Geto

Geto, Coxibs adı verilen bir artrit / analjezi ilacı sınıfının üyesidir. Geto, siklooksijenaz-2'nin (COX-2) oldukça seçici bir inhibitörüdür.

Geto tabletleri kimyasal olarak 5-kloro-6'-metil-3- [4- (metilsülfonil) fenil] -2,3'-bipiridin olarak tanımlanan Geto içerir. Ampirik formül C'dir₁₈H₁₅ClN₂O₂S. Molekül ağırlığı 358.84'tür.

Geto beyaz ila kirli beyaz bir tozdur. Geto, metanol, tetrahidrofuran, dimetil sülfoksit, metil etil keton, dimetil formamid ve kloroform içinde serbestçe çözünür. Geto, izopropil asetat, etanol ve toluende çözünür, 2-propanolde az çözünür ve suda pratik olarak çözünmez.

Geto aşağıdakiler için endikedir: Osteoartrit belirtilerinin ve semptomlarının akut ve kronik tedavisi (OA) ve romatoid artrit (RA) ankilozan spondilit tedavisi (OLARAK) akut gut artritinin tedavisi; akut ağrının giderilmesi; primer dismenore tedavisi; diş cerrahisi ile ilişkili orta ila şiddetli akut postoperatif ağrının tedavisi; karın jinekolojik cerrahisi ile ilişkili orta ila şiddetli akut postoperatif ağrının tedavisi.

Seçici bir COX-2 inhibitörü reçete etme kararı, hastanın genel risklerinin değerlendirilmesine dayanmalıdır.

Geto aşağıdakiler için kullanılır:

• osteoartrit ve romatoid artrit belirtilerinin ve semptomlarının akut ve kronik tedavisi
• ankilozan spondilit yönetimi
• kronik kas-iskelet ağrısının giderilmesi
• akut ağrının giderilmesi
• akut gut artritini tedavi etmek için

Doktorunuz Geto'yu sadece durumunuz için başka ilaçlar kullandıktan ve sizin için uygun olmadıktan sonra reçete edecektir.

Doktorunuz zaman zaman Geto ile tedavinizi tartışmak isteyecektir. Ağrınızı kontrol eden en düşük dozu kullanmanız ve Geto'yu gereğinden fazla almamanız önemlidir. Bunun nedeni, özellikle yüksek dozlarda uzun süreli tedaviden sonra kalp krizi ve felç riskinin artabilmesidir.

Osteoartrit

Osteoartrit eklem hastalığıdır. Eklemleri kaplayan ve kemiklerin uçlarını yastıklayan kıkırdağın kademeli olarak parçalanmasından kaynaklanır.

Osteoartrit belirtileri ağrı, hassasiyet, bir veya daha fazla eklemin sertliği ve fiziksel sakatlığı içerir. Kalçalar ve dizler en sık etkilenen eklemlerdir, ancak el ve omurga gibi diğer eklemler de etkilenebilir.

Osteoartrit kadınlarda erkeklerden daha yaygındır. Obezite ve eklem hasarı dahil olmak üzere osteoartrit gelişimine birçok faktör yol açabilir (örn. spordan).

Romatoid Artrit

Romatoid artrit, eklemlerde ağrı, sertlik, şişme ve fonksiyon kaybına ve diğer vücut organlarında iltihaplanmaya neden olan kronik bir hastalıktır.

Ankilozan Spondilit

Ankilozan spondilit, omurganın ve büyük eklemlerin enflamatuar bir hastalığıdır.

Gut

Gut, bir veya daha fazla eklemde ani, tekrarlayan ağrı ve iltihap atakları ile karakterize bir hastalıktır.

Osteoartrit (OA): Önerilen Doz: günde bir kez 30 mg. Semptomlardan kurtulması yetersiz olan bazı hastalarda, günde bir kez 60 mg'lık bir doz artışı etkinliği artırabilir. Terapötik faydada bir artış olmadığında, diğer terapötik seçenekler de dikkate alınmalıdır.

