Гадовист

Merkezi Sinir Sisteminin (CNS) Manyetik Rezonans Görüntülemesi (MRI)

Гадовист, yetişkin ve pediatrik hastalarda (neonatlar terimi dahil) manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile, kan beyin bariyeri (BBB) ve / veya merkezi sinir sisteminin anormal vaskülaritesini tespit etmek ve görselleştirmek için kullanılır.

Meme MRG

Гадовист, malign meme hastalığının varlığını ve kapsamını değerlendirmek için MRI ile kullanım için endikedir.

Manyetik Rezonans Anjiyografi (MRA)

Гадовист, bilinen veya şüphelenilen supra-aort veya renal arter hastalığını değerlendirmek için yetişkin ve pediatrik hastalarda (neonatlar terimi dahil) manyetik rezonans anjiyografisinde (MRA) kullanım için endikedir.

Önerilen Doz

Yetişkin ve pediatrik hastalar için önerilen Гадовист dozu (neonatlar terimi dahil) vücut ağırlığı 0.1 mL / kg'dır (0.1 mmol / kg). Uygulanacak hacmi belirlemek için Tablo 1'e bakın.

Tablo 1: Vücut Ağırlığına Göre Гадовист Enjeksiyon Hacmi

Yönetim Yönergeleri

• Гадовист, diğer bazı gadolinyum bazlı kontrast maddelerine kıyasla daha yüksek bir konsantrasyonda (1 mmol / mL) formüle edilir ve bu da daha düşük bir uygulama hacmine neden olur. Uygulanacak hacmi belirlemek için Tablo 1'i kullanın.
• Гадовист hazırlanırken ve uygulanırken steril teknik kullanın.

Merkezi Sinir Sisteminin MRG'si

• Гадовист'i manuel olarak veya güç enjektörü ile yaklaşık 2 mL / saniye akış hızında intravenöz enjeksiyon olarak uygulayın.
• Kontrastın tam olarak uygulanmasını sağlamak için normal salin sifonu ile Гадовист enjeksiyonunu takip edin.
• Kontrast sonrası MRI kontrast uygulamasından hemen sonra başlayabilir.

Meme MRG

• Гадовист'i güç enjektörü ile intravenöz bolus olarak uygulayın, ardından kontrastın tam olarak uygulanmasını sağlamak için normal bir salin sifonu uygulayın.
• Kontrast uygulamasını takiben görüntü elde etmeyi başlatın ve ardından tepe yoğunluğunu ve yıkamasını belirlemek için sırayla tekrarlayın.

MR Anjiyografi

Görüntü edinimi, hastalar arasında değişen pik arteriyel konsantrasyon ile çakışmalıdır.

Yetişkinler

• Kontrastın tam olarak uygulanmasını sağlamak için güç enjektörü ile yaklaşık 1,5 mL / saniye akış hızında ve ardından aynı oranda 30 mL normal tuzlu sifon ile Гадовист uygulayın.

Pediatrik Hastalar

• Kontrastın tam olarak uygulanmasını sağlamak için Гадовист'i güç enjektörü veya manuel olarak uygulayın, ardından normal bir tuzlu su sifonu uygulayın.

Uyuşturucu Kullanımı

• Uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından Гадовист'i görsel olarak inceleyin. Çözeltiyi renksizse, partikül madde varsa veya kap hasarlı görünüyorsa kullanmayın.
• Гадовист'ı diğer ilaçlarla karıştırmayın ve kimyasal uyumsuzluk potansiyeli nedeniyle Гадовист'ı aynı intravenöz hatta diğer ilaçlarla aynı anda uygulamayın.
• Cihaz üreticisinin talimatlarına uyulmalıdır.

Eczane Toplu Paket Hazırlığı

• Eczane Dökme Paketleri doğrudan intravenöz infüzyonlarda kullanılmaz.
• Eczane Toplu Paketi açıldıktan sonra, Гадовист 20-25 ° C'de (68-77 ° F) 24 saat boyunca sabit kalır.
• Eczane Toplu Paketi birçok tek doz içerir ve boş steril şırıngaları doldurmak için uygun bir transfer cihazı ile kullanılır.
• Гадовист'in Eczane Toplu Paketinden transferi, aseptik teknik kullanılarak laminer akış başlığı gibi aseptik bir çalışma alanında yapılmalıdır.
• Eczane Toplu Paketi delindikten sonra, 24 saatlik kullanım süresi boyunca aseptik çalışma alanından çıkarılmamalıdır.
• Radyolojik muayenenin sonunda IV tüp ve Гадовист uygulamak için kullanılan şırıngalar atılmalıdır.

