Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
son menstrüasyondan en geç 12 ay sonra, bozulmamış uteruslu postmenopozda kadınlarda östrojen eksikliğinin neden olduğu bozukluklar için hormon replasman tedavisi;
yüksek kırık riski olan postmenopozda kadınlarda osteoporozun önlenmesi, osteoporozun önlenmesi için diğer ilaçların kullanımına karşı hoşgörüsüzlük veya kontrendikasyon.
İçeride. Tablet tamamen yutulur, az miktarda sıvı ile içilir.
Bir kadın östrojen almazsa veya Angelik ilacına geçerse® sürekli kullanım için başka bir kombinasyon ilacı ile, herhangi bir zamanda tedaviye başlayabilir. Angelik'in ilacına geçen hastalar® LGT'nin döngüsel modu için bir kombinasyon ilacıyla, mevcut tedavi döngüsünün bitiminden sonra almaya başlamalıdırlar.
Her paket 28 günlük resepsiyon için tasarlanmıştır.
Günlük bir tablet alınmalıdır. Resepsiyondan sonra 28 tablet. mevcut ambalajdan, ertesi gün Angelik ilacının yeni bir paketine başlıyorlar® (sürekli ZGT), ilk tableti haftanın aynı gününde bir önceki paketten ilk tablet olarak alarak.
Bir kadının ilacı aldığı günün zamanı önemli değildir, ancak belirli bir zamanda hap almaya başlarsa, bu zamana daha fazla bağlı kalmalıdır. Unutulmuş bir hap mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Normal alım süresinden bu yana 24 saatten fazla bir süre geçtiyse, ek bir hap alınmamalıdır. Birkaç tablet eksik olduğunda, vajinal kanamanın gelişimi mümkündür.
Özel hasta grupları
Çocuklar ve ergenler. İlaç 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kontrendikedir.
Yaşlılık. 65 yaşın altındaki kadınlarda doz düzeltme ihtiyacı hakkında veri yoktur. Uyuşturucu Angelik kullanırken® 65 yaşın üzerindeki kadınlar için “Özel Talimatlar” bölümünde verilen bilgiler dikkate alınmalıdır Demans.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Akciğer bozukluğu ve orta derecede karaciğer fonksiyonu olan kadınlarda drospirenon iyi tolere edilir.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda, klinik olarak anlamlı olmayan drenajda hafif bir yavaşlama gözlenmiştir.
Uyuşturucu Angelik'i almak® aşağıdaki durumlardan / hastalıklardan herhangi birinin varlığında kontrendikedir. Bu koşullardan herhangi biri, Angelique ilacının alınması sırasında meydana gelirse®o zaman ilacı kullanmayı derhal bırakmalısınız.
Angelique ilacının bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık®;
belirtilmemiş etiyolojinin vajinasından kanama;
anamnezde meme kanseri veya meme kanseri tanısı doğrulanmış veya iddia edilmiş;
hormona bağlı kanser öncesi hastalık veya hormona bağlı malign tümör tanısı doğrulanmış veya varsayılan;
şu anda veya tarihte karaciğer tümörleri (geniş veya malign);
şiddetli karaciğer hastalıkları;
şu anda veya tarihte şiddetli böbrek hastalığı veya akut böbrek yetmezliği ;
akut arteriyel tromboz veya tromboembolizm, h. miyokard enfarktüsüne yol açan, inme;
alevlenme aşamasında derin ven trombozu, venöz tromboemboliler (dah. pulmoner tromboembolizm) şu anda veya tarihte;
venöz ve arteriyel tromboz riski yüksektir;
aktif protein C'ye direnç, antitrombin III eksikliği, protein eksikliği C, protein eksikliği S, hiperhomosisteinemi, antifosfolipidik antikorlar (kardiolipin antiteli, lupustik antikoagülit) dahil olmak üzere arteriyel veya venöz tromboza kalıtsal veya edinilmiş yatkınlık
tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi;
belirgin hipertrigliseridemi;
porfiri;
konjenital laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik.
Dikkatle: arteriyel hipertansiyon; konjenital hiperbilirubinemi (Hilber, Dubin-Johnson ve Rotor sendromları); önceki hamilelik sırasında kolestatik sarılık veya kolestatik kaşıntı; endometriozis; uterus miyomu; otoskleroz; diabetes mellitus (bkz. "Özel talimatlar").
