Glibomet

Glibomet tabletleri (gliburid ve metformin HCl), tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.

Genel düşünceler

Glibomet dozu, hem etkinlik hem de tolerans temelinde kişiselleştirilmelidir, böylece önerilen günlük 20 mg gliburid / 2000 mg metformin dozu aşılmaz. Glibomet yemeklerle birlikte uygulanmalı ve aşağıda tarif edildiği gibi kademeli doz yükseltme ile düşük bir dozda başlatılmalıdır, hipoglisemi için (esas olarak gliburid nedeniyle) kaçınmak için, GI yan etkileri (esas olarak metformin nedeniyle) her hasta için yeterli kan şekeri kontrolü için minimum etkili dozun belirlenmesine izin verin.

Glibometreye terapötik yanıtı belirlemek ve hasta için minimum etkili dozu belirlemek için ilk tedavi sırasında ve doz titrasyonu sırasında uygun kan şekeri izleme kullanılmalıdır. Daha sonra, tedavinin etkinliğini değerlendirmek için HbA1c yaklaşık 3 aylık aralıklarla ölçülmelidir. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda terapötik amaç FPG, PPG ve HbA1c'yi normale veya mümkün olduğunca yakınlaştırmaktır. İdeal olarak, bu, uzun süreli glisemik kontrolün sadece FPG'den daha iyi bir göstergesi olan HbA (glikosile hemoglobin) ile tedavi için değerlendirilmelidir.

Gliburid (veya diğer sülfonilüreler) artı metformin alan hastalarda glibomet tedavisine geçişin güvenliğini ve etkinliğini araştırmak için özel olarak herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hiperglisemi veya hipoglisemi olan bu hastalarda kan şekeri kontrolünde değişiklikler meydana gelebilir. Tip 2 diyabet terapisinde yapılacak herhangi bir değişiklik dikkatle ve uygun bir şekilde izlenmelidir.

Beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda glibomet

Önerilen başlangıç dozu: günde bir veya iki kez yemeklerle birlikte 1.25 mg / 250 mg.

Hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle tatmin edici bir şekilde tedavi edilemeyen tip 2 diyabetli hastalar için, önerilen başlangıç dozu günde bir kez bir yemekle 1.25 mg / 250 mg'dır. Başlangıç HbA1c>% 9 veya FPG> 200 mg / dL olan hastalarda ilk tedavi olarak, sabah ve akşam yemekleri için günde iki kez 1.25 mg / 250 mg Glibomet başlangıç dozu kullanılabilir. Doz artışları, yeterli kan şekeri kontrolünü sağlamak için gereken minimum etkili doza kadar her 2 haftada bir günde 1.25 mg / 250 mg'lık adımlarla yapılmalıdır. İlk tedavi olarak glibomet ile yapılan klinik çalışmalarda, günde toplam 10 mg / 2000 mg'dan fazla günlük dozlarla ilgili deneyim yoktu. Hipoglisemi riskinin artması nedeniyle ilk tedavi olarak 5 mg / 500 mg glibomet kullanılmamalıdır.

Sülfonilüre ve / veya metformin üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda glibomet kullanımı

Önerilen başlangıç dozu: günde iki kez yemeklerle birlikte 2.5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg.

Sadece gliburid (veya başka bir sülfonilüre) veya metformin ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda, önerilen başlangıç Glibomet dozu sabah ve akşam yemekleri için günde iki kez 2, 5 mg / 500 mg veya 5 mg / 500 mg'dır. Hipoglisemiyi önlemek için, Glibomet'in başlangıç dozu, halihazırda alınmış olan günlük gliburid veya metformin dozlarını aşmamalıdır. Günlük doz, yeterli kan şekeri kontrolü veya günde maksimum 20 mg / 2000 mg doz elde etmek için minimum etkili doza 5 mg / 500 mg'dan fazla olmayan adımlarla titre edilmelidir.

Daha önce gliburid (veya başka bir sülfonilüre) artı metformin ile kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalarda, glibometreye geçerken başlangıç dozu, günlük gliburid dozunu (veya eşdeğer bir başka sülfonilüre dozu) ve daha önce alınmış metformini aşmamalıdır. Böyle bir değişiklikten sonra, hastalar yeterli kan şekeri kontrolü elde etmek için hipoglisemi belirtileri ve semptomları ve yukarıda tarif edildiği gibi titre edilen glibomet dozu açısından yakından izlenmelidir.

Glibomet tedavisine tiyazolidindionların eklenmesi

Glibometreyi yeterince kontrol etmeyen hastalarda glibomet tedavisine tiazolidindion eklenebilir. Glibomet tedavisine tiazolidindion eklenirse, mevcut glibomet dozu devam ettirilebilir ve önerilen başlangıç dozunda tiazolidindion başlatılabilir. Ek glisemik kontrole ihtiyaç duyan hastalarda, önerilen titrasyon planına göre tiazolidindion dozu arttırılabilir. Glibomet artı bir tiazolidindion ile elde edilebilen artan glisemik kontrol, günün herhangi bir saatinde hipoglisemi potansiyelini artırabilir. Glibomet ve tiazolidindion alırken hipoglisemi gelişen hastalarda Glibomet'in gliburid bileşeninin dozunda bir azalma düşünülmelidir. Klinik olarak gerekçelendirildiği gibi, antidiyabetikin diğer bileşenlerinin dozlarının ayarlanması da düşünülmelidir.

Colesevelam alan hastalar

Kolesevelam gliburid ile birlikte uygulandığında, maksimum plazma konsantrasyonu ve toplam gliburide maruz kalma azalır. Bu nedenle, glibomet colesevelam'dan en az 4 saat önce uygulanmalıdır.

