Kompozisyon:
Uygulama:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 2 mg: turuncu yuvarlak çift çarptımlı, film kabuğu ile kaplı, bir tarafta “e 275” ve diğer tarafta “2” kazınmış.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 4 mg: kırmızı-turuncu yuvarlak çift çarptımlı, film kabuğu ile kaplı, bir tarafta “e 277” ve diğer tarafta “4” oyulmuş.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 6 mg: bir film kabuğu ile kaplanmış pembe yuvarlak bikonveks, bir tarafında “e 294” ve diğer tarafında “6” oyulmuş.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 8 mg: gri pembe yuvarlak çift çarptımlı, film kabuğu ile kaplı, bir tarafta “e 295” ve diğer tarafta “8” oyulmuş.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 10 mg: gri-yeşil yuvarlak çift çarptımlı, film kabuğu ile kaplı, bir tarafta “e 296” ve diğer tarafta “10” oyulmuş.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 12 mg: mavi yuvarlak bikonveks, film kabuğu ile kaplı, bir tarafında “e 297” ve diğer tarafında “12” kazınmış.
Ek tedavinin bir parçası olarak:
ikincil olarak üretilen nöbetlerin varlığında veya yokluğunda 12 yaş ve üstü epilepsili hastalarda kısmi nöbetlerin tedavisi;
12 yaş ve üstü idiyopatik jeneralize epilepsili hastalarda primer jeneralize tonik-klonik atakların tedavisi.
İçeride, önce rüya, yemekten bağımsız olarak, günde bir kez.
Tablet yutulmalıdır bütün, 1 bardak su içerken, çiğneyemez, parçalayamaz veya kıramazsınız, çünkü hap düzgün bir şekilde ayrılamaz, t.to. üzerinde risk yok.
Kısmi saldırılar. İlacın Faycompa olduğu gösterilmiştir® günlük dozlarda 4 ila 12 mg, kısmi epileptik nöbetlerin tedavisinde etkilidir. Faykomp ilacının alınması® günde 2 mg'lık bir dozla başlamalıdır. Doz, klinik yanıt ve toleransa bağlı olarak, haftada 1 kereden fazla olmayan 2 mg'lık artışlarla 4-8 mg / güne kadar artırılabilir. İlacın 8 mg / gün dozunda bireysel klinik cevabına ve toleransına bağlı olarak, Faycompa ilacının dozunda daha fazla artış mümkündür® günde 12 mg'a kadar, 2 mg'lık bir adım haftada 1 kereden fazla olmamalıdır.
Aynı anda PES alan hastalarda, T'yi azaltmaz1/2 perrampanel, bir doz perampanel seçimi 2 haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Aynı anda PES alan hastalarda, T'yi azaltır1/2 perampanel, perampanel dozu haftada bir kez arttırılmalıdır (bkz. "Etkileşim").
Birincil genelleştirilmiş tonik-klonik saldırılar. İlacın Faycompa olduğu gösterilmiştir® 8 mg'a kadar günlük dozlarda primer genelleştirilmiş tonik-klonik atakların tedavisinde etkilidir. Bazı hastalara daha yüksek dozlar gösterilebilir (günde 12 mg'a kadar). İlaç günde 2 mg'lık bir dozda başlamalıdır. Doz, T dikkate alınarak 2 mg'lık artışlarla (haftada 1 kez veya 2 haftada 1 kez) klinik yanıta ve toleransa bağlı olarak arttırılabilir1/2 ilaç) günde 8 mg'a kadar.
İlacın 8 mg / gün dozunda bireysel klinik cevabına ve toleransına bağlı olarak, dozda 12 mg / güne daha fazla artış mümkündür.
Aynı anda PES alan hastalarda, T'yi azaltmaz1/2 perrampanel, perampanel dozu 2 haftalık aralıklarla titre edilmelidir. Aynı anda PES alan hastalarda, T'yi azaltır1/2 perampanel, perampanel dozunu haftada 1 kez titre etmelisiniz (arttırmalısınız) (bkz. "Etkileşim").
Perampanelin uzun bir T'ye sahip olmasına rağmen1/2Diğer PES'lerde olduğu gibi, nöbet sıklığında bir artış olasılığını en aza indirmek için yavaş yavaş iptal edilmesi önerilir.
Bir kerelik ilaç geçişi. Perampanelin yeterince uzun bir T'ye sahip olması nedeniyle1/2, hasta, üzerinde anlaşmaya varılan ilaç alım şemasına uygun olarak bir sonraki planlanan dozu beklemeli ve almalıdır.
1'den fazla doz kaçırılırsa (ilaçsız toplam süre 5 T'den azdır1/2: 3 hafta - PEP almayan, perampanel metabolizmasını değiştiren hastalar ve 1 hafta - perampanel metabolizmasını değiştiren PES alan hastalar için), ilacın alınan son dozda devam etmesine dikkat edilmelidir.
Hasta ilacı 5 T'den fazla almayı keserse1/2, tedaviye başlarken önerilere uymalısınız.
Özel hasta grupları
12 yaşın altındaki çocuklar. 12 yaşın altındaki çocuklarda perampanelin güvenliği ve verimliliği belirlenmemiştir (bkz. "Endikasyonlar").
