Женеттен

oral kontrasepsiyon;

oral kontrasepsiyon ve organik patoloji olmadan bol ve / veya uzun süreli adet kanamasının tedavisi.

oral kontrasepsiyon;

oral kontrasepsiyon ve organik patoloji olmadan bol ve / veya uzun süreli adet kanamasının tedavisi.

Menopozda kadınlarda östrojen eksikliği semptomlarının uyumlu hormonal tedavisi (başlangıcından en geç 1 yıl sonra).

Применение препарата Клайра^® противопоказано при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:

повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

наличие высокого риска развития венозного или артериального тромбоза (см. «Особые указания»);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);

опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неясного генеза;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность или подозрение на нее;

период грудного вскармливания.

C осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра^® в каждом индивидуальном случае:

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, заболевания клапанов сердца, нарушение сердечного ритма, обширные хирургические вмешательства без длительной иммобилизации);

другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия);

наследственный ангионевротический отек;

гипертриглицеридемия;

заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

послеродовой период.

Применение препарата Женеттен^® противопоказано при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:

повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

наличие высокого риска развития венозного или артериального тромбоза (см. «Особые указания»);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);

опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неясного генеза;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность или подозрение на нее;

период грудного вскармливания.

C осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Женеттен^® в каждом индивидуальном случае:

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, заболевания клапанов сердца, нарушение сердечного ритма, обширные хирургические вмешательства без длительной иммобилизации);

другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия);

наследственный ангионевротический отек;

гипертриглицеридемия;

заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

послеродовой период.

Гиперчувствительность, влагалищные кровотечения неясной этиологии, рак молочной железы (установленный или подозреваемый), гормонозависимые предраковые заболевания или злокачественные опухоли (наличие или подозрение), опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе, тяжелые заболевания печени, тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболия или достоверные сведения об этих состояниях в прошлом; тяжелая гипертриглицеридемия, беременность, кормление грудью.

Sıklıkta, istenmeyen etkiler gruplara ayrılır: sıklıkla (≥1 / 100 ve <1/10), seyrek olarak (≥1 / 1000 ve <1/100) ve nadiren (≥1 / 10000 ve <1/1000) (bkz. tablo 2).

Tablo 2

Clair kullanırken istenmeyen etkiler^®

Aşağıdakiler, COC grubuyla ilişkili olduğu düşünülen semptomların çok düşük bir sıklığı veya gecikmiş gelişimi olan istenmeyen fenomenlerdir (bkz. “Kurtuluş”, “Özel Talimatlar”) :

Tümörler

- COC kullanan kadınlarda, meme kanserinin tespit sıklığı biraz artar. Meme kanseri 40 yaşın altındaki kadınlarda nadir olduğundan, meme kanseri riskine göre sıklık fazlası ihmal edilebilir. Meme kanserinin COC kullanımı ile nedensel ilişkisi kurulmamıştır;

- karaciğer tümörleri (geniş kaliteli ve malign).

Diğer koşullar

- arteriyel ve ven trombozu ve tromboembolik komplikasyonlar;

- nodal eritem, çok formlu eritem;

- meme bezlerinden akıntı;

- hipertrigliseridemi olan kadınlar (COC kullanırken pankreatit gelişme riskinin artması);

- AD'yi artırın;

- COC kullanımı ile bağlantının inkar edilemez olduğu koşulların başlangıcı veya bozulması: kolestaz ile ilişkili sarılık ve / veya kaşıntı; safra kesesi taşlarının oluşumu; porfiri; sistemik kırmızı lupus; hemolitik üremik sendrom; Sidengama kore; hamilelik sırasında uçuk; otoskleroz ile ilişkili işitme kaybı;

- kalıtsal anjiyonörotik ödemi olan kadınlarda, eksojen östrojenler anjiyonörotik ödem semptomlarına neden olabilir veya bunları artırabilir;

- bozulmuş karaciğer fonksiyonu;

- glikoza karşı toleransın bozulması veya periferik insülin direnci üzerindeki etkisi;

- Crohn hastalığı, pepticks;

- klaizm;

- aşırı duyarlılık (döküntü, ürtiker gibi semptomlar dahil).

Etkileşim

Diğer ilaçların (enzim indükleyicileri) oral kontraseptiflerle etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya kontraseptif etkisinde bir azalmaya yol açabilir (bkz. "Etkileşim").

Sıklıkta, istenmeyen etkiler gruplara ayrılır: sıklıkla (≥1 / 100 ve <1/10), seyrek olarak (≥1 / 1000 ve <1/100) ve nadiren (≥1 / 10000 ve <1/1000) (bkz. tablo 2).