Spesifik hasta popülasyonları

Glibomet hamilelik sırasında önerilmez. Glibomet'in başlangıç ve idame dozu, bu popülasyonda böbrek fonksiyonlarında azalma potansiyeli nedeniyle ileri yaş hastalarında konservatif olmalıdır. Herhangi bir doz ayarlaması, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir. Genel olarak, yaşlı, zayıflamış ve yetersiz beslenmiş hastalar hipoglisemi riskinden kaçınmak için maksimum glibomet dozuna titre edilmemelidir. Özellikle yaşlılarda metforminle ilişkili laktik asidozun önlenmesini desteklemek için böbrek fonksiyonunun izlenmesi gereklidir. (Görmek UYARILAR.)

Glibomet: hastalarında kontrendikedir

1. Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (ör. serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg / dL [erkekler], ≥ 1.4 mg / dL [1] veya anormal kreatinin klerensi nedeniyle, kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi hastalıkları da etkiler. atfedilebilir ( UYARILAR ve ÖNLEMLER).
2. Metformin hidroklorür veya gliburide karşı bilinen aşırı duyarlılık.
3. Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
4. Bosentanın eşzamanlı kullanımı.

İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda glibomet geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER.)

UYARILAR

metformin hidroklorür

Laktik asidoz

Laktik asidoz, glibomet tabletleri (gliburid ve metformin HCl) ile tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur; ortaya çıkarsa, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz, diyabetes mellitus dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla birlikte ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, kandaki artmış laktat seviyeleri (> 5 mmol / L), azalmış kan pH'ı, artmış anyon mesafesi olan elektrolit bozuklukları ve artmış laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak ilişkili olduğunda, metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.

metformin hidroklorür alan hastalarda bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılı, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hastada metformine maruz kaldığında laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar öncelikle hem intrinsik böbrek hastalığı hem de böbrek hipoperfüzyonu dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetiklerde, sıklıkla eşlik eden çoklu tıbbi / cerrahi problemler ve beraberindeki çeşitli ilaçlarla ortaya çıkmıştır. Farmakolojik tedaviye ihtiyaç duyan konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, özellikle hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altında olan kararsız veya akut konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, laktik asidoz riski altındadır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Laktik asidoz riski, metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ve minimum metformin dozu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Kreatinin klerens ölçümü, bu hastalar laktik asidoz gelişimine daha duyarlı oldukları için böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe, glibomet tedavisi 80 yaşın üzerindeki hastalarda başlatılmamalıdır. Ek olarak, hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili bir durum varsa glibomet derhal korunmalıdır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu laktat temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabileceğinden, karaciğer hastalığı için klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda glibometten genellikle kaçınılmalıdır. Alkol, metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirdiğinden, hastalar Glibomet alırken aşırı akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır. Ek olarak, glibomet her intravasküler radyo-kontrast çalışması ve ameliyattan önce geçici olarak kesilmelidir (ayrıca bkz. ÖNLEMLER).

laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, kas ağrısı, nefes darlığı, artan uyku hali ve spesifik olmayan karın ağrısı gibi spesifik olmayan semptomlara eşlik eder. Hipotermi, hipotansiyon ve belirgin asidozlu dirençli bradyaritmiler ortaya çıkabilir. Hastanın hastası ve doktoru, bu tür semptomların potansiyel öneminin farkında olmalı ve hastaya, ortaya çıkarsa derhal doktora bildirmesi talimatı verilmelidir (ayrıca bkz. ÖNLEMLER). Durum çözülene kadar glibomet geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir hasta bir glibomet doz seviyesinde stabilize olduğunda, metformin tedavisinin başlatılması sırasında ortaya çıkan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.

Venöz plazma aktat seviyesi normal üst sınırın üzerinde, ancak hastalarda 5 mmol / L'den az, glibometreyi al, mutlaka yaklaşan bir laktik asidozu göstermez ve kötü kontrol edilen diyabet veya obezite gibi diğer mekanizmalar tarafından kontrol edilebilir, SARS ile uğraşırken güçlü fiziksel aktivite veya teknik problemler açıklanabilir. (Ayrıca bkz. ÖNLEMLER.)

Ketoasidoz belirtileri (ketonüri ve ketonemi) olmadan metabolik asidozlu herhangi bir diyabetikte laktik asidozdan şüphelenilmelidir.

Laktik asidoz, bir hastanede tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Glibomet alan laktik asidozlu bir hastada, ilaç derhal kesilmeli ve genel destekleyici önlemler başlatılmalıdır. Metformin hidroklorür diyaliz edilebilir olduğundan (iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile), asidozu düzeltmek ve biriken metformini çıkarmak için derhal hemodiyaliz önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların ve iyileşmenin derhal tersine çevrilmesine yol açar. (Ayrıca bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER.)

ARTAN KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE RİSKİ ÖNCE Özel UYARI

Oral hipoglisemik ilaçların, tek başına diyet veya diyet artı insüline kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için uzun süreli prospektif bir çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada 4 tedavi grubundan birine atanan 823 hasta vardı (diyabet 19 (Ek. 2): 747-830, 1970).

UGDP, diyet artı 5 ila 8 yıl (günde 1.5g) için sabit bir tolbutamid dozu ile tedavi edilen hastaların yaklaşık 2 ve frak12 kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi; diyette tek başına tedavi edilen hastalarda olduğu kadar yüksek. Genel mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların tartışmalı yorumlanmasına rağmen, UGDP çalışmasının sonuçları bu uyarı için uygun bir temel oluşturmaktadır. Hasta, gliburid ve alternatif terapötik seçeneklerin potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirilmelidir.