Dikkate alınması gerekir, bu östrojenler, ayrı veya gestajenlerle kombinasyon halinde, aşağıdaki hastalıklarda ve koşullarda dikkatli kullanılmalıdır: aile geçmişinde tromboz veya tromboembolyum ve östrojene bağımlı tümörlerin gelişimi için risk faktörlerinin varlığı (genç yaşta veya meme kanserinde tromboembolik komplikasyonlarla 1. akrabalık akrabaları) anamnezde hiperplazi endometrisi, Sigara içmek, hiperholisterinemi, obezite, sistem kırmızı lupus, demans, safra kesesi hastalığı, retina vasküler tromboz, orta şiddette hipertrigliseridemi, kronik kalp yetmezliğinde ödem, ağır hipokalsemi, endometriozis, bronşiyal astım, epilepsi, migren, karaciğerin hemanjiyomları, hiperkalemi, durum, hiperkalemi gelişimine yatkınlık, ilaç alımı, hiperkalemiye neden olur, — potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler, potasyum preparatları, APF inhibitörleri, ARA II ve heparina.
Çoğu zaman Angelik ilacını kullanırken® meme hastalığı, genital kanama, gastrointestinal ağrı ve karın ağrısı gibi istenmeyen ilaç reaksiyonları (NLR) gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar, Angelique ilacını alan kadınların% ≥6'sında gelişir®.
Düzensiz kanama genellikle uzun süreli tedavi ile kaybolur. Artan tedavi süresi ile kanama oranı azalır.
Ciddi istenmeyen reaksiyonlar arasında arteriyel ve venöz tromboembolik komplikasyonlar ve meme kanseri bulunur.
NLR, Angelique ilacı kullanılarak yapılan klinik çalışmalarda tanımlanmıştır®yerçekimi sırasının azalması ile aşağıda sunulmuştur. Frekansı belirlemek için aşağıdaki kavramlar kullanılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100'den <1/10'a); seyrek olarak (≥1 / 1000'den <1/100'e); nadiren (≥1 / 10000'den <1/1000'e).
Metabolizma ve beslenme açısından: seyrek olarak - vücut ağırlığında bir artış veya azalma, iştahta bir artış, anoreksiya, hiperlipidemi; nadiren - hiperkalemi.
Hareket bozuklukları : sık sık - duygusal değişkenlik depresyonu, sinirlilik; seyrek olarak - uyku bozukluğu, anksiyete, libido azalması, konsantrasyon bozukluğu.
Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - pastezia, migren; nadiren - baş dönmesi, kulak çınlaması.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek - görme bozukluğu.
Gemilerin yanından: seyrek olarak - venöz ve arteriyel tromboembolik komplikasyonlar *.
Kalpten : seyrek olarak - kalp atışı hissi, nefes darlığı.
LCD'nin yanından: sık - epigastri ve karın ağrısı, şişkinlik, bulantı; seyrek - ağız kuruluğu, tat bozuklukları, kusma, ishal, kabızlık.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek olarak - akne, alopesi, kaşıntı, girsutizm.
Böbreklerden ve idrar yollarından: sık - lokal ödem; seyrek olarak - idrar yolu enfeksiyonları, artan terleme, genel ödem.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: sık - asteni; seyrek - sırtta ağrı, eklemler, uzuvlar, kas krampları; nadiren - kas ağrısı.
Üreme sisteminden ve meme bezinden: çok sık - meme bezindeki ağrı (meme bezlerindeki rahatsızlık dahil), genital sistemden kanama; sıklıkla - servikal polip, iyi huylu meme neoplazmaları, meme bezlerinde artış, vajinadan akıntı; seyrek olarak - meme kanseri **, kandidiyaz, vajinal kuruluk; nadiren - meme bezlerinden akıntı;.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek - halsizlik.
Venöz ve arteriyel tromboembolik komplikasyonlar, meme kanseri ve migren hakkında bilgi için bkz. “Kurtuluş” ve “Özel Talimatlar”.
İzole vakalarda ortaya çıkan veya tedavinin başlamasından çok uzun bir süre sonra semptomları gelişen ve sürekli ZGT için kombine ilaç grubundan ilaç kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülen istenmeyen reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.
Tümörler :
- karaciğer tümörleri (geniş kaliteli ve malign);
- hormona bağlı malign tümörler veya hormona bağlı kanser öncesi hastalıklar (hastanın benzer koşullara sahip olduğu biliniyorsa, bu Angelique ilacının kullanımına kontrendikasyon görevi görür®);
- östrojen en kısa sürede kullanılan ZGT'nin epidemiyolojik çalışmalarında ve yumurtalık kanseri riskinde hafif bir artışla ilişkili östrojen progestinin bir kombinasyonunda. Risk, ilacın uzun süreli kullanımı ile daha belirgin olabilir (birkaç yıl) (bkz. "Özel talimatlar").