Tablo 2

Zhenetten ilacı kullanılırken istenmeyen etkiler^®

Aşağıdakiler, COC grubuyla ilişkili olduğu düşünülen semptomların çok düşük bir sıklığı veya gecikmiş gelişimi olan istenmeyen fenomenlerdir (bkz. “Kurtuluş”, “Özel Talimatlar”) :

Tümörler

- COC kullanan kadınlarda, meme kanserinin tespit sıklığı biraz artar. Meme kanseri 40 yaşın altındaki kadınlarda nadir olduğundan, meme kanseri riskine göre sıklık fazlası ihmal edilebilir. Meme kanserinin COC kullanımı ile nedensel ilişkisi kurulmamıştır;

- karaciğer tümörleri (geniş kaliteli ve malign).

Diğer koşullar

- arteriyel ve ven trombozu ve tromboembolik komplikasyonlar;

- nodal eritem, çok formlu eritem;

- meme bezlerinden akıntı;

- hipertrigliseridemi olan kadınlar (COC kullanırken pankreatit gelişme riskinin artması);

- AD'yi artırın;

- COC kullanımı ile bağlantının inkar edilemez olduğu koşulların başlangıcı veya bozulması: kolestaz ile ilişkili sarılık ve / veya kaşıntı; safra kesesi taşlarının oluşumu; porfiri; sistemik kırmızı lupus; hemolitik üremik sendrom; Sidengama kore; hamilelik sırasında uçuk; otoskleroz ile ilişkili işitme kaybı;

- kalıtsal anjiyonörotik ödemi olan kadınlarda, eksojen östrojenler anjiyonörotik ödem semptomlarına neden olabilir veya bunları artırabilir;

- bozulmuş karaciğer fonksiyonu;

- glikoza karşı toleransın bozulması veya periferik insülin direnci üzerindeki etkisi;

- Crohn hastalığı, pepticks;

- klaizm;

- aşırı duyarlılık (döküntü, ürtiker gibi semptomlar dahil).

Etkileşim

Diğer ilaçların (enzim indükleyicileri) oral kontraseptiflerle etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya kontraseptif etkisinde bir azalmaya yol açabilir (bkz. "Etkileşim").

Nadir durumlarda,:

Sinir sisteminin ve duyuların yanından: baş ağrısı, migren, baş dönmesi, artan yorgunluk, ruh halinin azalması, nadiren - kaygı hissi, uykusuzluk.

Kardiyovasküler sistemden ve kandan (kan yetiştiriciliği, hemostaz): kan basıncının arttırılması veya mevcut arteriyel hipertansiyonun güçlendirilmesi, nadiren - tromboflebit, ven trombozu, damar ağrısı, arteriyel hipotansiyon, anemi.

LCD'nin yanından: bulantı, kusma, karın ağrısı, meteorizm, hazımsızlık, artan gama-glutamintransferaz, nadiren - kabızlık, gastrit.

Genitoüriner sistemden: % 1'den daha sık - atılım kanaması, endometriyumun kalınlaşması, vulvovajinit; % 1'den az - vajinal sekresyondaki değişiklikler, meme bezlerinin fibrozis-kistik hastalıkları.

Cildin yanından: nadiren - artan terleme, ekzantem, egzama, akneform dermatit, alopesi.

Diğer: nadir durumlarda - vücut ağırlığındaki değişiklikler, yüksek gelgitler, meme ve meme bezlerinin ağrıları, pamukçuk; nadiren - bacakların şişmesi, kas krampları, libido değişiklikleri, alerjik reaksiyonlar, kan lipitlerindeki değişiklikler, kan şekerinde bir artış.

Belirtiler : Clair'in ciddi aşırı doz bozuklukları^® rapor edilmedi. COC kullanma deneyimine dayanarak, aktif tabletlerin aşırı dozda mide bulantısı, kusma, smeary kan akıntısı veya metrajik olduğunda not edilebilecek semptomlar.

Tedavi: semptomatik.

Belirtiler : Zhenetten ilacının aşırı dozunda ciddi ihlaller^® rapor edilmedi. COC kullanma deneyimine dayanarak, aktif tabletlerin aşırı dozda mide bulantısı, kusma, smeary kan akıntısı veya metrajik olduğunda not edilebilecek semptomlar.

Tedavi: semptomatik.

COC'nin karşı-kavramsal etkisi, en önemlileri yumurtlamanın bastırılması ve serviks sırrının özelliklerinde bir değişiklik olan çeşitli faktörlerin etkileşimine dayanır. İstenmeyen gebeliklerin önlenmesinin yanı sıra, COC'ler, negatif özellikleri de dikkate alırken bir dizi pozitif özelliğe sahiptir (bkz. “Özel talimatlar”, “Birleştirme eylemleri”) en uygun doğum kontrol yönteminin seçilmesine yardımcı olabilir. COC'lere ev sahipliği yapan kadınlarda, adet benzeri kanamanın ağrı ve yoğunluğu azalır, bu da demir eksikliği anemisi riskinin azalmasına neden olur. Ek olarak, endometriyal kanser ve yumurtalık kanseri gelişme riskinin azaldığına dair kanıtlar vardır.