Yaşlılık (65 yaş üstü). Faycompa'nın klinik çalışmalarında® 65 yaşın üzerindeki epilepsili hasta sayısının yetersiz olması genç hastalarla farklılıkları değerlendirmek için katılmıştır. Perampanel alan hastalarda güvenlik bilgilerinin analizi, yaşa bağlı olarak güvenlik profilinde farklılıklar ortaya koymamıştır. Bu veriler yaşa bağlı olarak perampanel dozunun düzeltilmesinin gerekli olmadığını doğrulamaktadır. Yaşlı hastalarda perampanel dikkatle kullanılmalıdır (bkz. “Etkileşim”, “Özel Talimatlar”).
Böbrek yetmezliği. Hafif derecede böbrek yetmezliği durumunda, perampanel dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Faycompa ilacının kullanımı® orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyalize giren hastalarda önerilmez (bkz. "Endikasyonlar").
Pediatrik başarısızlık. Diğer hastalarda olduğu gibi hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozda bir artış, klinik yanıta ve toleransa bağlı olarak gerçekleştirilir. Hafif ila orta T karaciğer yetmezliği ile beri1/2 perampanel uzatılır, her doz artışından önceki minimum zaman aralığı 2 hafta olmalı ve maksimum doz günde 8 mg'ı geçmemelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği için kullanılması önerilmez (bkz. "Endikasyonlar").
perampanele veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
galaktozun yetersizliği, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;
şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği;
hemodiyaliz hastaları;
gebelik;
emzirme dönemi;
12 yaşın altındaki çocuklar (verimlilik ve güvenlik hakkında veri yok).
Kontraseptif yöntemler kullanmayan korunmuş üreme potansiyeli olan kadınlar için Faycompa ilacı® sadece kesinlikle gerekli olduğunda tavsiye edilir.
Gebe kadınlarda perampanel kullanımına ilişkin veriler önemli ölçüde sınırlıdır (<300 vaka). Hayvan çalışmaları teratojenik etkiyi ortaya koymadı, ancak ana organizmaya toksik dozlarda embriyotoksisite gösterdi. Önlem olarak, Faycomp ilacının kullanılmaması önerilir® hamilelik sırasında.
Hayvan çalışmaları perampanel ve / veya metabolitlerinin anne sütü ile salındığını göstermiştir. Anne sütlü perampanelin insanlarda tahsis edilip edilmediği bilinmemektedir, bu nedenle bir çocuk için risk göz ardı edilemez.
Hem bir çocuk için emzirmenin hem de bir kadın için tedavinin yararları göz önüne alındığında, emzirmeyi durdurmak veya Faycomp ilacını almaktan / almaktan kaçınmak gerekir® emzirme sırasında.
Hayvan çalışmaları, yüksek dozlarda (30 mg / kg) perampanelin ekstral döngünün düzenliliğini genişlettiğini ve bozduğunu göstermiştir, ancak bu değişiklikler doğurganlığı ve erken fetal gelişimi etkilememiştir. Erkek doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki bulunamadı. Perampanelin insan doğurganlığı üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Tüm klinik çalışmalarda perampanel alan kısmi nöbetleri olan 1639 hastadan 1147'si ilacı 6 ay, 703'ü 12 aydan fazla aldı.
Primer jeneralize tonik-klonik atakları olan hastaları içeren kontrollü ve kontrolsüz çalışmalarda 68 hasta 6 ay boyunca perampanel ve 12 aydan fazla 36 hasta aldı.
Hastaların çalışmalardan ayrılmasına yol açan istenmeyen reaksiyonlar
Faz III'ün kontrollü çalışmalarından kısmi atakları olan hastaların geri çekilmesine yol açan istenmeyen reaksiyonlar 1.7'de kaydedildi; Perampanel alan hastalarda vakaların sırasıyla% 4.2 ve 13.7'si, 4, 8 ve 12 mg / gün dozlarında ve plasebo alan hastalarda% 1.4'te. Çoğu zaman, araştırmadan ayrılma nedenleri baş dönmesi ve uyuşukluktu (plasebo grubundan% 1'den fazla ve daha sık sık).
Primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastaları içeren faz III kontrollü bir klinik çalışmada, perampanel grubundaki hastaların% 4.9'unda ve plasebo grubunda% 1.2'sinde çalışmadan ayrılan hastalara yönelik istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir. Çoğu zaman çalışmadan çıkışa yol açan istenmeyen reaksiyon baş dönmesi idi (plasebo grubundan% 2'den fazla ve daha sık sık).
Sistem-organik sınıflara ve bunların meydana gelme sıklığına göre perampanel kullanılırken gözlenen istenmeyen olgular aşağıdadır. Aşağıdaki sınıflandırma, istenmeyen olayların ortaya çıkma sıklığını tahmin etmek için kullanılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100).
Her frekans kategorisinde, şiddeti azaltmak için istenmeyen reaksiyonlar sunulmaktadır.