Diğer durumlar :
- safra taşı hastalığı;
- demans;
- endometriyal kanser;
- arteriyel hipertansiyon;
- bozulmuş karaciğer fonksiyonu;
- hipertrigliseridemi;
- glikoz toleransındaki değişiklikler veya periferik dokuların insüline direnci üzerindeki etkisi;
- mim rahiminde artış;
- endometriozisin yanıtı;
- prolaktinom;
- klaizm;
- kolestaz ile ilişkili sarılık ve / veya kaşıntı;
- ZGT kullanımı ile ilişkinin doğru bir şekilde kanıtlanmadığı koşulların ortaya çıkması veya bozulması: epilepsi; meme bezlerinin iyi huylu hastalıkları; bronşiyal astım; porfiri; sistemik kırmızı lupus; otoskleroz, küçük kore.
- kalıtsal anjiyonörotik ödemi olan kadınlarda eksojen östrojenler semptomları şiddetlendirebilir;
- aşırı duyarlılık (döküntü ve ürtiker gibi semptomlar dahil).
Bir kadın uyuşturucu Angelique almanın arka planına karşı inanıyorsa® bu listeye dahil edilmemiş herhangi bir yan etki geliştirdi, doktorunu bu konuda bilgilendirmelidir.
LST ile ilişkili ciddi istenmeyen olaylar hakkında daha fazla bilgi için bkz. "Özel talimatlar.".
* “Venöz ve arteriyel tromboembolik komplikasyonlar” kavramı aşağıdaki tıbbi terimleri içerir: hemorajik hariç periferik derin ven tıkanıklığı, tromboz ve emboli / pulmoner damar tıkanması, tromboz, emboli ve miyokard enfarktüsü / kalp enfarktüsü ve inme.
** İlacın kullanımı ile ilişkiye ilişkin veriler steregral sonrası gözlemlerin sonuçlarından elde edilmiştir; Angelik ilacı kullanılarak yapılan klinik çalışmalardan elde edilen frekans verileri®.
Akut toksisite çalışmaları, ilacın kazara günlük terapötik dozu tekrar tekrar aşan bir miktarda kullanılması durumunda akut yan etki riskini ortaya koymamıştır. Klinik çalışmalarda, 100 mg'a kadar drospirenon veya 4 mg estradiol içeriğine sahip kombine östrojen / gestojenik ilaçların kullanımı iyi tolere edilmiştir.
Belirtiler : bulantı, kusma, vajinal kanama.
Tedavi: spesifik bir antidot yoktur, tedavi semptomatiktir. Doz aşımı durumunda doktora danışın.
İlaç Angelique® insan endojen estradiol ile kimyasal ve biyolojik olarak aynı 17p-estradiol ve sentetik progestagen, drospirenon içerir.
17β-estradiol, menopoz sırasında ve sonrasında dişi vücuttaki östrojenin değiştirilmesini sağlar. Drospiren eklemek kanama üzerinde kontrol sağlar ve östrojene bağlı endometriyal hiperplazi gelişimini önler.
İlaç direğinin etkileri
Progestojenik aktivite. Drospirenon, doğal progesterona benzer farmakodinamik etkilere sahiptir.
Progestojenik aktivite. Drospirenon, hipotalamus-hipofizar-jakonik eksen üzerinde merkezi inhibitör etkisi olan güçlü bir progestajendir. Üreme çağındaki kadınlarda drospirenonun kontraseptif etkisi vardır. Tek bir ilaç şeklinde bir drospirenon sokulurken yumurtlama bastırılır. Yumurtlama supresyonu için drospiren eşik dozu 2 mg / gündür. Önceden maruz kalan endometriyum östrojenin tam bir dönüşümü, 10 gün içinde (döngü başına 40-60 mg) 4-6 mg / gün'lük bir doz alındıktan sonra ortaya çıkar.
Sürekli ZGT ilacı Angelik® siklik veya faz LGT ile gözlenen düzenli kanama iptallerini önler. Tedavinin ilk aylarında, kanama ve düşük ortaya çıkan sekresyonlar oldukça yaygındır, ancak zamanla frekansları azalır. Uyuşturucu Angelique alırken® amenore vakalarının yüzdesi 6. döngüde zaten% 81'e, daha sonra 12. döngüde% 86'ya ve 24. döngüde% 91'e kadar hızla artmaktadır.