Clair'in ilacı^® organik patoloji olmadan bol ve / veya uzun süreli adet kanamasını tedavi etmek için kullanılabilen endometriyum üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir. Fonksiyonel uterus kanaması semptomlarının tedavisinde valerat / dienogest estradiol tabletlerin etkinliği ve güvenliği, iki çift kör plasebo kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Her iki çalışma da adet kan kaybında klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olduğunu göstermiştir. Buna demir metabolizmasında (Hb, hematokrit ve ferritin) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme eşlik etti.

Clair'in ilacında östrojen^® valeratın estradiolüdür, bir kişinin doğal 17p-estradiolünün öncüsüdür (1 mg valeratın asradiolü 0.76 mg 17p-estradiole karşılık gelir). Bu nedenle, bu COC'de kullanılan östrojenik bileşen, her ikisi de 17a pozisyonunda eginil grubunu içeren sentetik östrojenler - etinilestradiol veya selefi metranol olan COC'lerde yaygın olarak kullanılan östrojenden farklıdır. Bu grup daha yüksek metabolik stabiliteye neden olur, aynı zamanda karaciğer üzerinde daha belirgin bir etkiye neden olur.

Clair ilacını almak^® etinil estradiol ve sol süvari içeren üç fazlı COC'lere kıyasla karaciğer üzerinde daha az belirgin bir etkiye yol açar. GSPG konsantrasyonu ve hemostaz parametreleri üzerindeki etkinin daha az belirgin olduğu gösterilmiştir. Estradiolün dienogestiyle kombinasyon halinde valerat, LPVP'de bir artış gösterirken, X-LPD konsantrasyonu bir miktar azalır.

Dienogest, ek kısmi antiandrojenik etkilerle karakterize edilen bir progestajendir. Östrojenik, anti-östrojenik ve androjenik özellikleri önemsizdir. Özel kimyasal yapı sayesinde, 19-nor-progestojenlerin ve progesteron türevlerinin en önemli avantajlarını birleştiren bir dizi farmakolojik etki sağlanır.

Çoklu dozlar, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme sistemi toksisitesi ile standart toksisite çalışmalarından elde edilen klinik öncesi veriler, insanlar için spesifik bir riskin varlığını göstermez. Bununla birlikte, seks hormonlarının hormona bağlı bir dizi doku ve tümörün büyümesini uyarabileceği akılda tutulmalıdır.

Doğru kullanıldığında, İnci indeksi (kontraseptif kullanım yılı boyunca 100 kadında gebelik sıklığını yansıtan bir gösterge) 1'den azdır. Tabletleri geçerken veya yanlış kullanımda, İnci indeksi artabilir.

COC'nin karşı-kavramsal etkisi, en önemlileri yumurtlamanın bastırılması ve serviks sırrının özelliklerinde bir değişiklik olan çeşitli faktörlerin etkileşimine dayanır. İstenmeyen gebeliklerin önlenmesinin yanı sıra, COC'ler, negatif özellikleri de dikkate alırken bir dizi pozitif özelliğe sahiptir (bkz. “Özel talimatlar”, “Birleştirme eylemleri”) en uygun doğum kontrol yönteminin seçilmesine yardımcı olabilir. COC'lere ev sahipliği yapan kadınlarda, adet benzeri kanamanın ağrı ve yoğunluğu azalır, bu da demir eksikliği anemisi riskinin azalmasına neden olur. Ek olarak, endometriyal kanser ve yumurtalık kanseri gelişme riskinin azaldığına dair kanıtlar vardır.

İlaç Zhenetten'dir^® organik patoloji olmadan bol ve / veya uzun süreli adet kanamasını tedavi etmek için kullanılabilen endometriyum üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir. Fonksiyonel uterus kanaması semptomlarının tedavisinde valerat / dienogest estradiol tabletlerin etkinliği ve güvenliği, iki çift kör plasebo kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Her iki çalışma da adet kan kaybında klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olduğunu göstermiştir. Buna demir metabolizmasında (Hb, hematokrit ve ferritin) istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme eşlik etti.

Zhenetten ilacında östrojen^® valeratın estradiolüdür, bir kişinin doğal 17p-estradiolünün öncüsüdür (1 mg valeratın asradiolü 0.76 mg 17p-estradiole karşılık gelir). Bu nedenle, bu COC'de kullanılan östrojenik bileşen, her ikisi de 17a pozisyonunda eginil grubunu içeren sentetik östrojenler - etinilestradiol veya selefi metranol olan COC'lerde yaygın olarak kullanılan östrojenden farklıdır. Bu grup daha yüksek metabolik stabiliteye neden olur, aynı zamanda karaciğer üzerinde daha belirgin bir etkiye neden olur.