İlk delinmeden sonra Eczane Dökme Paketinin içeriği 24 saat içinde kullanılmalıdır. Kullanılmayan kısımları, bu tür malzemelerin atılmasıyla ilgili düzenlemelere uygun olarak atın.

Üretici: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Whippany, NJ 07981. Almanya'da üretilmiştir

Гадовист, Гадовист'a karşı şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Nefrojenik Sistemik Fibrozis

Gadolinyum bazlı kontrast maddeleri (GBCA'lar), ilaçların eliminasyonunda bozulma olan hastalarda nefrojenik sistemik fibroz (NSF) riskini artırır. Tanısal bilgi gerekli olmadığı ve kontrastsız MRI veya diğer yöntemlerle mevcut olmadığı sürece bu hastalar arasında GBCA'lardan kaçının. GBCA ile ilişkili NSF riski, kronik, şiddetli böbrek hastalığı (GFR <30 mL / dak / 1.73m²) olan hastalar ve akut böbrek hasarı olan hastalar için en yüksek gibi görünmektedir. Kronik, orta derecede böbrek hastalığı (GFR 30 ila 59 mL / dak / 1.73m²) olan hastalar için risk daha düşük ve kronik, hafif böbrek hastalığı olan hastalar (GFR 60 ila 89 mL / dak / 1.73m²) için çok az görülür. NSF, cildi, kas ve iç organları etkileyen ölümcül veya zayıflatıcı fibroz ile sonuçlanabilir. Гадовист uygulamasını takiben NSF tanısını Bayer Healthcare (1-888-842-2937) veya FDA'ya (1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch) bildirin.

Akut böbrek hasarı ve böbrek fonksiyonlarını azaltabilecek diğer durumlar için hastaları tarayın. Akut böbrek hasarının özellikleri, genellikle cerrahi, şiddetli enfeksiyon, yaralanma veya ilaca bağlı böbrek toksisitesi ortamında hızlı (saatler ila günler arasında) ve genellikle böbrek fonksiyonunda geri dönüşümlü azalmadan oluşur. Serum kreatinin seviyeleri ve tahmini GFR, akut böbrek hasarı ortamında böbrek fonksiyonunu güvenilir bir şekilde değerlendirmeyebilir. Kronik olarak azalmış böbrek fonksiyonu riski olan hastalar için (örneğin, yaş> 60 yıl, diabetes mellitus veya kronik hipertansiyon), laboratuvar testleri yoluyla GFR'yi tahmin edin.

NSF riskini artırabilecek faktörler arasında, önerilen dozlarda bir GBCA ve maruz kalma sırasında böbrek yetmezliği derecesi tekrarlanır veya daha yüksektir. Spesifik GBCA'yı ve bir hastaya uygulanan dozu kaydedin. NSF riski en yüksek olan hastalar için, önerilen Гадовист dozunu aşmayın ve yeniden uygulamadan önce ilacın ortadan kaldırılması için yeterli bir süre bekleyin. Hemodiyaliz alan hastalar için, kontrast maddesinin eliminasyonunu arttırmak için bir GBCA uygulamasını takiben hemodiyalizin derhal başlatılmasını düşünün. Hemodiyalizin NSF'nin önlenmesindeki faydası bilinmemektedir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Ölüm dahil hafif ila şiddetli arasında değişen kardiyovasküler, solunum veya kutanöz belirtilerle anafilaktik ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren Гадовист uygulamasını takiben meydana gelmiştir.

• Гадовист uygulamasından önce, tüm hastaları kontrast madde, bronşiyal astım ve / veya alerjik bozukluklara karşı herhangi bir reaksiyon öyküsü açısından değerlendirin. Bu hastalar Гадовист'a karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu riski artabilir.
• Гадовист'ı yalnızca resüsitasyon konusunda eğitilmiş personel de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tedavisi için eğitimli personel ve tedavilerin derhal mevcut olduğu durumlarda uygulayın.

Гадовист'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının çoğu uygulamadan sonraki yarım saat içinde meydana gelmiştir. Gecikmiş reaksiyonlar uygulamadan birkaç gün sonrasına kadar ortaya çıkabilir. Гадовист uygulaması sırasında ve sonrasında aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirti ve semptomları için hastaları gözlemleyin.