Angelique ilacının aktif maddelerinin kombinasyonu® östrojenik hiperplazi endometriyum gelişimini etkili bir şekilde önler. Angelique ilacı ile 12 aylık tedaviden sonra® Kadınların% 71-77'sinde endometriyal atrofi vardı.
Antimineralokortikoid aktivitesi. Drospirenon, aldosteron ile altagonizm ile rekabet etme yeteneğine sahiptir. Hipotensif etki en çok drospirenon dozlarını arttırırken kan basıncı artmış kadınlarda belirgindir. Angelique ilacı ile 8 haftalık tedaviden sonra® kan basıncı artmış hastalarda, cAD / dAD göstergeleri belirgin şekilde azaldı (12 ve 9 mm ağızlarda azalma. ilk göstergelerle karşılaştırıldığında, plasebo ile karşılaştırıldığında - 3/4 mm RT.Art.; 24 saatlik ayaktan kan basıncı göstergelerini ilk göstergelere göre değerlendirirken, 5/3 mm RT'lik bir azalma kaydedildi.; plasebo ile karşılaştırıldığında - 3/2 mm RT.). İlacın etkisi 2 hafta sonra fark edilirken, maksimum etki tedavinin başlamasından sonraki 6 hafta içinde elde edilir.
Tablo 1
İlk göstergelere kıyasla AD / DAD ile yapılan değişikliklerin ortalama değerleri
Göstergeler | 8 haftada 1 mg estradiol / 2 mg drospirenon | |
Sıradan | AD'nin (APAD) 24 saatlik ayaktan göstergeleri | |
Kaynak göstergelerine göre değişim, mm. RT.Art. | −12 / −9 | −5 / −3 |
Gözlenen azalma, plasebo etkisi için ayarlanmış, mm. RT.Art. | −3 / −4 | −3 / −2 |
Normal kan basıncı olan kadınlarda kan basıncında buna karşılık gelen bir değişiklik beklenmez. Estradiol ile drospiren kombinasyonu içeren bir ilacın klinik çalışmalarını yaparken, hastaların ortalama vücut ağırlığı 12 aylık tedavi ile 1.1-1.2 kg azalırken, östradiol ile monoterapi alan hastalarda vücut ağırlığında 0.5 kg artış görülmüştür.
Klinik bir çalışmanın bir parçası olarak, estradiole ek olarak drospirenon alan kadınlar, sadece estradiol alan kadınlardan daha az sıklıkla periferik ödem kaydetti.
Anjina pektoris hastalarında, Angelique ile 6 haftalık tedaviden sonra® (1 mg estradiol ve 2 mg drospiren içeren) strese yanıt olarak koroner kan akış rezervinin adaptasyonunu geliştirir (plasebo grubunda% −15'e kıyasla göreceli değişim +% 14).
Antiandrojenik aktivite. Doğal progesteron gibi, drospirenion da antiandrojenik özelliklere sahiptir.
Karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkisi. Drospirenon ne glukokortikoid ne de antiglukokortikoid aktiviteye sahiptir ve glikoz toleransını ve insülin direncini etkilemez. Uyuşturucu Angelik kullanırken® glikoz toleransı ihlal edilmez.
Estradiol etkileri
Yumurtalık fonksiyonunun yok olması, vücutta östrojen ve progestojenlerin üretiminde bir azalma ile birlikte, vazomotor ve organik semptomlarla karakterize menopoz sendromunu belirler. Bu ihlalleri ortadan kaldırmak için bir ZGT atanır.
Tüm doğal östrojenlerden östradiol en aktiftir ve östrojen reseptörlerine göre en büyük afiniteye (bağlanma gücü) sahiptir. Östrojen için hedef organlar arasında özellikle uterus, hipotalamus, hipofiz bezi, vajinal, meme bezleri, kemikler (yani osteoklast hücreleri) bulunur.
Östrojenin diğer etkileri arasında kan insülini ve glikoz konsantrasyonlarında bir azalma, reseptörlerin aracılık ettiği lokal vazoaktif etkiler ve damarların düz kas hücreleri üzerinde bağımsız bir reseptör etkisi bulunmalıdır. Kalp ve koroner arterlerde östrojen reseptörleri tespit edilmiştir.