İlaç Zhenetten almak^® etinil estradiol ve sol süvari içeren üç fazlı COC'lere kıyasla karaciğer üzerinde daha az belirgin bir etkiye yol açar. GSPG konsantrasyonu ve hemostaz parametreleri üzerindeki etkinin daha az belirgin olduğu gösterilmiştir. Estradiolün dienogestiyle kombinasyon halinde valerat, LPVP'de bir artış gösterirken, X-LPD konsantrasyonu bir miktar azalır.

Dienogest, ek kısmi antiandrojenik etkilerle karakterize edilen bir progestajendir. Östrojenik, anti-östrojenik ve androjenik özellikleri önemsizdir. Özel kimyasal yapı sayesinde, 19-nor-progestojenlerin ve progesteron türevlerinin en önemli avantajlarını birleştiren bir dizi farmakolojik etki sağlanır.

Çoklu dozlar, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme sistemi toksisitesi ile standart toksisite çalışmalarından elde edilen klinik öncesi veriler, insanlar için spesifik bir riskin varlığını göstermez. Bununla birlikte, seks hormonlarının hormona bağlı bir dizi doku ve tümörün büyümesini uyarabileceği akılda tutulmalıdır.

Doğru kullanıldığında, İnci indeksi (kontraseptif kullanım yılı boyunca 100 kadında gebelik sıklığını yansıtan bir gösterge) 1'den azdır. Tabletleri geçerken veya yanlış kullanımda, İnci indeksi artabilir.

Dienogest

Emilim. Oral uygulamadan sonra, dienogest hızlı ve neredeyse tamamen emilir. C_mak 90.5 ng / ml'lik kan plazmasında, Clair ilaç hapının oral uygulamasından yaklaşık 1 saat sonra elde edilir^®2 mg bazerat estradiol + 3 mg dienogest içerir. Biyoyararlanım yaklaşık% 91'dir. Dienogest'in 1 ila 8 mg doz aralığında farmakokinetiği, doz bağımlılığı ile karakterizedir.

Eşzamanlı yemeğin, dienogların emilim hızı ve derecesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım. Dolaşımdaki dienogestin nispeten büyük (% 10) kısmı bağlanmamış formda iken, yaklaşık% 90'ı albümin ile spesifik değildir. Dienogest, GSPG'ye ve kortikosteroid bağlayıcı globuline (KSG) bağlanmaz. Bu nedenle, testosteronun GSPG veya kortizol ile olan bağlantısından KSG ile olan bağlantısından çıkarılması mümkün değildir. Bu nedenle, endojen steroidlerin taşınmasının fizyolojik süreçleri üzerindeki herhangi bir etki olası değildir. V_d C.'de dienogest_ss trityum dienogest ile etiketlenmiş 85 mcg girişinden sonra / girişten 46 l sonra.

Metabolizma. Dienogest, ağırlıklı olarak endokrinolojik olarak inaktif metabolitlerin oluşumu ile seks hormonlarının bilinen metabolizma yollarından (hidroksilasyon, konjugasyon) geçerek neredeyse tamamen metabolize edilir. Metabolitler çok hızlı bir şekilde çıkarılır, bu nedenle baskın dienogest kan plazmasındaki baskın fraksiyondur.

Trityum ile ısıtılan bir dienogestin girişinden / girişinden sonraki toplam boşluk 5.1 l / s'dir.

Eliminasyon. T_1/2 kan plazması dienogest yaklaşık 11 saattir. 0.1 mg / kg'lık bir dozda alındıktan sonra, dienogest metabolitler, böbrekler ve bağırsaklar şeklinde yaklaşık 3: 1 oranında görüntülenir. Oral uygulamadan sonra, dozun% 42'si ilk 24 saat içinde ve% 63'ü - 6 gün içinde renal atılım ile görüntülenir. 6 gün sonra, böbrekler ve bağırsaklar yoluyla dozun toplam% 86'sı görüntülenir.

C_ss. Dienogestin farmakokinetiği GSPG konsantrasyonuna bağlı değildir. C_ss 2 mg bashurat estradiol ile kombinasyon halinde 3 mg dienogest olan aynı dozu aldıktan 3 gün sonra elde edilir. C_min, C_mak ve dengede kan plazmasındaki ortalama dienogest konsantrasyonu sırasıyla 11.8'dir; 82.9 ve 33.7 ng / ml. AUC'ye göre ortalama Kümülasyon Oranı_0-24 - 1.24.