Tablo 1
Organ sistemleri ve koşulları | Çok sık | Sıklıkla | Nadiren |
Beslenme ve metabolizma tarafından | İştah azalması, iştah artışı | ||
Zihinsel bozukluklar | Saldırganlık, öfke, kaygı, karışıklık | İntihar düşüncesi, intihar girişimi | |
Sinir sisteminin yanından | Baş dönmesi, uyuşukluk | Ataksi, dizartri, dengesizlik, artan sinirlilik | |
Görüş gövdesinin yanından | Diplomasi, bulanık görme | ||
İşitme ve labirent bozukluklarının organlarının yanında | Merkezi baş dönmesi | ||
LCD'nin yanından | Bulantı | ||
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yanından | Sırt ağrısı | ||
Genel ihlaller | Kamp bozukluğu, yorgunluk | ||
Laboratuvar ve alet verileri | Vücut ağırlığının artırılması | ||
Yaralanmalar, zehirlenmeler ve manipülasyon komplikasyonları | Düşmek |
Gençler. 196 ergenden alınan klinik araştırma verilerine dayanarak, ergenlerde istenmeyen reaksiyonların sıklığının, doğasının ve şiddetinin, ergenlerde yetişkinlerden daha yaygın olan saldırganlık hariç, yetişkinlerle aynı olması beklenebilir.
İstenmeyen reaksiyonlara dikkat edin. İlacın serbest bırakılma sonrası kullanımı sırasında meydana gelen istenmeyen reaksiyonları bildirmek zorunludur. Bu, fayda ve risk oranını uygularken kontrol etmenizi sağlar. Lütfen açıklamada belirtilen adresteki istenmeyen reaksiyonlar hakkında sağlık personelini bilgilendirin.
Belirtiler : insanlarda aşırı dozda perampanel klinik deneyimi sınırlıdır. 264 mg'a kadar bir dozun kullanılmasına yol açabilecek kasıtlı aşırı doz raporunda, hastanın bilinç, ajitasyon ve agresif davranışında bir değişikliği vardı; iyileşme sonuçsuz kaldı.
Tedavi: hayati belirtilerin izlenmesi ve hastanın klinik durumu dahil olmak üzere genel destekleyici tedavi gösterilmiştir. Uzun vadeli T1/2 perampanel, etkileri uzun sürebilir. Perampanelin düşük renal klerensi nedeniyle, zorlanmış diürez, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon gibi özel prosedürler etkisizdir. Spesifik bir panzehir yoktur.
Etki mekanizması
Perampanel, sinaptik nöronlar üzerindeki iyonotropik a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izosolpropionat- (AMPA) glutamat reseptörlerinin sınıf seçici rekabetçi olmayan antagonistidir.
Glutamat, merkezi sinir sistemindeki ana nedensel nörotransmitterdir ve nöronların taşınmasından kaynaklanan bir dizi nörolojik hastalığın patogenezinde önemli bir rol oynar.
AMPA reseptörlerinin bir glutamat ile aktivasyonunun beyindeki en hızlı heyecan verici sinaptik iletimden sorumlu olduğu varsayılmaktadır.
Araştırmada in vitro parampanel, AMRA reseptörüne temas etmek için AMRA ile rekabet etmedi, ancak AMRA reseptörlerinin rekabetçi olmayan antagonistleri tarafından bağlanmaması nedeniyle göz ardı edildi. Bu, perampanelin AMRA reseptörlerinin rekabetçi olmayan bir antagonisti olduğunu gösterir.
Araştırmada in vitro perampanel, hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda AMPA kaynaklı (ancak N-metil-D-aspartat (NMDA) kaynaklı olmayan) artışı inhibe etti. Perampanel, AMRA kaynaklı epileptik atak modelindeki gizli dönemi önemli ölçüde artırdı in vivo.
İnsanlarda perampanelin antimon etkisinin geliştirilmesi için kesin mekanizma daha fazla çalışmaya tabidir.
Farmakodinamik etkiler
Kısmi epileptik nöbetlerde üç verimlilik çalışmasının özet verilerine dayanarak, perampanelin farmakokinetiği ve farmakodinamiğinin bir analizi gerçekleştirilmiştir. Primer genelleştirilmiş tonik-klonik ataklarda verimlilik çalışmasının verilerine dayanarak perampanelin farmakokinetiği ve farmakodinamiğinin bir analizi de yapılmıştır. 2 analizin sonuçlarına göre, perampanele maruz kalmanın büyüklüğü, nöbet sıklığındaki azalmanın ciddiyeti ile korele idi.
Psikomotor fonksiyonlar üzerindeki etkisi. 8 ve 12 mg'lık dozlarda, sağlıklı gönüllülerin psikomotor fonksiyonlarına bakılmaksızın, tek ve çoklu alımlarda perampanel. Perrampannelin sürüş gibi karmaşık psikomotor fonksiyonlar üzerindeki etkisi alkol alımı ile artmıştır. Psikomotor fonksiyonların özellikleri, perampanelin alımının sona ermesinden sonraki 2 hafta içinde orijinal değerlerine geri döndü.
Bilişsel işlev üzerindeki etkisi. Perampanelin sağlıklı gönüllülerin dikkat ve hafızası üzerindeki etkilerini değerlendirirken, günde 12 mg'a kadar dozlarda tek ve çoklu ilaç alımı ile bir dizi standart testte not edilmemiştir.
Dış maruziyet üzerindeki ruh hali ve reaksiyon hızı üzerindeki etkisi. 4 ila 12 mg / gün dozlarında perampanel alan sağlıklı gönüllülerde dış maruziyete (hariç tutulabilirlik) reaksiyon oranı önemli ölçüde azalmıştır. Gönüllülerin ruh halindeki bozulma sadece 12 mg / gün almanın arka planında kaydedildi, ruh hali değişiklikleri önemsizdi ve dış etkilere tepki oranındaki genel düşüşü yansıtıyordu.