Bu çalışmaya sadece 1 sülfonilüre sınıfı (tolbutamid) tıbbi ürün dahil edilmiş olsa da, güvenlik nedeniyle, bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında, bu sınıftaki diğer hipoglisemik tıbbi ürünler için geçerli olabileceği tavsiye edilir.

ÖNLEMLER

genel

Makrovasküler sonuçlar

Glibomet veya başka bir antidiyabetik ile makrovasküler risk azalmasına dair kesin kanıt sağlamak için klinik çalışma yapılmamıştır.

Glibomet

Hipoglisemi

Glibomet hipoglisemi veya hipoglisemik semptomlara neden olabilir, bu nedenle olası hipoglisemik atakları önlemek için uygun hasta seçimi, dozaj ve talimatlar önemlidir. Kalori alımı zayıfsa, kalori takviyesi ile telafi edilmezse veya aynı anda başka glikoz düşürücü ajanlar veya etanol kullanılırsa hipoglisemi riski artar. Böbrek veya karaciğer yetmezliği, gliburid ve metformin hidroklorür seviyelerinin artmasına neden olabilir ve karaciğer yetmezliği, her ikisi de hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi de azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal bezleri olan hastalar - veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi hipoglisemik etkilere özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tespit edilmesi zor olabilir.

Glyburide

Hemolitik anemi

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - sülfonilüre eksikliği hemolitik anemiye yol açabilir. Glibomet sülfonilüre sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre içermeyen bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlar ayrıca G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi bildirmiştir.

metformin hidroklorür

Böbrek fonksiyonunun izlenmesi

Metforminin böbrek yoluyla önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski böbrek yetmezliği derecesi ile artar. Bu nedenle, serum kreatinin düzeyleri yaşları için normal üst sınırın üzerinde olan hastalara bir glibomet verilmemelidir. İleri yaştaki hastalarda, yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, yeterli glisemik etkiler için minimum dozu belirlemek için Glibomet dikkatle titre edilmelidir. Böbrek fonksiyonu yaşlı hastalarda, özellikle ≥ 80 yaşlarında düzenli olarak izlenmeli ve genel olarak Glibomet maksimum doza titre edilmemelidir (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM). Glibomet tedavisine başlamadan önce ve daha sonra en az yılda bir kez, böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve kontrol edilmelidir. Böbrek yetmezliği gelişmesi beklenen hastalarda böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği belirtileri varsa glibomet kesilmelidir.

Böbrek fonksiyonunu veya metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçların kullanımı

Böbrek fonksiyonunu etkileyen veya önemli hemodinamik değişikliğe neden olan veya renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçlar (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) dikkatle kullanılmalıdır.

İntravasküler iyotlu kontrast maddeleri kullanılarak yapılan radyolojik muayeneler (ör. intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi ve intravasküler kontrast ajanları ile bilgisayarlı tomografi (BT))

İyotlu materyallerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir ve metformin alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle, böyle bir çalışma planlayan hastalarda, Glibomet prosedürden önce veya önce geçici olarak kesilmeli ve prosedürden 48 saat sonra saklanmalı ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten ve normal olduğu tespit edildikten sonra geri yüklenmelidir.

Hipoksik durumlar

Hangi sebeple olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok), akut kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize edilen diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Glibomet tedavisi olan hastalarda bu tür olaylar meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir.

Cerrahi müdahaleler

Glibomet tedavisi her ameliyat için geçici olarak askıya alınmalıdır (kısıtlı gıda ve sıvı alımını içermeyen küçük prosedürler hariç) ve hastanın oral alımı devam edene ve böbrek fonksiyonu normal kabul edilene kadar yeniden başlatılmamalıdır.

Alkol tüketimi

Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirdiği bilinmektedir. Bu nedenle hastalar Glibomet alırken aşırı, akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır. Karaciğerin glukoneojenik kapasitesi üzerindeki etkisi nedeniyle, alkol hipoglisemi riskini de artırabilir.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu bazı laktik asidoz vakalarıyla ilişkili olduğundan, karaciğer hastalığı için klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda glibometten genellikle kaçınılmalıdır.

B12 vitamini seviyesi

29 hafta süren metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık% 7'sinde klinik belirtiler olmadan daha önce normal serumvitamin B12'nin subnormal seviyelerinde bir azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, muhtemelen B12-intrinsik faktör kompleksinden B12 emilimindeki bir rahatsızlığa bağlı olarak böyle bir azalma, anemi ile çok nadiren ilişkilidir ve metformin veya B vitamini takviyesinin kesilmesiyle hızla geri dönüşümlü gibi görünmektedir. Metformin alan hastalarda hematolojik parametrelerin yıllık ölçümü önerilir ve tüm belirgin anormallikler yeterince araştırılmalı ve tedavi edilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri ).

Bazı insanlar (B12 vitamini veya kalsiyum emilimi veya emilimi yetersiz olan insanlar), normal olmayan B12 vitamini seviyelerine yatkın görünmektedir. 2 ila 3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri bu hastalarda yararlı olabilir.

Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik

Daha önce metformin ile iyi kontrol edilmiş ve laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalıklar (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalıklar) geliştiren tip 2 diyabetli bir hasta, ketoasidoz veya laktik asidoz belirtileri açısından derhal incelenmelidir. Değerlendirme serum elektrolitleri ve ketonları, kan şekerini ve belirtilmişse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Asidoz her iki formda da ortaya çıkarsa, glibomet derhal durdurulmalı ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır (ayrıca bakınız UYARILAR).