Estradiola Valerat

Emilim. Östradiolün içine alındıktan sonra, valerat hızlı ve tamamen emilir. Estradiol ve valerian asit üzerindeki kayma, gastrointestinal mukozada emilim sırasında veya karaciğerden ilk geçiş sırasında meydana gelir, bu da estradiol ve metabolitleri - estron ve estriol oluşumuna neden olur. C_mak kan plazmasındaki estradiol, 70.6 pg / ml'ye eşit, kursun 1. gününde 3 mg valerat estradiol içeren bir hapın bir kerelik alınmasından 1.5 ila 12 saat sonra elde edilir. Eşzamanlı yemeğin valerat estradiolün emilim hızı ve derecesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Metabolizma. Valerianik asit çok hızlı bir şekilde metabolize edilir. Dahil edildikten sonra, dozun yaklaşık% 3'ü doğrudan östradiol formunda biyoyararlanabilir hale gelir. Estradiol, karaciğerden birincil geçişin yoğun etkisine maruz kalır ve girilen dozun önemli bir kısmı zaten gastrointestinal mukozada metabolize edilir. Karaciğerdeki sistem metabolizması ile birlikte, alınan dozun yaklaşık% 95'i sistem dolaşımına girmeden önce metabolize edilir. Ana metabolitler estron, sülfat estron ve glukuronid estrondur.

Dağıtım. Kan plazmasında, estradiolün% 38'i GSPG ile,% 60'ı albümin ile ve% 2-3'ü bağlı olmayan formda dolaşır. Estradiol, kan plazmasındaki GSPG konsantrasyonunu biraz artırabilir; bu etki doza bağlıdır. Resepsiyon döngüsünün 21. gününde, GSPG konsantrasyonu başlangıç değerinin yaklaşık% 148'i idi ve 28. günde (aktif olmayan tablet alma aşamasının tamamlanması) orijinalin yaklaşık% 141'ine düştü. V_d girişten sonra / girişte - 1,2 l / kg.

Eliminasyon. Büyük dolaşımdaki sülfat havuzu ve östrojenin glukuronidleri, bağırsak ve karaciğer geri dönüşümü T_1/2 oral uygulamadan sonra terminal fazdaki estradiol, tüm bu süreçlere bağlı olan ve yaklaşık 13-20 saat aralığında olan karmaşık bir parametredir.

Estradiol ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından türetilir, yaklaşık% 10'u bağırsaklardan atılır.

C_ss. Estradiolün farmakokinetiği GSPG konsantrasyonundan etkilenir. Kadınlarda, kan plazmasındaki ölçülen estradiol konsantrasyonu, Clair ilacı alınarak elde edilen endojen estradiol ve estradiolün bir kombinasyonudur^® 2 mg basadiola estradiol + 3 mg dienogest, C içeren tabletlerin alınması aşamasında ._mak ve dengede kan plazmasındaki ortalama estradiol konsantrasyonu sırasıyla 66 ve 51.6 pg / ml'dir. Kararlı C, 28 günlük döngü boyunca korunmuştur_min 28.7 ila 64.7 pg / ml aralığında estradiol.

Dienogest

Emilim. Oral uygulamadan sonra, dienogest hızlı ve neredeyse tamamen emilir. C_mak kan plazmasında, 90.5 ng / ml tutarında, Genetten ilaç hapının oral uygulamasından yaklaşık 1 saat sonra elde edilir^®2 mg bazerat estradiol + 3 mg dienogest içerir. Biyoyararlanım yaklaşık% 91'dir. Dienogest'in 1 ila 8 mg doz aralığında farmakokinetiği, doz bağımlılığı ile karakterizedir.

Eşzamanlı yemeğin, dienogların emilim hızı ve derecesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım. Dolaşımdaki dienogestin nispeten büyük (% 10) kısmı bağlanmamış formda iken, yaklaşık% 90'ı albümin ile spesifik değildir. Dienogest, GSPG'ye ve kortikosteroid bağlayıcı globuline (KSG) bağlanmaz. Bu nedenle, testosteronun GSPG veya kortizol ile olan bağlantısından KSG ile olan bağlantısından çıkarılması mümkün değildir. Bu nedenle, endojen steroidlerin taşınmasının fizyolojik süreçleri üzerindeki herhangi bir etki olası değildir. V_d C.'de dienogest_ss trityum dienogest ile etiketlenmiş 85 mcg girişinden sonra / girişten 46 l sonra.

Metabolizma. Dienogest, ağırlıklı olarak endokrinolojik olarak inaktif metabolitlerin oluşumu ile seks hormonlarının bilinen metabolizma yollarından (hidroksilasyon, konjugasyon) geçerek neredeyse tamamen metabolize edilir. Metabolitler çok hızlı bir şekilde çıkarılır, bu nedenle baskın dienogest kan plazmasındaki baskın fraksiyondur.