Doğal östrojenlerin oral uygulaması, karaciğerdeki lipitlerin metabolizması üzerinde daha olumlu bir etki nedeniyle hiperkolesterinemi vakalarında avantajlara sahiptir.
Estradiol ve drospirenon içeren bir ilaçla bir yıllık tedaviden sonra, X-LPVP konsantrasyonundaki ortalama değişiklik değerleri önemsizdi. İçeren bir ilaç alırken, 2 mg drospirenonun estradiolüne ek olarak, Xc-LPVP konsantrasyonu% 1.6 azaldı, ve plazmada Xc-LPD konsantrasyonu, 1 mg estradiolün bir yıllık monoterapisinden sonra% 9'luk bir azalmaya kıyasla ortalama% 14 azaldı.
Drospiren ile kombine ilaçların, 1 mg estradiol monoterapisine bağlı olarak TG konsantrasyonunu zayıflatması muhtemeldir. Bir yıllık tedaviden sonra, ortalama olarak hastalarda 1 mg TG konsantrasyonu, 2 mg drospirenion kombinasyonu kullanıldığında ortalama% 5'lik bir artışa kıyasla başlangıç seviyesini yaklaşık% 18 aştı.
Angelique ile terapi® 2 yıl boyunca MPCT'de yaklaşık% 3-5 oranında bir artışa yol açarken, plasebo alırken MPCT yaklaşık% 0.5 azalmıştır. Aktif tedavi gruplarındaki hastalarda (osteopeni ve osteopeni olmayan) pelvik kemiklerdeki MPCT göstergeleri arasında plaseboya kıyasla anlamlı bir istatistiksel fark bulunmuştur. Aktif tedavi grubundan hastalarda vücutta MPCT'de ve lomber omurgada da bir artış vardı.
Uzun süreli LTA, postmenopozda osteoporoz olmadan kadınlarda periferik kemik kırığı riskini azaltır.
LTA ayrıca ciltteki kollajen içeriğini, cilt yoğunluğunu olumlu yönde etkiler ve kırışıklıkların oluşumunu geciktirebilir.
Östrojenlerle monoterapinin mitozlar ve endometriyumun çoğalması üzerinde doza bağlı uyarıcı bir etkisi vardır ve bu nedenle endometriyal hiperplazi gelişme sıklığını arttırır. Endometriyal hiperplazi gelişmesini önlemek için, herhangi bir progestojen ile östrojenin bir kombinasyonuna ihtiyaç vardır.
Diğer özellikler
İlaç Angelique® sağlık durumunu ve yaşam kalitesini olumlu yönde etkiler. Kadın sağlığı ile ilgili bir ankete göre, Angelik ilacının olumlu etkileri® estradiol ile monoterapiye kıyasla etkiyi önemli ölçüde aştı (mutlak gösterge). Bu yüksek oran esas olarak somatik semptomlardaki iyileşmeden, anksiyete / korku şiddetindeki azalmadan ve bilişsel bozukluktan kaynaklanmaktadır.
Konjuge binicilik östrojeni (KKE) ile birlikte tıbbi mikrosiprogesteron asetat (MPA) gözlem araştırması ve araştırması yapılmıştır NEREDE (Kadın Sağlığı Girişimi - Kadınların sağlığı girişimi), ZGT alan postmenopoz kadınlarda kolon kanseri insidansında bir azalmaya işaret etmektedir. Çalışmada NEREDE CCE kullanan östrojenlerin monoterapisi ile bu riskte bir azalma gözlenmemiştir. Elde edilen verilerin ZGT için diğer ilaçlara da uygulanıp uygulanmadığı bilinmemektedir
Drospirenon
Emilim. İçeri girdikten sonra, drospirenon hızlı ve neredeyse tamamen emilir. Aşağıdaki tabloda belirtildiği gibi, Cmak kan plazmasındaki maddelere, Angelique ilacının tek ve çoklu alımından yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır® Drosparenonun farmasötik özellikleri, 0.25-4 mg içinde alınan doza bağlıdır. Biyoyararlanım% 76-85'tir ve yemeğe bağlı değildir (aç karnına kıyasla).