Glibomet tedavisine tiyazolidindionların eklenmesi

Hipoglisemi

Tiazolidindion ile kombinasyon halinde Glibomet alan hastalar hipoglisemi riski altında olabilir.

Kilo alımı

Sadece tiazolidindion tedavisi için bildirilene benzer şekilde glibometreye rosiglitazon ilavesiyle kilo alımı gözlendi.

Karaciğer etkileri

Glibomet ile kombinasyon halinde bir tiazolidindion kullanılırsa, karaciğer fonksiyon testlerinin tiazolidindion için işaretli önerilere uygun olarak düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Hastalar için bilgi

Glibomet

Hastalar Glibomet'in potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif tedavi seçenekleri hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca, düzenli bir eğitim programı olan beslenme talimatlarına uymanın önemi hakkında da bilgilendirilmelisiniz; ve kan şekeri, glikosile hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametrelerin düzenli testleri.

UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde belirtildiği gibi, metformin tedavisi ile ilişkili laktik asidoz riskleri, gelişiminize yatkın belirtileriniz ve durumlarınız hastaya açıklanmalıdır. Açıklanamayan hiperventilasyon, kas ağrısı, halsizlik, olağandışı uyku hali veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkarsa hastalara glibometreyi derhal durdurmaları ve derhal doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Bir hasta herhangi bir doz Glibomet seviyesinde stabilize edildikten sonra, metformin tedavisinin başlatılması sırasında sıklıkla ortaya çıkan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.

Hipoglisemi riskleri, belirtileriniz ve tedaviniz ve gelişiminize yatkın koşullar hastalara ve sorumlu aile üyelerine açıklanmalıdır.

Glibomet alırken hastalara aşırı veya kronik alkol tüketimine karşı tavsiye edilmelidir. (Görmek HASTA BİLGİLERİ yazdırıldı altında.)

Laboratuvar testleri

Terapötik yanıtı izlemek için düzenli açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c ölçümleri yapılmalıdır.

Hematolojik parametrelerin ilk ve periyodik olarak izlenmesi (ör. hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücrelerinin indeksleri) ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin) en az yılda bir kez yapılmalıdır. Megaloblast anemisi metformin tedavisinde nadiren gözlenirken, şüpheleniliyorsa B12 vitamini eksikliği göz ardı edilmelidir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Glibomet'teki kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.

Glyburide

18 aylık bir süre boyunca Glibomet'in gliburid bileşeni için önerilen maksimum günlük [MRHD] dozunun yaklaşık 145 katı) 300 mg / kg / gün'e kadar dozlarda (vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayalı olarak önerilen maksimum günlük [MRHD] dozunun yaklaşık 145 katı) tek başına gliburidli sıçanlarda yapılan çalışmalar hiçbir kanserojen etki göstermedi. Farelerde gliburitte yapılan 2 yıllık bir onkojenisite çalışmasında, tedaviye bağlı tümörlere dair bir kanıt yoktu.

Sadece aşağıda mutajenik bir gliburid potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro - testler: Salmonella - mikro-en güçlü (Ames testi) ve DNA hasarı / alkalin elüsyon testinde.

metformin hidroklorür

Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları, sıçanlarda (doz süresi 104 hafta) ve farelerde (doz süresi 91 hafta) 900 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda tek başına metformin ile gerçekleştirilmiştir.. Bu dozların her ikisi de vücut yüzeyine bağlı olarak Glibomet'in 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 4 katıdır.. Erkek veya dişi farelerde tek başına metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı. Benzer şekilde, erkek sıçanlarda tek başına metformin ile tümör potansiyeli gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sadece 900 mg / kg / gün metformin ile tedavi edilen dişi sıçanlarda iyi huylu stromal uterus polip insidansı artmıştır.

Sadece aşağıda mutajenik bir metformin potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro - testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozom sapma testi (insan lenfositleri). Sonuçlar in vivo Fare mikronükleus testi de negatifti.

Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak Glibomet'in metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 3 katı olan 600 mg / kg / güne kadar dozlarda uygulandığında tek başına metforminden etkilenmemiştir.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi B

Son bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu kuvvetle göstermektedir. Çoğu uzman, kan şekerini mümkün olduğunca normal tutmak için hamilelik sırasında insülin kullanılmasını önerir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Glibomet sadece hamilelik sırasında açıkça gerekliyse kullanılmalıdır. (Aşağıya bakınız.)

Glibometli veya bireysel bileşenlerine sahip hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Glibomet'teki kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.

Glyburide

Sıçanlarda ve tavşanlarda, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak Glibomet'in 20 mg gliburid bileşeninin MRHD dozunun 500 katına kadar dozlarda üreme çalışmaları yapıldı ve gliburid nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüste hasar olduğuna dair hiçbir kanıt göstermedi.

metformin hidroklorür

Tek başına metformin, 600 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Bu, sıçanlar için vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak Glibomet'in 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katı maruziyete karşılık gelir veya. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi, metformine karşı kısmi bir plasenta bariyeri gösterdi.

Teratojenik olmayan etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzatılmış yarılanma ömürleri kullanılırken daha sık bildirilmiştir. Hamilelik sırasında Glibomet kullanılması önerilmez. Bununla birlikte, kullanılırsa, Glibomet beklenen teslimat tarihinden en az 2 hafta önce kesilmelidir. (Görmek Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik kategorisi B.)