Günlük 12 mg'lık bir dozda çoklu perampanel alımı, alkolün dikkat üzerindeki kötüleşen etkisini ve dış etkilere karşı reaksiyon oranını arttırdı ve sinirlilik şiddetini artırdı, duygusal bir durumun profilini değerlendirmek için 5 puanlık bir ölçeğin sonuçlarına göre karışıklık ve depresyon.
Kalbin elektrofizyolojik parametreleri üzerindeki etkisi. Günlük peri günlük QTc aralığını genişletmedi ve QRS komplekslerinin süresi üzerinde doza bağlı veya klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu .
Klinik verimlilik ve güvenlik
Kısmi epileptik nöbetler. Faycomp ilacının etkinliği® kısmi ataklarla, yetişkinler ve ergenlerde ikincil genellemenin varlığında veya yokluğunda kısmi nöbetleri olan 19 haftalık randomize çift kör plasebo kontrollü çok merkezli çalışmalar sırasında, başkaları tarafından yeterince kontrol edilmemiştir (1'den 3) antiepileptik ilaçlar (PEP). 6 haftalık baz periyodu boyunca, hastaların 5'ten fazla nöbet geçirmesi gerekiyordu, nöbetsiz süre 25 günü geçmemelidir. Her üç çalışmada da, hastaların ortalama hastalık süresi 21.06 yıl idi. Hastaların% 85.3 ila 89.1'inde vagus sinirinin eşzamanlı uyarımı ile veya eşzamanlı olarak 2 veya 3 PES verildi.
İlk 2 çalışmada Faycompa ilacı® günlük 8 ve 12 mg dozlarında ve üçüncü - plaseboya kıyasla günlük 2, 4 ve 8 mg dozlarında.
3 çalışmanın hepsinde, randomizasyondan önce yapılan ve epileptik nöbetlerin baz frekansını belirlemek için gerekli olan 6 haftalık bir baz süresinden sonra, hastalar randomize edildi ve randomize edilmek üzere seçilen dozlar alındı. Her üç çalışmada da doz seçim süresi boyunca, tedavi 2 mg / gün'lük bir dozla başladı ve bu da hedef doza ulaşılana kadar haftalık olarak 2 mg / gün arttı. Dayanılmaz yan etkileri olan hastalar aynı dozda kalabilir veya dozları daha önce iyi durumda olan bir doza düşürülmüştür.
3 çalışmanın hepsinde, doz seçim süresini 13 hafta süren ve hastaların sabit bir Faycompro dozu alması gereken bir destek dönemi izledi®.
Üç çalışmanın birleşik sonuçlarına göre, yanıtın% 50'sinin payı plasebo grubu için sırasıyla% 19, 4 mg dozu için% 29, 8 mg için% 35 ve 12 mg için% 35 idi. Tek bir alım ile günde 4 ila 12 mg / gün dozlar için plaseboya kıyasla 28 gün içinde nöbet sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterilmiştir.
Bu sonuçlar, bu hasta grubunda ek tedavi olarak 4 ila 12 mg / gün dozlarında perampanel almanın plaseboya kıyasla çok daha etkili olduğunu göstermektedir.
Faycomp ilacının tek bir 4 mg / gün alımı ile nöbetlerin kontrolünde klinik olarak anlamlı bir iyileşme gözlenmiştir® ve günlük dozda 8 mg'a yükselterek arttı. Günlük dozda 12 mg'a bir artışla, tüm hasta popülasyonuna göre 8 mg'lık doza kıyasla ilacın etkinliğinde ek bir artış gözlenmedi. Faycomp ilacının etkinliğinin artırılması® 12 mg'lık bir dozda sadece 8 mg'lık bir doza dirençli hastalarda gözlenmiştir.
Plaseboya göre nöbet sıklığında klinik olarak anlamlı bir azalma, günlük 4 mg'lık bir doza ulaştıktan sonraki 2. haftalarda zaten elde edilmiştir.
Randomize çalışmaları tamamlayan hastaların% 97'si (1186), günlük ortalama 10.05 mg dozda en az 1 yıl boyunca perampanel aldıkları açık bir genişletilmiş çalışmaya katılmak üzere işe alındı.
III fazının bu 3 temel çift kör plasebo kontrollü çalışmasında, 12 ila 18 yaş arası 143 ergen yer aldı. Ergenlerden elde edilen sonuçlar yetişkin hastaların sonuçlarına benzerdi.
Birincil genelleştirilmiş tonik-klonik saldırılar. Faycomp ilacının etkinliği® idiyopatik jeneralize epilepsili 12 yaş ve üstü 164 hastada primer jeneralize tonik-klonik ataklar için ek bir tedavi olarak çok merkezli randomize çift platsebo kontrollü bir çalışma sırasında kurulmuştur. Çalışma, 1 ila 3 PES arasında stabil dozlar alan ve 8 haftalık bir baz periyodu boyunca en az 3 primer jeneralize tonik-klonik nöbeti olan hastaları içeriyordu. 8 mg / gün hedef değerine veya en yüksek portatif doza doz 4 hafta boyunca gerçekleşti. Destek süresi, kredilendirme döneminin sonunda ulaşılan son doz seviyesinde 13 haftadır. Toplam tedavi süresi 17 haftaydı. İncelenen ilaç günde bir kez alındı. İlk genelleştirilmiş tonik-klonik ataklardaki% 50 yanıtın payı perampanel grubunda% 64.2 ve plasebo grubunda% 39.5 idi. 28 gün içinde primer jeneralize tonik-klonik atakların medyan sıklığındaki azalma perampanel grubunda% 76.47 ve plasebo grubunda% 38.38 idi. Perampanel ve plasebo grubunda tedavi etkinliğindeki tahmini fark% 30.81 idi, bu da perampanel grubunda primer genelleştirilmiş tonik-klonik atakların gelişme sıklığında plasebo grubuna göre önemli bir iyileşme olduğunu gösterir.