Trityum ile ısıtılan bir dienogestin girişinden / girişinden sonraki toplam boşluk 5.1 l / s'dir.

Eliminasyon. T_1/2 kan plazması dienogest yaklaşık 11 saattir. 0.1 mg / kg'lık bir dozda alındıktan sonra, dienogest metabolitler, böbrekler ve bağırsaklar şeklinde yaklaşık 3: 1 oranında görüntülenir. Oral uygulamadan sonra, dozun% 42'si ilk 24 saat içinde ve% 63'ü - 6 gün içinde renal atılım ile görüntülenir. 6 gün sonra, böbrekler ve bağırsaklar yoluyla dozun toplam% 86'sı görüntülenir.

C_ss. Dienogestin farmakokinetiği GSPG konsantrasyonuna bağlı değildir. C_ss 2 mg bashurat estradiol ile kombinasyon halinde 3 mg dienogest olan aynı dozu aldıktan 3 gün sonra elde edilir. C_min, C_mak ve dengede kan plazmasındaki ortalama dienogest konsantrasyonu sırasıyla 11.8'dir; 82.9 ve 33.7 ng / ml. AUC'ye göre ortalama Kümülasyon Oranı_0-24 - 1.24.

Estradiola Valerat

Emilim. Östradiolün içine alındıktan sonra, valerat hızlı ve tamamen emilir. Estradiol ve valerian asit üzerindeki kayma, gastrointestinal mukozada emilim sırasında veya karaciğerden ilk geçiş sırasında meydana gelir, bu da estradiol ve metabolitleri - estron ve estriol oluşumuna neden olur. C_mak kan plazmasındaki estradiol, 70.6 pg / ml'ye eşit, kursun 1. gününde 3 mg valerat estradiol içeren bir hapın bir kerelik alınmasından 1.5 ila 12 saat sonra elde edilir. Eşzamanlı yemeğin valerat estradiolün emilim hızı ve derecesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Metabolizma. Valerianik asit çok hızlı bir şekilde metabolize edilir. Dahil edildikten sonra, dozun yaklaşık% 3'ü doğrudan östradiol formunda biyoyararlanabilir hale gelir. Estradiol, karaciğerden birincil geçişin yoğun etkisine maruz kalır ve girilen dozun önemli bir kısmı zaten gastrointestinal mukozada metabolize edilir. Karaciğerdeki sistem metabolizması ile birlikte, alınan dozun yaklaşık% 95'i sistem dolaşımına girmeden önce metabolize edilir. Ana metabolitler estron, sülfat estron ve glukuronid estrondur.

Dağıtım. Kan plazmasında, estradiolün% 38'i GSPG ile,% 60'ı albümin ile ve% 2-3'ü bağlı olmayan formda dolaşır. Estradiol, kan plazmasındaki GSPG konsantrasyonunu biraz artırabilir; bu etki doza bağlıdır. Resepsiyon döngüsünün 21. gününde, GSPG konsantrasyonu başlangıç değerinin yaklaşık% 148'i idi ve 28. günde (aktif olmayan tablet alma aşamasının tamamlanması) orijinalin yaklaşık% 141'ine düştü. V_d girişten sonra / girişte - 1,2 l / kg.

Eliminasyon. Büyük dolaşımdaki sülfat havuzu ve östrojenin glukuronidleri, bağırsak ve karaciğer geri dönüşümü T_1/2 oral uygulamadan sonra terminal fazdaki estradiol, tüm bu süreçlere bağlı olan ve yaklaşık 13-20 saat aralığında olan karmaşık bir parametredir.

Estradiol ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından türetilir, yaklaşık% 10'u bağırsaklardan atılır.

C_ss. Estradiolün farmakokinetiği GSPG konsantrasyonundan etkilenir. Kadınlarda, kan plazmasındaki ölçülen estradiol konsantrasyonu, Zhenetten ilacı alınarak elde edilen endojen estradiol ve estradiolün bir kombinasyonudur^® 2 mg basadiola estradiol + 3 mg dienogest, C içeren tabletlerin alınması aşamasında ._mak ve dengede kan plazmasındaki ortalama estradiol konsantrasyonu sırasıyla 66 ve 51.6 pg / ml'dir. Kararlı C, 28 günlük döngü boyunca korunmuştur_min 28.7 ila 64.7 pg / ml aralığında estradiol.

Estradiola Valerat.