Emziren anneler

Gliburidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, bazı sülfonilürelerin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, metforminin sütle atıldığını ve plazmada bulunanlarla karşılaştırılabilir değerlere ulaştığını göstermektedir. Emziren annelerde de benzer çalışmalar yapılmamıştır. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya glibometin durdurulması gerekip gerekmediğine karar verilmelidir. Glibomet kesilirse ve sadece diyet kan şekerini kontrol etmek için yetersizse, insülin tedavisi düşünülmelidir.

Pediatrik kullanım

Glibomet'in güvenliği ve etkinliği, tip 2 diyabetli toplam 167 pediatrik hasta (9-16 yaş) ile aktif olarak kontrol edilen, çift kör, 26 haftalık randomize bir çalışmada araştırıldı. Glibomet'in HbA1c'yi azaltma açısından başlangıç metformin veya gliburitten daha üstün olduğu gösterilmemiştir (bakınız Tablo 5). Bu çalışmada Glibomet ile beklenmedik bir güvenlik sonucu ilişkilendirilmemiştir.

Tablo 5: 26 hafta sonra başlangıçtan HbA1c (yüzde) değişimi: pediatrik çalışma

Geriatrik uygulama

Çift kör klinik çalışmalarda Glibomet alan 642 hastanın% 23, 8'i 65 yaş ve üzerindeyken,% 2, 8'i 75 yaş ve üzerindeydi. Açık klinik çalışmalarda Glibomet alan 1302 hastanın% 20,7'si 65 yaş ve üzerindeyken,% 2, 5'i 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtta herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Metformin hidroklorürün esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç üzerinde ciddi yan etki riski daha fazla olduğundan, Glibomet sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda kullanılmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik ). Yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, Glibomet yaşla dikkatli kullanılmalıdır. Doz seçilirken dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel olarak, yaşlı hastalar maksimum glibomet dozuna titre edilmemelidir (ayrıca bakınız UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM).

Glibomet

İlk tedavi veya ikinci basamak tedavi olarak glibomet ile yapılan çift kör klinik çalışmalarda toplam 642 hastaya glibomet, 312 metformin tedavisi, 324 gliburid tedavisi ve 161 plasebo verildi. Glibomet (tüm güçlendirme) ile yapılan klinik çalışmalarda birinci tedavi ve ikinci basamak tedavi olarak bildirilen olayları ve advers olay türlerini bildiren hastaların yüzdesi Tablo 6'da gösterilmiştir.

Tablo 6: birinci veya ikinci basamak tedavi olarak glibometrenin çift kör klinik çalışmalarında en sık görülen klinik yan etkiler (>% 5)

Glibomet (n = 365) ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla rosiglitazon ile yapılan kontrollü bir klinik çalışmada, 181 hastaya rosiglitazon ile glibomet ve plasebo ile 184 glibomet verildi.

Rosiglitazon ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sinde (14/181), plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.2'sinde (4/184) ödem bildirilmiştir. Rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda ortalama 3 kg kilo artışı gözlendi.

Gliburid tabletlerle tedavi edilen hastalarda disülfiram benzeri reaksiyonlar çok nadiren bildirilmiştir.

Hipoglisemi

Glibomet ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, tıbbi müdahale ve / veya farmakolojik tedavi gerektiren hipoglisemik ataklar yoktu; tüm olaylar hastalar tarafından yönetildi. Glibomet'in ilk tedavi çalışmasında bildirilen hipoglisemi semptomlarının sıklığı (baş dönmesi, titreme, terleme ve açlık gibi) Tablo 7'de özetlenmiştir. Hastalarda hipoglisemik semptomların sıklığı, Glibomet 1.25 mg / 250 mg ile tedavi edilen başlangıç HbA1c değeri <% 7 olan hastalarda en yüksekti, başlangıç HbA1c değeri% 7 ile% 8 arasında olan ve başlangıç HbA1c değeri>% 8 olan hastalarda plasebo ve metformin ile karşılaştırılabilir hastalarda daha düşüktür. İlk tedavi olarak 2.5 mg / 500 mg Glibomet ile tedavi edilen başlangıç HbA1c değeri% 8 ila% 11 arasında olan hastalarda, hipoglisemik semptomların sıklığı% 30 ila% 35 idi. Sadece sülfonilüre için yetersiz kontrol edilen hastalarda ikinci basamak tedavi olarak, yaklaşık 6. Glibomet ile tedavi edilen tüm hastaların% 8'inde hipoglisemik semptomlar meydana geldi. Glibomet tedavisine rosiglitazon eklendiğinde, hastaların% 22'si 1 veya daha fazla parmak çubuğu glikoz ölçümü ve le bildirmiştir; Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3.3'üne kıyasla 50 mg / dL. Tüm hipoglisemik olaylar hastalar tarafından tedavi edildi ve hipoglisemi nedeniyle sadece 1 hasta kesildi. (Görmek ÖNLEMLER: genel: Glibomet tedavisine tiyazolidindionların eklenmesi).

Gastrointestinal reaksiyonlar

İlk tedavi çalışmasında gastrointestinal (GI) yan etkilerin (ishal, bulantı / kusma ve karın ağrısı) sıklığı Tablo 7'de özetlenmiştir. Tüm Glibomet çalışmalarında, GI semptomları Glibomet ve daha yüksek dozlarda en yaygın advers olaylardır.

Kontrollü çalışmalarda, hastaların <% 2'si GI yan etkileri nedeniyle glibomet tedavisini bırakmıştır.

Tablo 7: Plasebo ve aktif kontrollü çalışmada hipoglisemi veya gastrointestinal yan etki semptomlarının ilk tedavi olarak glibomet ile tedavisi

Pazarlama sonrası raporlarda, kolestatik sarılık ve hepatit nadiren ortaya çıkabilir, bu da karaciğer yetmezliğine yol açabilir; Bu meydana gelirse glibomet durdurulmalıdır.