Açık genişletilmiş araştırma. Ana çalışmayı tamamlayan 140 hastanın 114'ü (% 81.4) günlük 4-8 mg'dan (hastaların% 73.7'si) veya 8-12 mg'dan (hastaların% 16.7'si) daha yüksek bir dozda perampanel almak üzere transfer edildi. en az 1 yıl.
Çalışmada 12 ila 18 yaş arası 22 genç vardı. Ergenlerden elde edilen sonuçlar yetişkin popülasyonunda elde edilenlere benzerdi.
Perampanel farmakokinetiği, 18 ila 79 yaş arası sağlıklı gönüllülerde, kısmi epileptik nöbetleri olan yetişkinlerde ve ergenlerde, Parkinson hastalığı, diyabetik nefropati ve multipl sklerozlu yetişkinlerde ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda araştırıldı.
Emme. Parampanelin içine hızlı ve tamamen emildiğinde, karaciğerden ilk geçişin etkisi ihmal edilebilir. Yeme emme derecesini etkilemez, ancak hızını yavaşlatır. Yemekli sürtük almakla karşılaştırıldığında, Cmak plazmada perampanel azalır ve Tmak 2 saat artar.
Dağıtım. Araştırma verileri in vitro perampanelin plazma proteinleri ile yaklaşık% 95 ilişkili olduğunu gösterir. İn vitro perampanelin organik anyonların (OATP) 1B1 ve 1B3 taşıma peptitlerinin ne bir substratı ne de önemli bir inhibitörü, organik anyonların taşıyıcıları (OAT) 1, 2, 3 ve 4, organik katyon taşıyıcıları (OCT) 1, 2 ve 3'ün yanı sıra P-gp ve BCRP
Metabolizma. Perampanel büyük ölçüde birincil oksidasyon ve müteakip glukuronasyon ile metabolize edilir.
Araştırma sonuçlarına göre in vitro insan karaciğer mikrozomlarında rekombinant sitokrom P450 ile primer oksidatif metabolizmaya CYP3A4 izofenimentleri aracılık eder. Bununla birlikte, perampanelin metabolizması tam olarak araştırılmamıştır, diğer yolları hariç tutulmamıştır.
Plazmada radyoaktif olarak etiketlenmiş perampanel kullanıldıktan sonra, metabolitlerinin sadece eser miktarları belirlenir.
Sonuç. Sağlıklı yaşlı gönüllüler tarafından radyoaktif olarak etiketlenmiş perampanel alındıktan sonra, radyoaktif etiketin% 30'u idrarda ve% 70'i sakatta bulundu. Seçilen radyoaktif etiket esas olarak oksitlenmiş ve konjüge metabolitlerin bir karışımıydı. Faz I'in 19 klinik çalışmasının özet verilerinin popüler bir farmakokinetik analizinde ortalama T1/2 perampanel 105 saatti. CYP3A4, T izoperasyonunun güçlü bir indüksiyonu olan karbamazepin ile eşzamanlı kullanım1/2 perampanel 25 saatti.
Doğrusallık / doğrusal olmama. Sağlıklı gönüllülerde, plazmada perampanel konsantrasyonu, 2 ila 12 mg arasındaki aralıkta doza orantılı olarak doğrudan artar. 12 mg / güne kadar dozlarda perampanel alan kısmi nöbetleri olan hastalarda popüler bir farmakokinetik analizde, ve plasebo kontrollü klinik çalışmalarda günde 8 mg'a kadar dozlarda perampanel alan primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalarda, doz hızı ile plazmada perampanel konsantrasyonu arasında kurulmuştur.
Özel hasta grupları
Pediatrik başarısızlık. 1 mg'lık tek bir doz alındıktan sonra, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan 12 hastada (Child-Pew ölçeğinde A ve B sınıfları) ve demografik olarak bunlara karşılık gelen 12 sağlıklı gönüllüde farmasötikler değerlendirildi. Akciğer karaciğer yetmezliği sırasında bağlanmamış perampanelin ortalama görünür klerensi, sağlıklı gönüllüler için 338 ml / dakikaya karşı 188 ml / dakika ve orta derecelerde 120 ml / dakika (392 ml / dakika) idi. T1/2 karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzatıldı: hafif bir derece ile - sağlıklı gönüllülerde 125 saate karşı 306 saate kadar, orta derecede - 139 saate karşı 295 saate kadar.
Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliği olan hastalarda perampanelin farmakokinetiği ayrı ayrı incelenmemiştir. Perampanelin ortadan kaldırılması neredeyse sadece sonraki hızlı atılımları ile metabolitlerin oluşumu ile gerçekleştirilir. Plazmada sadece eser miktarda perampanel metaboliti bulunur. Plasebo kontrollü çalışmalar sırasında günde 12 mg'a kadar dozlarda perampanel alan kısmi bout ve Cl kreatinin 39-160 ml / dak olan hastalarda popüler bir farmakokinetik analizde, perampanel klikenleri ile kreatinin klikenleri. Diyafipanel klerensi ile orijinal Cl kreatinin arasındaki ilişkinin plasebo kontrollü çalışmaları sırasında, 8 mg / güne kadar dozlarda perampanel alan primer genelleştirilmiş tonik-klonik atakları olan hastalarda popüler bir farmakokinetik analizde not edilmemiştir.
Cinsiyet. 12 mg / güne kadar dozlarda perampanel alan kısmi nöbetleri olan hastalarda popüler bir farmakokinetik analizde, ve günde 8 mg'a kadar dozlarda perampanel alan primer jeneralize tonik-klonik atakları olan hastalar, kadınlarda silindir panelinin plasebo kontrollü çalışmaları sırasında (0.54 l / s).
Yaşlılık (≥65 yaş). Plasebo kontrollü çalışmalar sırasında 12 mg'a kadar dozlarda perampanel alan kısmi nöbetleri olan 12 ila 74 yaşlarındaki hastalarda popüler bir farmakokinetik analizde, ve günde 8 mg'a kadar perampanel alan primer jeneralize tonik-klonik atakları olan hastalar, silindir üzerinde önemli bir etki bulunamadı.
Çocuklar. Faz III klinik çalışmalarına katılan genç hastalarda yapılan popüler farmakokinetik analizde, toplam popülasyondan belirgin bir fark bulunmadı.
İlaç etkileşimi üzerine araştırma
İlaç etkileşimlerinin in vitro değerlendirilmesi
LS metabolizmasında rol oynayan enzimlerin inhibisyonu. İnsan karaciğer mikrozomlarında, perampanel (30 μmol / L konsantrasyonunda) diğer hepatik enzimler ve UDF-GT arasında CYP2C8 ve UGT1A9 üzerinde zayıf bir inhibitör etkiye sahipti
LS metabolizmasında rol oynayan enzimlerin indüksiyonu. Kontrol ilaçlarıyla (fenobarbital ve rifampisin dahil) karşılaştırıldığında, perampanel CYP2 üzerinde zayıf bir indükleyici etkiye sahiptiAna hepatik enzimler arasında B6 (30 μmol / L konsantrasyonunda), CYP3A4 / 5 (en az 3 μmol / L konsantrasyonunda) ve ekili insan hepatositlerinde UDF-GT.
- Anti-epileptik ilaç [Provoepileptik araçlar]
İlaç Faykomp® sitokrom P450 veya izoferman UGT'nin izofermanlarının güçlü bir indükleyicisi veya inhibitörü değildir .
Oral kontraseptifler
12 mg / gün dozunda (ancak 4 veya 8 mg / gün değil), perampanel C'yi azaltırmak ve AUC soldan direksiyon yaklaşık% 40 oranında atış yaptı. Günlük 12 mg'lık bir dozda bir perampanel, AUC etinil estradiol'ü etkilemez, ancak C'yi azaltırmak % 18 oranında. Faycompa ilacını alan hastalar® günlük 12 mg'lık bir dozda, sol hongostrels içeren progestagen içeren kontraseptiflerin etkinliğinde bir azalma olasılığı dikkate alınmalı ve ek kontrasepsiyon yöntemleri (intrauterin cihazlar veya prezervatifler) kullanılmalıdır.
Diğer PES ile etkileşim
Faycompa ilacının potansiyel etkileşimi® (12 mg'a kadar tek bir günlük doz ile) ve diğer PES, kısmi ve primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalar da dahil olmak üzere faz III çalışmaların özet verilerinin klinik araştırmalarına ve popüler farmakokinetik analizine dayanılarak değerlendirildi. Bu etkileşimin C üzerindeki etkisiss Elektrik hattı tablo 2'de verilmiştir.
Tablo 2
Ortak kullanılan PEP | PES'in Faycompa konsantrasyonu üzerindeki etkisi® | Faykomp ilacının etkisi® PEP konsantrasyonuna |
Karbamazepin | 2.75 kez azaltın | % 10'dan daha az azaltın |
Dolaplara | Etkilemez | % 10'dan daha az azaltın |
Klonazepam | Etkilemez | Etkilemez |
Lamotrijin | Etkilemez | % 10'dan daha az azaltın |
Levetirazetam | Etkilemez | Etkilemez |
Okskarbazepin | 1,9 kat azaltın | % 35 artırın * |
Fenobarbital | Etkilemez | Etkilemez |
Phoenixoin | 1,7 kat azaltın | Etkilemez |
Topiramat | % 19 azaltın | Etkilemez |
Vallemik asit | Etkilemez | % 10'dan daha az azaltın |
Zonisamid | Etkilemez | Etkilemez |
* Aktif monogydroxybarbazepine metaboliti hariç.
Enzim indükleyicileri (karbamazepin, fenitoin, okskarbazepin) olan bazı PEP'ler, perampanelin toplam klerensini arttırır ve buna bağlı olarak plazma konsantrasyonlarını azaltır.
Sağlıklı gönüllüleri içeren bir çalışmada, iyi bilinen güçlü bir enzim indükleyicisi olan karbamazepin, perampanel konsantrasyonunu 2/3 oranında azaltmıştır.