Romatoid Artrit (RA) ve Ankilozan Spondilit (AS): Önerilen Doz: günde bir kez 90 mg.

Akut Gut Artriti: Önerilen Doz: günde bir kez 120 mg. Geto 120 mg, maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlı olarak sadece akut semptomatik dönem için kullanılmalıdır. Akut gut artriti için yapılan klinik çalışmalarda Geto 8 gün boyunca verildi.

Analjezi: Birincil Dismenore ve Küçük Diş Prosedürlerine İlişkin Akut Ağrı: Önerilen Doz: günde bir kez 90 veya 120 mg. Geto 120 mg sadece akut semptomatik süre için kullanılmalıdır; maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlıdır.

Her endikasyon için önerilen dozlardan daha büyük dozlar ya ek etkinlik göstermemiştir ya da çalışılmamıştır. Bu nedenle, her OA için doz günde 60 mg'ı geçmemelidir.

RA ve AS dozu günde 90 mg'ı geçmemelidir.

Akut gut ve akut ağrı dozu günde 120 mg'ı geçmemelidir.

Seçici COX-2 inhibitörlerinin CV riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik rahatlama ve tedaviye yanıt ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Böbrek Yetmezliği: Kreatinin klerensi ≥30 mL / dak olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatinin klerensi <30 mL / dak olan hastalarda Geto kullanımı kontrendikedir.

Karaciğer Yetmezliği : Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5-6), günde bir kez 60 mg'lık bir doz aşılmamalıdır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), her gün 60 mg'lık önerilen doz aşılmamalıdır; günde bir kez 30 mg uygulanması düşünülebilir. Klinik deneyim sınırlıdır, özellikle orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve dikkatli olunması önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik deneyim yoktur (Child-Pugh skoru> 9); bu nedenle kullanımı bu hastalarda kontrendikedir.

Yönetim: Geto oral yoldan uygulanır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Geto gıdasız uygulandığında ilaç etkisinin başlangıcı daha hızlı olabilir. Hızlı semptomatik rahatlama gerektiğinde bu dikkate alınmalıdır.

Geto'nun herhangi bir yardımcı maddesine karşı bilinen aşırı duyarlılık; aktif peptik ülserasyon veya gastrointestinal kanama; şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh skoru> 9) tahmini CrCl <30 mL / dak; astım belirtileri gelişti, akut rinit, burun polipleri, aspirin veya diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçların uygulanmasını takiben anjiyonörotik ödem veya ürtiker (NSAID'ler) inflamatuar bağırsak hastalığı; kardiyovasküler hastalık; konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-IV) kan basıncının yeterince kontrol edilmediği hipertansiyon; yerleşik iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve / veya serebrovasküler hastalık (yakın zamanda koroner arter baypas greft cerrahisi veya anjiyoplasti geçiren hastalar dahil).

Hamilelikte kullanın: Geto'nun, COX-2'yi inhibe ettiği bilinen herhangi bir ilaç maddesinde olduğu gibi, gebe kalmaya çalışan kadınlarda kullanılması önerilmez.

Geto için maruz kalan gebeliklerle ilgili klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir. Hamilelikte insan riski potansiyeli bilinmemektedir. Geto, prostaglandin sentezini inhibe eden diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, son trimesterde uterus ataletine ve duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. Geto hamilelikte kontrendikedir. Bir kadın tedavi sırasında hamile kalırsa, Geto kesilmelidir.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 15 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda [sistemik maruziyete bağlı olarak insan dozunun (90 mg) yaklaşık 1.5 katı] gelişimsel anormalliklere dair bir kanıt göstermemiştir. Sistemik maruziyete bağlı olarak yetişkin insan maruziyetinin (90 mg) yaklaşık 2 katı dozlarda, Geto ile tedavi edilen tavşanlarda düşük kardiyovasküler malformasyon insidansı ve implantasyon sonrası kayıplarda artış gözlenmiştir. Günlük insan dozajına (90 mg) yaklaşık olarak eşit veya daha düşük sistemik maruziyette hiçbir gelişimsel etki görülmemiştir. Bununla birlikte, maruziyetlerde embriyo / fetal sağkalımda insan maruziyetinin ≥1.5 katı bir azalma olmuştur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.