Akut Böbrek Hasarı

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, bazı GBCA'ların kullanımı ile bazen diyaliz gerektiren akut böbrek hasarı gözlenmiştir. Önerilen dozu aşmayın; akut böbrek hasarı riski önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda artabilir.

Ekstravazasyon ve Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Гадовист enjeksiyonundan önce kateter ve venöz patent sağlayın. Гадовист uygulaması sırasında dokulara ekstravazasyon orta derecede tahrişe neden olabilir.

Meme MRG'sinde Malign Hastalık Kapsamının Aşırı Tahmini

Memenin MRI'sı, hastaların% 50'sine kadar hastalıklı memedeki histolojik olarak doğrulanmış malignite derecesini fazla tahmin etmiştir.

Önemli Arteriyel Stenoz İçin Düşük Duyarlılık

Önemli stenozlu (>% 50 böbrek,>% 70 supra-aort) arteriyel segmentleri tespit etmek için Гадовист MRA performansının% 55'i aştığı gösterilmemiştir. Bu nedenle, önemli stenozu ekarte etmek için tek başına negatif bir MRA çalışması kullanılmamalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Gadobutrolün karsinojenisite çalışması yapılmamıştır.

Gadobutrol mutajenik değildi in vitro bakterilerde, kültürlenmiş Çin hamster V79 hücreleri kullanılarak HGPRT (hipoksantin-guanin fosforibosil transferaz) testinde veya insan periferik kan lenfositlerinde kromozom sapma testlerinde ters mutasyon testleri ve a in vivo 0.5 mmol / kg intravenöz enjeksiyondan sonra farelerde mikronükleus testi.

Gadobutrol, insan eşdeğer dozunun (vücut yüzey alanına göre) 12.2 katı dozlarda verildiğinde erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı ve genel üreme performansı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebe kadınlarda ilaca bağlı riski bildirmek için Гадовист verisi yoktur. Gadolinyum bazlı kontrast ajanların (GBCA) plasentayı geçtiği bildirilmektedir. Hamilelik sırasında GBCA'lara maruz kalmayla ilgili sınırlı insan verileri, maruz kalan yenidoğanlarda olumsuz etkiler göstermez. Hayvan üreme çalışmaları yapılmıştır. Teratojenisite gözlenmese de, önerilen insan dozunun 8 katı ve üzerindeki dozlarda organogenez sırasında intravenöz gadobutrol alan maymunlarda, tavşanlarda ve sıçanlarda embriyoletalite gözlenmiştir. Organogenez sırasında önerilen insan dozunun sırasıyla 8 ve 12 katlarında intravenöz gadobutrol alan tavşan ve sıçanlarda embriyonal gelişimin geciktirilmesi gözlenmiştir. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila 4'tür ve% 15 ila 20'dir.

Veri

Hayvan Verileri

Gadobutrol, organogenez sırasında maymunlara önerilen tek insan dozunun 8 katı dozlarda (vücut yüzey alanına göre) intravenöz olarak uygulandığında embriyoletalite gözlendi; gadobutrol bu dozda maternal olarak toksik veya teratojenik değildi. Embriyolonal gelişimin embriyoletalitesi ve geriliği, maternal olarak toksik dozlarda gadobutrol alan gebe sıçanlarda da meydana geldi ( ≥ 7,5 mmol / kg vücut ağırlığı; vücut yüzey alanına göre insan dozunun 12 katına eşittir) ve hamile tavşanlarda ( ≥ 2,5 mmol / kg vücut ağırlığı; vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 8 katına eşittir). Tavşanlarda, bu bulgu belirgin maternal toksisite kanıtı olmadan ve minimal plasental transferle (fetüslerde uygulanan dozun% 0.01'i) meydana geldi.

Hamile hayvanlara günlük Гадовист dozları tekrarlandığından, genel maruziyetleri insanlara uygulanan standart tek dozla elde edilenden önemli ölçüde daha yüksekti.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde gadobutrol varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Bununla birlikte, diğer GBCA'larda yayınlanan laktasyon verileri, anne sütünde maternal gadolinyum dozunun% 0.01 ila 0.04'ünün bulunduğunu ve emzirilen bebekte sınırlı GBCA gastrointestinal emiliminin olduğunu göstermektedir. Sıçan laktasyon çalışmalarında, gadobutrol, intravenöz olarak uygulanan dozun% 0.1'inden daha az miktarlarda sütte mevcuttu ve gastrointestinal emilim zayıftı (sözlü olarak uygulanan dozun yaklaşık% 5'i idrarla atıldı). Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Гадовист klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde Гадовист veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.