Faykomp ilacını alan kısmi nöbetleri olan hastalarda popüler bir farmakokinetik analizde benzer bir sonuç elde edildi® 12 mg'a kadar dozlarda ve Faycompa ilacını alan primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalarda® plasebo kontrollü klinik çalışmalar sırasında günde 8 mg'a kadar dozlarda. Faycom ilacının clience® karaciğer enzimlerinin metabolizmasının indükleyicileri olan karbamazepin (2.75 kez), fenitoin (1.7 kez) ve okskarbazepin (1.9 kez) ile eşzamanlı alım ile artmıştır. PES verileri atanırken veya iptal edilirken bu etki dikkate alınmalıdır.
Faycompa ilacını alan kısmi nöbetleri olan hastalarda popüler bir farmakokinetik analizde® 12 mg'a kadar dozlarda ve Faycompa ilacını alan primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalarda® plasebo kontrollü klinik çalışmalar sırasında günde 8 mg'a kadar dozlarda Faycompa ilacı alınır® klinik olarak, en yüksek perrampanel dozunda (8 veya 12 mg / gün) klonazepam, levetirazetam, fenobarbital, fenitoin, topiramat, zonisamid, karbamazepin, klobazama, lamotrijin ve valproezik asidin klerensini önemli ölçüde etkilemedi.
Aynı zamanda, en son okskarbazepin ile üst geçidin alınması, ikincisinin klerensi% 26 azaldı. Okskarbazepin, sitozol redüktazın aktif monogydroxicarbazepine metabolitine katılımıyla hızla metabolize oldu. Perampanelin monogydroxicarbazepine konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Perampanel, ilişkili PES'den bağımsız olarak klinik bir etki elde edilene kadar başlıklandırılır
Perampanelin CYP3A substratları üzerindeki etkisi
Sağlıklı gönüllülerin Faycompact'ı var® (20 gün boyunca günlük 6 mg'lık bir dozda) AUC midazolamı% 13 azalttı. Daha yüksek dozlarda Faycomp ilacı alınırken midazolamın (ve diğer hassas CYP3A substratlarının) maruziyetinde daha önemli bir azalma göz ardı edilemez®.
Sitokrom P450 indükleyicilerinin perampanelin farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Rifampisin ve kalıcı olarak delikli gibi güçlü sitokrom P450 izofeni izofermentlerinin indükleyicilerinin de plazmada perampanel konsantrasyonunu azaltması beklenir. Felbamat ayrıca plazmada perampanel konsantrasyonunu azaltabilir.
Sitokrom Sitokrom P450 inhibitörlerinin perampanelin farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Sağlıklı gönüllüler için, CYP3A4 izodermik inhibitörü olan ketokonazol (10 gün boyunca günlük 400 mg dozunda) almak, AUC perampanelini% 20 arttırdı, T uzattı1/2 % 15 oranında (67.8'e karşılık 58.4 saat). Perampanel ile T ile başka bir CYP3A4 izofenium inhibitörü birleştirilirken1/2 Ketokonazolden daha fazlası veya daha uzun inhibitör alımı için, etki amplifikasyonu göz ardı edilemez. Sitokrom P450'nin diğer izopermlerinin güçlü inhibitörleri de potansiyel olarak perampanel konsantrasyonunu artırabilir.
Levodop ile etkileşim
Sağlıklı gönüllüler Faycompact'ı alırlar® (19 gün boyunca günlük 4 mg'lık bir dozda) AUC veya C'yi etkilemedimak levodopa.
Alkol ile etkileşim
Sağlıklı gönüllülerde farmakodinamik etkileşim üzerine yapılan bir çalışmada, perampanelin dikkat ve araba kullanmak gibi reaksiyon hızı üzerindeki etkileri alkol alımını yoğunlaştırdı. Günlük 12 mg'lık bir dozda çoklu perampanel alımı, tahriş, konfüzyon ve depresyon şiddetini arttırdı. Bu etki Faycompa ilacı alınırken de gözlenmiştir® diğer CNS depresanları ile birlikte.
Gençler
İlaç etkileşimleri sadece yetişkinlerde incelenmiştir. Faz III klinik çalışmalarına katılan ergenlerde yapılan popüler farmakokinetik analizde, incelenen toplam popülasyondan belirgin bir fark yoktu.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Faykomp ilacının ömrü®5 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
perrampanel (susuz madde açısından) | 2/4/6/8/10/12 mg |
yardımcı maddeler: laktoz monogidrat - 78.5 / 157/151/149/147/145 mg; düşük sübstitüe edilmiş hiproloz; itaatkar; MKC; magnezyum stearat | |
film kabuğu: hipromelloz 2910; talk pudrası; makrogol 8000; titanyum dioksit; demir boya oksit sarı (2/10 mg dozajlar için); kırmızı demir boya (2/4/6/8 mg dozajlar için); demir oksit boya siyahı (8 mg dozlama için); |
Bir film kabuğu ile kaplanmış haplar, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg.
Dozaj 2 mg: her biri 7 tablet. PVC / alüminyum folyo blisterde. 1 bl. bir karton pakete yerleştirilir.
Dozajlar 4, 6, 8, 10, 12 mg: her biri 14 tablet. PVC / alüminyum folyo blisterde. 2 bl. bir karton pakete yerleştirilir.
Karton paket açılış yerleri iki şeffaf güvenlik etiketi ile yapıştırılmıştır.
Tarifine göre.