Emzirme döneminde kullanın: Geto'nun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Geto emziren sıçanların sütüne geçer. Geto kullanan kadınlar emzirmemelidir.

Çocuklarda kullanın: Geto 16 yaşından küçük çocuklarda kontrendikedir. Pediatrik hastalarda Geto'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir ve onlara verilmemelidir.

Geto, suşlar, gut, ankilozan spondilit veya artrit gibi kasları, eklemleri ve tendonları etkileyen hastalıkların yanı sıra diş operasyonları sırasında hafif ila orta derecede ağrı nedeniyle ağrı ve şişliği tedavi etmek için kullanılır.

Kronik warfarin tedavisi ile stabilize edilen hastalarda, günde 120 mg Geto uygulaması, protrombin zamanı Uluslararası Normalleştirilmiş Oranında (INR) yaklaşık% 13'lük bir artış ile ilişkilendirildi. Bu nedenle, warfarin ve Geto alan hastalar, özellikle Geto ile tedaviye başlandığı veya Geto dozunun değiştirildiği ilk birkaç gün içinde protrombin zamanlarını INR yakından izlemelidir. NSAID'ler diüretiklerin ve diğer antihipertansif ilaçların etkisini azaltabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örn. Susuz hastalar veya böbrek fonksiyonları zayıf olan yaşlı hastalar), bir ACE inhibitörü ve siklooksijenazı inhibe eden ajanların birlikte uygulanması, genellikle geri dönüşümlü olan böbrek fonksiyonunun daha da bozulmasına neden olabilir. ACE inhibitörleri ile birlikte Geto alan hastalarda bu etkileşimler dikkate alınmalıdır.

Geto, kardiyovasküler profilaksi (düşük doz aspirin) için kullanılan dozlarda aspirin ile birlikte kullanılabilir. Bununla birlikte, düşük doz aspirinin Geto ile birlikte uygulanması, sadece Geto kullanımına kıyasla GI ülseri veya diğer komplikasyonların artmasına neden olabilir. Geto'nun kardiyovasküler profilaksi veya diğer NSAID'lerle birlikte aspirin dozlarıyla birlikte uygulanması önerilmez.

Siklosporin veya takrolimusun herhangi bir NSAID ile birlikte uygulanması, siklosporin veya takrolimusun nefrotoksik etkisini artırabilir. Geto ve bu ilaçlardan herhangi biri birlikte kullanıldığında böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

NSAID'ler lityum renal atılımını azaltır ve bu nedenle lityum plazma seviyelerini arttırır. Gerekirse, kan lityumunu yakından izleyin ve kombinasyon alınırken ve NSAID geri çekilirken lityum dozajını ayarlayın.

Geto ve metotreksat birlikte uygulandığında metotreksat ile ilişkili toksisite için yeterli izleme önerilir.

Geto 120 mg'ın 21 gün boyunca 35 mcg etinil estradiol (EE) ve 0.5-1 mg noretindron içeren oral kontraseptif ile eşzamanlı olarak veya 12 saat ile ayrılmış olarak uygulanması, kararlı durum EAA'sını arttırdı_{0-24 saat} EE'nin% 50-60 oranında; bununla birlikte, noretindron konsantrasyonları genellikle klinik olarak anlamlı bir dereceye yükselmemiştir. Geto ile kullanım için oral kontraseptif seçerken EE konsantrasyonundaki bu artış dikkate alınmalıdır. Enerji Verimliliği maruziyetindeki bir artış, oral kontraseptiflerle ilişkili advers olayların insidansını artırabilir (örneğin, risk altındaki kadınlarda venöz tromboembolik olaylar).