Klinik Düşünceler

Emziren bir kadın, emzirilen bir bebeğe maruz kalmayı en aza indirmek için Гадовист uygulamasından 18 saat sonrasına kadar emzirmeyi ve anne sütünü pompalamayı ve atmayı düşünebilir.

Veri

0.5 mmol / kg intravenöz [153Gd] -gadobutrol alan emziren sıçanlarda, uygulanan toplam radyoaktivitenin% 0.01'i uygulamadan sonraki 3 saat içinde anne sütü yoluyla yavruya aktarıldı.

Pediatrik Kullanım

Гадовист'in güvenliği ve etkinliği, 2 ila 17 yaş arası 138 hastada ve 0 ila 2 yaş arası 44 hastada görüntüleme ve farmakokinetik verilere ve yetişkin verilerinden ekstrapolasyona dayanarak 37 haftalık gebelikte veya daha sonra doğan pediatrik hastalarda belirlenmiştir. Pediyatrik hastalarda advers reaksiyonların sıklığı, tipi ve şiddeti yetişkinlerde advers reaksiyonlara benzerdi. Pediyatrik hastalarda yaşa göre doz ayarlaması gerekmez. Prematüre bebeklerde Гадовист'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

NSF Riski

6 yaş ve altındaki pediatrik hastalarda Гадовист veya başka bir GBCA ile ilişkili NSF vakası tespit edilmemiştir. Farmakokinetik çalışmalar, Гадовист klerensinin, 2 yaşından küçük pediatrik hastalar da dahil olmak üzere pediatrik hastalarda ve yetişkinlerde benzer olduğunu göstermektedir. Gadobutrolün genç hayvan çalışmalarında NSF için artmış bir risk faktörü tespit edilmemiştir. Normal tahmini GFR (eGFR) doğumda yaklaşık 30 mL / dak / 1.73m²'dir ve hem glomerüler fonksiyonda hem de bağıl vücut yüzey alanındaki büyümeyi yansıtan yaklaşık 1 yaş civarında olgun seviyelere yükselir. Aşağıdaki minimum eGFR'si olan hastalarda 1 yaşından küçük pediatrik hastalarda klinik çalışmalar yapılmıştır: 31 mL / dak / 1.73m² (yaş 2 ila 7 gün) 38 mL / dk / 1.73m² (8 ila 28 gün yaş arası) 62 mL / dk / 1.73m² (1 ila 6 aylık) ve 83 mL / dk / 1.73m² (6 ila 12 aylık).

Çocuk Hayvan Verileri

Yenidoğan ve çocuk sıçanlarda yapılan tek ve tekrar doz toksisite çalışmaları, yenidoğan ve bebekler dahil olmak üzere pediatrik hastalarda kullanım için spesifik bir risk olduğunu düşündüren bulguları ortaya koymamıştır.

Geriatrik Kullanım

Гадовист klinik çalışmalarında 1.377 hasta 65 yaş ve üzerindeyken, 104 hasta 80 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı hastalarda Гадовист kullanımı, böbrek fonksiyon bozukluğu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır. Bu popülasyonda yaşa göre doz ayarlaması gerekmez.

Böbrek Bozukluğu

Гадовист uygulanmadan önce, bir öykü ve / veya laboratuvar testleri alarak tüm hastaları böbrek fonksiyon bozukluğu açısından tarayın. Böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması önerilmez.

Гадовист hemodiyaliz ile vücuttan çıkarılabilir.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Nefrojenik Sistemik Fibroz (NSF).
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Bu bölümde açıklanan advers reaksiyonlar, çoğunluğu önerilen dozu alan 6.809 kişide (184 pediatrik hasta dahil, 0 ila 17 yaş arası) Гадовист maruziyetini yansıtmaktadır. Deneklerin yaklaşık% 51'i erkek ve etnik dağılımı% 61 Kafkas,% 29 Asya,% 5 İspanyol,% 2 Siyah ve diğer etnik grupların% 3'ü idi. Ortalama yaş 55 idi (1 haftadan 93 yıla kadar).