Glyburide

Gliburid tabletleri de dahil olmak üzere aşırı sülfonilüre dozunun hipoglisemiye yol açmasına neden olabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir. Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir.

metformin hidroklorür

50 G'den fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, metformin doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalardan ilacın çıkarılması için hemodiyaliz yararlı olabilir.

ÇEVİRİ

Glyburide

Gliburid tabletleri de dahil olmak üzere aşırı sülfonilüre dozunun hipoglisemiye yol açmasına neden olabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir. Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir.

metformin hidroklorür

50 G'den fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, metformin doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalardan ilacın çıkarılması için hemodiyaliz yararlı olabilir.

FİYAT

Glibomet: hastalarında kontrendikedir

1. Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu (ör. serum kreatinin seviyeleri ≥ 1.5 mg / dL [erkekler], ≥ 1.4 mg / dL [1] veya anormal kreatinin klerensi nedeniyle, kardiyovasküler çökme (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi hastalıkları da etkiler. atfedilebilir ( UYARILAR ve ÖNLEMLER).
2. Metformin hidroklorür veya gliburide karşı bilinen aşırı duyarlılık.
3. Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz. Diyabetik ketoasidoz insülin ile tedavi edilmelidir.
4. Bosentanın eşzamanlı kullanımı.

İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması ile radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda glibomet geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER).

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Etki mekanizması

Glibomet, tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için 2 antihiperglisemik ajan olan gliburid ve metformin hidroklorür ile tamamlayıcı etki mekanizmalarını birleştirir.

Glyburide, pankreas adalarında işleyen beta hücrelerine bağlı bir etki olan pankreastan insülin salınımını uyararak kan şekerini akut olarak düşürüyor gibi görünüyor. Uzun süreli uygulama sırasında gliburidin kan şekerini düşürdüğü mekanizma açıkça belirlenmemiştir. Tip 2 diyabetli hastalarda kronik uygulama ile, ilaca insülin salgı reaksiyonunda kademeli bir azalmaya rağmen kan şekerini düşürücü etki devam etmektedir. Ekstrapankreas etkileri oral sülfonilüre hipoglisemik ilaçların etki mekanizmasında rol oynayabilir.

Metformin hidroklorür, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını artıran ve hem bazal hem de postprandiyal plazma glikozunu düşüren bir antihiperglisemik ajandır. Metformin hidroklorür karaciğerdeki glikoz üretimini azaltır, bağırsak glikoz emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını ve iyileşmesini artırarak insülin duyarlılığını artırır.

Farmakokinetik

Emilim ve biyoyararlanım

Glibomet

Glibomet 2.5 mg / 500 mg ve 5 mg / 500 mg'ın biyoyararlanım çalışmalarında, gliburid bileşeni için plazma konsantrasyonunun zaman eğrisine (AUC) karşı ortalama alanı sırasıyla% 18 ve% 7 idi. Metformin ile birlikte uygulanan gliburid markası. Bu nedenle Glibomet'in gliburid bileşeni, micronase®'e biyoeşdeğer değildir. Glibomet'in metformin bileşeni, glibenklamid ile uygulanan metformine biyoeşdeğerdir.

Tek bir Glibomet 5 mg / 500 mg tabletin ya% 20 glikoz çözeltisi ya da gıda ile% 20 glikoz çözeltisi ile uygulanmasından sonra, gıdanın Cmax üzerinde bir etkisi ve gıdanın gliburidin EAA'sı üzerinde nispeten düşük bir etkisi yoktu. bileşen. Gliburid bileşeni için Tmax,% 20 glikoz çözeltisi ile açlık sırasında uygulanan aynı tablet gücüne kıyasla gıda ile 7.5 saatten 2.75 saate düşürüldü. Gıda sonrası gliburid için daha önceki bir Tmax'ın klinik önemi bilinmemektedir. Yiyeceklerin metformin bileşeninin farmakokinetiği üzerindeki etkisi belirsizdi.

Glyburide

Normal deneklerde mikronaz® tabletlerle yapılan tek doz çalışmaları, 1 saat içinde gliburidin önemli ölçüde emilimini, yaklaşık 4 saatte pik ilaç seviyelerini ve 24 saatte düşük ancak saptanabilir seviyeleri gösterir. Serum konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alanlara yansıtıldığı gibi ortalama serum gliburid seviyeleri, karşılık gelen doz artışlarıyla orantılı olarak artar. Bir bileşen içeren glibomet ve gliburid ürünleri arasında biyoeşdeğerlik bulunmadı.

metformin hidroklorür

Açlık koşulları altında uygulanan 500 mg metformin hidroklorür tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50 ila% 60'tır. 500 mg ve 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg oral metformint tablet dozları ile yapılan çalışmalar, doz orantılılığının, eliminasyondaki bir değişiklikten ziyade azaltılmış emilim nedeniyle artan dozlarda eksik olduğunu göstermektedir. Gıdalar, metforminin emilimini azaltır ve biraz geciktirir, açlık uygulanan aynı tablete kıyasla gıda ile tek bir 850 mg tablet metforminin uygulanmasından sonra plazmada% 40 daha düşük pik konsantrasyonu ve% 25 daha düşük AUC ve zamanın pik plazma konsantrasyonuna 35 dakikalık bir uzatılması gibi. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.