Sağlıklı gönüllülere 10 gün boyunca günde bir kez uygulanan Geto 120 mg, kararlı durum plazma EAA'sını değiştirmedi_{0-24 saat} veya digoksinin renal eliminasyonu. Digoksin C'de bir artış oldu_mak (yaklaşık% 33). Bu artış çoğu hasta için genellikle önemli değildir. Bununla birlikte, Geto ve digoksin birlikte uygulandığında, digoksin toksisitesi riski yüksek olan hastalar bunun için izlenmelidir.

Geto, insan sülfotransferaz aktivitesinin, özellikle SULT1E1'in bir inhibitörüdür ve etinil estradiolün serum konsantrasyonlarını arttırdığı gösterilmiştir. Geto'yu öncelikle insan sülfotransferazları (örn. Oral salbutamol ve minoksidil) tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla eşzamanlı olarak uygularken dikkatli olmak akıllıca olabilir.

Geto'nun güçlü bir CYP enzimi indükleyicisi olan rifampisin ile birlikte uygulanması, Geto plazma konsantrasyonlarında% 65'lik bir azalma üretti. Bu etkileşim, Geto rifampisin ile birlikte uygulandığında semptomların tekrarlanmasına neden olabilir. Bu bilgi dozda bir artış önerebilir, ancak her endikasyon için listelenenlerden daha yüksek Geto dozları rifampisin ile kombinasyon halinde incelenmemiştir ve bu nedenle önerilmez.

İlaç etkileşimi çalışmalarında Geto'nun prednizon / prednizolonun farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli etkileri yoktu. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün, 60 mg Geto'nun tek doz farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktu (AUC'de% 43 artış). Antasitler Geto'nun farmakokinetiğini klinik olarak anlamlı ölçüde etkilemez.

Klinik çalışmalarda Geto, 4488 OA, RA veya kronik bel ağrısı olan hasta dahil 7152 kişide güvenlik açısından değerlendirildi (yaklaşık 600 OA veya RA hastası bir yıl veya daha uzun süre tedavi edildi).

12 haftaya kadar tedavi edilen OA, RA veya kronik bel ağrısı olan hastalarda klinik çalışmalarda aşağıdaki ilaca bağlı advers deneyimler bildirilmiştir. Bunlar Geto ile tedavi edilen hastaların% 1'inde ve plasebodan daha yüksek bir insidansta meydana geldi: Asteni / yorgunluk, baş dönmesi, alt ekstremite ödemi, hipertansiyon, dispepsi, mide ekşimesi, bulantı, baş ağrısı, ALT arttı, AST arttı.

Olumsuz deneyim profili, Geto ile bir yıl veya daha uzun süre tedavi edilen OA veya RA hastalarında benzerdi.

23.504 hastayı kapsayan bir son nokta güdümlü CV sonuçları çalışmasında, Geto 60 veya 90 mg'ın güvenliği günde 150 mg diklofenak ile OA veya RA hastalarında karşılaştırıldı (ortalama tedavi süresi 20 aydı). Bu büyük çalışmada, sadece ciddi advers olaylar ve herhangi bir advers olay nedeniyle kesmeler kaydedildi. Doğrulanmış trombotik kardiyovasküler ciddi advers olayların oranları Geto ve diklofenak arasında benzerdi. Hipertansiyona bağlı advers olaylar için kesilme insidansı her tedavi grubunda% 3'ten azdı; bununla birlikte, Geto 60 ve 90 mg, bu olaylar için diklofenaktan önemli ölçüde daha yüksek kesilme oranları göstermiştir. Konjestif kalp yetmezliği advers olaylarının insidansı (kontinans ve ciddi olaylar) ve ödem nedeniyle kesilme insidansı, diklofenak ile karşılaştırıldığında Geto 60 mg'da benzer oranlarda meydana geldi; bununla birlikte, bu olayların insidansı Geto 90 mg için diklofenak ile karşılaştırıldığında daha yüksekti. Atriyal fibrilasyona bağlı kesilme insidansı Geto için diklofenak ile karşılaştırıldığında daha yüksekti.