Tablo 2
Farmakokinetik parametre | 1 mg estradiol / 2 mg drospirenon |
Cmak, tek doz (OD), ng / ml | 21.9 |
Cmakdenge durumu (RS), ng / ml | 35.9 |
AUC0-24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0-24 RS, ng / ml | 408 |
Dağıtım. Dahil edildikten sonra, kan plazmasındaki drospirenon konsantrasyonu ortalama bir nihai T ile iki fazda azalır1/2 yaklaşık 35-39 saat sürüyor. Drospirenon serum albüminine bağlanır, GSPG ve globulin bağlantı kortikoidlerine (GSC) bağlanmaz. Serbest hormon formunda, kan plazmasında toplam drospirenon konsantrasyonunun sadece% 3-5'i bulunur. Orta belirgin Vd drospirenon 3.7-4.2 l / kg'dır.
Metabolizma. İçeri girdikten sonra, drospirenon büyük ölçüde metabolize olur. Plazmadaki ana metabolitler, lakton halkasının açıklanmasıyla elde edilen drospirenin asit formunun yanı sıra geri kazanım ve sülfat işlemi sırasında oluşan 4.5-dijidro-drospirenyon-3-sülfattır. Drospirenon, CYP3A4 izopurgeonunun varlığında oksidatif metabolizmaya maruz kalır.
Eliminasyon. Serum sönümlemesinin tam klerensi 1.2–1.5 ml / dak / kg'dır. Sadece çok az miktarda drospirenon değişmeden görüntülenir. Drospirenon metabolitleri böbrekler ve bağırsaklar yoluyla 1.4: 1.2 oranında çıkarılır. T1/2 böbrekler ve bağırsaklar tarafından metabolitler yaklaşık 40 saattir.
Css. Maksimum Css günlük Angelique alımı sırasında kan plazma drenajına ulaşıldı®yukarıdaki tablo 2'de belirtilmiştir. Css günlük Angelique ilacı alımından yaklaşık 10 gün sonra ulaştı® Uzun T nedeniyle .1/2 Dospirenon Css Tek bir alımdan sonra konsantrasyonun 2-3 katı.
Estradiol
Emilim. İçeri girdikten sonra hızlı ve tamamen emilir. Emilim ve karaciğerden ilk geçiş sırasında, estradiol büyük ölçüde metabolize olur, bu da oral uygulamadan sonra östrojenin mutlak biyoyararlanımını alınan dozun yaklaşık% 5'ine indirir. Cmak (yaklaşık 16 veya 22 pg / ml), sırasıyla 0.5 veya 1 mg estradiolün tek bir oral uygulamasından sonra 2-8 saate ulaşıldı. Yeme, estradiolün biyoyararlanımını etkilemez (aç karnına kıyasla).
Dağıtım. Uyuşturucu Angelik'in içine alındığında® 24 saat içinde kan plazmasındaki estradiol konsantrasyonunda kademeli bir değişiklik vardır. Östrojen sülfatların ve glukuronidlerin bir tarafta geniş bir aralıkta dolaşımı ve diğer tarafta bağırsak geri dönüşümü nedeniyle, T1/2 estradiol, tüm bu işlemlere bağlı olan ve alındıktan 13-20 saat sonra karmaşık bir parametredir. Estradiol, albüminle spesifik olmayan ve özellikle GSPG ile ilişkilidir. Serumdaki estradiolün serbest fraksiyonu yaklaşık% 1-2'dir ve GSPG ile ilişkili maddenin fraksiyonu% 40-45 arasındadır. İçeri alındıktan sonra estradiol, serum proteinlerinin dağılımını etkileyen GSPG'nin oluşumunu indükler, GSPG'ye bağlı fraksiyonda bir artışa ve albümine bağlı ve bağlı olmayan fraksiyonda bir azalmaya neden olarak estradiolün farmakokinetiğinin doğrusal olmadığını gösterir. Angelik ilacı aldıktan sonra® V. görünüyor .d tek giriş / uygulamadan sonra estradiol yaklaşık 1 l / kg'dır.
Metabolizma. Estradiol hızla metabolize edilir ve estron ve sülfat estronuna ek olarak, çok sayıda başka metabolit ve konjugat oluşur. Estron ve estriol farmakolojik olarak aktif metabolikit metabolizması olarak bilinir. Kan plazmasındaki önemli konsantrasyonlarda sadece estron belirlenmiştir. Plazmadaki estronun içeriği, estradiol konsantrasyonundan yaklaşık 6 kat daha yüksektir. Kan plazmasındaki estron konjugat konsantrasyonu, karşılık gelen serbest estron konsantrasyonlarından yaklaşık 26 kat daha yüksektir.
Eliminasyon. Peynir estradiol klerensi - yaklaşık 30 ml / dakika / kg. Estradiol metabolikleri böbrekler tarafından ve T ile bağırsaklardan çıkarılır1/2yaklaşık 24 saate eşittir.