Dağıtım

Glyburide

Sülfonilüre ilaçları büyük ölçüde serum proteinlerine bağlıdır. Protein bağlanma yerlerinin diğer ilaçlar tarafından taşınması hipoglisemik etkinin artmasına neden olabilir. in vitro gliburidin protein bağlanması ağırlıklı olarak iyonik değildir, diğer sülfonilürelerin (kloropropamid, tolbutamid, tolazamid) bağlanması ağırlıklı olarak iyoniktir. Fenilbutazon, warfarin ve salisilatlar gibi asidik ilaçlar, iyon bağlayıcı olmayan sülfonilüreleri serum proteinlerinden iyon bağlayıcı olmayan gliburitten çok daha fazla yer değiştirir. Protein bağlanmadaki bu farkın, klinik olarak kullanıldığında ilaçlar ve gliburid tabletleri arasında daha az etkileşime yol açtığı gösterilmemiştir.

metformin hidroklorür

Ortalama 654 ± 358 L'lik 850 mg'lık sahtekarlık oral tek dozlarından sonra metforminin görünür dağılım hacmi (V / F) Metformin ihmal edilebilir bir şekilde plazma proteinlerine bağlanır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Geleneksel klinik dozlarda ve metformin dozlama rejimlerinde, metformin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri maksimum dozlarda bile 5 μg / mL'yi aşmamıştır.

Metabolizma ve eleme

Glyburide

Normal sağlıklı bireylerin serumundaki gliburitteki azalma iki fazlıdır; terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir. Gliburidin ana metaboliti 4-trans-hidroksi türevidir. İkinci bir metabolit olan 3-cis-hidroksi türevi de oluşur. Bu metabolitlerin insanlarda önemli bir hipoglisemik etkiye sahip olması olası değildir, çünkü tavşanlarda sadece zayıf aktiftirler (1/400 veya.. Glikoz, safra ve idrarda metabolit olarak atılır, her iki şekilde yaklaşık% 50. Bu çift atılım yolu, esas olarak idrarla atılan diğer sülfonilürelerden niteliksel olarak farklıdır.

metformin hidroklorür

Normal deneklerde yapılan intravenöz tek doz çalışmaları, metforminin idrarda değişmeden atıldığını ve karaciğer metabolizmasına (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra atılımına maruz kalmadığını göstermektedir. Renal klerens (bkz. Tablo 1), kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu yoluyla elimine edilir, plazma sekresyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kandaki eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin dağılımın bir bölmesi olabileceğini gösterir.

özel popülasyonlar

Tip 2 diyabetli hastalar

Tip 2 diyabetli hastalarda gliburid ile yapılan çoklu doz çalışmaları, ilaç düzeyinde konsantrasyon zaman eğrileri gösterir, bu da tek doz çalışmalarına benzer ve doku depolarında herhangi bir ilaç birikimini göstermez.

Normal böbrek fonksiyonu ile, tip 2 diyabetli hastalar ile normal denekler arasında metforminin tek veya çoklu doz farmakokinetiği arasında fark yoktur (bkz. Tablo 1) veya normal klinik dozlarda her iki grupta metformin birikimi yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda gliburid veya metformin ile farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda gliburidin farmakokinetiği hakkında bilgi mevcut değildir.

Böbrek fonksiyonlarında azalma (kreatinin klerensine göre) olan hastalarda, metforminin plazma ve kan yarılanma ömrü uzar ve renal klerens, kreatinin klerensindeki azalmaya oranla azalır (bakınız Tablo 1; ayrıca bakınız) UYARILAR).

Geriatri

Yaşlılarda gliburidin farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur.

Sağlıklı yaşlılarda metformin ile yapılan kontrollü farmakokinetik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, toplam plazma klerensinin azaldığını, yarılanma ömrünün uzatıldığını ve Cmax'ın sağlıklı erkeklere göre arttığını göstermektedir. Bu veriler, artan yaştaki metforminin farmakokinetiğindeki değişikliğin esas olarak böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığını göstermektedir (bkz. Tablo 1). Kreatinin klerens ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe 80 yaşın üzerindeki hastalarda metformin tedavisine başlanmamalıdır.

Tablo 1: Tek veya çoklu oral metformin dozlarından sonra metforminin farmakokinetik parametrelerinin ortalamasını (± SD) seçin

Pediatri

Tek bir oral GLUCOPHAGE® (metformin hidroklorür) 500 mg tabletin gıda, geometrik ortalama metformin Cmax ve AUC ile uygulanmasından sonra, <% 5 pediatrik tip 2 diyabetliler (12-16 yaş) ile cinsiyete ve kiloya bağlı sağlıklı yetişkinler (20- 45 yıl), hepsi normal böbrek fonksiyonuna sahiptir.

Tek bir oral glibomet tabletin gıda ile uygulanmasından sonra, doz normalize geometrik ortalama gliburid C ve AUC, tip 2 diyabetli (11-16 yaş, n = 28, ortalama vücut ağırlığı 97 kg) <% 6 sağlıklı yetişkinlerde tarihsel değerler.

Cinsiyet

Cinsiyetin gliburidin farmakokinetiği üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur.

Metforminin farmakokinetik parametreleri, tip 2 diyabetli veya diyabetsiz kişilerde cinsiyete göre analiz edildiklerinde önemli ölçüde farklılık göstermemiştir (erkekler = 19, kadınlar = 16). Benzer şekilde, tip 2 diyabetli hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda metforminin antihiperglisemik etkileri erkeklerde ve kadınlarda karşılaştırılabilirdi.

Yarış

Gliburidin farmakokinetiğindeki ırksal farklılıklar hakkında bilgi yoktur.