Emilim (hızlı ve eksiksiz) ve karaciğerden “ilk geçiş” olduğunda, östradiol (biyoyararlanım% 3-6) ve kediotu asidi C'ye ayrılır_mak estradiol, 2-10 saat sonra, estron / estradiol oranı 4: 1 ile elde edilir. Albümin ve globulin, bağlanan seks hormonları, denge konsantrasyonu - 40–90 ng / l ile ilişkilidir. Estradiol esas olarak karaciğerde, ayrıca bağırsaklarda, böbreklerde, iskelet kaslarında ve hedef organlarda estron, estriol, katekolöstrojen ve bunların glukuronik ve sülfürik asitlerle konjugatları ile metabolize edilir. Estron konsantrasyonu yaklaşık 7 kattır ve sülfat estron estradiol konsantrasyonundan 150 kat daha yüksektir (estradiol ve estron seviyeleri, kabulün sona ermesinden sonraki 2-3 gün içinde orijinal değerlere geri döner). Kısmen bağırsak ve karaciğer geri dönüşümüne maruz bırakılır, idrarla metabolitler şeklinde atılır.

Dienogest.

LCD'den hızlı ve neredeyse tamamen emilir, mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 90, C_mak (54 ng / l) yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Albümin ile yaklaşık% 90 oranında ilişkilidir. İnaktif metabolitlerin oluşumu ile hidroksilasyon, hidrojenizasyon, konjugasyon ve lezzetlendirme ile metabolize edilir. T_1/2 eliminitsainin plazmadan son fazı yaklaşık 11 saattir, toplam Cl 3.2 l / s'dir. Esas olarak metabolit formunda idrarla türetilir.

Diğer ilaçların Clair ilacı üzerindeki etkisi^®

Karaciğerin mikrozomal enzimlerini indükleyen ilaçlarla etkileşim mümkündür, bunun sonucunda seks hormonlarının klerensi artabilir, bu da atılım uterus kanamasına ve / veya kontraseptif etkide bir azalmaya yol açabilir.

Davranış taktikleri

Mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonu, indüktör ilaçların ve Clairus'un birkaç günlük ortak kullanımından sonra gözlemlenebilir^® ve bitiminden 4 hafta sonrasına kadar sürer.

Kısa süreli tedavi. Karaciğerin mikrozomal enzimlerini indükleyen ilaçlarla tedavi gören kadınlar, Clair'in ilacını almanın yanı sıra bariyer kontrasepsiyon yöntemini geçici olarak kullanmalı veya hormonal olmayan başka bir kontrasepsiyon yöntemi seçmelidir^® Bariyer kontrasepsiyon yöntemi, ilgili ilaçların alındığı tüm süre boyunca ve iptal edildikten sonraki 28 gün içinde kullanılmalıdır. Clair ambalajındaki aktif tabletler sona erdikten sonra ilgili ilaçların kullanımı devam ederse.^®, inaktif haplar (platsebo) atmanız ve hemen yeni paketten aktif tabletler almaya başlamanız gerekir.

Uzun süreli tedavi. Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla uzun süreli tedavi gören kadınların, hormonal olmayan başka bir etkili doğum kontrol yöntemini düşünmeleri önerilir.

Clair'in temizlenmesini artıran maddeler^® (enzimlerin indüklenmesi ile verimliliği azaltmak). Phoenixine, barbitüratlar, bosentan, primedon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen okskarbazepin, topiramat, falbamat, grizofulvin ve ayrıca hayvanlar tarafından permafed içeren ilaçlar.

Estradiol valerat ve dienogest içeren tabletlerle birlikte riyampisinin eşzamanlı alınması C'de önemli bir azalmaya yol açtı_ss ve dienogların ve estradiolün sisteme maruz kalması. C'de dienogların ve estradiolün sisteme maruz kalması_ssAUC bazında ölçülmüştür_0-24sırasıyla% 83 ve 44 azaldı.

Clair'in temizlenmesi üzerinde farklı etkileri olan maddeler^®.Clair ile birlikte kullanıldığında^® birçok HIV proteaz inhibitörü veya hepatit C virüsü ve NNOT, kan plazmasındaki östrojen veya progestin konsantrasyonunu hem artırabilir hem de azaltabilir. Bazı durumlarda, bu etki klinik olarak anlamlı olabilir.

KOC klerensini azaltan maddeler (enzim inhibitörleri). Dienogest, sitokrom P450 3A4'ün bir substratıdır. Azot antimikrotikleri gibi güçlü ve orta CYP3A4 inhibitörleri (dah. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidler (dah. klaritromisin, kırmızı kanmikin), diltiazem ve greyfurt suyu östrojen veya progestinin veya her ikisinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Aynı zamanda, güçlü bir ketokonazol inhibitörü ile AUC değeri_0-24 dengede, dienogest 2.86 kat arttı ve östradiolde - 1.57 kat arttı. Orta derecede bir inhibitör ile aynı anda kullanıldığında, kırmızı kan hücresi AUC değeridir_0-24 dengede dienogest ve estradiolde sırasıyla 1.62 ve 1.33 kat artmıştır.