Genel olarak, deneklerin yaklaşık% 4'ü, takip süresi boyunca Гадовист uygulamasından 24 saat ila 7 gün arasında değişen bir veya daha fazla advers reaksiyon bildirmiştir.

Гадовист kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar genellikle hafif ila orta şiddette ve geçicidir.

Tablo 2, Гадовист alan% 0.1 deneklerde meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 2: Olumsuz Reaksiyonlar

Гадовист alan kişilerde <% 0.1 sıklıkta meydana gelen advers reaksiyonlar şunları içerir: bilinç kaybı, konvülsiyon, parosmi, taşikardi, çarpıntı, ağız kuruluğu, halsizlik ve soğuk hissetme.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Гадовист'in pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.

• Kardiyak arrest
• Nefrojenik Sistemik Fibroz (NSF)
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik şok, dolaşım çökmesi, solunum durması, pulmoner ödem, bronkospazm, siyanoz, orofaringeal şişme, laringeal ödem, kan basıncı arttı, göğüs ağrısı, anjiyoödem, konjonktivit, hiperhidroz, öksürük, hapşırma, yanma hissi ve solgunluk)

Sağlıklı gönüllülerde test edilen maksimum Гадовист dozu, 1.5 mL / kg vücut ağırlığı (1.5 mmol / kg; önerilen dozun 15 katı), daha düşük dozlara benzer şekilde tolere edildi. Гадовист hemodiyaliz ile çıkarılabilir.

Гадовист, düşük konsantrasyonlarda bile gevşeme sürelerinin belirgin şekilde kısalmasına yol açar. PH 7, 37 ° C ve 1,5 T'de, plazmada protonların gevşeme süreleri (T1) üzerindeki etkiden belirlenen gevşeme (r1) 5,2 L / (mmol • sn) ve gevşeme (r2) - gevşeme süreleri üzerindeki etkiden (T2) - 6.1 L / (mmol • sn). Bu gevşeme, manyetik alanın gücüne sadece hafif bir bağımlılık gösterir. Paramanyetik kontrast ajanların T kısalma etkisi konsantrasyona ve r rahatlamaya bağlıdır (bakınız Tablo 3). Bu doku görselleştirmesini iyileştirebilir.

Tablo 3: 1.5 T'de Gadolinyum Şelatların rahatlığı (r1)

0.5 molar gadolinyum bazlı kontrast ajanlarla karşılaştırıldığında, daha yüksek Гадовист konsantrasyonu, uygulama hacminin yarısına ve daha kompakt bir kontrast bolus enjeksiyonuna neden olur. Görüntüleme yerinde, Гадовист için zaman yoğunluğu eğrisinin göreceli yüksekliği ve genişliği, görüntüleme yeri ve çoklu hasta, enjeksiyon ve cihaza özgü faktörlerin bir fonksiyonu olarak değişir.

Гадовист, n-butanol ve tampon arasında yaklaşık 0.006 pH 7.6'da bir bölme katsayısına sahip, suda çözünür, son derece hidrofilik bir bileşiktir.

Dağıtım

İntravenöz uygulamadan sonra gadobutrol, hücre dışı alanda hızla dağılır. Vücut ağırlığı 0.1 mmol / kg olan bir gadobutrol dozundan sonra, enjeksiyondan 2 dakika sonra ve enjeksiyondan 60 dakika sonra plazma içinde ortalama 0.59 mmol gadobutrol / L seviyesi ölçüldü. Gadobutrol herhangi bir protein bağlaması göstermez. Sıçanlarda gadobutrol, bozulmamış kan-beyin bariyerine nüfuz etmez.

Metabolizma

Gadobutrol metabolize değildir.

Eliminasyon

AUC, vücut ağırlığı normalize plazma klerensi ve yarılanma ömrü değerleri aşağıdaki Tablo 4'te verilmiştir.

Gadobutrol, böbrekler yoluyla değişmemiş bir şekilde atılır. Sağlıklı kişilerde, gadobutrolün renal klerensi 1.1 ila 1.7 mL / (min • kg) 'dır ve bu nedenle inülinin renal klerensi ile karşılaştırılabilir, bu da gadobutrolün glomerüler filtrasyon ile elimine edildiğini doğrular.

İntravenöz uygulamadan sonraki iki saat içinde% 50'den fazla ve 12 saat içinde verilen dozun% 90'ından fazlası idrarla elimine edilir. Ekstra böbrek eliminasyonu ihmal edilebilir.