İntihar uyanıklığı
Çeşitli endikasyonlar için PES alan hastalar intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirmiştir. Randomize plasebo kontrollü PES çalışmalarının metaanalizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde hafif bir artış olduğunu göstermiştir. Risk artırma mekanizması bilinmemektedir, şu anda Faycomp ilacını kullanırken bu riski artırma olasılığını dışlamak imkansızdır® Sonuç olarak, hastalar intihar düşüncesi ve davranışı semptomlarını tanımlamak için izlenmelidir; uygun tedavi reçete edilmelidir. Hastalar veya bakıcılar, intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıktığında tıbbi yardım alma ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir.
Sinir sisteminden ihlaller
Perampanel baş dönmesine ve uyuşukluğa neden olabilir ve böylece ulaşım ve kullanım mekanizmalarını yönetme yeteneğini etkileyebilir.
Oral kontraseptifler
Faykomp'u almanın arka planına karşı® günde 12 mg'lık bir dozda, progestagen içeren hormonal kontraseptiflerin etkinliği azaltılabilir (bkz. "Etkileşim"). Bu durumlarda, hormonal olmayan ek kontrasepsiyon yöntemlerinin kullanılmasını sağlamak gerekir.
Tedavinin tamamlanması
Faycomp ilacı ile tedavinin tamamlanması tavsiye edilir® nöbet sıklığında artış olasılığını en aza indirmek için yavaş yavaş (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Aşırı durumlarda, uzun süreli T göz önüne alındığında ilacın keskin bir şekilde kesilmesi mümkün olabilir1/2 ve alımın kesilmesinden sonra plazmadaki konsantrasyonunda nispeten yavaş bir azalma.
Düşmek
Düşme sayısını, özellikle nedeni bilinmeyen yaşlı hastalarda artırma eğilimi olmuştur.
Saldırganlık
Perampanel ile tedavi gören hastalarda agresif ve düşmanca davranış vakaları kaydedilmiştir. Perampanelin klinik çalışmalarında, daha yüksek dozlarda kullanıldığında saldırganlık, öfke ve sinirlilik daha yaygındı. Bu istenmeyen fenomenlerin çoğu hafif veya orta derecedeydi ve hem bağımsız olarak hem de dozda bir azalma ile geçti. Bununla birlikte, bazı hastalarda başkalarına zarar verme, fiziksel saldırılar veya tehdit edici davranışlar gözlenmiştir (perampanelin klinik çalışmalarında <% 1). Ruh hali veya davranışta önemli değişiklikler varsa hastalara ve bakıcılara derhal doktora bilgi vermeleri tavsiye edilmelidir. Perampanel dozu azaltılmalı, bu tür semptomlar ortaya çıkmalı ve semptomlar ciddi ise tedavi derhal durdurulmalıdır.
Bağımlılığın gelişimi
Faycomp ilacı reçete edilirken dikkatli olunmalıdır® uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalar. Perampanele olası bağımlılığın gelişimini zamanında tanımlamak için bu tür hastaların gözlemlenmesi gerekir.
CYP3A'yı indükleyen hesaplamalı PEP tedavisi
CYP3A indüktörleri (karbamazepin, fenitoin, okskarbazepin) ile birlikte antiepileptik tedavi alan hastalarda sabit doz perampanelin etkinliği, aktiviteyi etkilemeyen PEP enzimleri alan hastalara göre daha azdı. İlgili PES değiştirilirken veya eklenirken perampanel ile tedavinin etkisi dikkatle izlenmelidir. İlacın tedavisine ve toleransına bireysel klinik cevaba bağlı olarak, doz 2 mg'lık artışlarla arttırılabilir veya azaltılabilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Sitokrom P450'nin diğer indükleyicileri veya inhibitörleri ile ilişkili tedavi
Sitokrom P450, t.to.'nun indüktörleri veya inhibitörleri eklenirken veya iptal edilirken perampanel ile tedavinin toleransı ve etkisi dikkatle izlenmelidir. bu plazmada perampanel konsantrasyonunu değiştirebilir ve dozunun düzeltilmesi gerekebilir.
İlaç Faykomp® laktoz içerir, bu nedenle galaktozun yetersizliği, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal hastalıkları olan hastalar için kullanılmamalıdır.
Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Faycompany® araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerinde ılımlı bir etkiye sahiptir. Perampanel baş dönmesine ve uyuşukluğa neden olabilir ve böylece ulaşım ve kullanım mekanizmalarını yönetme yeteneğini etkileyebilir. Perampanelin bu eylemleri gerçekleştirme yeteneklerini etkileyip etkilemediği netleşene kadar hastalara araç sürmeleri, sofistike ekipmanlarla çalışmaları veya potansiyel olarak tehlikeli başka faaliyetlerde bulunmaları önerilmez (bkz. “Teminat eylemleri” ve “Özel talimatlar”).
- G40.0 Lokalize (odak) (kısmi) idiyopatik epilepsi ve odak başlangıcı olan konvulsif nöbetleri olan epileptik sendromlar
- G40.1 Basit kısmi nöbetleri olan lokal (odak) (kısmi) semptomatik epilepsi ve epileptik sendromlar
- G40.2 Kompleks kısmi konvülsif nöbetleri olan lokal (odak) (kısmi) semptomatik epilepsi ve epileptik sendromlar
- G40.3 Genelleştirilmiş idiyopatik epilepsi ve epileptik sendromlar