un güvenliğini ve farmakokinetik profilini değerlendirmek için tek bir doz (iki tablet) ve çoklu doz (günde dört tablet) ile açık bir çalışma yapılmıştır. 1. ve 2. günlerde tek dozlar (yatmadan önce iki tablet) uygulandı. 3-18. Günlerde çoklu dozlar (sabahları bir tablet, öğleden sonra bir tablet ve yatmadan önce iki tablet) uygulandı.

Farmakokinetik analiz için kan örnekleri, 2. ve 18. günlerde dozdan önceki ve sonraki günlerde ve dozdan önce sadece 9, 10, 11, 16, 17 ve 18. günlerde yatmadan (kuraklık) önce toplanmıştır.

Doksilamin ve piridoksin gastrointestinal sistemde, özellikle jejunumda emilir.

Doksilamin ve piridoksin Cmax değerine sırasıyla 7.5 ve 5.5 saat içinde ulaşılır. (bkz. tablo 2).

Tablo 2: Sağlıklı gebe olmayan yetişkin kadınlarda tek doz ve çoklu doz farmakokinetiği
tr>

Tek doz çoklu doz Goodmorn'un çoklu doz uygulaması, doksilamin konsantrasyonlarının artmasına ve doksilamin Cmax ve AUC0 emilim oranında bir artışa yol açar. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi birkaç dozdan etkilenmez. Ortalama birikim indeksi 1.0'dan fazladır, bu da doksilaminin çoklu dozlamadan sonra biriktiğini gösterir (bkz. Tablo 3).

Piridoksin için birikim gözlenmese de, her metabolit (piridoksal, piridoksal 5'-fosfat ve piridoksamin 5'-fosfat) için ortalama birikim indeksi, Goodmorn'un çoklu dozundan sonra 1.0'dan fazladır. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi birkaç dozdan etkilenmez (bakınız Tablo 2).

Tablo 3: Doksilamin ve piridoksin farmakokinetiği Sağlıklı gebe olmayan yetişkin kadınlara tek ve çoklu olarak goodmorn uygulamasından sonra

Gıda etkisi

Gıda uygulaması doksilamin ve piridoksin alımını geciktirir. Bu gecikme, daha düşük bir pik doksilamin konsantrasyonu ile ilişkilidir, ancak emilim derecesi etkilenmez (bakınız Tablo 4).

Gıdaların pik konsantrasyon üzerindeki etkisi ve piridoksin bileşeninin emilim derecesi daha karmaşıktır, çünkü piridoksal, piridoksamin, piridoksal-5 '- fosfat ve piridoksamin-5' - fosfat metabolitleri de biyolojik aktiviteye katkıda bulunur. Gıda, piridoksinin biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltır ve açlık koşullarına kıyasla Cmax ve AUC'sini yaklaşık% 50 azaltır. Benzer şekilde, gıda piridoksal EAA'yı önemli ölçüde azaltır ve açlık koşullarına kıyasla Cmax'ını% 50 azaltır. Buna karşılık, gıda hafif piridoksal 5 '- fosfat Cmax ve emilim derecesini arttırır. Piridoksamin ve piridoksamin 5 'fosfat ile, emilim oranı ve emilim derecesi belirli koşullar altında azalmaktadır.

Tablo 4: Sağlıklı gebe olmayan yetişkin kadınlarda boğuk ve oruç koşullarında goodmorn uygulamasından sonra doksilamin ve piridoksin farmakokinetiği

Dağıtım

Piridoksin, esas olarak albümine güçlü bir şekilde proteine bağlıdır. Aktif ana metaboliti piridoksal 5 'fosfat (PLP), dolaşan B6 vitamini konsantrasyonlarının en az% 60'ını oluşturur.

Metabolizma

Doksilamin, ana metabolitleri N-desmetil-doksilamin ve N, Ndidesmetildoksilamin N-dealkilasyon ile karaciğerde biyotransforme edilir.

Piridoksin esas olarak karaciğerde metabolize olan bir ön ilaçtır.

Eliminasyon

Doksilamin, N-desmetil-doksilamin ve N, N-didesmetilodoksilaminin ana metabolitleri böbreğe atılır.

Doksilamin ve piridoksinin terminal eliminasyon yarılanma ömrü sırasıyla 12.5 saat ve 0.5 saattir. (bkz. tablo 5).

Tablo 5: Sağlıklı, hamile olmayan yetişkin kadınlarda açlık koşulları altında iki tabletin tek bir dozu olarak uygulanan, mısır için terminal eliminasyon yarılanma ömrü (T 1 / 2el)