Metforminin cinslere göre farmakokinetik parametreleri üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, antihiperglisemik etki beyaz (n = 249), siyah (n = 51) ve Hispaniklerde (n = 24) karşılaştırılabilirdi.

Klinik çalışmalar

Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar

20 hafta içinde, çift kör, çok merkezli U.R. klinik çalışma, tip 2 diyabetli toplam 806 ilaç yerli hasta, hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilmeyen (başlangıç açlık plazma glikozu [FPG] <240 mg / dL, başlangıç hemoglobin A1c [HbA1c] % 7 ile% 11 arasında) randomize edildi, plasebo ile başlangıç tedavisi almak, 2.5 mg glikürid, 500 mg metformin, Glibomet 1.25 mg / 250 mg veya Glibomet 2.5 mg / 500 mg. 4 hafta sonra, 126 mg / dL'lik bir hedef FPG'ye ulaşmak için doz yavaş yavaş (8 haftalık ziyarete kadar) günde maksimum 4 tablete yükseltildi. 20 hafta sonra test verileri Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda glibomet ile plasebo ve aktif kontrollü çalışma: 20 hafta sonra test verilerinin özeti

Glibomet ile tedavi, gliburid, metformin veya plaseboya kıyasla HbA ve postprandiyal plazma glikozunda (PPG) önemli ölçüde daha fazla azalma ile sonuçlandı. Glibomet tedavisi ayrıca gliburid, metformin veya plaseboya kıyasla FPG'de daha büyük bir azalmaya neden oldu, ancak gliburid ve metformin farklılıkları istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Glibomet tedavisi ile ilişkili lipit profilindeki değişiklikler, gliburid, metformin ve plasebo olanlara benzerdi.

Yukarıda tarif edilen çift kör, plasebo kontrollü çalışma HbA1c <% 11 veya FPG <240 mg / dL hastalarına sınırlı kayıt. Korumalı hastalar, ilk çalışma için söz konusu değildi, çünkü HbA1c ve / veya FPG bu sınırları aşıyor, bir açıkta doğrudan Glibomet 2.5 mg / 500 mg ile tedavi edildi, kontrolsüz protokol. Bu çalışmada, yetersiz terapötik yanıt nedeniyle 173 hastanın 3'ü (% 1.7) kesilmiştir. 26 tedavi haftasını tamamlayan 144 hasta grubunda ortalama HbA1c% 10.6'lık bir başlangıçtan% 7.1'e düşürüldü. Ortalama başlangıç FPG sahtekarlığı 283 mg / dL idi ve 2 veya sonrasında azaldı. 164 veya 26 haftada. 161 mg / dL. Glibomet Dolandırıcılığı'nın ortalama titre edilmiş son dozu 7.85 mg / 1569 mg (günde yaklaşık 3 Glibomet 2.5 mg / 500 mg tablete karşılık gelir).

Sadece sülfonilürenin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar

16 hafta içinde, çift kör, tip 2 diyabetli toplam 639 hasta ile aktif olarak kontrol edilen U.R. klinik çalışması, yeterince kontrol edilmedi (ortalama başlangıç değeri HbA1c% 9.5, ortalama başlangıç dozu FPG (mg / dL) maksimum sülfonilüre dozunun en az yarısı ile tedavi sırasında (Örneğin. gliburid 10 mg, Glipizid 20 mg), gliburid (Sabit doz, 20 mg) metformin (500 mg) etrafında randomize edildi. Glibomet 2'yi alın..5 mg / 500 mg veya Glibomet 5 mg / 500 mg. Metformin ve glibomet dozları, FPG <140 mg / dL'ye ulaşmak için günde maksimum 4 tablete titre edildi. 16 hafta sonra test verileri Tablo 3'te özetlenmiştir.

Tablo 3: Yalnız sülfonilüre glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda glibomet: 16 hafta sonra test verilerinin özeti

16 hafta sonra gliburid veya metformin tedavisine randomize edilen hastalarda ortalama HbA'da anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Glibomet ile günde 20 mg / 2000 mg'a kadar dozlarda tedavi, sadece gliburid veya metformine kıyasla taban çizgisine kıyasla HbA, FPG ve PPG'de önemli bir azalmaya neden oldu.

Glibomet tedavisine tiyazolidindionların eklenmesi

24 haftada, çift kör, çok merkezli U.R. Klinik çalışmalar, mevcut oral antihiperglisemik tedavi ile yeterince kontrol edilmeyen tip 2 diyabetli hastalar (monoterapi veya kombinasyon tedavisi) ilk olarak açık etiketli Glibomet 2.5 mg / 500 mg tabletlere geçildi ve maksimum günlük 10 mg / doza titre edildi. En az 7.5 mg / 1500 mg günlük glibomet dozunun 10 ila 12 haftasından sonra toplam 365 hasta az kontrol edilen (HbA1c>% 7.0 ve ≤% 10) rosiglitazon 4 mg veya plasebo ile addon tedavisi almak üzere randomize edildi. günde . 8 hafta sonra, ortalama günlük hedef glikoz 126 mg / dL veya HbA1c <% 7 elde etmek için rosiglitazon dozu günde maksimum 8 mg'a çıkarıldı. 24 hafta veya önceki son ziyaretten sonraki test verileri Tablo 4'te özetlenmiştir.

Tablo 4: 24 haftalık bir çalışmada Glibomet ile tedavi edilen hastalarda rosiglitazon veya plasebo eklemenin etkileri

Glibomet üzerinde yeterli glisemik kontrole sahip olmayan hastalarda, rosiglitazon ilavesi plaseboya kıyasla HbA ve FPG'de önemli bir azalmaya neden oldu