Css. Uyuşturucu Angelique içinde günlük kullanım ile® Css estradiole 5 gün içinde ulaşılır. Plazmada estradiol konsantrasyonu yaklaşık 2 kat artar. 24 saatlik dozaj aralığında ortalama Css plazmada estradiol, 1 mg estradiol içeren bir ilaç alındıktan sonra 20-43 pg / ml arasında değişir.
Özel popülasyonlar
Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan 10 kadın hastada 1 mg estradiol ile kombinasyon halinde 3 mg drospirenonun tek bir oral uygulamasının farmakokinetiği değerlendirildi (Child-Pew sınıflandırmasına göre B sınıfı) ve yaşa göre seçilen 10 sağlıklı katılımcıda, vücut ağırlığı ve bir tarihte sigara içmek. Drospiregnon için plazmada ortalama konsantrasyon-zaman profilleri, emilim / dağılım fazındaki her iki kadın grubu arasında benzer göstergelerle karşılaştırılabilir C idimak ve TmakBu da bozulmuş karaciğer fonksiyonunun emilim derecesini etkilemediği sonucuna varmamızı sağlar. Orta T1/2 son aşamada yaklaşık 1.8 kat daha uzundu ve sistemik etki iki katına çıktı, bu da normal karaciğere sahip katılımcılara kıyasla orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan gönüllüler için görünür oral klerensde (Cl / f) yaklaşık% 50'lik bir azalmaya karşılık geliyor. işlevi. Normal karaciğer fonksiyonuna sahip gönüllülere kıyasla orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan gönüllülerde drospiren klerensinde gözlenen azalma, iki gönüllü grubu arasındaki plazmada potasyum konsantrasyonlarında önemli bir fark yaratmamıştır. Diyabetes mellitus ve eşlik eden spironolakton tedavisi (hastanın hiperkalemi gelişimine yatkınlığını belirleyen iki faktör) ile bile, serum potasyum konsantrasyonlarında izin verilen göstergelerin üst sınırının üzerinde bir artış gözlenmemiştir. Buna dayanarak, drospirenonun hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar tarafından iyi tolere edildiği sonucuna varabiliriz (Child Pugh sınıflandırmasına göre B sınıfı).
Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin drospirenonun farmakokinetiği üzerindeki etkisi (14 gün boyunca günlük 3 mg alım) normal böbrek fonksiyonu ve hafif ila orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değerlendirildi. C'ye ulaştıktan sonrass hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar grubunda (Cl kreatinin - 50-80 ml / dak) plazmadaki drospirenon konsantrasyonları, normal böbrek fonksiyonu olan hastalar grubuyla karşılaştırılabilirdi (Cl kreatinin -> 80 ml / dak) ). Plazmadaki drospirenyon konsantrasyonları, normal böbrek fonksiyonuna sahip katılımcılara kıyasla orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin - 30-50 ml / dak) olan katılımcı grubunda ortalama% 37 daha yüksekti. AUC göstergelerinin doğrusal regresyon analizinin sonuçları0-24 Cl kreatinin ile ilişkili drospirenion, Cl kreatinininde 10 ml / dakika azalma ile% 3.5'lik bir artış ortaya koydu. Hafif bir artış klinik olarak anlamlı kabul edilmez.
Etnik köken. Etnik kökeninin drospirenon (1-6 mg) ve etinilestradiol (0.02 mg) farmakokinetiği üzerindeki etkisi, tek ve çoklu günlük oral uygulamadan sonra Avrupa ve Japonya'dan genç ve sağlıklı hastalarda değerlendirildi. Değerlendirmenin sonuçlarına dayanarak, Avrupa ve Japonya sakinleri arasındaki etnik farklılıkların drospirenon ve etinil estradiol farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığı sonucuna varılmıştır.
- Kombine kontraseptif (östrojen + gestagen) [Estrojenler, gestajenler; homologları ve kombinasyonlarındaki antagonistleri]
ZGT'yi reçete eden doktora her zaman hastanın halihazırda hangi ilaçları aldığını bildirmelisiniz (dah. hipotansif ilaçlar). Ayrıca kadına başka bir ilaç reçete eden diğer doktorları veya diş hekimlerini Angelique ilacını aldığını bildirmelisiniz® Bir kadının kullanılan herhangi bir ilaç hakkında şüpheleri varsa, doktorunuza danışmalısınız.