Clair ilacının etkisi^® diğer ilaçlar için

COC'ler diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da bir artışa yol açar (dah. siklo-spor) veya azalma (h. lamotrijin) kan ve dokuların plazmasındaki konsantrasyonları.

Ancak, araştırma verilerine dayanmaktadır in vitro, Clair ilacı kullanılırken CYP enzimlerinin inhibisyonu^® terapötik bir dozda olası değildir.

Uyumsuzluk. Eksik.

Diğer ilaçların Zhenetten ilacı üzerindeki etkisi^®

Karaciğerin mikrozomal enzimlerini indükleyen ilaçlarla etkileşim mümkündür, bunun sonucunda seks hormonlarının klerensi artabilir, bu da atılım uterus kanamasına ve / veya kontraseptif etkide bir azalmaya yol açabilir.

Davranış taktikleri

Mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonu, indüktör ilaçların ve Zhenetten ilacının birkaç günlük ortak kullanımından sonra gözlemlenebilir^® ve bitiminden 4 hafta sonrasına kadar sürer.

Kısa süreli tedavi. Karaciğerin mikrozomal enzimlerini indükleyen ilaçlarla tedavi gören kadınlar, Zhenetten ilacını almanın yanı sıra bariyer kontrasepsiyon yöntemini geçici olarak kullanmalı veya hormonal olmayan başka bir kontrasepsiyon yöntemi seçmelidir^® Bariyer kontrasepsiyon yöntemi, ilgili ilaçların alındığı tüm süre boyunca ve iptal edildikten sonraki 28 gün içinde kullanılmalıdır. İlgili ilaçların kullanımı devam ederse, Zhenetten ilacının ambalajında aktif tabletler sona erdi.^®, inaktif haplar (platsebo) atmanız ve hemen yeni paketten aktif tabletler almaya başlamanız gerekir.

Uzun süreli tedavi. Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla uzun süreli tedavi gören kadınların, hormonal olmayan başka bir etkili doğum kontrol yöntemini düşünmeleri önerilir.

Zhenetten ilacının temizlenmesini artıran maddeler^® (enzimlerin indüklenmesi ile verimliliği azaltmak). Phoenixine, barbitüratlar, bosentan, primedon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen okskarbazepin, topiramat, falbamat, grizofulvin ve ayrıca hayvanlar tarafından permafed içeren ilaçlar.

Estradiol valerat ve dienogest içeren tabletlerle birlikte riyampisinin eşzamanlı alınması C'de önemli bir azalmaya yol açtı_ss ve dienogların ve estradiolün sisteme maruz kalması. C'de dienogların ve estradiolün sisteme maruz kalması_ssAUC bazında ölçülmüştür_0-24sırasıyla% 83 ve 44 azaldı.

Zhenetten ilacının temizlenmesi üzerinde farklı etkileri olan maddeler^®.İlaç Zhenetten ile birlikte kullanıldığında^® birçok HIV proteaz inhibitörü veya hepatit C virüsü ve NNOT, kan plazmasındaki östrojen veya progestin konsantrasyonunu hem artırabilir hem de azaltabilir. Bazı durumlarda, bu etki klinik olarak anlamlı olabilir.

KOC klerensini azaltan maddeler (enzim inhibitörleri). Dienogest, sitokrom P450 3A4'ün bir substratıdır. Azot antimikrotikleri gibi güçlü ve orta CYP3A4 inhibitörleri (dah. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidler (dah. klaritromisin, kırmızı kanmikin), diltiazem ve greyfurt suyu östrojen veya progestinin veya her ikisinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Aynı zamanda, güçlü bir ketokonazol inhibitörü ile AUC değeri_0-24 dengede, dienogest 2.86 kat arttı ve östradiolde - 1.57 kat arttı. Orta derecede bir inhibitör ile aynı anda kullanıldığında, kırmızı kan hücresi AUC değeridir_0-24 dengede dienogest ve estradiolde sırasıyla 1.62 ve 1.33 kat artmıştır.

Zhenetten ilacının etkisi^® diğer ilaçlar için

COC'ler diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da bir artışa yol açar (dah. siklo-spor) veya azalma (h. lamotrijin) kan ve dokuların plazmasındaki konsantrasyonları.

Ancak, araştırma verilerine dayanmaktadır in vitro, Zhenetten ilacı kullanılırken CYP enzimlerinin inhibisyonu^® terapötik bir dozda olası değildir.

Uyumsuzluk. Eksik.

Eşzamanlı uzun süreli hidantoin, barbitüratlar, primedon, karbamazepin ve rifampisin alımının yanı sıra iddia edilen topiramat ve grizeofulvin, etkiyi zayıflatır. Bazı antibiyotikler (ör. penisilinler ve tetrasiklinler) estradiolü azaltır, alkol artar. Parasetamol ve konjügasyona tabi diğer maddeler estradiolün biyoyararlanımını arttırır.