EDGE ve EDGE II çalışmaları, Geto'nun günde 90 mg GI tolere edilebilirliğini karşılaştırdı (OA için önerilen dozların 1.5 ila 3 katı) ve OA'lı 7111 hastada günde 150 mg diklofenak (EDGE Çalışması; ortalama tedavi süresi 9 ay) ve RA'lı 4086 hasta (EDGE II; ortalama tedavi süresi 19 ay). Bu çalışmaların her birinde, Geto üzerindeki advers deneyim profili genellikle faz IIb / III plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bildirilene benzerdi; bununla birlikte, hipertansiyon ve ödemle ilişkili advers deneyimler Geto 90 mg'da günde 150 mg diklofenaktan daha yüksek bir oranda meydana gelmiştir. İki tedavi grubunda meydana gelen doğrulanmış trombotik kardiyovasküler ciddi advers olayların oranı benzerdi.

4 hafta veya daha uzun süreli (MEDAL Program Çalışmaları hariç) faz IIb ila V klinik çalışmalarının birleşik analizinde, Geto ≥30 mg veya olmayan hastalar arasında doğrulanmış trombotik kardiyovasküler ciddi advers olayların oranında belirgin bir fark yoktu. naproksen NSAID'leri. Geto alan hastalarda bu olayların oranı günde iki kez 500 mg naproksen alanlara göre daha yüksekti.

Ankilozan spondilit için yapılan klinik bir çalışmada, hastalar 1 yıla kadar günde bir kez Geto 90 mg ile tedavi edildi (N = 126). Bu çalışmadaki olumsuz deneyim profili genellikle OA, RA ve kronik bel ağrısı ile ilgili kronik çalışmalarda bildirilene benzerdi.

Akut gut artriti için yapılan klinik bir çalışmada, hastalar sekiz gün boyunca günde bir kez 120 mg Geto ile tedavi edildi. Bu çalışmadaki advers deneyim profili genellikle kombine OA, RA ve kronik bel ağrısı çalışmalarında bildirilene benzerdi.

Akut analjezi için yapılan ilk klinik çalışmalarda, hastalar bir ila yedi gün boyunca günde bir kez Geto 120 mg ile tedavi edildi. Bu çalışmalardaki olumsuz deneyim profili genellikle kombine OA, RA ve kronik bel ağrısı çalışmalarında bildirilene benzerdi.

Geto (90 mg veya 120 mg) ile tedavi edilen 1222 hasta dahil olmak üzere diş ve karın jinekolojik ameliyatları ile ilişkili akut ameliyat sonrası ağrı için ek klinik çalışmalarda, advers deneyim profili genellikle kombine OA, RA ve kronik bel ağrısı çalışmaları.

Akut postoperatif diş ağrısı için yapılan birleşik çalışmalarda, Geto ile tedavi edilen hastalarda bildirilen diş sonrası ekstraksiyon alveolitis (kuru soket) insidansı, aktif karşılaştırıcılarla tedavi edilen hastalarınkine benzerdi.

Pazarlama Sonrası Deneyim : Pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları : Trombositopeni.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : Şok dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : Hiperkalemi.

Psikiyatrik Bozukluklar: Anksiyete, uykusuzluk, karışıklık, halüsinasyonlar, depresyon, huzursuzluk.

Sinir Sistemi Bozuklukları : Disgeusia, uyku hali.

Göz Bozuklukları: Bulanık görme.

Kardiyak Bozukluklar: Konjestif kalp yetmezliği, çarpıntı, anjina, aritmi.

Vasküler Bozukluklar : Hipertansif kriz.

Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: Bronkospazm.

Gastrointestinal Hastalıklar : Karın ağrısı, oral ülserler, perforasyon ve kanama dahil peptik ülserler (esas olarak yaşlı hastalarda), kusma, ishal.

Hepatobiliyer Bozukluklar : Hepatit, sarılık, karaciğer yetmezliği.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Anjiyoödem, kaşıntı, eritem, döküntü, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, ürtiker, sabit ilaç patlaması.

Böbrek ve Üriner Bozukluklar : Böbrek yetmezliği dahil böbrek yetmezliği.