Diğer ilaçların Angelique ilacı üzerindeki etkisi®
Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlarla etkileşim meydana gelebilir, bu da seks hormonlarının klerensinin artmasına neden olur, bu da uterus kanamasına ve / veya terapötik etkinin azalmasına neden olur. Enzim indüksiyonu birkaç günlük tedaviden sonra görülebilir. Maksimum enzim indüksiyonu genellikle birkaç hafta içinde görülür. İlaç kesildikten sonra, enzim indüksiyonu yaklaşık 4 hafta sürebilir.
Seks hormonlarının temizlenmesini artıran ilaçlar (enzim indüksiyonu yoluyla seks hormonlarının etkinliğini azaltır). Fenitoin, barbitüratlar, primedon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen okskarbazepin, topiramat, falbamat, grizofulvin ve kalıcı olarak delikli müstahzarlar.
Seks hormonlarının temizlenmesi üzerinde değişken etkisi olan ilaçlar. Seks hormonları ile eşzamanlı randevu ile, birçok NNIT (HIV ve viral hepatit C tedavisi için ilaçlar) östrojen, progestin veya her ikisinin konsantrasyonunda hem bir artışa hem de azalmaya yol açabilir. Bu değişiklikler bazı durumlarda klinik olarak anlamlı olabilir.
Seks hormonlarının temizlenmesini azaltan ilaçlar (enzim inhibitörleri). Güçlü ve orta dereceli inhibitörler CYP3A4, h. azot antimikrokenikleri (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, varikonazol), makrolidler (klaritromisin, kırmızı kan mikini), diltiazem ve greyfurt suyu östrojen veya progestin konsantrasyonunu hem kan plazmasında hem bireysel olarak hem de birlikte artırabilir. Önemli konjugasyona tabi olan maddeler (dahil. parasetamol) emilim sırasında konjugasyon sistemini baskılayarak estradiolün biyoyararlanımını artırabilir.
Drospirenon (3 mg / gün) ve estradiol (1.5 mg / gün) kombinasyonunun çoklu dozlarının etkisi üzerine bir çalışmada, güçlü bir CYP3A4 ketokonazol inhibitörünün paralel kullanımı 10 gün içinde AUC'yi arttırdı0-24 2.3 kez (% 90 CI: 2.08; 2.54). Estradiol konsantrasyonunda herhangi bir değişiklik gözlenmedi, ancak AUC0-24 estronun daha az aktif metaboliti 1.39 kat arttı (% 90 CI: 1.27; 1.52).
Alkol. ZGT sırasında aşırı alkol kullanımı, dolaşımdaki östradiol seviyesinde bir artışa neden olabilir.
Uyuşturucu Angelique etkisi® diğer ilaçlar için
Etkileşim çalışmalarına dayanmaktadır in vivo belirteç olarak omprazol, simvastatin veya midazolam alan gönüllüler, 3 mg'lık bir dozda drospirenonun P450 sitokrom sistemi yoluyla matalize edilen diğer ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşiminin olası olmadığı sonucuna varabilir.
Hipotensitif ilaçlar ve NVP ile FDV . Uyuşturucu Angelique kullanımı® hipotensitif tedavi alan kadınlarda (dahil. APF, ARA II inhibitörleri, hidroklorotiyazid) hipotansif etkiyi biraz artırabilir.
Bir kadının yüksek tansiyonu varsa, ilaç Angelique'dir® kan basıncını düşürebilir. Kadın herhangi bir hipotansif ilaç alırsa doktora bilgi vermelisiniz.
Angelique ilacının birleşik alımı ile serum potasyum konsantrasyonunda bir artış® ve NIP veya hipotensitif ilaçlar olası değildir. Yukarıdaki üç ilaç türünün birlikte kullanımı, diyabetli kadınlarda daha belirgin olan serum potasyum konsantrasyonunda hafif bir artışa yol açabilir.
Diğer etkileşim şekilleri
Laboratuvar testleri üzerindeki etkisi. Seks hormonlarının kullanımı, karaciğerin biyokimyasal parametreleri, tiroid bezi, adrenal bezler ve plazmada protein konsantrasyonu (h. dahil) dahil olmak üzere laboratuvar test sonuçlarının doğruluğunu etkileyebilir. GSGE) ve pıhtılaşma ve fibrinoliz parametreleri üzerinde lipit / lipoprotein fraksiyonları. Bu parametrelerdeki dalgalanmalar genellikle referans değerleri içinde kalır. Angelique ilacı alırken glikoz toleransı ihlal edilmedi®.